CC BY
171
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 34-43
УДК: 612.63 DOI: 10.24411/1609-2163-2018-16147
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПЛАЦЕНТЫ ПРИ АКУШЕРСКОЙ И
СОМАТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ (обзор литературы)
З.А. ВОРОНЦОВА, О.Д. ЖИЛЯЕВА, А.С. ГУРЕЕВ ФГБОУ ВО ВГМУ ИМ. Н. Н. Бурденко Минздрава России, ул. Студенческая, д. 10, Воронеж, 394036, Россия
Аннотация. В условиях существующего демографического кризиса сохранение и укрепление репродуктивного здоровья женщины представляет собой важнейшую общемедицинскую и социальную задачу. Учитывая, что гистологические и физиологические особенности плаценты являются универсальным индикатором состояния плода, течения и исхода беременности, дальнейшее изучение функционального состояния плаценты, механизмов формирования патологических изменений в ней весьма актуально. Многочисленными исследованиями установлен целый ряд физических, химических, а также биологических факторов, оказывающих влияние на формирование нарушений в системе мать-плацента-плод. До настоящего времени не существует единого мнения о биологической модели беременности как феномена интимного существования двух генетически чужих организмов. Длительное время взаимоотношения матери и плода рассматривались как потенциально «враждебные» - плод как семиаллотрансплантант, чужеродный в антигенном отношении, «избегающий», в силу различных ухищрений, прямого конфликта с организмом матери. В течение последнего десятилетия сложилось устойчивое мнение о наличии «партнерства» материнских и плодовых тканей, своеобразной иммунологической толерантности иммунной системы матери к плоду, выработавшейся в процессе эволюции. Несомненно, что значительную роль в материнско-фетальных взаимоотношениях занимают клеточные популяции плаценты, а также механизмы регулирования этих взаимоотношений, опосредованных цитокинами и различными группами факторов роста. В статье представлены современные представления особенностей строения плаценты при акушерской и соматической патологии.
Ключевые слова: плацента, невынашивание беременности, преэклампсия, железодефицитная анемия.
Одним из наиболее частых и серьезных осложнений беременности и родов являются кровотечения, частота которых составляет 4-12% и, занимающее одно из первых мест в списке причин материнской и перинатальной смертности. Стабильным остается удельный вес кровотечений, связанных с преждевременной отслойкой плаценты (0,5-1,5%) [1,7]. Микроскопическое исследование плацент при преждевременно отслойке плаценты выявило преобладание хорио-намнионита, лейкоцитарной и лимфоцитарной инфильтрации децидуальной пластинки в сроке гестации 22-27 недель, что свидетельствует в пользу восходящего инфицирования [2,7]. В сроке гестации 28-36 недель достоверно чаще регистрируется меньшая васкуляризация терминальных ворсин, недостаточная гестационная перестройка спиральных артерий, меньшая доля внутрисосудистого цитотрофобласта в деци-дуальной пластинке, склероз терминальных ворсин и относится к изменениям, характерным для плацентарной недостаточности. Увеличение
синцитио-капиллярных мембран и синцитио-капиллярных почек свидетельствует о напряжении компенсаторно-приспособительных реакций. В сроке гестации 37-41 неделя также преобладают синцитио-капиллярные мембраны и синцитио-капиллярные почки. В доношенных плацентах характерными морфологичесими признаками служит преобладание инволютив-но-дистрофических изменений (склероз терминальных ворсин), что в свою очередь является следствием длительно развивающейся патологии последа и развитием компенсаторно-приспособительных реакций. Также достоверно чаще регистрируется хорионамнионит [3].
