CC BY
117
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ, ВЕТЕРИНАРИЯ, БИОЛОГИЯ, ЭКОЛОГИЯ
УДК 616.61-002-008.6-053.2/.6-091 ББК 56.9
МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КАЖДОЙ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ФОРМЫ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА, СОПРОВОЖДАЮЩЕЙСЯ НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Б.Т. АЛЛАБЕРДИЕВ, БухГМИ, г. Бухара, Узбекистан Г.Б. ЖУРАЕВА, БухГМИ, г. Бухара, Узбекистан Ж.Т. КАЮМОВ, БухГМИ, г. Бухара, Узбекистан А.А. САИДОВ, БухГМИ, г. Бухара, Узбекистан
Аннотация
Изучены результаты 104 биопсий, полученных от больных с нефротическим синдромом. Материал для исследования был собран течение 2006-2010 гг. Всестороннее клинико-лабораторное обследование проведено у 78 больных. Из них у 58 установлена протеинурическая форма хронического гломерулонефрита. Средний возраст больных составил 24,9+5,2 года. В зависимости от морфологического варианта гломерулонефрита все больные были распределены на 6 групп. Данные корреляционного анализа изученных морфометрических параметров и данные рутинных лабораторных исследований позволил создать математическую модель, с помощью которой можно определить морфологическую форму хронического гломерулонефрита. При невозможности проведении биопсии почек для определения морфологической формы хронического гломерулонефрита, протекающего с нефротическом синдромом, врачам нефрологам рекомендуется использовать разработанную математическую модель.
Ключевые слова: нефротический синдром, морфологическая форма гломерулонефрита.
Актуальность. Среди заболеваний внутренних органов хронический
гломерулонефрит (ХГН) занимает ведущее место по числу ошибок диагностики, которые порой достигают 75% [6]. Прогрессирование хронических заболеваний почек с нарастанием почечной недостаточности является одной из основных проблем в теоретической и практической нефрологии [18]. Среди множества хронических заболеваний почек по образному определению Б.И. Шулутко (2002) "Его величество гломерулонефрит" занимает особое место. Все достижения иммунологии, генетики, прикладных аспектов
патоморфологии конца 20-го - начала 21 веков применяются, прежде всего, к
гломерулонефриту. В последние десятилетия отмечается тенденция к росту заболеваемости гломерулонефритом [20, 21, 23, 24]. Несмотря на достигнутые успехи в разработке различных аспектов данной проблемы, выявления ранних предикторов благоприятного и
неблагоприятного течения хронического гломерулонефрита до настоящего времени представляет большие трудности.
Это определяет проблему прогнозирования течения ХГН как весьма актуальную для внутренней медицины в целом и для нефрологии, в частности.
Все это побудило нас провести настоящее исследование, в котором впервые предпринята попытка выявления корреляции между степенью протеинурии, уровнем общего белка и другими лабораторными показателями и морфометрическими данными при различных морфологических формах гломерулонефрита, проявляющихся нефротическом синдромом.
Цель исследования. Создание
математической модели отдельных
морфологических форм хронического гломерулонефрита, проявляющихся
нефротичестом синдромом.
Материалы и методы. Для решения поставленных задач нами изучены результаты 104 биопсий, полученных от больных с нефротическим синдромом. Материал для исследования был собран течение 1996-1999 гг. в клинической больнице №1 министерства здравоохранения Республики Узбекистан. Диагноз устанавливался на основании результатов комплексного клинико-
морфологического обследования больных. Всестороннее клинико-лабораторное
обследование проведено у 78 больных (табл. 1). Из них у 58 (74,4%) установлена протеинурическая, у 19 (24,3%) смешанная и у 1 (1,3%) гематурическая форма хронического гломерулонефрита. Больные были
преимущественно в возрасте до 35 лет (средний возраст 24,9+5,2 года). Число мужчин и женщин было примерно одинаковым (соответственно 53,4% и 46,6%). У всех больных гломерулонефритом с нефротическим синдромом на фоне выраженного отека лица, туловища, конечностей вплоть до анасарки наблюдались гипопротеинемия,
диспротеинемия (гипоальбуминемия,
гиперглобулинемия, гипергамма-2-
глобулинемия, гипергаммаглобулинемия),
гипергаммалипидемия, гиперхолестеринемия, характерный мочевой осадок (гематурия, лимфоцитурия, цилиндрурия), протеинурия более 3,5 г/сут., гиперфибриногенемия, снижение уровня клубочковой фильтрации.
Пункционная биопсия почек производилась иглой "В1Р" (Германия) под контролем ультразвукового сканирования. Осложнений после взятия биопсии ни у одного больного не наблюдалось. Полученный биопсийный материал фиксировали в 4% растворе
нейтрального формалина на фосфатном буфере (рН 7,2-7,4) и заливали в парафин (Лойда З. и др., 1982). Серийные срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксии-фукселином, ставили ШИК-реакцию по Шабадашу. Кроме того, парафиновые срезы, после обработки трипсином, инкубировали с моноспецифическими сыворотками против иммуноглобулинов А, О, М человека (НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи). Микроскопирование и фотографирование проводили на микроскопе "Люмам- И1". Для последующего анализа были взяты биопсии, полученные от 58 больных с протеинурической формой заболевания. В зависимости от морфологического варианта гломерулонефрита все больные были распределены на 6 групп (табл. 2). 23 пациента составили группу больных
мезангиопролиферативным (МпГн), 14 -мембранозным (МГн), 11 -
мезангиомембранозным (ММГн), 4 -мезангиокапилпярным (МкГн), 4 -фибропластическим (ФибГн), 2 - фокальным сегментарным гломерулярным склерозом (ФСГГ). В основу морфологической оценки биоптатов положена классификация
нефротического синдрома (Серов В.В. и др., 1983).
