CC BY
40
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ТУЧНЫХ КЛЕТОК У КРЫС В ПРОЦЕССЕ РАЗВИТИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
М.Э. ДЗОДЗИКОВА
Центральная научно-исследовательская лаборатория Северо-Осетинской государственной медицинской академии. РСО-Алания, Владикавказ, 362040, ул. Пушкинская д. 40
Методами световой и электронной микроскопии изучена реактивность тучных клеток (ТК) молочной железы (МЖ) и других органов у крыс в процессе развития рака молочной железы (РМЖ), индуцированного М-метил-1Ч-нитрозомочевиной. Выявлено явное увеличение функциональной активности ТК системы как в МЖ: так и в других органах у крыс, на всех стадиях формирования РМЖ. Количественные и функциональные изменения ТК разных органов характеризовались определенной цикличностью, объясняемой, как дислокацией, так и этапом развития процесса.
Ключевые слова: тучные клетки, рак молочной железы.
Злокачественные новообразования занимают третье место (14%) в структуре смертности населения России после болезней сердечно-сосудистой системы (53,5%), травм и отравлений (14,8%). В России каждая пятая опухоль локализуется в молочной железе, более 17,2% - в других органах репродуктивной системы. Высокие показатели заболеваемости раком молочной железы отмечаются и в Северной Осетии-74,3. При существующей экологической ситуации в РСО-Алания вопросы онкозаболеваемости, выявление причинно-следственных связей в развитии этого вида патологии и изучение возможностей лечения и профилактики особенно актуальны.
При изучении опухолей молочной железы большое значение придают паренхиме, так как эпителий обладает десмопластическими свойствами. В формировании опухоли несомненна роль нарушений в системе соединительной ткани. О функциональной активности соединительной ткани судят по количеству и состоянию тучных клеток (ТК), участие которых в сосудистых, воспалительных, репарационных, аллергических и язвенных процессах общеизвестно. В связи с чем, представляет интерес выявление роли этой клеточной популяции в поэтапном развитии рака молочной железы (РМЖ) в эксперименте.
Задачей исследования было изучение реакции популяции ТК молочной железы и других органов у крыс в процессе развития РМЖ в эксперименте.
Материалы и методы.
У 60 животных (беспородные крысы-самки весом 120-150г) опухоли молочной железы (МЖ) индуцировали подкожными инъекциями в основание 2-й МЖ слева М-метил-М-нитрозомочевины (МНМ) в дозе 2.5 мг в виде 0,2 мл изотонического раствора натрия хлорида. Каждому животному было сделано по 6 инъекций с интервалом в 1 неделю (суммарная доза канцерогена 15 мг/крысу). Изучали ТК молочной железы, лимфатических узлов (шейных, висцеральных, перитонеальных, паховых, региональных и пейеро-вы бляшки), эндокринных органов (тимус, надпочечники, поджелудочная железа, яичники), пищеварительного тракта (язык, пищевод, желудок, тонкая и толстая кишка, брыжейка), органов дыхания (трахея, бронхи, ткань легкого), а также печени, селезенки и почек. Полученные данные обработаны методом вариационной статистики.
Результаты.
ТК молочной железы исследовали как в центре раковой опухоли, так и в месте врастания ее в подлежащую ткань. В центре развитой опухоли тучных клеток было мало, или не было совсем, чаще это были одиночные распадающиеся или полностью распавшиеся клетки со слипанием зернистости. Кое-где ТК были целые, округлые, дегранулирующие. Среднее количество их в 1 мм2 равнялось 3. В центре опухоли преобладали распадающиеся ТК, что свидетельствует о понижении функции этих клеток, а, следовательно, и о понижении функции соединительной ткани в целом. Во всех случаях РМЖ строма была сильно развитой, склерозированной и гиализированной, местами отечной.
