CC BY
4МОРФОЛОГИЯ И МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РАЗЛИЧНЫХ ОТДЕЛОВ КИШЕЧНИКА ПАЦИЕНТОВ С ПОСТХОЛЕЦИСТЭКТОМИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
1Щербаков И.Т., 1Леонтьева Н.И., 1Грачева Н.М., 1Соловьева А.И., 2Виноградов Н.А., 3Бабаева Р.Э.
1Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского, 2Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Москва; 3Медицинский университет РЕАВИЗ, Самара, Россия, e-mail: n.a.vinogradov@mail.ru
MORPHOLOGY AND MORPHOMETRIC INDICATORS OF THE MUCOUS MEMBRANE OF VARIOUS PARTS OF THE INTESTINE OF PATIENTS WITH POSTCHOLECYSTECTOMY SYNDROME
1Shcherbakov IT, 1Leontieva NI, 1Grachiova NM, 1Soloviova AI, 2Vinogradov NA, 3Babaeva RE
1Gabrichevsky Moscow Research Institute of Epidemiology and Microbiology, 2Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, 3Medical University REAVIZ, Samara, Russia, e-mail: n.a.vinogradov@mail.ru
Для цитирования:
Щербаков И.Т., Леонтьева Н.И., Грачева Н.М., Соловьева А.И., Виноградов Н.А., Бабаева Р.Э. Морфология и морфометрические показатели слизистой оболочки различных отделов кишечника пациентов с постхолецистэктомическим синдромом// Морфологические ведомости.- 2020.- Том 28.- № 3.- С. 58-64. https://doi. org/10.20340/mv-mn.2020.28(3):58-64 For the citation:
Shcherbakov IT, Leontyeva NI, Gracheva NM, Solovyova AI, Vinogradov NA, Babaeva RE. Morphology and morphometric indicators of the mucous membrane of various parts of the intestine of patients with postcholecystectomy syndrome. Morfologicheskie Vedomosti - Morphological Newsletter. 2020;28(3):58-64. https://doi.org/10.20340/mv-mn.2020.28(3):58-64
Резюме. Актуальность проблемы связана с увеличением числа пациентов желчнокаменной болезнью трудоспособного возраста и значительным ростом холецистэктомий не только в России, но и во всем мире. Известно, что ежегодно их проводится более 2,5 млн. При этом у 5-40% оперированных пациентов развивается постхолецистэктомический синдром, который проявляется рецидивирующими болями в брюшной полости и хологенной диареей. Целью исследования является оценка морфофункциональных изменений в слизистой оболочке различных отделов кишечника у пациентов с постхолецистэктомическим синдромом. Гистологическими, гистохимическими, морфометрическими и бактериоскопическими, паразитологическими методами изучены 42 биоптата слизистой оболочки различных отделов кишечника пациентов, перенесших холецистэктомию. Контрольную группу составили 18 биоптатов практически здоровых лиц. Для объективизации исследования проводили морфометрическое изучение слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки по 34-м, слепой кишки и сигмовидной кишки по 22 параметрам. В слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки выявлен хронический дуоденит разной степени активности патологического процесса и атрофия кишечных ворсинок, кишечные железы укорачивались, кишечные ворсинки становились менее широкими. Эпителиальный пласт кишечных ворсинок и кишечных желез был обильно инфильтрирован нейтрофильными гранулоцитами. Плотность воспалительного клеточного инфильтрата в строме кишечных ворсинок и кишечных желез возрастала. На поверхности эпителиального пласта кишечных ворсинок и между кишечными железами часто обнаруживались кампилобактеры, реже -криптоспоридии. В слизистой оболочке слепой и сигмовидной кишок выявлен хронический колит разной степени активности патологического процесса и атрофия кишечных желез. Толщина слизистой оболочки и глубина кишечных желез были ниже, чем в норме. Таким образом, у пациентов с постхолецистэктомическим синдромом выявлены выраженные морфометрические и гистологические изменения в слизистой оболочке различных отделов кишечника, при этом глубина и степень ее поражения были более значимыми в ее проксимальных отделах.
