CC BY
26
ХИМИЯ
Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2021. Т. 21, вып. 1. С. 4-11
Izvestiya of Saratov University. New Series. Series: Chemistry. Biology. Ecology, 2021, vol. 21, iss. 1, pp. 4-11
Научная статья УДК 543.615.33
https://doi.org/10.18500/1816-9775-2021 -21 -1 -4-11
Мультисенсорные системы типа «электронный язык» для раздельного определения цефотаксима и цефазолина
Е. Г. Кулапина1, А. Е. Дубасова1, О. И. Кулапина2 , В. Д. Анкина2
Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского, Россия, 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, д. 83 2Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского, Россия, 410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112
Кулапина Елена Григорьевна, доктор химических наук, профессор кафедры аналитической химии и химической экологии Института химии, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-5644-5039
Дубасова Анастасия Евгеньевна, студент Института химии, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-5180-5429
Кулапина Ольга Ивановна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских болезней лечебного факультета, [email protected], https://orcid.org/0000-0001-5743-1256 Анкина Влада Денисовна, студент лечебного факультета, [email protected], https://orcid. org/0000-0001-8733-3710
Аннотация. Исследованы электроаналитические свойства немодифицированных и модифицированных полианилином, наночастицами CuO твердоконтактных потен-циометрических сенсоров на основе ассоциатов тетрадециламмония с комплексными соединениями серебро (I)- цефуроксим, цефотаксим, цефазолин Ag((3-lac)2T^ в растворах соответствующих антибиотиков. Показано, что сенсоры на основе Ag(p-lac)2T,AA не обладают специфичностью по отношению к основному иону, они проявляют чувствительность и к другим цефалоспоринам. На основании коэффициентов по-тенциометрической селективности и параметров перекрестной чувствительности сенсоров на основе различных электродноактивных компонентов показано их применение для создания мультисенсорных систем типа «электронный язык». Созданы массивы слабоселективных потенциометрических сенсоров для раздельного определения цефазо-лина и цефотаксима в двухкомпонентных модельных смесях в интервалах концентраций 2,510-4-0,01 М. Для обработки аналитических сигналов использован метод искусственных нейронных сетей (относительная погрешность определения не превышает 13%). Ключевые слова: цефотаксим, цефазолин, потенциометрические сенсоры, модификаторы, мультисенсорные системы
Для цитирования: Кулапина Е. Г., Дубасова А. Е, Кулапина О. И., Анкина В. Д. Мультисенсорные системы типа «электронный язык» для раздельного определения цефотаксима и цефазолина // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2021. Т. 21, вып. 1. С. 4-11. https://doi.org/10.18500/1816-9775-2021-21-1-4-11
Статья опубликована на условиях лицензии Creative Commons Attribution License (CC-BY 4.0)
Article
https://doi.Org/10.18500/1816-9775-2021-21-1 -4-11
"Electronic tongue" multi-systems for the separate determination of cefotaxime and cefazoline
Elena G. Kulapina1, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-5644-5039 Anastasia E. Dubasova1, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-5180-5429 Olga I. Kulapina2 K, [email protected], https://orcid.org/0000-0001-5743-1256 Vlada D. Ankina1, [email protected], https://orcid.org/0000-0001-8733-3710
1Saratov State University, 83 Astrakhanskya St., Saratov 410012, Russia
2Saratov State Medical University named after V. I. Razumovsky, 112 Bolshaya Kazachaya St., Saratov 410012, Russia
