CC BY
58
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 1 - P. 125-132
УДК: 616.13.002.2-004.6 DOI: 10.24411/1609-2163-2018-15973
МР-ТОМОГРАФИЯ АОРТАЛЬНОЙ СТЕНКИ С ПАРАМАГНИТНЫМ КОНТРАСТНЫМ УСИЛЕНИЕМ В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ МЕКСИДОЛА ПРИ
АТЕРОСКЛЕРОЗЕ АОРТЫ
В.Ю. УСОВ*, М.П. ПЛОТНИКОВ*, О.А. ДЕЛЬ**, В.Ф. МОРДОВИН*, О.И. БЕЛИЧЕНКО***, Т.А. ЗАМОЩИНА**
*НИИ кардиологии ТНИМЦ РАН, пер. Кооперативный S, г. Томск, 634GG9, Россия ''Национальный исследовательский Томский государственный университет, пр. Ленина, 36, г. Томск, 634GSG, Россия
'''НИИ спортивной медицины Российского Государственного Университета физической культуры, спорта, молодежи и туризма, Сиреневый бульвар, д. 4, г. Москва, 1GS122, Россия
Аннотация. По данным ретроспективного анализа результатов МР-томографических исследований аортальной стенки с парамагнитным контрастным усилением оценивалось ангиопротектив-ное воздействие мексидола (этилметилгидрокси-пиридина сукцината) на аортальную стенку у пациентов с распространенным атеросклерозом и артериальной гипертензией с достигнутым целевым уровнем АД. Все пациенты в течение 4-6 мес. принимали мексидол (производства Вектор-Фарм, Россия) в дозе 500-750 мг*2-3 р/день. До и после курсового приема проводилась МР-томография нисходящей аорты с парамагнитным контрастным усилением, при этом у всех больных были получены Т1-и Т2-взвешенные МР-томограммы аорты, при TR=400-600 мс, TE=10-15 мс. Парамагнитное контрастное усиление проводилось с использованием гадоверсетамида (Оптимарк, пр-ва Р-Фарм, Россия) в стандартной дозировке 0,1 мМ на 1 кг массы тела.
Оказалось, что по данным МР-томографии с парамагнитным контрастным усилением мексидол достоверно подавляет патологический неоангиогенез в толще стенки аорты, способствует сохранению ее геометрических параметров и препятствует развитию дилатации аорты.
По данным МР-томографии с ПМК, мексидол обладает достоверным антиангиогенным эффектом в отношении формирования патологических vasa vasorum аортальной стенки и препятствует про-грессированию атеросклеротического поражения аорты. Индуцированное мексидолом снижение патологической проницаемости сосудистой стенки микрососудов медии аорты снижает риск сосудистых катастроф.
Ключевые слова: МРТ, парамагнитное контрастное усиление, атеросклероз аорты, мексидол, этилметилгидрокси-пиридина сукцината.
Введение. Этилметилгидроксипиридина сукцинат, Мексидол (М) представляет собой один из наиболее широко используемых препаратов с комплексным, в первую очередь — антиоксидантным действием [1], который доказал свою эффективность при острых повреждениях головного мозга и хронической цереб-роваскулярной недостаточности, при применении в виде монотерапии и при сочетанном использовании с препаратами группы статинов [2]. Однако, эффективность в отношении патофизиологических механизмов атеросклероза в собственно пораженной сосудистой стенке, в первую очередь -патологического неоангиоге-неза и нарушений гистогематического барьера vasa vasorum аортальной стенки, остается для этого препарата неизученной.
Возможность неинвазивного изучения па-
тологических процессов в сосудистой стенке аорты и крупных артерий была создана благодаря развитию магнитно-резонансной томографии (МРТ) с парамагнитным контрастным усилением (ПМК) лишь в последнее десятилетние [4-6]. Между тем сегодня как никогда велика потребность в препаратах, которые бы выступали, наряду с органопротективной анти-ишемической и антиокислительной активностью, также и ангиопротекторами в отношении сосудистой стенки, исключительно велика, в первую очередь благодаря все возрастающему объему результатов в пользу преимущественной и первичной роли в формировании атеросклероза патологического неоангиогенеза в сосудистой стенке аорты и крупных артерий, а не только нарушений механизмов синтеза и распределения липопротеидов в организме
[5,7].