Таблица 1
Распределение больных ХГН в зависимости от возраста_
Форма Возраст, лет Всего Итого %
гломерулонефрита До 16 17- -35 36 -45 46- -59
м ж м ж м ж м ж м ж
Протеинурическая, абс - 4 26 19 4 3 1 1 31 27 58 74,35
Смешанная, абс - 1 6 3 4 3 2 - 12 7 19 24,35
Гематурическая, абс 1 - - - - - - - 1 - 1 1,3
Итого, абс,% 1 5 32 22 8 6 3 1 44 34 78 100
1,3 6,4 41,0 28,2 10,3 7,7 3,8 1,3 56,4 43,6
Таблица 2
Распределение больных, в зависимости от морфологического варианта протеинурической формы Гн
Форма гломерулонефрита Возраст, лет Всего Итого %
До 16 17-35 36-45 46-59
м ж м ж м ж м ж м ж
Мезангиопролиферативная - 2 6 13 - 2 - - 6 17 23 39,65
Мембранозная - 1 6 4 1 1 - - 8 6 14 24,1
Мезангиомембранозная - - 9 - 1 - 1 1 10 1 11 19
Мезангиокапиллярная - - 1 1 2 - - - 3 1 4 6,9
Фибропластическая - 1 2 1 - - - - 2 2 4 6,9
Фокальный сегментарный гломерулярный склероз - - 2 2 - 2 3,45
Итого - 4 25 19 4 3 1 1 31 27 58 100
Для объективизации полученных данных проведен морфометрический анализ 8
параметров почечной ткани: площадь клубочка почки, площадь поперечного сечения капилляров клубочка, площадь сечения извитых канальцев, количество клеток извитых канальцев, количество клеток клубочка, количество мезангиальных клеток, площадь эпителиальных клеток извитых канальцев, площадь сечения экстрагломерулярных капилляров. Морфометрические исследования выполнены на комплексе для
автоматизированного анализа морфологических структур "Интеграл-2М".
Для анализа были выбраны рутинные лабораторные показатели: уровень общего белка (г/л), креатинина крови (мг%), уровень протеинурии (г/л), показатели клубочковой фильтрации (мл/мин), реабсорбции (%), количество неизмененных эритроцитов в моче, количество лейкоцитов в моче, количество гиалиновых цилиндров в моче.
В качестве контроля служили результаты морфологического исследования почек 4 лиц, умерших от случайных причин и не имевших в анамнезе указаний на заболевания почек.
Все полученные морфометрические и лабораторные данные сводились в вариационные ряды, которые подчинялись нормальному закону распределения. Достоверность отличий между группами определяли по критерию Стьюдента. Для оценки внутригрупповых взаимосвязей проводили корреляционный анализ с вычислением коэффициента линейной регрессии, на основании которого составляли уравнение линейной регрессии у=а+Ьх. Расчеты производили на ПЭВМ-Intel-Pentium III с использованием стандартного пакета программ Microsoft Excel.
Результаты исследования. Своевременная диагностика различных заболеваний почек остаётся весьма актуальной проблемой. По литературным данным 18% населения страдает почечными заболеваниями (Шишкин А.Н, 1997). Из различных поражений гломерулярного аппарата, чаще встречается нефротический синдром, представленный несколькими морфологическими вариантами хронического гломерулонефрита. Диагностика хронического гломерулонефрита, так же как и нефротического синдрома, выбор современной тактики лечения зависят от результатов морфологического исследования биоптатов почек. Однако сегодня биопсийное исследование ткани почек проводится далеко не во всех лечебных
учреждениях. Поэтому мы сочли необходимым установить наличие корреляционных связей между лабораторными показателями и морфометрическими данными при различных морфологических формах хронического гломерулонефрита с нефротическим синдромом. Обнаружение таких связей позволило создать математические модели морфологических форм заболевания. Разработанная математическая модель имеет высокую степень достоверности (95%). Рутинные лабораторные анализы, проводимые у больных с нефротическим синдромом и использование предложенной нами модели позволяют определить морфологическую форму хронического гломерулонефрита.
Научные исследования проведены у 104 больных, из них у 78 изучены данные клинико-лабораторных анализов. Протеинурическая форма заболевания диагностирована у 58 (74,35%) обследованных. Пациенты в возрасте 16 лет составили 4 (6,9%), причем все они были женского пола; в возрасте 17-35 лет - 45 (77,6%), из них мужчин 26 (44,8%), женщин 19 (32,8%), в возрасте 36-45 лет - 7 (12,1%) из них 4 (6,9%) мужчин и 3 (5,2%) женщин; в возрасте 46-59 лет - 2 (3,4%) пациентов, мужчин и женщин по 1,7%. В целом протеинурической формой заболевания страдали 31 (53,4%) мужчин и 27 (46,6%) женщин.
