CC BY
14УДК (591.3/4+591.436.2): 591.35
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ НЕЗАВЕРШЁННОСТЬ ПЕЧЕНИ, КАК ФАКТОР АДАПТОГЕНЕЗА У НОВОРОЖДЁННЫХ ЖИВОТНЫХ
Лемещенко В. В., доктор ветеринарных наук, профессор; Академия биоресурсов и природопользования ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского»
Исследовали особенности структуры печени, печёночной артерии, пупочной, воротной, каудальной полой вены, их интраорганных ветви 1-, 10- и 20- суточных телят, поросят и щенков собак от 174 животных. Использовали комплекс морфологических методик: макро- микропрепарирование, рентгенографию, изготовление просветлённых препаратов, гистологических срезов и топограмм, морфо-метрию препаратов, статичтические методики. Гистологические срезы и топограммы окрашивали гематоксилином-эозином, фукселином по Вей-герту, пикроиндигокармином, импрег-нировали азотнокислым серебром по В. В. Куприянову, а также инъецировали его раствор в кровеносные сосуды. Выявляли гликоген по Бесту. Установили, что печень у новорождённых вотных обладает незавершенностью, которая проявляется в структуре паренхимы и стромы органа, а также её кровеносных сосудов в зависимости от степени биологической зрелости организма новорожденных различных видов животных. Незавершенность структуры паренхимы печени, боль-
MORPHOLOGICAL UNCOMPLE-
TENESS OF STRUCTURE OF LIVER AS FACTOR OF ADAPTO-GЕNЕSIS IN NEW-BORN ANIMALS
Lemeshchenko V. V., Doctor of Veterinary Sciences, Professor; Academy of Life and Environmental Sciences of FSAEI HE «Crimean Federal University by named V. I. Vernadsky»
Features of the structure of liver, hepatic artery, umbilical vein, portal, caudal cava ones, them intraorganical branchs in one, ten and twenty day's calves, piglets and puppies of dogs from 174 animals were investigated. The complex of morphological methods used so as macro- and micropreparations, X-ray method, making of the clarified preparations, microsections and topograms, morphometry of preparations and statistic methods. Microsections and topograms painted by hematoxyliun and aeosinum, fuxelinum by Veygert, picroindigocarminum, impregnated by nitric acid silver by V. V. Kupriyanov, and also injected his solution into blood vessels. It was exposed a glicogenum by Best. It was detemined that a liver in new-born animals possessed by uncompleteness, which shows up in the structure of parenchima and stroma of organ, and also its blood vessels depending on the degree of biological maturity of organism in new-born different spccies of animals. The uncompleteness of structure of parenchima of liver, anymore expressed in immaturity of
ше выраженная у незрелорождающих суточных животных, особенно у щенков, вызвана особыми взаимоотношениями кровеносных сосудов печени. Пупочно-воротный коллектор печени, как провизорная структура, сохраняется и у суточных животных, активно участвуя в перераспределении портальной крови между долевыми магистралями печени и венозным протоком. Главной в новорожденный период животных является гемодинами-ческая функция печени по обеспечению регуляции объёма крови, притекающей к сердцу из брюшной полости, что является адаптивным механизмом в условиях внеутробной жизни.
Ключевые слова: незавершённость, печень, фактор, адаптогенез, новорождённые животные.
Введение. Современные общепринятые данные авторов различных направлений биологических исследований представляют печень, как структурный компонент аппарата пищеварения. Однако ее активное участие в обмене веществ определяют особое положение печени в качестве "метаболического мозга" организма [1]. В настоящее время доказана определяющая роль печени в поддержании гомеостаза организма млекопитающих и, как следствие - их жизнеспособности. При этом морфогенез различных структур организма, в том числе печени, в неонатальный период обуславливается степенью мату-ронатности или зрелорождаемости организма новорожденных млекопитающих [2, 3]. Зрело- и незрелорожающие (матуронатные и имматуронатные) млекопитающие характеризуются различной интенсивностью адаптогенеза аппаратов и систем организма в раннем постнатальном онтогенезе. При этом характер и сроки замещения провизорных структур на дефинитивные определяется не только условиями среды обитания новорожденных, но и особенностями их внутриутробного развития. Эмбриогенез печени и её кровеносных сосудов имеет общие закономерности как у животных, так и у человека [4, 5].
