CC BY
37
СМЕЖНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ
N-ацетилцистеин в профилактике контраст-индуцированного острого почечного повреждения: систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых клинических исследований
Межонов Е.М.12*, Вялкина Ю.А.2, Шалаев С.В.12
1 ГБУЗ Тюменской области «Областная клиническая больница №1», Тюмень, Россия
2 Тюменский государственный медицинский университет, Тюмень, Россия
Цель. Провести анализ опубликованных рандомизированных контролируемых клинических исследований для оценки влияния N-ацетил-цистеина на частоту развития контраст-индуцированного острого почечного повреждения (КИ-ОПП).
Материал и методы. Мета-анализ выполнен в соответствии с рекомендациями PRISMA на основании поиска существующей литературы в базе данных PubMed/MEDLINE за период с 2015 г по 16 февраля 2022 г Ключевые слова включали MeSH термины «acute kidney injury», или «contrast-induced nephropathy», или «AKI», или «CIN» и «contrast media» и «N-acetylcysteine». Для оценки систематической ошибки исследований использовали RoB2 tool.
Результаты. При поиске на основе изначально избранной стратегии отобрано 98 публикаций, часть из них была исключена из анализа в связи с несоответствием критериям включения в данный мета-анализ, в итоге были включены 7 исследований не имеющих критериев исключения, общее количество пациентов в которых составило 10394. Результаты мета-анализа показали, что у пациентов, получавших N-ацетилцистеин, КИ-ОПП развивалось с такой же частотой, как и у пациентов, которые не получали такой терапии в качестве меры профилактики развития данного осложнения (отношение шансов 1,06, 95% доверительный интервал 0,91-1,23; p=0,46). Заключение. Использование N-ацетилцистеина не дает каких-либо преимуществ в снижении частоты КИ-ОПП по сравнению с введением солевых растворов (натрия гидрокарбонат или натрия хлорид 0,9%) или плацебо.
Ключевые слова: N-ацетилцистеин, профилактика, контраст-индуцированная нефропатия, контраст-индуцированное острое почечное повреждение.
Для цитирования: Межонов Е.М., Вялкина Ю.А., Шалаев С.В. N-ацетилцистеин в профилактике контраст-индуцированного острого почечного повреждения: систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых клинических исследований. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2022;18(4):455-461. DOI:10.20996/1819-6446-2022-08-10.
N-acetylcysteine in the Prevention of Contrast-induced Acute Kidney Injury: a Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Clinical Trials
Mezhonov E.M.12*, Vyalkina YA.2, Shalaev S.V.12
1 Regional clinical hospital №1, Tyumen, Russia
2 Tyumen State Medical University, Tyumen, Russia
Aim. To analyze the currently available published randomized controlled clinical trials to evaluate the effect of N-acetylcysteine on the incidence of contrast-induced acute kidney injury (CI-AKI).
Material and methods. The meta-analysis was performed in accordance with the PRISMA guidelines based on a search of existing literature in the PubMed/MEDLINE database for the period from 2015 to 16 February 2022. Keywords included MeSH terms «acute kidney injury» or «contrast-induced nephropathy» or «AKI» or «CIN» and «contrast media» and «N-acetylcysteine». The RoB 2 tool was used to assess study bias. Results: When searching based on the initially selected statistics, 98 publications were identified, some of them were excluded from the analysis due to non-compliance with the inclusion criteria in this meta-analysis, 7 studies of unused sources of detection were ultimately selected, the total number of patients in the discovery was 10394.The results of the meta-analysis revealed that in patients treated with N-acetylcysteine CI-AKI developed with the same frequency as in patients who did not observe such therapy as a prophylaxis for this disease (odds ratio 1.06, 95% confidence interval 0.911.23, p=0.46).
Conclusion. The use of N-acytelcysteine does not offer any advantage in reducing the incidence of CI-AKI compared with the administration of saline solutions (sodium bicarbonate or sodium chloride 0.9%) or placebo.
Key words: N-acetylcysteine, prevention, contrast-induced nephropathy, contrast-induced acute kidney injury.
