CC BY
27
НАБЛЮДЕНИЕ ИЗ ПРАКТИКИ
PRACTICAL NOTES
© О.П.Григорьева, Н.Д.Савенкова, К.А.Папаян, Н.Ю.Наточина, В.М.Сидоренко, 2018 УДК [616.155.294 + 616.28-008.14 + 616.61]-053.2.019.941
Для цитирования: Григорьева ОП, Савенкова НД, Папаян КА, Наточина НЮ и др. ]МУН9-ассоциированный синдром Epstein: макротромбоцитопения, нейросенсорная тугоухость, нефропатия у детей (обзор литературы и клиническое наблюдение). Нефрология 2018; 22 (3): 88-94
D0I:10.24884/1561-6274-2018-22-3-88-94
For citation: Grigoreva OP, Savenkova ND, Papayan KA, Natochina NY. MYH9-associated syndrome Epstein: macrothrombocytopenia, sensorineural hearing loss, nephropathy in children (according to the literature). Nephrology (Saint-Petersburg) 2018; 22 (3): 88-94 (In Russ.) D0I:10.24884/1561-6274-2018-22-3-88-94
О.П. Григорьева*, Н.Д. Савенкова, К.А. Папаян, Н.Ю. Наточина, В.М. Сидоренко
MYH9-АССОЦИИРОВАННЫЙ СИНДРОМ EPSTEIN: МАКРОТРОМБОЦИТОПЕНИЯ, НЕЙРОСЕНСОРНАЯ ТУГОУХОСТЬ, НЕФРОПАТИЯ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ)
Кафедра факультетской терапии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, Россия
O.P. Grigoreva, N.D. Savenkova, KA. Papayan, N.Y. Natochina, V.M. Sidorenko
MYH9-ASSOCIATED SYNDROME EPSTEIN: MACROTHROMBOCYTOPENIA, SENSORINEURAL HEARING LOSS, NEPHROPATHY IN CHILDREN (ACCORDING TO THE LITERATURE)
Department Faculty pediatrics Saint-Petersburg State Pediatric Medical University, Russia
РЕФЕРАТ
В статье представлен обзор литературы по клиническим, морфологическим, молекулярно-генетическим особенностям MYH9-ассоциированного синдрома Epstein, протекающего с макротромбоцитопенией, нейросенсорной тугоухостью, нефропатией. Обсуждены клинико-генетические варианты, особенности течения, лечения и прогноза MYH9-ассоциированного синдрома Epstein у детей. Описано клиническое наблюдение MYH9-ассоциированного синдрома Эпштейна у мальчика 8 лет.
Ключевые слова: наследственная макротромбоцитопения, MYH9-ассоциированный синдром Эпштейна, дети ABSTRACT
The article presents literature data on clinical and morphological manifestations of MYH9-associated Epstein syndrome, flowing with macrothrombocytopenia, sensorineural hearing loss, nephropathy. The pathogenetic foundations, clinical features, course, treatment and prognosis of MYH9-associated Epstein syndrome in children are discussed. The paper presents clinical observation confirmed by molecular genetic study MYH9-associated Epstein syndrome in an 8-year-old boy. Key words: inherited macrothrombocytopenia, MYH9-associated Epstein syndrome, children
Синдром Эпштейна (Epstein syndrome), OMIM 153650, МКБ-10 - D69.4 [1, 2], синонимы: макротромбоцитопения с нефропатией и глухотой, синдром Альпорта с макротромбоцитопенией. Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу со спорадическими мутациями de novo. Частота встречаемости синдрома 1: 400 000 -1: 300 000 новорожденных. Развитие синдро-
* Григорьева О.П. 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России. Тел.: 416-52-86, Email: opgrigoreva@mail.ru
ма Эпштейна связано с мутацией в гене MYH9 (nonmuscle myosin heavy chain 9), кодирующем синтез тяжелой цепи немышечного миозина-IIA (heavy chain nonmuscle myosin, НММ-IIA) [3-5].