В месте врастания опухоли в подлежащую ткань МЖ выявлялась сильно и умеренно выраженная лимфоидная инфильтрация с примесью ТК. В случаях с выраженным реак-
тивным воспалением в подлежащей ткани наблюдалось увеличение числа ТК по сравнению с центральной частью опухоли - от 6-7 до 300 и более в 1 мм2, среднее количество их составляло 36 в 1 мм2. Это были в основном крупные, дегранулирующие клетки. Дегрануляция ТК является показателем их функциональной активности, а, следовательно, и показателем повышенной функции соединительной ткани. Было выявлено, что увеличение числа ТК связано с высоким уровнем метаболизма при воспалительной реакции, характеризуемым общей морфологической картиной соединительной ткани.
Изменение количества и степени дегрануляции ТК разных органов было прямо пропорционально уровню изначального регионального представительства и стадии развития процесса и имело циклический характер. На начальных этапах развития РМЖ наблюдалось увеличение общего количества ТК как в самой молочной железе, подлежащей ткани и региональных подмышечных лимфоузлах, так и в других органах и системах органов. Первый пик активности ТК, который мы не приняли во внимание, считая его реакцией неспецифической резистентности организма на введение МНМ, наблюдался в течение первых 3-5 недель. Затем произошел некоторый количественный спад и стабилизация функциональной активности в системе ТК (стадия адаптации по Selye Н., 1963 г.), который держался до 8-й недели с начала эксперимента. На 9-й неделе вся система ТК (с поправкой на дислокацию) вновь активизировалась, и количество дегранули-рованных форм, на примере брыжеечной популяции, увеличилось на 10%, а тотально дегранулированных - вдвое. К 13-й неделе ситуация несколько изменилась в сторону нормализации: дегранулирующих 40%, тотально дегранулирующих 12% (в контроле 35% и 7%, соответственно). К концу эксперимента, на 26-30-й неделе при снижении общего количества ТК во всех органах и системах органов (с поправкой на дислокацию) отмечается нарастание количества тотально дегранулированных и деструктивных форм ТК.
Сопоставление полученных результатов с данными литературы позволяет заключить, что ТК популяция наряду с лимфоцитами может представлять собой существенное звено в патогенезе РМЖ, длительность и тяжесть течения которого определяется постоянным характером антигенной стимуляции, хронизацией процесса, наступающим дисбалансом соединительной ткани и в итоге капитуляцией иммунной системы в целом и развитием РМЖ. Ни одно из этих явлений, характерных для опухолевого заболевания по данным многих авторов (Patterson W.P., Ringenberg Q.S., 1990; Galli, S.J., 1996; Bartsch С. с co-авт., 2001; Armand J.P., 2002 и др.), не может протекать без участия ТК.
Выводы.
Таким образом, выявлена явная реактивность системы ТК на всех этапах формирования РМЖ, как в молочной железе, так и в других органах и системах органов крыс. Количественные и функциональные изменения ТК разных органов характеризовались определенной цикличностью, объясняемой, как дислокацией, так и этапом развития процесса. Так, ближе к терминальной стадии РМЖ отмечается уменьшение общего количества ТК во всех органах и тканях и возрастание пула дегранулированных и деструктивных форм. Что касается возможного прогностического значения ТК, то при быстром росте опухоли вокруг неё наблюдалось уменьшение, а при медленном - увеличение числа ТК, и они были функционально активнее.
MORPHOLOGYCAL CHANGES IN MUST CELLS SYSTEM OF RATS IN THE PROCESS OF BREAST CANCER DEVELOPMENT IN THE EXPERIMENT.
M.E. DZODZIKOVA
Central Scientific Research Laboratory of the North-Ossetian State Medical Academy. Republic ofNorthe Ossetia-Alania, Vladikavkaz, 362040. Puschkynscaya st. 40.
By the methods of light and electronic microscopy the reactivity of must cells (MC) of mammary gland (MG) and other organs in rats during the development of breast cancer (BC) induced by N-methyl-N-nitrozourea were investigated. Marked enlargement of the functional activity of MC system as in MG so in other organs of rats on all the stages of BC development. Qualitative and functional changes of different organs MC were characterized by definite cyclicity explained as by dislocation so by the stage of developing process.
