CC BY
66
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 64-68
УДК: 615.327; 553.774; 553.776 DOI: 10.24412/1609-2163-2022-2-64-68 EDN DDIWOZ |||||
НАРУШЕНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ И КЛЕТОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ПАЦИЕНТОВ С ПОСТКОВИДНЫМ
СИНДРОМОМ
В.В. СИДОРОВ**, А.А. ЛОБАНОВ*, И.А. ГРИШЕЧКИНА*, А.Д. ФЕСЮН*, М.Ю. ЯКОВЛЕВ*, С.В. АНДРОНОВ*,
Г.Н. БАРАШКОВ*, А.И. ПОПОВ*
*Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр»
Министерства здравоохранения Российской Федерации, ул. Новый Арбат, д. 32, г. Москва, 121099, Россия **Общество с ограниченной ответственностью научно-производственное предприятие «ЛАЗМА», ул. Твардовского, д. 8, технопарк «Строгино», г. Москва, 123458, Россия
Аннотация. COVID-19является глобальной проблемой в мире. Около 20-30 % пациентов, перенёсших острую фазу COVID-19, полностью не выздоравливают и продолжают испытывать большое количество симптомов при отсутствии вирусной инфекции - постковидный синдром. Одним из вероятных механизмов развития последнего является нарушения микро- и макроциркуляции. Цель исследования - изучить микроциркуляцию, лимфоток и процессы тканевого метаболизма у пациентов, перенёсших новую коронавирусную инфекцию с постковидным синдромом. Материалы и методы исследования. На базе ФГБУ НМИЦ РК Минздрава России было проведено неинтервенционное сравнительное исследование, в которое было включено 60 пациентов (средний возраст - 51 год, диапазон возраста от 38 до 60 лет [LO; ГО], 27 мужчин и 33 женщины, 45% и 55% соответственно), разделённые на группу контроля - 37 добровольцев, и группу сравнения - 23 пациента. Обе группы были сопоставимы по полу и возрасту. В группе сравнения был зарегистрирован постковидный синдром. Диагноз был установлен на основании положительного ПЦР-теста к SARS-CoV-2 и компьютерной томографии лёгких в острой фазе заболевания. Группа контроля - условно-здоровые добровольцы. Пациентам, до проведения реабилитационных мероприятий, и условно-здоровым добровольцам проведена лазерная допплеровская флоуметрия и флуоресцентная спектроскопия биомаркера окислительного метаболизма (аппарат «ЛАЗМА СТ» (ООО НПП «ЛАЗМА», Россия)). Исследование поддержано Независимым Этическим комитетом (выписки из протокола № 1 от 16 июня 2020 г., № 4 от 15 апреля 2021 года и № 6 от 26. июля 2021 г.). Статистическая обработка данных проводилась с помощью методов описательной статистики, использованы критерий х2, теста Манна-Уитни (Mann-Whitney). Обработка полученных результатов исследований выполнена с помощью пакета программ Statistica for Windows, v. 8.0 (StatSoft Inc., США) и Microsoft Excel (Microsoft, США). Достоверность различий считалась установленной при p <0,05. Результаты и их обсуждение. В группе пациентов, перенёсших новую коронавирусную инфекцию, осложнённую пневмонией, по сравнению с группой условно-здоровых добровольцев, выявлено статистически достоверное уменьшение (более 50,0%) среднего значения показателя микроциркуляции (^=171,0; p=0,01), показателя окислительного метаболизма (U=247,5; p=0,009) и уменьшение амплитуды флуоресценции кофермента НАДН (U=226,5; p<0,001). Выводы. У пациентов, страдающих постковидным синдромом, отмечено преимущественное нарушение процессов микроциркуляции и изменений окислительного метаболизма, легко выявляемое с помощью применения неинвазивного методов лазерной допплеровской флоуметрии и флуоресцентной спектроскопии.