Анализ данных литературы показывает, что структурно-функциональной единицей печени млекопитающих является ограниченная группа паренхиматозных компонентов, морфологически и функционально взаимосвязанных с кровеносными сосудами и стромальными структурами. В зависимости от методик и целей исследования в паренхиме печени, в частности у челове-
one day's animals, especially puppies, is caused by special interrelations of blood vessels in liver. The umbilical and portal collector of liver, as provisoral structure, is saved and one day's animals, actively participating in the redistribution of portal blood between by lobar highways of liver and venous duct. The haemodynamic function of liver is main in a new-born period of animals on providing of adjusting of volume of blood, leaking in to the heart from an abdominal cavity that is an adaptive mechanism in the conditions of postnatal life.
Keywords: uncompleteness, liver, factor, adaptogenesis, new-born animals.
ка дифференцируют дольки - классические и портальные, а также ацинусы [6, 7]. По данным Elias H. [8] внутри долек печени у человека гепатоциты образуют пластинки из одного ряда клеток, между которыми располагается сеть синусоидов - муралиум. Образованные таким образом балки гепатоцитов имеют преимущественно радиальное расположение относительно центральной вены. От ворот печени, сопровождая портальные тракты, внутрь органа проходит внутренняя (перипортальная) пограничная пластинка. Под капсулой печени располагается наружная (перивенозная) пограничная пластинка, проникающая в ее паренхиму вдоль эфферентных кровеносных сосудов. Обе пластинки сформированы слоем гепатоцитов и соединяются с клетками, образующими балки. Следует отметить, что авторы [9] подвергают сомнению концепцию о классической дольке у человека как структурно-функциональной единице печени, считая ее лишь искусственным производным результатов исследования 2-мерных гистологических срезов. В большей степени отражает понятие структурно-функциональной единицы портальная долька [10]. У человека она имеет форму равнобедренного треугольника, в центре которого располагается портальный тракт (триада или реже - пентада) печени, а в углах - центральные вены. В настоящее время имеет широкое распространение концепция Rappaport A. M. [11] об ацинарном строение печени у млекопитающих, в которой структурно-функциональной единицей является ацинус печени (гепатон).
Таким образом, печень взрослых млекопитающих обладает в различной степени выраженными структурно-функциональными единицами. Однако мнение относительно их однозначного определения в работах отсутствует, что связано со сложными взаимоотношениями паренхиматозных, стромальных структур и кровеносными сосудами органа. Как концепция дольчатого, так и ацинарного строения печени учитывают лишь отдельные структурно-функциональные особенности паренхимы, не позволяя окончательно определить взаимоотношения кровеносных сосудов и тканевых компонентов на органном уровне структурной организации.
Следует отметить, что в научной литературе лишь незначительное количество работ посвящено пренатальному морфогенезу печени матуронатных млекопитающих (крупного рогатого скота, овец и свиней), в которых, однако, подробно освещены его закономерности [13, 14]. Исследования же по определению структурной незавершенности паренхиматозных органов и, в частности печени, как фактора, определяющего адаптогенез в раннем постнаталь-ном периоде онтогенеза не проводились.
Цель исследований - определить структурно-функциональную незавершенность печени у новорождённых домашних животных как фактор, определяющий адаптогенез на новорожденном этапе постнатальном периоде онтогенеза.
Материал и методы исследований. Исследовали печень, печёночную артерию, пупочную, воротную, каудальную полую вены, их интраорган-ные ветви 1-, 10- и 20- суточных телят, поросят и щенков от 174 животных. Использовали комплекс методик: макро- микропрепарирование, рентгенографию, изготовление просветлённых препаратов, гистологических срезов и топограмм, морфометрию. Гистологические срезы и топограммы окрашивали гематоксилином-эозином, фукселином по Вейгерту, пикроиндигокармином, импрегнировали азотнокислым серебром по В. В. Куприянову, а также инъецировали его раствор в кровеносные сосуды. Выявляли гликоген по Бесту.
Результаты и обсуждение. Установили, что в печени суточных телят, поросят и щенков собак отсутствуют дольки классической структуры, описание которых является общепринятым как в современном учебном процессе, так и клинической практике. Архитектоника тканевых печени у суточных животных и их взаимоотношения с кровеносными сосудами указывают на отсутствие в органе структурно-функциональных единиц классического строения - полигональных долек. Кроме того, у всех животных в печени выявляется узкая субкапсулярная зона, которая в отличие от центральных участков долей органа почти не изменяется в 10- и 20-суточном возрасте.