Цель исследования - применить возможности МРТ с парамагнитным контрастным усилением для визуальной и количественной оценки эффектов мексидола в отношении атеро-склеротического поражения стенки аорты у лиц, длительно принимавших мексидол в сочетании с медикаментозным контролем АД, по сравнению с пациентами, не получавшими М дополнительно к антигипертензивной терапии.
Материалы и методы исследования. Пациенты. Исследование носило ретроспективный характер. В основную группу были включены 23 пациента, с верифицированным распространенным атеросклерозом, и артериальной гипертонией 1-2 ст с достигнутым на фоне медикаментозной терапии целевым АД (в среднем 138±8/88±5 мм рт. ст.), которым наряду с основной кардиоваскулярной терапией бета-блокаторами, антагонистами кальция, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и приемом аторвастатина также назначался М в дозировке 500-750 мг/сут в течение 2,5-6 мес (в среднем 3,5±0,7 мес.). На момент обследования у трех из них имел место перенесенный в срок более 6 мес. острый не-трансмуральный инфаркт миокарда левого желудочка без формирования сердечной недостаточности и без пароксизмальных тахисистол-дических нарушений ритма сердца.
В качестве контрольной группы выступали 16 пациентов сходной клинической тяжести и распространенности атеросклеротического поражения, артериального давления, кардиова-скулярной терапии, но которые мексидол в дополнение к ней не получали. Ни в одной из групп лиц с почечной недостаточностью не было.
МРТ аорты с ПМК у всех пациентов выполнялась дважды - до начала приема мексидола и спустя 2,5-6 мес (в среднем 3,5±0,7 мес.). Всем пациентам выполнялась, как часть МР-томографического исследования миокарда и крупных артерий, МР-томография стенок аорты с ПМК. МР-томографические исследования включали в себя Т2- и Т1- взв. спин-эхо МРТ в аксиальных и сагиттальных плоскостях, до и спустя 12-15 мин после парамагнитного контрастирования. ПМК осуществлялось с использованием гадоверсетамида - комплекса Gd (Оптимарк, производства Р-Фарм, Россия), как 0,1 мМ/кг массы тела. Были использованы следующие параметры МР-томографического ис-
следования: в Г1-взвешенном режиме: TR=450-600 мс, TE=10-15 мс, запись в матрицу 256*256, при размере поля зрения 250*250 мм. На уровне выше отхождения почечных артерий по данным Г1-взвешенного изображения оценивались такие показатели МРТ, как диаметр аорты, толщина аортальной стенки, максимальная циркулярная протяженность зоны усиления стенки при ПМК, индекс усиления изображения стенки при ПМК, рассчитывавшийся как отношение средних интенсивностей изображений Г1-взв. МРТ после контрастного усиления к исходному, доконтрастному:
ЯУ=(СрекИнт. Ткзе.МРТ)т/ /(СрекИюп.ГШН) ,. г Шттраст г исходи
Все исследования проводились на МР-томографах Toshiba Titan Vantage (пр-ва Toshiba Medical, с индукцией магнитного поля 1,5Т), и Magnetom Open (пр-ва Siemens Medical, с индукцией магнитного поля 0,22Т).
Статистическая обработка с сравнением результатов после терапии мексидолом и исходных - проводилась с помощью прикладного статистического пакета Origin 6.1 (Origin Lab Inc., США), с использованием критерия Стью-дента для парных выборок, при этом порогом достоверности различия считалось p<0,05. Различия в частоте патологических синдромов в группах оценивались по критерию х2.
Результаты и их обсуждение. В динамике наблюдения выявились следующие результаты и межгрупповые различия по показателям МР-томографического исследования аорты с ПМК, в группах лиц, получавших и не получавших М, как представлено в табл. 1. В частности, при приеме мексидола оказывалось, что индекс усиления Г1-взв. МРТ с контрастным усилением, достоверно уменьшался, равно как циркулярная протяженность этого включения по стенке аорты. В отсутствие приема мексидола отмечалась некоторая тенденция к росту этих показателей, а не регрессу, как при использовании М.