Ключевые слова: постковидный синдром, COVID-19, микроциркуляция, окислительный метаболизм
VIOLATION OF MICROCIRCULATION AND CELLULAR METABOLISM IN PATIENTS WITH COVID-19
V.V. SIDOROV**, A.A. LOBANOV*, I.A. GRISHECHKINA*, A.D. FESYUN*, M.Y. YAKOVLEV*, S.V. ANDRONOV*,
G.N. BARASHKOV*, A.I. POPOV*
*Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation,
Novy Arbat Str., 32, Moscow, 121099, Russia **Limited Liability Company Research and Production Enterprise "LASMA", Tvardovsky Str., 8, technopark "Strogino", Moscow, 123458, Russia
Abstract. COVID-19 is a global problem in the world. About 20-30% of patients after the acute phase of COVID-19 don't fully recover and have a large number of symptoms in the absence of a viral infection - post-COVID syndrome. One of the likely mechanisms for the development of the latter is a violation of micro- and macrocirculation. The research purpose is to study microcirculation, lymph flow and tissue metabolism processes in patients who have undergone a new coronavirus infection with post-covid syndrome. Material and methods. On the basis of the Federal State Budgetary Institution NMIC RK of the Ministry of Health of Russia, a cross-sectional non-interventional comparative study was conducted. It included 60 patients (mean age 51 years, age range from 38 to 60 years [LO; UO], 27 men and 33 women, 45% and 55 %, respectively). The patients were divided into a control group - 37 volunteers and a comparison group - 23 patients. Both groups were comparable in terms of gender and age. Post-COVID syndrome was registered in the comparison group. The diagnosis was established on the basis of a positive PCR test for SARS-CoV-2 and computed tomography of the lungs in the acute phase of the disease. Control group - conditionally healthy volunteers. Prior to rehabilitation measures, patients and conditionally healthy volunteers underwent laser Doppler flowmetry and fluorescence spectroscopy of the oxidative metabolism biomarker (LAZMA ST device (SPE "LAZMA", Russia)). The study was supported by the Independent Ethical Committee (excerpts from protocol No. 1 dated June 16, 2020, No. 4 dated April 15, 2021 and No. 6 dated July 26, 2021). Statistical data processing was carried out using descriptive statistics methods, x2 test, Mann-Whitney test were used. The obtained research results were processed using the Statistica for Windows,
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 64-68
v. 8.0 (StatSoft Inc., USA) and Microsoft Excel (Microsoft, USA). Significance of differences was considered established at p<0.05. Results and its discussion. In the group of patients who underwent a new coronavirus infection complicated by pneumonia compared with the group of conditionally healthy volunteers, a statistically significant decrease (more than 50.0%) in the average microcirculation index (U=171.0; p=0.01), oxidative metabolism (U=247.5; p=0.009) and a decrease in the amplitude of the NADH indicator (U=226.5; p<0.001). Conclusion. In patients with post-COVID syndrome, there was mainly a violation of the processes of microcirculation and oxidative metabolism. This is easily detected using the non-invasive method of laser Doppler flowmetry and fluorescence spectroscopy. Keywords: post-acute COVID-19, COVID-19, microcirculation, oxidative metabolism.
На сегодняшний день пандемия новой корона-вирусной болезни затронула более 375 миллионов человек во всём мире и до 1 февраля 2022 года стала причиной более 5 660 тысяч смертей [2].
Около 20-30% пациентов, перенёсших острую фазу COVID-19, полностью не выздоравливают и продолжают испытывать большое количество симптомов при отсутствии вирусной инфекции - постковид-ный синдром (англ.: «post-acute COVID-19»). Симптомы постковидного синдрома в среднем могут наблюдаться от 12 недель и до 1 года, что влияет на способность пациента выполнять повседневную деятельность, может приводить к социальным ограничениям, снижению качества жизни и инвалидизации [1,5,7,14,15].
Наиболее частыми жалобами пациентов (около 68 % опрошенных), страдающих постковидным синдромом, является повышенная утомляемость, слабость и значительное снижение толерантности к физической нагрузке [5-7,14,15]. Одной из вероятных этиопатогенетических причин его развития является аутоиммунное поражение эндотелия капилляров и системный воспалительный ответ, вызывающий последующие фиброзные изменениям в органах и системах, а также нарушения микро- и макроциркуляции [8]. Во многих клинических исследованиях в период острого заболевания были зафиксированы мик-роциркуляторные изменения, при этом их развитие было отмечено раньше, чем изменения параметров системной гемодинамики [11].
