CC BY
7
https://doi.org/10.33647/2074-5982-18-1-56-62
(«0
BY 4.0
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НЕИРОПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ЭКСТРАКТОВ СУХИХ RHAPONTICUM UNIFLORUM И SERRATULA CENTAUROIDES ПРИ ГИПОКСИИ/РЕОКСИГЕНАЦИИ
К.В. Маркова1,2*, Я.Г. Разуваева1, А.А. Торопова1, Д.Н. Оленников1
1 ФГБУН Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН 670047, Российская Федерация, Республика Бурятия, Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 8
2 ФГБОУ ВО «Бурятский государственный университет им. Доржи Банзарова» 670000, Российская Федерация, Республика Бурятия, Улан-Удэ, ул. Смолина, 24а
Целью исследования явилась морфологическая оценка нейропротективного действия экстрактов сухих Rhaponticum uniflorum (L.) DC. и Serratula centauroides L. при гипобарической гипоксии/ реоксигенации. Исследования проведены на 32 сертифицированных белых крысах-самцах Wistar после перенесённой ими 30-минутной гипобарической гипоксии и трёхчасовой реоксигенации. Экстракты сухие R. uniflorum и S. centauroides в дозе 100 мг/кг вводили животным в течение 14-ти дней до воспроизведения гипобарической гипоксии. Для морфологических исследований готовили гистологические препараты головного мозга, окрашенные по Нисслю. Во II-V слоях коры больших полушарий оценивали степень поражения нейронов путём подсчёта четырёх категорий клеток - нормохромных, резко гипохромных, резко гиперхромных (пикнотических) и «клеток-теней». Установлено, что курсовое введение животным экстрактов сухих R. uniflorum и S. centauroides ограничивало на фоне гипоксии/реоксигенации образование в коре больших полушарий белых крыс пикнотических нейронов на 36 и 45%, резко гипохромных нейронов - в 10,5 и 7,0 раза (p<0,05) и «клеток-теней» - в 2,4 и 1,8 раза (p<0,05) по сравнению с контролем. Таким образом, экстракты сухие, полученные из листьев R. uniflorum и S. centauroides, оказывают нейропротективное действие при гипоксии/реоксигенации.
Ключевые слова: Rhaponticum uniflorum (L.) DC., Serratula centauroides L., нейропротективное действие, белые крысы, гипоксия/реоксигенация, головной мозг Конфликт интересов: авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.
Источник финансирования: исследования проведены в рамках выполнения темы государственного задания № 121030100227-7.
Для цитирования: Маркова К.В., Разуваева Я.Г., Торопова А.А., Оленников Д.Н. Морфологическая оценка нейропротективного действия экстрактов сухих Rhaponticum uniflorum и Serratula centauroides при гипоксии/реоксигенации. Биомедицина. 2022;18(1):56-62. https://doi.org/10.33647/2074-5982-18-1-56-62
Поступила 13.06.2021
Принята после доработки 25.07.2021
Опубликована 10.03.2022
MORPHOLOGICAL ASSESSMENT OF NEUROPROTECTIVE EFFECTS OF RHAPONTICUM UNIFLORUM AND SERRATULA CENTAUROIDES DRY EXTRACTS IN HYPOXIA/REOXIGENATION
Kristina V. Markovа1,2,*, Yanina G. Razuvaeva1, Anyuta A. Toropova1, Daniil N. Olennikov1
11nstitute of General and Experimental Biology of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences 670047, Russian Federation, Buryatiya Republic, Ulan-Ude, Sakhyanova Str., 8
2 Banzarov Buryat State University 670000, Russian Federation, Buryatiya Republic, Ulan-Ude, Smolina Str., 24а
This article presents a morphological assessment of the neuroprotective activity of dry extracts from Rhaponticum uniflorum (L.) DC. and Serratula centauroides L. in hypobaric hypoxia/reoxygenation. Experiments were carried out on 32 male Wistar rats. The animals in the experimental groups received R. uniflorum and S. centauroides dry extracts at a dose of 100 mg/kg for 14 days, with the last dose administered 30 minutes before inducing hypoxia. The animals in the intact and control groups received purified water according to an analogous scheme. On the 14th day of the experiment, the animals in the control and experimental groups were exposed to acute hypobaric hypoxia followed by 3-hour reoxigenation. Acute hypobaric hypoxia was simulated by elevating laboratory animals to a height of 9000 m at a rate of 50 m/sec using altitude test facilities. The animals were kept under these conditions for 30 min followed by 3-hour reoxigenation. Brain histological preparations were prepared by Nissl staining. The degree of neuronal damage was assessed by counting four categories of cells: normochromic, sharply hypochromic, sharply hyperchromic (pyknotic) and shadow cells in the cerebral cortex II-V layers. It was found that R uniflorum and S. centauroides dry extracts limited the formation of pycnotic neurons by 36 and 45%, sharply hypochromic neurons by 10.5 and 7.0 times (p<0.05) and shadow cells by 2.4 and 1.8 times (p<0.05) in the cerebral cortex under the action of hypoxia/reoxygenation. Therefore, dry extracts obtained from R. uniflorum and S. centauroides leaves exhibit a neuroprotective activity under the conditions of hypoxia/ reoxygenation.
