CC BY
64УДК 617.73
НАРУШЕНИЕ ГЛАЗНОГО КРОВОТОКА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ. СИСТЕМНЫЕ И ЛОКАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
Мошетова Л. К., Воробьева И. В., Дгебуадзе А.
Кафедра офтальмологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУДПО РМАНПО Минздрава России), 123242, ул. Баррикадная 2/1, стр.1, Москва, Россия
Для корресподенции: Воробьева Ирина Витальевна, кандидат медицинских наук, доцент, кафедра офтальмологии, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, е-mail: irina.docent2000@mail.ru
For correspondence: V. Vorobyeva, PhD, Assistant Professor, Department of ophthalmology Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Health Care Ministry of the Russian Federation, е-mail: irina.docent2000@mail.ru
Information about authors:
Dgebuadze A. https://orcid.org/0000-0002-9518-0459 Vorobyeva I. V. https://orcid.org/0000-0003-2707-8417 Moshetova L. K. https://orcid.org/0000-0001-5081-414X
РЕЗЮМЕ
По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составляет 31%. Гипертензия является основным фактором риска инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, инсульта, заболевания почек и ранней смерти. Обзор литературы посвящен вопросам глазного кровотока при гипертонической ангиоретинопатии у пациентов с артериальной гипертензией (АГ). Рассмотрена важность дуплексного сканирования в режимах ЦДК и импульсной допплерографии, важность кровотока в глазной артерии (ГА), в центральной артерии сетчатки (ЦАС), центральной вене сетчатки (ЦВС), медиальных и латеральных задних коротких цилиарных артериях (медиальные и латеральные ЗКЦА), верхней глазной вене (ВГВ), вортикозных венах (ВВ). Представлены данные эпидемиологии (по данным ВОЗ к 2030 г. ожидается число умерших от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) до 23 млн. человек). Проанализированы данные патофизиологии: злокачественная артериальная гипертензия (АГ) приводит к утолщению сосудов внутренней оболочки (интимы), к утолщению средней оболочки (медии) - гиперплазии мышечной ткани с последующей гиалиновой дегенерацией с развитием склеротических изменений. Освещены вопросы патогенеза, функционального состояния сетчатки (у пациентов с АГ отмечается нарушение контрастной чувствительности на ахроматические стимулы). В обзоре литературы освещены вопросы важности оценки калибра сосудов разными методами (обработка фотографий с помощью фундус камеры; с помощью приборов, которые регистрируют диаметр кровеносного сосуда по анализу встроенного программного обеспечения; оценка калибра сосудов с помощью анализатора сосудов сетчатки (Retinal Vessel Analyzer, RVA) что дает возможность с высокой точностью измерять диаметр ретинальных сосудов и его изменения в течение времени). Освещены вопросы современного подхода к оценке состояния сетчатки (ОКТ), клинические проявления на глазном дне при артериальной гипертензии в соответствии с классификациями. Данные сведения позволят в работе выявить наиболее значимые показатели в ранней диагностике гипертонической ангиоретинопатии.
Ключевые слова: артериальная гипетрония; ретинопатия глазной кровоток; кардиоваскулярный риск; ауторегуляторные механизмы.
DEFECT OF OCULAR BLOOD FLOW IN ARTERIAL HYPERTENSION. SYSTEM AND LOCAL CHANGES
Moshetova L. K., Vorobyeva I. V., Dgebuadze A.
Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education «Russian Medical Academy of Continuous Professional Education» of the Ministry of Health Care of the Russian Federation
SUMMARY
According to the World Health Organization (WHO), mortality from cardiovascular disease is 31%. Hypertension is the main risk factor for myocardial infarction, heart failure, stroke, kidney disease and early death. This review is devoted to the problems of eye blood flow in hypertensive angioretinopathy in patients with arterial hypertension (AH). The subjects are the importance of the duplex scanning mode DRC and pulsed Doppler ultrasound, the importance of blood flow in the ophthalmic artery (HA), in the central retinal artery (CRA), central retinal vein (PCV), the medial and lateral posterior short ciliary arteries (medial and lateral ZKTSA), the upper eye vein (HBV), the vortex veins (BB). The data on epidemiology are presented (according to WHO, the number of deaths from cardiovascular diseases (CVD) is expected to increase up to 23 million people by 2030). The pathophysiology data are presented: malignant hypertension (MH) leads to thickening of the vascular inner membrane (intima), thickening of the middle shell (media) - hyperplasia of the muscle tissue with subsequent hyaline degeneration and development of sclerotic changes. The issues of pathogenesis, functional state of the retina (in patients with AH, contrast sensitivity is noted for achromatic stimuli) are covered. This review presents the data about importance of the vascular caliber assess with different methods (photo processing using the
2018, TOM 21, № 3
fundus camera, with the help of devices that detect the diameter of the blood vessel via the firmware; score vascular caliber analyzer retinal vessels (Retinal Vessel Analyzer, RVA). This makes it possible to measure the diameter of the retinal vessels and its changing over time. The questions of the modern approach to assess the state of the retina (OCT) and clinical manifestations of changes of the ocular fundus caused by hypertension are highlighted according to classifications. This information will allow to identify the most significant indicators in the early diagnosis of hypertension angioretinopathy.