Визуально картина у всех пациентов, не получавших мексидол, характеризовалась неизменностью, либо прогрессированием - так, что визуально интенсивность включения в стенку аорты при исследовании с парамагнитным контрастным усилением нарастала, либо как минимум оставалась неизменной. Типичный клинический пример представлен на рис. 1.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 1 - P. 125-132
Таблица 1
Динамика показателей МР-томографии стенки аорты у пациентов с артериальной гипертензи-ей, получавших, и не получавших мексидол (как М±а, где М - среднее, а - среднеквадратичное отклонение)
Группа пациентов Диаметр аорты, мм Толщина стенки аорты, мм Индекс усиления Т1-взв.спин-эхо МРТ стенки аорты Циркулярная протяженность усиления, град
Мексидол, n=23 Исходно 32±4 мм 2,5±0,3 1,27±0,08 237±21
4-6 мес. 30±3 мм 2,4±0,2 1,20±0,05 (р<0,05) 155±23 (р<0,05)
Контроль, n=16 Исходно 31±3 мм 2,4±0,1 1,26±0,09 228±24
4-6 мес. 32±4 мм 2,6±0,2 1,27±0,07 225±22
В случае проспективного наблюдения за состоянием аорты с помощью МР-томографии аортальной стенки с парамагнитным контрастным усилением у лиц получавших мексидол по 500-750 мг/сут. в два - три приема, оказалось, что спустя 4-6 месяцев у таких пациентов происходит визуально заметное сужение области включения парамагнитного контрастного препарата и ослабление интенсивности включения парамагнетика в стенку, что означает снижение интенсивности патологического неоваску-логенеза, поскольку парамагнитное контрастное усиление сосудистой стенки и в частности показатель ИУ - является точным маркером плотности сосудов в пораженной атеросклерозом стенке, как это было показано при прямом сравнении контраст-усиленной МРТ и данных морфологического исследования фрагментов бляшек и сосудистой стенки участков атеро-склеротического поражения, удаленных при хирургическом вмешательстве [4]. Типичный пример такой положительной динамики представлен на рис. 2.
Кроме того, в результате клинического наблюдения этих обследованных оказалось, что среди 23 пациентов, принимавших мексидол в течение четырех и более месяцев, только у двух произошли нелетальные нетрансмуральные инфаркты миокарда, в обоих случаях не приведшие к прогрессированию тяжести недостаточности кровообращения, или к формированию стойких нарушений ритма, иным осложнениям.
Напротив, среди 16 лиц, не принимавших М, у двух произошел нелетальный острый инфаркт миокарда, а у одного пациента имел ме-
сто острый инфаркт миокарда передней стенки левого желудочка, приведший к кардиогенному шоку и смерти пациента. Кроме того, у одного пациента произошла расслойка нисходящей аорты, потребовавшая ее экстренного протезирования, и у одного пациента - острый ишеми-ческий мозговой инсульт, что в итоге достоверно отличает эту группу от лиц, принимавших мексидол (р<0,05 по критерию х2).
Исходно ^ До ПМК ъ Ф После ПМК ^^ %
Спустя 5 мес До ПМК 1 После ПМК
Рис.1. Динамика картины МРТ в Т1- взв. режиме с
парамагнитным контрастным усилением у пациентки с распространенным атеросклерозом аорты и ее ветвей и артериальной гипертензией, не получавшей мексидол в промежутке между исходным и контрольным исследованием. Аорта выделена на всех поперечных срезах окружностью. Картина ПМК практически неизменна исходно и спустя 5 мес. Отмечается расширение диаметра аорты за время наблюдения на 1-1,5 мм
Рис. 2. Динамика картины МРТ области нисходящей аорты в Т1- взв. режиме с парамагнитным контрастным усилением у пациента с распространенным атеросклерозом аорты и ее ветвей и артериальной гипертензией, получавшим мексидол в дозировке 250 мг х 3 р/сут на протяжении всего периода между исходным и контрольным исследованием. Аорта отмечена на всех поперечных срезах окружностью. Картина парамагнитного контрастного усиления спустя 4,5 мес терапии мексидолом демонстрирует заметное уменьшение циркулярной протяженности зоны ПМК стенки аорты, и снижение интенсиности контрастирования, по сравнению с исходной. Диаметр аорты неизменен (29 мм) за это время наблюдения
Эфективность мексидола как представителя группы 3-оксипиридинов - мощного органо-протективного средства и в частности антиок-сиданта при различных ишемических расстройствах многократно доказана не подлежит сомнению [1-3]. Однако в случае начальных стадий формирования атеросклеротических поражений он как средство защиты аортальной стенки как правило не рассматривается, уступая эмоксипину (другому производному 3-оксипиридина), или вообще такая терапия не назначается, ограничиваясь на практике препаратами группы статинов [2].
