CC BY
75
УДК / UDC 619:618.19-006:619:616-07:636.7
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ У СОБАК
MORPHOLOGICAL DIAGNOSTICS OF BREAST TUMORS IN DOGS
Сазонова B.B.*, доктор ветеринарных наук, профессор Sazonova V.V., Doctor of Veterinary Sciences, Professor Клейменова H.B., кандидат ветеринарных наук, доцент Kleimenova N.V., Candidate of Veterinary Sciences, Associate Professor ФГБОУ ВО «Орловский государственный аграрный университет
имени H.B. Парахина», Орел, Россия Federal State Budgetary Educational Establishment of Higher Education "Orel State Agrarian University named after N.V. Parakhin", Orel, Russia Мишина И.И., ветеринарный врач Mishina I.I., Veterinary Physician Ветеринарная клиника «Хэрриот», Орел, Россия Veterinary Clinic "Harriot", Orel, Russia *E-mail: vika s 057@mail.ru
Прогнозы новообразований молочных желез у собак и протокол послеоперационного лечения зависят не только от клинической стадии заболевания, но и от, прежде всего, гистологического варианта опухоли, степени ее дифференцировки и пролиферативной активности. Клинические проявления опухолей с разными морфологическими вариантами, разным уровнем дифференцировки и разным типом не имеют принципиальных различий, что в большинстве случаев не позволяет прогнозировать исход только по данным клинического осмотра. Несмотря на многие признанные положительные результаты рентгеновского и ультразвукового исследований в диагностике различных заболеваний молочной железы, многие вопросы до сих пор остаются неизученными. Развитие опухолей молочных желез у животных, в частности, собак является важнейшей проблемой современной ветеринарии. Поэтому своевременная диагностика и лечение собак с опухолями молочных желез требует современного научного подхода и детального изучения. Целью работы явилась разработка морфологической диагностики, исследование патологии опухолей молочной железы собак с целью дальнейшего формирования базы данных для применения в ветеринарной практике. Клиническая часть исследований проведена в условиях ветеринарных клиник г. Орел и г. Мценск (ветеринарная клиника «Хэрриот», ветеринарный кабинет Доктора Морозова, ветеринарная клиника «Эм Си Доктор»). Анализ данных анамнеза прооперированных животных показал, что опухоли молочных желез чаще всего встречаются у собак старше 5-летнего возраста. В анамнезе многих из них (43%) отмечаются патологическое течение беременности, осложнения во время и после родов, нарушение гормонального статуса, патологии матки и молочных желез. Полученные в ходе научных исследований данные позволяют заключить, что злокачественные опухоли молочной железы у собак встречаются намного чаще (77%) по сравнению с доброкачественными (23%).
Ключевые слова: опухоли молочных желез у собак, морфология, диагностика.
The prognosis of neoplasms in dogs and the protocol of postoperative treatment depend not only on the clinical stage of the disease, but also on the histological variant of the tumor, the degree of its differentiation and proliferative activity. Clinical manifestations of tumors with different morphological variants, different levels of differentiation and different types do not have fundamental differences, which in most cases does not allow predicting the outcome based on clinical examination data alone. Despite many proved positive results of X-ray and ultrasound studies in the diagnosis of various diseases of the breast, many questions remain unexplored.
The development of mammary tumors in animals, in particular, dogs, is the most important problem of modern veterinary medicine. Therefore, timely diagnosis and treatment of dogs with mammary tumors requires a modern scientific approach and detailed study. The aim of the work was to develop morphological diagnostics, study the pathology of canine mammary gland tumors in order to form a database for the use in veterinary practice. The clinical part of the research was carried out in the conditions of veterinary clinics in Orel and Mtsensk (veterinary clinic "Harriot", veterinary office of Doctor Morozov, veterinary clinic "MC Doctor"). The analysis of the anamnesis data of the operated animals showed that mammary gland tumors are most often found in dogs over 5 years old. In their anamnesis (43%), there is a pathological course of pregnancy, complications during and after childbirth, a violation of the hormonal status, pathology of the uterus and mammary glands. The research results show that malignant breast tumors are much more common in dogs (77%) than benign tumors (23%). Key words: breast tumors in dogs, breast cancer, morphology, diagnostics.