Key words: arterial hypertension; retinopathy; ocular blood flow; cardiovascular risk;
autoregulatory mechanisms.
По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составляет 31%. [^.Распространенность артериальной гипертензии находится в диапазоне 30-45% с резким возрастанием по мере старения (мужчины-29.2%, женщины-24.8%) [1,2] Показано, что инфаркт миокарда в 25% случаев вызван артериальной гипертензией [3].
Этиология.
В большинстве случаев этиология артериальной гипертензии (АГ) не определена («90%). Термин эссенциальной гипертензии подразумевает многофакторное заболевание. Когда баланс между факторами, которые вызывают увеличение артериального давления, и факторами, которые пытаются его нормализовать нарушен и компенсаторные механизмы не справляются - это эссенциальная гипертензия [4].
Патогенез гипертонической болезни (ГБ) также является многофакторным и включает генетические факторы, активацию гуморальных систем, нейрогормональных систем, таких как симпатическая нервная система, система «ренин-ангио-тензин-альдостерон» и другие, а также ожирение, увеличение потребления соли и многие другие. Кровяное давление (АД) является продуктом сердечного выброса и общего периферического сосудистого сопротивления.Сердечный выброс - это объем крови и частота сердечных сокращений. Инотропные эффекты возникают за счет увеличения объема внеклеточной жидкости и увеличения частоты сердечных сокращений [5].
Периферическое сосудистое сопротивление (ПСС) зависит от симпатической нервной системы (СНС), гуморальных факторов и локальной ауторегуляции. Сосудистая сеть сильно иннер-вирована симпатическими волокнами. СНС осуществляет свои эффекты через вазоконстрикцию (альфа-эффект) или через вазодилятацию (бета-эффект). Почечная артерия сильно иннервирова-на, с симпатической активацией, способствующей удерживанию натрия через повышенную секрецию ренина [5].Роль почечных нервов в контроле АД и в патогенезе гипертонии была выявлена благодаря эффекту денервации почек в экспериментах на животных [6; 7; 8; 9].
Роль барорефлекторной системы в регуляции АД известна, так электрическая стимуляция баро-
рецепторов может вызвать значительное снижение АД у людей резистентных к лечению артериальной гипертензии [10].
Роль гуморальных факторов на периферическое сосудистое сопротивление оказывают влияние сосудосуживающие медиаторы (эндотелин [ЕТ], ангиотензин II (Лид II), катехоламины), вазо-дилататоров (оксид азота [N0], простагландины, кинины).
Вязкость крови, эластичность сосудистой стенки (скорость и напряжение), скорость кровотока (средние и пульсирующие компоненты) имеют потенциальную актуальность в отношении регуляции АД у людей с помощью сосудистой и эндо-телиальной функции.
Ауторегуляторные механизмы поддерживают кровоток большинства тканей в широком диапазоне АД в соответствии с их конкретными потребностями [11]. Ауторегуляция АД происходит путем внутрисосудистого сокращения объема, регулируемого почкой, а также путем переноса транскапиллярной жидкости [11].
Вазореактивность сосудистого русла зависит от активности вазоактивных факторов, реактивности клеток гладких мышц и структурных изменений в стенке сосуда.
Эндотелий сосудов регулирует синтез сосудорасширяющих и сосудосуживающих медиаторов. Внутри сосудистого эндотелия происходит взаимодействие аутокринного и паракринного факторов, что приводит к росту и ремоделированию стенки сосуда и к гемодинамической регуляции АД.
В сосудистом эндотелии образуются многочисленные медиаторы: гормональные, гуморальные, вазоактивные, регулирующие рост, регулирующие пептиды. Эти медиаторы включают эн-дотелин (ЕТ), ангиотнзин 2(Лид II), брадикинин, оксид азота (N0) и несколько других факторов. Эндотелин является мощным вазоконстриктором. Лид II является мощным вазоконстриктором, синтезированным из ангиотензина I с помощью анги-отензинпревращающего фермента. Они обладают прямыми натриево-удерживающими эффектами [11]. N0 - вазоактивное вещество, продуцируемое в эндотелии из Ь-аргинина эндотелиальной N0-синтазой (€N08), является мощным вазодилатато-ром, который влияет на местную ауторегуляцию. Также производится в сосудистом эндотелии: фак-
тор роста тромбоцитов, фактор роста фибробла-стов, фактор роста инсулина [12]. Общие проявления артериальной гипертензии оказывают влияние на орган зрения.