Keywords: Rhaponticum uniflorum (L.) DC., Serratula centauroides L., neuroprotective effect, white rats, hypoxia/reoxygenation, brain
Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest.
Funding: the studies were carried out in the course of the project No. 121030100227-7.F For citation: Markova K.V. , Razuvaeva Ya.G., Toropova A.A., Olennikov D.N. Morphological Assessment of Neuroprotective Effects of Rhaponticum uniflorum and Serratula centauroides Dry Extracts in Hy-poxia/Reoxygenation. JournalBiomed. 2022;18(1):56-62. https://doi.org/10.33647/2074-5982-18-1-56-62
Submitted 13.06.2021 Revised 25.07.2021 Published 10.03.2022
Введение применение лекарственных средств расти-
Длительное влияние гипоксических со- тельного происхождения, которые в мень-
стояний на нервную систему приводит шей степени при длительном применении
к повышенной стимуляции нервных кле- вызывают возникновение нежелательных
ток, последующему изменению их струк- реакций [7].
туры и функции, в результате чего разви- Особый интерес представляют много-
ваются неврологические заболевания [1]. летние растения семейства Asteraceae —
Лечение заболеваний нервной системы Rhaponticum uniflorum (L.) DC. и Serratula
и восстановительный период в тяжёлых centauroides L., — обладающие высоким
случаях требуют большого количества вре- содержанием экдистероидов [2]. Данные
мени, а также длительного приёма лекар- виды произрастают на территории России
ственных препаратов, что может привести (Сибирь и Дальний Восток) и Северной
к появлению побочных эффектов и разви- Монголии и широко применяются в тради-
тию токсических реакций. В связи с этим ционной тибетской, китайской и монголь-
перспективным в профилактике и лечении ской медицине как лекарственные средства,
заболеваний нервной системы является способствующие повышению устойчиво-
сти человека к психическим и физическим нагрузкам [6]. Согласно ранее проведённым экспериментальным исследованиям, экстракты сухие надземной части R. uniflorum и S. centauroides повышают устойчивость организма к действию интенсивных физических нагрузок и к кислороддефицитным состояниям различного генеза. Указанные экстракты повышают ориентировочно-исследовательскую активность, снижают уровень тревожности и эмоциональности животных, а также стимулируют когнитивные функции животных [4, 5].
Цель исследования — морфологическая оценка нейропротективного действия экстрактов сухих, полученных из листьев
R. uniflorum и S. centauroides, на фоне гипо-барической гипоксии/реоксигенации.
Материалы и методы
Экстракты сухие получали из высушенного растительного сырья, собранного в Республике Бурятия,—листьев R. uniflorum (фаза бутонизации, Селенгинский район, 2019 г.) и листьев S. centauroides (фаза бутонизации, Иволгинский район, 2019 г.). Высушенное и измельченное растительное сырье экстрагировали дважды 60%-м этанолом в ультразвуковой ванне при 45°С в течение 60 мин, после чего спиртовой экстракт концентрировали в вакууме досуха и измельчали. Для осуществления количественной стандартизации экстрактов сухих применяли метод высокоэффективной хроматографии с ультрафиолетовым (УФ) детектированием, с помощью которого определяли содержание 20-гидроксиэкдизона [14, 15]. Содержание 20-гидроксиэкдизона в изучаемых средствах составило не менее 3% в экстракте сухом R. uniflorum и не менее 2% в экстракте сухом S. centauroides. Принимая во внимание, что наиболее выраженное антигипоксическое влияние испытуемые фитоэкстракты проявляют в дозах
100 и 200 мг/кг [3-5, 13], в данной работе их вводили животным в наименьшей эффективной дозе — 100 мг/кг.