Ключевые слова: двенадцатиперстная кишка, слепая кишка, сигмовидная кишка, патоморфология, постхолецистэктомический синдром, морфометрия
Summary. The actuality of the problem is associated with an increase in the number of patients with cholelithiasis of working age and a significant increase in cholecystectomies not only in Russia, but throughout the world. It is known that more than 2,5 million are performed annually. Moreover, 5-40% of operated patients develop postcholecystectomy syndrome, which is manifested by recurrent abdominal pain and cholegenic diarrhea. The aim of the study is to assess morphofunctional changes in the mucous membrane of various parts of the intestine in patients with postcholecystectomy syndrome. Histological, histochemical, morphometric and bacterioscopic, parasitological methods were used to study 42 biopsy specimens of the mucous membrane of various parts of the intestines of patients who underwent cholecystectomy. The control group consisted of 18 biopsies of practically healthy individuals. To objectify the study, a morphometric study of the mucous membrane of the duodenum according to 34 parameters, of the cecum and sigmoid colon according to 22 parameters was carried out. In the mucous membrane of the duodenum, chronic duodenitis of varying degrees of activity
of the pathological process and atrophy of the intestinal villi were revealed, the intestinal glands were shortened, the intestinal villi are less wide. The epithelial layer of intestinal villi and intestinal glands was abundantly infiltrated with neutrophilic granulocytes. The density of the inflammatory cellular infiltrate in the stroma of the intestinal villi and intestinal glands increased. On the surface of the epithelial layer of the intestinal villi and between the intestinal glands, campylobacters were often found, less often - cryptosporidia. In the mucous membrane of the cecum and sigmoid colon, chronic colitis of varying degrees of activity of the pathological process and atrophy of the intestinal glands were revealed. The thickness of the mucous membrane and the depth of the intestinal glands were lower than normal. Thus, in patients with postcholecystectomy syndrome, pronounced morphometric and histological changes were revealed in the mucous membrane of various parts of the intestine, while the depth and degree of its damage were more significant in its proximal parts.
Key words: duodenum; cecum; sigmoid colon; pathology; postcholecystectomy syndrome; morphometry
Введение. Актуальность проблемы связана с увеличением числа пациентов желчнокаменной болезнью трудоспособного возраста и значительным ростом холецистэктомий не только в России, но и во всем мире. Известно, что ежегодно их проводится более 2,5 млн. При этом у 5-40% оперированных пациентов развивается постхолецистэктомический синдром (далее - ПХЭС), который проявляется рецидивирующими болями в брюшной полости и холегенной диареей. Длительное время считалось, что ПХЭС связан с нарушением секреторной, моторной и гормональной функций пищеварительной системы, обусловленных хирургическим вмешательством [1]. Так, по мнению Калинина и соавт. (2011), ПХЭС - собирательное понятие, под которым понимают прогрессирующее заболевание, возникающее в результате проведенной операции [2]. С этим мнением нельзя полностью согласиться, поскольку данное определение не имеет клинического значения и не отражает сущности самого заболевания, включающего органическую и/или функциональную причину. Как было установлено ранее, большое значение в развитии ПХЭС имеет дисфункция сфинктера большого дуоденального сосочка (сфинктера Одди) в сочетании со стенозирующим дуоденальным папиллитом [3-5]. Они приводят к дуоденальной гипертензии, ранней деконъюгации желчных кислот с последующим нарушением ощелачивания содержимого двенадцатиперстной кишки (ДПК) [6-7]. Установлено, что после холецистэктомии (далее -ХЭ) нарушается физиологическое взаимодействие органов гастро-дуодено-панкреатической зоны, приводящее к снижению продукции кислоты желудочного сока, формированию различных нарушений моторики и изменению биохимического состава желчи и ее бактерицидных свойств [8-9]. Нарушения бактерицидных свойств желчи, в свою очередь, приводят к усилению и осложнению бактериальной контаминации слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (далее - СОДПК) [10]. Изменение же состава микрофлоры внутри просвета вызывает структурные нарушения в ее слизистой оболочке [11]. Козлова и соавт. (2010), проводя морфометрическое исследование энтероцитов слизистой оболочки при различной патологии гепато-билиарной системы, установили корреляционную связь между содержанием холестерина и желчных кислот при холецистите и дискинезии желчевыводящих путей [12]. Однако до настоящего времени еще недостаточно изучено влияние различной степени микробной контаминации СОДПК и других отделов кишечника на выраженность клинических проявлений и морфофункциональное состояние.
