CC BY
126
УДК 616.441 -006.04.-092-071 (075.8)
DOI: HTTPS://D0I.0RG/10.24026/1818-1384.1 (61 ).2018.126898
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА ОПУХОЛЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В СООТВЕТСТВИИ С МЕЖДУНАРОДНЫМИ ПРОТОКОЛАМИ И РЕКОМЕНДАЦИЯМИ
IO.H. Сулаева1'2, Н.И. Белемец2, A.A. Селезнев1, В.Я. Чуба1, Д.А. Шапочка1, Е.В. Черненко2
1 Патоморфологическая лаборатория «CSD Health Саге», г. Киев
2 Украинский научно-практический центр эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов и тканей МЗ Украины, г. Киев
ВВЕДЕНИЕ
Карциномы щитовидной железы (ЩЖ) занимают лидирующее место в структуре опухолевой патологии эндокринной системы [1, 4]. Несмотря на значимые достижения современной медицины, частота злокачественных новообразований ЩЖ не только не снижается, но и неуклонно растет на протяжении последних десятилетий [3]. На сегодняшний день основным приоритетом является ранняя диагностика и точное определение типа опухоли ЩЖ, поскольку последнее имеет принципиальное разное значение в определении тактики лечения и оценке прогноза [2, 6, 8]. Выявление опухолей, характеризующихся доброкачественным течением и благоприятным прогнозом, позволяет существенно снизить количество оперативных вмешательств и избежать пожизненной гормональной заместительной терапии [2, 9]. Многолетнее изучение течения, морфологических проявлений и прогноза, параллельно с анализом молекулярно-генетических альтераций в опухолевых клетках при различных гистологических типах неоплазий привели к существенному пересмотру классификации опухолей ЩЖ [4]. В результате этого рабочая группа ВОЗ по патологии ЩЖ в 2017 г. представила обновленную версию классификации опухолей ЩЖ. В классификацию опухолей ЩЖ были введены новые нозологические единицы, проведена перегруппировка неоплазий исходя из характера их течения и прогноза, уточнены критерии диагностики и рекомендованы молекулярные
маркеры диагностики разных вариантов опухолей ЩЖ. Эти изменения закономерно нашли отражение в обновленных рекомендациях относительно цитологической диагностики патологии ЩЖ по Bethesda (2017 г.) [8]. Более того, многие из нововведений тесно перекликаются с рекомендациями Американской тиреоидной ассоциации (АТА) относительно менеджмента пациентов с узловыми образованиями ЩЖ [5], мотивирующих активное применение молекулярно-генетического тестирования, позволяющего не только повысить точность процесса диагностики и оценить целесообразность оперативного вмешательства, но также оценить прогноз и персонализировать лечение пациентов.
Данный обзор посвящен анализу основных обновлений и нововведений в диагностике опухолей ЩЖ в соответствии с обновленной классификацией ВОЗ (2017), AJCC (2017) и рекомендациями АТА (2015).
Основные обновления классификации ВОЗ 2017 г.
Основные обновления в классификации ВОЗ 2017 г. касаются введения ряда новых групп опухолей ЩЖ (табл. 1). Выделение указанных нозологий в отдельные группы обусловлено длительным анализом и полученными доказательствами особого характера течения и прогноза опухолей, а также наличием специфического молекулярного и/или морфологического фенотипа [3]. Принципиально важными являются следующие обновления:
Сулаева О.Н. - д. мед. н., профессор, зам. директора по научной работе, заведующая морфологическим отделом патоморфологической лаборатории «CSD Health Care», 03022, Украина, г. Киев, ул. Васильковская, 45. E-mail: oksana. sulaieva@gmail.com ; ORCID ID https://orcid.org/0000-0002-9614-4652. Белемец Н.И. - биолог, зав. отделением цитологии, 01021, г. Киев, Кловский спуск, 13-А. Селезнев А.А. - к. мед. н., доцент, главный врач. Чуба В.Я. - врач-патологоанатом. Шапочка Д.О. - зав. отделом молекулярной патологии и генетики. Черненко Е.В. - биолог.