Наши исследования показывают, что у суточных животных тканевые элементы печени представлены стромой и паренхимой, которые характеризуются незавершенностью структуры [14, 15]. Стромальные элементы сформированы рыхлой волокнистой соединительной тканью, сопровождающей преимущественно афферентные и эфферентные кровеносные сосуды. Однако у суточных телят строма не всегда определяет границы классических долек. У поросят же и щенков выявить границы структурно-функциональных единиц органа не представляется возможным. Следует отметить, что строма печени у суточных животных бедна эластическими компонентами, что указывает на превалирующее влияние в изменении объема органа степени наполнения его паренхиматозных капилляров. Паренхима печени у суточных животных состоит преимущественно из гепатоцитов, которые у телят организованы в дольки незавершенной структуры. У поросят и щенков паренхиматозные компоненты не ориентированы в пространстве между кровеносными сосудами и выявленными очагами гемопоэза, что указывает на большую, в сравнении с телятами, незрелость паренхимы печени. С возрастом (до 20 суток) структурно-функциональные особенности стромы и паренхимы печени у телят определяются появлением более чётких границ между дольками и увеличением количества радиальных балок гепатоцитов на фоне усиления их оптической плотности. У щенков и, особенно у поросят, с 10-суточного возраста проявляются изменения в структуре паренхимы. У поросят исчезают очаги гемопоэза и появляются дольки на различных стадия формирования, количество которых возрастает к 20 суткам. У щенков же наибольшие изменения определяются оптическим заполнениям цитоплазмы с 10-суточного и исчезновением оча-
гов гемопоэза с 20-суточного возраста. Характерно, что линейные параметры гепатоцитов в первые 20 суток после рождения изменяются незначительно. Количество гликогена в них при этом небольшое, что указывает на отсутствие в печени его депо у животных новорожденного периода.
Следует отметить, что незавершенный характер структуры печени определяется сохранением провизорных черт, свойственных позднеплодному этапу развития, что может способствовать адаптивной лабильности в первые дни после рождения.
Анализ относительной площади структурных компонентов в долях печени у суточных животных свидетельствует о значительном превалировании паренхимы с наименьшей вариабельностью, что свидетельствует о ее низкой морфофункциональной лабильности. При этом у животных наименьшее количество гепатоцитов (кроме суточных щенков) определяется в правой доле. Превалирование основных паренхиматозных клеточных компонентов в левой доле печени над правой указывает на более благоприятные гемодинамиче-ские условия в ней, связанные с разветвлением в левой доле ветвей левого (пупочного) сегмента афферентного венозного коллектора в пренатальный период развития животных. К 10 суткам после рождения у щенков и телят определяется увеличение количества гепатоцитов как в долях, так и в целом в печени, в то время, как у поросят оно снижается. В следующие 10 суток жизни проявляется обратная закономерность. При этом в долях печени у 10- и 20-суточных щенков наибольшее количество гепатоцитов располагается в правой доле. У телят же и, особенно, у щенков этих возрастных групп динамика количества исследуемых клеточных компонентов носит асинхронный характер, что, видимо, указывает на особый морфофункциональный статус печени, как органа, у матуронатных животных (телята), и в еще большей мере у животных с промежуточной степенью матуронатности организма к моменту рождения (поросята).
Авторами отмечен определяющий характер структуры и функциональной активности кровеносных сосудов в морфогенезе печени. У млекопитающих она обладает одной из наиболее сложных сетей кровеносных сосудов, характеризующейся, в отличие от всех других органов, двойным афферентным кровоснабжением с превалированием венозного притока крови над артериальным [16]. В настоящее время доказано, что около 70-80% притока питательных веществ и кислорода к печени обеспечивает воротная вена [17]. Она начинается дренажными интраорганными ветвями в непарных органах брюшной полости и формирует различное количество экстраорганных стволов, сливающихся в магистральную воротную вену. Наибольшее количество данных о формировании ствола воротной вены получено на материале от человека преимущественно половозрелого возраста. Анализ публикаций свидетельствует, что закономерности формирования пространственной организации, органотопии и структуры стенки артерий и вен печени исследованы
преимущественно у человека и лабораторных животных и лишь единичные работы указывают на их особенности у домашних.
