CC BY
51
2. Аллергические болезни у детей. Руководство для врачей. / Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. — М.,Медицина, 1998. — 347 с.
3. Simons F.E.R. Prevention of acute urticaria in young children with atopic dermatitis // J. of Allergy and Clin. Immunology. — 2001. 107 (4). — P. 703—706.
4. Warin R.P., Champion R.H. Urticaria. — London, 1 974, WB Saunders.
5. Johansson S.G.O. A revised nomenclature for allergy // ACII. — 2002. — 14 (6). — P. 279—287.
6. Pasricha J.S. Role of gastrointestinal parasites in urticaria / J.S. Pas-richa, A. Pasricha, O. Prakash // Ann. Allergy. 1972. — 30. — P. 348—351.
7. Pasricha J.S. Survey of causes of urticaria / J.S. Pasricha, Aj Kanwar // Ind J. Dermatol Venereol. Leprol. — 1979. — 45. — P. 6—12.
8. Urticaria angioedema: a review of 554 patients / R.H. Champion et al. // Br J. Dermatol. — 1969. — 81. — P. 488—497.
9. Clyne C.A. Fever and urticaria in acute giardiasis / С.А. Clyne, M.E. George // Arch. Intern. Med. — 1989. — 149. — P. 939—340.
10. Дерматозы и паразитарные болезни у детей и подростков: Практическое пособие. — Екатеринбург: Издательство Уральского универстета, 2006. — 61 с.
11. Chronic urticaria and infection // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. — 2004. — 4. — Р. 387—396.
12. Lockshin N.A. Urticaria as a sign of viral hepatitis / N.A. Lockshin,
H. Hurley // Arch. Dermatol. — 1972. — 105. — P. 105.
13. Cowdry S.C. Acute urticaria in infectious mononuclosis / S.C. Cow-dry, J.S. Reynolds // Ann. Allergy. — 1969. — 27. — P. 182.
14. Unger A.H. Chronic urticaria. II. Association with dental infections // South. Med. J. — 1960. — 53. — P. 178.
15. Rorsman H. Studies on basophil leukocytes with special reference to urticaria and anaphylaxis // Acta Dermatol Venereol. — 962. — 48 (suppl). — P. 42.
16. Helicobacter pylori as a Possible Bacterial Focus of Chronic Urticaria / S. Wustlich et al. // Dermatology. — 1999. — 198. — P. 130—132.
17. Gastric anisakiasis: an underestimated cause of acute urticaria and angio-oedema? / A. Daschner et al. // British journal of dermatology. — 1998. — 139. — P. 822—828.
18. Hill D.R., Nash T.E. Intestinal flagellate and ciliate infections / In Guerrant R.L., Walker D.H., Weller P.F. (eds): Tropical Infectious Diseases. — Philadelphia, Churchill Livingstone, 1999. — P. 703—719.
19. Khan I.A. Urticaria and Enteric Parasitosis: an agonizing condition /
I.A. Khan, M.A. Khan // Med. Channel. — 1999. — 5 (4). — P. 25—28.
20. Atopic phenotype is an important determinant of immunoglobulin E—mediated inflammation and expression of T helper cell type 2 cytokines to Ascaris antigens in children exposed to ascariasis / PJ. Cooper, M.E. Chico, C. Sandoval, T.B. Nutman // J. Infect Dis. — 2004. — 190. — P. 1338—1346.
21. Niveis de IgE total no soro e contagens de eos^filos em criancas com enteroparasitoses: efeito do tratamento anti-helmintico / N.A.
Rosario Filho et al. // J. Pediatr (Rio J). - 1982. - V. 52. -Р. 209-215.
22. Rosario Filho N.A. Total serum IgE levels and eosinophil count in trichuriasis // Rev. Inst. Med. Trop Sro Paulo. — 1982. — 24. — P. 16-20.
23. Strachan D.P. Family size, infection and atopy: the first decade of the «hygiene hypothesis» // Thorax. - 2000. - 55. - P. 2-10.
24. Atopy in children of families with an anthroposophic lifestyle / J.S. Alm et al. // Lancet. - 1999. - 353. - P. 1485-1488.
