Na+ Li+ противотранспорт при хронических формах гипертонической ангиоэнцефалопатии у мужчин и женщин Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ЯНВАРЬ

ФЕВРАЛЬ

2003

6

том ЬХХХ1У

ИЗДАНИЕ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ТАТАРСТАНА И КАЗАНСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

УДК 616. 12 - 008. 331. 1 : 616. 8 - 009. 86 - 07

^+-Ы+-ПРОТИВОТРАНСПОРТ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ФОРМАХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ АНГИОЭНЦЕФАЛОПАТИИ У МУЖЧИН И ЖЕНЩИН*

В.Н. Ослопов, А.Т. Заббарова, Э.И. Богданов

Кафедра пропедевтики внутренних болезней (зав. - проф. В.Н. Ослопов), кафедра неврологии и реабилитации (зав. - проф. Э.И. Богданов) Казанского государственного

медицинского университета

Высокая распространенность хронических форм гипертонической ангиоэнцефалопатии (ГАЭ) и тяжесть ее последствий для здоровья обусловливают актуальность этой медицинской и социальной проблемы [5]. Изучение факторов риска и разработка методов определения самых ранних проявлений нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертонии (АГ) с целью своевременного их лечения и профилактики являются наиболее приоритетными направлениями современной ангионеврологии [2, 3]. В то же время из-за неспецифичности известных сосудистых факторов риска в отношении развития нарушений мозгового кровообращения возникла необходимость поиска предикторов отдельных форм цереброваскулярной патологии. Причем поиск маркеров этих предикторов, очевидно, следует проводить на клеточном и молекулярно-генетическом уровнях. Обоснованием перспективности такого подхода являются данные, полученные в резуль-

* Данная публикация является продолжением работы этих же авторов в “Казанском мед. ж.”

(2002 г., № 3).

тате исследований, проведенных в последние десятилетия, о генетической предрасположенности к появлению сосудистых поражений головного мозга [1, 12, 14]. Показано ведущее значение дисфункции гематоэнцефалического барьера и нарушения сосудистой проницаемости при отдельных формах нарушений мозгового кровообращения [10, 13]. Выявлено значение различного структурно-функционального состояния клеточных мембран, определяемого по скорости натрий-литиевого противотранспорта через мембрану эритроцита (Ыа+-Ьл+-ПТ), для развития гипертонической болезни, сахарного диабета, сердечной недостаточности, то есть состояний, являющихся основными факторами риска развития нарушений мозгового кровообращения [6, 7]. Полученные факты позволили предположить взаимосвязь ионтран-спортных функций клеточных мембран с развитием некоторых форм ГАЭ. В связи с этим в данной работе была исследована ион-транспортная функция клеточных мембран, определяемая по скорости Ыа+-Ьл+-ПТ у больных АГ с хроническими формами нарушений мозгового кровообращения.

© 26. ’’Казанский мед. ж.”, № 6.

401

Основную группу составили 85 больных АГ (50 мужчин и 35 женщин в возрасте от 20 до 74 лет) с клиническими проявлениями дисциркуляторной энцефалопатии [9] без тяжелых черепно-мозговых травм в анамнезе и не страдающих сахарным диабетом или системными воспалительными заболеваниями. На основании клинического неврологического и магнитно-резонансно-томографического (МРТ) исследования головного мозга были выделены три группы больных с диффузной формой Г АЭ (ДП), очаговой формой ГАЭ (ЛИ) и с АГ без очаговых или диффузных поражений вещества головного мозга (БО). Группу сравнения составили 50 мужчин и 35 женщин, не страдающих АГ, сахарным диабетом или системными вас-кулитами и соответствующих основной группе по возрасту и распределению ведущих факторов риска развития сосудистой патологии головного мозга.

МРТ головного мозга (п = 105) выполнена на аппаратах фирмы “Bruker” 0,28 Т и “ТовЫЬа” 0,5 Т в режимах Т1, Т2, гидрограмма и FLAIR (режим подавления свободной жидкости). Изменения вещества головного мозга, выявленные при МРТ, оценивали в соответствии с критериями визуальной полуколичественной шкалы [15].