Впервые C.J. Epstein et al. (1972) описали синдром у членов двух семей, характеризующийся макротромбоцитопенией, нефритом и глухотой [2, 3]. В 1976 году K.P. Parsa, D.B.N. Lee, L. Zam-boni, R.J. Glassock сообщили об очередной семье с триадой симптомов нефрит, глухота, тромбоци-топения [2, 3]. Проведенная электронная микро-
скопия мегакариоцитов позволила предположить авторам, что появление гигантских тромбоцитов связано с дегенеративными процессами в мега-кариоцитарном ростке, приводящим к регрессии ядра и фрагментации цитоплазмы [2, 3].
C. Arrondel, N. Vodovar, B. Knebelmann et al. (2001) впервые доказали связь мутации в гене MYH9 на хромосоме 22q12 и развитие синдрома Эпштейна [6]. Кроме синдрома Эпштейна, с мутациями в гене MYH9 ассоциировано развитие аномалии Мея - Хегглина, синдрома Фехтнера, синдрома Себастьяна [3-5, 7, 8].
M. Seri, A. Pecci, F. Di Bari (2003) введен термин MYro-ассоциированное заболевание, объединивший описанные в разное время и разными авторами четыре схожих синдрома в единую нозологическую группу MYro-ассоциированных тромбоцитопений [9].
Особенности поражения органов и систем при синдромах представлены в табл. 1.
Клинические проявления тромбоцитопении, геморрагического синдрома, нефропатии, нейро-сенсорной глухоты при синдроме Epstein вариабельны у членов одной семьи и даже у пациентов с одинаковой мутацией. Макроформы тромбоцитов (диаметр более 3,7 мкм и/или более 40% тромбоцитов с диаметром свыше 3,9 мкм) присутствуют у всех носителей мутаций в гене MYH9 [5, 7]. Для определения количества и размеров тромбоцитов проводят их визуальный подсчет в мазках крови при световой микроскопии. У 15-84% пациентов с MYro-ассоциированной тромбоцито-
Таблица 1 / Table 1 Поражение органов и систем у детей с MYHQ-ассоциированной макротромбоцитопенией [4,5] Organs and systems involvement in children with MYH9-associated macrothrombocytopenia [4, 5]
МУИ9-ассоциированная тромбоцитопения Клинические проявления
Синдром Эпштейна - макротромбоцитопения - нейросенсорная тугоухость - нефропатия
Аномалия Мея - Хегглина - макротромбоцитопения - наличие включений, похожих на тельца Деле в нейтрофилах
Синдром Фехтнера - макротромбоцитопения - наличие включений, похожих на тельца Деле в нейтрофилах - нейросенсорная тугоухость - нефропатия - катаракта
Синдром Себастьяна - макротромбоцитопения - наличие включений, похожих на тельца Деле в нейтрофилах
пенией в мазках крови, окрашенных по Романов-скому-Гимзе, обнаруживают специфические ци-топлазматические включения (белковые агрегаты аномального белка HMM-IIA), похожие на тельца Деле [5-7].
В литературе имеются единичные описания угрожающих жизни кровотечений у пациентов с MYro-ассоциированной тромбоцитопенией [5, 7]. R.A. Pagon, M.P. Adam, H.H. Ardinger et al. (2015) сообщают о развитии у пациентов с макро-тромбоцитопенией спонтанных внутричерепных кровоизлияний [7, 8].
У большинства геморрагический синдром представлен экхимозами, кровотечениями после хирургических манипуляций, травм, приема препаратов, нарушающих агрегацию тромбоцитов, крайне редко встречается изолированное возникновение петехий. У женщин с MYH9-ассоциированной тромбоцитопенией часто устанавливают меноррагию [5, 7, 8].
Нейросенсорная тугоухость развивается в 6090% у пациентов в возрасте от 10 до 60 лет. По данным A. Savoia, A. Pecci (2008), потерю слуха у 36% пациентов диагностируют в возрасте до 20 лет, у 33% - от 20 до 40 лет и у 31% - после 40 лет. У большинства пациентов тяжесть нейросенсор-ной тугоухости прогрессирует со временем [4, 5].