25. The inverse association between tuberculin responses and atopic disorder / T. Shirakawa, T. Enomoto, S. Shimazu, J.M. Hopkin // Science. - 1997. - 275. - P. 77-79.
26. Decreased atopy in children infected with Schistosoma haematobium: a role for parasite-induced interleukin-1 0 / A.HJ. Van de Biggelaar et al. // Lancet. - 2000. - 356. - P. 1723-1726.
27. Sorensen R.U. Does parasitic infection protect against allergy? / R.U. Sorensen, P. Sakali // J. Pediatr (Rio J.). - 2006. - 82. -P. 241-242.
28. Natural course of physical and chronic urticaria and angioedema in 220 patients / M.M.A. Kozel, J.R. Mekkes, P.M.M. Bossuyt, J.D. Bos // J. of the American Academy of Dermatology. - 2001. -V. 45. - № 3.
29. Role of gastrointestinal parasites in urticaria / S. Ghosh, AJ. Kanwar, S. Dhar, S. Kaur // Indian J Dermatol Venereol Leprol. -1993. - 59. - P. 117-119.
30. Effect of anthelmintic treatment on the allergic reactivity of children in a tropical slum / N.R. Lynch et al. // J Allergy Clin Immunol. -1993. - 92. - P. 404-411.
31. Yazdanbakhsh M. Parasitic infection good or bad for the hygiene hypothesis? / М. Yazdanbakhsh, D. Boakye //Allergy Clin Immunol Int - J World Allergy Org. - 2005. - 17. - P. 237-242.
32. Бандурина Т.Ю. Проблемы диагностики и лечения лямблиоза у детей / Т. Ю. Бандурина, Г.Ю. Кнорринг // Педиатрия. -2003. - № 4. - С. 23-27.
33. Лямблиоз у детей: Методические рекомендации / Н.И. Зряч-кин, Ю.С. Цека, Т.Ю. Гроздова, Г.В. Гузеева // Саратовский госуд. Мед. Университет. - 2002. - 24 с.
34. Лямблиоз: Учебное пособие / Т.И. Авдюхина, Г.Н. Константинова, Т.В. Кучеря, Ю.П. Горбунова. - М.: РМАПО, 2003. - 30 с.
35. Дерматозы и паразитарные болезни у детей и подростков: Практическое пособие. - Екатеринбург: Издательство Уральского универстета, 2006. - 61 с.
36. Hill D.R., Nash T.E: Intestinal flagellate and ciliate infections. In Guerrant R.L., Walker D.H., Weller P.F. (eds): Tropical Infectious Diseases. - Philadelphia, Churchill Livingstone, 1999. - P. 703-719.
37. Ortega Y.R. Giardia: Overview and update / Y.R. Ortega, R.D. Adam // Clin. Infect. Dis. - 1997. - 25. - P. 545-550.
38. Hill D.R. Giardiasis: Issues in diagnosis and management // Infect Dis Clin North Am. - 1993. - 7. - P. 503-525.
Нарушение иммунной системы
при ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Л. В. Кравченко, А. А. Афонин, М. В. Демидова
Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии
Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Ростов-на-Дону
Показано значение иммунных механизмов в патогенезе герпесвирусной инфекции у детей первого года жизни. Баланс про- и противовоспалительных цитокинов является ключевым моментом, определяющим клиническое состояние ребенка с герпесвирусной инфекцией. Механизм межклеточных взаимодействий антигенпредставляющей клетки, Т-хелперов и В-лимфоцитов обеспечивается молекулами костимуляции СО28 и СО 40.