Исследования выполнены на 32 сертифицированных белых крысах-самцах Wistar исходной массой 160-180 г, полученных из филиала «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА России. Содержание животных соответствовало «Правилам лабораторной практики» (GLP) и Приказу Минздрава России № 199н от 01.04.2016 г. «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики». Крысы содержались в одинаковых условиях, по 10 особей в клетке, со свободным доступом к пище и воде. Перед началом экспериментов животных, отвечающих критериям включения в эксперимент, распределяли на группы с учетом принципа рандомизации. Экспериментальную работу осуществляли в соответствии с «Правилами, принятыми в Европейской конвенции по защите позвоночных животных» (Страсбург, 1986 г.). Протокол исследования согласован с этическим комитетом ИОЭБ СО РАН.
Животные были разделены на четыре группы: интактная, контрольная и две опытных. Животным опытной группы I внутрижелудочно вводили экстракт сухой R. uniflorum, опытной группы II — экстракт сухой S. centauroides. Исследуемые средства в дозе 100 мг/кг вводили животным в течение 14-ти дней, последнее введение осуществляли за 30 мин до воспроизведения гипобарической гипоксии. Животные интактной и контрольной групп получали воду, очищенную по аналогичной схеме. На 14-е сут эксперимента животных контрольной и опытных групп подвергали острой гипобарической гипоксии с последующей трёхчасовой реоксигенацией. Острую гипо-барическую гипоксию моделировали путём «подъема» лабораторных животных в баро-камерной установке на «высоту» 9000 м со средней скоростью 50 м/с и нахожде-
ния их в этих условиях в течение 30 мин. Через 3 ч после восстановления исходного режима кислородного обеспечения крыс декапитировали под эфирным наркозом.
Материалом для исследования служила кора больших полушарий головного мозга. Гистологические срезы, приготовленные по стандартной методике, окрашивали кре-зилвиолетом по Нисслю. Морфологические и морфометрические исследования коры больших полушарий головного мозга проводили с помощью микроскопа «Axio LAB.A1» с цифровой камерой «AxioCam ERc5s» с программным обеспечением для анализа изображений Axio Vision SE64 Rel.4.8.3 и ZEN 2012. Во II-V слоях коры больших полушарий оценивали степень поражения нейронов путём подсчёта процентного содержания нейронов, которые дифференцировали на четыре категории -нормохромные, резко гипохромные, резко гиперхромные (пикнотические) и «клетки-тени».
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью пакета программ Statistica for Windows 6.0. Статистические различия оценивали с помощью t-критерия Стьюдента. Различия считали статистически значимыми при достигнутом уровне значимости p<0,05.
Результаты и их обсуждение
Результаты морфологических исследований показали, что на фоне гипоксии/реоксигенации в коре больших полушарий развиваются структурные изменения, характеризующиеся увеличением количества резко гиперхромных пикнотических нейронов (в 5,5 раза), а также нейронов с тотальным лизисом тигроидного вещества (в 3,5 раза) по сравнению с данными животных ин-тактной группы. В отличие от последних, в «клетках-тенях», число которых у животных контрольной группы повысилось относительно интактного показателя в 9,0 раз, на фоне бледно окрашенной гомогенной цитоплазмы ядерные компоненты (мембрана, ядрышко, хроматин) не контурировались. Тела пикнотических нейронов были уменьшены в размерах, а апикальный истонченный дендрит прослеживался на длительном расстоянии (рис. а). Пикнотические нейроны отмечались в большинстве случаев в III и V слоях коры, тогда как «клетки-тени» — диффузно во всех слоях. Явления нейроно-фагии и сателлитоза отмечались единично, что сопоставимо с интактом. Определялся периваскулярный и перицеллюлярный отёк. В ядрах нормохромных нейронов отмечалось снижение количества ядрышек и увеличение объема гетерохроматина.