Рис. 1. Молекулярный каскад патогенеза рака щитовидной железы. (по [14] с модификацией). Типичная для опухолей хромосомная нестабильность и накопление новых мутаций на фоне гиперактивации МАРК-каскада и PI3K-AKT-сигнального пути, сопровождается утратой дифференцировки клеток, что определяет возможность трансформации высокодифференцированных раков ЩЖ (фолликулярной или папиллярной карциномы) в низкодифференцированную, а затем и анапластичес-кую карциному.
1. Впервые в классификацию ВОЗ были включены пограничные опухоли, занимающие промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными новообразованиями.
2. В отдельную группу вынесены Гюртле клеточные опухоли: Гюртле клеточная аденома и Гюртле клеточная карцинома. Ранее эти виды были классифицированы как онкоцитарный вариант фолликулярной аденомы и карциномы. В отдельную группу данные опухоли выделены вследствие наличия специфических морфологических характеристик и особенностей прогноза. Кроме того, термин «Гюртле клеточные неоплазии» рекомендован к преимущественному применению вместо ранее используемой формулировки «онкоцитарные неоплазии».
3. Пересмотрены гистологические варианты папиллярной карциномы с включением варианта неинвазивной инкапсулированной папиллярной карциномы.
4. Внесена детализация в классификацию фолликулярных карцином (ФК) с учетом их инвазивности. На сегодня среди ФК принято выделять: минимально инвазивную ФК -с признаками инвазии только в капсулу, ангиоинвазивную ФК и широко инвазивную ФК - с признаками макроскопической инвазии.
5. Пересмотрены туринские критерии диагностики низкодифференцированной карциномы ЩЖ.
6. Рекомендовано преимущественное использование термина «Анапластическая карцинома ЩЖ» вместо используемого ранее термина «Недифференцированная карцинома ЩЖ».
Пограничные опухоли щитовидной железы
Впервые в классификацию опухолей ЩЖ ВОЗ была введена группа пограничных опухолей. Пограничные опухоли интерпретируются в формате «пока не карцинома», и, по сути, они эквивалентны карциноме in situ в других органах [2, 3, 8]. Этот вид опухолей занимает промежуточное положение между фолликулярной аденомой с одной стороны, и фолликулярной или папиллярной карциномой с другой. К ним относятся:
1) фолликулярные опухоли с неопределенным потенциалом злокачественности;
2) высокодифференцированные опухоли с неопределенным потенциалом злокачественности,
3) неинвазивная фолликулярная неоплазия с ядерными признаками папиллярной карциномы.
Стоит отметить, что среди перечисленных выше пограничных вариантов опухолей наиболее благоприятным является вариант неинвазивной фолликулярной неоплазии ЩЖ с ядерными признаками папиллярной карциномы (NIFTP) [9, 10]. Данный вариант опухоли известен также как неинвазивный инкапсулированный фолликулярный вариант папиллярного рака, активно обсуждаемый в последние годы. В конечном итоге в 2016 г. был достигнут международный мультицентровой консенсус по переименованию данной нозологической единицы в NIFTP [13]. Выбор данного названия базируется на полученных доказательствах благоприятного течения опухолевого процесса - отсутствии метастазов и рецидивов. На сегодня данный вариант принято считать доброкачественной опухолью, а не раком [13].