Ключевые слова: герпесвирусная инфекция, цитокины, молекулы костимуляции, дети
Infringements of Immune System at Herpes Virus Infection
L. V. Kravchenko, A. A. Afonin, M. V. Demidova
Rostov Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Rostov-on-Don
The significance of immune mechanisms in the pathogenesis of herpes virus infections in children of the first year is shown. The balance of pro-and antiinflammatory cytokines is crucial in determining the clinical condition of the child with herpes virus infection. The mechanism of intercellular interactions of antigen presenting cells, T helper cells and B lymphocytes is provided by costimulation molecules CD28 and CD 40. Key words: herpes infection, cytokines, costimulation molecules, children
Контактная информация: Кравченко Лариса Вахтанговна — д.м.н., вед. научный сотрудник педиатрического отдела ГУ «РНИИАП» Минздравсоцразвития России; 344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43; 8 (863) 232-56-64; [email protected]
УДК 615.5:578.825.11
В настоящее время одной из актуальных проблем педиатрии является герпесвирусная инфекция (цитомегало-вирусная инфекция (ЦМВИ), инфекция, вызванная инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа, Эпштей-на-Барр вирусной инфекции), что обусловлено не только широким распространением ее среди детей раннего возраста, но и высокими показателями летальности. В последние годы многие исследователи уделяют пристальное внимание изучению выраженности иммунных нарушений у этого контингента больных [1—7]. Универсальность иммунных механизмов является причиной того, что иммунные нарушения и изменение баланса про- и противовоспалительных цитокинов играют критическую роль в патогенезе и прогнозе герпесвирсуной инфекции у детей первого года жизни.
Факторы естественной резистентности включаются в защиту в течение первых 4 часов после внедрения патогена, затем вступает второй, более мощный эшелон защиты организма от инфекции — ранний индуцибельный ответ, действие которого длится в течение 96 часов. К первым относятся активированные макрофаги, нейтрофилы. Ко вторым — цитокины и белки острой фазы. Тканевые макрофаги, активированные антигенами, продуцируют ряд цитокинов — фактор некроза опухоли а (ФНО-а), интерлейкины (ИЛ) 1, 8, 12, а-интерферон (ИФН), оказывающие активирующее воздействие на новые популяции клеток. Действие цитокинов, продуцируемых макрофагами в течение раннего индуцибельного ответа, определяет основные механизмы антиинфекционной защиты на первых этапах развития инфекционного процесса [8].
Имеется работа G. H. Taylor (2003) [9], представившего данные о том, что для новорожденных с тяжелыми формами генерализованной герпесвирусной инфекции характерно образование ИФН-у в местах интенсивной репликации герпесвирусов. Значимое место в структуре противовирусного иммунитета занимают про- и противовоспалительные цитокины, в частности интерлейкины, активно оказывающие влияние на пролиферацию, дифференцировку и созревание Т-лимфоцитов [10]. Плацента рассматривается как наиболее важный участок реализации совокупных иммунных свойств материнского организма и плода. Однако основной контроль за переносом герпесвирусов от матери к плоду и защитой плода от герпесвирусной инфекции осуществляет иммунная система матери, клетки-продуценты цитокинов, в том числе ИФН-у [11—13]. Механизм действия ИФН-у направлен на подавление сборки вирусных белков на стадии внутриклеточной репликации вируса. Ци-томегаловирус обладает множественными механизмами иммуносупрессии и ускользания от иммунного ответа хозяина. Понимание механизмов иммуносупрессии, составляющих патогенетическую основу развития латентной ЦМВИ, представляет особый интерес для разработки
средств лечения [14—17]. У новорожденных в сыворотке крови много «раннего» а-интерферона (ИФН). Анализ данных литературы позволяет рассматривать взаимосвязь «раннего» интерферона с активностью процессов пролиферации и дифференциации клеток [18, 19]. «Ранний» а-ИФН появляется с 10-й недели гестации в значительных количествах в тканях практически всех органов. Ф. И. Ершов и О. И. Киселев (2005) [20] считают, что действие «раннего» интерферона направлены в основном на развитие и дифференцировку клеток плода. Этот интерферон определяется в сыворотке крови новорожденных, особенно недоношенных. Выявлена взаимосвязь развития инфекционного процесса не со способностью клеток к продукции а-ИФН, а с уровнем у-ИФН, что свидетельствует об участии в противоинфекционной защите только этого звена системы интерферона в период новорожденности. Этот у-ИФН менее способен, чем а-ИФН, синтезируемый клетками взрослого организма, к активации киллерной активности клеток. В результате супрессорная активность Т-лимфо-цитов преобладает над хелперной и активность NK снижается. От скорости включения системы интерферона в процесс противовирусной защиты организма зависит течение и исход заболевания. Отсроченная или сниженная продукция эндогенного интерферона может привести к хрони-зации заболевания или прогрессированию вирусной инфекции. Для хронических заболеваний вирусной природы (герпес) характерно глубокое подавление интерфероноге-неза. Повышение титров циркулирующего интерферона может свидетельствовать об острой стадии заболевания. Провоспалительные цитокины могут провоцировать воспалительную реакцию, с возрастом уровень секреции про-воспалительных цитокинов нарастает. Наблюдаемая при ЦМВИ иммуносупрессия объясняется с позиции феномена дефицита цитокинов за счет уменьшения экспрессии цито-киновых рецепторов [2 1].