Вызывают интерес данные, полученные при исследовании особенностей субпопуляци-онного состава иммунокомпетентных клеток плацент после преждевременной отслойки. Доказано, что основной функцией СБ8 (цитоток-сических лимфоцитов) является распознавание пептидных фрагментов чужеродных белков, встроенных в аутологичные молекулы гисто-
совместимости, то есть Т-лимфоциты распознают не чужеродные клетки, а измененные клетки собственного организма [2,7]. Т-хелперы (С04) при взаимодействии с чужеродными антигенами, в том числе плодовыми, распознают их, следствием такого специфической иммунной реакции на отцовские антигены является накопление и пролиферация определенных клонов Т-лимфоцитов [2,4]. При анализе экспрессии кластера дифференцировки СБ20 (В-лимфоцитов) в плацентах после преждевременной отслойки достоверно чаще определяется увеличение их количества в сроках гестации 22 до 36 недель. Установлено статистически достоверное отличие экспрессии кластера дифференцировки СБ4 плацент женщин, беременность которых закончилась преждевременной отслойкой плаценты в срок геста-ции от 27 до 36 недель. У женщин, беременность которых закончилась преждевременной отслойкой плаценты в сроке гестации от 37 недель и более, данный показатель в шесть раз ниже. Обращает на себя внимание, что в плацентах после преждевременной отслойки в сроке гестации от 28 до 36 недель значительно превышен индекс СБ4/СБ8 до 5,33 за счет увеличения Г-хелперов. В норме соотношение СБ4/СБ8 составляет 0,32-1,1. Таким образом, независимо от патогенетических аспектов, предрасполагающих к преждевременной отслойке плаценты, во всех плацентах женщин с данной патологией увеличивается число ЫК-клеток. При исследовании плацент в сроках гестации 22-36 недель беременности достоверно более усилена экспрессия СД20. В плацентах с преждевременной отслойкой плаценты в сроке 28-36 недель беременности статистически достоверно усилена экспрессия кластера диф-ференцировки СБ4 [4,6].
Повышение экспрессии С020 наряду с нормальным соотношением СБ4/СБ8, доказывает наличие иммунной реакции, развившейся в ответ на бактериальную инфекцию. Увеличение количества С020 и С04-лимфоцитов могут свидетельствовать о срыве иммунологической толерантности материнского организма по отношению к плоду. Такая своеобразная иммунологическая лояльность обусловлена рядом факторов [2]. Наибольшую роль играют гормоны и специфические белки плаценты. Выраженными иммунодепрессивными свойствами обладают хорионический гонадотропин, плацентарный лактоген, глюкокортикоиды, прогестерон и эс-
трогены, синтезирующиеся плацентой во время беременности. Подавлению реакций иммунитета материнского организма способствуют альфа-фетопротеин - белок, продуцируемый эмбриональными клетками печени, а также некоторые белки плаценты зоны беременности (альфа-2-гликопротеин и трофобластический бета-1-гликопротеид). Трофобластический, а затем и плацентарный барьеры, разделяющие организм матери и плода, обеспечивают наличие выраженных защитных функций. Кроме этого, слой аморфного фибриноидного вещества, состоящий из мукополисахаридов и окружающий трофобласт со всех сторон, надежно защищает плод от иммунологической агрессии материнского организма [2,20].
Независимо от патогенетических аспектов, предрасполагающих к преждевременной отслойке плаценты, установлено увеличение числа ЫК-клеток (С056+). Участвуя в имплантации и децидуализации, ЫК-клетки оказывают непосредственное влияние на процессы ремодели-рования спиральных артерий и поддержания децидуальной целостности. С развитием беременности они постепенно теряют цитотокси-ческую активность. При патологическом течении беременности ЫК-клетки активно продуцируют интерферон-альфа, интерферон-гамма, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ФНО-альфа, ФНО-бета и другие медиаторы. Рядом авторов показано, что высокий уровень ФНО-альфа и 1ЫР-гамма в зоне плацентарного ложа коррелирует с высокой частотой случаев прерывания беременности. Данные цитокины способствуют образованию локальных тромбов, инфарктов и некрозов путем активизации свертывающей системы крови. В результате исследований установлена связь между увеличением количества ЫК-клеток в слизистой оболочке матки и недостаточной выработкой природных стероидов. Учитывая эти данные, ЫК-клетки могут быть использованы в качестве маркера стероидной недостаточности. Наличие иммунного ответа любой этиологии (инфекционной, аутоиммунной, тромбообразование) как правило, дает начало возникновению цепной реакции в виде усиления синтеза провоспалительных цитоки-нов, действующих на трофобласт, стимулирующий в свою очередь, производство матричной металлопротеиназы. Увеличение производства матричной металлопротеиназы может привести к разрушению внеклеточного мат-рикса и межклеточных взаимодействий, след-
ствием которого является нарушение целостности тканей плаценты и, как результат, ее преждевременная отслойка [33].
