CC BY
6
до 24 часов), то оно, по-видимому, не связано с изменением уровня метаболических процессов в организме, как в нормальных, так и в гипоксических условиях, а зависит от других факторов, выяснение природы которых требует дальнейших и более глубоких исследований.
По результатам описанных исследований, можно с полной уверенностью сказать, что даже незначительный сбой в слаженной работе систем органов дыхания, кровообращения, кроветворения и т.д., которые могут быть вызваны воздействием внешних факторов, например, механическими повреждениями, воздействиями высоких и низких температур, а также радиоактивных веществ, вирусами или бактериями; в конечном итоге приведут к развитию заболевания, которое будет способствовать появлению и развитию гипоксии и гиперкап-нии, снижать метаболизм организма, приводить к прогрессированию заболевания, вплоть до летального исхода.
Список литературы
1.Беллер Н.Н. К рефлекторной регуляции состава крови при кислородном голодании, в сб.: «Физиол. и патол. дыхания, гипоксия и оксигеноте-рапия», К.,1958, с. 136 - 144.
2.Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. - М.М: Медицина, 2001. - Т. 4. -512 с.
3.Груздев Г.П. О прессорных свойствах крови, печени и кишечника ( при кислородной недостаточности), Патол.физиол. и экперим.тепапия, т. 1, № 1, 1957, с. 31 - 37.
4.Дервиз Г.В., Смидович В.Н. Кислородная недостаточность при ожогах и ее лечение, в сб.: «Фи-зиол. и патол. дыхания, гипоксия и оксигенотера-пия», К., 1958, с. 295 - 300.
5.Фенстер Г.С. Влияние предварительной тренировки к кислородной недостаточности на течение ожоговой болезни, Патол. физиол. и эксперим. терапия, т. 4, № 5, 1960, 52 - 58.
6.Бондаренко Я.Д. Роль гипоксии в почечной патологии при гипертонической болезни, Клин. мед., т. 38, № 1, 1960, 75 - 82.
7. Чарный А.М. Патофизиология гипоксических состояний, изд. 2, под.общ.ред. П.В. Горизон-това, М.: Медгиз, 1961, 343 с.
8. Белоконский И.С. Потребление кислорода крысами с измененной радиорезистентностью во время облучения их рентгеновскими лучами, Мед.радиология, т. 4, № 4, 1959, с. 27 - 31.
9.Калинина Т.В. О характере изменений картины крови у нормальных и акклиматизированных к гипоксии крыс в течение лучевой болезни, в сб., «материалы по эволюц. физиол.», т. 4, М. - Л., 1960, с. 254 - 259.
НАЧАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ С МИНИМАЛЬНОЙ СТАДИЕЙ _ФИБРОЗА._
Ермолова Т.В., Ермолов С.Ю., Загудаева Н.С.
СЗГМУ им.И.И.Мечникова, Санкт-Петербург, Россия специальность: гепатология
АННОТАЦИЯ.
Цель исследования: изучить некоторые механизмы формирования фиброза печени у больных хроническими заболеваниями печени на ранних стадиях хронических заболеваний печени. Задачи исследования: изучить особенности нарушений портопеченочной гемодинамики у пациентов ХЗП с начальным фиброзом печени. Изучить состояние функции эндотелия, оценить активность звездчатых клеток печени в ткани печени. Варианты применения на практике: ранняя диагностика заболеваний печени, применение патогенетической терапии.
Ключевые слова: хронические заболевания печени, прогрессирование фиброза печени, звездчатые клетки печени, полигепатография, дисфункция эндотелия.
Aim: to study some mechanisms of progression of liver fibrosis at the chronic liver diseases patients with initial stage of liver fibrosis. Research objectives: to investigate the peculiarities of the portohepatic hemodynamics disorders at the chronic liver diseases patients with initial stage of fibrosis, to investigate the condition of endothelial function, to estimate an activation of hepatic stellate cells in liver. Practical application: early diagnosis of chronic liver diseases, optimization of pathogenetic treatment.