Взаимосвязь между генотипом и фенотипом является особенно важной в реализации нефроло-гической патологии. Пациенты с мутацией моторного домена белка MYH9 имеют более высокий риск развития тяжелых проявлений нефропатии, чем с мутацией в хвостовом домене. По данным D. Galeano, L. Zanoli, L.Vincenzo et al. (2017), прогрессирующее течение нефропатии с нарушением функции почек устанавливают в 73% случаев [10].
A. Pecci, E. Panza, N. Pujol-Moix et al. (2008) сообщают, что у всех пациентов с мутациями моторного домена развивается протеинурия в возрасте до 40 лет, у пациентов с исходом в хроническую болезнь почек (ХБП) повышение креатинина отмечено к 26 годам [8, 10].
По результатам генетического исследования у 7 корейских пациентов, K.N. Han, H. Lee, H.G. Kang et al. (2011) пришли к заключению, что мутации моторного домена и отягощенный семейный анамнез являются факторами риска развития тяжелого поражения почек при MYH9-ассоциированном заболевании [10].
Прижизненное морфологическое исследование биоптата почек связано у пациентов с MYro-ассоциированным заболеванием с высоким риском кровотечений вследствие тромбо-
цитопении, поэтому редко прибегают к биопсии почки. G.M. Ghiggeri, G. СапШ, и. Magrini et а1. (2003) [11] приводят редкое описание результатов прижизненной нефробиопсии у 2 пациентов с ранним развитием тяжелой протеинурии и нарушением функции почек. Морфологическое светооптическое исследование биоптатов у одного пациента выявило тубулоинтерстициальный фиброз с расширением и атрофией канальцев, ассоциированный с гломерулосклерозом, при электронной микроскопии специфических изменений не зарегистрировано. У второго пациента с нефротическим синдромом светооптическое исследование биоптатов не выявило изменений, при электронной микроскопии зарегистрированы очаговое и сегментарное сглаживание подоцитов, утрата щелевых диафрагм, отсутствие структурных изменений гломерулярной базальной мембраны [11].
K. Althaus, A. Greinacher (2008) [7] описывают мутации в 40 экзонах гена MYH9 и связанные с ними клинические проявления (табл. 2).
Доказано что, ген MYH9 участвует, по меньшей мере, в трех морфологически различных формах фокально-сегментарного гломерулоскле-роза: глобальном, характеризующимся всеобщим склерозом клубочков и фиброзом интерстиция, идиопатическом - с истощением гломерулярных подоцитов, и ВИЧ - ассоциированном с пролиферацией подоцитов [10].
Новые исследования продемонстрировали наличие корреляции между клинически диагностированной диабетической нефропатией и полиморфизмом единичных нуклеотидов MYH9. Сообщается, что до 16% афроамериканцев с сахарным диабетом II типа и нефропатией имеют прочную связь с полиморфизмами гена MYH9 [12, 13]. Развитие терминальной стадии хронической почечной недоста-
Таблица 2/ Table 2
Мутации при МУИ9-ассоциированной тромбоцитопении и связанные с ними клинические проявления [7] Mutations in MYH9-associated macrothrombocytopenia and related clinical manifestations [7]
Экзон Мутация Количество семей Тромбоцитопения Нарушения слуха Поражение почек Катаракта
1 N93K 2 У всех 0 0 0
1 A95T 1 У всех 0 0 0
1 S96L 4 У всех 3 3 0
10 K371N 1 У всех 0 0 0
16 R702C 7 У всех 7 7 3
16 R702H 4 У всех 4 4 1
16 R705H 1 У всех 1 Нет данных Нет данных
16 Q706E 1 У всех Нет данных Нет данных Нет данных
16 R718W 1 У всех 1 1 1
24 E1066-A1072del 1 У всех 0 0 1
25 V1092-R1162del 1 У всех 0 1 0
25 D1114P 1 У всех 0 1 0
26 T1155A 1 У всех 1 1 1
26 T1155I 5 У всех 0 0 0
26 R1165C 5 У всех 2 2 2
26 R1165L 2 У всех 2 2 0
26 L1205-Q1207del 1 У всех 0 0 0
30 R1400W 1 У всех 0 1 0
30 D1424Y У всех 1 1 1
30 D1424N 13 У всех 8 4
30 D1424H У всех 2 1 1
30 D1447V 1 У всех Нет данных Нет данных Нет данных
31 V1516L 1 У всех Нет данных 1 1
37 I1816V 1 У всех 1 1 0
38 E1841K 20 У всех 0 5 1
40 G1924fs 1 У всех Нет данных Нет данных Нет данных
40 D1925fs 1 У всех 0 0 0
40 P1927fs 1 У всех 0 0 0
40 R1933fs 1 У всех 0 0 0
40 R1933X 14 У всех 14 1 0
40 E1945 2 У всех 0 2 0
точности в популяции афроамериканцев в 40-45% случаев связано с мутациями MYH9 [12, 13].