Классификацию гипертонической ретинопатии впервые в 1859 году Leibrich Р. описал «альбуминовый ретинит» и расценил изменения глазного дна как при злокачественной артериальной гипертензии. Volhard and Fahr, в 1914 году, назвали их «ангиоспастической ретинопатией».
Гипертоническая ретинопатия первым описана Marcus Gunn в 1898г. Ретинальные изменения, которые он наблюдал включали в себя сужение артериол, неравномерность калибра, изменения светового рефлекса, артериовенозное перекрестка, точечные кровоизлияний и/или кровоизлияния в форме язычков пламени, аномалии капиллярного слоя, такие как ватные пятна и отек диска зрительного нерва [12]. 1930 г. Friedenwald J.S. предположил, что микрососудистые нарушения сетчатки связаны с атеросклерозом [13].
1939 г. Keith-Wagener-Barker предположили новую классификацию для оценки изменения глазного дна у пациентов с артериальной гипертензией, согласно которого различают 4 стадии: 1-ая степень - мягкое обобщенное сужение ретинальных артерии сетчатки; 2-ая степень - Степень 1 + неправильное расположение сосудов, узкие перетяжки
3-ая степень - Степень 2 + экссудаты, ватные пятна и кровоизлияния в форме язычков пламени; 4- ая степень - степень 3 + отек диска зрительного нерва.
В 1953 году американский офтальмолог Garold Scheie отдельно классифицировал артериосклеро-тические и гипертонические изменения: 0 - Без изменений; 1 - простое определение артериального сужения; 2 - очевидное артериальное сужение с фокальными нарушениями + изменения рефлекса с глазного дна; 3 -2 + медная проволока и кровоизлияния сетчатки / экссудат; 4 - 3 класс плюс серебряная проволока и папиллоэдема [14].
В 1996 году Dodson P.M. предложил классификацию, состоящую всего из 2-х степеней: I (сужение артериол, фокальное сужение и артерио-венозное сжатие) и II (кровоизлияния и экссудаты с отеком диска или без него) [15].
Wong и Mitchell в 2004 г. предложили классификацию на основе концепции, согласно которой оценка сосудистых изменений сетчатки может предоставить дополнительную информацию о сосудистого риска у лиц с гипертонией. Wong разработал 3-х ступеньчатую классификационную схему для гипертонической ретинопатии и предложил подход для пациентов с каждым классом [16].
В Российской Федерации используется классификация Краснова М.Л., предложенная в 1948 г: гипертоническая ангиопатия; гипер-
тонический ангиосклероз; гипертоническая ретинопатия;гипертоническая нейроретинопатия.
Сосудистая сеть глаза. У сетчатки самое высокое потребление кислорода в организме [17]. Глаз для нормального функционирования нуждается в постоянной температуре, а кровоснабжение не должно препятствовать оптической функции [17].
Поражение сетчатки при АГ связанны с анатомическими и физиологическими свойствами рети-нальных артериол («сетчатые артерии») у которых самая широкая часть просвета артериол сетчатки находится вблизи оптического диска, и там его диаметр равен около 100 мкм, отсутствует автономная иннервация, есть ауторегуляция (постоянный кровоток во время изменения перфузионного давления). Наличие гематоретинального барьера осуществляется плотными соединениями между эндотелиальными клетками сосудов сетчатки.
Гипертоническая ангиоретинопатия при АГ проявляется васкулярными изменениями: генерализованное и локальное сужение артериол, прямолинейный ход, склероз, утолщение артериолярной стенки, патологические артерио-венозные перекресты разной степени (признак Салюса-Гунна 1,2,3), вызывающие сдавление вены и сужение ее просвета в месте перекреста, неравномерность калибра сосудов, участки локального отека сетчатки, микроаневризмы, шунты,коллатерали. Экстрава-скулярные изменения - расширение артериоляр-ного светового рефлекса, ишемические (ватные) очаги, точечные, единичные или множественные геморагии, твердые экссудаты.
Гипертоническая ангиоретинопатия при АГ проявляется функциональными изменениями с нарушением контрастной чувствительности на ахроматические стимулы.Отмечается снижение цветовой чувствительности на красные, зеленые и синие стимулы, что может доказывать ишемию в сетчатке. При АГ ишемия вызывает снижение контрастной и световой чувствительности указывает на степень снижения функции колбочковой системы сетчатки. Общая ЭРГ является ответом палочковой и колбочковой систем сетчатки.Удлинение Ь-волны свидетельствует о поражении внутренних слоев сетчатки [18].
