CC BY
37
Е.Н. Серебрякова, Д.К. Волосников, Н.В. Симакова
МОРФОЛОГИЯ ЭРИТРОЦИТОВ И ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ПЛАЗМЕ У НОВОРОЖДЕННЫХ С СИНДРОМОМ ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава, НИИ иммунологии ЧелГМА, ГЛПУЗ Челябинская областная детская клиническая больница, г. Челябинск, РФ
Проведена оценка морфологии эритроцитов и показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ) в плазме у новорожденных с синдромом полиорганной недостаточности (СПОН) на 7-е и 28-е сутки жизни. В исследование включены 87 новорожденных с СПОН: основная группа (n=44) — 5 баллов и более и группа сравнения (n=43) — 4 балла и менее по шкале NEOMOD. Количество дискоцитов у новорожденных основной группы было меньше, чем у новорожденных группы сравнения, как на 7-е сутки жизни (55 (47—62) и 68 (62—74) %, р<0,001), так и к концу неонатального периода (73 (64—77) и 82 (75—86) %, р<0,001). Показатели ПОЛ в неонатальном периоде были выше у новорожденных основной группы. Таким образом, тяжесть состояния новорожденных с СПОН определяется интенсивностью оксидативого стресса.
Контактная информация:
Серебрякова Елена Николаевна - к.м.н., асс. каф. детских болезней и поликлинической педиатрии
№ 2 ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по
здравоохранению и социальному развитию»
Адрес: 454092 г. Челябинск, ул. Воровского, 64
Тел.: (351) 232-80-45, E-mail: [email protected]
Статья поступила 6.12.10, принята к печати 28.09.11.
Ключевые слова: новорожденные, синдром полиорганной недостаточности, морфология эритроцитов, перекисное окисление липидов, оксидативный стресс.
Morphology of red blood cells and parameters of lipid peroxidation (LPO) were studied in neonates with multiple organ insufficiency syndrome (MOIS) in 7th and 28th days of life. Examination enrolled 87 neonates with MOIS: 1st group (n=44) with >5 points of NEOMOD score and 2nd (control) group (n=43) with < 4 points of NEOMOD score. Mean discocytes number in neonates of 1st group was less than in 2nd group both in 7th day [55 (47-62) and 68 (62-74) % ; p<0,001] and in the end of neonatal period [73 (64-77) and 82 (75-86) %; p<0,001]. Neonates of 1st group had more high level of serum LPO parameters during neonatal period. So, severity of MOIS signs in neonates correlated with LPO intensity. Key words: neonates, multiple organ insufficiency syndrome, erythrocytes morphology, lipid peroxidation, oxidative stress.
Синдром полиорганной недостаточности (СПОН) является актуальной проблемой неонато-логии. Патофизиология СПОН у новорожденных изучена недостаточно [1, 2]. Оксидативный стресс (ОС), митохондриальная дисфункция, системный воспалительный ответ являются основными патогенетическими факторами, инициирующими СПОН взрослых [3-5]. Известно, что новорожденные дети также восприимчивы к ОС [6]. Для ОС характерно образование избытка активных форм кислорода (АФК), перекрывающих возможность антиоксидантной системы их связывать, что приводит к повреждению клеточных мембран вследствие окисления мебранных белков, интенсификации перекисного окисления липидов (ПОЛ) [7]. Синдром системной воспалительной реакции (ССВР) инициирует ОС, так как активированные нейтрофилы являются источником АФК. ССВР запускается массивным повреждением тканей, вследствие инфекции, гипоксии-ишемии [5]. Недоношенность, респираторный дистресс-синдром, асфиксия, неонатальный сепсис способствуют активации ОС [8], который является одним из патогенетических факторов СПОН [9].
Мембрана эритроцита является удобным объектом для изучения влияния ОС на клеточные мембраны [10], повреждение эритроцитарных мембран вследствие активации ОС приводит к появлению в периферической крови патологических форм эритроцитов. Как известно, в норме эритроциты незначительно отличаются друг от друга по размеру и форме, и количество пикноцитов (клеток неправильной формы) у взрослых не превышает 0,1%. Количество пикноцитов у здоровых новорожденных в первые недели жизни составляет 0,3-1,9%, у недоношенных новорожденных - до 5,6% [11].