For citation: Mezhonov E.M., Vyalkina YA., Shalaev S.V. N-acetylcysteine in the Prevention of Contrast-induced Acute Kidney Injury: a Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Clinical Trials. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2022;18(4):455-461. DOI:10.20996/1819-6446-2022-08-10.
Corresponding Author (Автор, ответственный за переписку): emmrus@mail.ru
Received/Поступила: 14.03.2022 Accepted/Принята в печать: 21.06.2022
Введение
Обеспокоенность по поводу того, что йодсодер-жащие рентгеноконтрастные средства вызывают конт-раст-индуцированное острое почечное повреждение (КИ-ОПП), является повсеместной, и уже более полувека влияет на принятие клинических решений, связанных с диагностической визуализацией и терапевтическими вмешательствами [1]. Рентгеноконтрастные методы диагностики и лечения широко используются в современной кардиологии; так, чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ) стали методом выбора в лечении как хронической ишемической болезни сердца, так и острого коронарного синдрома. Поскольку у пациентов с КИ-ОПП не существует эффективных терапевтических мер, кроме заместительной почечной терапии, в медицинском сообществе растет понимание необходимости применения профилактических мероприятий у пациентов из группы повышенного риска [2]. КИ-ОПП часто выявляется у пациентов уже с острым заболеванием, и понятно, что в этих случаях проведение первичной профилактики невозможно. Однако ситуации, в которых плановые клинические вмешательства или воздействия подвергают пациентов риску КИ-ОПП, предоставляют возможности для изменения факторов, способствующих развитию и прогрессированию КИ-ОПП [3]. Существуют сценарии, в которых введение рентгеноконтрастных средств неизбежно, к одному из частных случаев данного сценария относится острый коронарный синдром и предполагаемый риск введения рентгеноконтрастных средств вызвал повышенный интерес к мерам профилактики КИ-ОПП. Была создана целая область исследования, направленная на их выявление и оценку. На это направление исследований было выделено огромное количество средств, и очень большое количество пациентов подверглось исследуемым вмешательствам, включая ^ацетилцистеин, бикарбонат натрия, жидкостную нагрузку, статины, витамин С, вазоактивные препараты, теофиллин, пре-кондиционирующую ишемию и заместительную почечную терапия, но ни один из них не лишен побочных эффектов [4]. Помимо перипроцедурной гидратации, которая, по-видимому, снижает, но не полностью предотвращает риск повреждения почек после введения рентгеноконтрастных средств, результаты применения других препаратов, таких как дофамин, маннит, N ацетилцистеин и каптоприл, аллопуринол неоднозначны [5-7]. В клинических рекомендациях по ОПП с целью профилактики КИ-ОПП наряду с внутривенным восполнением объема циркулирующей крови физиологическим раствором натрия хлорида или растворами натрия бикарбоната рекомендуется использовать пероральную терапию ^ацетилцистеином в сочетании с внутривенным введением изотонических растворов кристаллоидов [8]. По данным мета-анализа
E.P. Navarese и соавт. добавление N-ацетилцистеина к физиологическому раствору натрия дополнительно снижает риск развития КИ-ОПП на 28% [отношение шансов (ОШ) 0,72, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,57-0,99] [9]. В более поздних работах эффективность N-ацетилцистеина в профилактике КИ-ОПП подвергалась сомнениям.
Цель систематического обзора и мета-анализа -выполнить подробный анализ опубликованных отчетов о клинических исследованиях для оценки влияния N-ацетилцистеина на частоту развития КИ-ОПП.
