CC BY
18
В.О. Серпенко, Г.1. Суслик, А.М. Урбанович, О.О. Серпенко
N-ТЕРМIНАЛЬНИЙ НАТР1ЙУРЕТИЧНИЙ МОЗКОВИЙ ПЕПТИД, ПАРАМЕТРИ IНСУЛIНОВОÏ РЕЗИСТЕНТНОСТ1 У ХВОРИХ НА ЦУКРОВИЙ Д1АБЕТ 2-го ТИПУ ТА 1ШЕМ1ЧНУ ХВОРОБУ СЕРЦЯ
Лъвгвсъкий нацюналъний медичний ушверситет тем Данила Галицького, Лъвгв
ВСТУП
Цукровий д1абет (ЦД) вважаеться екв1вален-том ¡шемнно) хвороби серця (IXC), водночас рюень смертност¡ в¡д IXC складае 65-80% серед пац¡eнт¡в ¡з ЦД, проте практичне значення скри-н¡нгу безсимптомних форм коронарного атеросклерозу та "шмоГ ¡шем¡ï м¡окарда за ЦД залишаеться дискус¡йним [9, 12]. Вщомо, що приеднання та/або прогресування атеросклеро-тичного ураження коронарних судин у хворих на ЦД 2-го типу е одними з провщних ланок патогенезу серцево) недостатност (CH) ¡ причин високо) смертност¡ таких пац¡eнт¡в [9, 12, 11]. Кр^ традиц¡йних чинник¡в ризику розвитку атеросклерозу, для ЦД 2-го типу характеры й специфны - пперглкемт, ппершсулшемт та ¡нсул¡нова резистентшсть (IP), ендотел¡альна дисфункц¡я, порушення коагуляцмних властивос-тей кров¡ тощо [1, 9]. Анал^ низки досл¡джень виявив, що верифкацт д¡агнозу "ЦД 2-го типу" одночасно означае п¡двищення ризику приеднання та/або прогресування IXC [4, 9, 13].
Вщкриття родини натрмуретичних пептид^ дало серйозний поштовх до зм¡ни погляд¡в на фЫолопю м¡окарда та патоф¡з¡олог¡ю низки сер-цево-судинних захворювань (CC3). Зокрема, вважаеться, що пщвищення концентрац¡ï моз-кового натрмуретичного пептиду (BNP) ¡/або неактивного N-термнального фрагмента BNP (NT-prоBNP) у кров¡ е специф¡чним ¡ прогнос-тичним б¡омаркером розвитку CH за багатьох кшннних стан¡в [2]. Вщомо, що NT-proBNP мае натр¡йуретичн¡, д^ретичы, г¡потензивн¡ та суди-норозширювальн¡ властивост^ пригн¡чуe актив-н¡сть симпатичних волокон серця, е ¡нг¡б¡тором рен¡н-анг¡отензин-альдостероновоï системи та справляе розслаблюючий вплив на мюкард [9]. Зокрема, NT-prоBNP через вплив на стан гуаы-латциклазно) системи сприяе дилатац¡ï коронарних артерм [7, 8]. Вважаеться, що транзиторна та/або тривала ¡шемт безпосередньо призво-дить до напруження стЫки м¡окарда та розвитку
"SiOMexaHiHHoro" CTpecy, hkmm, y cBoro Hepry, ¡h-AyKye CMHTe3 i ceKpeuiro BNP ¡3 KapflioMiouMTiB [7-9, 15]. HaTOMicTb, He3BaxaroHM Ha cyHacHi flo-carHeHHH b MeflMUMHi, npoS^eMM, noB'^aHi 3 paHHboro fliarHocTMKoro IXC y xbopmx Ha Ufl 2-ro TMny, ocTaToHHo He BMpiweHo. OcKmbKM ochob-hmm naToreHeTMHHMM niflfpyHTHM po3BMTKy I4A 2-ro TMny e IP, BMBHeHH^ naTo$i3io^oriHHoro B3a-eMo3B'^3Ky Mix BMicToM NT-proBNP i napaMeT-paMM IP e HaflTo aKTya^bHMM.