С целью установления морфологической формы хронического гломерулонефрита, полученные биоптаты окрашивали
гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, ставили ШИК-реакцию, проводили иммунофлюоресцентное исследование.
Протеинурическая форма хронического гломерулонефрита в 39,65% случаев морфологически характеризовалась
мезангиопролиферативными изменениями, что совпадает с результатами исследования Н.А. Коровиной (1990). В 24,1% наблюдений морфологически установлен мембранозный гломерулонефрит, в 19,0%
мезангиомембранозный, в 6,9%
мезангиокапиллярный, в 6,9%
фибропластический, в 3,45% фокальный сегментарный гломерулярный гиалиноз. Результаты морфометрических данных показали, что площадь клубочков изученных группах существенно различалась (рис.1). Наибольшая площадь клубочков
(32484,02±1266,20 мкм2) была при МГн, причем этот показатель был достоверно (Р<0,03) выше
чем при других формах ХГН. Наименьшие значения площади клубочков были при ФибГн (18776,6±1672,5 мкм2), причем этот показатель был статистически значимо меньше (Р<0,0001), чем при всех других исследованных формах ХГН, кроме МкГн.
Площадь сечения гломерулярных капилляров также зависела от формы ХГН (рис. 2), однако различий в статистически значимых пределах между многими формами ХГН не обнаружено.
Достоверно (Р<0,001) наименьшие показатели площади сечения гломерулярных капилляров (47,2±2,5 мкм2) отмечались при ФибГн, тогда как при МпГн, МГн, ММГн достоверных различий в площади сечения гломерулярных капилляров не наблюдалось.
Изучение площади сечения извитых канальцев (рис. 3) показало, что наибольшей (4002,4±230,0 мкм2) она была при ФибГн, достоверно (Р<0,0001) превышая аналогичные показатели при других формах ХГН. В то же
время при других формах ХГН, достоверных различий между показателями не регистрировалось. По-видимому, это связано с тем, что при ФибГн дистрофические поражения клеток извитых канальцев почки были наиболее выраженными.
Подсчет количества клеток в извитых канальцах показал (рис. 4), что достоверных отличий как от данных контроля, так и между различными формами ХГН не отмечалось.
Контроль МпГн МГн ММГн МкГн ФибГн ФСГГ
Рис. 3. Площадь сечения извитых канальцев почки при различных формах ХГН
17,7
Контроль МпГн МГн ММГн МкГн ФибГн ФСГГ
Рис. 4. Количество клеток извитых канальцев почки при различных формах ХГН
Имевшее место увеличение числа клеток извитых канальцев при ФибГн можно объяснить репаративной регенерацией в ответ на дистрофические повреждения этой части нефрона.
Как показал подсчет числа клеток клубочкового аппарата (рис. 5), наиболее значимо этот показатель увеличивался при МкГн, при этом полученные данные (161,5±7,3) были достоверно (Р<0,0001) больше, чем при других формах ХГН, кроме ММГн и МпГн.
32484,02
Контроль МпГн МГн ММГн МкГн ФнбГн ФСГГ
Рис. 1. Морфометрические показатели площади клубочков при различных формах ХГН
Контроль МпГн МГн ММГн МкГн ФнбГн ФСГГ
Рис. 2. Морфометрические показатели площади сечения гломерулярных капилляров при различных формах ХГН
При подсчете числа мезангиальных клеток клубочков оказалось (рис. 6), что наибольшее число их отмечалось при МпГн (71,1±1,8). При этом следует подчеркнуть, что это увеличение было статистически достоверным не только по отношению к контрольным величинам, но и по сравнению с аналогичными показателями при других формах ХГН (Р<0,0001).
Контроль МпГн МГн ММГн МкГн ФнбГн ФСТТ
Рис. 5. Число клеток клубочков при различных формах ХГН
Контроль МпГн МГн ММГн МкГн ФнбГн ФСГГ
Рис. 6. Число мезангиальных клеток клубочков при различных формах ХГН
155,4
Контроль МпГн МГн ММГн МкГн ФнбГн ФСГГ
Рис. 7. Площадь клеток извитых канальцев почек при различных формах ХГН
272
Контроль МпГн МГн ММГн МкГн ФнбГн ФСГГ
Рис. 8. Площадь сечения экстрагломерулярных капилляров при различных формах ХГН
Что касается площади клеток извитых канальцев почки (рис. 7), она резко уменьшалась при МГн (141,0±3,3 мкм2), достоверно (Р<0,04) превышая контрольные величины (152,7±5,3 мкм2), существенно не отличаясь, однако, от подобных данных при других формах ХГН.
Измерив площадь сечения
экстрагломерулярных капилляров, мы обнаружили (рис. 8), что этот показатель при поражении гломерулярных капилляров увеличивается. При этом наибольшее увеличение отмечалось при Фиб Гн (272,0±14,9 мкм2). Этот показатель был достоверно (Р<0,05) выше, чем в контроле (98,0±6,9 мкм2), и при других формах ХГН, в то время как статистически значимых различий между показателями, полученными при других формах ХГН, не выявлялось.
Нами был проведен корреляционный анализ
между изученными морфометрическими параметрами и рутинными лабораторными исследованиями. Оказалось, что между этими показателями существуют прямые и обратные коррелятивные связи. При этом каждая форма ХГН, проявившаяся нефротическим синдромом, имела несколько различных коррелятивных связей.