Материал и методы
Данный систематический обзор и мета-анализ выполнили в соответствии с рекомендациями «Предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и руководящих принципов мета-анализа» (the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses guidelines - PRISMA) [10]. Проводился поиск существующей литературы в базе данных PubMed/MEDLINE в период с 2015 г по 16 февраля 2022 г Ключевые слова включали MeSH термины «acute kidney injury» OR «contrast-induced nephropathy», или «AKI», или «CIN» и «contrast media» и «N-acetyl-cysteine». Не использовались фильтры по языку, типу исследования. Другие критерии включения: представление в результатах исследования частоты развития контраст-индуцированной нефропатии (КИН) или КИ-ОПП в течение периода наблюдения, возраст пациентов старше 18 лет. Описание отдельных случаев развития КИН или КИ-ОПП в изучаемой популяции, исследования с участием менее 10 пациентов, отсутствие в исследовании группы сравнения, не получающей N-ацетилцистеин, обзоры и мнения экспертов, а также исследования, результаты которых опубликованы только в виде тезисов, исключались из анализа. Был проведен ручной поиск ссылок в обнаруженных статьях для выявления дополнительных исследований, которые могут представлять интерес. Два автора независимо друг от друга изучали заголовки и аннотации публикации на предмет соответствия критериям включения, в случае возникновения разногласий публикация анализировалась третьим автором, и разногласия устранялись путем обсуждения в группе авторов обзора. Включенные исследования были подробно рассмотрены для установления клинико-демографических характеристик пациентов, частоты развития КИН или КИ-ОПП. Первичной конечной точкой являлось развитие КИН, определенное как повышение уровня креа-тинина в сыворотке более чем на 25% или 44,2 мкмоль/л (0,5 мг/дл) от исходного через 48-72 ч после введения рентгеноконтрастного вещества. Для оценки систематической ошибки исследований ис-
пользовали Кокрейновский инструмент оценки риска RoB2 [11].
Все виды статистического анализа проводили с помощью пакета программ Review Manager 5.4. Статистическую гетерогенность исследовании количественно оценивали с помощью Chi2 и статистики I2. Для дихо-томизированных данных рассчитали ОШ и 95% ДИ. Модель случайных эффектов использовалась в случае p<0,10 или I2> 50%.
Результаты
Общее количество публикаций на основе изначально избранной стратегии поиска составило 98. После изучения названий и аннотаций статей из дальнейшего анализа были исключены 58 статей. Из полнотекстовых статей остальных 40 исследований были удалены 33 статьи: 2 являлись дубликатами статей, 12 - не имели контрольной группы, не использующей N-ацетилци-стеин, 5 являлись описанием отдельных случаев развития КИН или КИ-ОПП, в 2-х отсутствовали данные о конечной точке, 12 - обзоры и мнения экспертов. В мета-анализ были включены 7 исследований, соответствующих критериям включения и исключения (рис. 1). Детали включенных исследований представлены в табл. 1.
Оценка систематической ошибки исследований с использованием RoB2 tool представлена на рис. 2. Ни одно из 7 исследований не было оценено как имеющее общий высокий риск систематической ошибки, 5 исследований (71%) были оценены как имеющие низкий
общий риск, а остальные 2 (29%) - как имеющие некоторые опасения относительно общего риска систематической ошибки. Исследование M. Habib и соавт. являлось одноцентровым рандомизированным пла-цебо-контролируемым [12], в статье не приведено сравнение исходных клинических характеристик изучаемых групп, что затрудняет оценку процесса рандомизации, определенное протоколом исследования. Назначение препаратов сравнения позволяло исследователям быть осведомленными о группе вмешательства. Исследование CONTRAST, проведенное E. Chong и соавт., было многоцентровым рандомизированным контролируемым, дизайн исследования также позволял исследователям быть осведомленными о группе вмешательства, расчетное количество пациентов, необходимое для демонстрации эффекта исследуемого препарата, не было достигнуто, к тому же имело место исключение части пациентов из анализа по различным причинам [13]. Исследование F. Alrowaie и соавт. являлось одноцентровым рандомизированным контролируемым, и исходные характеристики групп статистически значимо различались по возрасту, частоте приема ингибиторов ангионтензин-превращающего фермента, что не исключает проблем в процессе рандомизации [14]. Исследования S.D. Weisbord и соавт. [15] и S. Garcia и соавт. [16] были многоцентровыми двойными слепыми плацебо-контролируемыми рандомизированными, и не имели рисков систематической ошибки. Исследование E. Palli и соавт. являлось открытым одноцентровым рандомизированным конт-
Initial search in the PubMed/MEDLINE database Первоначальный поиск в базе данных PubMed/MEDLINE (n=98)
Primary study of titles and annotations Первичное изучение заголовков и аннотации (n=98)
Analysis of full-text versions of articles Анализ полнотекстовых вариантов статьей (n=40)
Studies included in the analysis Исследования, включенные в анализ (n=7)
CI-AKI - contrast-induced acute kidney injury
КИ-ОПП - контраст-индуцированное острое почечное повреждение
Search intent mismatch Несоответствие цели поиска (n=58)
Full-text articles excluded Полнотекстовые статьи,
from the analysis: исключенные из анализа:
• duplication of research • дублирование материала
material (n=2) исследования (п=2)
• no control group (n=12) • отсутствие контрольной
• description of individual группы (п=12)
cases of CI-AKI (n=5) • описание отдельных
• no data on the incidence случаев КИ-ОПП (п=5)
of CI-AKI (n=2) • отсутствие данных
• reviews and expert о частоте КИ-ОПП (п=2)
opinions (n=12) • обзоры и мнения
экспертов (п=12)
5 l
Figure 1. Algorithm for selecting publications. Рисунок 1. Алгоритм отбора публикаций.