MeTa floc^iflxeHH^: BM3HaHMTM KoHueHTpauii NT-proBNP, napaMeTpM ¡HcyniHoBoi pe3McTeH-THocTi b KpoBi Ta ix Kope^^uiMHMM B3aeMo3B'^3oK y xbopmx Ha Цfl 2-ro TMny 3 IXC.
MATEPIAn I METOAM
OScTexeHo 65 xbopmx Ha Цfl 2-ro TMny Ta IXC (cepeflHiM BiK 56±8,4 poKy, cepeflHH TpMBa^icTb 3axBop«BaHH^ 9,2±5,5 poKy); 30 xbopmx Ha IXC ¡3 0i3io^oriHHMM r^^Ko3oTo^epaHTHMM TecToM (TTT); 22 nauieHTM 3 Цfl 2-ro TMny 6e3 BepM^koBaHoi IXC. floc^iflxyBaHi rpynM 6y^M nopiBHHHHMMM 3a BiKoM i TpMBa^icTra 3axBoproBaHHH (p>0,05). Koh-Tpo^bHy rpyny cK^a^M 10 npaKTMHHo 3flopoBMx ■nrofletf.
fliarHocTMKy Ta BM3HaHeHHH cTyneH^ KoMneH-cauii Цfl 2-ro TMny, BepM^kauiro fliarHo3y IXC npoBoflM^M 3riflHo 3 [16]. KoHueHTpauiro ™^ko3m b KpoBi BM3HaHa^M r^roKo3ooKcMfla3HMM MeTofloM; ¡MyHopeaKTMBHoro ¡Hcy^iHy (IPI) - 3a flonoMororo TecT-Ha6opiB Immunotech Insulin IRMA (Hexm); NT-proBNP - 3a flonoMororo KoMepuiMHMx HaSopiB 0ipMM Biomedica (ABcTpia) 3 BMKopMcTaHHHM Me-Tofly TBepflo0a3Horo eH3MMo3B'^3aHoro aHa^i3y (ELISA). IHfleKc roMeocTaTMHHoi Mofle^i ouiHKM IP (Homeostasis model assessment, HOMA-IP) po3-paxoByBa^M 3a ^opMynoro: G0 x Ins0 / 22,5, fle G0 -piBeHb r^roKo3M b KpoBi HaT^e (MMo^b/^), Ins0 -BMicT IPI y KpoBi HaT^e. HOMA-iHfleKc 0yHKuii 6eTa-K^iTMH (HOMA-OBK) po3paxoByBa^M 3a $op-Mynoro: Ins0 x 20 / (G0 - 3,5), fle G0 - piBeHb mro-ko3m b KpoBi HaT^e (MMo^b/^), Ins0 - BMicT IPI y
62
КлЫнна ендокринолопя та ендокринна х¡рург¡я 3(40) 201 2
кров1 натще. Статистичний анал1з проводили за допомогою програми "Статистика 6" [6]. 06-стеження хворих проводили вщповщно до ви-мог ГельсЫсько'Т декларацп (2004).
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
У результат! проведених дослщжень встанов-лено, що у хворих на 1ХС ¡з ф1з1олог1чним ГТТ р1вень IPI статистично не в!др!знявся в!д показ-ник!в контрольноТ групи (табл. 1).
