CC BY
22
4. Лапина, С. Н. Влияние метеорологических факторов на здоровье человека / С. Н. Лапина. -Саратов : Изд-во Саратовского ун-та, 2004. - 16 с.
5. Лапко, А. В. Климат и здоровье / А. В. Лапко, Л. С. Поликарпов. - Новосибирск : ВО «Наука», 1994. - 104 с.
6. Оганов, Р. Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы / Р. Г. Оганов // Кардиология. - 1994. - № 3-4. - С. 80-83.
Вовченко Алексей Федорович, ассистент кафедры патологической анатомии ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: vovchenkoaf@mail.ru.
Хайрулин Юрий Халифович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Локотош Марина Сергеевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-917-18-39-245, e-mail: nauka15@mail.ru.
УДК 616.89-008.441.13
© В.Е. Высокогорский, Е.С. Ефременко, О.Ю. Жукова, Г.А. Лопухов, 2012
В.Е. Высокогорский, Е.С. Ефременко, О.Ю. Жукова, Г.А. Лопухов
НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ГЛУТАТИОНА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ СОЧЕТАНИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России
Описано состояние обмена глутатиона при синдроме отмены этанола, а также при моделировании сочетания алкогольной зависимости с сахарным диабетом. Показано, что в условиях алкогольной зависимости возникают различные нарушения обмена данного соединения.
Ключевые слова: глутатион, алкоголизм, сахарный диабет.
V.E. Vysokogorskiy, E.S. Efremenko, O.Y. Zhukova, G.A. Lopuhov
DISTURBANCE OF THE GLUTATHIONE METABOLISM IN MODELLING
ALCOHOLIC DEPENDENCY IN COMBINATION WITH DIABETES MELLITUS
Glutathione metabolism under alcoholic withdrawal syndrome, as well as at model combination of the alcoholic dependency with diabetes mellitus is described in the paper. It is shown that in alcoholic dependency condition different disorders of the glutathione metabolism appear.
Keywords: glutathione, alcoholism, diabetes mellitus.
Введение. Активация свободнорадикальных процессов выявлена при острой и хронической алкогольной интоксикации [5]. В этих условиях неудовлетворительное устранение соединений свобод-норадикальной природы, которое осуществляется антиокислительной системой, определяет возможность развития окислительного стресса [4]. Одной из важнейших составляющих антиокислительной системы является глутатионовая антипероксидная система, что обусловлено особенностями строения и функционирования ее основного компонента - глутатиона. Наибольший интерес представляет оценка состояния системы глутатиона при алкогольном абстинентном синдроме, который является узловым этапом развития алкогольной зависимости, а также при сочетании алкоголизма с другими заболеваниями [1]. Одним из распространенных заболеваний, при развитии которых отмечается формирование окислительного стресса, является сахарный диабет [5]. По данным П.И. Сидорова (2002) [2], хроническая алкогольная интоксикация сопутствует сахарному диабету, по крайней мере, у 8,3 % больных. Учитывая, что при алкогольной интоксикации развивается гипогликемия, а при сахарном
диабете - гипергликемия, необходимо установление молекулярных механизмов влияния алкоголизации на развитие окислительного стресса при сахарном диабете.
Цель: оценить состояние обмена глутатиона при моделировании сочетания алкогольной зависимости с сахарным диабетом.
Материалы и методы. Для выяснения состояния системы глутатиона при алкогольном абстинентном синдроме нами было проведено исследование уровня восстановленного глутатиона и активности ферментов его обмена в печени при моделировании алкогольной зависимости. В эксперименте использовали 120 беспородных крыс-самцов массой 180-220 г. Для определения состояния процессов свободнорадикального окисления в период реакции отмены этанола применяли модель экспериментального алкоголизма, разработанную А.Х. Абдрашитовым и соавторами (1987) [2]. Определение показателей обмена глутатиона проводили на первые и вторые сутки после заключительного введения алкоголя. После измерения латентного периода животные подвергались декапитации под эфирным наркозом. Оценку статистической значимости различий проводили с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни (и) для двух независимых выборок.
Экспериментальное исследование состояние обмена глутатиона в печени при алкоголизации на фоне сахарного диабета выполнено на 228 самцах белых лабораторных крыс массой 180-220 г. Сахарный диабет моделировали интраперитонеальным введением 160 мг/кг аллоксана тетрагидрата. Алкоголизацию вызывали внутрибрюшинным введением 20 % раствора этанола в дозе 2 г/кг, что составляло около % БЬ50. Определение концентрации восстановленного глутатиона, количество доступных тиогрупп проводили по методу I. 8еШак (1968) [6], активность ферментов обмена определялась общепринятыми методами.