Регулирование глазного кровотока. Ретиналь-ный кровоток ауторегулируется [11]. Основными регуляторами являются сосудистые эндотелиаль-ные клетки, нейронные и глиальные клетки [20]. Стимуляция сетчатки расширяет капилляры и ар-териолы, тем самым вызывая опосредованно расширение крупных сосудов сетчатки [19]. Плотно иннервированная сосудистая оболочка реагирует на физические и психологические стрессоры, а также на температуру. Если холодный воздушный поток попадает в глаз, рецепторы холода в склере вызывают увеличение кровотока в хориоидеи [19].
Измерение глазного кровотока. Для определения глазного кровотока имеется несколько различных методов [20].Для оценки состояния кровотока в сосудах глаза применяют дуплексное сканирование в режимах ЦДК и импульсной допплерогра-фии. Определяют кровоток в глазной артерии (ГА), ЦАС, центральной вене сетчатки (ЦВС), медиальных и латеральных задних коротких цилиарных артериях (ЗКЦА), верхней глазной вене (ВГВ), во-ртикозных венах (ВВ). Регистрируют спектр доп-плеровского сдвига частот (СДСЧ) с последующим определением основных количественных показателей: максимальной систолической (Vsyst), конечной диастолической (Vdiast) скорости кровотока, индекса периферического сопротивления, или ре-зистенстности (RI). В венах определяют минимальный пульсирующий кровоток и определяют Vsyst [20-21].
Лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ) впервые в офтальмологии ЛДФ была проведена в 1972 г. C. Riva et al. в эксперименте для измерения скорости движения эритроцитов в рети-нальных артериях кроликов [22]. Неинвазивное исследование капиллярного кровотока сетчатки, с помощью модифицированной фундус-камеры с интегрированной конфокальной оптической системой с блоком сканирования и оптическим датчиком. По ходу исследования происходит сканирование сетчатки инфракрасным лазерным лучом, который фокусируется на исследуемом участке диаметром около 160 мкм, в последствии отражается или рассеивается от движущихся эритроцитов с определением частоты отраженных сигналов (эффект Допплера).При флоуметрии наблюдается изменения в допплеровском сдвиге частот локально, с последующей количественной оценкой, скорости кровотока в микроциркуляторном русле. Неподвижные структуры не подвергаются доппле-ровскому анализу. Флоуметрия дает возможность оценить следующие параметры: средняя скорость эритроцитов, движущихся в исследуемом объеме; объем кровотока в сосудах (количество движущихся частиц в исследуемом объеме) и состояние потока (скорость X объем). С помощью ЛДФ исследуют кровоток в капиллярах, питающих ДЗН, в участках, лишенных крупных видимых сосудов. Используется для оценки ретинального капиллярного кровотока при глаукоме, сахарном диабете, тапеторетинальной абиотрофии, окклюзионных поражениях артерий и вен сетчатки, возрастной макулярной дегенерации [23; 24].
Внутриглазные сосуды можно визуализировать непосредственно офтальмоскопией или визуализировать с помощью флуоресцентной ангиографии (ФАГ), а такжес помощью индоцианин-зеле-ной ангиографии [25].
При гипертонической ангиоретинопатии для оценки изменения ретинальных сосудов, используют фоторегистрацию глазного дна с калиброметрией. Принцип оценки калибра сосудов заключается в цифровой обработки фотографий глазного дна, которую получают с помощью фун-дус-камеры или современных ангиографических приборов, при котором регистрируют диаметр кровеносного сосуда с помощью встроенного программного обеспечения. Динамический метод измерения диаметра сосудов сетчатки в настоящее время осуществляется с помощью анализатора сосудов сетчатки (Retinal Vessel Analyzer, RVA) и дает возможность с высокой точностью измерять диаметр ретинальных сосудов и его изменения в течение времени. С помощью RVA измеряют диаметр видимого потока эритроцитов, а не внешний или внутренний диаметры сосудов [26]. Оптическая когерентная томография (ОКТ) играет огромную роль для диагностикигипертонической ангиорети-нопатии, с помощью которой происходит количественная и качественная оценка состояния сетчатки. ОКТ-ангиография - новейшая модификация метода, при котором можно определить топографические и патологические изменения в различных слоях сетчатки и оценить состояние сосудистой сети на уровне различных структур глазного дна [25]. Объемный поток к глазу можно оценить с помощью термографии [26].