Показано, что NIFTP формирует около 25% в общей структуре диагностированной папиллярной карциномы (ПКЩЖ) или иными словами около 20% рака ЩЖ в целом (хотя, как упоминалось, NIFTP не следует относить к карциномам ЩЖ). Описание и многогранное обсуждение данного вида неоплазии позволили не только четко сформулировать диагностические критерии NIFTP (табл. 2), но также провести переоценку прогностических рисков малигнизации на этапе цитологической и молекулярной дооперационной диагностики,
Таблица 1
Обновленная классификация опухолей щитовидной железы ВОЗ (2017)
Опухоли ЩЖ ICDO код
Фолликулярная аденома 8330/0
Гиалинизирующая трабекулярная опухоль 8336/1
Другие инкапсулированные опухоли ЩЖ, имеющие фолликулярный паттерн 0,439
Фолликулярные опухоли с неопределенным потенциалом злокачественности 8335/1
Высокодифференцированные опухоли с неопределенным потенциалом злокачественности 8348/1
Неинвазивная фолликулярная неоплазия щитовидной железы с ядерными признаками папиллярной карциномы 8349/1
Папиллярная карцинома щитовидной железы
Папиллярная карцинома 8260/3
Фолликулярный вариант папиллярной карциномы 8340/3
Инкапсулированный вариант ПКЩЖ 8343/3
Папиллярная микрокарцинома 8341/3
Высококлеточный вариант ПКЩЖ 8344/3
Онкоцитарный вариант ПКЩЖ 8342/3
Фолликулярная карцинома щитовидной железы NOS 8330/3
Минимально инвазивная ФКЩЖ 8335/3
Инкапсулированная ангиоинвазивная ФКЩЖ 8339/3
Широко инвазивная ФКЩЖ 8330/3
Гюртле клеточные опухоли
Гюртле-клеточная аденома 8290/0
Гюртле-клеточная карцинома 8290/3
Низкодифференцированная карцинома ЩЖ 8337/3
Анапластическая карцинома ЩЖ 8020/3
Плоскоклеточная карцинома 8070/3
Медуллярная карцинома ЩЖ 8345/3
Смешанная медуллярная и фолликулярная карцинома ЩЖ 8346/3
Опухоли ЩЖ ICDO код
Мукоэпидермоидная карцинома 8430/3
Склерозирующая мукоэпидермоидная карцинома с эозинофи- 8430/3
лией
Муцинозная карцинома 8480/3
Эктопическая тимома 8580/3
Веретеновидноклеточная опухоль с признаками тимической диффе- 8588/3
ренцировки
Интратиреоидная тимическая 8589/3
карцинома
Параганглиома и мезенхимальные
/ стромальные опухоли
Параганглиома 8693/3
Опухоли оболочек периферических
нервов
Шваннома 9560/0
Злокачественная опухоль оболочек 9540/3
периферических нервов
Доброкачественные сосудистые
опухоли
Гемангиома 9120/0
Кавернозная гемангиома 9121/0
Лимфангиома 9170/0
Ангиосаркома 9120/3
Опухоли гладких миоцитов
Лейомиома 8890/0
Лейомиосаркома 8890/3
Солитарная фиброзная опухоль 8815/1
Гематолимфоидные опухоли
Лангергансоклеточный гистиоцитоз 8815/1
Болезнь Розаи-Дорфмана
Саркома из фолликулярных дендрит- 9758/3
ных клеток
Первичная лимфома щитовидной
железы
Опухоли из герминативных клеток
Доброкачественная тератома 9080/0
Незрелая тератома 9080/1
Злокачественная тератома 9080/3
Вторичные опухоли
что нашло свое отражение в обновленной версии руководства по цитологической диагностике патологии щитовидной железы согласно системе Ве^еБЬа (2017) и рекомендациях Американской
тиреоидной ассоциации (АТА) 2015 г. [5, 7].
