CC BY
43
СОВРЕМЕННЫЕ ФАРМАКО- И БИОПРЕПАРАТЫ
Для цитирования: Слесаренко, Н.А. Морфологическое обоснование применения аналога синовиальной жидкости у животных при УДК 636.7/.9:611.7
остеоартрозе / Н.А. Слесаренко, Е.О. Широкова, Степанишин В.В. // Российский ветеринарный журнал. — 2017. — № 10. — С. 42-46. For citation: Slesarenko N.A., Shirokova E.O., Stepanishin V.V., Morphological Substantiation of Application of an Synovial Fluid Analogue in Animals with Osteoarthritis, Rossijskij veterinarnyj zhurnal (Russian veterinary journal), 2017, No. 10, pp. 42-46.
Морфологическое обоснование применения аналога синовиальной жидкости у животных при остеоартрозе
Н.А. Слесаренко, доктор биологических наук, профессор, зав. кафедрой анатомии и гистологии животных им. А.Ф. Климова (slesarenko2009@yandex.ru), Е.О. Широкова, старший преподаватель кафедры анатомии и гистологии животных им. А.Ф. Климова, В.В. Степанишин, ассистент кафедры анатомии и гистологии животных им. А.Ф. Климова.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии — МВА имени К.И. Скрябина» (109472, г. Москва, ул. Академика Скрябина, д.23).
В условиях моделирования остеоартроза коленного сустава у кроликов было оценено влияние внутрисуставного инъекционного препарата, предназначенного для эндопротезирования синовиальной жидкости, на структурное состояние суставного хряща и субхондральной кости в динамике репаративного процесса (15...30 суток) На основании проведенных исследований установлено, что тестируемый препарат оптимизирует репаративный хондро- и остеогенез в поврежденных тканях коленного сустава, что подтверждается формированием целостного суставного покрытия с органоспецифической зональной дифференцировкой, а также наличием очагов оссеохондрального соединения, свидетельствующего о восстановлении взаимосвязей между кальцифицированной зоной суставного хряща и субхондральной костью. Показано, что тестируемый препарат предназначенный для замещения синовиальной жидкости, возмещает ее лубрикационные свойства и оптимизирует трибомеханическую ситуацию в суставе. Клиническая апробация тестируемого препарата при лечении животных с артрозами крупных суставов различной этиологии (посттравматической и диспластической природы) продемонстрировала его высокую эффективность.
Ключевые слова: коленный сустав, остеоартроз, суставной хрящ, синовиальная жидкость. Сокращения: ОА — остеоартрозы
Введение
В структуре заболеваемости домашних животных второе место после инфекционных болезней составляют патологии опорно-двигательного аппарата, при этом около половины из них связаны с поражениями суставов. Наиболее сложной проблемой является лечение животных с ОА — дегенеративно-дистрофическими патологическими процессами в крупных суставах [1, 3, 5, 6, 8].
Известно, что суставы являются кинематическими парами, в качестве которых выступают сочленяющиеся кости. Их суставные поверхности заключены посредством капсулы в герметичную полость. Между этой полостью и «внутренней средой» — кровеносными и лимфатическими руслами синовиальной оболочки капсулы — непрерывно протекают обменные процессы, регламентирующие количество, состав и свойства синовиальной жидкости соответственно величине и характеру испытываемой суставом нагрузки. Следовательно, синовиальная среда сустава, определяемая характером взаимоотношений между синовиальной мембраной капсулы и синовией, — это один из ведущих факторов, обеспечивающих надежную трибомеханическую ситуацию в сочленении. Их нарушение лежит в основе артропатий различного ге-неза [4, 5, 7]. Развитие ОА представляет собой результат взаимодействия механических и биологических факторов, приводящих к дисбалансу между деградацией и синтезом матрикса суставного хряща и суб-
хондральной кости. Это сопровождается размягчением хряща, его истончением и склерозом.
К факторам риска ОА относят наследственную предрасположенность, возраст, внутрисуставные травмы, перенесенные воспалительные заболевания суставов (артриты), избыточную массу тела.
Картина ОА на ранних стадиях характеризуется латентностью клинического проявления, что затрудняет рентгенодиагностику данной артропатии. В этой связи ОА выявляют на основании развития у животного болевого синдрома и ограничения двигательной активности, соответствующих прогрессирова-нию структурных изменений в тканях сустава [3...5, 9...11].