Введение. Рак молочной железы в настоящее время одна из наиболее часто встречающихся онкологических патологий животных, особенно мелких домашних. Прогнозы данного заболевания и протокол послеоперационного лечения зависят не только от клинической стадии заболевания, но и от, прежде всего, гистологического варианта опухоли, степени ее дифференцировки и пролиферативной активности [1]. В гистологическом строении различают опухоли простого и комплексного типа. Опухоли комплексного типа состоят из секреторных и миоэпителиальных клеток, опухоли простого типа содержат в составе только один тип клеток. Опухоли молочной железы простого и комплексного типов различаются по своему гистологическому строению, биологическому поведению и прогнозу [1, 2]. Гистологическая классификация опухолей молочных желез предусматривает опухоли эпителиального происхождения, мезенхимальной природы, нейроэндокринные опухоли, метапластические раки, опухоли смешанного генеза и другие. У мелких домашних животных наиболее часто удается диагностировать эпителиальные опухоли простого и смешанного типов.
Клинические проявления опухолей с разными морфологическими вариантами, разным уровнем дифференцировки и разным типом не имеют принципиальных различий, что в большинстве случаев не позволяет прогнозировать исход только по данным клинического осмотра [1, 3].
Развитие опухолей молочных желез у животных, в частности, собак, является важнейшей проблемой современной ветеринарии. Поэтому своевременная диагностика и лечение собак с опухолями молочных желез требует современного научного подхода и детального изучения. Основная проблема опухолей молочных желез заключается в постановке раннего диагноза и, соответственно, назначении своевременной терапии животному. По статистике около 90% новообразований молочных желез у животных старше семилетнего возраста носят злокачественный характер. Визуально они диагностируются как плотные узелки или единичный узел, которые локализуются в одной или нескольких молочных железах [1, 4, 5]. С учетом агрессивности лечения весьма понятной является весь спектр возможных осложнений и ошибок в диагностике и, соответственно, терапии опухолей молочных желез. Поэтому чрезвычайным важным является постановка правильного предоперационного диагноза. Как считают многие ученые, ни один из видов терапии животных (лучевая терапия, химиотерапия, оперативное вмешательство и т. д.) не могут быть назначены до подтверждения морфологического диагноза.
Новообразования молочных желез у собак чаще всего носят гормонозависимый характер. Основными этиологическими факторами развития новообразований молочных желез являются нарушения гормонального обмена, которые возникают на протяжении жизни животного. К таким нарушениям, прежде всего, следует отнести отсутствие родов, частые ложные щенности, медикаментозное подавление лактации, кистозные перерождения в яичниках [2, 6].
Процесс развития опухоли молочных желез у собак различен, поскольку носит индивидуальный характер, и по длительности может занимать от 3 месяцев до нескольких лет. Связано это, прежде всего, с морфологическим типом опухоли, скоростью роста новообразования и гормональным статусом процесса [2, 4].
Основными путями развития метастазов для опухолей молочной железы является лимфогенный и гематогенный. Метастазы злокачественных новообразований в первую очередь поражают легкие и печень, реже - селезенку, почку, надпочечнику, сердце и кости. Кроме того, опухоль может распространяться и по мелким лимфатическим сосудам, вызывая тем самым начало развития кожных метастазов.
В зависимости от формы роста новообразования молочных желез подразделяются на две основные клинические формы - узловую и диффузную. Диффузная форма условно подразделяется на инфильтративно-отечную, диффузно-распространенную и панцирную. От формы роста зависит выбор метода терапии животного с опухолью. При узловом росте лечение животного чаще всего начинают с оперативного вмешательства. При развитии диффузного роста опухоли операция часто приводит к развитию ранних рецидивов, поэтому перед хирургическим вмешательством необходимо проведение дополнительных методов - химиотерапии или лучевой терапии [7, 8].