Результаты. В результате проведенных исследований обнаружено снижение в печени в 2,3 раза (рИ < 0,05) уровня восстановленного глутатиона на 1 сутки синдрома отмены этанола по сравнению с контролем. Уровень восстановленного глутатиона на 1 сутки синдрома отмены этанола 2,3 (1,6; 2,6) мкмоль/г белка. Недостаток восстановленного глутатиона, выступающего в роли кофер-мента для глутатион-8-трансферазы, вероятно, ограничивает активность данного фермента -52,7 (43,7; 59,7) мкмоль/мин/г белка, рИ < 0,05 - в 1 сутки реакции отмены этанола. Однако уже во 2 сутки реакции отмены уровень активности глутатион-8-трансферазы и содержание восстановленного глутатиона возвращается к значениям группы контроля и составляют 4,6 (4,2; 4,9) мкмоль/г белка и 78,6 (69,3; 89,0) мкмоль/мин/г белка, соответственно. Статистически значимая положительная связь между исследуемыми параметрами (г = 0,61; р = 0,02) позволяет предположить смещение функциональной активности восстановленного глутатиона в сторону коферментной работы, по сравнению с 1 сутками реакции отмены этанола, когда, вероятно, вся «свободнорадикальная нагрузка» ложилась на данный серосодержащий трипептид. Таким образом, результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о нарушениях в системе обмена глутатиона, являющегося связующим компонентом между частями антиокислительной системы, что, вероятно, обусловливает активацию свободнорадикального окисления в условиях моделирования алкогольной зависимости. Такое изменение окислительного статуса может играть важную роль в развитии поражений различных органов и систем организма при алкогольной интоксикации. В этом аспекте актуальность исследования состояния системы глутатиона при сочетании алкоголизма с другими заболеваниями, сопровождающимися возникновением окислительного стресса, достаточно высока.
При алкоголизации на фоне сахарного диабета наблюдается более ранняя индукция ферментов метаболизма глутатиона: глутатионпероксидазы через 1 сутки, глутатион-8-трансферазы через 3 суток, а также резкое сокращение доступных тиогрупп на 16,5 % (рИ < 0,05) по сравнению с группой контроля, что может быть связано с быстрым прогрессированием окислительного стресса.
Таким образом, сахарный диабет как фоновое состояние при развитии алкоголь-индуцированного свободнорадикального повреждения печени существенно влияет на динамику ан-тиоксидантного ответа. В целом при моделировании состояния отмены этанола, а также при сочетании алкоголизации с сахарным диабетом в эксперименте наблюдается ограничение защитного потенциала глутатионового звена антиокислительной системы.
Список литературы
1. Афанасьев, В. В. Алкогольный абстинентный синдром / В. В. Афанасьев. - СПб. : Интермедика, 2002. - 336 с.
2. Абдрашитов, А. Х. Сравнительная характеристика методов форсированной алкоголизации крыс / А. Х. Абдрашитов, В. П. Листвина, В. П. Нужный, А. Е. Успенский // Фармакология и токсикология. - 1983. - № 6. - С. 94-98.
3. Сидоров, П. И. Форма потребления алкоголя и течение сахарного диабета / П. И. Сидоров, А. Г. Соловьев, И. А. Новикова // Наркология. - 2002. - № 5. - С. 28-33.
4. Хавинсон, В. Х. Свободнорадикальное окисление и старение / В. Х. Хавинсон, В. А. Бари-нов, А. В. Арутюнян, В. В. Малинин. - СПб. : Наука, 2003. - 327 с.
5. Koch, O. Alcohol-induced oxidative stress in rat liver / O. Koch, T. Galeotti, A. Bartoli, A. Boveris // Xenobiotica. - 1991. - Vol. 21, № 8. - P. 1077-1084.
6. Sedlak, J. Estimation of Total, Protein-Bound and Nonprotein Sulfhydryl Groups in Tissue With Ellmans Reagent / J. Sedlak, R. H. Lindsey // Analyt. Biochem. - 1968. -Vol. 25, № 2. - P. 192-205.
7. Wright, E. Jr. Oxidative stress in type 2 diabetes : the role of fasting and postprandial glycaemia / E. Jr. Wright., J. L. Scism-Bacon, L. С. Glass. // Int. J. Clin. Pract. - 2006. - Vol. 3. - P. 308-314.
Высокогорский Валерий Евгеньевич, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой биохимии и лабораторной медицины с курсом клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 644043, Омск, ул. Ленина, д. 12, тел.: (3812) 2332-89, e-mail. rector@omsk-osma.ru.
Ефременко Евгений Сергеевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры биохимии и лабораторной медицины с курсом клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 644043, Омск, ул. Ленина, д. 12, тел.: (3812) 23-32-89, email. rector@omsk-osma.ru.
Жукова Ольга Юрьевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры биохимии и лабораторной медицины с курсом клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 644043, Омск, ул. Ленина, д. 12, тел.: (3812) 23-32-89.
Лопухов Геннадий Алексеевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры биохимии и лабораторной медицины с курсом клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 644043, Омск, ул. Ленина, д. 12, тел.: (3812) 23-32-89.
УДК 617.7:576.311.347 (048.8) © И.Р. Газизова, 2012
И.Р. Газизова
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИТОХОНДРИЙ АКСОНОВ ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа, Россия
Выявлены морфологические изменения митохондрий аксонов зрительного нерва в эксперименте на кроликах. Данные нарушения могут привести к снижению функций митохондрий как структуры, отвечающей за энергетические процессы в клетке, и сказываться на течении глаукомы.
Ключевые слова:митохондрии, экспериментальная глаукома, аксоны зрительного нерва.
I.R. Gazizova
THE MORPHOLOGIC CHANGES IN MITOCHONDRIA OF AXONS OF THE OPTIC NERVE IN EXPERIMENTAL GLAUCOMA
The morphologic changes of mitochondria of the axons of the optic nerve in experimental rabbits were defined. These disorders can lead to reduce of mitochondrial function as the structure responsible for the energetic processes in the cell and affect the course of glaucoma.
Key words: mitochondria, experimental glaucoma, optic nerve axons.