Совершенствование и разработка новых методов лечения животных с данной патологией остается одной из актуальных проблем ветеринарной медицины. Анализ доступной литературы показал, что наиболее распространенные терапевтические методы — симптоматические, основанные на применении нестероидных препаратов. Их лечебный эффект направлен на уменьшение местных воспалительно-экссудативных явлений [3, 11]. Однако, несмотря на довольно быстрый и положительный эффект подобных препаратов, их использование строго ограничено. Во-первых, снимая симптомы, они не воздействуют на причину возникновения патологии; во-вторых, имеют много побочных эффектов, в числе которых нарушение процесса репаративной регенерации хрящевой ткани; в-третьих, при прекращении приема симптомы болезни могут быстро рецидивировать.
Предпочтительным считают патогенетическое лечение посредством применения фармакологических пре-
Рис. 1. Микроморфология суставного хряща латерального мыщелка бедренной кости контрольных
животных. Норма строения суставного хряща Рис. 2. Структурные изменения суставного хряща при индуцированном ОА. Об. 10. Ок. 10: а —
Micromorphology of the articular cartilage of the гематоксилин и эозин; б — пикрофуксин-фукселин
lateral condyle of the femur bone of control ani- Structural changes in articular cartilage induced by osteoarthritis. Eyepiece 10, lens 10: a — hema-
mals. The normal structure of the articular cartilage toxylin and eosin; b — fuchsin-focalin
паратов, стимулирующих репаративную регенерацию суставного хряща, так называемых хондропротекто-ров, которые улучшают функционирование пораженных суставов после их длительного применения, причем достигнутый эффект сохраняется и после окончания курса лечения. К этой группе относятся такие вещества, как гиалуроновая кислота, хондроитинсуль-фат, которые в качестве составляющих протеогли-канов являются составными частями межклеточного вещества суставного хряща [1, 2, 10].
Вместе с тем, поиск наиболее эффективного и безопасного препарата, обладающего высокими хондро-репаративными потенциями для консервативного лечения животных с ОА, продолжается.
Цель исследования
Оценить хондрогенетические потенции внутрисуставного инъекционного препарата, предназначенного для эндопротезирования синовиальной жидкости
Материалы и методы
Исследования проводили на базе кафедры анатомии и гистологии животных имени профессора А.Ф. Климова МГАВМиБ — МВА имени К.И. Скрябина и Инновационного ветеринарного центра.
Моделирование гонартроза выполняли на 12 клинически здоровых кроликах породы советская шиншилла в возрасте 6 месяцев, которым в условиях асептики и антисептики под общим наркозом вскрывали полость правого коленного сустава и механическим путем создавали клиновидный дефект на поверхности суставного хряща бедренной кости. Операционную рану послойно ушивали.
Условия содержания, оперативного вмешательства и выведения из опыта соответствовали требованиям, регламентирующим гуманное отношение к лабораторным животным. Все экспериментальные исследования, содержание, уход и эвтаназия соответствовали требованиям приказов МЗСССР№755 от 12.08.1977, №701 от 27.07.1978,№1179 от 10.10.1983 и МЗРФ№267 от 12.06.2003, «Санитарных правил по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)», «Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей» (1986) и «Хельсинской декларации всемирной медицинской ассоциации» (1964).
Через 7 суток после операции 2 особи были выведены из эксперимента для оценки происходящих посттравматических изменений в суставе. Остальные экспериментальные животные были разделены на 2 группы, по 5 особей в каждой:
• животным первой (контрольной) группы инъецировали индифферентное вещество — 1 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида;
• животным второй (подопытной) группы интраарти-кулярно вводили тестируемый препарат. Оперированные суставы выделяли в пределах ди-
афизарной области бедренной кости, отобранный материал фиксировали в 10%-м нейтрализованном формалине, обезвоживали в серии разведений этилового спирта и готовили гистологические срезы по стандартной методике. Парафиновые срезы толщиной 5...6 мкм окрашивали с использованием тривиальных методов: гематоксилином Майера — эозином, пикрофуксином по Ван Гизону. Препараты исследовали под световым микроскопом (Jenamed), совмещенным с системой цифровой микроскопии (Image-Scope).