Цель настоящего исследования - изучить морфологию эритроцитов и показатели ПОЛ в плазме у новорожденных с СПОН в зависимости от тяжести состояния.
Материалы и методы исследования
В исследование включены 87 новорожденных с СПОН, поступивших в раннем неонатальном периоде в отделения реанимации и интенсивной
терапии (ОРИТ) Челябинской детской областной клинической больницы с января по май 2010 г. Критерии включения: недостаточность двух и более систем органов на момент поступления в ОРИТ. Критерии исключения: хромосомные аномалии, смертельный исход в неонатальном периоде.
Исследование морфологии эритроцитов проведено на 7-е и 28-е сутки жизни с использованием световой иммерсионной микроскопии. Оценивали форму эритроцитов в окрашенных по Романовсому-Гимзе мазках периферической крови. Количество эритроцитов диско-идной формы и эритроцитов с измененной формой выражали в процентах, расчет производили на основе анализа 200 эритроцитов. Выделяли следующие разновидности формы эритроцитов [12]: эхиноциты, сфероциты, эллип-тоциты, стоматоциты, кодоциты, дегмациты, дакриоци-ты, шистоциты. Серповидные эритроциты, пузырчатые эритроциты, пойкилоциты, акантоциты были объединены в рубрику «другие формы эритроцитов», так как частота встречаемости каждой формы в обследованной группе новорожденных не превышала 1%. Показатели ПОЛ в плазме (уровень диеновых конъюгатов, кетоди-енов, сопряженных триенов) определяли на 7-е и 28-е сутки жизни по методу И.А. Волчегорского [13].
Тяжесть состояния включенных в исследование новорожденных ежедневно оценивали в раннем неона-тальном периоде по шкале NEOMOD. Шкала ЫЕОМОБ (табл. 1) предложена для оценки тяжести состояния новорожденных в ОРИТ, может быть использована у новорожденных различного гестационного возраста независимо от инвазивности терапевтического вмешательства [14].
По тяжести состояния на основании оценки по шкале NEOMOD новорожденные были разделены на 2 группы. Новорожденные (п=44) с максимальной оценкой в раннем неонатальном периоде 5 баллов и более составили основную группу. Новорожденные (п=43) с максимальной оценкой в раннем неонатальном периоде 4 балла и менее составили группу сравнения.
Статистический анализ проведен с использованием непараметрических методов - двустороннего теста Фишера, теста Манна-Уитни, теста Вилкоксона, ранговой корреляции Спирмена. Количественные данные представлены в формате Ме (медиана), интеквартиль-ный размах - UQ-LQ (25-75% процентили).
Таблица 1
Шкала NEOMOD*
Центральная нервная система 0 - отсутствие ВЖК или ВЖК I степени 1 - ВЖК II-III степени 2 - кровоизлияния в паренхиму мозга, гидроцефалия, перивентрикулярная лейкомаляция, атрофия вещества головного мозга
Система гемостаза 0 - тромбоциты более 100-109/л 1 - тромбоциты 30-100-109/л 2 - тромбоциты менее 30-109/л
Система дыхания 0 - спонтанное дыхание без респираторной поддержки 1 - потребность в СДППД, фракции кислорода во вдыхаемом воздухе выше 0,21 (SaO2 88-95%) 2 - ИВЛ через интубационную трубку
Желудочно-кишечный тракт 0 - энтеральное питание или комбинация энтерального или парентерального питания 1 - полное парентеральное питание 2 - признаки язвенно-некротического энтероколита, перфорация кишечника
Сердечно-сосудистая система 0 - среднее АД в пределах нормы 1 - необходима лекарственная терапия для поддержания адекватного среднего АД 2 - адекватное среднее АД не обеспечивается лекарственной терапией
Мочевыделительная система 0 - диурез выше 1 мл/кг/ч 1 - диурез 0,2-1 мл/кг/ч 2 - диурез менее 0,2 мл/кг/ч или перитонеальный диализ
Кислотно-основной баланс 0 - дефицит оснований не более 7 ммоль/л 1 - дефицит оснований 7-15 ммоль/л 2 - дефицит оснований более 15 ммоль/л
ВЖК - внутрижелудочковое кровоизлияние, СДППД - самостоятельное дыхание под постоянным положительным давлением, Ба02 - насыщение гемоглобина артериальной крови кислородом, ИВЛ - искусственная вентиляция легких, АД - артериальное давление, *по данным [14].