B.I. Freedman, J.C. Edberg, M.E. Comeau et al. (2010) [13] демонстрируют результаты исследования семи однонуклеотидных полиморфизмов MYH9 и риска развития волчаночного нефрита в трех группах афроамериканцев. Результаты исследования демонстрируют отсутствие связи между мутацией MYH9 и развитием волчаночно-го нефрита в популяции афроамериканцев.
C.P. Lin, I. Adrianto, C.J. Lessard et al. (2012) [15] приводят данные, подтверждающие связь полиморфизма области MYH9 с развитием вол-чаночного нефрита в популяции американцев европейского происхождения и отсутствие данной закономерности для других этнических групп (афроамериканцы).
Тяжесть поражения почек при синдроме Эп-штейна, характеризующегося макротромбоци-топенией, обусловлена выраженностью протеи-нурии и морфологическим вариантом, наличием или отсутствием гематурии, неблагоприятным течением с исходом в ХБП и необходимостью заместительной почечной терапии диализом [15].
D. Galeano, L. Zanoli, L.Vincenzo et al. (2017) [10] представляют клинические варианты поражения почек у пациентов с MYro-ассоциированной ма-кроторомбоцитопенией, которые характеризуются нефротическим синдромом, редкой у детей и подростков идиопатической Oq-нефропатией, диабетической нефропатией, волчаночным нефритом.
При MYro-ассоциированном синдроме с ма-кротромбоцитопенией, экхимозами, кровотечениями важное значение имеют профилактика травм и ассоциированных с ними кровотечений, исключение приема препаратов, нарушающих агрегацию тромбоцитов [4-9].
При развитии тяжелого кровотечения вследствие травмы, операции рекомендуют внутривенные инфузии тромбоконцентрата или эптаког альфа (рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa) [5, 10].
При протеинурии и нефротическом синдроме пациентам рекомендуют нефропротективную терапию ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (эналаприл) [5, 7, 8].
В случаях исхода нефропатии в ХБП проводится заместительная почечная терапия методом диализа и трансплантации почки [10, 16]. J. Hashimoto, Y. Hamasaki, T. Yanagisawa et al. (2015) сообщили об успешной трансплантации почки у пациента с синдромом Эпштейна и нефропатией, прогрессирующей в терминальную уремию [16].
Представляем описание MYro-ассоцииро-ванного синдрома Эпштейна, протекающего с макротромбоцитопенией, экхимозами, кровотечениями, высокочастотной нейросенсорной тугоухостью, нефропатией, что представляет научный и практический интерес в связи с крайней редкостью подобных наблюдений в педиатрической нефрологии.
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
Мальчик К., 8 лет (12.11.2009 г. рождения) поступил впервые в плановом порядке в нефрологи-ческое отделение клиники ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России. Родители ребенка предъявляли жалобы на возникновение экхимозов спонтанно и при незначительной травме, рецидивирующие носовые кровотечения, изменения в анализах мочи. Наследственность не отягощена по заболеваниям, сопровождающимся тромбоцитопенией, глухотой, патологией органов мочевой системы.