Так, при МпГн между количеством мезангиальных клеток, концентрацией креатинина крови (г=0,65) и уровнем протеинурии (г=0,56) установлена прямая коррелятивная связь. О том, что при МпГн между объемом депозитов и гематурией, а также между плотностью депозитов и протеинурией имеются прямые корреляционные связи, указывают Баше1е,мс2, Wagrowska- Баше1е,мс2 (1997, 2001).
При ММГн существуют обратные коррелятивные связи между площадью клубочков почки и уровнем общего белка в крови (г=-0,74), протеинурией (г=-0,69), между числом клеток извитых канальцев и содержанием креатинина крови (г=-0,73), между количеством клеток клубочков и уровнем креатинина крови (г=-0,88). Прямые коррелятивные связи существуют между площадью сечения гломерулярных капилляров и скоростью клубочковой фильтрации (г=0,54), числом клеток извитых канальцев и уровнем общего белка крови (г=0,57), между количеством клеток клубочков и числом гиалиновых цилиндров в моче (г=0,56), между сечением экстрагломерулярных капилляров и уровнем общего белка в крови (г=0,63).
При МГн установлена прямая коррелятивная связь между площадью клубочков и уровнем общего белка крови (г=0,65), а между площадью клубочков и скоростью клубочковой фильтрации (г=0,52) так же числом мезангиальных клеток и протеинурией (г=-0,80) обнаружена обратная коррелятивная связь. Такая же направленность наблюдалась между площадью сечения экстрагломерулярных капилляров и уровнем креатинина крови (г=-0,53), между площадью сечения экстрагломерулярных капилляров и уровнем протеинурии (г=-0,52). О наличии коррелятивных связей между площадью клубочков с уровнем белка крови и клубочковой фильтрацией, протеинурией и плотностью депозитов при МГн сообщают и другие авторы (Paraskeva е! а1., 2001; Danie1ewicz, Wagrowska-Баше^^ 1997, 2001).
При МкГн обнаружены прямые связи между площадью сечения гломерулярных капилляров и уровнем общего белка крови (г=0,74), числом извитых канальцев почки и уровнем общего белка крови (г=0,62), числом мезангиальных клеток и количеством неизмененных эритроцитов в моче (г=0,56), площадью клеток извитых канальцев почки и уровнем общего белка в крови (г=0,70). Обратные коррелятивные связи установлены между площадью сечения гломерулярных капилляров и количеством неизмененных эритроцитов в моче (г=-0,57), площадью извитых канальцев и уровнем протеинурии (г=-0,53), площадью клеток извитых канальцев и уровнем протеинурии (г=-0,56), между площадью сечения экстрагломерулярных капилляров и уровнем общего белка в крови (г=-0,79). О наличии коррелятивных связей при МкГн между уровнем креатинина крови и числом клеток, содержащих фермент триптазу, а также между уровнем протеинурии и депозитами, локализованными в базальной мембране сообщают Danie1ewicz, Wagrowska- Danie1ewicz (1997, 2001).
При ФибГн прямые корреляционные связи обнаружены между площадью клубочков и уровнем клубочковой фильтрации (г=0,65), уровнем общего белка крови (г=0,51), между площадью сечения гломерулярных капилляров и числом лейкоцитов в моче (г=0,72), площадью клеток извитых канальцев и числом гиалиновых цилиндров в моче (г=0,77). Обратная корреляция зарегистрирована между показателями числа клеток извитых канальцев и уровнем реабсорбции (г=-0,96), а также уровнем общего белка крови (г=-0,51), между числом мезангиальных клеток и клубочковой фильтрацией (г=-0,54), а также уровнем общего белка крови (г=-0,63), между площадью клеток извитых канальцев и уровнем протеинурии (г=-0,54).
При ФСГГ установлены прямые коррелятивные связи между площадью клубочков и числом эритроцитов в моче (г=0,51), площадью сечения гломерулярных капилляров и числом лейкоцитов моче (г=0,80), а также количеством неизмененных эритроцитов в моче (г=0,57), между площадью сечения извитых канальцев и уровнем общего белка в крови (г=0,59), площадью сечения экстрагломерулярных капилляров и уровнем протеинурии (г=0,55). Обратные коррелятивные связи имели место между площадью клубочков
и уровнем общего белка в крови (г=-0,80), числом клеток клубочков и уровнем общего белка в крови (г=-0,81), площадью эпителиальных клеток извитых канальцев и уровнем протеинурии (г=-0,52), площадью сечения экстрагломерулярных капилляров и уровнем общего белка в крови (г=-0,93).
Так как при разных морфологических формах ХГН наблюдались различные по силе и направленности коррелятивные связи, создать единую, универсальную математическую модель нам не удалось. Поэтому мы предприняли попытку создать для каждой формы ХГН с нефротическим синдромом свою математическую модель. С этой целью морфометрические и лабораторные показатели были закодированы и обозначены арабскими цифрами (так, морфометрические показатели имели следующие коды: площадь клубочка - 1, площадь сечения гломерулярных капилляров -2, площадь сечения извитых канальцев - 3, число клеток извитых канальцев - 4, число клеток клубочка - 5, число мезангиальных клеток-6, площадь клеток извитых канальцев -7, площадь сечения эктрагломерулярных капилляров-8; лабораторные показатели: протеинурия (г/л) - 9, клубочковая фильтрация (мл/мин)-10, реабсорбция (%) - 11, общий белок крови (г/л) - 12, креатинин крови (мг%) - 13, протеинурия (г/сут.) - 14, неизмененные эритроциты мочи - 15, лейкоциты мочи - 16, гиалиновые цилиндры мочи - 17.