Abstract. Electroanalytical properties of unmodified and modified by polyaniline and by CuO nanoparticles solid-contact potentiometric sensors which are based on associates of tetradecylammonium with complex compounds of silver (I) with cephuroxime, cephotaxime and cephazoline Ag(p-lac)2TDA in solutions of corresponding antibiotics were studied. It was revealed that Ag(p-lac)2TDA -based sensors had no specificity to the basic ion but showed sensitivity to other cephalosporins. Taking into account the potentiometric selectivity coefficients and cross-sensitivity parameters of sensors based on different electrode-active components, their use for creating «electronic tongue» multi-sensor systems was shown. Arrays of low-selective potentiometric sensors were created for separate determination of cephazoline and cephotaxime in two-component model mixtures at concentration intervals of 2,5-10-4 - 0,01 M. The method of artificial neural networks was used for processing analytical signals (the relative error of determination not exceeding 13%). Keywords: cephotaxime, cephazoline, potentiometric sensors, modifiers, multi-sensor systems
For citation: Kulapina E. G., Dubasova A. E., Kulapina O. I., Ankina V. D. "Electronic tongue" multi-systems for the separate determination of cefotaxime and cefazoline. Izvestiya of Saratov University. New Series. Series: Chemistry. Biology. Ecology, 2021, vol. 21, iss. 1, pp. 4-11 (in Russian). https://doi.org/10.18500/1816-9775-2021 -21-1 -4-11
This is an open access article distributed under the terms of Creative Commons Attribution License (CC-BY 4.0)
Введение
Применение потенциометрических сенсоров в анализе разнообразных объектов обусловлено их удобством, экспрессностью, простотой конструкций, возможностью их миниатюризации, автоматизации анализа, использованием при непрерывном контроле содержания веществ. Для улучшения электроаналитических характеристик (стабильности, воспроизводимости и чувствительности) используют различные модификаторы: наночастицы, углеродные материалы, токопрово-дящие полимеры. Потенциометрические сенсоры не всегда избирательно определяют конкретное соединение. Для решения проблемы селективности были разработаны мультисенсорные системы типа «электронный язык» и «электронный нос». «Электронный язык» - система электрохимических сенсоров, способная обнаруживать индивидуальные вещества в смесях сложного состава [1].
Мультисенсорные системы включают массив сенсоров для определения веществ с дальнейшей обработкой многомерных данных хемометриче-скими методами, что позволяет определять несколько компонентов смеси при их совместном присутствии [2].
Массивы сенсоров применены для классификации фармацевтических препаратов по веществам, маскирующим вкус [3], для определения уровня креатинина в моче человека [4], метамизолата натрия, псевдоэфедринсульфата,
гипромеллозы и кармеллозы в фармацевтических препаратах [5, 6]. Массив из 6 потенциометрических сенсоров применён для оценки маскирования вкуса диклофенака циклодек-стрином, ацесульфамом, сахарозой, сахаринатом натрия и лактозой [7]. Авторами [8] предложена мультисенсорная система для обнаружения остатков антибиотиков в коровьем молоке. Для идентификации фармацевтических препаратов различных фирм, выявления фальсификатов и аналогов лекарственных средств, содержащих бисопролол, инсулин и его аналоги, авторами [9, 10] предложен массив из модифицированных стеклоуглеродных электродов.
Для обработки аналитических сигналов использовались метод главных компонент [6], дискриминантный анализ [7], метод опорных векторов [4], а также нейронные сети [3], регрессии частичных наименьших квадратов [10].
Цефалоспориновые антибиотики - это широкая группа В-лактамных антибиотиков, которая включает в себя природные и полусинтетические препараты на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты. В медицинской практике они применяются для лечения различных инфекционно-воспалительных заболеваний [11]. Массивы потенциометрических сенсоров для раздельного определения пенициллиновых антибиотиков предложены авторами [12]. В настоящее время существует необходимость раздельного экс-
прессного детектирования цефалоспориновых антибиотиков в биологических жидкостях и лекарственных формах.
Целью настоящей работы является создание мультисенсорных систем типа «электронный язык» на основе немодифицированных и модифицированных твердоконтактных потенциоме-трических сенсоров для раздельного определения ряда цефалоспориновых антибиотиков.
