CC BY
66
[¡К^ззшщЖ
ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
ежеквартальный научно-практическии журнал
Главный редактор
B. И. Петров, академик РАМН Зам. главного редактора
М. Е. Стаценко, профессор
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
А. Р Бабаева, профессор А. Г. Бебуришвили, профессор
A. А. Воробьев, профессор
C. В. Дмитриенко, профессор
B. В. Жура, доцент
М. Ю. Капитонова, профессор (научный редактор)
C. В. Клаучек, профессор
Н. И. Латышевская, профессор В. Б. Мандриков, профессор И. А. Петрова, профессор
B. И. Сабанов, профессор Л. В. Ткаченко, профессор
C. В. Туркина (ответственный секретарь)
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
А. Б. Зборовский, академик РАМН (Волгоград)
Н. Н. Седова, профессор (Волгоград)
A. А. Спасов, чл.-кор. РАМН (Волгоград)
B. П. Туманов, профессор (Москва)
Г. П. Котельников, академик РАМН (Самара)
П. В. Глыбочко, чл.-кор. РАМН (Москва)
В. А. Батурин, профессор (Ставрополь)
1 (33)
ЯНВАРЬ-МАРТ 2010
9771994948340
УДК 611.81:616.831-005.4:616-092.9
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ НЕЙРОПРОТЕКЦИИ ПРИ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У КРЫС
Э. А. Пономарев, В. В. Новочадов, Н. Н. Стрепетов
Кафедра патологической анатомии, кафедра госпитальной хирургии ВолГМУ
В эксперименте на лабораторных животных воспроизведена модель ишемии-реперфузии головного мозга. Применена окраска секций гематоксилин-эозином, по Нисслю и иммуногистохмическое выявление экспрессии NOS1, NOS3, TRAIL. Произведена общая оценка патологии по отделам головного мозга и характера отсроченной гибели нейронов (апоптоза) без церебропротекции и с использованием популярных нейропротекторов. Выявлены характерные цитотоксические (коагуляционный, пикноморфный и колликвационный некроз нейронов) и сосудистые (застой крови, эритропедез) изменения. Сделан вывод об убывании нейропротективной активности препаратов в ряду: АКФ-90-7 > цитофлавин > эноксифол > актовегин > мексидол.
Ключевые слова: головной мозг, ишемия-реперфузия, нейропротекция.
MORPHOLOGICAL NEUROPROTECTION PARAMETERS OF RAT BRAIN
WITH ISCHEMIA-REPERFUSION
E. A. Ponomarev, V. V. Novochadov, N. N. Strepetov
In our research carried out on experimental animals we produced a model of ischemia-reperfusion. We dyed a section of brain tissues with hematoxiline-eosine, Nissl and used immunohistological exposure of expression of NOS1, NOS3, TRAIL. We estimated pathology in parts of brain and the nature of delayed death of neurons (apoptosis) without cerebroprotection and with popular neuroprotectors. Typical cytotoxic (coagulation, picnomorphic and colliquative necrosis of neurons) and vascular (haemostasis, erythropedesis) changes were revealed. A conclusion was made that neuroprotective activity of drugs decreases in the following way: AKF-90-7>Cytoflavin > Enoxifol> Actovegin> Mexidol.
Key words: brain, ischemia-reperfusion, neuroprotection.
Лидирующие позиции в структуре заболеваемости и смертности во всем мире занимают церебро-васкулярные заболевания, преобладающими среди которых имеют ишемические поражения центральной нервной системы [2, 6]. До 25 % ишемических инсультов и транзиторных ишемических атак (ТИА) связаны с осложнениями эмболического характера из бляшек, локализующихся в экстракраниальных отделах артериальной системы [3, 4]. Возможности профилактических мероприятий при данной патологии, во многом связаны с хирургическим вмешательством на экстракраниальных сосудах, проходящем на фоне ишемии-реперфузии головного мозга. Очевидна необходимость поиска новых данных о метаболических аспектах патогенеза, стадийности изменений биохимических процессов, возможностей нейропротек-ции головного мозга на данный период.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
1. Общая оценка характера патологии по основным отделам ГМ и оценка церебропротективного эффекта (окраска гематоксилин-эозином, по Нисслю).