Затем были сформированы таблицы, состоящие из 5 рядов показателей:
1 ряд - средние данные лабораторного показателя (М±т);
2 ряд - коды лабораторных показателей,
имеющих коррелятивные связи;
3 ряд - коэффициент корреляции между лабораторными и морфометрическими показателями;
4 ряд - коды морфометрических показателей, имеющих корреляционные связи;
5 ряд - количество корреляций (%).
Математическая формула имеет следующие
составляющие: х-общая сумма (хМПГн (5.0;6,3) -в верхней части указана морфологическая форма ХГН, в нижней-верхние и нижние границы лабораторного показателя, характерные для данной морфологической формы, х-выражение каждого лабораторного показателя (например; 1,02*х13[0,72;1,3]), в
верхней части указан код лабораторного показателя, в нижней части его верхние и нижние границы, 1,02 - среднее значение данного лабораторного показателя.
Из таблицы 3 видно, что МпГн характеризуется двумя лабораторными показателями: 13-креатинин крови-среднее значение которого равно 1,02±0,3 мг%, верхняя граница составляет 1,3, нижняя 0,72 мг%; 14-протеинурия, среднее значение показателя 5,1±0,8 г/сут., верхняя граница 5,9, нижняя- 5,02 г/с. Производя необходимые вычисления, мы получаем результат в границах от 5,9, до 7,2, то есть можно сказать, что у больного возможно наличие МпГн.
Из таблицы 4 видно, что ММГн характеризуется 5 лабораторными
показателями.
Таблица 3
Критерии разработки математической модели при
МПГн
Средние данные лабораторного 1,02±0,3 5,1±0,8
показателя
Коды лабораторных показателей 13 14
Коэффициент корреляции 1 1
Коды морфометрических 6 6
показателей
Количество корреляций,% 65 56
£МПГн [5,02; 7,2]=1,02*Х13 (0,72; 1,3)+5,1* Х14(4,3;
59)
Первый показатель: 10 - клубочковая фильтрация, среднее значение его - 43,1±5,4 мл/мин, верхняя граница 48,5, нижняя 37,7 мл/мин. Второй показатель: 12 - уровень общего белка крови, среднее значение этого показателя 45,3±2,5 г/л, верхняя граница 47,8, нижняя - 42,8 г/л. Третий показатель 13 - креатинин крови среднее значение его - 2,9±1,4 мг%, верхняя граница - 4,5, нижняя - 1,5 мг%. Четвертый показатель: 14 - протеинурия, среднее значение показателя 3,2±0,8 г/сут., верхняя граница составила 4,0, нижняя - 2,4 г/с. Пятый показатель: 17 - число гиалиновых цилиндров в моче, среднее значение этого показателя 6,3±1,4 верхняя граница 7,7, нижная - 4,9. Если после вычисления по данной формуле, полученный результат будет в границах от 94,5 до 100,8 то можно сказать, что у больного возможно наличие ММГн.
Таблица 4
Критерии разработки математической модели при ММГн
Средние данные лабораторного показателя 43,1±5,4 45,3±2,5 2,9±1,4 3,2±0,8 6,3±1,4
Коды лабораторных показателей 10 12 13 14 17
Коэффициент корреляции 1 1 1 1 1
Коды морфометрических показателей 2 1 4 8 4 5 1 6
Количество корреляций (%) 54 -74 57 63 -73 -88 -69 56
Е ММГН [94,5; 100,8]=43,1*Х10 [37,7,48,5]+45,3* Х12 [42,8,47,8]+2,9*х13[1,5;4,5]+3,2*х14 [2.4,4,0] + 6,3*Х [4,9; 7,7]
Как видно из таблицы 5 МГн характеризуется 4 лабораторными показателями. Первый показатель: 9 - протеинурия, среднее значение показателя 13±2,6 г/л, верхняя граница составила 15,6, нижняя - 10,4 г/л. Второй показатель. 10 - клубочковая фильтрация, среднее значение его - 43,8±4,1 мл/мин, верхняя граница 47,9, нижняя 39,7 мл/мин. Третий показатель: 12 - уровень общего белка крови, среднее значение его 45,4±2,3 г/л, верхняя граница 47,7, нижняя - 43,1 г/л. Четвертый показатель: 14 - протеинурия, среднее значение показателя 4,3±0,5 г/сут., верхняя граница составляет 4,8, нижняя - 3,8 г/сут. И так, если вычисленный по данной формуле результат будет находится в границах от 97,0 до 116,0, то можно говорит о наличии у больного МГн.
Данные представленные в таблице 6,
показывают, что МкГн характеризуется 4 лабораторными показателями. Первый показатель: 9 - протеинурия, среднее значение показателя 6,2 г/л, верхняя граница составила 7,9, нижняя - 4,5 г/л. Второй показатель: 12 -уровень общего белка крови, среднее значение этого показателя 45,1±3,7 г/л, верхняя граница 41,4, нижняя - 44,8 г/л. Третий показатель: 14 -протеинурия, среднее значение показателя 1,6±0,4 г/сут., верхняя граница составила 1,2, нижняя - 2,0 г/с. Четвертый показатель: 15 -число неизмененных эритроцитов в моче, среднее значение его равно - 5,9±0,9, верхняя граница 6,8, нижняя 5,0. Если после вычисления по данной формуле полученный результат будет в границах от 52,1, до 61,5 то можно сказать, что у больного возможно наличие МкГн.