Вм!ст IPI у пац!ент!в ¡з ЦД 2-го типу без ве-рифковано'Т 1ХС перевищував р!вень IPI у 1-й груп! в 1,8 разу, а найбшьш виражена ппернсу-л!нем!я спостер!галась у хворих на ЦД 2-го типу з верифкованою IXC (концентрац!я IPI п!двищена у 2,5 разу). Зм!ни концентраци IPI супроводжу-вались аналопчними зсувами ¡ндекс!в H0MA-IP ! HOMA-ФБК. Опрацювавши дан! показник!в, що характеризують параметри IP, ми виявили, що у хворих на ЦД 2-го типу з IXC показник H0MA-IP був найвищим, а показник HOMA-ФБК - най-нижчим. Анал!з вмюту NT-proBNP у кров! об-
стежених виявив, що найнижч! р!вн! фрагменту BNP спостер!гались у хворих на ЦД 2-го типу без верифковано'Т IXC. У пац!ент!в з IXC i з ф!-зюлопчним ГТТ р!вень NT-prоBNP був пщвище-ним в 1,2 разу пор!вняно з показником у 2-й груп (па^енти з ЦД 2-го типу без ознак ССЗ). В!рогщне збшьшення вмюту NT-proBNP вщзна-чено в 3-й груп (па^енти з ЦД 2-го типу та д!агностованою IXC).
Кореляцмний анал!з виявив у хворих на ЦД 2-го типу з IXC середньоТ сили позитивний ко-реляцмний зв'язок м!ж показниками HOMA-IP \ NT-prоBNP (табл. 2).
Отриман результати дослщження вмюту NT-prоBNP у кров! дозволяють висловити припу-щення, що тиск на стнку мюкарда у хворих на ЦД 2-го типу з IXC е значно бшьшим, шж у па-щен^в з IXC без ознак порушення вуглеводно-го обмшу, що узгоджуеться з! свщченнями, що у таких пащен^в спостер^аеться бшьш масив-не атеросклеротичне ураження коронарних судин ! бшьш виражена iшемiя серця, яка при-
Таблиця 1
PiBHi циркулюючого шсулшу, NT-proBNP, НОМА-1Р i НОМА-ФБК у дослщжуваних трупах
(M±m)
Показники
Контрольна група (n=10)
XBopi на 1ХС i3 фiзiологiчним ГТТ (n=30)
XBopi на ЦД 2-го типу (n=87)
без IXC (n=22)
з IXC (n=65)
25,41±0,36 р<0,001 р, <0,001 р,, <0,01 562,3±52,3 р<0,001 р , <0,001 р2 <0,01 12,42'0,21 р<0,01
р2 <0,01 р2 <0,05
0,8'0,2
р<0,001 р2 <0,001 р22 <0,01
Примака: р - вщносно контрольно¡' групи, р1 - вщносно 1-1 групи, р2 - вщносно 2-1 групи.
1нсугмн, мкМО/мл
NT-proBNP, фмоль/мл
НОМА-1Р
НОМА-ФБК
10,21±0,34
214,1±14,9
2,31±0,14
2,4±0,1
11,23±0,45 р>0,05
378,3'43,5 р<0,01
2,42±0,12 р>0,05
2,2±0,2 р>0,05
19,06±0,35 р<0,01 р2 <0,01
258,6'17,4 р<0,01 р2 <0,01
9,18±0,23 р<0,01 р2 <0,01
1,3±0,3 р<0,01 р2 <0,01
Таблиця 2
Показники кореляцм мiж НОМА-IP i NT-proBNP у дослщжуваних трупах
XBopi на 1ХС i3 XBopi на ЦД 2-го типу XBopi на ЦД 2-го типу
Показник кореляцм фiзioлoгiчним ГТТ без 1ХС з 1ХС
(n=30) (n=22) (n=65)
r 0,25 0,28 0,53
Кл^чна ендокринолопя та ендокринна х!рурпя 3(40) 20 1 2
63
зводить до "6iOMexaHi4Horo" стресу мюкарда [7, 9].