Наши исследования показывают, что уже в первые сутки после рождения животных кишечное пищеварение усиливает кровоток в воротной вене, обуславливая соответствующее наполнение пупочно-воротного коллектора печени, наличие которого может свидетельствовать о незавершенной структуре интраорганных кровеносных сосудов. Возможно, при относительно низкой пропускной способности синусоидной сети печени у суточных животных, в сравнении с 10- и 20-суточными, возникает состояние гипертензии в воротной системе печени. Такое повышение давления в портальной системе нивелируется функционирующим венозным протоком, обеспечивающим сброс крови непосредственно в кавальный коллектор, что способствует адаптации не только интраорганного русла печени, но и всей системной гемодинамики. Фактические венозный проток выполняет функцию порто-кавального шунтирования, которое у человека проводят оперативным путем при портальной ги-пертензии на фоне различного рода поражений печени [18]. Сочетание такой операции с дополнительной артериолизацией печени обеспечивает активные регенеративные пластические процессы в паренхиме органа. У суточных поросят, щенков и, особенно, телят физиологическое порто-кавальное шунтирование в печени сочетается со значительным, по сравнению с последующими возрастными группами животных, участием в афферентном кровотоке органа печеночной артерии. Данный факт подтверждается динамикой отношения площади сечения печеночной артерии и вен печени, особенно эфферентных, у телят. Такие гемодинамические факторы создают у животных наиболее благоприятные условия для адаптивного морфогенеза тканевых компонентов печени уже в первые сутки после рождения.
На фоне юкстакапиллярного дренажа крови из афферентного в эфферентный коллектор печени у суточных животных проявляется и неравнозначное соотношение интраорганных ветвей в долях печени. Анализ относительной площади структур в долях печени свидетельствует о превалировании эфферентных интраорганных кровеносных сосудов над афферентными, что в сочетании с узким отношением суммарной площади их экстраорганных магистралей, указывает на замедление кровотока внутри органа. Наиболее ярко эта тенденция проявляется у суточных телят, как матуронатных животных, особенно в правой доле печени, в которой отношение относительной площади афферентных и эфферентных кровеносных сосудов достигает 1:5,00. Несколько меньше данная закономерность выражена у поросят. У щенков же, имеющих наиболее широкое отношение суммарной площади афферентных и эфферентных кровеносных экстраорганных магистралей, динамика относительной площади их интраор-ганных ветвей свидетельствует о меньшем замедлении скорости интраорган-ного кровотока в сравнении с матуронатными животными. Как следствие, паренхима печени у суточных щенков имеет наиболее незавершенную структуру.
Следует отметить, что особые гемодинамические условия в печени обуславливаются не только архитектоникой и взаимоотношениями кровеносных сосудов, но и структурой их стенки. Наши исследования показывают, что в провизорной пупочной вене максимально развита средняя оболочка. Относительно толщины всей стенки она достигает у суточных телят - 73,12% (1065,01±215,39 мкм), у поросят - 87,73% (470,34±57,32 мкм) и у щенков - 74,87% (278,43±23,05 мкм). Обеспечение относительно высокой скорости притока и оттока значительного объема крови от плаценты определяет сходство структуры стенки пупочных вен и артерий, как мышечно-эластических сосудов. В пренатальный период онтогенеза пупочные вены и артерии обеспечивают непрерывный ток через плаценту определенного объема крови, соответствующего энергетическим и пластическим потребностям плода на организменном уровне. Пропускная способность плацентарных кровеносных сосудов обуславливается объемом крови, циркулирующем в большом круге кровообращения плода, аналогично паритету кровотока в большом и малом кругах у взрослых. Мы предполагаем, что объем крови, поступивший в организм плода по пупочной вене, превышает гемодинамические возможности регуляции кровотока сердцем, «провоцируя» развитие приспособительных механизмов в экстра- и интраорганном кровеносном русле печени.