я b с
Рис. Кора больших полушарий белых крыс при гипобарической гипоксии/реоксигенации. Окраска крезилвиолетом по Нисслю. Ув. *200.
Примечание: а — животное контрольной группы; b — животное, получавшее экстракт сухой R. uniflorum; c — животное, получавшее экстракт сухой S. centauroides.
Fig. The white rat cerebral cortex under hypobaric hypoxia/reoxygenation. Nissl staining with cresyl violet. Magn. * 200. Note: a — a control animal; b — an animal having received R. uniflorum dry extract; c — an animal having received S. centauroides dry extract.
Таблица. Влияние экстрактов сухих Rhaponticum uniflorum и Serratula centauroides на морфометрические показатели коры больших полушарий белых крыс при гипобарической гипоксии/реоксигенации
Table. Effects of Rhaponticum uniflorum and Serratula centauroides dry extracts on the morphometric parameters of the white rat cerebral cortex under hypobaric hypoxia/reoxygenation
Группы животных
Тип клеток, % Интактная Контрольная Опытная I Опытная II
(Н2О дист.) (ГГ/Р + Н2О дист.) (ГГ/Р + экстракт R. uniflorum) (ГГ/Р + экстракт S. centauroides)
Нормохромные 96,1±0,42 86,9±1,05* 94,9±0,36** 93,7±0,42**
Резко гипохромные 0,6±0,08 2,1±0,46* 0,2±0,11** 0,3±0,10**
Резко гиперхромные 0,2±0,01 1,1±0,35* 0,7±0,23 0,6±0,19
«Клетки-тени» 1,1±0,09 9,9±0,76* 4,2±0,21** 5,4±0,41**
Примечание: ГГ/Р — гипобарическая гипоксия/реоксигенация; * — различия статистически значимы между интактной и контрольной группами при р<0,05; ** — различия статистически значимы между контрольной и опытной группами прир<0,05.
Note: ГГ/Р — hypobaric hypoxia/reoxygenation; * — differences between the control and intact groups are significant atр<0.05; ** — differences between the control and experimental groups are significant at р<0.05.
На фоне введения животным экстрактов R. uniflorum и S. centauroides в коре больших полушарий наблюдались менее выраженные структурные изменения по сравнению с контролем (рис. b, c): количество пикно-тических нейронов было ниже на 36 и 45%, резко гипохромных нейронов — в 10,5 и 7,0 раз, «клеток-теней» — в 2,4 и 1,8 раза соответственно (табл.). Среди нормохром-ных нейронов отмечались нейроны с умеренным периферическим гипо- и гипер-хроматозом, что свидетельствует об их функциональной активности. На микропрепаратах животных опытных групп «клетки-тени» встречались в поле зрения единично, и, как следствие, «места опустошений» при малом увеличении не отмечались. Периваскулярый и перицеллюлярный отёки был менее выражены по сравнению с контролем.
Ограничение образования у животных опытных групп регрессивных форм нейронов свидетельствует о повышении устойчивости тканей головного мозга к гипоксии на фоне применения исследуемых экстрактов, что обусловлено содержанием в R. uniflorum и S. centauroides широкого спектра биологически активных веществ: экдистероидов, флавоноидов, терпеноидов, фенольных и органических кислот и т. д.
Экспериментальные исследования показывают выраженное нейропротективное влияние фитоэкдистероидов при токсических, дегенеративных и сосудистых повреждениях нервной системы [8, 9]. Существенный вклад в проявление нейропротективной активности вносят флавоноиды, терпеноиды и фенолкарбоновые кислоты, обладающие антиоксидантной активностью, препятствующие генерации и повреждающему действию активных форм кислорода и тем самым повышающие эффективность сопряжения тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования [7, 11, 12, 18]. Кроме того, многочисленные исследования показывают, что лекарственные растения и их соединения оказывают нейропротекторное влияние за счёт регулирования белков, связанных с антиапоптозной и противовоспалительной активностью [10, 16, 17].