Из доброкачественных новообразований молочной железы, входящих в синдром пальпируемого узлового образования, наиболее часто у собак встречаются фиброаденомы, кисты, липомы и пр. Из злокачественных новобразований, которые проявляются синдромом узлового образования, чаще всего встречаются опухоли эпителиальной природы - различные формы рака, и опухоли соединительно-тканной природы - разновидности сарком.
В настоящее время в ветеринарии широко применяются различные способы диагностики новообразований молочной железы. Однако, несмотря на многие признанные положительные результаты рентгеновского и ультразвукового исследований в диагностике различных заболеваний молочной железы, многие вопросы до сих пор остаются неизученными [1, 3].
Зачастую дифференциальная диагностика вызывает значительные затруднения как при проведении клинического, так и рентгенологического, сонографического исследований, на что указывает довольно высокий процент предположительных диагнозов. Проведение гистологического исследования также сопровождается определенными трудностями в интерпретации морфологической картины в случаях пролиферации опухоли. Важность изучения данной проблемы определяется не только трудностями дифференциальной диагностики, но и вероятным переходом доброкачественных опухолей в злокачественные. Применяемые в клинической ветеринарной практике методы диагностики нуждаются в дополнительных простых и доступных способах, которые должны осуществляться одновременно, помогать определять алгоритм дальнейшей терапии [1, 2, 8].
Важной задачей, стоящей перед клиницистами онкологами, является разработка точных и объективных методов дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей молочной железы у животных.
Цель работы - разработка морфологической диагностики, исследование патологии опухолей молочной железы собак с целью дальнейшего формирования базы данных для применения в ветеринарной практике.
Условия, материалы и методы. Исследования проводились на кафедре эпизоотологии и терапии факультета биотехнологии и ветеринарной медицины, ИНИИ ЦКП ФГБОУ ВО Орловский ГАУ в период 2017-2020 гг. Клиническая часть исследований проведена в условиях ветеринарных клиник г. Орел и г. Мценск (ветеринарная клиника «Хэрриот», ветеринарный кабинет Доктора Морозова, ветеринарная клиника «Эм Си Доктор»).
Животных по мере поступления в ветеринарные клиники после первичного обследования, изучения клинического статуса и установления заболевания рандомизированно распределяли по группам.
Научные исследования проводились в соответствии с требованиями к врачебно-биологическому эксперименту по подбору аналогов, контроля, соблюдению равных условий по кормлению и содержанию собак во время проведения работы и исследования результатов.
Биохимический и гематологический анализы крови проведены на автоматическом анализаторе - IDEXX на базе лаборатории ветеринарной клиники «Эм Си Доктор» г. Мценск.
Для установления стадии опухолевого процесса и диагностирования возможных метастазов опухолей молочных желез проведено рентгенологическое исследование с помощью переносного рентген-аппарата для ветеринарии 40DR-B Nanning Yiju МЕ, позволяющего диагностировать новообразования от 0,5 см в диаметре.
Рентгенологическое исследование проводили в стандартных проекциях: прямой и боковой при фокусном расстоянии 120 см от источника до объекта. Снимок легких выполняли на вдохе (для того, чтобы на первый план выступала прозрачная ткань).
Хирургическое лечение проведено с помощью методов: локальной или простой мастэктомии; одномоментной овариоэктоми при мастэктомии.
Гистологическое исследование проводили в ИНИИ ЦКП ФГБОУ ВО Орловский ГАУ. Для визуализации изображений применяли систему обработки и анализа изображений LeicaQWin и комплекс Lieca DM 5000.