Невынашивание беременности - один из основных видов акушерской патологии. Частота этого осложнения остается стабильной в течение многих лет и составляет 15-20% всех желанных беременностей. Состояние плаценты при преждевременных родах имеет свои особенности. Степень тяжести плацентарных нарушений зависит от адекватности кровоснабжения плаценты и характера воспалительных проявлений, что в свою очередь обуславливает клинические особенности течения беременности и риск наступления преждевременных родов. Морфология плаценты при плацентарной недостаточности определяется тяжестью заболевания [1,6,7].
Гистологические признаки плацентарных нарушений при преждевременных родах, патогенетически обусловленные инфицированием матери и плода характеризуются очаговой задержкой созревания ворсин, редукцией сосудистого русла, плотностью межворсинчатых промежутков, полиморфно клеточной воспалительной инфильтрацией, склерозированными ворсинками или ворсинками с истонченным хориальным эпителием, стазом форменных элементов крови в сосудах плаценты. При исключении инфекционного фактора недонашивания беременности, выявляются следующие морфологические признаки фето-
плацентарной недостаточности: ранние изменения в сосудах децидуальной оболочки в виде спазма, облитерации просвета спиральных артерий, уменьшение объема сосудистого русла ворсинчатого дерева, уменьшение объема хо-риального эпителия и периферического тро-фобласта, увеличение отложений материнского и плодового фибриноида [2,22].
Существенное место среди причин, осложняющих течение беременности, родов и послеродового периода, и определяющих уровень заболеваемости, занимают экстрагенитальные заболевания. Актуальность проблемы железо-дефицитной анемии (ЖДА) определяется высокой частотой распространения данной патологии. По данным ВОЗ, частота ЖДА у беременных в разных странах колеблется от 21 до 80%. Наличие железодефицитной анемии у может послужить причиной развития осложнений течения беременности, родов, послеродового периода у женщин, а также неонатального перио-
да новорожденного [1,6].
Исследование плацент женщин с ЖДА показало, что характерной морфофункциональ-ной их особенностью являются диссоциированный тип созревания котиледонов, наличие псевдоинфарктов, афункциональных зон, фокальных некрозов ворсин, склероза стромы ворсин и их тромбоз. Увеличение склерозиро-ванных ворсин находится в прямой зависимости от степени тяжести анемии. При анемии легкой и средней степени тяжести сохранность синтициотрофобласта составляет 80-70%, тогда как при анемии тяжелой степени сохранность не превышает 60%. У пациенток достоверно разнятся морфологические характеристики плацент: у беременных, которые получали антианемическую терапию со II триместра беременности, наблюдались большая масса и размеры плаценты, полнокровие ворсин, сохранность синцитиотрофобласта, компенсаторные изменения митохондрий, что направлено на улучшение обмена в плаценте и сохранение ее способности к синтезу. При исследовании плацент у женщин с анемией тяжелой степени характерно увеличение склерозированных и фибриноидно-измененных ворсин, их патологическое сближение, облитерация сосудов, скопление эритроцитов в межворсинчатом пространстве, микроинфаркты [5,9,13].