Наши данные, представленные здесь, позволяют говорить о том, что М обладает активностью по подавлению неоангиогенеза в сосудистой стенке аорты у пациентов с атеросклерозом, и поэтому может рассматриваться как самостоятельный антиатеросклеротический препарат, влияющий на важней этап патогенеза атеросклероза, поскольку именно неоангио-генез в артериальной стенке обеспечивает проникновение в ее толщу как липидных, так и клеточных элементов, и является наиболее ранним и важнейшим в развитии атеросклеро-тического поражения 5]. Уверенность в таком выводе придает тот факт, что ранее доказана способность МРТ с ПМК точно оценить именно плотность патологических вновь образованных сосудов в толще стенки или атеросклеротиче-ской бляшки [4].
Наше исследование не носило характер проспективно рандомизированного, а мексидол у лиц с атеросклерозом и установленной АГ не применялся и не мог применяться в виде мо-
нотерапии. Однако, достоверная разница в состоянии стенки аорты при приеме М и без такового, проводившаяся объективными независимыми высоковоспроизводимыми стандартными средствами МРТ с парамагнитным контрастным усилением, позволяет уже теперь утверждать что этилметилгидрокси-пиридина сукцинат, наряду с его другими позитивными эффектами, подавляет прогрессирование атеросклероза, способствует сохранению биологических и биомеханических свойств аорты [2]. Косвенным свидетельством этого является и достоверно более низкая частота осложнений атеросклероза, происшедших в группе лиц, принимавших мексидол .
Заключение. В целом, уже сегодня обоснованно предполагать, что по данным МРТ с ПМК, мексидол обладает достоверным антиан-гиогенным эффектом в отношении формирования патологических vasa vasorum аортальной стенки и препятствует прогрессированию ате-росклеротического поражения аорты. Индуцированное мексидолом снижение патологической проницаемости сосудистой стенки микрососудов медии аорты снижает риск сосудистых катастроф. Практическое применение мекси-дола для этих целей безусловно потребует дальнейших широких исследований.
МРТ аортальной и артериальной стенки с ПМК может быть более широко использована как метод проспективной оценки микроциркуляции стенки аорты в исследованиях клинической динамики атеросклероза при его фарама-кологической терапии.
CONTRAST-ENHANCED MRI OF THE AORTIC WALL IN THE EFFICIENCY EVALUATION OF ETHYLMETHYLHYDROXYPYRIDINE SUCCINATE (MEXIDOL) LONG-TERM USE TO PREVENT
AORTIC ATHEROSCLEROSIS PROGRESSION
V.YU. USOV*, M.P. PLOTNIKOV*, O.A. DEL'", V.F. MORDOVIN*, O.I. BELICHENKO***,
T. A. ZAMOSHCHINA**
* Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences,
trans. Cooperative 5, Tomsk, 634009, Russia **National Research Tomsk State University, Lenin Ave., 36, Tomsk, 634050, Russia ***Research Institute of Sport Medicine of Russian National State University of Fitness, Sport, Youth and Tourism,
Lilac Boulevard, 4, Moscow, 105122, Russia
Abstract. The angioprotective effect of ethylmethylhydroxypiridine succinate (mexidol) on the aortic wall was studied retrospectively based on the contrast-enhanced MRI data of patients with extensive atherosclerosis and arterial hypertension (AH) with achieved target values of arterial pressure. All the patients
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 1 - P. 125-132
were receiving mexidol (Vector-Pharm, Russia) at a dose of 500-700 mg 2-3 times per day in courses of four to six months (4.7 months on average). Before and after the course of treatment, contrast-enhanced MRI of the descending aorta was carried out in T1- and T2-weighted spin-echo mode with TR=400-600 ms, TE=10-15 ms, using gadoversetamide (Optimark, R-Pharm, Russia) at a standard dose of 0.1 mM/kg of body weight.