Из анамнеза жизни установлено, что ребенок от второй беременности, протекавшей c угрозой прерывания на ранних сроках, токсикозом первой половины беременности, кольпитом неустановленной этиологии, ОРВИ, пиелонефритом во второй половине беременности. Роды в срок, масса тела ребенка при рождении 3064 г, длина - 51 см, оценка по шкале Апгар 5 - 6 баллов. Дети от первой и третьей беременности здоровы. Из анамнеза заболевания установлено, что с 6 мес рецидивируют носовые кровотечения, с 1 года выявлены экхимозы полихромные, полиморфные, возникающие спонтанно или при незначительной травме. Ребенок не обследован. Впервые патология в анализах мочи (гематурия) выявлена при плановом обследовании у ребенка в 5 лет, тромбоцитопения (Tr - 55 х 109/л) в 5 лет 11 мес.
При госпитализации ребенка (5 лет 11 мес) в педиатрическое (пульмонологическое) отделение клиники ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России по поводу обструктивного бронхита установлены гипериммуноглобулинемия IgE, тромбо-цитопения (Tr - 29 х 109/л), эозинофилия, гематурия, протеинурия - 1,98 г/сут, в разовых порциях утренней мочи до 4,3 г/л, вирусурия VEB. Установлен клинический диагноз: обструктивный бронхит ДН1. Вирусассоциированный гломеру-лонефрит с гематурией, протеинурией, с сохранной функцией почек. Идиопатическая тромбо-цитопеническая пурпура? Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле Schwarz - 137 мл/ мин. Начата терапия глюкокортикоидными гормонами (преднизолон) в стандартизированной мак-
симальной дозе 2 мг/кг/сут продолжительностью 8 нед.
С целью углубленного обследования по поводу тромбоцитопении ребенок обследован в СПб ГБУЗ «Детская городская больница №1». Коагулограмма - без патологии; комплементзави-симый тромбоцитолиз - 31%; реакция Кумбса -отрицательная.
Выполнена пункция костного мозга. Миело-грамма - пунктаты с нормальным и умеренно сниженным содержанием клеточных элементов. Миелоидный росток в пределах нормы, в части клеток скудность специфической зернистости. Количество бластов на верхней границе нормы. Эритроидный росток в пределах нормы, представлен нормобластами. Мегакариоцитарный росток достаточный, представлен мезо- и макрогенерациями с выраженной скудностью специфической зернистости в цитоплазме, часть клеток деятельные, отделяющие по 5-10 тромбоцитов в макрогенерациях. Умеренная эозинофильная реакция, представлена всеми переходными формами. Патологических клеток не обнаружено. В гемограмме тромбоциты 2*109/л, в мазке крови по Фонио - 28 тыс./мкл, отмечаются макроформы тромбоцитов. Протеинурия до 1,8 г/л, цилиндру-рия, гематурия (умеренно все поля зрения). Учитывая прогрессирование тромбоцитопении (Тг -2*109/л), проведены три внутривенные инфузии иммуноглобулина человеческого нормального («Габриглобин® - IgG), и три пульс-терапии внутривенно метилпреднизолоном, преднизолоноте-рапия в стандартном режиме 2 мг/кг/сут. После проведения пульс-терапии метилпреднизолоном у мальчика впервые отмечено повышение артериального давления до 129/89 мм рт. ст., назначена антигипертензивная терапия ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (капотен 75 мг/сут). После проведенной терапии количество тромбоцитов не изменилось (Тг 1-15 тыс./ мкл). Гематологом предположен генетический синдром с дефектом в гене MYH9.
В 6 лет 4 мес мальчик обследован в ФГБУ «РДКБ» Минздрава России (Москва). Выявлены множественные экхимозы различной степени давности на туловище, конечностях, гематомы в поясничной области (постравматические). Зарегистрированы подъемы артериального давления до 150/100 мм рт. ст., в антигипертензивную терапию включены ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (энап 5 мг/сут) и блокатор рецепторов ангиотензина II (лозартан 2,5 мг/сут).