Цель исследования: оценить морфофункциональные изменения в слизистой оболочке различных отделов кишечника у пациентов с постхолецистэктомическим синдромом.
Материалы и методы исследования. Гистологическими и гистохимическими, морфометрическими и бактериоскопическими, и паразитологическими методами изучены 42 биоптата слизистой оболочки разных отделов кишечника у пациентов, перенесших холецистэктомию. Группу контроля составили 18 биоптатов практически здоровых лиц. Биоптаты СОДПК и разных отделов толстой кишки фиксировали в 10% забуференном формалине и заливали в парафин. Из каждого биоптата получали серийные срезы толщиной не более 5 мкм. Срезы окрашивали гематоксилином Эрлиха и эозином, комбинированной окраской, включающей альциановый синий, гематоксилин и эозин. Для обнаружения кампилобактера в биоптатах парафиновые срезы окрашивали акридиновым
оранжевым по Уолтерсу в нашей модификации (рационализаторское предложение РФ № 214-493 от 13.08.90). Криптоспоридии в биоптатах выявляли комбинированной окраской по Цилю-Нильсену. В гистологических и гистохимических препаратах с целью объективизации исследования проводили морфометрическое изучение СОДПК по 34-м, слизистой оболочки слепой кишки и сигмовидной кишки - по 22 параметрам. Статистическую обработку результатов морфометрического изучения биоптатов проводили методами вариационной статистики [13]. За доверительные принимали значения коэффициента t>2.
Результаты исследования и обсуждение. Клиническое наблюдение за пациентами с желчнокаменной болезнью после проведенной холецистэктомии показало наличие болевого и диспепсического синдрома с нарушением характеристик фекалий. У 86,4% пациентов отмечались боли в эпигастральной области с их иррадиацией преимущественно в правое подреберье. Метеоризм отмечен у 76,6%, а нарушение характеристик фекалий - у 100% пациентов. При исследовании микрофлоры кишечника во всех случаях выявлены нарушения микробиоты. При гистологическом исследовании биоптатов СОДПК были выявлены признаки хронического дуоденита разной степени активности патологического процесса и атрофии кишечных ворсинок (табл. 1). В СОДПК происходило укорочение протоков кишечных желез (р<0,001), а кишечные ворсинки были менее широкими. Эпителиальный пласт кишечных ворсинок и кишечных желез был обильно инфильтрирован нейтрофильными гранулоцитами. На дне кишечных желез снижалось количество клеток Панета. Плотность воспалительного клеточного инфильтрата в строме кишечных ворсинок и кишечных желез возрастала (р<0,001). На поверхности эпителиальном пласте кишечных ворсинок и между кишечными железами часто обнаруживали кампилобактер, реже - криптоспоридии. Таким образом, полученные нами данные по исследованию СОДПК показали наличие микробного дисбаланса нормальной флоры и контаминацию этого отдела разными представителями микробного сообщества, что подтверждает результаты ранее проведенных исследований.
Эндоскопия толстой кишки выявила признаки хронического колита. В колонобиоптатах в 53,3% случаев диагностирован хронический атрофический колит с развитием склероза слизистой оболочки, в некоторых случаях - с развитием дисплазии и метаплазии эпителия толстой кишки. Степень выраженности гистологических изменений была максимальной в слепой кишке. В слизистой оболочке слепой кишки выявляли хронический колит (тифлит) с разной степенью активности патологического процесса и атрофии кишечных желез (табл. 2). Толщина слизистой оболочке и глубина кишечных желез были ниже нормы. В поверхностном эпителии значимо увеличивалось содержание межэпителиальных эозинофильных и нейтрофильных гранулоцитов (р<0,001). Плотность клеточного инфильтрата в строме была высокой. Часто выявлялись кампилобактер и реже -спорозоиты криптоспоридий.