Based on the data of contrast-enhanced MRI, it was shown that mexidol effectively suppresses pathologic neoangiogenesis in the aortic wall, facilitates preservation of its geometric dimensions, and prevents the progression of aortic dilatation.
Contrast-enhanced MRI data demonstrate that mexidol has significant antiangiogenic effect and suppresses the progression of aortic atherosclerosis. The reduced pathological microvascular permeability in the aortic media induced by mexidol results in reduced risk of severe vascular events.
Keywords: MRI, contrast enhancement, aortic atherosclerosis, mexidol, ethylmethylhydroxypyridine succinate.
Introduction. Ethylmethylhydroxypiridine succinate, Mexidol is one of the most widely used drugs with complex and, first of all, antioxidant effect [1], the effectiveness of which has been proven in treatment of acute brain injury and chronic cerebrovascular insufficiency, when used as a monotherapy and as part of combined therapy with statins [2]. However, its effectiveness regarding pathophysiological atherosclerosis mechanisms in the affected microvasculature and primarily regarding pathological neoangiogenesis and disorders of histohematic barrier of the aortic wall vasa vasorum has not been studied yet.
The opportunity for non-invasive research of pathological processes in the vessel wall of the aorta and large arteries arose only due to the development of contrast-enhanced magnetic resonance imaging (CE-MRI) in the recent decade [4-6]. Meanwhile, today there is an ever greater need for drugs that, along with organoprotective antii-schemic and antioxidant activity, would also have angioprotective effect on the vessel wall of the aorta and the large arteries, primarily due to the increasing volume of results indicative of the fact that predominant, primary role in the formation of atherosclerosis is played by pathological neoangi-ogenesis in the vessel wall of the aorta and large arteries, and not only by violations of the mechanisms of synthesis and distribution of lipoproteins in the body [5,7]
The purpose of the study was to apply the possibilities of contrast-enhanced MRI for a visual and quantitative assessment of the effects of mex-idol on atherosclerotic disease of the aortic wall in patients who received mexidol for a long time in combination with drug control of blood pressure, as compared with patients who did not receive M in addition to antihypertensive therapy.
Materials and methods of research. Patients. The study was retrospective. The main
group included 23 patients with verified extensive atherosclerosis and stage 1 or 2 arterial hypertension with the target blood pressure achieved against the background of drug therapy (138 ± 8/88 ± 5 mm Hg on average), who, along with the basic cardiovascular therapy with beta-blockers, calcium antagonists, angiotensin-converting enzyme inhibitors, and atorvastatin, were also given M at a dose of 500-750 mg per day for 2.5-6 months (3.5±0.7 months on average). At the time of the examination, three of them had an acute non-transmural myocardial infarction of the left ventricle which they had suffered over 6 months ago without development of heart failure or paroxysmal tachysystolic cardiac rhythm disorders.
The control group consisted of 16 patients with similar clinical severity and extension of atherosclerotic disease, similar arterial pressure and cardiovascular therapy, but who did not receive mexidol in addition to it. Neither of the groups included patients with kidney failure.