Имеются единичные исследования, свидетельствующие о том, что ключевыми событиями ИЛ-2-опосредованной стадии пролиферативного ответа является активация киназ, которые принимают участие в регуляции экспрессии N0+, К+-Ат-фазы при переходе нормальных лимфоцитов человека к бласттрансформации и пролиферации [22]. В работе М. П. Потанова и соавт. (2005) [23] в эксперименте изучено действие интерлейкина-2 на апоптоз и функциональную активность лимфоидных клеток периферической крови у больных детей с онкологическими заболеваниями. Сделан вывод о преимущественном влиянии ИЛ-2 на функциональную активность и способность продуцировать ИФН-у, но не на апоптотическую гибель лимфоидных клеток человека [24]. В исследованиях Н. Н. Володина и соавт. (2003) [25] доказано, что в физиологических условиях течения раннего периода постнатальной адаптации, несмотря на увели-
чение количества провоспалительных медиаторов, не отмечается клинических признаков системного воспаления, так как их развитию препятствует увеличение синтеза лимфоцитами противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ТФР-Р и запускаемые ими механизмы обратной связи. Баланс про-и противовоспалительных цитокинов, в конечном счете, может являться ключевым моментом, обусловливающим клиническое состояние ребенка. Нарушение его при развитии осложнений неонатального периода может приводить к клинической манифестации заболевания.
Через 96 часов после инфицирования развивается адаптивный иммунный ответ, представляющий заключительный и наиболее мощный эшелон защиты организма. Протективный иммунитет формируется с развитием гуморального и клеточного иммунного ответа. Как при клеточном, так и при гуморальном ответе распознавание представляет собой сложное межклеточное взаимодействие ан-тигенпредставляющих клеток, В-лимфоцитов и Т-хелперов. По данным ряда авторов [26—29], формирование противовирусного иммунного ответа начинается со стадии презентации вирусного антигена Т-хелперам, когда макрофаг представляет Т-хелперу комплекс, состоящий из фрагмента вирусного антигена и продуктов генов ^А класса II. Со стороны Т-хелпера в распознавании участвуют антигенспе-цифический рецептор и клеточный маркер CD4. Следствием этого является образование комплекса из Т-хелпера и антигенпредставляющей клетки, который стабилизируется еще рядом связей между костимулирующими молекулами,
взаимодействующими по принципу рецептор-лиганд. К наиболее существенным относятся связи между CD40 и CD86/80, СD154 и CD28 [30]. Весьма значимыми при герпесвирусных инфекциях антигенпредставляющими клетками являются дендритные клетки. Вирус нарушает ли-ганд-рецепторное взаимодействие между дендритными клетками и инфицирующим вирусом, внося элементы дезорганизации в механизмы сигналирования на уровне инфицированных клеток-мишеней и клеточных компонентов противовирусного иммунного ответа. Ро11ага G. е1 а1. (2005) [31] выдвинута гипотеза о том, что большинство ви-русоносителей, инфицированных герпесвирусами, имеют латентную форму инфекции. Однако наличие высоких объемов вирусной нагрузки атакует целый ряд иммунокомпе-тентных клеток хозяина [32].