В клиническом фрагменте исследования объектами служили собаки с ОА 1-й и 2-й степени (n=28): среднеазиатская и немецкая овчарки, лабрадор-ретривер, кане-корсо в возрастном диапазоне от 3 до 7 лет.
Использовали методы обшеклинического исследования животных по общепринятым методикам и обзорную рентгенографию. На основании полученных данных животные были разделены на 2 группы, по 14 особей в каждой:
• первая группа — с 1-й степенью ОА коленного сустава;
• вторая группа — со 2-й степенью ОА коленного сустава.
Животным обеих групп интраартикулярно вводили тестируемый препарат по (2,5 мл) в надпателлярную бурсу по разработанной нами методике [11] один раз в 10 дней (всего 2 инъекции).
Результаты и обсуждение
Одной из главных структур, определяющих биомеханический статус любого сочленения, является суставной хрящ (рис. 1). Как известно, он наиболее обременен в процессе физиологического нагружения сустава, вследствие чего в первую очередь подвергается деструктивным изменениям, которые лежат в ос-
At?--:* 1
ШЖм*. ■ '' ' i Й
л _
■г
. -л* __
Рис. 3. Структурные изменения суставного хряща при индуцированном ОА на 14-й день наблюдений (контроль). Об. 10. Ок.: а — гематоксилин и эозин.; б — пикрофуксин-фукселин Structural changes of articular cartilage in osteoarthritis induced at the 14th day of observation (control). Eyepiece 10, lens 10: a — hematoxylin and eosin; b — fuchsin-focalin
нове развития артроза. Вместе с тем, до настоящего времени не полностью выяснены интимные механизмы возникновения и развития этой распространенной артропатии. В этой связи нами предпринято экспериментальное моделирование ОА с целью установления его патоморфоза и научного обоснования методов лечебной коррекции данной патологии посредством введения в полость сустава препарата, являющегося полимером для эндопротезирования синовиальной жидкости.
На основании проведенных клинико-морфологи-ческих исследований было установлено, что смоделированный дефект хрящевого покрытия и субхонд-ральной костной ткани можно квалифицировать как ОА. Это подтверждается тугоподвижностью сустава, увеличением его в объеме и неравномерностью суставной щели при обзорной артрорентгенографии. Суставной хрящ при этом неравномерен по толщине, локально сильно истончен, характеризуется наличием микродефектов в виде продольных и поперечных трещин различной протяженности, щелей и фибрилляций матрикса (рис. 2).
В целом в суставном хряще выявлено изменение по-зиционно-специфического распределения клеток в области микродефектов, приводящее к нарушению цито-архитектоники.
Через две недели наблюдений у представителей контрольной группы в суставном хряще обнаружена декомпозиция структурных зон, инвазия сосудов в зону не-кальцифицированного хряща, локальное нарушение целостности tide mark. Репаративных реакций со стороны интраартикулярных и периартикулярных тканей нам обнаружить не удалось (рис. 3).
Через месяц в хрящевом покрытии прогрессировало нарушение зональной дифференцировки. Оно подтвердилось уменьшением количественного представительства хондроцитов при одновременной их очаговой пролиферации и прорывом фронта минерализации хрящевой ткани (рис. 4).
Таким образом, в основе развития ОА, по нашим данным, лежит нарушение взаимодействия между глубокой зоной хряща и субхондральной костной пластиной, что нарушает его трофику и приводит к деструктивным преобразованиям хрящевого покрытия в целом.
У животных подопытной группы было оценено влияние внутрисуставного инъекционного препарата,
Рис. 4. Структурные изменения суставного хряща при индуцированном остеоартрозе на 30-й день (контроль). Об. 10. Ок. 10: а — разволокнение хряща, тангенциальные поперечные трещины. Гематоксилин и эозин; б — истончение субхондральной кости. Пикрофуксин-фукселин
Structural changes in articular cartilage induced by osteoarthritis at 30th day (control): Eyepiece 10, lens 10: a — the dissociation of the cartilage, tangential transverse cracks. Hematoxylin and eosin; b — thinning of sub-chondral bone. Fuchsin-focalin
предназначенного для эндопротезирования синовиальной жидкости, на структурно-функциональное состояние хряща в динамике регенеративного процесса. Тестируемый препарат, созданный для эндо-протезирования синовиальной жидкости, представляет собой биополимер водосодержащий с ионами серебра (материал БВИСА), стерилизованный паром (трехмерный полиакриламид 4,5±1,5 %, бидистили-рованная вода 95,5±1,5 %, ионы серебра 0,01...0,02 %), высоковязкое гелеобразное вещество, от светло-желтого до темно-коричневого цвета.