CE-MRI of the aorta was performed in all patients twice - before they started taking mexidol and 2.5-6 months after that (3.5±0.7 months on average). All patients underwent CE-MRI tomography of the aortic walls as part of the MRI examination of the myocardium and the large arteries. MRI examinations were carried out in T1- and T2-weighted spin-echo mode in axial and sagittal planes, before and 12-15 min after paramagnetic contrast enhancement. CE was carried out using gadoversetamide - Gd complex (Optimark, produced by R-Pharm, Russia), as 0.1 mM/kg body weight. The following parameters of the MR tomography were used: in the T1-weighted mode: TR=450-600 ms, TE=10-15 ms, matrix size 256*256, field of view 250x250 mm. At the level above the origin of the renal artery, according to the T1-weighted imaging, the following MRI indicators were evaluated: aortic diameter, thickness
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 1 - P. 125-132
of the aortic wall, maximum circumferential extent of the wall enhancement with paramagnetic contrast, the index of enhancement of the wall image with paramagnetic contrast, calculated as the ratio of the mean intensities of the T1-weighted MRI images after contrast enhancement to the initial, pre-contrast ones:
EhtMean Int of Tl-weighted MRI )pi[j /1Mmlnt of Tl-weighted MRI) f
All the studies were performed using the MR-tomographs Toshiba Titan Vantage (Toshiba Medical, with magnetic field induction of 1.5T) and Magnetom Open (produced by Siemens Medical, with magnetic field induction of 0.22T).
Table 1
Dynamics of the aortic wall MRI indicators in patients with arterial hypertension receiving and not receiving mexidol (as M±a, where M is the mean deviation, a is the standard deviation)
Group of patients Aortic diameter, mm Aortic wall thickness, mm Index of enhancement of T1-weighted spin-echo MRI of the aortic wall Circumferential extent of enhancement, degrees
Mexidol, n=23 Initial 32±4 mm 2.5±0.3 1.27±0.08 237±21
4-6 months 30±3 mm 2.4±0.2 1.20±0.05 (p<0.05) 155±23 (p<0.05)
Control, n=16 Initial 31±3 mm 2.4±0.1 1.26±0.09 228±24
4-6 months 32±4 mm 2.6±0.2 1.27±0.07 225±22
The statistical processing involving the comparison of the results after mexidol therapy to the initial ones was carried out using the applied statistics software package Origin 6.1 (Origin Lab Inc., USA), using the Student's test for paired samples, with the significant difference threshold p<0.05. Differences in the incidence of pathological syndromes in the groups were assessed by the x2 criterion.
Results and discussion. The dynamics of observation revealed the following results and inter-group differences in the indicators of CE-MRI of the aorta between the group of patients who received M and the group of patients who did not, as shown in Table 1. In particular, in the case of receiving mexidol, it turned out that the enhancement index of Tl-weighted contrast-enhanced MRI significantly decreased, as well as the circumferential extent of uptake along the aortic wall. In the absence of mexidol, there was a certain tendency to increase in these indicators, rather than de-
crease, as in the case when M was used.
Visually, the picture in all patients who did not receive mexidol was either unchanged or characterized by progression - so that visually the intensity of uptake by the aortic wall during contrast-enhanced examination increased, or at least remained unchanged. A typical clinical example is shown in Fig. 1
In the case of prospective observation of the aortic condition using contrast-enhanced MRI of the aortic wall in patients receiving 500-750 mg of mexidol a day in two or three doses, it turned out that after 4-6 months in such patients there was a visually noticeable narrowing of the area of paramagnetic contrast agent uptake and a weakening of the intensity of the uptake of the paramagnetic substance by the wall, which means a decrease in the intensity of pathological neovascularization, since the paramagnetic contrast enhancement of the vessel wall and, in particular, the EI index, is an exact marker of the vessel density in the wall affected by atherosclerosis, as was shown in a direct comparison of contrast-enhanced MRI with the results of morphological study of fragments of plaques and the vessel wall of the atherosclerosis-affected areas removed during surgery [4]. A typical example of such positive dynamics is shown in Fig. 2.
Initially 1 Before CE 0 After CE
After 5 months Before CE After CE
Fig.1.Dynamics of Tl-weighted contrast-enhanced MRI in a female patient with extensive atherosclerosis of the
aorta and its branches and arterial hypertension, who did not receive mexidol in the period between the initial and control studies. The aorta is marked with a circle on all transverse section images. The picture of CE after 5 months is practically unchanged. The aortic diameter enlarged by 1-1.5 mm over the observation period
In addition, clinical observation of these patients revealed that out of 23 patients who took mexidol for four or more months, only two had non-lethal nontransmural myocardial infarctions, which in neither of the cases lead to progression of the severity of circulatory insufficiency, to devel-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 1 - P. 125-132
opment of persistent rhythm disorders, or to other complications.