Контактное взаимодействие иммунокомпетентных клеток между собой, с другими клетками организма является важнейшим этапом при их дифференцировке и осуществлении практически всех функций иммунной системы. Такого рода взаимодействие является сложным многоэтапным процессом, в который последовательно вовлекаются рецепторы адгезионных молекул и создаются условия, как для высокой специфичности межклеточного взаимодействия, так и для многоуровневой передачи регуляторных сигналов от одной клетки к другой [33—35]. Взаимодействие молекул CD28 и CD40, локализующихся на поверхности Т-хел-пера, соответственно с молекулами В7 и СD154 поверхности антигенпредставляющей клетки обеспечивает кости-
S
М(Мд
*
—с,::-
'=пу.рь
КОД к здоровому иммунитету ОДИН
• Инновационный иммуномодулятор
• Эффективность доказана в многочисленных исследованиях
{более 60 клинических исследований в Европе, 7 исследований в России)
• Действует только на поврежденные звенья иммунитета1
• Может применяться в острой стадии
• Позволяет значительно снизить число эпизодов инфекций верхних и нижних дыхательных путей23
ИМУНОРМС (ПИДОТИМОД)
РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: J1CP-00510S/0?. АКТИВНЫЙ ИНГРеДИЕНТ: Пидотимод 400,0 мг. ПОКАЗАНИЙ К ПРИМЕНЕНИЮ: Иммунокорригирующая терапия бактериальных, грибковых и вирусных инфекции верхних и нижних дыхательных и мочспыподящих путей, а составе комплексной терапии ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст до 3 лет. Применять G ОСТОРОЖНОСТЬЮ у пациентов с синдромом гипериммуноглобулинемии Е. с ранее встречавшимися аллергическими реакциями ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Возможно развитие аллергических реакций. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: Взрослым по 800 мг, детям старше 3 лет по 400 мг дважды о сутки вне приема пищи в течение 15 дней. Дозы и длительность приема препарате могут быть скорректированы в зависимости от степени тяжести заболевания. См. полную информацию о препарате в инструкции по применению.
' Григорян С С.. Иванова A.M. Действие еидогимода нэ продукцию гтро- и противовоспалительных цитокинов ex vivo Вопросы современной педиатрии 2011, тем 10. N»4, стр. 66-70. ; Ciaccie A end multicenter stiiöy group - Pidolimod sclivily against chronic bronchitis exacerbation Arsneini Forsch Drug Res 1994. 44 1516 - 20. Riboldi P. Garosa № Meroni PL. Pidotimod: a reappraisal, it J leimunopalhol Pharmacol 2GÜ9 Apr-Jun:22(2):255-62.
Abbott
A Promise for Life
Произведено компанией «Полихем C.A.
ООО «Эбботт Продактс»
119334, г. Москва, уп. Вавилова, д. 24
Тел.: +7(495)411 69 11
Факс: +7 (495) 411 69 10
www.abbott-product5.ru
Люксембург. Эксклюзивные права на маркетинг и распространение в странах СНГ принадлежат компании «Эбботт Продактс».