Нарушения глазного кровотока. Тяжелая артериальная гипертензия приводит к гипертонической ретинопатии. При повышении АД, в кровообращении сетчатки происходят некоторые патофизиологические изменения. В ответ на АД локальная ауторегуляция повышает тонус арте-риол сетчатки, - стадия вазоконстрикции, или вазоспазма,при котором клинически наблюдается генерализованные и локальные сужения ретиналь-ных артерий.Длительное повышениеАД приводит к утолщению внутренней оболочки (интимы), гиперплазии мышечной (медии) средней оболочки стенки сосуда, а в итоге- к гиалиновой дегенерации и развитию склеротической стадии, или стадии ангиосклероза сетчатки, при которой клинически наблюдается генерализованное и/или локальное сужение артерий, симптомпатологического ар-териовенозного перекреста и изменение светового рефлекса артерий (расширение и усиление центрального светового рефлекса, или симптом медной или серебряной проволоки). Достаточно часто встречается симптомы Салюса-Гунна (I—III степеней) и Гвиста, признаки облитерации артериальных сосудов. Последовательно нарушается ге-маторетинальный барьер, который вызывает экссудацию - эксудативная стадия, с некрозом гладко-мышечных и эндотелиальных клеток, экссудацией крови и липидов, а также ишемией сетчатки. Для
экссудативной стадии характерны наличия микроаневризм, кровоизлияний, твердых экссудатов и ватных пятен [2].
Воздействие хронической гипоксии. Тяжелая острая гипоксия приводит к инфаркту, хроническая гипоксия приводит к увеличению гипок-сия-индуцируемого фактора (ШБ) -1а1рЬа, эндо-телина-1 (ЕТ-1) [32], фактора роста сосудистого эндотелия (УЕОБ). Тяжелая гипоксия приводит к последствиям: стимуляция неоваскуляризации, ослабление гематоретинального барьера и локальная вазоконстрикция вен [27].
Воздействие системной гипотензии и синдром Фламмера. Артериальная гипотензия также очень важна для глаза, но мало изучена. Это особенно важно как фактор риска для глаукоматозной оптической нейропатии [27-28].Помимо системной ги-потензии, ночное понижение и повышение АД, а также, колебание артериального давления ассоциированный с прогрессированием глаукоматозной оптической нейропатии. Гипотония связана с повышенной чувствительностью к эндотелину 1(ЕТ-1) [27], что еще больше снижает кровоток в глазу. Установлена взаимосвязь между перфузионным давлениеми прогрессией глаукоматозной оптической нейропатии [27].
Синдром Фламмера, это фенотип, который характеризуется наличием первичной сосудистой дисрегуляции, с комплексом симптомов и признаков, которые возникают как в норме, так и при патологии [27; 28; 29].
Нарушение кровообращения. Изменение пер-фузионного давления в сосудах глаза и глазной кровоток зависят от местного ауторегулирования [5], и могут возникать различные типы дисрегуля-ции. Различают первичную и вторичную дисрегу-ляцию.
Интересно, что у пациентов с первичной сосудистой дисрегуляцией глазной кровоток коррелирует с кровотоком в конечностях [30]. Первичная сосудистая дисрегуляция повышает риск развития окклюзии центральной артерии [30], вены сетчатки [62], центральной серозной хориоретинопатии
[30]. Оксидативный стресс как следствие нестабильного глазного кровотока.
На сегодняшний день под термином «оксидативный стресс» (ОС), подразумевается состояние, при котором количество свободных радикалов, образующихся в организме, существенно превышает активность эндогенных антиокси-дантных систем, обеспечивающих их элиминацию
[31]. Оксидативный стресс, процесс приводящий к повреждению эндотелия сосудов, агрессивность которого сдерживается с помощью мощной антиоксидантной системы [31]. Неконтролируемая генерация так называемыми «активными формами кислорода» и их производными вызывает повреж-
дение белков, нуклеиновых кислот, ферментов, биомембран и наконец развиваются патологические состояния [31]. У пациентов с гипертонической болезнью (ГБ) отмечается выраженная активация продукции свободных радикалов и развивается состояния оксидативного стресса [31]. Установлено, что у людей с артериальной гипертонией повышается уровень перекиси водорода в плазме [31].
Глазной кровоток имеет много общего с системным кровообращением, но также имеет некоторые особенности. Это включает гематорети-нальный барьер, ауторегуляцию, нейро-васкуляр-ные факторы, влияние циркулирующих молекул на кровоток диска зрительного нерва и отсутствие автономной иннервации сосудов сетчатки. Помимо структурных нарушений сосудов, важна также дисрегуляция артерий и вен. В данном обзоре литературы представлены сведения о патофизиологии клинических стадий поражения сетчатки при артериальной гипертензии и использовании современных методов исследования для ранней диагностики заболевания.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Kumar J. Epidemiology of hypertension Clinical Queries: Nephrology. 2013;2(2):56-61.
2. Киселева Т.Н., Ежов М.В., Аджемян Н.А. Нарушение ретинальной циркуляции при артериальной гипертензии. Фарматека. 2014;(20):14-18.
3. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal. 2013; 34(2159-2219):2177.
4. Bolivar J.J. Essential Hypertension: An Approach to Its Etiology and Neurogenic Pathophysiology. International Journal of Hypertension. 2013:11.