Следовательно, диагностика микроциркулятор-ных нарушений при постковидном синдроме является важнейшей диагностической задачей, позволяющей гибко подбирать медикаментозное и немедикаментозное лечение и мониторировать эффективность терапии, тяжесть и прогноз заболевания.
Диагностическим методом, подходящим для этих целей, и позволяющим одновременно монито-рировать микроциркуляцию крови, лимфы и состояние окислительного обмена в тканях неинвазивно в режиме реального времени, является методы лазерной допплеровской флоуметрии и флуоресцентной спектроскопии, реализованный в приборе «ЛАЗМА СТ» (ООО НПП «ЛАЗМА», Россия) [4].
Цель исследования - изучить микроциркуляцию, лимфоток и процессы тканевого метаболизма у пациентов, перенёсших новую коронавирусную инфекцию с постковидным синдромом.
Материалы и методы исследования. На базе
реабилитационного центра ФГБУ НМИЦ РК Минздрава России в течение 16 месяцев (июль 2020 по август 2021 года) было проведено неинтервенционное сравнительное исследование, в которое было включено 60 пациентов (средний возраст - 51 год, диапазон возраста от 38 до 60 лет [Щ; UQ], 27 мужчин и 33 женщины, 45% и 55% соответственно), разделённые на группу контроля - 37 человек, и группу сравнения - 23 пациента. Пациенты группы контроля и группы сравнения были сопоставимы по возрасту (Ц=97,0; р=0,65) и полу (х2 =0,45; р=0,2).
Группа сравнения - пациенты 20-80 лет, перенёсшие подтверждённую новую коронавирусную инфекцию лёгкой и средней степени тяжести в течении 1 года (по данным ПЦР теста и/или КТ лёгких), осложнённую пневмонией (КТ-1-2) и имеющие симптомы постковидного синдрома, подписавшие информированное согласие.
Группа контроля - условно-здоровые добровольцы от 20 до 80 лет, подписавшие информированное согласие.
Из исследования были исключены пациенты, имеющие подтвержденный диагноз инфекций, передаваемых половым путём; злокачественные новообразования в течение последних 5 лет; другие острые или хронические соматические (атеросклероз периферических сосудов любой локализации, другие заболевания, осложнённые микро- и макроангиопати-ями в анамнезе и прочие болезни), неврологические или психические заболевания, которые могут (по мнению врача-исследователя) ограничить участие пациента в исследовании; наличие открытых ран, гранулирующих поверхностей и трофических язв на коже пациента в исследуемых локализациях кожного покрова; беременность или период лактации; участие в другом клиническом исследовании или клинической апробации.
Пациентам, до проведения реабилитационных мероприятий, и условно-здоровым добровольцам, на кожу в области правого предплечья устанавливался датчик и в течении 15 минут проводилось исследование микроциркуляции, лимфотока и тканевого метаболизма методами лазерной допплеровской фло-уметрии и флуоресцентной спектроскопии с использованием аппарата «ЛАЗМА СТ» (ООО НПП «ЛАЗМА», Россия) [4].
Исследование поддержано Независимым Этическим комитетом (выписки из протокола № 1 от 16 июня 2020 г., № 4 от 15 апреля 2021 года и № 6 от 26. июля 2021 г.). Статистическая обработка данных
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 64-68
проводилась с помощью методов описательной статистики, использованы критерий х2, теста Манна-Уитни (Mann-Whitney). Обработка полученных результатов исследований выполнена с помощью пакета программ Statistica for Windows, v. 8.0 (StatSoft Inc., США) и Microsoft Excel (Microsoft, США). Достоверность различий считалась установленной при p<0,05.