Таким образом, исследуемые средства — экстракты сухие R. uniflorum и S. centauroides — в экспериментально-терапевтической дозе 100 мг/кг оказывают выраженное нейропротективное действие на фоне гипобарической гипоксии/реок-сигенации, ограничивая образование дистрофически изменённых и регрессивных форм нейронов в коре больших полушарий белых крыс.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES
1. Грачёв В.И., Маринкин И.О., Севрюков И.Т. Влияние гипоксии на центральную нервную систему, органы и ткани с учетом возрастных особенностей. Norwegian Journal of Development of the International Science. 2018;19:3-20. [Grachev V.I., Marinkin I.O., Sevryukov I.T. Vliyanie gipoksii na cen-tral'nuyu nervnuyu sistemu, organy i tkany s uchetom vozrastnyh osobennostei [The influence of hypoxia on the central nervous system, organs and tissues, taking into account age characteristics]. Norwegian Journal of Development of the International Science. 2018;19:3-20. (In Russian)].
2. Николаева И.Г., Цыбиктарова Л.П., Гармаева Л.Л., Николаева Г.Г., Оленников Д.Н., Матханов И.Э. Определение содержания экдистероидов в сырье Rhaponticum uniflorum и Serratula centauroides методом хроматоспектрофотометрии. Журнал аналитической химии. 2017;72(8):733-741. [Nikolaeva I.G., Tsybiktaro-va L.P., Garmaeva L.L., Nikolaeva G.G., Olennikov D.N., Mathanov I.E. Opredelenie soder-janiya ecdisteroidov v syr'e Rhaponticum uniflo-rum i Serratula centauroides metodom chromato-spektrofotometrii [Determination of ecdysteroids in Rhaponticum unflorum and Serratula centauroides raw materials by chromatography-UV spectrophotometry]. Journal of Analytical Chemistry. 2017;72(8):733-741. (In Russian)]. DOI: 10.7868/S0044450217080047.
3. Разуваева Я.Г., Маркова К.В., Торопова А.А., Оленников Д.Н. Влияние экстракта сухого Rhaponticum uniflorum на поведение белых крыс в тестах с положительным подкреплением. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(11):28-33. [Razuvayeva Ya.G., Markova K.V., Toropova A.A., Olennikov D.N. Vliyaniye ekstrakta sukhogo Rhaponticum uniflorum na povedeniye be-lykh krys v testakh s polozhitel'nym podkrepleniyem [Influence of the Rhaponticum uniflorum dry extract on the behavior of white rats in positive supported tests]. Voprosy biologicheskoy, meditsinskoy i farmat-sevticheskoy khimii [Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry]. 2020;23(11):28-33. (In Russian)]. DOI: 10.29296/25877313-2020-11-00 02.07.
4. Свиридов И.В. Адаптогенные свойства экстракта сухого Serratula centauroides L. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Улан-Удэ, 2016:22. [Sviridov I.V. Adaptogennye svojstva ekstrakta suxogo Serratula centauroides L. [Adaptogenic properties of dry extract of Serratula centauroides L]. Abstract of dis. ... Cand. Sci. (Med.). Ulan-Ude, 2016:22. (In Russian)].
5. Татаринова Н.К. Адаптогенные свойства экстрактов Fornicium uniflorum L. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Улан-Удэ, 2017:20. [Tatarinova N.K. Adaptogennye svojstva ekstraktov Fornicium uni-florum L. [Adaptogenic properties of extracts
of Fornicium uniflorum L.]. Abstract. of dis. ... Cand. Sci. (Med.). Ulan-Ude, 2017:20. (In Russian)].
6. Шантанова Л.Н., Дашиев Д.Б., Раднаева Д.Б., Петрова Т.Г. Адаптогены в тибетской медицине. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2008;3:175. [Shantanova L.N., Dashiev D.B., Radnaeva D.B., Petrova T.G. Adaptogeny v tibetskoy medicine [Adaptogens in Tibetan medicine]. Bjulleten' VSNC SO RAMN [Bulletin of the East Siberian Scientific Center of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Science]. 2008;3:175. (In Russian)].
7. Amirzargar N., Heidari-Soureshjani S., Yang Q., Ab-baszadeh S., Khaksarian M. Neuroprotective effects of medicinal plants in cerebral hypoxia and anoxia: a systematic review. Nat.Prod. J. 2020;10(5):550-565. DOI: 10.2174/2210315509666190820103658.