В слизистой оболочке сигмовидной кишки был диагностирован хронический дистальный колит разной степени активности и атрофии кишечных желез (табл. 2). Снижалась толщина слизистой оболочке и глубина кишечных желез. Между эпителиоцитами возрастало число лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов, а в строме значимо увеличивалась плотность клеточного инфильтрата (р<0,001). В наложениях слизи выявлялись кампилобактер, реже - криптоспоридии. У обследуемых пациентов с ПХЭС с помощью морфометрического и гистологического изучения биоптатов СОДПК и разных отделов толстой кишки были диагностированы хронический не-атрофический дуоденит и хронический неинфекционный колит. Уточнению гистологического заключения способствовало проведенное с помощью морфометрического метода исследование по 36-и и 24-м объективным морфометрическим параметрам [13]. Установлено, что клеточная плотность воспалительного инфильтрата в собственной пластинке слизистой оболочки толстой кишки пациентов была выше нормы, что свидетельствует о выраженности в ней воспаления.
Таблица 1
Морфометрические показатели слизистой оболочки двенадцатитиперстной кишки пациентов с постхолецистэктомическим синдромом (п=9)
Морфометрические показатели М К G= x1-x2 m= G n-1 M±m (n=9) M±m (норма) ^пхэс L -норм а
Толщина слизистой оболочки1 533 2,97 674 62 533±62 691±59 1,8
Высота кишечной ворсинки 245 2,97 75 27 245±27 436±30 4,7
Ширина кишечной ворсинки 66 2,97 13 5 66±5 115±10 4,3
Глубина кишечной ворсинки 164 2,97 84 30 164±30 177±20 -
Высота СЭВ* 31,4 2,97 6,3 2,2 31,4±2,2 32,5±0,4 -
Высота ЭКЖ** 17,1 2,97 3,4 1,2 17,1±1,2 19,4±0,2 1,9
Высота исчерченной каемки СЭВ 1,9 2,37 0,9 0,4 1,9±0,4 1,3±0,09 -
Бокаловидные экзокриноциты СЭВ, % 6,5 2,97 1,2 0,4 6,5±0,4 9,5±1,7 -
Бокаловиные экзокриноциты ЭКЖ, % 13,9 2,97 5,9 2,1 13,9±2,1 17,7±1,4 -
Лимфоциты СЭВ, % 19,8 2,97 7,5 2,6 19,8±2,6 17,0±1,8 -
Лимфоциты ЭКЖ, % 12,5 2,97 6,2 2,2 12,5±2,2 9,9±1,3 -
Эозинофилы гранулоциты СЭВ, % 0,1 2,97 0,3 0,1 0,1±0,1 0,4±0,2 -
Эозинофильные гранулоциты ЭКЖ, % 0,5 2,97 0,8 0,3 0,5±0,3 0,7±0,4 -
Нейтрофильные гранулоциты СЭВ, % 1,5 2,97 1,1 0,4 1,5±0,4 0±0 3,8
Нейтрофильные гранулоциты ЭКЖ, % 0,5 2,97 0,6 0,2 0,5±0,2 0±0 2,5
Экзокриноциты с ацидофильными гранулами на крипту 1,1 2,97 0,7 0,2 1,1±0,2 3,9±0,2 10,0
Митозы недифференцированных эпителиоцитов ЭКЖ, % 0,8 2,53 0,4 0,2 0,8±0,2 1,6±0,2 2,9
Клеточная плотность инфильтрата на 1 мм2 СВ*** 1597 7 2,97 2155 761 15977±761 8307±707 7,4
Клеточная плотность инфильтрата на 1 мм2 СМК**** 1840 0 2,97 1347 476 18400±476 10113±707 9,7
Лимфоциты инфильтрата СВ 4153 2,97 1049 371 4153±371 2848±369 2,5
Лимфоциты инфильтрата СМК 4925 2,97 916 323 4925±323 3704±453 2,2
Плазмоциты инфильтрата СВ 4724 2,97 1498 530 4724±530 2398±448 3,4
Плазмоциты инфильтрата СМК 5161 2,97 1209 427 5161±427 2554±228 5,0
Макрофаги инфильтрата СВ Макрофаги инфильтрата СМК 940 2,97 175 62 940±62 487±78 4,5
900 2,97 391 138 900±138 394±28 3,6
Фибробласты СВ 2362 2,97 500 176 2362±176 1227±101 5,6
Фибробласты СМК 2759 2,97 760 269 2759±269 1565±150 3,9
Фиброциты СВ 2278 2,97 880 311 2278±311 847±120 4,3
Фиброциты СМК 2685 2,97 958 338 2685±338 1213±142 4,0
Эозинофильные гранулоциты СВ 504 2,97 250 88 504±88 98±46 4,1
Эозинофильные гранулоциты СМК 758 2,97 468 165 758±165 197±15 3,4
Нейтрофильные гранулоциты СВ 262 2,97 125 44 262±44 11±12 5,5
Нейтрофильные гранулоциты СМК 381 2,97 138 49 381±49 16±17 7,0
Примечание: морфометрические параметры указаны в мкм, СЭВ* - строма эпителия ворсинок, ЭКЖ** - эпителий кишечных желез, СВ*** - строма ворсинок, СМК**** - строма между криптами.