Результаты и их обсуждение. Нами с помощью лазерной допплеровской флоуметрии и флуоресцентной спектроскопии были исследованы все параметры, которые были получены с помощью программного обеспечения к аппарату «ЛАЗМА СТ», характеризующие микроциркуляцию кровотока, лим-фотока и коферментов ткани, являющихся биомаркерами тканевого окислительного метаболизма у испытуемых. Далее был проведен анализ их межгрупповых различий.
Медиана и интерквартильный размах наиболее важных и статистически достоверно различающихся параметров микроциркуляции, лимфотока и клеточного метаболизма -показатель окислительного метаболизма (ПОМ), средний показатель микроциркуляции и амплитуда флуоресценции (НАДН) у пациентов с постковидным синдромом, до проведения реабилитационных вмешательств, и у условно-здоровых добровольцев в группе контроля представлены в табл. 1.
Таблица 1
Основные показатели микроциркуляции (Me, LQ, UQ) в группе сравнения и группе контроля
Параметры ПОМ, у. ед. Средний показатель микроциркуляции, у. ед. Амплитуда НАДН, у. ед.
Группа контроля (n=37) 2,9 [1,6-6,4] 1,6 [0,9-4,0] 0,24 [0,17-0,4]
Группа Сравнения (n-23) 1,23 [0,73-3,2] 0,85 [0,1-2,9] 0,16 [0,1-0,2]
Анализ межгрупповых сравнений с помощью критерия Манна-Уитни позволил выявить следующие данные. В группе пациентов, перенёсших новую коронавирусную инфекцию, осложнённую пневмонией, по сравнению с группой условно-здоровых добровольцев, выявлено статистически достоверное уменьшение (более 50,0%) среднего показателя микроциркуляции (Ц=171,0; р=0,01) (рис. 1).
Далее, в группе сравнения, по сравнению с группой контроля, было выявлено статистически достоверное уменьшение показателя окислительного метаболизма (Ц=247,5; р=0,009) (рис. 2).
В группе пациентов, перенёсших новую корона-вирусную инфекцию, осложнённую пневмонией, по сравнению с группой контроля, также было выявлено статистически достоверное уменьшение амплитуды показателя НАДН (Ц=226,5; р<0,001) (рис. 3).
Таким образом, согласно данным проведённого
исследования, группа пациентов, перенёсших новую коронавирусную инфекцию лёгкой или средней степени тяжести, осложнённую пневмонией (КТ-1-2) -по сравнению с условно-здоровыми добровольцами, характеризовалась статистически достоверным снижением ПОМ, среднего показателя микроциркуляции и амплитуды флуоресценции НАДН.
Рис. 1. Сравнение среднего показателя микроциркуляции в контрольной группе со значением в группе пациентов после перенесенной новой коронавирусной инфекции, у. ед
Рис. 2. Сравнение ПОМ в контрольной группе и группе сравнения, у. ед.
Рис. 3. Сравнение показателя амплитуды НАДН в контрольной группе и группе сравнения, у. ед.
При постковидном синдроме одним из ведущих
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2022 - Т. 29, № 2 - С. 64-68 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 64-68
патофизиологических механизмов является эндоте-лиальная и микроваскулярная дисфункция [13], повреждения антителами и/или воспалительными медиаторами эндотелия сосудов [6], что обуславливает поражение микроциркуляторного русла и ухудшение окислительного метаболизма в тканях.
Для оценки нарушений микроциркуляции в острой фазе заболевания и при постковидном синдроме исследователями использовался широкий спектр методик, позволивших пополнить знания о течении данного заболевания.
В частности, в исследовании микроциркулятор-ной дисфункции у пациентов с тяжёлым течением COVID -19 во время госпитализации с помощью методики лазерной спектр-визуализации до и после ионофореза ацетилхолина и нитропруссида натрия [9] были выявлена высокая степень базальной перфузии кожи и сниженный ответ на медикаментозную стимуляцию. Спустя 3 месяца у выживших наблюдалась тенденция к снижению ацетилхолин-опосредо-ванной вазодилатации по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя эти различия не были статистически достоверными. Эта работа позволила выявить роль эндотелий зависимого и эндотелий независимого механизма регуляции нарушений микроциркуляции, но оказалась не удобной для мониторинга состояния пациента и не давала информацию о метаболизме клетки. Кроме того, измеряемые показатели отличались высокой лабильностью, не позволив выявить статистически значимые различия.