Важно также упомянуть, что согласно обновленной версии руководства по определению стадий рака, для карцином ЩЖ пересмотрено прогностическое
Таблица 2
Диагностические критерии неинвазивной фолликулярной неоплазии ЩЖ с ядерными признаками папиллярной карциномы (по [13] с добавлениями)
Основные диагностические критерии Вспомогательные признаки
• Наличие капсулы или четкая демаркация • Доминирует фолликулярный паттерн роста (микро-, макро или нормофолликулярный типы) • Количество папилл до 1% от объема опухоли • Солидный, трабекулярный или инсулярный паттерн могут формировать до 30% общего объема опухоли • Отсутствие псаммомных телец • Ядерные признаки папиллярной карциномы: увеличение размера, наложение ядер, элонгация, неровные контуры ядра, борозды, псевдовключения, просветление хроматина • Оценка по шкале ядерных признаков 2-3* • Темный коллоид • Неправильная форма фолликулов • Феномен «разбрызгивания» • Фолликулярные щели • Многоядерные гигантские клетки внутри фолликулов
Признаки, наличие которых исключает диагноз NIFTP:
• Наличие инвазии - в капсулу или сосуды. В случае невозможности полноценной оценки всей капсулы опухоли преимущество отдается диагнозу неинвазивный инкапсулированный фолликулярный вариант папиллярного рака, но не МПР. • Истинные папиллы формируют более 1% опухоли • Наличие псаммомных телец • Инфильтрированный край • Наличие очагов некроза опухоли (не связанной с ТАПБ), • Увеличение количества фигур митозов (3 и более на 10 полей зрения при большом увеличении) • Клеточные/морфологические признаки какого-либо другого варианта папиллярной карциномы (например, высококлеточного, крибриформно-морулярного, диффузно склерозирующего и пр.) или Гюртле клеточной неоплазии.
Примечание: *шкала ядерных признаков, предусматривающая анализ по 3 категориям ядерных признаков, каждая категория оценивается как 0 или 1. Суммарное количество баллов варьирует от 0 до 3. 0-1 баллов исключают диагноз Ы!ГТР. Наличие 2-3 баллов по ядерной шкале свидетельствует в пользу Ы^ТР. Категории ядерных признаков:
1. Размер и форма:увеличение ядер/наложение/скопление/элонгация.
2. Изменение контура ядра, ядерной оболочки: неровный контур ядра, наличие ядерных борозд, псевдовключений.
3. Характеристики хроматина: превалирование эухроматина - просветление ядер, феномен «ядер из матового стекла».
значение возраста [1, 4]. Как известно, рак ЩЖ - один из немногих раков, при стадировании которого учитывается возраст. Прогностическим показателем возраста до недавнего времени считался порог 45 лет. Однако в 8-м издании А^С фактор возраста был пересмотрен, и на сегодня установлен новый порог - 55 лет (табл. 3).
Гистологические и молекулярные варианты папиллярного рака
Вторым не менее важным моментом в обновленной классификации ВОЗ, является пересмотр возможных гистологических вариантов ПКЩЖ. Согласно современной классификации ВОЗ [3, 11], выделяют следующие гистологические варианты ПКЩЖ:
1. Классический вариант.
2. Папиллярная микрокарцинома.
3. Инкапсулированный вариант папиллярной карциномы - аналогичен классическому варианту, полностью окруженному капсулой.
4. Фолликулярный вариант папиллярной карциномы - характеризуется эксклюзивным или почти эксклюзивным фолликулярным паттерном без развития папилл.
5. Диффузно склерозирующий вариант.
6. Высококлеточный вариант.
7. Столбчатоклеточный вариант.
8. Гвоздевидный вариант - новая нозологическая форма - ранее описываемая как папиллярная карцинома с микропапиллярными признаками, характеризующаяся нарушением полярности
Таблица 3
Стадии высокодифференцированных карцином ЩЖ с учетом прогностических факторов (возраста и TNM)
Возрастная группа Варианты Т Варианты N Варианты М Стадия
< 55 лет Любая Т Любая N М0 I
< 55 лет Любая Т Любая N М1 II
> 55 лет Т1 N0/^ М0 I
> 55 лет Т1 N1 М0 II
> 55 лет Т2 N0/^ М0 I
> 55 лет Т2 N1 М0 II
> 55 лет Т3а/Т3Ь Любая N М0 II
> 55 ЛЕТ Т4Д ЛЮБАЯ N М0 III
> 55 лет Т4Ь Любая N М0 МД
> 55 лет Любая Т Любая N М1 !УВ
Таблица 4
Молекулярные подтипы папиллярной карциномы щитовидной железы
Характеристики BRAF-подобный подтип RAS-подобный подтип
Сигнальные пути Высокая активность МАРК пути Низкая активность МАРК, повышение активности Р!3К
Генетические альтерации ВКДРУ600Б мутация РЕТ^ишоп, BRДF-fusion NRAS, ИРДБ, КРДБ, РДХ8/РРДР, NTRK22q-del
Гистологические варианты Классический, высоко клеточный Фолликулярный вариант
Уровень дифференцировки Низкий/гетерогенный Высокий
Риск рецидива Высокий Низкий
Профиль т^ miR-21, miR-146Ь, miR-204, miR-221/222 miR-183-5p, miR-182-5p
и смещением ядра в апикальную часть клетки, высокой агрессивностью.