5. Hamrahian S. M. Pathophysiology of Hypertension. Medscape; 2017 Updated: May 18, 2017. https://emedicine.medscape.com/article/1937383-overview.
6. Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, et al. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009;3730671):1275-81.
7. Esler M.D., Krum H., Sobotka P.A., Schlaich M.P., Schmieder R.E., Bohm M., et al. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9756):1903-9.
8. DiBona G.F., Sympathetic nervous system and hypertension. Hypertension. 2013;61(3):556-60.
9. Bhatt D.L., Kandzari D.E., O'Neill W.W., et al. A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension. N Engl J Med. 2014;370(15):1393-401.
10. Bisognano J.D., Bakris G., Nadim M.K., et al. Baroreflex activation therapy lowers blood pressure in patients with resistant hypertension: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled rheos pivotal trial. J Am Coll Cardiol. 2011;58(7):765-73.
11. Luo X., Shen Y.M., Jiang M.N., Lou X.F., Shen Y.Ocular Blood Flow Autoregulation Mechanisms and Methods. Journal of Ophthalmology. 2015;7. doi: org/10.1155/2015/864871.
12. Mule G., Vadala M., Geraci G., Cottone S. Retinal vascular imaging in cardiovascular medicine: New tools for an old examination. Atherosclerosis 2018;268:188-190. doi: org/10.1016/j. atherosclerosis.2017.11.001.
13. Dastiridou A.I., Tsironi E.E., Tsilimbaris M.K., Ginis H., Karyotakis N., Cholevas P., Androudi S., Pallikaris I.G.Ocular Rigidity, Outflow Facility, Ocular Pulse Amplitude, and Pulsatile Ocular Blood Flow in Open-Angle Glaucoma: A Manometric Study. Investigative ophthalmology & visual science 2013;54:4571-77. doi: 10.1167/iovs.13-12303.
14. Arriozola-Rodriguez K.J., Serna-Ojeda J.C., Martinez-hernandez V.A., Rodriguez-Loaiza J.L. Hypertensive Retinopathy as the First Manifestation of Advanced Renal Disease in a Young Patient: Report of a Case Case Reports in Ophthalmology. 2015;6(3):415-419. doi: 10.1159/000442660.
15. Dodson P.M et al. Hypertensive retinopathy: a review of existing classification systems and a suggestion for a simplified grading system. J Hum Hypertens 1996;10:93-98.
16. Aissopou E.K., Papathanassiou M., Nasothimiou E.G., Konstantonis G.D., Tentolouris N., Theodossiadis P.G., Papaioannou T.G., Sfikakis P.P.,Protogerou A.D. The Keith-Wagener-Barker and Mitchell-Wong grading systems for hypertensive retinopathy: association with target organ damage in individuals below 55 years. Journal of Hypertension. 2015;33(11):2303-2309. doi: 10.1097/ HJH.0000000000000702.
17. Chopra A., Sharma A., Singh S, Bahl V. Changing Perspectives in Classifications of Hypertensive Retinopathy. IOSR Journal of Dental and Medical Sciences. 2014;13(6):51-54. doi: 10.9790/085313625154.
18. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Шамши-нова А.М., Аракелян М.А. ГЛАЗ — Зеркало сердечно-сосудистой патологии. взаимосвязь функционального состояния сетчатки и тяжести течения артериальной гипертонии, Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2011;7(2):185-192.
19. Kur J., Newman E.A., Chan-Ling T. Cellular and physiological mechanisms under- lying blood flow regulation in the retina and choroid in health
and disease. Progress inRetinal and Eye Research. 2012;31:377-406. doi: 10.1016/j.preteyeres.2012.04.004.
20. Киселева Т.Н., Тарасова Л.Н., Фокин А.А. Глазной ишемический синдром. М.: Медицин; 2003.
21. Kiseleva Т., Avetisov S., Gavrilenko A. et al. Significance of reconstructive surgery on carotid arteries for ocular ischemic syndrome management. Abstracts of 7th Meeting of European Neuro-Ophthalmology. Moscow, Russia; 2005;53.
22. Jyotsna M., Sowmya S., Srinivas R. S.. Evaluating ocular blood flow. Indian Journal of Ophthalmology 2017;65(5):337-346. doi: 10.4103/ijo. IJO_330_17.
23. Kiselyova T.N., Lagutin Yu.M., Kravchuk E.A., Gavrilenko A.V. Features of an eye blood-flow and a state the brachiocefalic arteries at patients with a nonexudative age-related macular degeneration. Ophthalmology bulletin. 2006;5:12-14.
24. Doblhoff-Dier V., Schmetterer L. et al. Measurement of the total retinal blood flow using dual beam Fourier-domain Doppler optical coherence tomography with orthogonal detection planes. Biomed Opt Express. 2014;5(2):630-642. doi: 10.1364/ BOE.5.000630.