мулирующий эффект, необходимый для активации клеток, вступивших во взаимодействие. Костимуляторное взаимодействие СД154+ рецептора на Т-клетках и СД40 на В-клетках служит мощным индуктором для пролиферации В-лимфоцитов, которая существенно усиливается под влиянием ИЛ-2. Цитокины ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-а, продуцируемые Th-хелперами, играют решающую роль в переключении иммуноглобулиновых генов и синтезе основных классов специфических иммуноглобулинов — антител. Переключение В-клеток с синтеза IgM на продукцию IgG и иммуноглобулинов других классов также регулируется с участием Т-клеток, в первую очередь посредством молекулы CD40. Антитела имеют важное значение при вирусных инфекциях, особенно на ранних этапах развития, препятствуя проникновению вируса в чувствительную клетку. При взаимодействии CD28 молекулы Т-лимфоцита и CD80 рецептора дендритной клетки усиливается синтез ИЛ-2. Под влиянием этого цитокина происходит пролиферация цитотоксических лимфоцитов, главной функцией которых является уничтожение клеток, инфицированных возбудителями. А. А. Ярилиным (2001) [36] представлен механизм межклеточных взаимодействий антигенпредставляющей клетки и T-хелперов с В-лимфоцитом. Взаимодействие антигенного эпитопа со специфическим рецептором не обеспечивает прочной адгезии клеток и генерации полноценного сигнала, достаточного для активации лимфоцитов. Усиление адгезии достигается с помощью взаимодействия ряда вспомогательных адгезивных молекул. При взаимодействии антигенпредставляющей клетки и Т-хелпера ключевую роль играет связывание молекул CD28 и CD 80/86, а также — реакция молекул CD40 В-клетки и CD40L T-хелпера, которая приобретает особенно важную роль при Т — В кооперации. Взаимодействие между В и Т лимфоцитами становится более прочным и действенным благодаря связыванию нескольких пар вышеуказанных адгезивных молекул. Через CD 28 Т-клетки получают дополнительный стимул к диффе-ренцировке в ТЬ|2-клетки и выработке набора именно тех лимфокинов, которые нужны В-лимфоцитам для их последующего развития, — ИЛ-4, 5, 6, и 10. Для осуществления переключения классов антител необходим не только межклеточный контакт, опосредованный взаимодействием молекул CD40 В-клеток и CD40L Т-клеток, но также действие цитоки-нов ИЛ-4, интерферона-у. Молекула CD40 представляет собой фосфопротеин. Она экспрессируется не только на В-лимфоцитах, но и на клетках эндотелия, макрофагах, дендритных клетках и гомологична по своей структуре рецепторам для ФНО-а, но в цитоплазматическом участке CD40 отсутствует «домен гибели», определяющий передачу сигнала к апоптозу. В доступной отечественной и зарубежной литературе отсутствуют сведения об изучении молекул костимуляции CD28 и CD40 у детей первых месяцев жизни с гер-песвирусными инфекциями. Имеется лишь единственная работа по исследованию молекул костимуляции [37], в которой обнаружена зависимость противовирусного иммунного ответа от взаимодействия между собой семейства костимуля-торных молекул (CD28/CD80—86 и CD40/CD154).
На сегодняшний день остаются недостаточно изученными механизмы активации В-клеток. Взаимодействие антигенпредставляющей клетки, Т-хелпера и В-клетки ранее называлось «трехклеточной кооперацией», однако очевидно, что одновременное взаимодействие всех трех клеток не обязательно. Более вероятно, что вначале дендритная клет-
ка активирует антигенспецифический Т-хелпер, а активированный Т-хелпер затем распознает антиген, представляемый ему антигенспецифической В-клеткой и активирует такую В-клетку путем взаимодействия CD40L/CD40.
Дальнейшая дифференцировка В-клеток в антителопро-дуцирующие плазмоциты происходит в дендритных клетках герминативных центров, которые резко усиливают пролиферацию CD40 и ИЛ-2 активированных В-клеток в ответ на вирусы. После их удаления продукция специфических антител в ответ на вирусную стимуляцию падает до нуля [38— 40].
Совершенно очевидно, что многие аспекты рецептор-ной структуры клеток и механизмы сигнальных путей недостаточно изучены или до сих пор неизвестны при ЦМВИ, инфекции, вызванной вызванной вирусом простого герпеса 1, 2, типа, герпеса 6 типа, Эпштейна-Барр вирусной инфекции, многие их молекулярные компоненты недостаточно или совсем не охарактеризованы. Их дальнейшее изучение представляется высоко значимым не только для дальнейшего развития фундаментальных аспектов физиологии иммунной системы, но и в прикладных аспектах — с возможностью использования данных показателй в качестве прогностических и диагностических критериев, а также критериев адекватности проводимой терапии [41].
Литература:
1. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей / Н.Н. Володин и др. // Inter-narional Journal on Immunoreabilitation. - 2000. - V. 2, № 1. - P. 175-184.
2. Игнатьева Г.А. Современные представления об иммунитете (контуры общей теории) / Г.А. Игнатьева // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2003. - № 2. -С. 2-7.
3. Ярцев М.Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей / М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева // Иммунология. - 2005. - Т. 26, № 1. - С. 36-44.