Преобладание в воспалительном инфильтрате гранулоцитов (эозинофилов и нейтрофилов) свидетельствует об активности патологического процесса в ее собственной пластинке [14].
Таблица 2
Морфометрические показатели слизистой оболочки слепой кишки (п=7) и сигмовидной кишки (п=8) пациентов с постхолецистэктомическим синдромом
Морфометрические показатели Mi М2 G1= x1-x2 -к g2= — x2 — к п1= G n-1 m2= G n-1 M1±m2 (n=9) M1±m1 (норма) M2±m2 (n=9) M2±m2 (норма) 1=пхэс норма 68,2% 42=дхэ£ норма 77,3%
Толщина слизистой оболочки1 239 269 71,9 74,4 29,5 28,1 239±30 403±30 269±28 423±36 3,9 3,4
Глубина крипт 234 242 73,1 56 29,5 21,2 234±30 336±11 242±21 409±36 4,1 4,0
Высота ПЭ* 32,2 26,3 3,1 4,4 1,25 1,7 32,2±1,3 28,8±1,4 26,3±1,7 33,2 ±0,9 1,8 3,6
Высота ЭК** 24,8 21,0 2,8 4,4 1,1 1,7 24,8±1,1 29,0±2,1 21,0±1,7 25,8±0,9 1,8 2,5
Бокаловидные экзокриноциты ПЭ, /о 12,6 10,3 6,6 3,0 2,7 1,1 12,6±2,7 13,3±0,9 10,3±1,1 12,1±1,3 - -
Бокаловидные экзокриноциты ЭК, /о 35,7 40,8 10,3 10,2 4,2 3,9 35,7±4,2 40,4±4,8 40,8±3,9 40,1±2,9 - -
Лимфоциты ПЭ, % 15,6 13,9 4,0 4,1 1,66 1,6 15,6±1,7 12,2±1,2 13,9±1,6 10,8±1,9 1,6 -
Лимфоциты ЭК, % 12,1 11,8 3,4 2,1 1,4 0,8 12,1±1,4 12,0±1,2 11,8±0,8 9,6±1,0 - 1,7
Эозинофилы гранулоциты ПЭ, % 0,8 0,1 1,3 0,3 0,5 0,1 0,8±0,5 0,3±0,4 0,1±0,1 0,2±0,2 - -
Эозинофильные гранулоциты ЭК, % 1,0 0 0,8 0 0,3 0 1,0±0,3 0±0 0±0 0±0 3,3 -
Нейтрофильные гранулоциты ПЭ, % 0,4 0,5 1,0 0,9 0,4 0,3 0,4±0,4 0,9±0,9 0,5±0,3 0±0 - 1,7
Нейтрофильные гранулоциты ЭК, % 1,0 0,6 1,3 0,9 0,5 0,3 1,0±0,5 0±0 0,6±0,3 0±0 2,0 2,0
Митозы в ЭК, % 2,7 1,3 1,6 0,4 0,8 0,14 2,7±0,8 1,6±0,2 1,3±0,1 0,8±0,1 - 3,6
Экзокриноциты с ацидофильными гранулами, на крипту 0,2 0 0,4 0 0,2 1271 0,2±0,2 1,1±0,06 0±0 0,9±0,07 4.5 12,8
Клеточная плотность инфильтрата на 1 мм2 16429 14700 2666 3368 1092 494 16429± 1092 7088± 227 14700± 1271 6834± 381 8,3 5,9
Лимфоциты инфильтрата, на 1 мм2 стромы 5048 5507 2050 1310 840 586 5048± 840 2566± 187 5507± 494 2583± 171 2,9 5,6
Плазмоциты инфильтрата, на 1 мм2 стромы 4209 4249 1450 1551 594 76 4209± 594 1698± 175 4,1 4,5
Макрофаги инфильтрата, на 1 мм2 стромы 1179 703 271 202 111 202 1179± 111 304± 133 5,1 5,8
Фибробласты, на 1 мм2 стромы 2147 2269 556 534 228 251 2147± 228 1257± 224 2,8 4,1
Фиброциты, на 1 мм2 стромы 2075 2281 1160 666 475 73 2075± 475 724± 175 2,7 5,5
Эозинофильные гранулоциты, на 1 мм2 стромы 798 309 423 193 174 21 798±174 238±115 2,7 2,7