2. Выявление механизмов отсроченной убыли нейронов (апоптоза) — иммуногистохимическое выявление экспрессии нейрональной и эндотелиальной нитроксидсинтаз, лиганда TNF-зависимого апоптоза TRAIL.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа выполнена на 82 половозрелых крысах обоего пола массой 180—250 г. Животным под наркозом (30 мг/кг этаминал-натрия внутрибрюшинно) выделяли с обеих сторон a. carotis communis, которые клеммировали на соответствующий срок (экспериментальная группа), табл. 1.
Затем всем крысам опытной группы возобновляли кровоток по сонным артериям на 30 мин, после чего выводили из эксперимента передозировкой этаминал-натрия. Все процедуры выполняли в соответствии с «Правилами работы с лабораторными животными...». Клеммирование общих сонных артерий, как это уже неоднократно было показано исследованиями ише-мии-реперфузии ГМ, приводит к ограничению церебрального кровотока примерно на 70—80 %, что сопровождается после реперфузии формированием обратимого повреждения нейронов в течение 8—12 ч, необратимого — при увеличении сроков ишемии [3, 5, 7].
Группа сравнения (22 крысы) была представлена животными, которым выполнялась ишемия головного мозга клеммированием сонных артерий на срок до 20 ч с 30-минутной реперфузией, без применения каких-либо препаратов, с последующими аналогичным выведением из эксперимента. Непосредственно после эвтаназии головной мозг (ГМ) животных из-
UseiropGs [|®сга[ПЩ1
влекали щадящим образом из черепа, помещали в 10%-й раствор нейтрального забуференного формалина (рН = 7,4) на 30 мин, после чего разделяли на 3 блока (А, В и С) фронтальной секцией через точку P0 по Сентаготаи и тангенциальной — от борозды, разделяющей полушария большого мозга и мозжечка до границы между стволом и промежуточным мозгом на вентральной его поверхности. После этого дофиксировали материал в том же растворе в течение 24 ч. С фронтальной (А, В) и вентро-фронтальной (С) поверхностей каждого блока делали по 50—60 серийных срезов толщиной 5 мкм. Использовали окраски гематоксилином и эозином и тионином по Нис-слю для каждого 10-го среза. Общее количество микропрепаратов — 30 на 1 ГМ экспериментального животного. В результате подобного исследования идентифицировали на срезах и подвергали качественной и полуколичественной оценке следующие структуры: заднюю фронтальную, теменную и затылочную области коры больших полушарий ГМ, таламус, гипоталамус, стриопаллидум, мозжечок, средний и продолговатый мозг: Производили микрофотосъемку цифровой камерой Canon (Japan, 5.0 мегапикселей) на базе микроскопа Axiostar plus (Карл Цейс, Германия) с использованием объектива х 40, х 100 и окулярах 10.
Таблица 1
Распределение животных в экспериментальных группах
№ Характер эксперимента в серии Сроки, ч Количество животных
1 Ишемия головного мозга клеммиро-ванием сонных артерий с 30-минутной реперфузией без применения каких-либо препаратов 1 4
3 4
8 6
12 5
17,5 2
20 1
2 Цитофлавин - 0,15 мг/кг массы внут-рибрюшинно за 30' до клеммирования сонных артерий 8 6
24 6
3 Актовегин - 30 мг/кг массы внутри-брюшинно за 30' до клеммирования сонных артерий 8 6
24 6
4 Мексидол - 1,5 мг/кг массы внутри-брюшинно за 30' до клеммирования сонных артерий 8 6
24 6
5 Эноксифол - 5 мг/кг массы внутри-брюшинно за 30' до клеммирования сонных артерий 8 6
24 6
6 АКФ-90-7 - 10 мг/кг массы внутри-брюшинно за 30' до клеммирования сонных артерий 8 6
24 6
Иммуногистохимическое исследование проводили на базе лаборатории морфологии Волгоградского научного центра РАМН и администрации Волгоградской области. Использовали моноклональные мышиные антитела к нейрональной нитроксидсинта-зе (NOS-1, клон NS14), эндотелиальной нитроксид-синтазе (NOS-3, клон NS5) и TRAIL производства
DakoCytomation, Дания. Визуализацию проводили с помощью непрямого иммунопероксидазного метода с высокотемпературной и ферментной демаскировкой антигенов. Экспрессию оценивали по разбиению нейронов на классы в зависимости от степени экспрессии иммунопозитивного материала. Для достоверности полученных результатов применяли позитивные и негативные контроли антигенов, а также негативные контроли антител [4].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При сопоставлении цитотоксических, сосудистых и фибропластических изменений в ткани головного мозга у контрольных животных с ишемией-ре-перфузией головного мозга было обнаружено, что на протяжении эксперимента в течение 24 ч на ранних сроках ишемии преобладали сосудистые изменения. На микропрепаратах головного мозга крыс, окрашенных гематоксилином и эозином, это выражалось в виде резкого набухания ткани, разволокнения нервных проводников, развитии периваскулярного отека вокруг сосудов микроциркуляторного русла.