Table 1 Characteristics of the studies included in the meta-analysis Таблица 1. Характеристика, включенных в мета-анализ исследований
Автор (год) Условия Возраст Группы Основные
[ссылка] применения (лет); n результаты
Chong E. и соавт. КАГ/ЧКВ 68,2+10,3; 1) Ы-ацетилцистеин (1200 мг) перорально 2 р/сут в течение 3 дней Частота КИН была ниже в группе
(2015) [13] n=466 (первый прием за день до ЧКВ) + 0,9% №С! в/в в течение 12 ч до Ы-ацетилцистеин перорально + 0,9%
КАГ и через 6 ч после процедуры 1 мл/кг/час (КИН 10 из 153) №С!, чем в группе натрия гидрокарбонат
2) Натрия гидрокарбонат в/в (КИН 19 из 149) в/в (ОШ 0,40, 95% ДИ 0,17-0,92,
3) Ы-ацетилцистеин (1200 мг) перорально 2 р/сут в течение 3 дней р=0,032).
+ натрия гидрокарбонат 1,26% в/в (КИН 16 из 151)
Garcia S. и соавт. КАГ/ЧКВ 62+8; 1) Ы-ацетилцистеин (1200 мг) перорально за 1 ч до и после Не было значимых различий между
(2018) [16] n=4465 процедуры, далее 2 р/сут в течение 4 дней (КИН 208 из 2237) группами в частоте КИН (ОШ 0,98, 95%
2) Плацебо (КИН 191 из 2228) ДИ 0,69-1,41, р=0,49).
Habib M. и соавт. КАГ/ЧКВ 62,3+8,9; 1) Ы-ацетилцистеин 1200 мг перорально каждые 12 ч в течение 2 Ы-ацетилцистеин в дозе 1200 мг
(2016) [12] n=105 дней (1 доза до КАГ и 3 после) + 0,9% №С! в/в непосредственно перорально каждые 12 ч в течение
перед введением контрастного вещества и в течение 12 ч со скоростью 2 дней ассоциировался с меньшей
1,0 мл/кг/мин после ангиографии или 0,5 мл/кг/ч при сердечной частотой развития КИН в сравнении с
недостаточности в течение 12 ч (КИН 2 из 30) группой 0,9% №С! (р=0,001), в то
2) Ы-ацетилцистеин 600 мг перорально каждые 12 ч в течение 2 дней время как Ы-ацетилцистеин в дозе600 мг
(1 доза до КАГ и 3 после) + 0,9% №С! в/в + аскорбиновая кислота не снижал частоты развития КИН в
3 г до и 2 г после КАГ 2 раза (на вечер и следующее утро после сравнении сгруппой 0,9% №С!
процедуры) перорально + 0,9% №С! в/в по протоколу первой группы (р=0,37).