По данным Carlson M., Barry A., а также McClure, Butler [19] лишь у зародышей свиньи 3-4 мм длиной и человека 4-5,5 недель венозные магистрали как его организма, так и провизорных оболочек (кардинальные, желточные и аллантоисные вены) непосредственно впадают в общие кардинальные вены и венозный синус сердца. По мере дифференциации аппаратов и систем пред-плода и плода, усложняются гемодинамические условия на организменном уровне и системные венозные магистрали приобретают взаимосвязи с печенью. Таким образом, печень, как депо крови, выполняет функцию своеобразного гемодинамического барьера, регулирующего объем крови, притекающей к сердцу по каудальной (нижней) полой вене.
Особого внимания заслуживают венозные звенья микроциркуляторного русла печени у новорожденных животных. Афферентные венозные звенья микроциркуляторного русла - афферентные венулы и венозные прекапилля-ры общепринято в литературе определяют, как септальные или междолько-вые вены. Однако наши исследования их непосредственных взаимосвязей с капиллярными звеньями, а также структура их стенки позволяют считать такие венозные терминали компонентами микроциркуляторного русла, которые не только приносят кровь в синусоиды, но и принимают ее из стромальных капилляров. Аналогично центральные вены непосредственно взаимосвязаны с капиллярным руслом, принимая кровь из синусоидов и имеют тонкую стенку, бедную мышечными компонентами. Такие их особенности определяют принадлежность не к венозным сосудам, а к звеньям микроциркуляторного русла - паренхиматозным посткапиллярам и венулам. Однако выяснение за-
кономерностей микроциркуляции в печени, особенно обеспечение звеньями микроциркуляторного русла юкстакапиллярного кровотока, требует отдельных морфологических и функциональных изысканий.
Выводы. Таким образом, морфофункциональный статус тканевых компонентов и кровеносных сосудов печени у суточных животных характеризуется незавершенностью на различных уровнях структурной организации, определяя адаптивный потенциал всего организма с первых минут после рождения. Структурная незавершенность, свойственная различным органам новорожденных животных в кровеносном русле и тканевых компонентов печени у суточных телят, поросят и щенков обусловлена влиянием оттока крови от плаценты непосредственно к печени по пупочной вене в пренатальный период онтогенеза. Пупочно-воротный коллектор печени, как провизорная структура, сохраняется и у суточных животных, активно участвуя в адаптивном перераспределении портальной крови между долевыми магистралями и венозным протоком. Структура, активность и сроки облитерации последнего обусловлены матуронатностью животного и определяют уже как внутриорган-ную гемодинамику, так и морфофункциональный статус тканевых компонентов печени, что подтверждается динамикой коррелятивных взаимосвязей печени и ее кровеносных сосудов. Незавершенность структуры паренхимы печени, больше выраженная у незрелорождающих суточных животных (щенков), вызвана особыми взаимоотношениями кровеносных сосудов печени. Морфофункцио-нальные особенности артерий и вен печени указывают на активное их участие в регуляции тока крови к сердцу, что подтверждается прижизненными ультразвуковые исследования. С возрастом, у 10- и 20-суточных животных, происходит облитерация пупочной вены, венозного протока и трансформация афферентного коллектора печени в ветвь воротной вены, что приводит к усилению ин-траорганного кровотока и изменению структуры паренхимы печени. Сроки и интенсивность адаптогенеза печени и ее кровеносных сосудов определены ма-туронатностью животных. При этом изменение путей циркуляции крови в печени в связи с облитерацией венозного протока не уменьшает значимости интра-органных кровеносных сосудов в регуляции тока крови к сердцу из брюшной полости. Изложенное выше позволяет определить главную функцию печени животных в неонатальный период, как органа, регулирующего венозный кровоток к сердцу и участвующего, как следствие, в гемодинамике всего организма.
Список использованных источников:
1. Половая дифференцировка фунций печени / Розен В. Б. и др. -М.: Медицина, 1991. - 336 с.
2. Бруверис З. А. Морфология и гистохимия печени крупного рога-
Referens:
1. Sexual differentiation of liver functions / Rozen V. B. and coaut. - M.: Medicine, 1991. - 336 p. [in Russian]
2. Bruveris Z. A. Morphology and histochemistry of liver in cattle in
того скота в онтогенезе // Автореф. дисс. ... докт. вет. наук: 16.00.02. - К., 1970. - 32 с.
3. Cecio A. Electron microscopic observations of young rat liver. I. Distribution and structure of the myelin figures (Lamellar bodies) // Z. Zellforsch.