Ионтранспортную функцию клеточных мембран оценивали по максимальной скорости Ыа+^1+-ПТ через мембрану эритроцита [11]. Скорость Na' -Li -ПТ определяли по средним значениям; кроме того, для учета популяционного распределения этого признака в нашем регионе использовали квартильный анализ скорости Na+^i+^Т [6]. Границы квартилей скорости Na+^i+^Т были установлены ранее для мужчин при исследовании популяции жителей г. Казани [6]: I квартиль - до 206 H-mol Li/1 Er/h, II - от 207 до 275, III - от 276 до 347, IV - 348 и более, а для женщин при клиническом исследовании синдромов вегетативной дисфункции [8]: I квартиль -до 165 |Hmo1 Li/l Er/h, II - от 166 до 208, III - от 209 до 267, IV - 268 и

более.

Статистическую обработку данных производили с использованием параметрических, а также непараметрических критериев: критерий Вилкоксона-Ман-на-Уитни (U) для определения достоверности количественных различий в

непарных выборках, точный метод Фишера (ТМФ) для оценки значимости качественных различий, коэффициент корреляции рангов Спирмена [4].

Средние значения скорости Na+-Li+-OT в группах больных АГ без изменений в веществе головного мозга при МРТ (АГ1-группа), у больных АГ с изменениями в веществе головного мозга (АГ2-группа) и у нормотензивных лиц (Н-группа) представлены в табл. 1. Различия в скорости Na+-Li+-nT между нормотензивными субъектами и больными АГ обусловлены преимущественно высокими скоростями Na+-Li+-nT в подгруппе больных АГ с поражением вещества головного мозга (особенно у мужчин). Скорость Na' -Li -ПТ' у нормо-тензивных лиц и больных АГ, у которых МРТ исследование не выявило изменений в веществе головного мозга, достоверно не различалась.

Таблица 1

Средняя скорость Na+—Li^-ПТ (цто1 Li+/1 Er/h) в группах больных АГ и у нормотенвивных лиц (М т)

Группы Мужчины Женщины

скорость Na+—Li^-ПТ Р (U) скорость Na+—Li^-ПТ Р (U)

Н 249 89 <0,05 226 76 <0,01

Все с АГ 299 99 290 83

АГ1 231 75 <0,05 256 68

АГ2 308 102 295 85

Н 249 89 226 76

АГ1 231 75 256 68

Н 249 89 <0,01 226 76 <0,01

АГ2 308 102 295 85

Скорость Ыа+-Гл+-ПТ не коррелировала с возрастом, длительностью АГ, средним гемодинамическим АД. Из группы факторов, которые влияют, по данным литературы [16], на скорость Ыа+-и+-ПТ ( наследственность, национальность, употребление алкоголя, ИБС, уровень холестерина), отмечена высокая частота ИБС в подгруппах больных АГ с большими скоростями Ыа+-Гл+-ПТ (соответственно группа ДП мужчин и группа ЛИ женщин), а также меньшие значения скорости Ыа+-Гл+-ПТ в подгруппе мужчин с АГ, регулярно употребляющих алкоголь (соответственно 257 и 385 М-то1 ^+/1 Ег/Ь; Р<0,01). Кроме того, скорость Ыа+-Ь1+-ПТ была выше в подгруппе курящих мужчин (304 и 288 М-то1 и+/1 Ег/Ь; Р<0,01).

Средние значения скорости Na+-Li+-OT у больных с различными формами ГАЭ и у нормотензивных лиц, соответствующих группам больных АГ по полу, возрасту и распределению сосудистых факторов риска, представлены в табл. 2. Сопоставление средних величин скорости Na+-Li+-nT в этих группах выявило следующее: скорость Na+-Li+-nT у мужчин с АГ и дп была достоверно выше, чем у мужчин с АГ и ЛИ и у мужчин с АГ без поражения вещества мозга по данным MPT. В группе женщин с АГ не выявлено достоверных различий скорости Na+-Li+-nT в зависимости от формы цереброваскулярного поражения, но она была выше средних величин контроля.