(КИН 5 из 30)
3) Плацебо + 0,9% №С! в/в (КИН 8 из 45)
Palli E. и соавт. КТ 50,9+1,9; 1) Ы-ацетилцистеин (1200 мг) + аскорбиновая кислота (2 г) + 0,9% Не было значимых различий между
(2017) [17] n=124 №С! 100 мл за 2 ч до процедуры и через 10 и 18 ч после в/в группами в частоте КИН (р=0,81)
(КИН 11 из 60)
2) 0,9% №С! 200 мл за 2 ч до процедуры и через 10 и 18 ч после в/в
(КИН 10 из 64)
Usmiani T. и соавт. КАГ/ЧКВ 75+9; 1) Ы-ацетилцистеин перорально 1200 мг + аскорбиновая кислота У пациентов в группе гидратационной
(2016) [18] n=124 5000 мг + натрия гидрокарбонат 1,4% (перед ЧКВ и на следующий терапии частота развития КИН была
день) + 0,9% №С! (КИН 16 из 65) ниже, чем в группе Ы-ацетилцистеин/
2) 0,9% №С! + фуросемид (КИН 4 из 59) аскорбиновая кислота/ натрия
гидрокарбонат 1,4%/ 0,9% №С!
(7% против 25%, р=0,01).
Weisbord S.D. и соавт. Ангиография 69,6+8,3; 1) Ы-ацетилцистеин 1200 мг перорально за 1 ч до и после процедуры, Не было значимых различий между
(2018) [15] n=4993 далее 2 р/сут в течение 4 дней + натрия гидрокарбонат 1,26% в/в группами в частоте КИН (ОШ 1,06, 95%
(КИН 126 из 1257) ДИ 0,87-1,28; р=0,58).
2) Натрия гидрокарбонат 1,26% в/в + плацебо перорально
(КИН 113 из 1254)
3) Ы-ацетилцистеин 1200 мг перорально перорально за 1 ч до и
после процедуры, далее 2 р/сут в течение 4 дней + 0,9% №С! в/в
(КИН 102 из 1238)
4) 0,9% №С! в/в + плацебо перорально (КИН 104 из 1244)
Alrowaie F. и соавт. КАГ 66,18+10,69 1) Ы-ацетилцистеин 1200 мг перорально 2 р/сут за день до Не было значимых различий между
(2021) [14] (N-ацетилцистеин)/ процедуры и в день введения рентгеноконтрастного вещества + группами в частоте КИН (р=0,358).
60,65+1 1,90 натрия гидрокарбонат 3 мл/кг/ч за 1 ч до КАГ, затем 1 мл/кг/ч во
(омега-3 ПНЖК); время введения контраста и в течение 6 ч после КАГ (КИН 5 из 67)
n=130 2) Омега-3 ПНЖК 4000 мг перорально 2 р/сут за день до процедуры
и в день введения рентгеноконтрастного вещества+ натрия
гидрокарбонат 3 мл/кг/ч за 1 ч до КАГ, затем 1 мл/кг/ч во время
введения контраста и в течение 6 ч после КАГ (КИН 5 из 63)
КАГ - коронарная ангиография, ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство, ОШ - отношение шансов, ДИ - доверительный интервал, КИН - контраст-индуцированная нефропатия,
КТ - компьютерная томография, ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты
Risk of bias domains/Области риска смещения
D1 D2 D3 D4 D5 Overall общий
Habib M. et al., 2016 О © © © © ©
Chong E. et al., 2015 © © © © © ©
Alrowaie F. et al., 2021 о © © © © ©
Weisbord S.D. et al., 2018 © © © © © ©
Garcia S. et al., 2018 © © © © © ©
Palli E. et al., 2017 © © © © © ©
Usmiani T. et al., 2016 © © © © © ©
Judgment / Суждение
^^ Low/Низкий ^^ Some concerns / Некоторые опасения
0% 25% 50% 75%
Ц Low / низкий Q Some concerns / некоторые опасения
Domains / Области:
D1: Bias arising from the randomization process / Смещение, возникающее в результате процесса рандомизации
D2: Bias due to deviations from intended intervention / Смещение из-за отклонений от предполагаемого вмешательства
D3: Bias due to missing outcome data / Смещение из-за отсутствия данных о результатах
D4: Bias in measurement of the outcome / Предвзятость в измерении результата
D5: Bias in selection of the reported result / Предвзятость при выборе сообщаемого результата
Figure 2. Risk of bias for studies included in the meta-analysis
Рисунок 2. Риск систематической ошибки исследований, включенных в мета-анализ
ролируемым, определенное протоколом исследования назначение препаратов сравнения позволяло исследователям быть осведомленными о группе вмешательства [17]. Исследование Т. иБтнагн и соавт. было одноцентровым рандомизированным контролируемым, так же, как и в предыдущей работе определенное протоколом назначение препаратов сравнения позволяло исследователям быть осведомленными о группе вмешательства [18].