По данным аудиометрии выявлена двусторонняя высокочастотная сенсоневральная тугоухость. Установлены: по результатам клинического анализа крови тромбоцитопения (Tr 6-1х109/л); мазков крови по Фонио (13,86 - 8,90 х 109/л) - гигантские тромбоциты размерами 6-9 микрон, насыщенные альфа-гранулами. Наличия включений, похожих на тельца Деле в нейтрофилах, не установлено. Сохранялись проявления нефропатии с гематурией, протеинурией (3,6 г/сут).
В лаборатории молекулярной биологии ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России старшим научным сотрудником И.В. Мер-сияновой для определения мутации выполнено прямое секвенирование по Сенгеру. В экзоне 2 обнаружена мутация a287C>T(TCG>TTG), приводящая к замене аминокислоты р.Ser96Leu(S96L). Установлен диагноз: врожденная тромбоцито-пения с макротромбодистрофией в сочетании с патологией почек, органов слуха, обусловленная мутацией в гене MYH 9.
В последующем ребенок неоднократно был госпитализирован по месту жительства в связи с рецидивирующими носовыми кровотечениями, повышением артериального давления до 160/125 мм рт. ст.
В возрасте 8 лет мальчик обследован в не-фрологическом отделении клиники СПбГПМУ. Обращают на себя внимание на коже туловища, конечностей единичные экхимозы различной степени давности, кровотечения из носа; тромбо-цитопения (Tr 75-47-27х109/л), в мазке крови по Фонио (36 х 109/л). Выявлен симптомокомплекс нефротического синдрома (протеинурия 1,9-6,0 г/ сут, гипоальбуминемия 23,4 г/л, гиперлипидемия) с гематурией, артериальной гипертензией. Функция почек сохранна: СКФ по формуле Schwarz 138,68 мл/мин. Изменений показателей ренина, альдостерона, паратгормона не выявлено. При офтальмологическом обследовании катаракты не установлено.
На основании характерных клинико-лабораторных проявлений (сочетание макротром-боцитопении, высокочастотной нейросенсорной тугоухости, нефропатии с нефротическим синдромом, гематурии, артериальной гипертензии) и молекулярно-генетического исследования (мутация в экзоне 2, моторный домен гена MYH9) установлен диагноз MYro-ассоциированный синдром Эпштейна (Epstein). В результате пред-низолонтерапии, противовирусной, иммуностимулирующей терапии (препаратами виферон в свечах, гриппферон, анаферон) отмечено сни-
жение протеинурии, гематурии, исчезновение ви-русурии VEB у ребенка. Получает антигипертен-зивную терапию двумя препаратами блокаторов ангиотензин-превращающего фермента и рецепторов к ангиотензину II с положительным эффектом.
ОБСУЖДЕНИЕ
Мы представили обзор литературы по MYH9-ассоциированной наследственной тромбоцитопе-нии, которая проявляется клиническими синдромами Фехнера, Эпштейна, Мея-Хеглина, Себастьяна [1-7]. Эти MYro-ассоциированные синдромы объединяют тромбоцитопения с большими или гигантскими тромбоцитами, кровотечения, экхимозы и различают наличие включений в ней-трофилах, клинические проявления нейросенсор-ной тугоухости, нефропатии и/или катаракты, что представлено в табл. 1 [5, 7].
Е.В. Сунцова и соавт. (2017) в отечественной педиатрической гематологии подробно описывают данные литературы по MYro-ассоциированной тромбоцитопении и клиническое наблюдение ребенка [5]. Нами представлено клиническое наблюдение редкого наследственного синдрома Эп-штейна (Epstein) у мальчика 8 лет. С момента первого описания C.J. Epstein (1972) [2, 3] в Италии зарегистрировано 180 случаев, в Германии - 101 случай [4, 7].