Через две недели после введения препарата обращают на себя внимание структурные регенеративные преобразования суставного хряща, обеспечивающие локальное восстановление суставной поверхности. При этом регенерат был представлен дифференцированными хондроцитами без позиционной специфичности, в субхондральной кости выявлены очаги ос-теогенеза, восполняющие ее репаративные свойства. Особого внимания заслуживает локальная выраженность оссеохондрального соединения, имеющего извилистый рельеф, что может отражать начало восстановления трофических функций субхондральной кости. Поверхностная зона хрящевого покрытия приобретала специфику структурной организации гиалиновой хрящевой ткани (рис. 5).
Через месяц наблюдений репаративный хондроге-нез выражался в восстановлении специфичности распределения клеток и матрикса хрящевой ткани, что сопровождалось выравниванием контуров суставной поверхности и формированием целостного хрящево-
Рис. 5. Структурные изменения суставного хряща при введении тестируемого препарата на 14-й день наблюдений (опыт). Об. 10. Ок. 10: а — гематоксилин и эозин; б — пикрофуксин-фукселин Structural changes of articular cartilage with the introduction of the test drug at the 14th day of observation (experience). Eyepiece 10, lens 10: a — hematoxylin and eosin; b — fuchsin-focalin
го покрытия. Важно отметить наличие ярко выраженного оссеохондрального соединения, которое может отражать восстановление трофических потенций суб-хондральной кости. Таким образом, использование тестируемого препарата привело к восстановлению структурной организации суставного хряща после развития индуцированного механическим путем ОА и восстановлению нарушенных взаимоотношений между хрящом и синовиальной средой сустава (рис. 6).
При клиническом исследовании животных с ОА регистрировали нарушение стато-локомоторного акта (хромоту висячего или опирающего типа разной степени выраженности). При пальпации сустава отмечали его тугоподвижность и болезненность. Однако пораженные суставы не были увеличены в размерах и характеризовались отсутствием повышения местной температуры.
При ОА 1-й степени у животных чаще всего выявлялась хромота опирающего типа после нагрузок, реже — в спокойном состоянии. На данном этапе отсутствовала тугоподвижность и болезненность в области поражения.
При ОА 2-й степени, сопровождающейся появлением изменений в структуре хрящевой ткани, к клинической картине присоединялся болевой синдром, на фоне которого развивалась тугоподвижность сустава. Более того, у животных была выявлена гипотрофия окружающего сустав мышечного корсета вследствие недостаточного функционального нагружения сустава из-за испытываемой животным болевой реакции. На этапных рентгенограммах диагностирована неравномерность суставной щели — один из патогномонич-ных признаков ОА.
При апробации терапевтической эффективности тестируемого препарата у животных с 1-й степенью ОА уже на 7-е сутки наблюдали выраженный положительный эффект, заключающийся в снижении степени хромоты и изменении ее характера. Динамическая активность животных возрастала, признаки хромоты появлялись лишь после длительных нагрузок. У животных второй группы со 2-й степенью ОА выявлено незначительное уменьшение хромоты при сохранении у отдельных особей болезненности при осуществлении стато-локомоторного акта. Лечебную процедуру дублировали через 10 дней после первого введения тестируемого препарата. Спустя неделю после повторного введения препарата у животных первой группы
¡ж b
Рис. 6. Структурные изменения суставного хряща при введении тестируемого препарата на 30-й день наблюдений (опыт). Об. 10. ок. 10: а — гематоксилин и эозин; б — пикрофуксин-фукселин
Structural changes of articular cartilage with the introduction of the test drug at the 30th day of observation (experience). Eyepiece 10, lens 10: a — hematoxylin and eosin; b — fuchsin-focalin
хромота полностью исчезла даже после длительных физических нагрузок. У животных второй группы хромота все еще сохранялась, вместе с тем она усиливалась только после длительных нагрузок. Через две недели после повторного введения препарата у животных обеих групп полностью исчезли хромота и болезненность, что сопровождалось полным восстановлением стато-локомоторного акта.