В систематический обзор и мета-анализ были включены 10394 пациентов из 7 работ (5288 пациентов получали ^ацетилцистеин, 5106 - получали инфузию солевых растворов в качестве меры профилактики
КИ-ОПП или инфузию солевых растворов и плацебо).
Результаты мета-анализа показали, что у пациентов, получавших ^ацетилцистеин, КИ-ОПП развивалось с такой же частотой, как у пациентов, которые не получали такой терапии в качестве меры профилактики развития данного осложнения (ОШ = 1,06, 95% ДИ=0,91-1,23, р=0,46; рис 3. Результаты статических тестов на гетерогенность указывали на отсутствие статистически значимой гетерогенности различии по выраженности эффекта терапии между отдельными исследованиями (Таи2=0,04; СЫ2=9,67, сИ=6 (р=0,14); 12=38%), в связи с чем была использована модель
Study or Subgroup N-acetylcysteine N-ацетилцистеин Control Контроль
Исследование или подгруппа Events События Total Всего Events События Total Всего Weight Вес OR/ОШ M-H, Fixed, 95%С1/ДИ
Habib M. et al. (2016) [12] Chong E. et al. (2015) [13] 0.61 [0.20-1.83] 0.64 [0.34-1.20]
7 26 60 304 8 19 45 149 2.5% 7.1%
Alrowaie F. et al. (2021) [14] Weisbord S.D. et al. (2018) [15] Garcia S. et al., (2018) [16] 5 114 208 67 2495 2237 5 112 191 63 2498 2228 1.5% 32.6% 53.0% 0.94 [0.26-3.40] 1.02 [0.78-1.33] 1.09 [0.89-1.34]
Palli E. et al. (2017) [17] 11 60 10 64 2.4% 1.21 [0.47-3.10]
Usmiani T. et al. (2016) [18] 16 65 4 59 1.0% 4.49 [1.41-14.34]
Total (95%CI) Total events 387 5288 349 5106 100.0% 1.06 [0.91-1.23]
Heterogeneity: Chi2=9.67, df=6 (p=0.14); I2=3 Test for overall effect: Z=0.74 (p=0.46) 8% 0.005 0.1 Favours (N-acetylcysteine) Лучше (N-ацетилцистеин) 10 200 Favours (Control) Лучше (Контроль)
Gray squares show the weighted effect size, where their size corresponds to the weight of the study, black bars show 95% CI, black diamond shows the weighted mean OR OR - odds ratio, CI - confidence interval
Серые квадраты показывают взвешенный размер эффекта, где их размер соответствует весу исследования, черные отрезки - 95% ДИ, черный ромб отражает средневзвешенное значение ОШ.
ОШ - отношение шансов, ДИ - доверительный интервал, КИН - контраст-индуцированная нефропатия
Figure 3. Effect of N-acetylcysteine on the development of contrast-induced nephropathy Рисунок 3. Эффект N-ацетилцистеина на развитие КИН
0 SE (log[OR]) ' СО (1од[ОШ]) /11
0.2 /<у\ ' i i / i i / i i ь ; \
0.4 \
0.6 . / / 1 1 о : ' : О ^ \
0.8 1 1 ' 1 1 1 1 1 1 i 1 \ 1 \ i i ■ i i \ i \ OR/ОШ
0.005 0.1 1 10 200
SE - standard error, OR - odds ratio
СО - стандартная ошибка, ОШ - отношение шансов
Figure 4. Estimated publication bias
Рисунок 4. Оценка публикационного смещения
фиксированного эффекта. При оценка публикационного смещения на диаграмме funnel plot (рис. 4) не выявлено смещения публикации в сторону положительного или отрицательного влияния N-ацителцистеина на частоту развития КИ-ОПП.