9. Папиллярная карцинома с фиброматозной/ фасциитоподобной стромой.
10. Солидный/трабекулярный вариант.
11. Онкоцитарный вариант.
12. Веретеновидноклеточный вариант.
13. Светлоклеточный вариант.
14. Уортино-подобный вариант.
Закономерно, что такое разнообразие морфологических фенотипов ассоциировано с вариабельностью молекулярных альтераций [2, 3, 10]. Так, показано, что развитие папиллярной карциномы может быть ассоциировано как с ВРДР-мутациями, так и с разными видами РДБ-мутаций [11]. При этом закономерно, что
Таблица 5
Мутации в разных вариантах опухолей щитовидной железы
Генетические альтерации ФА NIFTP ФК ПКЩЖ АКЩЖ
BRAF V600E +++ ++
BRAF K601E + +
NRAS ++ ++ ++
HRAS ++ ++ + +
KRAS ++ + + +
PTEN ++ +
TSHR ++ +
GNAS ++
PIK3CA + +
RET/PTC ++
PAX8/PPARG ++ ++
ALK FUSION + ++
BRAF FUSION +
ETV6/NTRK3 ++
NTRK1/3 FUSION +
TP53 + ++
TERT + ++
Примечания: ФА - фолликулярная аденома, ФК -фолликулярная карцинома, Ы!ГТР - неинвазивная фолликулярная неоплазия с ядерными признаками папиллярного рака, ПКЩЖ - папиллярная карцинома щитовидной железы, АКЩЖ - анапластическая карцинома щитовидной железы.
разные варианты молекулярных нарушений сопровождаются формированием специфического морфологического фенотипа. Как оказалось, мутации ВРАГ выявляются в 60% классического
варианта ПКЩЖ, 80% высококлеточного варианта, но только у 10% пациентов с фолликулярным вариантом ПКЩЖ. Это привело к выделению среди опухолей ЩЖ двух основных молекулярных подтипов - BRAF-подобных и RAS-подобных карцином, отличающихся не только молекулярным портретом и спектром микроРНК (miR), но также морфологией, течением и прогнозом (табл. 4) [7]. Эти находки стимулировали к более глубокому анализу молекулярного патогенеза и фенотипов опухолей ШЖ.
Основы молекулярной патологии опухолей ЩЖ
Рак ЩЖ с позиции генетических альтераций является относительно «простым» вариантом неоплазии, по сравнению с опухолями других органов. Более чем в 90% случаев рака ЩЖ обнаруживаются драйверные мутации и слияния генов, поэтому РЩЖ является идеальным объектом для молекулярной диагностики. Сам процесс развития рака ЩЖ предусматривает накопление множественных генетических альтераций и прогрессирующий дисбаланс работы сигнальных путей (рис. 1). Это в свою очередь вызывает многочисленные вторичные молекулярные изменения в микроокружении опухоли, усиливая эффекты мутаций [14]. В совокупности наиболее распространенными вариантами генетических альтераций являются точечные мутации BRAF и RAS, а также хромосомные реаранжировки RET/PTC и PAX8/PPARY [7, 8]. Важно отметить, что драйверные аберрации при высокодифференцированных раках ЩЖ считаются взаимоисключающими, что дополнительно облегчает процесс молекулярной диагностики рака ЩЖ [11].