Материалы и методы
В работе исследованы твердоконтактные немодифицированные и модицифицирован-ные сенсоры на основе электродноактивных компонентов ассоциатов тетрадециламмония с комплексными соединениями серебро (I) - це-фазолин, цефотаксим, цефуроксим. Название и формулы используемых антибиотиков представлены в табл. 1.
Таблица 1 / Table 1
Названия и формулы исследуемых антибиотиков The names and the formulas of the studied antibiotics
Название, производитель / Title, manufacturer Сокращение / Аbbreviation Формула / Formula М, г/моль M, g/mol
Цефуроксим ОАО «Красфарма», г. Красноярск / Cephuroxime JSC «Krasfarmа», Krasnoyarsk Cefur 424
Цефотаксим ОАО «Биосинтез», г. Пенза / Сephotaksime JSC «Biosintez», Penza Сeftx 455
Цефазолин ОАО «Биосинтез», г. Пенза / Сephazoline JSC «Biosintez», Penza Cef н,-/ Ï И H V^-14^^ 454
Растворы антибиотиков концентрации 0,1 М готовили растворением соответствующих навесок в дистиллированной воде; рабочие растворы с концентрациями 110-2, 5 10-3, 110-3, 5 10-4, 110-4, 5 10-5, 110-5 М - последовательным разбавлением исходных растворов.
Раствор бромида тетрадециламмония (ТДА) с концентрацией 0,01 М готовили путем рас-
творения точной навески вещества т = 0,0329 г в 5 мл хлороформа.
Растворы нитрата серебра 0,01 М, хлорида натрия 0,1 М готовили растворением точных навесок в дистиллированной воде.
В настоящей работе синтезированы электрод-ноактивные соединения (ЭАС): А§(СеГиг)2ТДА, А§(Сейх)2ТДА, А§(Се£)2ТДА; в качестве модифи-
каторов использовали полианилин и наночастицы СиО. Синтез ЭАС, получение немодифицирован-ных и модифицированных мембран, изготовление твёрдоконтактных сенсоров представлены в работе [13].
Измерения ЭДС проводили с использованием элемента с переносом: Л§,Л§С1/КС1насыщ.// исследуемый раствор/мембрана/графит Л§,Л§С1/ КС1насыщ.// исследуемый раствор/мембрана/ модификатор/графит.
Контакт между полуэлементами был осуществлен через солевой мостик, заполненный насыщенным раствором хлористого калия.
ЭДС цепи измеряли с помощью ионо-меров «Эксперт» 001 3(0.1) и И-160МП при температуре 20±3°С (погрешность измерения ЭДС ± 1 мВ); электрод сравнения - стандартный хлоридсеребряный ЭВЛ-1М. Измерения ЭДС в анализируемых растворах проводили от меньшей концентрации к большей. Для ускорения достижения постоянного потенциала внешний раствор перемешивали на магнитной мешалке.
Время установления стационарного потенциала |_0 95 сенсоров проводили при скачкообразном изменении концентраций антибиотиков на порядок (110-4 - 0,1 М).
Контроль рН растворов проводили на рН-метре рХ 150 мП со стеклянным ЭСЛ-63-07 и хлоридсеребряным ЭВМ-1МЗ электродами.
Результаты и их обсуждение
Потенциометрические сенсоры на основе катионов тетрадециламмония и комплексов серебра (I) с исследуемыми Р-лактамными антибиотиками (СЭАС = 2%) позволяют детектировать как индивидуальные антибиотики, так и их суммарное содержание.
На рис. 1 (а, б) в качестве примеров представлены электродные функции сенсоров на основе Л§(Р-1ае)2ТДЛ в растворах цефалоспориновых антибиотиков.
Как видно из рис. 1, твердоконтактные потенциометрические сенсоры на основе всех ЭАС проявляют чувствительность к исследуемым цефалоспоринам. Угловые коэффициенты электродных функций близки к теоретическим (52-56 мВ/рС), что свидетельствует о переносе однозарядных ионов. Отклонение электродных функций от прямолинейности связано с растворимостью активных компонентов мембран при концентрациях ниже 5 10-5 М. Сенсоры можно применять для определения Р-лактам-ных антибиотиков в интервале концентраций 110-4 - 0,1 М.