В стрктуре экстрагенитальных заболеваний, осложняющих течение беременности и родов, патология почек занимает второе место, уступая только сердечно-сосудистым заболеваниям. Наиболее часто встречается пиелонефрит (10-15%). Морфологические изменения в плаценте при данной патологии характеризуются наличием «старых» и «молодых» синци-тиальных почек, кальцинозом синцитио-капиллярных мембран, фокальными некрозами эпителия ворсин, склерозом стромы опорных и промежуточных ворсин, продуктивным париетальным хориодецидуитом, наличием афункциональных зон и продуктивным ба-зальным децидуитом. В тяжелых случаях отмечается экссудативный интервиллузит, париетальный хориодецидуит, пуповинный флебит, экссудативный плацентарный хориоамнионит, мелкокистозные превращения цитотрофобла-ста [2,25].
По данным исследований Муминовой З.А. с соавт. [10], при острых респираторных инфекциях (ОРИ) наблюдаются признаки плацентарной дисфункции, причем в случаях осложнений в
виде пневмонии у 25% женщин отмечена предрасположенность к тромбообразованию. Необходимо также отметить тенденцию к повышению концентрации фибриногена и увеличению показателя фенатролинового теста. У этих же пациенток в плаценте обнаружены признаки воспалительного процесса, связанного, по всей видимости, с инфицированием. Это, естественным образом не может не повлиять на течение и исход беременности. В плацентах женщин с ОРИ, у которых произошли роды в сроке 37 недель, обнаружены признаки плацентарной недостаточности и воспаления различной степени выраженности (базальный де-цидуит, виллузит, интервиллузит).
Отличительной особенностью ворсинкового дерева плаценты в случаях рождения детей с врожденными пороками развития (ВПР) заключается в появлении ишемизированных и нек-ротизированных участков. В плацентах, подверженных падулярной ишемии, наблюдали чередование резко ишемизированных, дистро-фичных и гиперплазированных участков ворсинкового дерева. При этом большинство формирующихся de novo терминальных ворсин явно незрелые. Поля псевдоинфарктов микроскопически характеризовались хаотично разбросанными полосами ишемии, кальцинатами, резко гиперплазированными терминальными ворсинами афункционального типа. Также верифицирована апоплексия органа; в соответствующих зонах регистрируются явления интра-плацентарного застоя, тромбоза и имбибиций. Центральные поля апоплексических участков подвержены некрозу и маляции, а по их периферии происходит резкий отек межворсинкового пространства и самих дистальных ворсин. В наблюдениях, где определяются одиночные или множественные массивные очаги истинных инфарктов, центральные зоны последних некротизированы и частично замещены фибрином и фибриноидом. Прилегающие к ним участки характеризуются резкой гиперплазией ворсинкового дерева, большинство терминальных ворсин явно незрелого и нефункционального характера. В плацентах с нарушениями кровообращения удельная площадь ишемизи-рованных участков достигает 38,0±1,8% от общей площади материнской поверхности. При этом отмеченные участки значительно больше вблизи погибших, некротизированных и обыз-вествленных полей органа. Еще одной отличительной особенностью является наличие неак-
тивных микрососудов [20].
В результат исследований выявлена прямая корреляционная связь объемных показателей структурных компонентов плацент женщин с врожденными пороками развития плода, проявляющихся нарастанием показателей стромы и межворсинкового пространства, межворсинкового пространства и артерий, синцитио- и периферического трофобласта [27].
Гистохимическими методами исследования плацент при данной патологии в участках деструкции обнаружено угнетение активности окислительно-восстановительных ферментов, резкое падение гидролитического потенциала неспецифических фосфатаз в составе нейтро-филов, макрофагов и клеток лимфоидного ряда, снижение маркера АТФ-азной активности. Явления ферментативной «диффузии» отмечены не только в просветах сосудов микроцирку-ляторного русла, но и в стенках кровеносных сосудов крупного калибра. Своё конкретное гистохимическое отражение перечисленные изменения находят в нарушениях активности и распределения дегидрогеназ анаэробного гликолиза ЛДГ и пентозного цикла Г-6-ФДГ или, тканевого дыхания СДГ, МДГ, ИДГц и терминального окисления НАД-Н и НАДФ-Н оксире-дуктазы. Диформазан маркирующий участки активности этих ферментов и их внутриклеточное распределение по своим гистохимическим параметрам не соответствует аналогичным показателям солей тетразолия в физиологических условиях, а часто регистрируемые явления «ферментативной диффузии» в клетках фибробластического ряда, в эндотелии кровеносных сосудов, в лимфоидных элементах, в макрофагах, являются свидетельством угнетения энергообразования в соединительной ткани. Уже само по себе это обстоятельство следует рассматривать как функциональную основу подавления регенераторных возможностей соединительной ткани, органических возможностей клеток фибробластического ряда в синтезе различных волокон-ретикулиновых, коллаге-новых и эластических. Если же к этим нарушениям прибавить угнетённый гидролитический распад АТФ, связанный с нарушениями микротопографии и активности АТФ-азы, становится очевидной причина гипотрофических процессов в эпителии и в соединительной ткани ворсин, истончения и декомпозиция волокнистого каркаса тканей плаценты [21,28].
