CC BY
53
чается различное количество тироглобулина. Наряду с началом синтеза тиреоидных гормонов в фолликулах щитовидной железы при использовании «йодполисахаридного» соединения на основе пектина наблюдается появление интерфолликулярных клеток. Следовательно, йодпектиновый ингредиент, включенный в состав рациона животных 4 группы, способствовал восстановлению функциональной активности щитовидной железы.
Таким образом, появление коллоидсодержащих фолликулов есть морфологическое выражение вос-
становительных процессов в 4 группе животных, что, в свою очередь, позволяет говорить о специфической физиологической активности исследуемого йодосодержащего органоминерального комплекса по отношению к тиреоидной системе. Установленная биологическая эффективность изучаемой добавки по показателям, отражающим морфофункциональное состояние щитовидной железы, дает возможность рассматривать «йодпектин» как одно из эффективных средств для коррекции йододефицитных заболеваний у людей и животных.
Литература.
1. Трошина ЕЛ. Современные стандарты эпидемиологических исследований в тиреоидологии / Е.А. Трошина, Н.М. Платонова // Проблемы эндокринологии. — 2006. — Т. 52, №4, — С. 39-42.
2. Пат. ЛІ! 2192150 С 1А 32 Ь 1/304, 1/305. Биологически активная добавка к пище для профилактики йодной недостаточности и оптимизации йодного обмена и пищевой продукт, ее содержащий /Андрейчук В.П. Заявл. 14.05.2001; Опубл. 10.11.2002.
3. Пат. Яи2265377 С1А 23 Ь 1/30,1/304. Биологически активная добавка к пище для профилактики йодной недостаточности и способ ее получения /А.Н. Мамцев, И.А. Бондарева, В.Н. Козлов, Ф.Х. Камилов и др. — Заявл. 20.07.04; Опубл. 10.12.05.
НАРУШЕНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ТИРЕОИДНОЙ ПАТОЛОГИИ
A. II. МАМЦЕВ
B.Н БАЙМАТОВ
Ф.А. КА10М0В
В.Н. КОЗЛОВ
З.С. ГАБИТОВА
Филиал Московского государственного университета технологий и управления в г. Мелеузе
Проблемы эндемического зоба и зобных трансформаций остаются актуальными для животноводства в связи с повышением доли тиреоидной патологии в общей структуре заболеваемости.
Цель нашего исследования состояла в изучении нарушений периферического кровообращения ряда внутренних органов у кроликов при экспериментальном гипотиреозе.
Гипотиреоз моделировали на половозрелых кроликах-самцах породы Шиншилла с массой тела 2,0...2,5 кг. Для проведения опыта были сформированы 2 группы по 12 особей. Животные 1 группы (контрольная) находились на общевиварном рационе, кроликам 2 группы внугрижелудочно через специальный зонд ежедневно в течение 28 дн. вводили фармакопейный тиреостатик мерказолил из расчета 2,5 мг/100 г масса тела. На 29-е сутки в сыворотке крови определяли содержание свободного тироксина (сТ4), общего 3,5,3-трийодгирони-на (оТ3) и тиреотропного гормона (ТТГ) методом имму-ноферментного анализа с использованием стандартных наборов тест-систем ОАО «Алкор-Био» (Санкт-Петербург). Животных декапитировали под эфирным наркозом на 30-е сутки после начала исследования. Кусочки печени, легких, почек размерами 0,5 х 0,5 см фиксиро-
вали в 10 %-ном растворе формалина. Срезы толщиной 7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином по общепринятой методике. Полученные данные статистически обрабатывали с использованием стандартных методов по программе «81аййюа-5.0» \Vindos 95. Достоверность различий среднеарифметических значений оценивали с использованием ^критерия Стьюдента. Существенными считали различия при р < 0,05.
Введение мерказолила в течение 28 сут. вызвало у животных 2 группы состояние гипотиреоза и гипофункцию щитовидных желез. Концентрация сТ4 в сыровотке их крови составляла 4,34 ± 0,14 пмоль/ л, против 17,85 ± 1,35 пмоль/л в контроле (р < 0,05), содержание 3,5,3'-Т3 соответственно 1,56 ± 0,06 и 1,86 + 0,11 нмоль/л (р < 0,05), ТТГ — 0,046 ± 0,044 и 0,044 ± 0,010 мкМЕ/мл (р < 0,05).