Initially Before CE AftefCE
After4.5 months У / / 1 ^ V Before CE » After CE 1О* 'A
Fig. ^.Dynamics of 71-weighted contrast-enhanced MRI
of the descending aorta in a patient with extensive atherosclerosis of the aorta and its branches and with arterial hypertension, who received mexidol at a dose of 250 mg 3 times a day throughout the period between the initial and control studies. The aorta is marked with a circle on all transverse section images. The picture of contrast enhancement after 4.5 months of therapy with
mexidol reveals a significant decrease of the circumferential extent of contrast enhanced area of the aortic wall. The aortic diameter remained unchanged (29 mm) during the observation period
By contrast, among the 16 people who did not take M, two had non-lethal acute myocardial infarction, and one patient had an acute myocardial infarction of the anterior wall of the left ventricle, which led to cardiogenic shock and death of the patient. In addition, one patient had a dissection of the descending aorta which required its emergency replacement, and another patient had an acute ischemic cerebral stroke, which ultimately significantly differentiates this group from the group of patients who took mexidol (p<0.05 by the X2 criterion).
The effectiveness of mexidol as a 3-hydroxypyridine - a potent organoprotective agent having, in particular, an antioxidant effect in various ischemic disorders - has been repeatedly proved beyond doubt [1,2,3]. However, in the case of initial stages of atherosclerotic lesion area formation, it is usually not considered as an aortic wall protector, being regarded as inferior to emox-ipin (another 3-hydroxypyridine derivative); in other cases, such therapy is not prescribed at all, and the treatment is limited to statins [2].
The data presented here allow us to say that M actively suppresses neoangiogenesis in the vessel
Литература
1. Данилова Л.Г. Липидный обмен и антиок-сиданты // Международный журнал при-
wall of the aorta in patients with atherosclerosis, and therefore can be considered as an independent anti-atherosclerotic drug affecting the most important stage of the pathogenesis of atherosclerosis, since it is neoangiogenesis in the arterial wall that provides penetration into its thickness of both lipid and cellular elements, and functions as the earliest and most important factor in the development of atherosclerotic disease [5]. What makes us confident about this conclusion is the fact that the possibility of using CE-MRI to evaluate precisely the density of pathological newly formed vessels in the thick of the wall or of the atherosclerotic plaque has been proven earlier [4].
Our study was not a prospective randomized one; mexidol in individuals with atherosclerosis and previously established AH was not and could not be used as monotherapy. However, the statistically significant difference in the state of the aortic wall with M and without it, carried out by objective independent highly reproducible standard MRI instruments with paramagnetic contrast enhancement, now allows us to assert that ethyl-methylhydroxypyridine succinate, along with its other positive effects, suppresses the progression of atherosclerosis, contributes to the preservation of biological and biomechanical properties of the aorta [2]. Indirect evidence of this is a significantly lower incidence of complications of atherosclerosis that was observed in the group of patients taking mexidol.
Conclusion. In general, it is reasonable to assume even now that, according to CE-MRI data, mexidol has a significant anti-angiogenic effect on the formation of pathological vasa vasorum of the aortic wall and prevents the progression of atherosclerotic lesion areas in the aorta. Decreased pathological microvascular permeability in the aortic media induced by mexidol reduces the risk of severe vascular events. The practical use of mex-idol for these purposes will certainly require further extensive research.
CE-MRI of the aortic and arterial wall may be more widely used as a method of prospective evaluation of microcirculation in the aortic wall in studies of the clinical dynamics of atherosclerosis against the background of drug therapy.
References
1. Danilova LG. Lipidnyy obmen i antioksidanty
[Lipid metabolism and antioxidants]. Mezhdunarod-
nyy zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledo-
кладных и фундаментальных исследований.
2013. № 10-1. С. 92.
2. Кузнецов М.Р., Вирганский А.О., Косых И.В., Юмин С.М., Куницын Н.В., Голос-ницкий П.Ю., Несходимов Л.А., Магнит-ский Л.А., Мнацаканян Г.Т., Фукалов А.С. Возможности метаболической терапии при атеросклерозе // Неврологический журнал.