Результаты и их обсуждение
Из 87 включенных в обследование новорожденных 60 родились до окончания 37-й недели гестации, оценку по шкале Апгар менее 7 баллов на 5-й минуте имели 50 новорожденных, то есть недоношенность и асфиксия при рождении имели место у большинства обследованных новорожденных. Неонатальный сепсис имел место в 10 случаях из 87. Частота неонатального сепсиса в основной группе новорожденных была выше, чем в группе сравнения.
В табл. 2 представлены данные о гестацион-ном возрасте, массе тела при рождении, оценке по
шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах, максимальной оценке по шкале NE0M0D в раннем неонатальном периоде, распределении по полу среди обследованных новорожденных в группах.
Как показано в табл. 2, группы новорожденных были сопоставимы по гестационному возрасту, массе тела при рождении, полу, оценке по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах.
Новорожденные основной группы имели более выраженные проявления СПОН. Так, длительность искусственной вентиляции легких в основной группе новорожденных была больше, чем у новорожденных группы сравнения (13
Таблица 2
Показатели Основная группа n=44 Группа сравнения n=43 р
Гестационный возраст, нед 35 (32-38) 34(31-38) 0,5
Масса тела при рождении, г 2200 (1830-2970) 2100(1600-2900) 0,2
Оценка по шкале Апгар на 1-й минуте, баллы 5 (4-7) 5 (4-6) 0,9
Оценка по шкале Апгар на 5-й минуте, баллы 6 (5-7) 6 (5-7) 0,4
Оценка по шкале NE0M0D, баллы 6 (5-6) 4 (3-4) <0,001
Мальчики/девочки 26/18 24/19 0,8
Клиническая характеристика наблюдаемых новорожденных
Рис. 1. Микрофотография мазка периферической крови новорожденного Н., 7-е сутки жизни, гестационный возраст 34 недели, основная группа: кодоциты, дакрио-цит, дегмациты, шистоцит.
Ув. 1000, масляная иммерсия, окраска по Романовс-кому—Гимзе.
(11-18) и 5 (2-10) суток соответственно, р<0,001). Длительность инотропной поддержки также была больше у новорожденных основной группы, чем у детей группы сравнения (10 (7-14) и 3 (0-8) суток соответственно, р<0,001). На полном парентеральном питании новорожденные основной группы находились 8 (6-11) суток, новорожденные группы сравнения - 3 (2-5) суток (р<0,001). Потребность в кислородной поддержке у новорожденных основной группы имела место в течение 24 (18-28) суток, у новорожденных группы сравнения - 15 (10-12) суток (р<0,001). Переход на полное энтеральное питание в основной группе новорожденных был осуществлен на 25-е (20-29) сутки, у новорожденных группы сравнения - на 16-е (12-22) сутки (р<0,001). Прибавка в массе тела у новорожденных основной группы на 28-е сутки составила 150 г (70-250 г), у новорожденных группы сравнения - 240 г (170-300 г) (р=0,002). Таким образом, тяжесть состояния
f ■
Рис. 2. Микрофотография мазка периферической крови новорожденного К., 7-е сутки жизни, гестационный возраст 33 недели, основная группа: эхиноциты, кодо-цит, овалоцит.
Ув. 1000, масляная иммерсия, окраска по Романовскому—Гимзе.
новорожденных в раннем неонатальном периоде оказывала влияние на течение позднего неона-тального периода.
На рис. 1 и 2 представлены микрофотографии мазков периферической крови новорожденных с СПОН на 7-е сутки жизни.
Содержание дискоцитов, эхиноцитов, сферо-цитов, кодоцитов, стоматоцитов, овалоцитов, дак-риоцитов, дегмацитов, шистоцитов и других форм эритроцитов на 7-е сутки жизни у обследованных новорожденных представлено в табл. 3.