Диагноз MYro-ассоциированного синдрома Эпштейна у пациента установлен на основании сочетания макротромбоцитопении, высокочастотной нейросенсорной тугоухости, нефропатии с нефротическим синдромом, гематурией, артериальной гипертензией, мутации гена MYH9. Установленная у нашего пациента мутация, по литературным данным, является одной из наиболее часто встречаемых [5, 7]. У пациента не обнаружена катаракта. Исследование показало отсутствие включений, похожих на тельца Деле в нейтрофилах, что позволило исключить MYH9-ассоциированные синдромы Фехнера, Мея-Хег-глина, Себастьяна.
Данные литературы указывают на то, что мутации моторного домена гена MYH9 связаны с высоким риском развития тяжелых нефрологических проявлений [10]. Серьезный прогноз в представленном клиническом наблюдении обуславливают наличие макротромбоцитопении с тяжелыми кровотечениями, экхимозами, нейросенсорной тугоухости, ранний возраст манифестации нефропатии с протеинурией, достигающей уровня нефротиче-ского синдрома, артериальной гипертензией.
Особенностью случая является наличие у па-
циента наследственной аутосомно-доминантной тромбоцитопении, гигантских тромбоцитов, тугоухости, нефропатии, отсутствие включений в нейтрофилах и катаракты, что характерно для синдрома Эпштейна (Epstein). Синдром Эпштей-на - наследственная макротромбоцитопения с мутацией гена MYH9 подтверждена молекулярно-генетическим исследованием.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Мы представили данные литературы о клинико-морфологических особенностях не-фропатии при редком аутосомно-доминантном MYro-ассоциированном синдроме Эпштейна (Epstein). Мы описали клиническое наблюдение пациента с MYro-ассоциированным синдромом Эпштейна (Epstein), протекающим с макротром-боцитопенией, нейросенсорной тугоухостью, нефропатией с нефротическим синдромом, гематурией, артериальной гипертензией и сохранной функцией почек. По данным литературы, нефро-патия при синдроме Эпштейна имеет серьезный прогноз вследствие прогрессирования в ХБП.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Международная классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра. http://mkb-10. com. [International Classification of Diseases and Related Health Problems. http://mkb-10.com. (in Russ)]
2. OMIM/#153650/Epstein syndrome; Epstns https://www. ncbi.nlm.nih.gov/omim/153650
3. Epstein syndrome. http://www.orpha.net/consor/cgibin/ Epstein syndrome
4. Savoia A, Pecci A. MYH9-related disorders. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. 2008 Nov 20 [updated 2015 Jul 16]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK2689/ PMID: 20301740
5. Сунцова ЕВ, Калинина МП, Аксёнова МЕ и др. Наследственная тромбоцитопения, ассоциированная с мутацией в гене MYH9. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2017; 1(16): 40-48. DOI: 10.24287/ 17261708-2017-16-1-40-48 [Suncova EV, Kalinina MP, Aksjonova ME i dr. Nasledstvennaja trombocitopenija, associirovannaja s mutaciej v gene MYH9. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii 2017; 1(16) ): 40-48] DOI: 10.24287/ 1726-1708-201716-1-40-48
6. Arrondel C, Vodovar N, Knebelmann B et al. Expression of the nonmuscle myosin heavy chain IIA in the human kidney and screening for MYH9 mutations in Epstein and Fechtner syndromes. J Am Soc Nephrol 2002; 13(1): 65-74
7. Althaus K, Greinacher A. MYH9-related platelet disorders. Seminars in Thrombosis and Hemostasis 2009; 35(2):189-203. D0I:10.1055/s-0029-1220327
8. Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH et al, eds. Gene Reviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2015
9. Seri M, Pecci A, Di Bari F et al. MYH9-related disease May-Hegglin anomaly, Sebastian syndrome, Fechtner syndrome, and Epstein syndrome are not distinct entities but represent a variable expression of a single Illness. Medicine 2003; 82: 203-215
