CC BY
23
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ТЕЗИСЫ
ОПУХОЛИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
зателей с учетом связи и силы их взаимодействия. Иммунный статус охарактеризован 42 показателями крови, характеризующими состояние Т-, В-, NK-клеточного иммунитета, фагоцитоза и их функциональной активности. Статистическая обработка выполнена в «Statistica 8.0». Результаты В анализ включены восемь ГК, описывающие 88% информации об основных взаимодействиях между 42 показателями иммунитета. 1ГК выделяет высокую значимость состояния Т-клеточного иммунитета, взаимосвязи между Т-хелперами, Т-киллерами ^D3, СD4, СD8) уровнем их активации, в том числе через домен апоптоза ^D3 HLA-DR, СD3 СD95, СD4 СD95) и уровнем регуляторных Т-клеток, T-reg (CD45 CD4 CD25 CD127-). Ее вклад в общее состояние иммунитета составляет 20%. 2ГК отражает снижение количества Лф путем их гибели и апоптоза Т-клеток с участием цитоки-нов IL-10 и IL-6, что приводит к преобладанию относительного и абсолютного числа В-лимфоцитов (вклад 10%). 3ГК отражает баланс и гибель Т-хелперов и Т-киллеров с участием T-reg (вклад 12%). В 4ГК выявляется обратная взаимосвязь Т- и NK-клеток. При высоком уровне Т-клеток ^D3, СD4) наблюдается повышение их гибели (за счет индукции апоптоза) и рост NK-клеток (вклад 12%). 5ГК характеризует состояние фагоцитоза при КРР (вклад 8%). 6ГК отражает значимость активации Т-клеток через комплекс HLA-DR (CD3 HLA-DR) (вклад10%). 7ГК отражает участие T-reg в преобладании клеточного (РБТЛ) или гуморального (Ig M, A, G классов) иммунного ответа с участием цитокинов (IFy, TNFa) (вклад 5%). 8ГК выделяет прямые и обратные связи цитокинов (IL-6, TNFa, IFy, IFa) между собой, с количеством В-клеток и уровнем IgG и IgA классов (вклад 5%). Заключение. Выполненные исследования подтвердили известные закономерности и выявили новые ключевые обобщающие характеристики взаимодействия клеток и цитоки-нов при КРР. Показана целесообразность применения этого метода для расширения исследовательских подходов в практической медицине
Колоректальный рак: совершенствование диагностики и лечения
Р. А. Мурашко', Л.Г. Тесленко', Л.Л. Степанова' Место работы: 'ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №'», г. Краснодар, Россия e-mail: [email protected]
Цель. Анализ динамики показателей, отражающих качество онкологической помощи (КОП) больным с колоректальным раком (КРР) в Краснодарском крае (КК) за период 2006— 2015 гг.
Материалы и методы. Проведен расчет основных статистических показателей, изучены данные о 24 265 пациентах с впервые выявленным КРР (база данных Популяционного ракового регистра КК) за 2006—2015 гг. Интегративным показателем КОП является выживаемость пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗНО): наблюдаемая выживаемость (НВ) показывает долю пациентов из впервые выявленных за временной интервал, переживших контрольный срок, скорректированная выживаемость (СВ) — долю больных, умерших только от изучаемой онкопатологии. Проведен расчет показателей однолетней и пятилетней НВ и СВ. Результаты. Показатель заболеваемости (на 100 тыс. населения) достоверно (p<0,05) повысился за 10 лет: по раку ободочной кишки на 27,4%, по раку прямой кишки — на 18,3%, показатель смертности существенно не изменился. Увеличилась доля пациентов, выявленных активно:
в 6 раз при ЗНО ободочной, в 5,4 раза — прямой кишки. Доля пациентов с I—II стадией выросла при ЗНО прямой кишки на 2,3%. Доля морфологической верификации увеличилась на 6,2% при ЗНО ободочной и на 10,2% — при ЗНО прямой кишки. Одногодичная летальность (ОЛ) снизилась при ЗНО прямой кишки на 14,3%. Доля охвата радикальным лечением (от подлежащих) при ЗНО ободочной кишки увеличилась на 11,3%. Пятилетняя НВ и СВ при КРР достоверно увеличилась на 7,8% и 12,6%. Отмечается достоверное повышение одногодичной НВ и СВ при I стадии (на 8,5% и 8,1%), СВ при II и III стадии (на 4,7% и 6,7%). Пятилетняя НВ при I стадии увеличилась на 14,7%, СВ — на 8,8%, при II стадии — НВ повысилась на 7,6%, СВ — на 13,4%. При III стадии отмечается достоверное повышение пятилетней СВ (на 14,7%). При IV стадии показатели как НВ, так и СВ одно- и пятилетний интервал наблюдения без достоверных изменений. Пятилетний период переживают не более 10% пациентов с КРР IV стадии.