В самих сосудах отмечалась неоднородность — часть артериол была спазмирована, часть — паретически расширена. Однако вне зависимости от степени вазоспазма во всех случаях определялось полнокровие сосудов, которое сопровождалось явлениями стаза и сладжа эритроцитов, что может быть свидетельством замедлением интрацеребрального кровотока. Данная картина наиболее ярко была представлена к 7 ч ишемии.
К 24 ч эксперимента к уже указанным признакам застоя крови присоединялись явления внутрисо-судистой седиментации плазмы крови и периваску-лярные диапедезные кровоизлияния. Этот факт может рассматриваться как свидетельство нарушения сосудистой проницаемости на фоне длительно протекающей ишемии головного мозга с последующей реперфузией.
В противовес сосудистым изменениям явления цитотоксичности наиболее ярко проявляли себя именно на сроках, близких к 24 ч.
Если в сроках 3—7 часов в нейронах определялись дистрофические изменения в виде отека и набухания нейронов, базофилии периариона и явления выраженного перицеллюлярного отека, то ближе к 24 ч во многих отделах коры наблюдались признаки гибели нейронов. К таким признакам в данном случае можно отнести явления потери пирамидным клетками характерной формы, лизиса ядер, снижения тин-кториальных характеристик нейронов. Более того, во многих случаях были выражены явления глиальной реакции, скопления глиоцитов вокруг погибших нейронов и фокусы нейронофагии. Причем такая картина была характерна практически для всех отделов
ígcseiropGs [|®сга[ПЩ1
коры большого мозга. В опытной группе с использованием мексидола на фоне ишемии-реперфузии головного мозга было обнаружено, что морфологические изменения мало отличаются от таковых в контрольной группе, однако имеют место различия в сроках наступления сосудистых и цитотоксических реакций. Так, явления застоя крови в сосудах и эрит-родиапедезной экстравазации наступают позже, чем в контрольной группе. При этом дистрофические изменения нейронов в виде так называемых «гематок-силиновых» шаров можно наблюдать начиная с 7 ч ишемических повреждений. При окраске по Нисслю можно обнаружить, что явления необратимого повреждения нейронов в виде резкого потемнения нейронов и неразличимости ядра и цитоплазмы на фоне диффузной прокрашиваемости красителем цитоплазмы определяются с 9—12 ч эксперимента и наибольшей выраженности достигают к 24 ч.
В опытной группе с терапией актовегином можно обнаружить следующие различия с контрольной группой животных. При анализе сосудисто-тканевых реакций обнаруживается более выраженное набухание ин-терстиция мозговой ткани у опытных крыс, которое развивается вплоть до деструктивного отека уже к 9 ч. При этом, как и для контрольной группы, остаются актуальными явления полнокровия сосудов, стазирования и сладжирования эритроцитов и седиментации плазмы крови в сосудах. Указанные изменения проявляются примерно на тех же сроках, что и в контроле.
В отдельных случаях в коре большого мозга были обнаружены тяжелые ишемические изменения нейронов в виде колликвационного некроза на ранних сроках эксперимента. Данные изменения характеризовались кариолизисом, набуханием, сателлито-зом, нейронофагией и, в конечном итоге, образованием так называемых «клеток-теней».