10. Galeano D, Zanoli L, Vincenzo L et al. Malattie renali
correlate al gene MYH9. Giornale Italiano di Nephrologia 2017; 34(2):40-57
11. Ghiggeri GM, Caridi G, Magrini U et al. Genetics, clinical and pathological features of glomerulonephritis associated with mutations of nonmuscle myosin IIA (Fechtner syndrome). Am J Kidney diseases 2003; 41(1): 95-104
12. Matsha TE, Masconi K, Yako YY et al. Polymorphisms in the non-muscle myosin heavy chain gene (MYH9) are associated with lower glomerular filtration rate in mixed ancestry diabetic subjects from South Africa. PLOS ONE 2012; 7(12): e 52529. DOI: 10.1371/ journal.pone.0052529
13. Freedman BI, Hicks PJ, Bostrom MA et al. Non-muscle myosin heavy chain 9 gene MYH9 associations in African Americans with clinically diagnosed type 2 diabetes mellitus-associated ESRD. Official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. Nephrology, Dialysis, Transplantation 2009; 24 (11): 3366-3371 doi:10.1093/ndt/ gfp316
14. Freedman BI, Edberg JC, Comeau ME et al. The non-muscle myosin heavy chain 9 gene (MYH9) is not associated with lupus nephritis in African Americans. Am J Nephrol 2010; 32:66-72. DOI: 10.1159/000314688
15. Lin CP, Adrianto I, Lessard CJ et al. Role of MYH9 and APOL1 in African and non-African populations with lupus nephritis. Genes and Immunity 2012; 13(3): 232-238. MEDLINE ID: mdl-22189356
16. Hashimoto J, Hamasaki X Yanagisawa T et al. Successful kidney transplantation in Epstein Syndrome with antiplatelet antibodies and donor - specific antibodies: A Case Report. Trasplant Proc 2015; 47(8): 2541-2543 DOI: https://doi.org/10.1016/j. transproceed.2015.09.010
Сведения об авторах:
Григорьева Ольга Павловна, канд. мед. наук 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, ассистент кафедры факультетской педиатрии. Тел.: 416-52-86, моб. тел. 8-911-821-44-20, E-mail: opgrigoreva@mail.ru Olga P. Grigoreva MD, PhD
Affiliations: 194100, St-Petersburg, Lytovskay st., 2, build. Saint-Petersburg State Pediatric Medical University Assistant of the department of faculty pediatric. Phone (812) 416-52-86, E- mail: opgrigoreva@mail.ru
Проф. Савенкова Надежда Дмитриевна, д-р мед. наук 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, заведующая ка-
федрой факультетской педиатрии. E-mail: Savenkova.n.spb@ mail.ru
Prof. Nadezhda D. Savenkova, MD, PhD, DMedSci. Affiliations: 194100, St-Petersburg, Lytovskay st., 2, build. Saint-Petersburg State Pediatric Medical University Head of the department of faculty pediatric. E-mail: Savenkova.n.spb@ mail.ru
Доц. Папаян Карина Альбертовна, канд. мед. наук 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, каф. факультетской педиатрии. Тел.: 416-52-86, E-mail: Papayan@inbox.ru Associate professor Karina A. Papayan MD, PhD, DMedSci Affiliations: 194100, Saint-Petersburg, 2 Lytovskay st. Saint-Petersburg State Pediatric Medical University, department Faculty pediatrics. Tel. 416-52-86, E-mail: Papayan@inbox.ru
Доц. Наточина Наталья Юрьевна, канд. мед. наук 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, каф. факультетской педиатрии. Тел.: 416-52-86, E-mail: smallnataly@mail. com
Associate professor Natalya V. Natochina MD, PhD Affiliations: 194100, Saint-Petersburg, 2 Lytovskay st. Saint-Petersburg State Pediatric Medical University, department Faculty pediatrics. Tel. 416-52-86, E-mail: smallnataly@mail. com
Сидоренко Валерия Михайловна
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, студентка VI курса. E-mail: helloy1995@mail.ru Valeria M Sidorenko
Affiliations: Student of the Saint-Petersburg State Pediatric Medical University. 194100, Saint-Petersburg, 2 Lytovskay st., student. E-mail: helloy1995@mail.ru
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила в редакцию: 20.01.2018 Принята в печать: 22.03.2018 Article received: 20.01.2018 Accepted for publication: 22.03.2018