Таблица 5
Критерии разработки математической модели при МГн_
Средние данные лабораторного показателя 13±2,6 43,8±4,1 45,4±2,3 4,3±0,5
Коды лабораторных показателей 9 10 12 14
Коэффициент корреляции 1 1 1 1
Коды морфометрических показателей 6 1 1 8
Количество корреляций ЕМГн [97.0,116,0] =13*Х9[10,4; 15,6] +43,8*Х10 [39,7,47,9 -80 ] + 45,4* Х1 -52 2 [43,1;47,7~ 65 + 4,3* Х14 52 [3,8;4,8]
Таблица 6
Критерии разработки математической модели при МкГн_
Средние данные лабораторного показателя 6,2±1,7 45,1±3,7 1,6±0,4 5,9±0,9
Коды лабораторных показателей 9 12 14 15
Коэффициент корреляции 1 1 1 1
Коды морфометрических показателей 3 4 6 7 8 7 6
Количество корреляций,% -53 62 -63 70 -79 -56 56
ЕМкГн[52,1;61,5] =6.2*Х9[4,5;7,9]+45,1*х12[41,4;44,8]+1,6*Х14[1,2;2,0]+5,9*х15[5,0;6,8]
Таблица 7 показывает, что ФибГн характеризуется 4 лабораторными
показателями. Первый: 10 - клубочковая фильтрация среднее значение 41,7±6,8 мл/мин, верхняя граница 48,8, нижняя 34,9 мл/мин. Второй показатель: 12 - уровень общего белка крови, среднее значение этого показателя 44,9±5,9 г/л, верхняя граница 50,8, нижняя - 39,0 г/л. Третий показатель: 14 - протеинурия, среднее значение показателя 3,5±0,5 г/сут.,
верхняя граница составила 4,0, нижняя - 3,0 г/с. Четвертый показатель: 16 - число лейкоцитов в моче, среднее значение 5,3±0,9, верхняя граница 6,2, нижняя - 4,4. Если после вычисления по данной формуле полученный результат будет в границах от 78,3 до 105,8, то можно сказать, что у больного возможно наличие ФибГн.
Из таблицы 8 видно, что ФСГГ характеризуется 3 лабораторными
показателями. Первый показатель: 9 -
протеинурия, среднее значение показателя 3,6+1,1 г/л, верхняя граница составила 4,7, нижняя - 2,5 г/л. Второй показатель: 12 -уровень общего белка крови, среднее значение этого показателя 59,8+0,8 г/л, верхняя граница 60,6, нижняя - 59,0 г/л. Третий показатель: 16 -число лейкоцитов в моче, среднее значение этого показателя 16, верхняя граница 18,0 нижняя - 14,0. Если после вычисления по данной формуле, результат будет оставаться в
границах от 75,5 до 83,3, то можно сказать, что у больного возможно наличие ФСГГ.
После проведения лабораторных анализов, полученные данные врач подставляет в математическую модель в соответствии с кодом. Если значения лабораторных данных совпадают с кодом математической модели, то коэффициент корреляционной связи равняется единице, то есть (х=1).
Таблица 7
Критерии разработки математической модели при ФибГн
Средние данные лабораторного 41,7±6,8 44,9±5,9 3,5±0,5 5,3±0,9
показателя
Коды лабораторных показателей 10 12 14 16
Коэффициент корреляции 1 1 1 1
Коды морфометрических показателей 1 1 7 2
Количество корреляций 65 51 -54 72
¿ФГН [78,3; 105,8] =41,7*Х10[34,9;48,8]+44,9*Х12[39;50,8]+3,5*Х14[3,0;4,0]+5,3*Х16[4,4;6,2]
-10
12г
г!6г
Таблица 8
Критерии разработки математической модели при ФСГГ_
Средние данные лабораторного показателя 3,6±1,1 59,8±0,8 1,6±2,0
Коды лабораторных показателей 9 12 16
Коэффициент корреляции 1 1 1
Коды морфометрических показателей 7 8 1 3 4 5 8 2
Количество корреляций,% -52 55 -80 59 87 -81 -93 80
ЕФСГГ[75,5,83,3]=3,6*Х9[2,5;4,7]+59,8*х12[59,0;60,6]+16*х'16[14,0;18,0]
Разработанная математическая модель рекомендуется врачам в следующем виде
Наименование лабораторных параметров №кода
Протеинурия, г/л 9
Клубочковая фильтрация, мл/мин 10
Реабсорбция,% 11
Уровень общего белка, г/л 12
Уровень креатинина крови, мг% 13
Протеинурия, г/сут. 14
Число неизмененных эритроцитов в моче 15
Число лейкоцитов в моче 16
Число гиалиновых цилиндров в моче 17
ЕМПГн[5,02;7,2]=1,02*Х13[0,72;1,3]+5,1*х14[4,3;5,9] ЕММГн[94,5;100,8]=43,1*Х10[37,7;48,5]+45,3*х12[42,8;47,8]+2,9*х1Э[1,5;4,5]+3,2*х14[2,4;4,0]+6,3*х17[ 4,9;7,7]
ЕМГн[97,0;Пб,0]=13*Х9[10,4;15,6]+43,8*х10[39,7;47,9]+45,4*х12[43,1;47,7]+4,3*х14[3,8;4,8] ЕМкГн[52,1;61,5]=6,2*Х9[4,5;7,9]+45,1*х12[41,4;44,8]+1,6*х14[1,2;2,0]+5,9*х15[5,0;6,8] ЕФГн[78,3;105,8]=41,7*Х10[34,9;48,8]+44,9*х12[39;50,8]+3,5*х14[3,0;4,0]+5,3*х16[4,4;6,2] ЕФСГГ[75,5;83,3]=3,6*Х9[2,5;4,7]+59,8*х12[59,0;60,6]+16*х16[14,0;18,0]