Сенсоры на основе Л§(Р-1ае)2ТДА не обладают специфичностью по отношению к основному иону, они проявляют чувствительность и к другим цефалоспоринам (табл. 2). Близость коэффициентов селективности (К) к единице свидетельствует о том, что данные
E, мВ 300
250
200
150
100
50
а/а
E, мВ 350 -
300250 200 150 100
50 PC
3 -2 -
1 -
------
PC
б/b
Рис. 1. Электродные функции модифицированных полианилином сенсоров на основе Ag(Cefur)2T,A (1), Ag(Cef)2T,A
(2), Ag(Ceftx)2T,A (3) в растворах цефотаксима (а), цефазолина (б) Fig. 1. Electrode functions of the sensors modified by polyaniline on the basis of Ag (Cefur)2T,A (1), Ag (Cef)2TDA (2), Ag (Ceftx)2TDA (3) in the solutions of a cephotaksime (a), cephazoline (b)
Таблица 2 / Table 2 Коэффициенты потенциометрической селективности сенсоров на основе Ag(P-lac)2T,nA (основной ион - антибиотик в мембране), (n = 3, P = 0,95) Coefficients of electrometric selectivity of sensors on the basis of Ag (P-lac)2TDA (the basic ion - being an antibiotic in a membrane), (n = 3, P = 0.95)
ЭАС/EAC
Cefur Cef Ceftx
Ag(Cefur)2TflA - 0,9 0,8
Ag(Cef)2TM 0,8 - 1,2
Ag(Ceftx)2TflA 0,4 0,6 -
сенсоры можно применять для раздельного определения цефалоспориновых антибиотиков в мультисенсорных системах типа «электронный язык».
Перекрестная чувствительность сенсоров на основе Ag(P-lac)2TДA
Известно, что наиболее перспективным является использование в составе мультисен-сорной системы малоселективных сенсоров с высокой перекрёстной чувствительностью, т. е. чувствительностью к максимальному числу определяемых компонентов в сложных растворах [1]. Поэтому наряду с селективностью в настоящей работе оценивали параметры перекрёстной чувствительности сенсоров в растворах Р-лактамных антибиотиков согласно [1].
К параметрам перекрестной чувствительности относятся средний наклон электродной функции сенсора 5 фактор неселективности Е, фактор воспроизводимости К:
5ср = 1п Е = 5ср. / 52; Кср = 1/п X оу^
где Si - угловой коэффициент электродной функции сенсора в растворе ьго иона; п - число ионов; 5 - среднеквадратичное отклонение среднего наклона; - среднеквадратичное отклонение 5Г
Для расчета параметров перекрестной чувствительности использованы угловые коэффициенты электродных функций сенсоров в растворах цефазолина, цефотаксима (см. рис. 1, а, б). Значения параметров перекрестной чувствительности для исследуемых сенсоров составляют 46,3 < 5 (мВ/рС) < 48; 0,85< Е <0,90; 144 < К <170.
По величинам коэффициентов селективности и параметрам перекрестной чувствительности сделан вывод о возможности использования исследуемых сенсоров в массивах для раздельного определения цефалоспориновых антибиотиков.
Мультисенсорные системы типа «электронный язык» для раздельного определения цефотаксима и цефазолина в двухкомпонент-ных смесях
Количественный анализ двухкомпонентных модельных смесей антибиотиков (Cef-Ceftx) проводили с помощью массива из немодифицирован-ных и модифицированных полианилином и на-ночастицами CuO сенсоров с разными составами мембран (ЭАС: Ag(Cefur)2T^A, Ag(Ceftx)2T^A: А§(Се£)2ТДА). Для анализа двухкомпонентных смесей было приготовлено 17 растворов различного состава: концентрации антибиотиков изменялись в интервалах 2,5 10-4 - 0,01 моль/л. Отклики электродов измеряли три раза в каждой смеси. Аналитические сигналы (э.д.с., мВ) от массива сенсоров обрабатывали методом ИНС, использовали программу Neuro Pro (v.0.25, Институт вычислительного моделирования СО РАН, г. Красноярск).