До настоящего времени не существует единого мнения о биологической модели беременности как феномена интимного существования двух генетически чужих организмов. Длительное время взаимоотношения матери и плода рассматривались как потенциально «враждебные» - плод как семиаллотрансплан-тант, чужеродный в антигенном отношении, «избегающий», в силу различных ухищрений, прямого конфликта с организмом матери. В течение последнего десятилетия сложилось устойчивое мнение о наличии «партнерства» материнских и плодовых тканей, своеобразной иммунологической толерантности иммунной системы матери к плоду, выработавшейся в процессе эволюции. Несомненно, что ключевую роль в материнско-фетальных взаимоотношениях занимают клеточные популяции плаценты [2,6].
Плодовые клетки трофобласта, контактирующие с тканями организма матери, дифференцируются в различные популяции клеток трофобласта, выполняют разнообразные функции при развитии плаценты, в том числе и при самом интенсивном, можно сказать, тотальном, воздействии цитокинов, в избытке присутствующих при беременности в децидуаль-ной оболочке и плаценте. При патологии беременности, наблюдается локальное нарушение функционирования клеток трофобласта, в частности, дисбаланс уровня цитокинов, однако эта область знаний остается всё еще недостаточно изученной [24].
На фоне преэклампсии (ПЭ) наблюдаются изменения популяционного состава макрофагов плаценты, изменение их секреторной и функциональной активности. Механизмы межклеточных взаимодействий при этом остаются практически не изученными.
ПЭ осложняет течение от 2 до 8% всех беременностей. Каждый год в мире регистрируется 8,5 миллионов случаев ПЭ, а в структуре материнской смертности ПЭ и ее осложнения ежегодно занимают 11-1У место [1,23]. В России с 2014 года ПЭ является второй по распространенности причиной материнской смертности, уступая только экстрагенитальной патологии. В связи с этим представляется достаточно важным определение клинически достоверных предикторов преэклампсии, особенно на ранней стадии беременности [14-18,29].
Следует отметить, что чрезвычайно любопытным представляется процесс секреции пла-
центарными макрофагами цитокинов, как с точки зрения морфологии, так и клиники [26]. Макрофаги являются второй по числу клеток популяцией белого ростка в децидуальной оболочке. Их доля составляет более 20% [31]. Локализуясь в области базальной пластинки дециду-альной оболочки, они находятся в тесной связи с инвазивным трофобластом. Кроме этого, в большом количестве макрофаги выявляются и в париетальной оболочке в области расположения трофобласта гладкого хориона. В течение всей беременности число макрофагов остается постоянным, хотя их свойства изменяются в зависимости от периода беременности.
Для исследователей определённый интерес представляет модуляция морфологии плацентарных макрофагов и кореллирующая с ним динамика изменения уровня цитокинов, что может быть использовано для предикации гестоза.
Одним из таких предикторов является изменение уровня УБОБ (фактора роста эндотелия сосудов) [11,24].
Различные популяции клеток трофобласта продуцируют цитокины: в частности, количество фактора роста эндотелия сосудов (УБОБ) и растворимой формы его рецептора (зУБОБЯ1), осуществляющих ауто- и паракринную регуляцию инвазии трофобласта, на 50-60% зависит от его секреции плацентарными макрофагами [24,28].