25. Киселева Т. Н., Аджемян Н. А. Методы оценки глазного кровотока при сосудистой патологии глаза.2015;56(4):4-10.
26. Akay F.,Gundogan F.C., Yolcu U. et ai. Retinal structural changs in systemic arterial hypertension: an OCT study//European journal of ophthalmology. 2016;436-441. DOI: 10.5301/ejo.5000740.
27. Flammer J., Konieczka K., Bruno R.M., Virdis A., Flammer A.J., Taddei S. The eye and the heart. European Heart Journal. 2013;34(17):1270-1278. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht023.
28. Flammer J., Konieczka K., Flammer A.J. The primary vascular dysregulation syndrome: implications for eye diseases. EPMA Journal. 2013;4( 1): 14. 10.1186/1878-5085-4-14. doi: 10.1186/1878-5085-4-14.
29. Konieczka K., Ritch R., Traverso C.E., Kim D.M., Kook M.S., Gallino A., Golubnitschaja O., Erb C., Reitsamer H.A., Kida T., Kurysheva N., Konieczka K. Y. et al. Flammer syndrome. The EPMA Journal. 2014;5:11. doi: 10.1186/1878-5085-5-11. eCollection 2014.
30. Mozaffarieh M., Osusky R., Schotzau A., Flammer J. Relationship between optic nerve head and finger blood flow. Eur J Ophthalmol. 2010;20:136-141. doi: org/10.1177/112067211002000119.
31. Pemp B., Polska E., Karl K., Lasta M., Minichmayr A., Garhofer G., Wolzt M., Schmetterer L. Effects of antioxidants (AREDS medication) on ocular blood flow and endothelial function in an endotoxin-induced model of oxidative stress in humans. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2010;51(1):2-6. doi: 10.1167/iovs.09-3888.
32. Flammer A.J., Anderson T., Celermajer D.S., Creager M.A., Deanfield J., Ganz P., Hamburg N.M., Luscher T.F., Shechter M., Taddei S., Vita J.A., Lerman A. The assessment of endothelial function: from research into clinical practice. Circulation. 2012;126:753-767. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.093245.
REFERENCES
1. Kumar J. Epidemiology of hypertension Clinical Queries: Nephrology 2013;2(2):56-61.
2. Kiseleva T.N, Ezhov M.V, Adzhemyan N.A. Violation of retinal circulation in hypertension. Pharmatek. 2014;(20):14-18.
3. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal. 2013-34(2159-2219):2177 .
4. Bolivar J.J. Essential Hypertension: An Approach to Its Etiology and Neurogenic Pathophysiology. International Journal of Hypertension. 2013;11.
5. Hamrahian S. M. Pathophysiology of Hypertension. Medscape; 2017 Updated: May 18, 2017. https://emedicine.medscape.com/article/1937383-overview
6. Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, et al. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009;373(9671):1275-81.
7. Esler M.D., Krum H., Sobotka P.A., Schlaich M.P., Schmieder R.E., Bohm M., et al. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2010;376 (9756):1903-9.
8. DiBona G.F., Sympathetic nervous system and hypertension. Hypertension. 2013;61(3):556-60.
9. Bhatt D.L., Kandzari D.E., O'Neill W.W., et al. A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension. N Engl J Med. 2014;370 (15):1393-401.
10. Bisognano J.D., Bakris G., Nadim M.K., et al. Baroreflex activation therapy lowers blood pressure in patients with resistant hypertension: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled rheos pivotal trial. J Am Coll Cardiol. 2011;58(7):765-73.
11. Luo X., Shen Y.M., Jiang M.N., Lou X.F., Shen Y.Ocular Blood Flow Autoregulation Mechanisms and Methods. Journal of Ophthalmology. 2015;7. doi: org/10.1155/2015/864871.
12. Mule G., Vadala M., Geraci G., Cottone S. Retinal vascular imaging in cardiovascular medicine: New tools for an old examination. Atherosclerosis 2018;268:188-190. doi: org/10.1016/j. atherosclerosis.2017.11.001.
13. Dastiridou A.I., Tsironi E.E., Tsilimbaris M.K., Ginis H., Karyotakis N., Cholevas P., Androudi S., Pallikaris I.G.Ocular Rigidity, Outflow Facility,
Ocular Pulse Amplitude, and Pulsatile Ocular Blood Flow in Open-Angle Glaucoma: A Manometric Study. Investigative ophthalmology & visual science 2013;54:4571-4577. doi: 10.1167/iovs.13-12303.
14. Arriozola-Rodriguez K.J., Serna-Ojeda J.C., Martinez-hernandez V.A., Rodriguez-Loaiza J.L. Hypertensive Retinopathy as the First Manifestation of Advanced Renal Disease in a Young Patient: Report of a Case Case Reports in Ophthalmology. 2015;6(3):415-419. doi: 10.1159/000442660.