При исследовании микропрепаратов головного мозга крыс с ишемией-реперфузией на фоне предварительной терапии эноксифолом было обнаружено, что на морфологическом уровне тканевые изменения мозга резко отличались от изменений в контрольной группе в сторону меньшей выраженности.
В первую очередь, это касается сосудистых реакций. Для животных данной группы были характерны явления спазмирования сосудов, однако кровенаполнение оставалось низким и застойные явления отсутствовали. Корме этого отсутствовали признаки диапедезного пропотевания эритроцитов через базальную мембрану капилляров.
Изменения клеточного состава также было менее выраженным, чем в контрольной группе, но и здесь определялись тяжелые нарушения нейрональ-ных клеток в виде коагуляционного некроза на поздних сроках эксперимента.
При окраске по Нисслю эти клетки выглядели резко уменьшенными в размерах, с гомогенной темной цитоплазмой, выраженным перицеллюлярным
отеком. Такие пикноморфные нейроны в ткани мозга у крыс с эноксифолом определялись практически повсеместно.
При исследовании препаратов головного мозга у крыс на фоне предварительной терапии цитофлави-ном и экспериментальным препаратом АКФ-90-7 было обнаружено, что на морфологическом уровне исследования эффективность данных лекарственных средств практически равнозначна. Это выражается в интенсивном снижении ряда патологических изменений, присущих ишемизированному мозгу.
Так, у крыс данных опытных групп было отмечено снижение всех форм отечности на протяжении всего эксперимента — периваскулярной, перицеллю-лярной, интерстициальной. Также характерна минимальность сосудистых изменений — в виде спазма или паретического расширения сосудов. Однако у животных обеих групп характерным было высокое кровенаполнение сосудов с признаками сладжиро-вания эритроцитов в части из них. Нейрональные изменения становились видимыми, начиная с 12-го часа эксперимента, причем наиболее характерной формой гибели нейронов был пикноморфный коагу-ляционный некроз, что подтверждалось окраской по Нисслю. Данные об изменениях экспрессии NOS-1, NOS-3 и лиганда TNF-зависимого апоптоза TRAIL представлены в табл. 2.
Таблица 2 Основные эффекты наиболее употребительных нейропротекторов при экспериментальной ишемии-реперфузии головного мозга у крыс
Эффекты Ишемия ГМ двусторонним клеммир артерий с 30-минутной репе званием сонных рфузией
Без лечения Цитоф-лавин Актове-гин Мекси-дол Энок-сифол АКФ-90-7
Выживаемость животных
Досуточ-ная гибель животных в основном гибнут через 8-14 ч с 1214 ч с 1214 ч - - -
Выживают к 24 ч, % 0 50 62 100 100 100
Результаты морфомет эии коры ГМ
Степень поражения нейронов, % 42,5 ± 7,8 18,3 ± 6,6* 35,4 ± 5,3 21,1 ± 8,9* 19,6 ± 5,4* 17,7 ± 5,6*
Коэффициент глия/ней-рон 1,9 ± 0,2 2,1 ± 0,4 2,0 ± 0,4 1,5 ± 0,2* 2,1 ± 0,4 1,8 ± 0,3
Возрастание экспрессии нитроксидсинтаз и лиганда апоптоза в ГМ, %
NOS-1 679 451 650 428 103 126
NOS-3 85 149 4 199 245 -2
TRAIL 96 232 218 275 245 106
* Достоверные различия с показателями без лечения (P < 0,05).
üseimpGs
Таким образом, на основании проведенного морфологического исследования можно сделать ряд выводов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Наиболее часто встречающиеся изменения в ткани головного мозга у крыс с ишемией-реперфу-зией последнего относятся к цитотоксическим и сосудистым проявлениям.
2. Наиболее характерные сосудистые изменения проявляются в виде сочетанного увеличения и уменьшения различных сосудов, сопровождающихся явлениями застоя крови и выходом эритроцитов в интерстициальное пространство.
3. К характерным цитолитическим изменениям можно отнести некротические явления в нейронах, протекающие по типу коагуляционного пикноморфного некроза и колликвационного повреждения с формированием «клеток-теней».