Через три месяца после окончания инъекционного курса нами было проведено рентгенографическое исследование коленного сустава у подопытных групп животных. В результате дешифровки полученной рентгенографической информации, установлено, что у животных первой группы деструкция тканей сустава отсутствовала, что соответствует нулевой стадии ОА [1, 5, 7]. У животных второй группы по данным рентгенографии выявлено выравнивание суставной щели, что может свидетельствовать о прекращении процесса разрушения суставного хряща и восстановлении синовиальной среды сустава.
Заключение
На основании проведенных исследований установлено, что тестируемый препарат оптимизирует ре-паративный хондро- и остеогенез в поврежденных тканях коленного сустава, что подтверждается формированием целостного суставного покрытия с ор-ганоспецифической зональной дифференцировкой, а также наличием очагов оссеохондрального соединения, свидетельствующего о восстановлении вза-
имосвязей между кальцифицированной зоной суставного хряща и субхондральной костью. Показано, что тестируемый препарат, предназначенный для замещения синовиальной жидкости, возмещает ее луб-рикационные свойства и оптимизирует трибомеха-ническую ситуацию в суставе. Клиническая апробация тестируемого препарата при лечении животных с артрозами крупных суставов различной этиологии (посттравматической и диспластической природы) продемонстрировала его высокую эффективность. Поэтому он может быть рекомендован для широкого применения в практике ветеринарной медицины.
Библиография
1. Алексеева, Л.И. Структум (хондроитинсульфат) — новый терапевтический препарат для лечения остеоартроза / Л.И. Алексеева, Л.И. Беневоленская, Е.Л. Насонов // Тер. архив. — 2003. — Т. 71. — №5. — С. 51-53.
2. Волосенко, С.Е. Роль хондропротекторов в лечении гонартрозов / С.Е. Волосенко, Э.М. Нейматов, Т.А. Жарова, В.В. Морозов // Мануальная терапия. — 2010. — №3 (39). — С. 70-76.
3. Качалин, М.Д. Особенности методов лечения травм коленного сустава у собак / М.Д. Качалин, С.В. Тимофеев // Ветеринарный доктор. — 2012. — №3 — С. 22-24.
4. Манзий, С.Ф. Синовиальная жидкость как фактор высокой надежности суставов конечностей / С.Ф. Манзий, А.Г. Березкин. — Рига: Биомеханика, 1975. — С. 107-110.
5. Павлова, В.Н. Сустав: морфология, клиника, диагностика, лечение / Под. ред. В.Н. Павловой, Г.Г. Павлова, Н.А. Шостак, Л.И. Слуцкого. — М.: Медицинское информационное агентство, 2011. — 552 с.
6. Ширер Патрик . Статистические данные об ортопедических болезнях / П. Ширер // Ветеринарный фокус. — 2011. — Т. 21. — №2. — С. 23-25.
7. Самошкин, И.Б. Реконструктивно восстановительная хирургия опорно-двигательного аппарата у собак (клинико-морфологические параллели) / И.Б. Самошкин, Н.А. Слесаренко. — М.: Советский спорт, 2008. — 300 с.
8. Слесаренко, Н.А. Оптимизация репаративного хондрогенеза при индуцированном гонартрозе у животных / Н.А. Слесаренко, Е.О. Широкова // Ветеринарная медицина. — 2011. — №3-4. — С. 8-10.
9. Слесаренко, Н.А. Экспериментальное воспроизведение и лечебная коррекция остеоартроза / Н.А. Слесаренко, Е.О.Широкова // Морфология. — 2012. — №1. — С. 174.
10. Филлипов, Ю.И. Применение препарата «Артрофит» в лечении хронических патологий суставов у собак / Ю.И. Филиппов, С.В. Позябин, В.В. Белогуров, М.Д. Качалин // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. — 2015. — №1. — С. 56-59.
11. Ягников, С.А. Нестероидные противовоспалительные препараты в стандарте лечения хромоты у собак / С.А. Ягников, О.А. Кулешова // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. — 2012. — №3. — С. 6-13.
References
1. Alekseeva L.I., Benevolenskaja L.I., Nasonov E.L., Struktum (hon-droitinsul'fat) — novyj terapevticheskij preparat dlja lechenija osteoartroza, Ter. Arhiv., 2003, Vol. 71, No. 5, pp. 51-53.