Обсуждение
Широкое использование инвазивных диагностических исследований с использованием рентгеноконт-растных препаратов, традиционно входящих в лидирующую тройку причин развития ОПП, в современной кардиологии нашло отражение и в проведенном нами мета-анализе, где 5 из 7 исследований были посвящены возможностям профилактики КИ-ОПП у кардиологических пациентов, которым требовалось проведение коронароангиографии. На сегодняшний день отсутствуют убедительные доказательства эффективности профилактических вмешательств, направленных на снижение риска развития КИ-ОПП.
В наш анализ вошло 7 исследований с участием 10394 пациентов, в которых изучали N-ацетилцистеин по сравнению с плацебо или введением только солевых растворов (натрия гидрокарбонат или натрия хлорид 0,9%). Результаты настоящего мета-анализа показали, что отсутствуют существенные различия между введением солевых растворов (натрия гидрокарбонат или натрия хлорид 0,9%) и приемом N-ацителцистеина для предотвращения КИ-ОПП у пациентов, подвергающихся введению рентгеноконтрастных препаратов. Среди включенных исследований исследования E. Chong и соавт. [13] и M. Habib и соавт. [12] показали,
что высокие дозы N-ацителцистеина (1200 мг перо-рально 2 р/д) снижают частоту КИ-ОПП по сравнению с введением солевых растворов (натрия гидрокарбонат или натрия хлорид 0,9%), что не соответствовало нашим результатам. Однако в исследованиях S. Garcia и соавт. [16] и S.D. Weisbord и соавт. [15], в которых использовалась такая же дозировка N-ацителцистеина, сравнивали эффект данного препарата только с приемом плацебо, либо в сочетании плацебо с введением натрия гидрокарбонат и натрия хлорид 0,9%, соответственно, не было выявлено существенной разницы в предотвращении КИ-ОПП. Учитывая большое количество участников в этих двух исследованиях, вес этих исследований в проведенном мета-анализе составил 85%. В работах E. Palli и соавт. [17] и F. Alrowaie и соавт. [14] также не получено различий в частоте КИ-ОПП в группе пациентов, получавших N-ацителцистеин, и не получавших данного препарата. В исследовании T. Usmiani и соавт. [18] частота КИ-ОПП среди пациентов, получавших N-ацителцистеин, была выше, чем в группе пациентов, получавших только натрия хлорид 0,9%. Эти противоречивые результаты могли быть получены из-за различия в дизайне исследований, включая как число участников, так и процесс рандомизации, позволявший исследователям быть осведомленными о группе вмешательства. Между тем все включенные в мета-анализ исследования были высокого качества. К ограничениям нашего анализа можно отнести некоторые различия в дизайне исследований (время введения препаратов, дозировки и длительность введения солевых растворов, продолжительность приема и пути введения N-ацителцистеина).
Заключение
Проведенный мета-анализ показывает, что использование N-ацителцистеина не дает каких-либо преимуществ в снижении частоты КИ-ОПП по сравнению с введением только солевых растворов (натрия гидрокарбонат или натрия хлорид 0,9%).
Отношения и Деятельность. Нет.
Relationships and Activities. None.
Финансирование: Исследование проведено при поддержке ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России.
Funding: The study was performed with the support of the Tyumen State Medical University.
References / Литература
1. Ehrmann S, Aronson D, Hinson JS, et al. Contrast-associated acute kidney injury is a myth: Yes. Intensive Care Med. 2018;44(1):104-6. DOI:10.1 007/s00134-017-4950-6.
2. Ando G, Cortese B, Russo F, et al. Acute Kidney Injury After Radial or Femoral Access for Invasive Acute Coronary Syndrome Management. J Am Coll Cardiol. 2017;69(21):2592-603. D0I:10.1016/j.jacc. 2017.02.070.
3. Ostermann M, Zarbock A, Goldstein S, et al. Recommendations on Acute Kidney Injury Biomarkers From the Acute Disease Quality Initiative Consensus Conference. JAMA Netw Open. 2020;3(10):e2019209. D0I:10.1001/jamanetworkopen.2020.19209.
4. Kaltsas E, Chalikias G, Tziakas D. The Incidence and the Prognostic Impact of Acute Kidney Injury in Acute Myocardial Infarction Patients: Current Preventive Strategies. Cardiovasc drugs Ther. 2018;32(1):81-98. D0I:10.1 007/s10557-017-6766-6.