Методика изучения микрокровотока сетчатки глаза с помощью оптической когерентной томографии спустя 3 месяца после перенесённого COVID-19 выявила повышение плотности поверхностного и глубокого капиллярного сплетения сосудов сетчатки глаза. По мнению авторов, эти изменения предположительно были связаны с постишемическими процессами, в связи с чем были даны рекомендации по использованию метода для изучения прогноза развития микротромбозов сетчатки глаз при COVID-19. Вместе с тем, данный диагностический метод не позволяет оценить нарушения тканевого метаболизма, нарушения микрокровотока и микролимфотока не тромботического характера [8,12].
Методика оценки микрокровотока коронарных артерий с помощью вазодилататорной стресс-магнитно-резонансной томографии. С помощью данной методики было показано снижение коронарного синусового кровотока и глобального перфузионного резерва миокарда у пациентов, перенесших постковид-ный синдром, что имело ценность для патогенеза постковидного синдрома, но не может быть применено для мониторинга пациентов ввиду сложности методики [3].
Наиболее информативным и удобным для использования в клинической практике показали себя
методики лазерной доплерографии, чрезкожного измерения сатурации кислорода, спектроскопии в ближайшей инфракрасной области, позволившие выявить нарушения микроциркуляции в острой фазе COVID-19 [11]. Данные методики показали высокую информативность в диагностики микроциркулятор-ных нарушений. Исследуемые показатели коррелировали с тяжестью заболевания у пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии. Вместе с тем, у пациентов с постковидным синдромом исследований с использованием метода лазерной доппле-ровской флоуметрии и флуоресцентной спектроскопии [4], позволяющей проводить неинвазивную оценку микроциркуляции и обменных процессов в режиме реального времени не проводилось.
В нашем исследовании мы выявили статистически достоверное уменьшение у пациентов с перенесённом COVID-19 показателя окислительного метаболизма, среднего показателя микроциркуляции и уменьшение амплитуды флуоресценции НАДН, что, предположительно, связано с иммунным повреждением эндотелия сосудов. При изучении внутриклеточного метаболизма было выявлено незначительное увеличение НАДН, примерно у четверти пациентов и связанного с ним ПОМ, что, возможно, может быть связано как с разобщением окислительного фосфорилирования, так и с активацией окислительного метаболизма как компенсаторной реакции.
Изменение концентрации и, следовательно, амплитуды флуоресценции кофермента НАДН связано как правило, с изменением окислительного метаболизма в тканях, причем обычно имеется обратная зависимость: уменьшение амплитуды флуоресценции НАДН происходит при активации окислительного метаболизма, увеличение амплитуды флуоресценции НАДН - это снижение окислительного метаболизма [4,10].
Полученные нами данные подтвердили длительные (от 12 недель до 1 года) нарушения микроциркуляции и клеточного метаболизма у пациентов с данной патологией, что согласуется с исследованиями зарубежных авторов, изучавших различные аспекты постковидного синдрома [3,8,9,11-13].
Поскольку восстановление микроциркуляции закономерно приводит к активации клеточного метаболизма и синтезу макроэргов, необходимых для репарации тканей и восстановление ее функции, то улучшение тканевой перфузии может привести к уменьшению симптомов, лучшей переносимости физической нагрузки пациентом. Введение рутинного исследования нарушения микроциркуляции в клиническую практику, возможно, позволит персонализировать потенциальные терапевтические подходы в лечении постковидного синдрома, путём дифференцированного подбора процедур и кратности их назначения при составлении и проведении реабили-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 64-68
тационных программ (в т.ч. включающих воздействие лечебных природных факторов) для данной категории пациентов.