Как показано в табл. 3, у новорожденных основной группы на 7-е сутки жизни количество дискоцитов было меньше, чем у новорожденных группы сравнения. В целом, у новорожденных с СПОН количество эритроцитов с измененной формой было увеличено [11]. Получены статистически значимые различия по количеству эритроцитов с различными аномалиями формы. Наиболее часто встречающимися аномалиями формы эритроци-
Таблица3
Разновидности эритроцитов Основная группа(n=44) Группа сравнения(n=43) р
Дискоциты 55(47-62)% 68 (62-74) % <0,001
Эхиноциты 15 (10-19)% 10(8-15)% 0,01
Сфероциты 5 (4-5) % 3 (2-5) % 0,02
Кодоциты 3 (2-4) % 1(1-2)% <0,001
Стоматоциты 2 (1-3) % 1(0-2)% 0,005
Овалоциты 7 (5-7) % 5(4-6)% 0,01
Дегмациты 2 (1-4) % 2(1-2)% 0,04
Дакриоциты 3 (2-3) % 1(1-2)% <0,001
Шистоциты 7 (5-9) % 4 (3-5) % <0,001
Другие формы 1 (1-2) % 1(0-1)% 0,01
Содержание дискоцитов и эритроцитов с измененной формой у обследованных новорожденных
на 7-е сутки жизни
Здесь и в табл. 4 и 5: значение показателей представлены в виде медианы и интерквартильного размаха.
Таблица 4
Содержание дискоцитов и эритроцитов с измененной формой у обследованных новорожденных на 28-е сутки жизни
Разновидности эритроцитов Основная группа(n=44) Группа сравнения(n=43) р
Дискоциты 73 (64-77)% 82 (75-86) % <0,001
Эхиноциты 12(7-13)% 6(4-6)% <0,001
Сфероциты 3 (3-4) % 2(2-3)% <0,001
Кодоциты 1(1-2)% 1(0-2)% 0,7
Стоматоциты 1(0-2)% 1(0-1)% 0,6
Овалоциты 5 (4-6) % 3(3-4)% <0,001
Дегмациты 1(1-2)% 1(1-2)% 0,9
Дакриоциты 1(1-2)% 1(0-1)% 0,1
Шизоциты 2 (2-4) % 2(2-3)% 0,1
Другие формы 1(0-1)% 0(0-1)% 0,05
тов у новорожденных с СПОН были эхиноциты, овалоциты, сфероциты, шистоциты. Появление в периферической крови эритроцитов с измененной формой у новорожденных с СПОН может быть обусловлено различными факторами, в том числе воздействием на эритроцитарную мембрану ОС [11]. Изменение формы эритроцитов свидетельствует о повреждении эритроцитарной мембраны. Известно, что от функционального состояния эритроцитарной мембраны зависит кислород-транспортная функция эритроцитов [15]. Нарушение кислородтранспортной функции эритроцитов может быть фактором, вносящим вклад в патогенез СПОН у новорожденных. В частности, в ряде работ показана эффективность обменно-заменных трансфузий у новорожденных с сепсисом — улучшение оксигенации, церебральной гемодинамики, уменьшение тяжести СПОН после проведения обменно-заменных трансфузий [16, 17].
Количество дискоцитов на 28-е сутки жизни в сравнению с количеством дискоцитов на 7-е сутки увеличилось в обеих группах обследованных новорожденных, а количество эритроцитов с измененной формой снизилось (р<0,001). Содержание дискоцитов, дегмацитов, дакриоцитов, кодоцитов, овалоцитов, стоматоцитов, сфероцитов, эхиноци-тов, шизоцитов и других форм эритроцитов на 28-е сутки жизни в группах обследованных новорожденных представлены в табл. 4.
Из табл. 4 видно, что на 28-е сутки жизни количество дискоцитов у новорожденных основной группы было меньше, а эхиноцитов, сфероци-тов, овалоцитов - больше, чем у новорожденных группы сравнения. То есть к концу неонатально-го периода у новорожденных основной группы имели место более выраженные изменения в периферическом отделе эритрона. Количество диско-цитов на 7-е и 28-е сутки жизни у обследованных новорожденных имело статистически значимую отрицательную корреляционную связь с максимальной оценкой по шкале NE0M0D в раннем неонатальном периоде (коэффициент Спирмена
-0,5; р<0,001 и -0,6; р<0,001 соответственно). Таким образом, тяжесть состояния новорожденных с СПОН в раннем неонатальном периоде имеет взаимосвязь с функциональным состоянием периферического отдела эритрона как в раннем, так и в позднем неонатальном периоде. В ряде работ показано, что повреждение эритроцитов приводит к усилению ОС, так как поврежденные эритроциты становятся источником свободного железа (nonprotein-bound iron), которое является активным окислителем и способно генерировать АФК [18].