5. Kabeer MA, Cross J, Hamilton G, et al. Obesity as a Risk Factor for Radiographic Contrast-Induced Nephropathy. Angiology. 2021;72(3):274-8. DOI:10.1 1 77/0003319720969536.
6. Ma G, Wang G, Xiao D, et al. Meta-analysis on allopurinol preventive intervention on contrast-induced acute kidney injury with random controlled trials: PRISMA. Medicine (Baltimore). 2019;98(25): e1 5962. DOI:10.1097/MD.000000000001 5962.
7. Vandenberghe W, Hoste E. Contrast-associated acute kidney injury: does it really exist, and if so, what to do about it? F1000Res. 2019;8:753. DOI:1 0.1 2688/f1000research.16347.1.
8. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int Suppl. 2012;2(1):1-138. DOI:1 0.1038/ kisup.2012.1.
9. Navarese EP, Gurbel PA, Andreotti F, et al. Prevention of contrast-induced acute kidney injury in patients undergoing cardiovascular procedures-a systematic review and network meta-analysis. PLoS One. 2017;12(2):e0168726. DOI:10.1371/journal.pone.01 68726.
10. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. DOI:10.1136/bmj.n71.
11. Higgins JPT, Altman DG, Gotzsche PC, et al. The Cochrane Collaboration's tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2011;343(oct18 2):d5928-d5928. D0l:10.1136/bmj.d5928.
12. Habib M, Hillis A, Hammad A. N-acetylcysteine and/or ascorbic acid versus placebo to prevent contrast-induced nephropathy in patients undergoing elective cardiac catheterization: The NAPCIN trial; A single-center, prospective, randomized trial. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2016;27(1):55-61. D0I:1 0.4103/1319-2442.174072.
13. Chong E, Poh KK, Lu Q, et al. Comparison of combination therapy of high-dose oral N-acetylcysteine and intravenous sodium bicarbonate hydration with individual therapies in the reduction of Contrast-induced Nephropathy during Cardiac Catheterisation and Percutaneous Coronary Intervention (CONTRAST): A multi-centre, randomised, controlled trial. Int J Cardiol. 2015;201:237-42. D0I:10.1016/j.ijcard.201 5.07.108.
14. Alrowaie F, Almatham K, Alsamadi F, et al. Could Omega 3 fatty acids reduce the risk of contrast-induced nephropathy in patients undergoing coronary angiography? A randomized controlled trial. Saudi J Kidney Dis Transplant. 2021;32(2):328. D0I:10.4103/1 319-2442.335443.
15. Weisbord SD, Gallagher M, Jneid H, et al. Outcomes after Angiography with Sodium Bicarbonate and Acetylcysteine. N Engl J Med. 2018;378(7):603-1 4. D0I:10.1056/NEJMoa171 0933.
16. Garcia S, Bhatt DL, Gallagher M, et al. Strategies to Reduce Acute Kidney Injury and Improve Clinical 0utcomes Following Percutaneous Coronary Intervention: A Subgroup Analysis of the PRESERVE Trial. JACC Cardiovasc Interv. 2018;1 1(22):2254-61. D0I:10.1016/j.jcin.2018.07.044.
17. Palli E, Makris D, Papanikolaou J, et al. The impact of N-acetylcysteine and ascorbic acid in contrast-induced nephropathy in critical care patients: An open-label randomized controlled study. Crit Care. 2017;21(1):269. D0I:10.1186/s1 3054-017-1862-3.
18. Usmiani T, Andreis A, Budano C,et al. AKIGUARD (Acute Kidney Injury GUARding Device) trial. J Cardiovasc Med. 2016;17(7):530-7. D0I:10.2459/JCM.0000000000000348.
About the Authors/ Сведения об Авторах:
Межонов Евгений Михайлович [Evgeny M. Mezhonov] Шалаев Сергей Васильевич [Sergey V. Shalaev]
eLibrary SPIN 2935-9617, ORCID 0000-0002-6086-4578 eLibrary SPIN 5285-0082, ORCID 0000-0003-2724-4016
Вялкина Юлия Александровна [Yulia A. Vyalkina] eLibrary SPIN 4237-5048, ORCID 0000-0001-6470-5606