УБОБ-А и УБОБ-С, секретируемые плацентарными макрофагами, стимулируют пролиферацию трофобласта и повышают его устойчивость к цитотоксичности МК-клеток. Надо также отметить, что при гестозе в плаценте отмечается сниженная экспрессия зУБОБЯ1 [12,28,30,33].
Усиление экспрессии цитокинов клетками трофобласта при гестозе обеспечивает миграцию лейкоцитов матери в плаценту. Вследствие этого развитие гестоза характеризуется местным воспалением с участием плацентарных макрофагов в плаценте. Наблюдается повышенный уровень депонирования фибрина в плаценте при участии макрофагов и скоплении их вокруг спиральных артерий матки [33].
При оценке роли УБОБ-А и УБОБ-С при гес-тозе определяется не только содержание этих цитокинов, но и уровни соответствующих растворимых рецепторов. Проведение лабораторного контроля показателей морфогенеза плаценты через определение уровня УБОБШ во время беременности позволяет получить прогноз вероят-
MORPHOFUNCTIONAL PECULIARITIES OF PLACENTES IN ACCURACY AND SOMATIC PATHOLOGY
Voronezh State N. N. Burdenko Medical University of the Ministry of health of Russia, Studencheskaya Str., 10,
Voronezh, 394036, Russia
Abstract. In the conditions of the existing demographic crisis, the preservation and strengthening of the reproductive health of women is an important general medical and social task. Histological and physiological features of the placenta are a universal indicator of the fetal condition, course and outcome of pregnancy, so it is important to further study the functional state of the placenta, the mechanisms of formation of pathological changes in it. Numerous studies have established a number of physical, chemical, and biological factors that influence the formation of abnormalities in the mother-placenta-fetus system. Until now, there is no consensus on the biological model of pregnancy as a phenomenon of the intimate existence of two genetically alien organisms. For a long time, the relationship between the mother and the fetus was viewed as potentially "hostile" - the fruit as a seven-allotransplant, antigenically alien, "avoiding", due to various tweaks, direct conflict with the mother's body. During the last decade there was a stable opinion about the existence of a "partnership" of maternal and fetal tissues, a kind of immunological tolerance of the mother's immune system to the fetus that was developed in the course of evolution. There is no doubt that a significant role in maternal and fetal relationships is occupied by cellular placenta populations, as well as mechanisms for regulating these relationships mediated by cytokines and various groups of growth factors. The article presents modern representations of the features of the placenta structure in obstetric and somatic pathology.
Key words: placenta, miscarriage, preeclampsia, iron-deficiency anemia.
ности развития преэклампсии [11,24].
(literature review)
Z.A. УОКОЫТБОУА, O.D. ZHILYAEVA, A.S. GUREEV
Литература
References
1. Айламазян Э.К. Акушерство // Учебник для медицинских вузов. СПб.: СпецЛит, 2007. 528 с.
1. Ajlamazyan EHK. Akusherstvo. Uchebnik dlya medicinskikh vuzov [Obstetrics. Textbook for medical schools]. SPb.: SpecLit; 2007. Russian.
2. Айламазян Э.К., Полякова В.О., Кветной И.М. Функциональная морфология плаценты человека в норме и патологии. СПб.: Изд-во Н-Л, 2012.
176 с.
2. Ajlamazyan EHK, Polyakova VO, Kvetnoj IM. Funkcional'naya morfologiya placenty cheloveka v norme i patologii [Functional morphology of human placenta in normal and pathological conditions]. SPb.: Izd-vo N-L; 2012. Russian.
3. Гребнева О.С., Зильбер М.Ю., Берлит О.Г. Морфологическая характеристика плацент после преждевременной отслойки // Фундаментальные исследования. 2014. № 10-10. С. 1918-1923.