4. Томова А.С. Роль фактора некроза опухоли-а во взаимодействии макро- и микроорганизма / А.С. Томова, Ю.М. Романова, А.Л. Гинцбург // Вестник Российской АМН. - 2005. - № 1. -С. 24-29.
5. Бережная Н.М. Иммунологические исследования в клинике: состояние вопроса // Иммунология. - 2006. - Т. 27, № 1. -С. 18-23.
6. Герпесвирусная инфекция: особенности взаимодействия вируса с системой противовирусного иммунитета / С.В. Сучков и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. -2007. - Т. 6, № 3. - С. 73-81.
7. Герпесвирусная инфекция и особенности противовирусного иммунитета / Р.Р. Маматказина и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 49-57.
8. Lombardi G. Congenital cytomegalovirus infection / G. Lombardi, M. Stronati // Minerva Pediatr. - 2005. - V. 52, № 5. - P. 213227.
9. Taylor G.H. Cytomegalovirus // Am. Fam. Physician. - 2003. - V. 67, № 3. - P. 519-524.
10. Herpes simplexvirus 1 infection induces the expression of proinflammatory cytokines, interferons and TLR7 in human corneal epithelial cells / H. Li et al. // Immunology. - 2006. - V. 117, № 2. -P. 167-176.
11. Изменение свойств эндотелиальных клеток линии EA.hy 926 под влиянием фактора некроза опухоли а, интерферона-у и интерлейкина-4 / Э.А. Старикова, И.С. Фрейдлин, Д.И. Соколов, С.А. Сельков // Иммунология. - 2006. - Т. 26, № 2. -С. 83-87.
12. Pusztai R. Mother-to-fetus transmission of cytomegalovirus a review / R. Pusztai, A. Lukacsi, I. Kovacs // Acta Microbiol. Immunol. Hung. -2004. - V. 51, № 4. - P. 385-401.
13. Taylor G.H. Cytomegalovirus //Am. Fam. Physician. - 2003. -V. 67, № 3. - P. 519-524.
14. Исследование цитокинов при среднетяжелых формах гиппоз-ной инфекции и других ОРЗ в условиях комплексной терапии / И.А. Васильева и др. // Цитокины и воспаление. - 2003. -Т. 2, № 2. - С. 24-28.
15. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 356 с.
16. Феномен молекулярной мимикрии и его место в патогенезе постинфекционного аутоиммунного синдрома (ПИФАС) / А.Н. Хит-ров и др. // Молекулярная медицина. - 2007. - № 4. -С. 24-32.
17. Katze M.G. Viruses and interferon: a fight for supremacy / M.G. Katze, Y. He, M. Gale // Nature Reviews Immunolgy. - 2002. - V. 2. -P. 675-687.
18. Pawlotsky J.M. The nature of of interferon-alfa resistance in hepatitis C virus infection / J.M. Pawlotsky // Curr. Opin. Infect. Dis. -2003. - V. 16. - P. 587-592.
19. Minagawa H. Absence of tumour necrosis factor facilitates primary and recurrent herpes simplex virus-1 infections / H. Minagawa, K. Hashimoto, Y. Yanagi // J. Gen. Virol. - 2004. - V. 85, Pt. 2. - P. 343-347.
20. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 356 с.
21. Kurt-Jones E.A. The role of toll-like receptors in herpes simplex infection inneonates / E.A. Kurt-Jones, J. Belko, C. Yu // J. Infect. Dis. -2005. - V. 191, № 5. - P. 746-748.
22. Регулируемая интерлейкином-2 экспрессия Na+, ^-АТФазы в активированных лимфоцитах человека / И.А. Карицкая, Н.Д. Аксенова, Т.А. Виноградова, И.И. Марахова // Цитология. -2005. - Т. 47, № 1. - С.28-37.
23. Действие интерлейкина-2 на апоптоз и функциональную активность лимфоцитов человека в условиях воздействия цитостати-ков in vitro / М.П. Потапнев и др. // Вопр. онкологии. - 2005. -Т. 51, № 6. - С. 697-702.