Key words: chronic liver diseases, liver fibrosis, hepatic stellate cells, polyhepatography, endothelial disfunction.
Введение: механизмы прогрессирования хронических заболеваний печени, прежде всего, про-грессирования фиброза печени многообразны, сложны и до конца не изучены [1]. Пусковым механизмом для развития фиброза печени является этиологический фактор хронического гепатита. Здесь следует отметить, что последнее время наблюдается коморбидность заболеваний печени, сочетание различной патологии печени у одного
пациента, поэтому обследование должно быть полным и углубленным в каждом отдельном случае. В основе прогрессирования фиброза печени лежит прежде всего активация звездчатой клетки печени (ЗКП) и образование фибробластов под действием целого каскада веществ (провоспалительных цито-кинов, свободных радикалов, аммиака и др.) [2,3]. Работы последних лет показали, что под действием причинного фактора параллельно с активацией ЗКП развивается дисфункция эндотелия, которая в
свою очередь способствует ее активации. Например, молекула оксид азота при нормальной активности эндотелиальной синтазы способствует релаксации ЗКП, а эндотелин способствует активации и контрактильности ЗКП [4,5]. Активация ЗКП и дисфункция эндотелия способствуют нарушению внутрипеченочной микроциркуляции, что еще более усугубляет процессы фиброгенеза. [6]. На ранних стадиях хронического гепатита, ранних стадиях фиброза данные механизмы изучены недостаточно.
Материалы и методы: Обследовано 97 пациентов хроническими вирусными гепатитами В (31па-циент) и С (66 пациентов) до противовирусной терапии, 30 пациентов с неалкогольным стеатогепа-титом с начальным фиброзом печени 0-1 ст. Критерий исключения - возраст старше 35 лет, фиброз печени 2-4 стадии, наличие других заболеваний печени, ВИЧ инфекция, наркомания, курение. Оценка портопеченочной гемодинамики проводилась неинвазивно методом полигепатографии (модифицированная импедансография печени) с применением функциональных тестов с нитратами и диафрагмальным дыханием (Рис. 1) [6,7].
Рис.1. ПГГ в норме.
Активация ЗКП определялась по экспрессии БМА-аИа (гладкомышечный актин-альфа) методом иммуногистохимии в биоптате печени. Оценка функции эндотелия проводилась с использованием метода периферической артериальной тонометрии
(Рис.2) с помощью аппаратно-программного комплекса Endo-PAT 2000, разработчик «Itamar Medical Ltd». Данный метод рекомендован международными экспертами для неинвазивной оценки эндотелиальной дисфункции и имеет хорошую доказательную базу (www.itamar-medical.com).
Рис.2. Схема проведения периферической артериальной тонометрии.
Изучали уровень метаболитов оксид азота (N0) в периферической крови по Грисс, экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота в ткани печени ^N08) методом иммуногистохимии (МУ^юп) с использованием для визуализации оптической плотной метки диаминобензидин. Результаты: у всех пациентов выявлены нарушения внутрипече-ночного кровотока на пресинусоидальном уровне
(нарушение притока) при вирусных гепатитах и синусоидальном уровне при стеатогепатите с повышением базового сопротивления и уменьшением кровенаполнения печени (Рис.3), тест с нитратами был положительный у пациентов с пресинусои-дальным типом нарушений кровотока при вирусных гепатитах, упражнения на диафрагмальное дыхание улучшали венозный отток.
Рис.3 Полигепатограмма пациента с вирусным гепатитом (сниженный венозный приток).