2014. Т. 190, № 4. С. 56-60.
3. Собакарь М.С., Ших Е.В. Антиоксидантная терапия и метаболические подходы к лечению заболеваний сердечно-сосудистой системы // Биомедицина. 2010. Т. 1, № 3. С. 1021.
4. Усов В.Ю., Бобрикова Е.Э., Максимова А.С., Ребенкова М.С., Роговская Ю.В., Бе-лянин М.Л., Плотников М.П., Кузнецов М.С. Неинвазивная оценка микроваскуляризации каротидных бляшек по данным мрт сонных артерий с парамагнитным контрастным усилением // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). 2016. Т. 31, № 3. С. 39-43.
5. Черток В.М., Черток А.Г., Зенкина В.Г. Эн-дотелиозависимая регуляция ангиогенеза // Цитология. 2017. Т. 59, № 4. С. 243-258.
6. Buhk J.H., Finck-Wedel A.K., Buchert R., Bannas P., Schnackenburg B., Beil F.U., Adam G., Weber C. Screening for atherosclerotic plaques in the abdominal aorta in high-risk patients with multicontrast-weighted MRI: a prospective study at 3.0 and 1.5 tesla // Br J Radiol. 2011. Vol. 84, №1006. P. 883-889. DOI: 10.1259/bjr/16555263. Epub 2010 Nov 16.
7. Yang X., Li Y., Li Y., Ren X., Zhang X., Hu D., Gao Y., Xing Y., Shang H. Oxidative StressMediated Atherosclerosis: Mechanisms and Therapies // Front Physiol. 2017. Vol. 8. P. 600614. DOI: 10.3389/fphys.2017.00600.
vaniy. 2013;10-1:92. Russian.
2. Kuznetsov MR, Virganskiy AO, Kosykh IV, Yu-min SM, Kunitsyn NV, Golosnitskiy PYu, Neskhodimov LA, Magnitskiy LA, Mnatsakanyan GT, Fukalov AS. Vozmozhnosti metabolicheskoy terapii pri ateroskleroze [The possibilities of metabolic therapy for atherosclerosis]. Nevrologicheskiy zhurnal. 2014;190(4):56-60. Russian.
3. Sobakar' MS, Shikh EV. Antioksidantnaya terapiya i metabolicheskie podkhody k leche-niyu zabolevaniy serdechno-sosudistoy sistemy [Dogan MC, Shih Ev. Antioxidant therapy and metabolic approaches to treatment of diseases of the cardiovascular system]. Biomeditsina. 2010;1(3):10-21. Russian.
4. Usov VYu, Bobrikova EE, Maksimova AS, Rebenkova MS, Rogovskaya YuV, Belyanin ML, Plotnikov MP, Kuznetsov MS. Neinvazivnaya otsenka mikrovaskulyarizatsii karotidnykh blya-shek po dannym mrt sonnykh arteriy s para-magnitnym kontrastnym usileniem [Noninvasive assessment of microvascularization of carotid plaques according to carotid arteries with paramagnetic contrast enhancement]. Sibirskiy meditsin-skiy zhurnal (g. Tomsk). 2016;31(3):39-43. Russian.
5. Chertok VM, Chertok AG, Zenkina VG. Endoteli-ozavisimaya regulyatsiya angiogeneza [Endothelin-dependent regulation of angiogenesis]. Tsitologiya. 2017;59(4):243-58. Russian.
6. Buhk JH, Finck-Wedel AK, Buchert R, Bannas P, Schnackenburg B, Beil FU, Adam G, Weber C. Screening for atherosclerotic plaques in the abdominal aorta in high-risk patients with multicontrast-weighted MRI: a prospective study at 3.0 and 1.5 tesla. Br J Radiol. 2011 ;84(1006):883-9. DOI: 10.1259/bjr/ 16555263. Epub 2010 Nov 16.
7. Yang X, Li Y, Li Y, Ren X, Zhang X, Hu D, Gao Y, Xing Y, Shang H. Oxidative StressMediated Atherosclerosis: Mechanisms and Therapies. Front Physiol. 2017;8:600-14. DOI: 10.3389/fphys.2017.00600.