KpiM того, збшьшення BMicTy NT-proBNP у хворих на ЦД 2-го типу та IXC може опосеред-ковано cвiдчити про раннм i прогресуючий ро-звиток патологи серця, що призводить до CH [9, 14]. Отже, наявысть дифузного атеросклерозу коронарних судин у хворих на IXC, що розвинувся на ™i ЦД 2-го типу, супроводжуеть-ся вираженим збтьшенням кoнцeнтpaцiï в кро-вi NT-proBNP - важливого маркера розвитку CH, який може слугувати також облкатним показ-ником тяжкocтi iшeмiï у таких пащен^в. На пщ-cтaвi aнaлiзy проведених дocлiджeнь можна дмти висновку, що змiнa пoкaзникiв концентрацп NT-proBNP може бути не лише маркером для дiaг-ностики CH у хворих на ЦД 2-го типу з IXC, але й показником поширеност 0емп, що полегшить можливють прогнозувати вiддaлeний розвиток тяжких "коронарних стаыв", що узгоджуеться з даними низки aвтopiв [3, 5, 8, 10].
Отже, можна припустити, що piвeнь у кpoвi NT-proBNP може бути маркером прогресування нсулново)' резистентностк
висновки
1. У хворих на ЦД 2-го типу та IXC спосте-р^аеться виражене пiдвищeння кoнцeнтpaцiï циркулюючого IPI в кpoвi.
2. У хворих на ЦД 2-го типу та IXC виявле-но вipoгiднo високий вмют NT-proBNP у кровк
3. Miœ показниками кoнцeнтpaцiï NT-proBNP у кpoвi та параметрами HOMA-IP icнye cepeдньoï сили позитивний кореляцшний зв'язок.
Л1ТЕРАТУРА
1. Атрощенко Е.Г. Сердечная недостаточность у больных сахарным диабетом 2 типа: проблемы и решения / Е.Г. Атрощенко // Сердечная недостаточность. - 2009. - Т. 9, №6. - С. 300-303.
2. Барабаш О.Л. Возможность использования N-терминального фрагмента BNP как маркера мультифокального атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца / О.Л. Барабаш // Российский кардиол. ж. - 2012. - №3. -С. 103-107.
3. Воронков Л.Г. Хрошчна серцева недостатнють / Л.Г. Воронков // Настанова з кардюлоги. -К.: Морюн, 2009. - 1300 с.
4. Гуревич М.А. Особенности патогенеза и лечения ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и артериальной гипертензии
у больных сахарным диабетом / М.А. Гуревич / / Клин. мед. - 2005. - №1. - С. 4-9.
5. Зуева Н.А. Натрийуретический пептид - независимый предиктор сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом / Н.А. Зуева, А.С. Ефимов // Лкарська справа. -2006. - №3. - С. 25-27.
6. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, АВ. Чубенко, П.Н. Бабич. -К.: Морион, 2000. - 320 с.
7. Леженко Г.О. Р1вень мозкового натрмуретич-ного пептиду (NT-proBNP) в сироватц кров1 д1тей, хворих на цукровий д1абет, залежно вщ тривалост переб^у хвороби / Г.О. Леженко // Клин. педиатрия. - 2008. - №6(15). - С. 48-54.
8. Нагорная В.Г. Клшко-шструментальш i бюхи м1чн1 маркери розвитку хрошчно!' серцево! не-достатнос^ у хворих з iшемiчною хворобою серця та цукровим дiабетом 2-го типу / В.Г. Нагорная // Експер. клш. мед. - 2011. -№3(52). - С. 75-78.
9. Серпенко В.О. Рання дiагностика функцюналь-но-структурних порушень серцево-судинно! системи у хворих на цукровий дiабет 2 типу (огляд л^ератури та власних дослщжень /
B.О. Серпенко, О.О. Серпенко, А.С. 6фiмов // Журн. АМН Укра'ши. - 2010. - Т. 16, №4. -
C. 630-650.
10. Скворцов А.А. Система натрийуретических пептидов. Патофизиологическое и клиническое значение при хронической сердечной недостаточности / А.А. Скворцов // Кардиология. -2003. - Т. 43, №8. - С. 83-90.