Количество гемоглобина и эритроцитов на 7-е сутки жизни у новорожденных основной группы составило 139 (123-150) г/л и 4,0 (3,6-4,5) •1012/л соответственно, у новорожденных группы сравнения - 149 (135-162) г/л и 4,2 (3,7-4,6) •1012/л. Количество гемоглобина и эритроцитов на 28-е сутки жизни у новорожденных основной группы составило 121 (117-134) г/л и 3,8 (3,5-4,2) • 1012/л соответственно, у новорожденных группы сравнения - 130 (120-139) г/л и 3,9 (3,6-4,5) • 1012/л. Статистически значимых различий в количестве гемоглобина и эритроцитов на 7-е и 28-е сутки жизни в группах новорожденных получено не было, однако для поддержания оптимального уровня гемоглобина и эритроцитов в неонатальном периоде у новорожденных основной группы чаще проводились трансфузии эритроцитной массы. Так, потребность в трансфузии эритроцитной массы в неонатальном периоде имела место в 18 случаях в основной группе и в 5 случаях в группе сравнения (р=0,01). В раннем неонатальном периоде трансфузия была проведена одному новорожденному группы сравнения и 2 новорожденным основной группы. Количество дискоцитов на 7-е сутки жизни у новорожденных, которым проводились трансфузии в позднем неонатальном периоде, было меньше, чем у новорожденных, которым трансфузии не проводились. Количество дискоцитов у новорожденных, потребовавших трансфузии в позднем неонатальном
Таблица 5
Показатели ПОЛ в плазме у обследованных новорожденных (индексы окисления)
Показатели ПОЛ Основная группа (n=44) Группа сравнения (n=43) р
Диеновые конъюгаты (Е232/220)
7-е сутки жизни
Гептановая фаза Изопропанольная фаза 0,69 (0,57-0,85) 0,76 (0,65-0,89) 0,52 (0,49-0,65) 0,54 (0,44-0,62) 0,005 <0,001
28-е сутки жизни
Гептановая фаза Изопропанольная фаза 0,48 (0,43-0,55) 0,57 (0,51—0,67) 0,34 (0,28-0,41) 0,43 (0,32-0,48) 0,02 0,003
Кетодиены, сопряженные триены (Е278/220)
7-е сутки жизни
Гептановая фаза Изопропанольная фаза 0,29 (0,22-0,42) 0,59 (0,47-0,78) 0,22 (0,16-0,32) 0,33 (0,24-0,46) 0,002 <0,001
28-е сутки жизни
Гептановая фаза Изопропанольная фаза 0,18 (0,15-0,28) 0,45 (0,37-0,51) 0,15 (0,11-0,20) 0,22 (0,13-0,34) 0,03 0,001
периоде (п=20), на 7-е сутки жизни составило 57% (51-65%), а у новорожденных, которым трансфузии не проводились (п=64) — 62% (56-73%) (р=0,03). Таким образом, нарастанию тяжести анемии у новорожденных с СПОН предшествовали качественные изменения периферического отдела эритрона — увеличение в периферической крови числа эритроцитов аномальной формы. По нашему мнению, при определении показаний для гемотрансфузии у новорожденных с СПОН следует учитывать данные анализа морфологии эритроцитов, а обменно-заменная трансфузия эритро-цитной массы у новорожденных с тяжелым СПОН является перспективным методом лечения.
Показатели ПОЛ в плазме крови новорожденных на 7-е и 28-е сутки жизни представлены в табл. 5.
Как показано в табл. 5, получены статистически значимые различия по уровню показателей ПОЛ в неонатальном периоде у обследованных новорожденных, интенсивность ПОЛ была выше у новорожденных основной группы. Интенсивность ПОЛ на 28-е сутки жизни в сравнении с 7-ми сутками жизни была ниже, как у детей основной группы, так и группы сравнения (р<0,001). Таким образом, показатели ПОЛ в
плазме отражают интенсивность ОС у новорожденных с СПОН.