В среднем по группе исследуемых пациентов выявлены нарушение эндотелий-зависимой вазоди-латации: индекс активной гиперемии (RHI) составил 1.44 (норма более 1.67). Выявлены и другие признаки дисфункции эндотелия: содержание метаболитов N0 было достоверно повышено в сыворотке крови пациентов 6,46 ± 0,52, в контроле 4,21 ± 0,45. В непаренхиматозных клетках печени выявлена iNOS у всех пациентов, в норме данная син-таза в печени не выявляется, а индуцируется при воспалении. В биоптатах печени также выявлены признаки активации ЗКП с экспрессией SMA-alfa -количество клеток составило 54.71 в 1мм2, площадь - 0,65%. Выводы: механизмы формирования фиброза печени выявляются у пациентов хроническими заболеваниями печени уже на ранних стадиях фиброза (0-1), которые представлены признаками активации ЗКП, эндотелиальной дисфункции и нарушениями печеночной микроциркуляции. При этом нарушения портопеченочной гемодинамики имеют особенности в зависимости от этиологии.
Литература:
1. Булатова И.А., Щекотов В.В., Щекотова А.П. Функциональное состояние эндотелия при гепатите и циррозе печени. Маркеры дисфункции эндотелия.- LAP LAMBERT Acad.Publ., 2011. 2. Schuppan D. Kim YO. Evolving therapies for liver fibrosis. J Clin Invest ,2013,123, рр.1887 -1901. 3. Liu Z., Rossen Van E., Timmermans JP. et al. Distinct roles for non-muscle myosin II isoforms in mouse hepatic stellate cells, J Hepatol , 2011, vol.54, no.1,pp.132-141. Epub 2010 Aug 26. 4. Чеснокова Л.В., Петров И.М., Сидорова Е.А. и соавт. Фиброз печени и маркеры функции эндотелия к пациентов метаболическим синдромом, Росс. Журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии, 2014, №6, c.45-50. 5. Langer DA.,Shah VH. NO and Portal Hypertension: Interface of vasoreactivity and angiogenesis. J.of Hepa-tology,2006, vol.44, pp.209-216.
6. Ермолов С.Ю., Шабров А.В., Добкес А.Л.(ред.). Полигепатография. Гемодинамика. Гепатит.-СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2007, 324 с. 7. Ermolova T.,Ermolov S,, Dobkes A.et al. Non-invasive evaluation of intrahepatic blood flow at the chronic liver diseases patients. Abstracts of EASL monothematic conference "Portal hypertension" Budapest, Hungary, Jan. 22-24 2009, no.19._
ВЛИЯНИЕ РАДИАЦИОННОГО ФАКТОРА НА АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ПУРИНОВОГО ОБМЕНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Ильдербаев Оралбек Зайнулданович
д.м.н.,проф.кафедры общей биологии и геномики, ЕНУ им. Л.Н.Гумилева, г.Астана
Мынжанов Максут Рахимович д.б.н., проф. завкафедрой молекулярной биологии и медгенетики ГМУ г.Семей
Талдыкбаев Жанпейс Саканович к.м.н.,ст.пр. кафедры общей биологии и геномики, ЕНУ им. Л.Н.Гумилева, г.Астана
Ильдербаева Гулжан Оралбековна доктор PhD, кафедра физиологических дисциплин ГМУ г.Семей
АННОТАЦИЯ
Изучение влияния гамма-облучения на активность ферментов метаболизма пуриновых нуклеотидов 5-нуклеотидаза, аденозиндезаминаза, аденилатдезаминаза в различных органах и тканях в эксперименте. Эксперименты проведены на 20 лабораторных белых крысах. I группа - интактные, II группа - облученные. Под воздействием радиационного фактора происходит активация АМФ-д-зы, снижение активности 5'-нуклеотидазы. Это приводит к уменьшению в исследуемых объектах уровня АМФ, также к возрастанию уровня ИМФ и аденозина. Воздействие этих агентов, затрагивает функциональную активность иммунной системы, т.е. приводит к неполноценности иммунных реакций, что характеризует напряжение адаптационных механизмов организма на воздействие радиационного фактора.