У животных контрольной группы была хорошо выражена триада печени — междольковые артерия, вена, желчный проток (рис. 1). Гепатоциты имели кубическую или многоугольную форму, характеризовались наличием базофильной цитоплазмы, по центру которой располагалось ядро округлой формы с неплотным хроматином. Между трабекулами проходили внугридоль-ковые синусоидные гемокапилляры, выстланные эн-дотелиоцитами уплощенной формы. Все кровеносные сосуды имели умеренное кровенаполнение.
Экспериментальный гипотиреоз, вызванный введением мерказолила, сопровождался сильным расширением внутридольковых гемокапилляров, застоем крови и периваскулярным отёком (рис. 2). Преимущественно в периферических зонах печеночной дольки отмечались очаги деструкции в виде разрушения цитолеммы гепатоцитов, кариолизиса. В та-
Рис. 2. Застой крови во внутридольковых синусоидных гемокапиллярах печени у кроликов при гипотиреозе. Микрофото: ок. 10, об. 40. 1 — венозная гиперемия; 2— ядра гепатоцитов
положение в интерстициальной соединительном ткани. При этом в просвете альвеол встречаются как макрофаги, так и слущенные эпителиоциты.
Г../1
/а?!/
1$$ А
'-5 ' >
г'* - <■* -.л I; •< V, 4?
•Ц ■> а» & г ^ *&,’ л а/йкЕ'&Ц*-
Рис. 1. Долька печени кролика контрольной группы, центральная вена, печеночные пластинки с гепатоцитами и синусоидные гемокапилляры. Микрофото: ок. 10, об. 40. 1 — центральная вена; 2 — гепатоцит.
ких участках цитоплазма приобретала ячеистое строение и слабо воспринимала красители. В центральной же части долек, вокруг центральной вены, выраженных изменений в гепатоцитах не наблюдалось.
Замедление кровотока, повышенная проницаемость эндотелиоцитов и их базальной мембраны, а также межклеточных щелей в легком у гипотирео-идных животных приводят к периваскулярному отеку и образованию лимфоидных скоплений. В некоторых участках лимфоидные клетки окружают кровеносный сосуд или бронх, в других — располагаются в виде узелков овальной или округлой формы и значительно сдавливают стенку кровеносного сосуда (рис. 3). Кроме того, они имеют и диффузное рас-
&
Рис. 3. Скопления лимфоидных клеток в тканях легкого у кроликов в состоянии гипотиреоза (2-я группа). Микрофото: ок. 10, об. 40. Узелки лимфоидной ткани в интерстициальном пространстве показаны стрелками.
В тканях почки животных 2 группы отмечены сосудистые изменения в виде очаговой застойной гиперемии, обусловленной расширением вен и капилляров (рис. 4).
Ч • I » ». '
Ч л Ж - » г. ПР ▼
* ♦;
Рис. 4. Атрофия почечного тельца при экспериментальном гипотиреозе. Микрофото: ок. 10, об. 40. I — полнокровие венозных сосудов; 2 — склероз и гиалиноз капилляров сосудистого клубочка.
Таким образом, гистологические исследования свидетельствуют о развитии воспалительных процессов, приводящих к нарушениям периферического кровообращения в рассматриваемых органах. В печени, почках и легких наблюдаются изменения, характеризующиеся некрозом тканей и дистрофическими явлениями. Повреждения распространяются и на субклеточные структуры (митохондрии и лизосомы). Это, в свою очередь, сопровождается освобождением боль-
шого количества гидролитических ферментов, ферментов гликолиза и липолиза, органических кислот цикла Кребса, жирных кислот, молочной кислоты, полипептидов и аминокислот, что приводит к повышению осмотического давления, то есть развивается гиперосмия в периваскулярных тканях. Увеличение осмотического давления происходит также в связи с распадом крупных молекул на большое количество мелких (возрастает молекулярная концентрация). Накопление кислых продуктов вызывает повышение концентрации водородных ионов в воспаленной ткани (гиперионию и ацидоз). Важную роль играет увеличение проницаемости кровеносных капилляров под влиянием гистамина и брадикинина — продуктов дегрануляции тучных клеток. Значительную роль в патогенезе венозной гиперемии играют свободнорадикальные механизмы. По сведениям ряда исследователей, сосудистая стенка представляет собой наиболее уязвимый объект индуцирования свободнорадикального окисления (СРО) липидов, что обусловлено высоким содержанием кислорода в крови [1]. При полиантиоксидантной недостаточности в первую очередь поражаются неклеточные структуры сосудистой стенки, наблюдается деструкция и фрагментация эластических волокон, свободнорадикальная деполимеризация мукополисахаридов и появление «сшивок» коллагена. Возможный механизм действия интерме-диантов СРО на структуры сосудистой клетки при экспериментальной тиреоидной дисфункции по типу эндемического эффекта можно представить следующим образом. Супероксид-анион кислорода (0“2), гидропероксильный (02Н') и гидроксильный (НО’) радикалы, синглетный кислород (Ю2) и перекиси, индуцированные дефицитом эндогенных антиоксидантов, воздействуют на эндотелий сосудов. В образующиеся при этом дефекты проникают компоненты плазмы крови, способствуя развитию отёка в периваскулярных пространствах, что, в свою очередь, приводит к микроциркуляторным расстройствам. Активации процессов СРО в тканях способствует дефицит тиреоидных гормонов, относящихся к группе эндогенных антиоксидантов. Известно, что дезактивировать активные формы кислорода (АФК) могут гормоны генерализованного действия, кчислу которых принадлежат и тиреоидные. Так, установлено, что анти-оксидантная активность Т сравнима с таковой у широкоизвестного а-токоферола и на 1...2 порядка превышает действие эстрогенных стероидных гормонов [2]. Тиреоидные гормоны, выполняя роль собственно антиоксиданта, подавляют индукцию свободных радикалов и повышают активность ферментов антиок-
сидантной защиты клетки (супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы) [3].