Результаты и обсуждение. Нами были обследованы 59 собак разных пород в возрасте от 2 до 8 лет с опухолями молочных желез. Чаще всего (32 случая) встречались тубулярные аденокарциномы простого и комплексного типов. Гистологически тубулярная аденокарцинома простого типа была представляла собой однослойные трубочки немного угловатой, вытянутой формы, образованными мономорфными или с умеренным полиморфизмом кубическими, реже цилиндрическими клетками (рис. 1). Полиморфизм и митотическая активность варьировали от низкой до высокой. Наиболее распространенным признаком являлся некроз. Кроме того, просматривалось незначительное или умеренное развитие стромы. Вокруг некоторых опухолей присутствовали лимфатические и плазматические клетки. Тубулярные аденокарциномы комплексного типа характеризовались звездчатым характером роста, серовато-белым цветом опухоли на разрезе с наличием полос желтого цвета (в результате скопления эластоида). В гистологической структуре преобладали трубочки, количество которых варьировало в зависимости от степени дифференцированное™ опухоли (рис. 2).
Рисунок 1 - Аденокарцинома молочной железы собаки
Рисунок 2 - Умеренно дифференцированная аденокарцинома (0к.10. 06.40)
(0к.10. 06.40)
В менее дифференцированных опухолях, наряду с трубочками, встречались протоковоподобные структуры и участки солидно-альвеолярного строения. Строма, как правило, с выраженным фиброзом, гиалинозом, особенно в центральных отделах узла. Кроме этого определялись очаги перидуктального и периваскулярного эластоза. Часто тубулярные структуры сочетались с мелкоальвеолярными комплексами. Причем последние располагались по периферии узла, в более рыхлой строме. Трубочки располагались в центре, в плотной гиалинизированной ткани. Кроме этого, часто наблюдался инвазивный рост в том случае, когда опухоль прорастала в лимфатические и кровеносные сосуды.
При изучении гистопрепаратов молочных желез от сук 2-8 лет нами выявлено уменьшение доли железистой ткани в 1,7 раза по сравнению с нормой. При этом паренхима пораженной доли железы у щенившихся сук старше 8 лет также значительно изменяется и составляет 22,0 ± 0,24%, что в 1,5 раза ниже данного показателя у здоровых животных. Соединительнотканный остов, напротив, занимает больший объем в поле зрения препарата и составляет 77,1 ± 0,07%. В среднем у щенившихся сук с опухолями молочных желез железистый аппарат составляет 12,4 ± 0,68%, соединительная ткань — 84,8 ± 0,12% от площади зрения препарата. Соотношение паренхимы и стромы молочной железы равно 0,18:1.
Выводы. Таким образом, новообразования, возникающие в молочной железе у собак, развиваются из двух основных цитогенетических дифферонов тканей и фенотипов их клеток - эпителиальной и соединительной, что указывает на равноценную предрасположенность их к перерождению.
Анализ данных анамнеза прооперированных животных показал, что опухоли молочных желез чаще всего встречаются у собак старше 5-летнего возраста. В анамнезе многих из них (43%) отмечаются патологическое течение беременности, осложнения во время и после родов, нарушение гормонального статуса, патологии матки и молочных желез.
Полученные в ходе научных исследований данные позволяют заключить, что злокачественные опухоли молочной железы у собак встречаются намного чаще (77%) по сравнению с доброкачественными (23%).
БИБЛИОГРАФИЯ
1. Митрохина Н.В. Клинико-морфологическая характеристика опухолей молочных желез у мелких домашних животных // VETPHARMA. 2016. № 5. С. 50-53.
2. Антонова Е.В. Клинико-морфологическая характеристика опухолей молочной железы собак в зависимости от породы: автореф. дис. ... канд. ветер. наук. М., 2002.
3. Герасименко И.И. Совершенствование метода цитологической диагностики опухолей молочной железы у собак: автореф. дис. ... канд. ветер. наук. Новочеркасск, 2008. 24 с.