Ключевыми сигнальными путями, вовлеченными в развитие рака ЩЖ, являются MAPK (митоген-активируемые протеинкиназы) и PI3K-AKT. Путь MAPK активируется через точечные мутации генов BRAF или RAS и реаранжировки RET/PTC [12]. Этот вариант молекулярного сценария сопряжен с развитием папиллярной карциномы ЩЖ. Путь PI3K-AKT активируется через точечные мутации в RAS, PIK3CA, AKT1 и PTEN [12, 14]. Результатом активации PI3K-AKT является развитие фолликулярной аденомы (ФА) и фолликулярной карциномы щитовидной железы (ФК). Прогрессия ФА в ФК обусловлена во многом усилением активации пути PI3K-AKT [12].
Поскольку генетические альтерации
накапливаются и усиливают сигнализацию обоих путей, ПКЩЖ и ФКЩЖ могут прогрессировать до низкодифференцированной (НДКЩЖ) и анапластической карциномы ЩЖ (АКЩЖ). Дедифференцированные раки характеризуются накоплением дополнительных генетических альтераций - так называемых поздних событий. Поэтому в них могут одновременно сосуществовать BRAF V600E, мутации RAS и слияния RET-PTC, которые при высокодифференцированных карциномах являются взаимоисключающими. Более частыми при дедифференцированных раках ЩЖ являются и мутации Р53 и TERT [4, 6, 11,14]. Важно подчеркнуть, что НДКЩЖ и ATC могут также развиваться de novo непосредственно из фолликулярных клеток щитовидной железы.
Накопленные и систематизированные данные в отношении молекулярных портретов разных морфологических вариантов доброкачественных и злокачественных новообразований ЩЖ (табл. 5), привели к формированию четких алгоритмов молекулярной диагностики и дифференциальной диагностики опухолей ЩЖ, позволяющих на этапе дооперационной диагностики с высокой точностью определить правильный диагноз, адекватно оценить прогноз и определить оптимальный менеджмент. Согласно рекомендациям АТА 2015 г. минимальный и достаточный набор молекулярных исследований должен включать определение мутаций следующих генов: BRAF, RAS (KRAS, HRAS, NRAS), PAX8/PPARG, RET, TERT, TP53 [5, 11].
Корректное использование молекулярно-генетических методов позволяет не только повысить точность диагностики опухолей щитовидной железы, но и существенно снизить количество инвалидизирующих оперативных вмешательств, вынуждающих пациентов к пожизненной гормональной заместительной терапии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Использование адекватных критериев диагностики и терминологии согласно обновленной классификации ВОЗ 2017 г. в сочетании с методами молекулярной диагностики позволяет не только правильно сформулировать диагноз, но также является залогом корректной оценки прогноза и выбора оптимальной тактики наблюдения/лечения пациента с опухолями щитовидной железы.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. 8th Edition AJCC Cancer Staging Manual https:// cancerstaging.org/CSE/general/Pages/articles.aspx
2. Amendoeira I, Maia T, Sobrinho-Simóes M. Noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features. Endocr Relat Cancer. 2018 Feb 9. pii: ERC-17-0513.
3. Bychkov A. World Health Organization (WHO) classification. PathologyOutlines.com website. http://www.pathologyoutlines.com/topic/ thyroidwho.html. Accessed February 13th, 2018.
4. Liu C., Liu Z, Chen T, Zeng W, et al. TERT promoter Mutationand Its Association with Clinicopathological Features and Prognosis of Papillary Thyroid Cancer: A Meta-analysis. Sci Rep. 2016; 6:36990.
5. Haugen BR, Sawka AM, Alexander EK. American Thyroid Association Guidelines on the Management of Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer Task Force Review and Recommendation on the Proposed Renaming of Encapsulated Follicular Variant Papillary Thyroid Carcinoma Without Invasion to Noninvasive Follicular Thyroid Neoplasm with Papillary-Like Nuclear Features. Thyroid. 2017; 27(4):481-483.
6. Kim TH, Kim YN, Kim HI. Prognostic value of the eighth edition AJCC TNM classification for differentiated thyroid carcinoma. Oral Oncol. 2017; 71:81-86.