Экспериментальные данные были случайным образом разбиты на калибровочную и контрольную совокупности. В табл. 3 представлены составы модельных смесей цефотаксима и цефазолина. Калибровочные смеси использовали для обучения нейронной сети, контрольные (тестируемые) рассматривали как смеси неизвестного состава: по ним оценивали достоверность полученной калибровочной модели. Входными данными для обучения и тестирования сети являются значения потенциалов сенсоров, а выходными - значения концентрации в рС. Далее рассчитывали значения концентрации в моль/л и пересчитывали содержание в мг/л.
Использовалась искусственная нейронная сеть с обратным распространением ошибок (активационная функция - сигмоида, скорость обучения 0,1; момент 0,9; число эпох 20000).
Таблица 3 / Table 3
Составы двухкомпонентных смесей, состоящих из растворов цефазолина и цефотаксима The compositions of the two-component mixtures consisting of the solutions of cephazoline and cephotaxime
Набор / Set Образец / Example raCef, мг/л / mCef mg/l Cce^ M mCeftx, мг/л / mCef mg/l
Обучение (калибровочные смеси) / Training (calibration mixes) 1 2,5-10-4 2,84 2,5-10-4 2,84
2 3,0-10-4 3,41 2,8-10-4 3,19
3 3,4-10-4 3,86 3,2-10-4 3,64
4 4,0-10-4 4,54 3,6 10-4 4,10
5 6,0 10-4 6,81 6,0 10-4 6,83
6 8,0 10-4 9,08 8,0 10-4 9,10
7 9,2-10-4 10,44 1,010-3 11,38
8 1,010-3 11,35 1,410-3 15,93
9 2,0 10-3 22,70 3,010-3 34,13
10 4,0-10-4 49,94 5,010-3 56,88
11 1,010-2 113,50 1,010-2 113,75
Контрольный (тестирование) / Control (testing) 1* 3,2-10-4 3,63 3,0 10-4 3,41
2* 5,6-10-4 6,36 4,6-10-4 5,23
3* 8,4-10-4 9,53 9,2-10-4 10,47
4* 1,4-10-4 1,59 2,0 10-3 22,75
5* 8,0 10-4 90,80 9,2 10-3 104,65
6* 9,5 10-4 107,83 9,8 10-3 111,48
Применялась трехслойная нейронная сеть, состоящая из 4 нейронов в первом слое, 2 - во втором, 1 - в третьем. Результаты обучения нейронной сети можно использовать при дальнейших анализах, что сокращает время определения до 10-15 мин [2].
В табл. 4 приведены результаты одновре-
менного определения цефазолина и цефотак-сима в двухкомпонентных модельных смесях с помощью метода ИНС.
На рис. 2 представлена диаграмма, иллюстрирующая пример раздельного определения Р-лактамных антибиотиков в двухкомпонентных модельных смесях.