4. Голубева В.А., Пономарьков В.И. Рак молочных желёз собак (клиническая картина, морфология, прогноз) // Ветеринария. 2008. № 2. С. 61-63.
5. Тарасов С.А. Патоморфология опухолей и лейкозов у животных. Л.: ЛВИ, 1990. 36 с.
6. Мишина И.И. Методы диагностической визуализации новообразований молочных желез собак // Современный агропромышленный комплекс глазами молодых ученых: Материалы научно-образовательной школы аспирантов Ассоциации аграрных вузов Центрального Федерального округа России. Орел, 2017. С. 35-40.
7. Голубева В.А. Клинико-морфологическое исследование предопухолевых изменений и рака молочной железы у собак // Патоморфология, патогенез и диагностика болезней сельскохозяйственных животных: сборник статей. Москва, 1980. С. 209-210.
8. Клейменова Н.В., Клейменов И.С., Меркулова Е.Ю. Цитоморфометрическая диагностика инвазивного долькового рака молочных желез у собак // Вестник ветеринарии. 2012. № 61. С. 26-28.
9. Калишьян М.С., Якунина М.Н., Трещалина Е.М. Сравнительный анализ спонтанных злокачественных опухолей молочной железы собак и человека. Подходы к неоадъювантной химиотерапии // Российский ветеринарный журнал. мелкие домашние и дикие животные. 2009. № 2. С. 41-44.
REFERENCES
1. Mitrokhina N.V. Kliniko-morfologicheskaya kharakteristika opukholey molochnykh zhelez u melkikh domashnikh zhivotnykh // VETPHARMA. 2016. № 5. S. 50-53.
2. Antonova Ye.V. Kliniko-morfologicheskaya kharakteristika opukholey molochnoy zhelezy sobak v zavisimosti ot porody: avtoref. dis. ... kand. veter. nauk. M., 2002.
3. Gerasimenko I.I. Sovershenstvovanie metoda tsitologicheskoy diagnostiki opukholey molochnoy zhelezy u sobak: avtoref. dis. ... kand. veter. nauk. Novocherkassk, 2008. 24 s.
4. Golubeva V.A., Ponomarkov V.I. Rak molochnykh zhelez sobak (klinicheskaya kartina, morfologiya, prognoz) // Veterinariya. 2008. № 2. S. 61-63.
5. Tarasov S.A. Patomorfologiya opukholey i leykozov u zhivotnykh. L.: LVI, 1990. 36 s.
6. Mishina I.I. Metody diagnosticheskoy vizualizatsii novoobrazovaniy molochnykh zhelez sobak // Sovremennyy agropromyshlennyy kompleks glazami molodykh uchenykh: Materialy nauchno-obrazovatelnoy shkoly aspirantov Assotsiatsii agrarnykh vuzov Tsentralnogo Federalnogo okruga Rossii. Orel, 2017. S. 35-40.
7. Golubeva V.A. Kliniko-morfologicheskoe issledovanie predopukholevykh izmeneniy i raka molochnoy zhelezy u sobak // Patomorfologiya, patogenez i diagnostika bolezney selskokhozyaystvennykh zhivotnykh: sbornik statey. Moskva, 1980. S. 209-210.
8. Kleymenova N.V., Kleymenov I.S., Merkulova Ye.Yu. Tsitomorfometricheskaya diagnostika invazivnogo dolkovogo raka molochnykh zhelez u sobak // Vestnik veterinarii. 2012. № 61. S. 26-28.
9. Kalishyan M.S., Yakunina M.N., Treshchalina Ye.M. Sravnitelnyy analiz spontannykh zlokachestvennykh opukholey molochnoy zhelezy sobak i cheloveka. Podkhody k neoadyuvantnoy khimioterapii // Rossiyskiy veterinarnyy zhurnal. melkie domashnie i dikie zhivotnye. 2009. № 2. S. 41 -44.