Выводы:
1. В ходе проведенного исследования у пациентов после перенесенной новой COVID-19 инфекции. были выявлены на предплечье руки снижение среднего значения показателя микроциркуляции и активация клеточного метаболизма. Таким образом: в группе пациентов с постковидным синдромом, по сравнению с группой контроля, выявлено достоверное уменьшение (более 50,0%) среднего показателя микроциркуляции (U=171,0; p=0,01), достоверное уменьшение показателя окислительного метаболизма (U=292,0; p=0,02), достоверное уменьшение амплитуды показателя НАДН (U=109,0; p=0,002).
Совмещенная методик лазерной допплеровской флоуметрии и флуоресцентной спектроскопии является эффективным, неинвазивным и удобным для практического применения методом диагностики и мониторинга нарушений микроциркуляции и клеточного метаболизма у пациентов с постковидным синдромом.
Литература / References
1. Вызовы и подходы к медицинской реабилитации пациентов, перенесших осложнения COVID-19 / Фесюн А.Д. [и др.] // Вестник восстановительной медицины. 2020. Т. 97, № 3. С. 3-13 / Fesyun AD, et al. Vyzovy i podkhody k meditsinskoy reabilitatsii patsientov, perenesshikh oslozhneniya COVID-19 [Challenges and approaches to medical rehabilitation of patients who have had com-plications of COVID-19]. Vestnik vosstanovitel'noy meditsiny. 2020;97(3):3-13. Russian.
2. Репозиторий данных COVID-19 Центра системных наук и инженерии (CSSE) [Электронный ресурс] // Университета Джона Хоп-кинса [сайт]. Режим доступа: URL: https://github.com/CSSE-GISandData/COVID-19 (дата обращения: 1 февраля 20212 года) / epos-itorium of COVID-19 data of the Center for System Sciences and Engineering (CSSE) [Electronic resource] // Johns Hopkins University [site]. Access mode: URL: https://github.com/CSSEGISandData/COVID-19 (accessed February 1, 20212). Russian.
3. A cardiovascular magnetic resonance imaging-based pilot study to assess coronary microvascular disease in COVID-19 patients / Drakos S. [et al.] // Scientific Report. 2021. Vol. 11. P. 15667 / Drakos S, et al. A cardiovascular magnetic resonance imaging-based pilot study to assess coronary microvascular disease in COVID-19 patients. Scientific Report. 2021;11:15667.
4. A device for comprehensive noninvasive diagnostics of the tissue microcirculation system of human skin / Sidorov V.V. [et al.] // Biomedical Engineering. 2021. Vol. 55, No. 4. P. 232-235 / Sidorov VV, et al. A device for comprehensive noninvasive diagnostics of the tissue microcirculation system of human skin. Biomedical Engineering. 2021;55(4):232-5.
5. Asly M., Hazim A. Rehabilitation post-COVID-19 patients // Pan
Afr. Med. J. 2020. Vol. 36. P. 168 / Asly M, Hazim A. Rehabilitation post-COVID-19 patients. Pan Afr. Med. J. 2020;36:168.
6. Cardiovascular disease and COVID-19: a consensus paper from the ESC Working Group on Coronary Pathophysiology and Microcirculation, ESC Working Group on Thrombosis and the Association for Acute Cardiovascular Care (ACVC), in collaboration with the European Heart Rhythm Association (EHRA) / Cenko E. [et al.] // Cardiovascular research. 2021. Vol. 117, Iss. 14. P. 2705-2729 / Cenko E, et al. Cardiovascular disease and COVID-19: a consensus paper from the ESC Working Group on Coronary Pathophysiology and Microcirculation, ESC Working Group on Thrombosis and the Association for Acute Cardiovascular Care (ACVC), in collaboration with the European Heart Rhythm Association (EHRA). Cardiovascular research. 2021;117(14):2705-29.
7. Clinical and laboratory findings of COVID-19: A systematic review and meta-analysis / Khamis A.H. [et al.] // Journal of the Formosan Medical Association. 2021. Vol. 120, Iss. 9. P. 1706-1718 / Khamis AH, et al. Clinical and laboratory findings of COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Journal of the Formosan Medical Association. 2021;120(9):1706-18.
8. Das S. Microcirculatory changes and thrombotic complications in COVID-19 // British Journal of Community Nursing. 2021. Vol. 26, Iss. 10. P. 474-480 / Das S. Microcirculatory changes and thrombotic complications in COVID-19. British Journal of Community Nursing. 2021;26(10):474-80.