8. Bajguz A., B^kala I., Talarek M. Chapter 5 — ecdys-teroids in plants and their pharmacological effects in vertebrates and humans. Stud. Nat. Prod. Chem. 2015;45:121-145. DOI: 10.1016/B978-0-444-63473-3.00005-8.
9. Cahlikova L., Macakova K., Chlebek J., Host'alko-va A., Kulhankova A., Opletal L. Ecdysterone and its activity on some degenerative diseases. Nat. Prod. Commun. 2011;6(5):707-718. DOI: 10.1177/1934578X1100600527.
10. Cui H.Y., Zhang X.J., Yang Y., Zhang C., Zhu C.H., Miao J.Y., Chen R. Rosmarinic acid elicits neuroprotection in ischemic stroke via Nrf2 and heme oxygen-ase 1 signaling. NeuralRegen. Res. 2018;13(12):2119-2128. DOI: 10.4103/1673-5374.241463.
11. Kashyap D., Tuli H.S., Sharma A.K. Ursolic acid (UA): a metabolite with promising therapeutic potential. Life Sci. 2016;146:201-213. DOI: 10.1016/j. lfs.2016.01.017.
12. Nabavi S.F., Braidy N., Gortzi O., Sobarzo-Sanchez E., Daglia M., Skalicka-Wozniak K., Nabavi S.M. Luteo-lin as an anti-inflammatory and neuroprotective agent: a brief review. Brain Res. Bull. 2015;119(A):1-11. DOI: 10.1016/j.brainresbull.2015.09.002.
13. Nikolaev S.M., Nikolaeva I.G., Razuvaeva Y.G., Matkhanov I.E., Shantanova L.N., Nikolaeva G.G., Tsybiktarova L.P. Phenolic compounds of Serratula centauroides and anxiolytic effect. Farmacia. 2019;67(3):504-510. DOI: 10.31925/farmacia.2019.3.19.
14. Olennikov D.N. Minor ecdysteroids from Rhaponticum uniflorum leaves from Eastern Siberia. Chem. Nat. Compd. 2018;54(4):798-800. DOI: 10.1007/s10600-018-2480-2.
15. Olennikov D.N., Kashchenko N.I. Phytoecdysteroids of Serratula centauroides herb from Cisbaikalia. Russ. J. Bioorganic Chem. 2019;45:69-75. DOI: 10.1134/ S1068162019070094.
16. Qiao H., Zhang X, Zhu C, Dong L, Cao X. Luteolin downregulates TLR4, TLR5, NF-kB and p-p38MAPK expression, upregulates the p-ERK expression,
and protects rat brains against focal ischemia. Brain Res. 2012;1448:71-81. DOI: 10.1016/j.brainres.2012.02.003.
17. Szwajgier D., Borowiec K., Pustelniak K. The neuroprotective effects of phenolic acids: Molecular mechanism of action. Nutrients. 2017;9(5):477. DOI: 10.3390/nu9050477.
18. Tu F., Pang Q., Huang T., Zhao Y., Liu M., Chen X. Apigenin ameliorates post-stroke cognitive deficits in rats through histone acetylation-mediated neurochemical alterations. Med. Sci. Monit. 2017;23:4004-4013. DOI: 10.12659/msm.902770.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ | INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Маркова Кристина Владимировна*, ФГБУН Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН; ФГБОУ ВО «Бурятский государственный университет имени Доржи Банзарова»; e-mail: kristen kartland@mail.ru
Разуваева Янина Геннадьевна, д.б.н., ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН; e-mail: tatur75@mail.ru
Торопова Анюта Алексеевна, к.б.н., ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН; e-mail: anyuta-tor@mail.ru
Оленников Даниил Николаевич, д.фарм.н., ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН; e-mail: olennikovdn@mail.ru
Kristina V. Markova*, Institute of General and Experimental Biology of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Banzarov Buryat State University; e-mail: kristen kartland@mail.ru
Yanina G. Razuvaeva, Dr. Sci. (Biol.), Institute of General and Experimental Biology of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; e-mail: tatur75@mail.ru
Anyuta A. Toropova, Cand. Sci. (Biol.), Institute of General and Experimental Biology of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; e-mail: anyuta-tor@mail.ru
Daniil N. Olennikov, Dr. Sci. (Pharm.), Institute of General and Experimental Biology of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; e-mail: olennikovdn@mail.ru
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