Нейтрофильные гранулоциты, на 1 мм2 стромы 213 62 135 56 55 213±55 20±12 3,4 3,0
Кампилобактеры 1-/6+ 6+/2- 6+/1- 6+/2-
Криптоспоридии 5-/2+ 1+/7- 2+/5- 21/7-
Примечание: морфометрические параметры указаны в мкм, ПЭ* - поверхностного эпителия, ЭК**- эпителия крипт.
Инфильтрация эпителиального пласта кишечных ворсинок и слизистой оболочки толстой кишки межэпителиальными лимфоцитами, эозинофильными и нейтрофильными гранулоцитами отражает высокую степень повреждения эпителиальной пластинки слизистой оболочки [15]. Таким образом объяснить механизм формирования воспалительных изменений в слизистой оболочке различных отделов кишечника можно повреждающим действием деконъюгированных желчных кислот бактериальной флоры и дальнейшим ростом условно-патогенной флоры кишечника.
Заключение. Таким образом, у пациентов с постхолецистэктомическим синдромом выявлены выраженные морфометрические и гистологические изменения в слизистой оболочке различных отделов кишечника. При этом их глубина и степень поражения более значимы в его проксимальных отделах.
Авторы заявляют об отсутствии каких-либо конфликтов интересов при планировании, выполнении, финансировании и использовании результатов настоящего исследования.
Литература
References
1. Maksimov VA, Dalidovich KK, Fedoruk AM, CHernyshov AL, Neronov VA. V kn.: Redkie bolezni, klinicheskie sindromy i simptomy zabolevanij organov pishhevareniya. IzdateVskoe tovarishhestvo «Adamant».- M.- 2007:182-183.
2. Kalinin AV, Loginov AF, KHazanov AI, V kn.: Gastroehnterologiya i gepatologiya: diagnostika i lechenie: Ruk-vo dlya vrachej/pod. Red. A.V.Kalinina, A.F. Loginova, A.I. Khazanova.- 2-e izd. pererab. i dop. M.: Medpress-inform, 2011:842-848.
3. Kobesov N.V. Rol duodenaVnogo sosochka v patogeneze postkholetsistehktomicheskogo sindroma. Avtoref. diss. na soisk. uch. step. kand. med. Nauk.- NaVchik, 2018.- 12s.
4. Makarova YUV, Litvinova NV, Osipenko MF, Voloshina NB. AbdominaVnyj sindrom i kachestvo zhizni u boVnykh ZHKB posle kholetsistehktomii pri 10-letnem nablyudenii. Terapevticheskij arkhiv (Rus). 2017;89(2):70-75. DOI: 10.17116/terarkh201789270-75
5. Bereznikov AV. Patologiya boVshogo duodenaVnogo sosochka u patsientov posle kholetsistehktomii: klinika, diagnostika, sudebno-meditsinskaya otsenka posledstvij lecheniya: Avtoref. diss. kand. med. nauk.- Omsk, 2005.- 22s.