Таблица 4 / Table 4
Результаты раздельного определения цефазолина и цефотаксима в двухкомпонентных модельных смесях с помощью массивов сенсоров и метода ИНС (n = 3, Р = 0,95) The results of separate detection of cephazoline and cephotaxime in the two-component model mixtures using arrays of sensors and INS method (n = 3, P = 0.95)
Введено, мкг/мл / Introduced, mkg/ml Найдено, m±Am, мкг/мл / Found, m± A m, mkg/ml
Cef Ceftx Cef D, % Sr Ceftx D, % Sr
3,63 3,41 3,4±0,3 6,3 0,03 3,1±0,4 9,0 0,04
6,36 5,23 6,9±0,6 10,0 0,03 4,8±0,5 8,2 0,04
9,53 10,47 9,2±0,3 3,5 0,02 10,2±0,3 2,6 0,01
1,59 22,75 1,4±0,2 11,8 0,05 24,1±2,0 5,9 0,02
90,80 104,65 87,9±3,1 3,2 0,01 103,1±2,2 1,5 0,01
107,83 111,48 110,2±2,5 2,2 0,02 114,7±3,4 2,8 0,01
Рис. 2. Результаты раздельного определения цефазолина и цефотаксима в двухкомпонентных модельных смесях с использованием мультисенсорной системы «электронный язык» Fig. 2. Results of separate determination of cephazoline and cephotaxime in two-component model mixtures using a «electronic tongue» multi-sensor system
Таким образом, мультисенсорный подход вместе с математической обработкой аналитических сигналов позволяет проводить раздельное определение Р-лактамных антибиотиков в двухкомпонентных смесях при совместном присутствии.
metric techniques for direct identification of creatinine level in human urine // Measurement. 2018. Vol. 115. P. 178-184.
5. WesolyM., CalK., CiosekP., Wroblewski W. Influence of dissolution-modifying excipients in various pharmaceutical formulations on electronic tongue results // Talanta. 2017. Vol. 162. P. 203-209.
6. Wesoly M., Zabadaj M., Amelian A., Winnicka K., Wroblewski W., Ciosek P. Tasting cetirizine-based microspheres with an electronic tongue // Sens. Actuators. B. 2017. Vol. 238. P. 1190-1198.
7. Lenik J., Wesoly M., Ciosek P., Wroblewski W. Evaluation of taste masking effect of diclofenac using sweeteners and cyclodextrin by a potentiometric electronic tongue // J. Electroanal. Chem. 2016. Vol. 780. P. 153-159.
8. Wei Zh., Wang J. Detection of antibiotic residues in bovine milk by a voltammetric electronic tongue system // Anal. Chim. Acta. 2011. Vol. 694. P. 46-56.
9. Зильберг Р. А., Сидельников А. В., Яркаева Ю. А., Кабирова Л. Р., Майстренко В. Н. Идентификация лекарственных средств на основе бисопролола с использованием вольтамперометрического «электронного языка» // Вестн. Башкир. ун-та. 2017. Т. 22, № 2. С. 356-363.
10. Зильберг Р. А., Яркаева Ю. А., Максютова Э. И., Сидельников А. В., Майстренко В. Н. Вольтампероме-трическая идентификация инсулина и его аналогов с использованием модифицированных полиариленфта-лидами стеклоуглеродных электродов // Журн. аналит. химии. 2017. Т. 72, № 4. C. 348-356.
11. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М. : Новая волна, 2014. Ч. 1, 2. 1216 с.
12. Кулапина Е. Г., Снесарев С. В., Макарова Н. М., Погорелова Е. С. Массивы потенциометрических сенсоров для раздельного определения антибиотиков пенициллинового ряда с использованием метода искусственных нейронных сетей // Журн. аналит. химии. 2011. Т. 66, № 1. С. 82-87.
13. Кулапина Е. Г., Тютликова М. С., Кулапина О. И., Ду-басова А. Е. Твердоконтактные потенциометрические сенсоры для определения некоторых цефалоспори-новых антибиотиков в лекарственных препаратах и ротовой жидкости // Журн. аналит. химии. 2019. Т. 74, № 7. С. 63-70.
Список литературы
1. Легин А. В., Рудницкая А. М., Власов Ю. Г. «Электронный язык» - системы химических сенсоров для анализа водных сред // Проблемы аналитической химии. 2011. Т. 14. С. 79-126.
2. Кулапина Е. Г., Макарова Н. М. Мультисенсорные системы в анализе жидких и газовых объектов. Саратов : ИЦ «Наука», 2010. 165 с.