Заключение. За 10 лет в КК на фоне прироста заболеваемости идет улучшение активной выявляемости и морфологической диагностики КРР. Внедрение новых технологий и комбинированного подхода к лечению КРР в онкоучреждениях КК способствовало улучшению ОЛ и выживаемости. Прогноз выживаемости при IV стадии КРР остается неблагоприятным. Для повышения уровня ранней диагностики КРР требуется внедрение эффективных скрининговых методов.
Мутационный статус гена KRAS и прогрессирование колоректального рака
Д. И. Водолажский', Я. С. Енин', Ю. А. Геворкян', Н. В. Сол-даткина', П. Шуликов', С. Б. Панина' Место работы: 'ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону e-mail: [email protected]
Колоректальный рак (КРР) является наиболее распространенным злокачественным заболеванием желудочно-кишечного тракта, которое занимает четвертое место среди мужчин и третье место среди женщин по всему миру, что составляет более 1,2 миллиона зарегистрированных новых случаев и 0,6 миллиона смертей в год [Li Z-Z., Wang F. et al., 2016]. У половины пациентов с КРР развиваются метастатические поражения, и, несмотря на существующие варианты лечения, прогноз для таких пациентов по-прежнему неблагоприятен. В настоящее время мутации гена KRAS идентифицируются при клиническом лечении метастатического КРР как часть рутинного тестирования перед терапией ингибиторами EGFR. Цель. Анализ частоты проявлений соматических мутаций в гене KRAS в опухолевых образцах пациентов с колорек-тальным раком, а также оценка потенциальной взаимосвязи между мутациями KRAS и риском развития метастазов. Материалы и методы. В данное исследование были включены 1153 пациента с диагнозом колоректальный рак (адено-карцинома), получавших плановое лечение в ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ. Большинство пациентов (78,2%) характеризовались поздними стадиями колоректального рака (III—IV) и наличием метастазов (81,5%). Медиана возраста пациентов составила 60 лет, размах — от 30 до 89 лет. Все образцы ДНК были выделены фенол — хлороформной экстракцией из FFPE-бло-ков. Тестирование образцов на наличие/отсутствие 7 активирующих SNP-мутаций во втором экзоне гена KRAS проводили методом Real-Time PCR с использованием набора реактивов «Real-time-PCR-KRAS-7M» (Биолинк, Новосибирск), согласно
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ТЕЗИСЫ
МЕЛАНОМА
инструкции производителя (уровень чувствительности набора — 5%). Различия в частотах встречаемости мутаций гена KRAS в группах пациентов, разделенных по полу и возрасту, сравнивались с использованием непараметрического Х2-критерия. Для оценки потенциального влияния мутационного статуса гена KRAS на риск развития метастазов был использован метод бинарной логистической множественной регрессии. Значения p<0,05 рассматривались как статистически значимые. Все статистические анализы проводились в пакете IBM SPSS Statistics v. 23,0.
Результаты. SNP-мутации в гене KRAS были обнаружены у 33,5% больных, при этом наиболее распространенной мутацией была замена G12D (12%). Менее распространенными обнаруженными мутациями KRAS были: G13D (6,7%), G12V (5,1%), G12A (3,9%), G12C (2,5%), G12S (2,0%), G12R (1,3%). Частоты проявления мутаций в гене KRAS у пациентов с коло-ректальным раком без деления на гендерные группы и у мужчин в разных возрастных группах не отличались между собой. Наоборот, у женщин старше 55 лет частота мутаций гена KRAS была значимо выше по сравнению с пациентками более молодого возраста, т. е. менее 55 лет (/2=6,11, p=0,0135). Регрессионная модель только с мутациями гена KRAS в качестве потенциальных предикторов прогрессирования колорек-тального рака не показала достоверного влияния ни одного из вариантов мутаций на риск развития метастазов (р>0,05). Однако, после включения в модель клинико-патологических характеристик пациента (пол, возраст, стадия и степень диф-ференцировки), была обнаружена очень близкая к достоверной связи с прогрессированием (метастазированием) тенденция, а именно связь мутации G12D KRAS, наличие которой потенциально снижает риск метастазирования КРР (OR=0,625, 95%CI 0,389—1,006, p=0,053). Наоборот, предсказуемо, с повышенным риском прогрессирования коло-ректального рака связаны более поздняя стадия заболевания (OR=2,061, 95% CI 1,790-2,373, p<0,0001), а также пожилой возраст пациента (на уровне тенденции, OR=1,010, 95%CI 0,999—1,022, p=0,080).