6. Krums LM, Parfenov AI, Gubina AV, SiVvestrova SI., Smirnova AV. Cholagenic diarrhea is a type of postcholescystectomy syndrome. Terapevticheskij arkhiv (Rus). 2013;85(2):32-35.
7. Osipenko MV, Litvinova NV,Voloshina NB, Frolov YA. Dinamika gastrointestinaVnykh simptomov v otdalennye sroki posle kholetsistehktomii. Klinicheskaya meditsina (Rus). 2013;5:49-52.
8. Maev IV, Kucheravy Y.A, Tsukanov VV, Eremnia EY, Andreev DN, Abdulhakov SR Akhmedov VA, Batskov SS, Vasyutin AV, V'yuchnova ES, Ivanchenko DN, Luzina EV, Krapivnaya OV, Onuchina EV, Osipenko MF, Simanenkov VI, Tonkih Y.L, Khomeriki NM, Shklyaev AE, Akimov AV, Sokolov KA. Effectiveness of mebeverine in patients with post-cholecystectomy gastrointestinal spasm: results of prospective observational program «odyssey». Terapevticheskij arkhiv (Rus). 2018;90(8):40-47. DOI: 10.26442/terarkh201890840-47.
9. Repin MV, Popov AV, Mikryukov VY, Wagner TE. Diagnostic and treatment algoritm for patients with postcholecystectomy syndrome. Perm medical journal (Rus). 2013;30(5):21-27. DOI: 10.17816/pmj30521-27.
10. KaVnova SB. Rol' izbytochnogo bakteriaVnogo rosta v tonkoj kishke v formirovanii klinicheskikh simptomov u boVnykh perenesshikh kholetsistehktomiyu. Avtoref. diss. na soisk. uch. st. kand. med. nauk.- M., 2003.- 25s.
11. Uvova MA. Kliniko-patogeneticheskie osobennosti khronicheskogo gastrita u boVnykh s PKHEH rasstrojstvami. Avtoreferat diss. na soisk. uchenoj stepeni kand med. nauk.- M., 2008.- 27s.
12. Kozlova IV, Graushkina EV. Klinicheskie osobennosti i diagnosticheskie kriterii patologii ehzofagogastroduodenaVnoj zony u boVnykh ZHKB, perenesshikh operatsiyu kholetsistehktomii. RZHGGK (Rus). 2010;20(3):37-45.
13. Avtandilov GG. Morfometriya. Rukovodstvo.- Moskva: Meditsina; 1990.- 384s.
14. Montgomeri EA. VoVtadzho L. Interpretaciya biopsij zheludochno-kishechnogo trakta. Rukovodstvo. Tom 1: Neopuholevye bolezni, Per. s angl.- Pod red. P.G. MaVkova. Prakticheskaya meditsina, 2017.-352s.
15. Kononov A.V. Vospalenie kak osnova Helicobacter pylori-associirovannyh boleznej. Arkhiv patologii. 2006;5:3-10.
Авторская справка
Щербаков Иван Тимофеевич, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского, Москва, Россия; e-mail: partinos@mail.ru
Леонтьева Нина Ивановна, доктор медицинских наук, руководитель клинического отдела, Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского, Москва, Россия; e-mail: leonteva-nina@yandex.ru
Грачева Нина Михайловна, доктор медицинских наук, профессор, Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского, Москва, Россия; e-mail: gra4eva.ninam@yandex.ru
Соловьева Алина Ивановна, научный сотрудник, клинический отдел, Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского, Москва, Россия; e-mail: alina-gribanova0@rambler.ru
Виноградов Николай Алексеевич, доцент, доктор медицинских наук, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Москва, Россия; e-mail: n.a.vinogradov@mail.ru
Бабаева Рамиля Эмиль, кандидат медицинских наук, докторант, кафедра морфологии и патологии, Медицинский университет «Реавиз», Самара, Россия; e-mail: morphol@yandex.ru