При изучении функционального состояния системы СРО у гипотиреоидных крыс мы установили, что в условиях дефицита свободного тироксина (сТ4) и общего трийодтиронина (оТ3) активируются процессы перекисного окисления липидов в тканях печени [4]. Экспериментальный гипотиреоз у крыс сопровождался увеличением светосуммы хемилюми-несценции, отражающей интенсивность и скорость реакций цепного свободнорадикального перекисного окисления липидов, с 18,74 ± 3,24 уел. ед. у клинически здоровых особей до 37,09 ± 4,14 уел. ед. (р < 0,05). Процесс активизации реакции СРО протекал на фоне низких значений оТ3 (1,44 + 0,10 нмоль/л) и сТ4 (6,00 ± 0,23 нмоль/л) относительно контроля (со-отвественно 1,88 ± 0,13 нмоль/л, 16,68 + 0,50 пмоль/л, р < 0,05). Одновременно отмечалось накопление в тканях оксида азота, принимающего участие в регуляции тонуса стенок кровеносных сосудов. По всей видимости это происходит из-за того, что суперок-сид-анион, возникающий в процессе одноэлектронного восстановления кислорода, будучи высокореакционным соединением, активирует NO-синтазу с образованием оксида азота (N0').
Экспериментальный гипотиреоз у кроликов сопровождался выраженной реакцией иммунокомпе-тентных клеток — нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов (см. рис. 3). В активированных нейтрофи-лах, моноцитах, макрофагах в результате респираторного взрыва образуются высокореакционные соединения — Н202, О 2, 02Н‘, НО' и гипохлорит-анион (ОСГ ). Указанные соединения вносят существенный вклад в механизмы активации реакций СРО в тканях на фоне дефицита тиреоидных гормонов. Кроме того, моноциты продуцируют биологически активные соединения с вазодилататорными свойствами, в частности простациклин, образующийся в ходе циклоок-сигеназного пути окисления арахидоновой кислоты.
Таким образом, гистологические, иммунофер-ментные и хемилюминесцентные методы анализа свидетельствуют, что активации процессов СРО способствует как дефицит эндогенных антиоксидантов, в частности тиреоидных гормонов, так и реакция иммунокомпетентных клеток в ответ на введение антитиреоидного препарата. Следовательно назначение ферментативных и неферментативных средств с антиоксидантной активностью для коррекции функционального состояния окислительного гомеостаза у гипотиреозных животных можно считать патогенетически обоснованным.
Литература.
1. Бобырева Л.Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии / Л.Е. Бобырева // Проблемы эндокринологии. - 1996. -Т. 42, № 6. - С. 15-20.
2. Диже Г.П. Тиреоидные гормоны и мелатонин как средства антиоксидантной терапии / Т.П. Диже //Анестезиология и реаниматология. - 2001. — №4. — С. 43-46.
3. De Zwart L.L., Meerman J.H., Commandeur J.N.M., Vermeulen N.P.E. // Free Radio. Biol. Med. - 1999. - Vol. 26, № 1/2. - P. 202-226.
4. Мамцев A.H. Влияние йод-полисахаридных соединений на свободнорадикальные процессы в печени крыс / А.Н. Мамцев, В.Н. Козлов, Е.Е. Пономарев, О.В. Лобырева // Интеграционные евразийские процессы в науке, образовании и производстве: Мат. Всерос. науч.-практ. конф. — Уфа: Гилем, 2006. — С. 144-147.