- 1964. - 62, №6. - p. 717-742.
4. Elias H. Observations on the general and regional anatomy of the human liver // Anat. Rec. - 1953. - 117, №3. - p. 377-394.
5. Чернух А. М. Функциональный элемент - орган - организм (особенности адаптации, повреждения и восстановления) // Пат. физиол. -1977. - №4. - c. 3-10.
6. Rappaport A. M. Physioanato-mical basis of toxic liver injury // Toxic injury of the liver. - New York. - 1979.
- p. 1-58.
7. Чалый А. С. Печень крупного рогатого скота, овец и свиней в онтогенезе // Автореф. дисс. ... канд. с.-х. наук: 16.00.02 - Одесса, 1966. - 20 с.
8. Lemeshchenko V., Krishtofo-rova B. Morphological peculiarities of hepatic blood vessels and tissue components in neonatal period's calves // Bulletin of University of agricultural sciences and veterinary medicine Cluj-Napoca, Veterinary medicine. - Cluj-Napoca (Romania): UASVM, 2008. -Vol. 65, № 1. - p. 55-60.
9. Дроздова Д. А. Динамика изменения артериального русла печени у собак с сужением воротной вены // Архив АГЭ. - 1968. - т. LV, №7 - c. 85- 90.
10. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену: Пер. с англ. - т.2. -М.: Мир, 1983. - 390 с.
ontogenesis // Thesis Abstr. ... Doct. of Vet. Sc.: 16.00.02 - patology, oncology and morphology of animals. - K., 1970.
- 32 p. [in Russian]
3. Cecio A. Electron microscopic observations of young rat liver. I. Distribution and structure of the myelin figures (Lamellar bodies) // Z. Zellforsch. - 1964.
- 62, №6. - p.717-742. [in English]
4. Eliasv H. Observations on the general and regional anatomy of the human liver // Anat. Rec. - 1953. - 117, №3. -p. 377-394. [in English]
5. Chernukh A. M. The Functional element-organ-organism (features of adaptation, damage and renewal) // Pathol. Physil. - 1977. - №4. - p. 3-10. [in Russian]
6. Rappaport A. M.Physioanatomi-cal basis of toxic liver injury // Toxic injury of the liver. - New York. - 1979. -p. 1-58. [in English]
7. Chalyi A. S. Liver of cattle, sheep and pigs in ontogenesis // Thesis Abstr. ... Cand. of Vet. Sc.: 16.00.02 - patology, oncology and morphology of animals. -Odessa, 1966. - 22 p. [in Russian]
8. Lemeshchenko V., Krishtofo-rova B. Morphological peculiarities of hepatic blood vessels and tissue components in neonatal period's calves // Bulletin of University of agricultural sciences and veterinary medicine Cluj-Napoca, Veterinary medicine. - Cluj-Napoca (Romania): UASVM, 2008. -Vol. 65, № 1. - p. 55 - 60. [in English]
9. Drozdova D. A. Dynamics of change of arterial bed of liver in dogs portal occlusia // Archive of AGE. - 1968.
- Vol. LV, №7 - p. 85-90. [in Russian]
10. Karlson B. The basis of embryology by Petten: Transl. from English. -Vol.2. - M.: World, 1983. - 390 p. [in Russian]
Сведения об авторе:
Лемещенко Владимир Владимирович - доктор ветеринарных наук, профессор, профессор кафедры анатомии и физиологии животных Академии биоресурсов и природопользования ФГАОУ ВО «КФУ имени В.И. Вернадского», e-mail: lemeshenko@ mail.ru, 295492, Российская Федерация, г. Симферополь, п. Аграрное, Академия биоресурсов и природопользования ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского».
Information about the author:
Lemeshchenko Vladimir Vladimi-rovich is Doctor of Veterinary Sciences, Professor, Professor of Department of Anatomy and Physiology of Animals of Academy of Life and Environmental Sciences of FSAEI HE «Crimean Federal University by named V. I. Vernadsky», e-mail: [email protected], Academy of Life and Environmental Sciences of FSAEI HE «Crimean Federal University by named V. I. Vernadsky» 295492, Russian Federation, Republic of Crimea, Simferopol, Agrarnoe, Academy of Life and Environmental Sciences of FSAEI HE «Crimean Federal University by named V. I. Vernadsky».