Если значения лабораторных данных не совпадают, то коэффициент корреляционной связи равняется нулю (х=0). Например, у больного имеется протеинурия-Зг/л. Этот лабораторный показатель закодирован номером 9. По математической модели номер 9 характеризует МГн (13*х9[10,4;15,6]), МкГн
(6,2*х9[4,5;7,9]), ФСГГ 3,6*х9[2,5;4,7]), но значение лабораторного показателя, полученного у этого больного укладывается в интервал только при ФСГГ, поэтому коэффициент корреляционной связи при ФСГТ равняется единице, (х=1), в то время при остальных формах он равен нулю (х=0). Таким
образом, на основании полученных лабораторных данных по математической модели можно вычислить общую сумму, а по стоимости общей суммы математической модели, в свою очередь, можно определить морфологическую форму хронического гломерулонефрита.
Выводы
1. При нефротическом синдроме имеют место различные морфологические формы хронического гломерулонефрита: МпГн (39,65%), МГн (24,1%), ММГн (18,96%), МкГн (6,9%), ФГ (6,9%), ФСГГ (3,45%).
2. Для каждой морфологической формы хронического гломерулонефрита характерны свои морфометрические особенности. Так, МкГн-морфометрически достоверно отличается от других форм площадью сечения
гломерулярных капилляров, ММГн-площадью эпителиальных клеток извитых канальцев, МПГн-числом мезангиальных клеток, МГн-площадью клубочков, ФСГГ-сечением экстрагломерулярных капилляров, ФибГн-числом клеток извитых канальцев и площадью клубочков.
3. Каждая морфологическая форма хронического гломерулонефрита, протекающего с нефротическом синдромом, имеет прямые и непрямые корреляционные связи между морфометрическими и лабораторными показателями.
4. Для каждой морфологической формы хронического гломерулонефрита, протекающего с нефротическом синдромом, создана соответствующая математическая модель.
Список литературы
1. Абрамова Т.В. Нейтрофилы при гломерулонефрите / Т.В. Абрамова //Нефрол. - 2005 - №9 (2). - с. 9-16.
2. Амосов A.B. Визуализирующие методы исследования. / A.B. Амосов, В.В. Борисов- Нефрология: Руководство для врачей. М.: Медицина. - 2000. - с. 101-126.
3. Антипова Н.В. Анализ нефробиопсии за 2006 год / Н.В. Антипова, E.H. Морозова, Л.П. Трофимович и др. // Нефрол. и диализ. - 2007. - №3 (9). с. 322.
4. Баринов Э.Ф. Метаболиты арахидоновой кислоты детерминанты паренхиматозно-стромальных отношений в почках в норме и при патологии / Э. Ф. Баринов, О.Н. Сулаева, М.М. Лаш //Нефрол. - 2006. - № 3. - с. 14-22.
5. Батракова И.В. Цитостатическая терапия нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей и подростков /И.В. Батракова, Н.Д. Савенкова //Нефрол. - 2004. - №2. -с. 98-105.
6. Беспалова В.М. Соотношение между клиническими и морфологическими формами первичных гломерулопатий /В.М. Беспалова, Т.Н. Цвирко //Нефрол. и диализ. - 2005. - №2. -с. 181-6.
7. Бикбов Б.Т. О состоянии заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 2001 г. /Б. Т. Бикбов, H.A. Томилина //Нефрол. и диализ. - 2004. - №1. - с. 4-42.
8. Варшавский В.А. О дроблении некоторых морфологических форм гломерулонефрита / В.А. Варшавский, Е.П. Проскурнева, А.Б. Гасанов и др. //Арх. патол. - 1999. - №5. - с. 40-6.
9. Варшавский В.А. Морфологические формы ХГН как один из критериев прогрессирования / В.А. Варшавский, Е.П. Проскурнева, С.М. Секамова // Сборник материалов II съезда нефрологов России. - 1999.
10. Гапунин В.Н. О методике метаболического прогнозирования медико-биологических процессов с помощью компьютерной системы "Statistica 5.5А " /В.Н. Гапунин, В.И. Зубрицкий, И.В. Мухин и др. //Вестник новых медицинских технологий. - 2001. - №3. - с. 26-7.
11. Голдсворт С.Р. Патогенез гломерулонефрита / С.Р. Голдсворт, P.C. Аткинс - Руководство по нефрологии. М.: Медицина. - 2000. - с. 122-132.