15. Dodson P.M et al. Hypertensive retinopathy: a review of existing classification systems and a suggestion for a simplified grading system. J Hum Hypertens 1996;10:93-98.
16. Aissopou E.K., Papathanassiou M., Nasothimiou E.G., Konstantonis G.D., Tentolouris N., Theodossiadis P.G., Papaioannou T.G., Sfikakis P.P.,Protogerou A.D. The Keith-Wagener-Barker and Mitchell-Wong grading systems for hypertensive retinopathy: association with target organ damage in individuals below 55 years. Journal of Hypertension. 2015;33(11):2303-2309. DOI: 10.1097/ HJH.0000000000000702.
17. Chopra A., Sharma A., Singh S, Bahl V. IOSR Journal of Dental and Medical Sciences. 2014;13(6):51-54. doi:10.9790/0853-13625154
18. Zadionchenko V.S, Adasheva T.V, Shamshinova A.M, Arakelyan M.A. EYE - Mirror of cardiovascular pathology. Relationship of the functional state of the retina and the severity of the course of arterial hypertension, Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2011;7(2):185-192.
19. Kur J., Newman E.A., Chan-Ling T. Cellular and physiological mechanisms under- lying blood flow regulation in the retina and choroid in health and disease. Progress inRetinal and Eye Research. 2012;31:377-406. doi: 10.1016/j.preteyeres.2012.04.004.
20. Kiseleva T.N, Tarasova L.N, Fokin A.A.. Ocular ischemic syndrome. M: Medicine; 2003.
21. Kiseleva T.N., Avetisov S., Gavrilenko A. et al. Significance of reconstructive surgery on carotid arteries for ocular ischemic syndrome management. Abstracts of 7th Meeting of European Neuro-Ophthalmology. Moscow, Russia; 2005:53
22. Jyotsna M., Sowmya S., Srinivas R. S.. Evaluating ocular blood flow. Indian Journal of Ophthalmology 2017;65(5):337-346. doi: 10.4103/ijo. IJO_330_17.
23. Kiselyova T.N., Lagutin Yu.M., Kravchuk E.A., Gavrilenko A.V. Features of an eye blood-flow and a state the brachiocefalic arteries at patients with a nonexudative age-related macular degeneration. Ophthalmology bulletin. 2006.5:12-14.
24. Doblhoff-Dier V., Schmetterer L. et al. Measurement of the total retinal blood flow using dual beam Fourier-domain Doppler optical coherence tomography with orthogonal detection planes.
Biomed Opt Express. 2014;5(2):630-642. doi: 10.1364/ BOE.5.000630.
25. Kiseleva T.N, Adzhemyan N.A Methods of assessment of ocular blood flow in vascular pathology of the eye. 2015;56(4):4-10.
26. Akay F.,Gundogan F.C., Yolcu U. et ai. Retinal structural changs in systemic arterial hypertension: an OCT study//European journal of ophthalmology. 2016;436-441. DOI: 10.5301/ejo.5000740.
27. Flammer J., Konieczka K., Bruno R.M., Virdis A., Flammer A.J., Taddei S. The eye and the heart. European Heart Journal. 2013;34(17):1270-1278. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht023.
28. Flammer J., Konieczka K., Flammer A.J. The primary vascular dysregulation syndrome: implications for eye diseases. EPMA Journal. 20 13;4( 1): 14.10.1 186/1878-5085-4-14. doi: 10.1186/1878-5085-4-14.
29. Konieczka K., Ritch R., Traverso C.E., Kim D.M., Kook M.S., Gallino A., Golubnitschaja O., Erb C., Reitsamer H.A., Kida T., Kurysheva N., Konieczka
K. Y. et al. Flammer syndrome. The EPMA Journal. 2014;5:11. doi: 10.1186/1878-5085-5-11. eCollection 2014.
30. Mozaffarieh M., Osusky R., Schotzau A., Flammer J. Relationship between optic nerve head and finger blood flow. Eur J Ophthalmol. 2010;20:136-141. doi: org/10.1177/112067211002000119.
31. Pemp B., Polska E., Karl K., Lasta M., Minichmayr A., Garhofer G., Wolzt M., Schmetterer L. Effects of antioxidants (AREDS medication) on ocular blood flow and endothelial function in an endotoxin-induced model of oxidative stress in humans. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2010;51(1):2-6. doi: 10.1167/iovs.09-3888.
32. Flammer A.J., Anderson T., Celermajer D.S., Creager M.A., Deanfield J., Ganz P., Hamburg N.M., Luscher T.F., Shechter M., Taddei S., Vita J.A., Lerman A. The assessment of endothelial function: from research into clinical practice. Circulation. 2012;126:753-767. doi: 10.1161/CIRCULATI0NAHA.112.093245.