3. Wesoly M., Ciosek-Skibinska P. Comparison of various data analysis techniques applied for the classification of pharmaceutical samples by electronic tongue // Sens. Actuators. B. 2018. Vol. 267. P. 570-580.
4. Saidi T., Moufid M., Zaim O., Bari N. E., Bouchikhi B. Voltammetric electronic tongue combined with chemo-
References
1. Legin A. V., Rudnitskaya A. M., Vlasov Yu. G. "Electronic Tongue" - chemical sensor systems for analysis of water media. Problems of Analytical Chemistry, 2011, vol. 14, pp. 79-126 (in Russian).
2. Kulapina E. G., Makarova N. M. Mul'tisensornyye sistemy v analize zhidkikh i gazovykh ob"yektov [Multisensor systems in analysis of liquid and gas objects]. Saratov, ITs "Nauka" Publ., 2010. 165 p. (in Russian).
3. Wesoly M., Ciosek - Skibinska P. Comparison of various data analysis techniques applied for the classification of pharmaceutical samples by electronic tongue. Sens. Actuators. B, 2018, vol. 267, pp. 570-580.
4. Saidi T., Moufid M., Zaim O., Bari N. E., Bouchikhi B. Voltammetric electronic tongue combined with chemo-metric techniques for direct identification of creatinine level in human urine. Measurement, 2018, vol. 115, pp. 178-184.
5. Wesoly M., Cal K., Ciosek P., Wroblewski W. Influence of dissolution-modifying excipients in various pharmaceutical formulations on electronic tongue results. Talanta, 2017, vol. 162, pp. 203-209.
6. Wesoly M., Zabadaj M., Amelian A., Winnicka K., Wroblewski W., Ciosek P. Tasting cetirizine-based microspheres with an electronic tongue. Sens. Actuators. B, 2017, vol. 238, pp. 1190-1198.
7. Lenik J., Wesoly M., Ciosek P., Wroblewski W. Evaluation of taste masking effect of diclofenac using sweeteners and cyclodextrin by a potentiometric electronic tongue. J. Electroanal. Chem., 2016, vol. 780, pp. 153-159.
8. Wei Zh., Wang J. Detection of antibiotic residues in bovine milk by a voltammetric electronic tongue system. Anal. Chim. Acta., 2011, vol. 694, pp. 46-56.
9. Zil'berg R. A., Sidelnikov A. V., Yarkayeva Yu. A., Kabirov L. R., Maistrenko V. N. Identification of drugs
based on bisoprolol using voltammetric "electronic tongue". Vestnik Bashkir University, 2017, vol. 22, no. 2, pp. 356-363 (in Russian).
10. Zil'berg R. A., Yarkaeva Y. A., Maksyutova E. I., Sidel'nikov A. V., Maistrenko V. N. Voltammetric identification of insulin and its analogues using glassy carbon electrodes modified with polyarylenephthalides. Journal of Analytical Chemistry, 2017, vol. 72, no. 4, pp. 402-409 (in Russian).
11. Mashkovskiy M. D. Lekarstvennye sredstva [Medicinal agents]. Moscow, Novaya volna Publ., 2006. 1216 p. (in Russian).
12. Kulapina E. G., Snesarev S. V., Makarova N. M., Po-gorelova E. S. Potentiometric sensor arrays for the individual determination of penicillin class antibiotics using artificial neural networks. Journal of Analytical Chemistry, 2011, vol. 66, no. 1, pp. 78-83 (in Russian).
13. Kulapina E. G., Tyutlikova M. S., Kulapina O. I, Dubasova A. E. Solid-contact potentiometric sensors for the determination of some cephalosporin antibiotics in pharmaceuticals and oral fluid. Journal of Analytical Chemistry, 2019, vol. 74, no. 7, pp. 780-786 (in Russian).
Поступила в редакцию 14.10.2020, после рецензирования 19.10.2020, принята к публикации 22.10.2020 Received 14.10.2020, revised 19.10.2020, accepted 22.10.2020