Заключение
Изучение морфологии эритроцитов у новорожденных с СПОН показало, что тяжесть состояния новорожденных с СПОН определяется интенсивностью ОС. О выраженной интенсивности ОС у новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН свидетельствуют более интенсивный уровень ПОЛ и увеличение количества эритроцитов с измененной формой. Нарушение функционального состояния эритроцитов в результате активации ОС является дополнительным фактором, определяющим тяжесть состояния новорожденных с СПОН. Оценка морфологии эритроцитов у новорожденных с СПОН может быть использована как дополнительный критерий тяжести состояния и как критерий при определении показаний для гемотрансфузии. Обменно-заменная трансфузия эритроцитной массы у новорожденных с тяжелым СПОН, по нашему мнению, является перспективным методом лечения. Актуальным направлением в неонатологии являются поиск, разработка и изучение эффективности препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Proulx F, Joyal JS, Mariscalco MM, et al. The pediatric multiple organ dysfunction syndrome. Pediatr. Crit. Care. Med. 2009; 10 (1): 12-22.
2. Александрович Ю.С., Нурмагамбетова Б.К., Пшени-сов К.В. и др. Синдром полиорганной недостаточности у новорожденных. Анестезиология и реаниматология. 2008; 1: 11-13.
3. Arimori Y, Takahashi T, Nishie H, et al. Role of heme oxy-genase-1 in protection of the kidney after hemorrhagic shock. Int. J. Mol. Med. 2010; 26 (1): 27-32.
4. Carre JE, Orban JC, Re L, et al. Survival in critical illness is associated with early activation of mitochondrial biogenesis. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2010; 182 (6): 745-751.
5. Draganov D, Teiber J, Watson C, et al. PON1 and Oxidative
Stress in Human Sepsis and an Animal Model of Sepsis. Adv. Exp. Med. Biol. 2010; 660: 89-97.
6. Nassi N, Ponziani V, Becatti M, et al. Anti-oxidant enzymes and related elements in term and preterm newborns. Pediatr. Int. 2009; 51 (2): 183-187.
7. Vileno B, Jeney S, Sienkiewicz A, et al. Evidence of lipid peroxidation and protein phosphorylation in cells upon oxidative stress photo-generated by fullerols. Biophys. Chem. 2010; 152 (1-3): 164-169.
8. Gitto E, Pellegrino S, Gitto P, et al. Oxidative stress of the newborn in the pre- and postnatal period and the clinical utility of melatonin. J. Pineal. Res. 2009; 46 (2): 128-139.
9. Luce WA, Hoffman TM, Bauer JA. Bench-to-bedside
review: Developmental influences on the mechanisms, treatment and outcomes of cardiovascular dysfunction in neonatal versus adult sepsis. Crit. Care. 2007; 11 (5): 228.
10. Tsuda K. Oxidative stress and membrane fluidity of red blood cells in hypertensive and normotensive men: an electron spin resonance investigation. Int. Heart J. 2010; 51 (2): 121-124.
11. Льюис С.М., Бэйн Б., Бэйтс И. Практическая и лабораторная гематология: Пер. с англ. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
12. Шиффман Д.Ф. Патофизиология крови: Пер. с англ. М., СПб.: БИНОМ, 2001.
13. Волчегорский ИА, Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Сопоствление различных продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах. Вопр. мед. химии. 1989; 1: 127-131.
14. Janota J, Simah J, Stranak Z, et al. Critically ill newborns with multiple organ dysfunction: assessment by NEOMOD score in a tertiary NICU. Ir. J. Med. Sci. 2008; 177 (1): 11-17.
15. Зинчук В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты. Успехи физиол. наук. 2001; 32 (3): 66-78.
16. Tarnow-Mordi W, Isaacs D, Dutta S. Adjunctive immunologic interventions in neonatal sepsis. Perinatol. 2010; 37 (2): 481-499.
17. Murakami Y, Yamashita Y, Nishimi T, et al. Changes of cerebral hemodynamics and oxygenation in unstable septic newborns during exchange transfusion. Kurume Med. J. 1998; 45 (4): 321-325.
18. Signorini C, Perrone S, Sgherri C. Plasma esterified F2-isoprostanes and oxidative stress in newborns: role of nonprotein-bound iron. Pediatr. Res. 2008; 63 (3): 287-291.
© Бабиянц А.Я., Афонин АА., 2010