7. Miyauchi A,ItoY,OdaH. Insights into the Management of Papillary Microcarcinoma of the Thyroid. Thyroid. 2018 Jan; 28(1):23-31.
8. Nikiforov YE. Role of molecular markers in thyroid nodule management: then and now. Endocr Pract. 2017 Aug; 23(8):979-988.
9. Noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP). PathologyOutlines.com website. http://www. pathologyoutlines.com/topic/thyroidglandNIFTP. html.
10.PatelKN. Noninvasive Encapsulated Follicular Variant of Papillary Thyroid "Cancer" (or Not): Time for a Name Change. JAMA Oncol. 2016 Aug 1; 2(8):1005-6.
11.Penna GC, Vaisman F, Vaisman M, Sobrinho-Simóes M, Soares P. Molecular Markers Involved in Tumorigenesis of Thyroid Carcinoma: Focus on Aggressive Histotypes. Cytogenet Genome Res. 2016; 150(3-4):194-207.
12.Poller DN, Glaysher S. Molecular pathology and thyroid FNA. Cytopathology. 2017 Dec; 28(6):475-481.
13.Thompson LD. Ninety-four cases of encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma: A name change to Noninvasive Follicular Thyroid Neoplasm with Papillary-like Nuclear Features would help prevent overtreatment. Mod Pathol. 2016 Jul; 29(7):698-707.
14.Xing M. Molecular pathogenesis and mechanisms of thyroid cancer. Nat Rev Cancer. 2013 Mar; 13(3):184-99. doi: 10.1038/nrc3431.
РЕЗЮМЕ
Морфолопчна i молекулярна дiагностика пухлин щитоподгбноТ залози вiдповiдно до мiжнародних протоколiв i рекомендацiй О.М. Сулаева, Н.1. Белемець, О.О. Селезньов, В.Я. Чуба, Д.О. Шапочка, О.В. Черненко
На сьогодн одним i3 прюрите^в ендокринологп та ендокринноТ xipyprii е рання дiагностика i точне визначення гiстологiчного типу пухлини щитоподГ6ноТ залози. В основi цього лежить коректний моpфологiчний аналiз i оцiнка молекулярних маpкеpiв. В даному оглядi пpоаналiзовано основнi змЫи в дiагностицi пухлин щитоподГ6ноТ залози вщповщно до оновлених класифiкацiй ВООЗ (2017), Американського об'еднаного комiтетy раку (AJCC, 2017) i pекомендацiй АмериканськоТ тиреоТдноТ асо^а^!' (АТА, 2015). Автори обговорюють основнi поновлення гiстологiчниx ваpiантiв пухлин щитоподГ6ноТ залози, вiдповiдно, введен ВООЗ новi нозологiчнi одиницi
та критерп ТхньоТ дiагностики. Кpiм того, в робот обговорюються основи молекулярноТ патологи та основнi молекyляpнi маркери, рекомендовав для дiагностики рГзних ваpiантiв раку щитоподГ6ноТ залози.
Ключовi слова: пухлини щитоподГ6ноТ залози, гiстологiчна класифкащя, молекулярна дiагностика.
Histological and molecular diagnostics of thyroid tumors in line with international guidelines and recommendations
Sulaieva ON, Belemets NI, Selezniov AA, Chuba VYa, Shapochka DA, Chernenko EV.
To date, one of the priorities of current endocrinology and endocrine surgery is the early diagnosis and precise determination of histological type of thyroid tumor, which is based on correct morphological analysis and evaluation of molecular markers. This review provides data on the main changes in the diagnostics of thyroid tumors in accordance with the updated WHO classification (2017), AJCC (2017) and ATA recommendations (2015). The authors discuss the main updates of histological variants of thyroid tumors, characterize the new entities introduced by WHO and the criteria for their diagnostics. In addition, the basics of molecular pathology of thyroid tumors and the key molecular markers recommended for the diagnostics of different types thyroid cancer are reported.
Key words: thyroid tumors, histological classification, molecular diagnostics.
Дата надходження до редакц'И26.02.2018р.