9. Hohberger B., Mardin C.Y. OCT-Angiografie als interdisziplinäres Diagnostikum für Systemerkrankungen // Klin Monbl Au-genheilkd. 2021. Vol. 238, № 12. P. 1294-1298 / Hohberger B, Mardin CY. OCT-Angiografie als interdisziplinäres Diagnostikum für Systemerkrankungen. Klin Monbl Augenheilkd. 2021;238(12):1294-8.
10. Luo X., Li R., Yan L.-Jun. Roles of Pyruvate, NADH, and Mitochondrial Complex I in Redox Balance and Imbalance in ß Cell Function and Dysfunction // J Diabetes Res. 2015. Vol. 2015. Special Issue. P. 1-12 / Luo X, Li R, Yan L-Jun. Roles of Pyruvate, NADH, and Mitochondrial Complex I in Redox Balance and Imbalance in ß Cell Function and Dysfunction. J Diabetes Res. 2015;2015(Special Issue):1-12.
11. Pandolfi S., Chirumbolo S. Home therapy of COVID-19 at the earliest may greatly prevent hospitalization // Basik and Clinical Pharmacology and Toxicology. 2021. Vol. 129, Iss. 6. P. 395-396 / Pandolfi S, Chirumbolo S. Home therapy of COVID-19 at the earliest may greatly prevent hospitalization. Basik and Clinical Pharmacology and Toxicology. 2021;129(6):395-6.
12. Post discharge symptoms and rehabilitation needs in survivors of COVID-19 infection: A cross-sectional evaluation / Halpin S.J. [et al.] // J. of Medical Virology. 2021. Vol. 93, Iss. 2. P. 1013-1022 / Halpin SJ, et al. Post discharge symptoms and rehabilitation needs in survivors of COVID-19 infection: A cross-sectional evaluation. J. of Medical Virology. 2021;93(2):1013-22.
13. Post-Discharge Health Status and Symptoms in Patients with serere COVID-19 / Weerahandi H. [et al.] // J. Gen. Intern. Med. 2021. Vol. 36, Iss. 3. P. 738-745 / Weerahandi H, et al. Post-Discharge Health Status and Symptoms in Patients with serere COVID-19. J. Gen. Intern. Med. 2021;36(3):738-45.
14. Rovas A., Kümpers Ph. Störung der Mikrozirkulation bei COVID-19 // Medizinische Klinik - Intensivmedizin und Notfallmedizin. 2021. Vol. 116. P. 530-534 / Rovas A, Kümpers Ph. Störung der Mikrozirkulation bei COVID-19. Medizinische Klinik - Intensivmedizin und Notfallmedizin. 2021;116:530-4.
15. Tehrani S., Gille-Johnson P. Microvascular dysfunction in patients with critical COVID-19, a pilot study // Shock. 2021. Vol. 59, Iss. 6. P. 964-968 / Tehrani S, Gille-Johnson P. Microvascular dysfunction in patients with critical COVID-19, a pilot study. Shock. 2021;59(6):964-8.
Библиографическая ссылка:
Сидоров В.В., Лобанов А.А., Гришечкина И.А., Фесюн А.Д., Яковлев М.Ю., Андронов С.В., Барашков Г.Н., Попов А.И. Нарушение микроциркуляции и клеточного метаболизма у пациентов с постковидным синдромом // Вестник новых медицинских технологий. 2022. №2. С. 64-68. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-2-64-68. EDN DDIWOZ.
Bibliographic reference:
Sidorov VV, Lobanov AA, Grishechkina IA, Fesyun AD, Yakovlev MY, Andronov SV, Barashkov GN, Popov AI. Narushenie mikrotsirkulyatsii i kletochnogo metabolizma u patsientov s postkovidnym sindromom [Violation of microcirculation and cellular metabolism in patients with COVID-19]. Journal of New Medical Technologies. 2022;2:64-68. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-2-64-68. EDN DDIWOZ. Russian.