12. Горбатенко П.К. Моделирование процесса распознавание человека с помощью нейронной сети / П.К. Горбатенко, А.Д. Паринский //Вестник новых медицинскихтехнологий. - 2000. - №3-4. - с. 21-2.
13. Грене Г.И. Нефротический синдром: гистопатологическая дифференциальная диагностика /Г.И. Грене, Е. Кисс // Нефрол. - 2007. - № 2(11). - с. 88-93.
14. Иванов A.A. Еще раз о морфологической классификации гломерулонефрита/A.A. Иванов, М.А. Пальцев, В.В. Серов и др. //Арх. патол. - 1994. - №1. - с. 8-22.
15. Игнатова М.С. Проблема прогрессирования болезней почек у детей и современные возможности ренопротекции / М.С. Игнатова //Нефрол. и диализ. - 2005. - №4. - с. 428-434.
16. Камерон Дж.-Стюарт. Лечение гломерулонефрита и васкулита / Дж.-Стюарт Камерон // Сборник научных трудов Ш ежегодного нефрологического семинара. - СПб. - 1995.
17. Корякова H.H. Особенности цитокинового профиля у больных хроническим гломерулонефритом с прогрессирующей хронической почечной недостаточностью / H.H. Корякова, Е.Д. Рождественская, C.B. Казанцева и др. // Тер. арх. -2006. - №5. - с. 14-7.
18. Корякова H.H. Патологические особенности различных клинико-морфологических вариантов хронического гломерулонефрита /H.H. Корякова //Нефрол. - 2005. - №1. - с. 58-62.
19. Некипелова Е.В. Влияние генетических факторов на скорость прогрессирования хронического гломерулонефрита / Е.В. Некипелова, М.И. Чурносов //Нефрол. и диализ. - 2007. - №3. - с. 340.
20. Серов В.В. Клинико-морфологические варианты мезангиопролиферативного гломерулонефрита /В.В. Серов, В.А. Варшавский, А.Б. Гасанов // Тер. арх. - 1990. - №6. - с. 22-7.
21. Тареева И.Е. Особенности течения и прогноз различных морфологических форм хронического гломерулонефрита. / И.Е. Тареева, В.В. Серов, В.А. Варшавский и др. // Тер. арх. - 1981. - №6. - с. 10-14.
22. Шилов Е.М. Первичный фокально-сегментарный гломерулосклероз: клинические и морфологические факторы прогноза /Е.М. Шилов, И.Е. Тареева, А.А. Иванов и др.// Тер. арх. - 2000. - №6. - с. 21-5.
23. Adu D. The evidence base for the treatment of lupus nephritis in the new millennium / D. Adu // Nephrol. Dial. Transplant.
- 2001. -№16. - p. 1536-1538.
24. Buf-Vereijken P. W. C. Efficacy of a second course of immunosuppressive therapy in patients with membranouse nephropathy and persistent or relapsing disease activity / P. W. C. Buf-Vereijken, J.F.M. Wetzels // Nephrol. Dial. Transplant. - 2004. - №19.
- р. 2036-2043.
25. Barletta G.M. Use of mycophenolate mofetil in steroid-dependent and resistant nephrotic syndrome / G.M. Barletta, W.E. Smoyer, T.E. Bunchman et al. //Pediatr. Nephrol. - 2003. - №18. - р. 833-837.
26. Hughson M.D. Hypertension, glomerular number, and birth weight in African Americans and white subjects in the southeastern United States /M.D. Hughson, R. Douglas-Denton, J.F. Bertram et al. // Kidney Int. - 2006. - №69 (4). - р. 671678.
27. Litwin M. Risk factors for renal failure in children with non-glomerular nephropathies / M. Litwin // Pediatr Nephrol. -2004. - №19. - р. 178-186.
28. Pesavento T.E. Mycophenolate therapy in frequently relapsing minimal change disease that has failed cyclophosphamide therapy / T.E. Pesavento, W.H. Bay, G. Agarwal et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2004. - №43(3). - р. 63-66.
MORPHOMETRIC FEATURES OF EACH GLOMERULONEFRITIS MORPHOLOGICAL FORM WHICH IS FOLLOWED BY THE NEPHROTIC SYNDROME
B.T. ALLABERDIYEV, BukhSMI, Bukhara, Uzbekistan G.B. JURAYEVA, BukhSMI, Bukhara, Uzbekistan ZH.T. KAYUMOV, BukhSMI, Bukhara, Uzbekistan A.A. SAIDOV, BukhSMI, Bukhara, Uzbekistan
Abstract
Results of 104 biopsies received from patients with a nephrotic syndrome are studied. Material for research was built a current of 2006-2010. Comprehensive clinic-laboratory examination is conducted at 78 patients. From them at 58 the proteinuric form of a chronic glomerulonefrite is established. Average age of patients made 24,9+5,2 years. Depending on morphological option of a glomerulonefrit all patients were distributed on 6 groups. Data of the correlation analysis of the studied morphometric parameters and data of routine laboratory researches I allowed creating mathematical model by which it is possible to define a morphological form of a chronic glomerulonefriti. At impossibility carrying out a biopsy of kidneys for definition of a morphological form of the chronic glomerulonefriti proceeding with nephrotic a syndrome doctors to nephrologists are recommended to use the developed mathematical model.
Keywords: nephrotic syndrome, morphological form of a glomerulonefrit.