11. Соколов E.I. Пошкодження мюкарду i судин при цукровому дiабетi / Е.1. Соколов // Тер. арх. -2005. - №12. - С. 9-13.
12. Prediction of mortality using measures of cardiac autonomic dysfunction in the diabetic and nondi-abetic population: the MONICA/KORA Augsburg Cohort study / D. Ziegler, C.P. Zental, S. Perz [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31, №3. -P. 556-561.
13. Heeschen C. NT-Pro-BNP levels for dynamic risk stratification of patients with ACS / С. Heeschen / / Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 3206-3212.
14. D'Souza S.P. BNP: a good omen in myocardial ischemia? / S.P. D'Souza // Heart. - 2008. -Vol. 89. - P. 707-709.
15. Richards M. Comparison of BNP for assessment of cardiac heart disease / M. Richards, M. Nic-holls // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 47, №1. - P. 61-64.
16. Ryden L. Task force on diabetes and cardiovascular disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / L. Ryden, E. Standl, M. Bartnik // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 28, №1. - P. 88-136.
64
Кл^чна ендокринолопя та ендокринна xipypгiя 3(40) 201 2
РЕЗЮМЕ
N-терминальный натрийуретический пептид мозга, параметры инсулиновой резистентности у больных сахарным диабетом 2-го типа и ишемической болезнью сердца В.А. Сергиенко, Г.И. Суслик, A.M. Урбанович, А.А. Сергиенко
Целью исследования было изучение концентрации фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), параметров инсулиновой резистентности (ИР) у больных СД 2-го типа с ИБС. Обследовано 65 больных СД 2-го типа с ИБС, 22 пациента СД 2-го типа без верифицированной ИБС, 30 больных с ИБС и физиологическим глюкозотоле-рантным тестом. Исследуемые группы были сопоставимы по возрасту и продолжительности заболевания. В крови больных определяли концентрацию иммунореактивного инсулина, NT-proBNP, показатели инсулиновой резистентности. Установлено, что у больных СД 2-го типа и ИБС наблюдается повышение уровня циркулирующего инсулина в крови; выявлена наиболее высокая концентрация NT-proBNP в крови, что может быть косвенным показателем распространенности ишемии миокарда и служить маркером отдаленного прогноза развития кардиаль-ных катастроф. Между показателями ИР и концентрацией NT-proBNP существует средней силы положительная корреляционная связь.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, ишемическая болезнь сердца, NT-proBNP, инсули-новая резистентность.
SUMMARY
N-terminal brain natriuretic peptide, parameters of insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease V. Serhiyenko, G. Suslik, A. Urbanovich, A. Serhiyenko
The aim was to study the concentration of the fragment of brain natriuretic peptide (NT-proBNP), parameters of insulin resistance (IR) in patients with type 2 diabetes and CAD. A total of 65 patients with type 2 diabetes mellitus and CHD, 22 patients with type 2 diabetes mellitus without verified coronary artery disease, 30 patients with coronary artery disease and a physiological glucose tolerance test. Study groups were matched for age and duration of illness. Levels of immuno-reactive insulin, NT-proBNP, indices of insulin resistance in the blood of patients were observed. It was established, that patients with type 2 diabetes mellitus with CHD experienced higher circulating levels of insulin in the blood, revealed timber Most high NT-proBNP concentration in the blood, which may be an indirect indicator of the prevalence of myocardial ischemia and a marker of long-term prognosis of cardiac accidents. Between indices of insulin resistance and the concentration of NT-proBNP exists medium strength positive correlation.
Key words: type 2 diabetes mellitus, coronary heart disease, NT-proBNP, insulin resistance.
Дата надходження до редакцп 21.08.2012 p. Кл^чна ендокринолопя та ендокринна х!рурпя 3(40) 20 1 2