По данным морфологического исследования можно сделать вывод о сопоставлении нейропротек-тивной активности используемых препаратов, причем
активность убывает в ряду: АКФ-90-7 > цитофлавин > эноксифол > актовегин > мексидол.
ЛИТЕРАТУРА
1. Автандилов Г. Г. Основы количественной патологической анатомии. — М.: Медицина, 2002. — 240 с.
2. Виленский Б. С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. — СПб.: Институт развития бизнеса; «Сандра», 1999. — 336 с.
3. Джибладзе Д. Н. Патология сонных артерий и проблема ишемического инсульта. — М., 2002. — 207 с.
4. Кадыков А. А. // Фармацевтический вестник. — 1999. — № 29 — С. 145—147.
5. Николлс Дж. Г., Мартин А. Р., Валлас Б. Дж., Фукс П. А. От нейрона к мозгу. — М.: УРСС, 2003. — 672 с.
6. Суслина З. А, Танашян М. М., Умарова Р. М. // Лечение нервных болезней. — 2003. — № 4. — С. 14—18.
7. Hagberg H., Peebles D., Mallard C. // Ment. Retard. ev. Disabil. Res. Rev. — 2002. — Vol. 8, № 1. — P. 30—38.
Контактная информация:
Стрепетов Николай Николаевич — кафедра госпитальной хирургии ВолГМУ, nstrepetov@mail.ru
УДК 617.55-089:616-007.274
ДИАГНОСТИКА БОЛЕВЫХ ФОРМ СПАЕЧНОЙ БОЛЕЗНИ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ
И. В. Михин, А. Г. Бебуришвили, А. В. Гушул
Кафедра факультетской хирургии с курсом эндоскопии и эндоскопической хирургии ФУВ ВолГМУ
Болевая форма спаечной болезни без дисфункции внутренних органов у ранее оперированных пациентов возникает вследствие образования сращений в различных областях брюшной полости. Болевой синдром способен вызывать как висцеро-париетальные, так и висцеро-висцеральные спайки. Лапароскопия, включающая визуальную оценку изменений органов брюшной полости, позволяет установить наличие, характер и распространенность спаечного процесса в брюшной полости, исключить наличие других заболеваний брюшной полости, что облегчает установление причины болевого синдрома.
Ключевы слова: спаечная болезнь брюшной полости, спайки, лапароскопия.
DIAGNOSTICS OF ALGESIC FORMS OF ABDOMINAL ADHESIVE DISEASE
I. V. Mikhin, A. G. Beburishvili, A. V. Gushul
The painful form of adhesive illness without dysfunction of an internal at earlier operated patients arises owing to formation of unions in various areas of a belly cavity. A painful syndrome are capable to cause both vistsero-parietalnye, and vistsero-vistseralnye solderings. The laparoscopy including a visual estimation of changes of bodies of a belly cavity, allows to establish presence, character and prevalence of adhesive process in a belly cavity, to exclude presence of other diseases of a belly cavity that facilitates an establishment of the reason of a painful syndrome.
Key words: adhesive abdominal disease, adhesions, laparoscopy.
Спаечная болезнь органов брюшной полости — тяжелое заболевание, нередко встречающееся в молодом и наиболее трудоспособном возрасте. В типичных ситуациях диагностика спаечной болезни не представляет каких-либо трудностей. Однако у 11,6— 38 % больных признаки кишечной непроходимости отсутствуют и единственным клиническим проявлени-
ем заболевания являются стойкие боли в животе [2]. Именно у этой группы больных нередки диагностические ошибки, приводящие к неоправданным оперативным вмешательствам. Пациенты со спаечными болями часто длительно, безуспешно лечатся без конкретного диагноза. При этом часто фигурирует диагноз неврастенического синдрома [3]. Ошибочная
Петров В. И., Рогова Н. В., Михайлова Д. О., Ледяев Я. М., Сердюкова Д. М., Тягинова О. М.
ЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО ТИПИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ИЗОФЕРМЕНТА CYP2C9 ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ ФАРМАКОТЕРАПИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2-ГО ТИПА У КОРЕННЫХ ЖИТЕЛЕЙ РЕСПУБЛИКИ КАЛМЫКИЯ 81
Козлова Е. С., Немчук Ф. А., Лопатин Ю. М.