24. Разработка метода оценки функциональной активности естественных киллерных клеток с использованием проточной цито-метрии / Г.О. Бахус, Д.В. Мазуров, В.В. Кулаков, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2001. - № 3. - С. 59-61.
25. Володин Н.Н. Методологические аспекты лабораторной диагностики внутриутробных инфекций у детей / Н.Н. Володин, Д.Н. Дегтярев // Клиническая лабораторная диагностика. -2003. - № 3. - С. 7-10.
26. Хаитов Р.М. Физиологические особенности активации и торможения функций клеток иммунной системы. Рецепторные структуры и внутриклеточные сигнальные пути макрофагов и естественных клеток-киллеров / Р.М. Хаитов, В.М. Манько // Росс.
физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2006. - Т. 92, №6. - С. 662 - 676.
27. CD4+CD25+ T cells regulate virus-specific primary and memory CD8+ T cell responses / S. Suvas et al. // J. Exp. Med. - 2003. -V. 198, № 6. - P. 889-901.
28. Lang A. Development and migration of protective CD8+ T cellsinto the nervous system following ocular herpes simplex virus-1 infection / A. Lang, J. Nikolich-Zugich // J. Immunol. - 2005. - V. 174, №5. - P. 2919-2925.
29. Novak N. Dancing with the enemy: the interplay of herpes simplexvirus with dendritic cells / N. Novak, W. M. Peng // Clin. Exp. Immunol. - 2005. - V. 142, № 3. - P. 405-410.
30. Рабсон А. Основы медицинской иммунологии / А. Рабсон, А. Ройт, П. Далвз. - М.: Бином. - 2006. - 320 с.
31. Dendriticcells in viral pathogenesis: protective or defective? / G. Pollara et al. // Int. J. Exp. Pathol. - 2005. - V. 86, № 4. -P. 187-204.
32. Функциональные свойства моноцитарных дендритных клеток новорожденных в краткосрочных культурах / В.Ю. Талаев и др. // Иммунология. - Т. 29, № 3. - 2008. - С. 141-147.
33. Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии // Актуальные проблемы патофизиологии. -М.:Медицина, 2001. - С. 13-56.
34. Borish L. Cytokines and chemokines / L. Borish, J. W. Stenke // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2003. - V. 111. -P. 460-475.
35. Weiss A. Section on lymphoicyte activation / A. Weiss, J. C. Cambier // Current Opinion in Immunology. - 2004. - V. 13. -P. 285-387.
36. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы // Иммунология. - 2001. - № 4. - С. 16-20.
37. Edelmann K.H. Role of CD28/CD80-86 and CD40/CD154 cos-timula-tory interactions in host defense to primary herpes simplex virus infection / K.H. Edelmann, C.B. Wilson // J. Virol. - 2001. -V. 75, № 2. - P. 612-621.
38. Пащенков М.В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки мононуклеарных клеток пуповинной крови / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. -2006. - № 6. - С. 368 -377.
39. Matzinger P. The danger model: a renewed sense of self // Science. - 2002. - V. 296. - P. 301-350.
40. Liu Y. J. IPC: professional type 1 interferon-producing cells and plas-macytoid dendritic cell precursors // Annu. Rev. Immunol. - 2005. -V. 296. - P. 301-350.
41. Хаитов Р.М. Физиологические особенности активации и торможения функций клеток иммунной системы. Рецепторные структуры и внутриклеточные сигнальные пути макрофагов и естественных клеток-киллеров / Р.М. Хаитов, В.М. Манько // Росс. физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2006. - Т. 92, № 6. - С. 662-676.
Макролиды: современные исследования и показания к назначению «нового» кларитромицина
М. С. Савенкова
ГБОУ ВПО Российский Национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова МЗ СР РФ, Москва
В настоящем обзоре представлены исследования, касающиеся классификации макролидов, эффективности лечения кларитро-мицином, выделены основные показания к его назначению. Имеются новые данные о механизмах формирования биопленок как особого сообщества бактерий, а также о формировании резистентности и новых свойствах кларитромицина. Ключевые слова: макролиды, кларитромицин, спектр действия, эффективность лечения, биопленки, резистентность, новые свойства