Анализ распределения сосудистых факторов риска и выраженности церебрального поражения в квартилях скорости Na+-Li+-nT показал, что общей тенденцией для мужчин и женщин с АГ является сосредоточение больных с наследственным отягощением сосудисты-

Таблица 2

Скорость Na+—Li+'ПТ (цто1 Li+/1 Er/h) в группах больных с равличными формами Г АЭ и в группах сравнения (М т)

Группы Мужчины Женщины

скорость Na+-Li+-nT Р (U) скорость Na+—Li+-nT Р (U)

ДП 353 101 <0,01 275 90

Контроль 254 64 207 73

ЛИ 271 88 298 91 <0,05

Контроль 230 106 227 86

БО 248 77 291 71

Контроль 279 93 235 68

дп 353 101 <0,05 275 90

ЛИ 271 88 298 91

дп 353 101 <0,01 275 90

БО 248 77 291 71

ЛИ 271 88 298 91

БО 248 77 291 71

ми заболеваниями в III квартиле. Распределение различных форм ГАЭ по квартилям скорости Na+-Li+-nT представлено на диаграмме. Анализ распределения церебрального поражения больных АГ в квартилях скорости Na+-Li+-nT выявил следующее: общей тенденцией для групп мужчин и женщин с АГ является нарастание доли лиц с расширением ликворопроводящих путей и увеличением номера квартиля скорости Na+-Li+-nT. В группе мужчин с АГ доля пациентов с диффузной формой ГАЭ увеличивается с возрастанием квартиля скорости Na+-Li+-nT, а доля пациентов

60 _ 50 « 40

£ зо

£ 20 Ю 10

□ ДП

□ ЛИ

□ БО

III

IV

Муж

и

□ ДП

□ ЛИ

□ БО

Женщины

Диаграмма распределения различных форм ГАЭ по квартилям скорости Ыа+—Ь^-ПТ. * Р=0,027 (ТМФ) для распределения мужчин с диффузной формой ГАЭ в I и IV квартилях.

с очаговой формой ГАЭ - с уменьшением квартиля скорости Ыа+-Ьл+-ПТ. В группе женщин с АГ обнаружена противоположная тенденция распределения пациентов с очаговой и диффузной формами ГАЭ по квартилям скорости Ыа+-Ы+-ПТ: доля пациентов с диффузной формой ГАЭ увеличивается с уменьшением квартиля скорости Ыа+-Ьл+-ПТ, а доля пациентов с очаговой формой ГАЭ возрастает с увеличением квартиля скорости Ыа+-Ьл+-ПТ. Для мужчин с АГ высокие скорости Ыа+-Ьл+-ПТ, вероятно, следует рассматривать в качестве показателя возможности развития диффузного поражения вещества головного мозга (лейкоареоза).

Таким образом, впервые при многоочаговой и диффузной формах хронической гипертонической ангиоэнцефалопатии установлено различие структурно-функционального состояния клеточных мембран, определяемого по скорости Ыа+-Ь1+-ПТ через мембрану эритроцита. При этом распределение отдельных форм гипертонической ангиоэнцефалопатии различается для мужчин и женщин. Диффузная форма преобладает у мужчин с высокими значениями, а очаговая - у мужчин с низкими значениями скорости Ыа+-Ьл+-ПТ. Для женщин выявлена противоположная тенденция: диффузная форма преобладает

I -

iii

IV

у женщин с низкими, а очаговая - с высокими значениями скорости Na+-

Li^-ПТ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Буссер М.Г., Жутелъ А. и др. // Неврол. жури. -

1997. - № 3. -С. 20-25.

2. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. - М., 1997.

3. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М., 2001.

4. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М., 1990.

5. Мартынов М.Ю. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность и ишемический инсульт: Автореф. ... дисс. ... докт.мед.наук.—М., 2000.