АТОРВАСТАТИН И НАРУШЕНИЯ РИТМА СЕРДЦА, ВЗГЛЯД НА МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ 86
Светлова Л. В., Дергачев Е. С., Ананьева Я. А., Жукова В. Б., Шахова Н. В., Ледяев М. Я.
ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ РИГИДНОСТИ МАГИСТРАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ДЛЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИУ ДЕТЕЙ 91
Пронина Е. А., Шуб Г. М., Швиденко И. Г
ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ КИШЕЧНОЙ ПАЛОЧКИ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ 94
Тропина И. В., Морозов С. В., Долгих В. Т., Полуэктов В. Л., Ершов А. В.
ЭНДОГЕННАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ У БОЛЬНЫХ С ПОСТНЕКРОТИЧЕСКИМИ КИСТАМИ
ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 97
Фомичев Е. В., Островский О. В., Кирпичников М. В., Ярыгина Е. Н.
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ВЯЛОТЕКУЩИМИ И ХРОНИЧЕСКИМИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ 99
Пономарев Э. А., Новочадов В. В., Стрепетов Н. Н.
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ НЕЙРОПРОТЕКЦИИ ПРИ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У КРЫС 103
Михин И. В., Бебуришвили А. Г., Гушул А. В.
ДИАГНОСТИКА БОЛЕВЫХ ФОРМ СПАЕЧНОЙ БОЛЕЗНИ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ 106
Petrov V. I., Rogova N. V., Mikhailova D. O., Ledyaev Y. M., Serdukova D. M., Tyaginova O. M.
VALUE OF PHARMACOKINETIC TYPING
FOR CYP2C9 ACTIVITY TO ENHANCE
PHARMACOTHERAPY OF TYPE II DIABETES
IN INDIGENOUS PEOPLE OF THE REPUBLIC
OF KALMYKIA 81
Kozlova E. S., Nemchuk F. A, Lopatin Yu. M.
ATORVASTATIN AND HEART RATE DISTURBANCE,
VIEW ON THE MECHANISM OF ACTION 86
Svetlova L. V., Dergachev E. S., Ananieva Y. A, Zukova V. B., Shakhova N. V., Ledyaev M. Y.
EVALUATION OF THE INDICES OF RIGIDITY
OF GREAT ARTERIES USING THE METHOD
OF 24-H BP MONITORING
FOR EARLY DIAGNOSTICS OF HYPERTENSION
IN CHILDREN 91
Pronina E. A., Shub G. M., Shvidenko I. G.
GENE EXPRESSION FOR DRUG RESISTANCE OF COLIBACILLUS UNDER THE IMPACT
OF E-FIELD RADIATION 94
Tropina I. V., Morozov S. V., Dolgih V. T., Poluektov V. L., Ershov A. V.
ENDOGENOUS INTOXICATION IN PATIENTS WITH POSTNECROTIC
PANCREATIC CYSTS 97
Fomichev E. V., Ostrovskij O. V.,
Kirpichnikov M. V., Yarygina E. N.
CLINICAL AND LABORATORY DIAGNOSIS
OF ENDOGENOUS INTOXICATION IN PATIENTS
WITH SLUGGISH AND CHRONIC INFLAMMATORY
DISEASES OF MAXILLOFACIAL REGION 99
Ponomarev E. A., Novochadov V. V., Strepetov N. N.
MORPHOLOGICAL NEUROPROTECTION PARAMETERS
OF RAT BRAIN WITH ISCHEMIA-REPERFUSION 103
Mikhin I. V., Beburishvili A. G., Gushul A. V.
DIAGNOSTICS OF ALGESIC FORMS
OF ABDOMINAL ADHESIVE DISEASE 106
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ
Гольбрайх В. А., Кухтенко Ю. В., Голуб В. А., Косивцов О. А., Бубликов А. Е.
УЗЛОВОЙ ЗОБ: СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ
111
GUIDE FOR GENERAL PRACTITIONERS
Golbreich V. A., Kukhtenko J. V., Golub V. A, Kosivtsov O. A, Bublikov A. E.
NODULAR GOITER: CURRENT APPROACHES TO DIAGNOSTICS AND TREATMENT
111