2. Volosenko S.E., Nejmatov Je.M., Zharova T.A., Morozov V.V., Rol' hondropro-tektorov v lechenii gonartrozov, Manuainaja terapija, 2010, No.3 (39), pp. 70-76.
3. Kachalin M.D., Timofeev S.V., Osobennosti metodov lechenija travm kolennogo sustava u sobak, Veterinarnyj doctor, 2012, pp. 22-24.
4. Manzij S.F., Berezkin A.G., Sinovial'naja zhidkost' kak faktor vysokoj nadezh-nostisustavovkonechnostej (Synovial liquid as the factor of the high reliability of the joints of the extremities), Riga, Biomehanika, 1975, pp. 107-110.
5. Pavlova V.N. et al., Sustav: Morfologija, klinika, diagnostika, lechenie (Joint: morphology, clinic, diagnostics, the treatment), Moscow, Medi-cinskoe informacionnoe agentstvo, 2011, 552 p.
6. Patrik Shirer, Statisticheskie dannye ob ortopedicheskih boleznjah, Veterinarnyj fokus, 2011, Vol 21, No. 2, pp. 23-25.
7. Samoshkin I.B., Slesarenko N.A., Rekonstruktivno vosstanovitel'naja hirurgi-ja oporno-dvigatel'nogo apparata u sobak (kliniko-morfologicheskie paralleli) (Reconstructive restorative surgery of supporting-motor apparatus in dogs (clinical-morphological parallels), Moscow, Sovetskij sport, 2008, 300 p.
8. Slesarenko N.A., Shirokova E.O. Optimizacija reparativnogo hondro-geneza pri inducirovannom gonartroze u zhivotnyh, Veterinarnaja medicina, 2011, No. 3-4, pp. 8-10.
9. Slesarenko N.A., Shirokova E.O., Jeksperimental'noe vosproizvedenie i lechebnaja korrekcija osteoartroza, Morfologija, 2012, No. 1, pp. 174.
10. Fillipov Ju.I., Pozjabin S.V., Belogurov V.V., Kachalin M.D., Primenenie preparata «Artrofit» v lechenii hronicheskih patologij sustavov u sobak, Veterinarija, zootehnija i biotehnologija, 2015, No. 1, pp. 56-59.
11. Jagnikov S.A., Kuleshova O.A., Nesteroidnye protivovospalitel'nye preparaty v standarte lechenija hromoty u sobak, Rossijskij veterinarnyj zhurnal. Melkie domashnie i dikie zhivotnye, 2012, No. 3, pp. 6-13.
ABSTRACT
N.A. Slesarenko, E.O. Shirokova, V.V. Stepanishin.
Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology named after K.I. Skryabin (23a, Ac. Skryabin str., Moscow, 109472).
Morphological Substantiation of Application of an Synovial Fluid Analogue in Animals with Osteoarthritis. In terms of modeling of knee joint osteoarthrosis in rabbits was evaluated the effect of intraarticular injection of drug intended for endoprosthesis of synovial fluid on the structural condition of the articular cartilage and subchondral bone in the dynamics of the reparative process (15.. .30 days). On the basis of the conducted researches it is established that the test drug optimizes reparative chondro- and osteogenesis in the damaged tissues of the knee joint, as evidenced by the formation of the integral hinge cover with organ-specific zonal differentiation, and the presence of foci osteochondral connections, pointing out the restoration of the relationship between the calcified zone of the articular cartilage and subchondral bone. It is shown that the test drug is designed to replace synovial fluid, reimburse her lubrication properties and optimizes tribomechani-cal situation in the joint. Clinical testing test drug when treating animals with arthritis of large joints of various etiologies (post-traumatic and dysplastic nature) has demonstrated its high efficiency. Keywords: knee joint, osteoarthritis, articular cartilage, synovial fluid.
Veterinary Dermatology / Российское издание
Отечественная версия официального издания Европейского общества ветеринарной дерматологии, Американской академии ветеринарной дерматологии, Всемирной ассоциации ветеринарной дерматологии. Оригинальное издание выходит в свет с 1990 г Главный редактор российского издания: Николаева Л.В. Ветеринарный врач — дерматолог, резидент Европейского колледжа ветеринарной дерматологии Периодичность издания — ежеквартально.
Подписка на журналы осуществляется через редакцию http://logospress.ru/, e-mail: info@logospress.ru Телефон: +7 (495) 689-85-16