Заключение. Различные аллели гена KRAS могут проявлять перекрывающиеся и не идентичные виды биологической активности, и, таким образом, могут давать дифференциальные прогностические эффекты. Эти различия могут влиять на выбор вида терапии в каждом конкретном случае [Janakiraman M. et al., 2010]. В нашем исследовании удалось выявить связь мутации G12D с потенциально более низким риском метастазирования КРР. Вследствие этого, требуются дальнейшие мультиплексные исследования с включением большого количества пациентов для идентификации прогностически значимых вариантов гена KRAS.
Экспрессия галектинов и белков регуляторов клеточного цикла при раке толстой кишки с тканевой эозинофилией
К. И. Янкович', А. И. Дмитриева'-2, Ю. В. Колобовникова2, О.И. Уразова2, И.Л. Пурлик'-2, Л. А. Кудяков', В. В. Новицкий2 Место работы: 'ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер», г. Томск; 2ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, г. Томск
e-mail: [email protected]
Эозинофильные гранулоциты могут инфильтрировать опухолевую ткань, однако нет единого мнения относительно значения этой реакции организма в опухолевом процессе. Вызывает интерес влияние присутствия эозинофилов в составе опухо-
левого микроокружения на экспрессионные характеристики новообразования.
Цель. Оценить уровень экспрессии галектина-1, галектина-3, а также белков р53 и р27 в опухолевой ткани у больных раком толстой кишки, сопровождающимся тканевой эозинофилией. Материалы и методы. В исследование были включены 30 больных раком толстой кишки, прооперированные до начала проведения специфической лучевой и цитостати-ческой терапии. Группы исследования были сформированы в зависимости от наличия (14 пациентов) или отсутствия (16 пациентов) эозинофильной инфильтрации ткани опухоли. Экспрессию изучаемых белков в послеоперационных образцах тканей рака толстой кишки проводили методом иммуногисто-химии с использованием автоматического иммуногистостей-нера Bond-maX (Leica Biosystems). В исследовании применяли поликлональные антитела фирмы «GeneTex» к галектину-1, моноклональные антитела фирмы Cell Marque к галектину-3 (клон 9C4) и фирмы «Leica Biosystems» к р53 (клон DO-7) и р21 (клон 4D10). Оценку экспрессии исследуемых белков в опухолевой ткани осуществляли полуколичественным способом в участках максимальной экспрессии маркера. Результаты. Уровень экспрессии изучаемых белков был сопоставлен с явлением тканевой эозинофилии при раке толстой кишки. В группе пациентов с эозинофильной инфильтрацией опухолевой ткани высокая экспрессия галектина-1 была выявлена в 28,6% случаев, в то время как в группе без эози-нофилии этот показатель составил 56,3%. Также у пациентов с раком толстой кишки, сопровождающимся эозинофильной инфильтрацией, отмечается достоверное снижение экспрессии белка р53, по сравнению с аналогичным параметром у пациентов без эозинофилии. Различия в уровне экспрессии галектина-3 и белка р27 не достигли статистически значимого уровня.
Заключение. Тканевая эозинофилия при раке толстой кишки ассоциирована с низкой экспрессией галектина-1 и белка р53 в опухолевых клетках. Таким образом, эозинофильная инфильтрация сопровождает опухоли с более благоприятными экспрессионными характеристиками. Исследование выполнено при финансовой поддержке Совета по грантам Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых (соглашение № 14. W01.17.842-МД) и ведущих научных школ Российской Федерации (соглашение № 14. W02.16.7906-НШ).
Особенности диагностики и выживаемость пациентов с меланомой кожи в краснодарском крае
С.В. Шаров', С.А. Яргунин', Л.Г. Тесленко' Место работы: 'Государственное бюджетное учреждение здравоохранения министерства здравоохранения Краснодарского края «Клинический онкологический диспансер №'» e-mail: [email protected]
Цель. Проанализировать особенности диагностики и показатели выживаемости пациентов с меланомой кожи (МК) в Краснодарском крае (КК) за период 2012—2016 гг. Материалы и методы. С использованием автоматизированной информационно-аналитической системы Популяцион-ного ракового регистра КК (ПРР КК) проведен анализ 2 365 случаев меланомы кожи, впервые выявленных с 2012 по 2016 гг. Результаты и Заключение. В КК в 2012—2016 гг. наблюдается увеличение численности заболевших и показателей заболеваемости населения меланомой кожи на 6,2% (с 8,1 до 8,6 на 100 тыс.).
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