6. Ослопов В.Н. Значение мембранных нарушений в развитии гипертонической болезни: Автореф. дисс. ... докт.мед.наук.—Казань, 1995.

I. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. - М., 1987.

5. Хасанова Д.Р. Мембранные основы синдромов вегетативной дисфункции: Автореф. дисс. ... .докт.мед.наук. - Казань, 1999.

9. Шмидт Е.В. // Журн. неврол. психиатр. -

1985. - № 9. - С. 1281-1291.

10. Akiguchi I., Tomimoto H. et al. // J. Neurol. -1999. - Vol. 246. - P. 58-60.

II. Canessa M., Adragna N. et al. //New Engl. J. Med. -1980. -Vol. 302. - P.772-776.

12. Hademenos G.J., Alberts M.J. et al. / / Neurology. -2001. -Vol. 56. - P. 997-1008.

13. Hazama F., Chue C.H. et al. // Clin. Exp. Phar-macol.Physiol. - 1995. -Vol. 22 (Suppl 1). -P. 260-261.

14. Jen J., Cohen A.H. et al. // Neurology. -1997. -Vol. 49. - P. 1322-1330.

15. Schmidt R., Schmidt H. et al. // Stroke. - 1997. -Vol. 28. - P. 951 - 956.

16. West I.C., Rutherford P.A., Thomas T.H. // J.Hypertens. - 1998. - Vol.16. - P.3-13.

Поступила 10.06.02.

Na+—Li+-COUNTERTPANSPORT IN

CHRONIC FORMS OF HYPERTENSIVE ANGIOENCEPHALOPATHY IN MALES AND FEMALES

V.N. Oslopov, A.I. Zabbarova, E.I. Bogdanov

S u m m a r y

The rate of Na+—Li+-countertransport through the erythrocyte membrane in 85 patients with various forms of chronic hypertensive angioencephalopathy and 85 normotensive subjects is studied. On the basis of clinical neurologic and magnetoresonant tomographic studies of brain the groups of patients with the diffue form of hypertensive angioencep-halopathy, focal form of hypertensive angio-encephalopathy and arterial hypertension with focal or diffue lesions of brain substance were chosen. For the first time in multifocal and diffue forms of chronic hypertensive angioencephalopathy the diffe-rence of structural and functional state of cellular membranes, determined by the rate of Na+—Li+-countertransport through the erythrocyte membrane is established. The revealed relation of clinical and magnetoresonant tomographic manifestations of lesions of brain and the state of ion-transport functions of cellular membranes can be used for the development of methods of prediction, prevention and treatment of vascular lesions of brain.

УДК 616.61—00S.64—053.9—00S.64—0S:616.61—07S:00S:612.017.1

НАРУШЕНИЯ ИММУНИТЕТА И НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ И ИНФЕКЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИЕЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, НАХОДИВШИХСЯ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ

А.П. Ильин, В.Ф. Богоявленский

Кафедра терапии и семейной медицины (зав - доц. P.M. Газизов) Казанской государственной медицинской академии последипломного образования, областная клиническая больница (главврач - В.А. Сихарулидзе), г. Ульяновск

Не специфические воспалительные процессы и инфекционные осложнения -одна из главных причин повышения летальности больных хронической почечной недостаточностью (ХПН) в возрасте старше 55 лет, находящихся на программном гемодиализе (ГД) [1—3]. При уремии значительно снижается активность иммунной системы, происходит подавление клеточного и гуморального иммунитета, манифестируется кожная аллергия и т.д. Инфекции возникают в первую очередь у ослабленных пожилых

больных [4]. Парадоксальная реакция на внедрение в организм возбудителя инфекции у них часто приводит к трудностям диагностики. Классический ответ в виде лихорадки, лейкоцитоза может отсутствовать; симптомы ургентных состояний, в том числе “острого живота”, обычно неясные [2]. Чаще всего инфекционные осложнения проявляются косвенными признаками - анорексией, депрессией, деменцией, потерей способности к самообслуживанию. Повышение СОЭ или додиализного уровня мо-