3. Grebneva OS, Zil'ber MYU, Berlit OG. Morfologi-cheskaya kharakteristika placent posle prezhdevre-mennoj otslojki [Morphological characteristics of placenta after premature detachment]. Fundamental'nye issledovaniya. 2014;10-10:1918-23. Russian.
4. Гребнева О.С., Зильбер М.Ю. Особенности суб-популяционного состава иммуннокомпетентных клеток плацент после преждевременной отслойки // Пермский медицинский журнал. 2015. Т.1, № 1. С. 12-18.
4. Grebneva OS, Zil'ber MYU. Osobennosti subpo-pulyacionnogo sostava immunnokompetentnykh kle-tok placent posle prezhdevremennoj otslojki [Features of the subpopulation composition of immune cells of the placenta after premature detachment]. Permskij medicinskij zhurnal. 2015;1(1):12-8. Russian.
5. Жиляева О.Д., Шевц Б.Р., Вендин В.В., Сара ев А.Л. Структура патологических изменений пла
5. ZHilyaeva OD, SHevc BR, Vendin VV, Saraev AL. Struktura patologicheskikh izmenenij placenty pri
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 34-43
центы при анемиях беременных // Новые лечебно-диагностические технологии в медицине: сборник научных трудов и практических работ. Старый Оскол, 2002. С. 166-167.
anemiyakh beremennykh. Novye lechebno-diagnosticheskie tekhnologii v medicine: sbornik nauchnykh trudov i prakticheskikh rabot [The structure of pathological changes in the placenta in anemia of pregnant women. New diagnostic and treatment technologies in medicine: collection of scientific works and practical works]. Staryj Oskol; 2002. Russian.
6. Зубжицкая Л.Б., Кошелева Н.Г., Семенов В.В. Иммуноморфологическое состояние плаценты при акушерской патологии / под редакцией Э.К. Айламазяна. СПб.: Нордмедиздат, 2005. 304 с.
6. Zubzhickaya LB, Kosheleva NG, Semenov VV. Immunomorfologicheskoe sostoyanie placenty pri akusherskoj patologii. pod redakciej EH.K. Ajlama-zyana [Subsectimeoriginal the condition of the placenta in obstetric pathology. edited By E. K. Ailama-zyan]. SPb.: Nordmedizdat; 2005. Russian.
7. Краснопольский В.И. Формирование и патология плаценты. М.: ОАО Издательство «Медицина», 2007. 112 с.
7. Krasnopol'skij VI. Formirovanie i patologiya placenty [Formation and pathology of the placenta]. Moscow: OAO Izdatel'stvo «Medicina»; 2007. Russian.
8. Линькова Н.С., Костылев А.В., Костючек И.Н., Полякова В.О. Экспрессия СБ8 как маркера риска невынашивания беременности у женщин с гесто-зом // Вестник РУДН. Серия медицина. Акушерство и гинекология. 2009. №6. С. 326-331.
8. Lin'kova NSKostylev AV, Kostyuchek IN, Polya-kova VO. EHkspressiya SD8 kak markera riska nevy-nashivaniya beremennosti u zhenshchin s gestozom [Expression of CD8 as a marker of risk of miscarriage in women with gestosis]. Vestnik RUDN. Seriya medicina. Akusherstvo i ginekologiya. 2009;6:326-31. Russian.
9. Логутова Л.С., Ахвледиани К.Н., Петрухин В.А., Мельников А.П., Башахин Н.Ф., Жиляева Н.Ф., Коваленко Т.С., Магилевская Е.В. Профилактика фотоплацентарной недостаточности и перинатальных осложнений у беременных с железодефицит-ной анемией // Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. Т. 9, №5. С. 72-77.
9. Logutova LS, Akhvlediani KN, Petrukhin VA, Mel'nikov AP, Bashakhin NF, ZHilyaeva NF, Kovalenko TS, Magilevskaya EV. Profilaktika fotopla-centarnoj nedostatochnosti i perinatal'nykh oslozh-nenij u beremennykh s zhelezodeficitnoj anemiej [Prevention fetoplatzentarnyi failure and perinatal complications in pregnant women with iron deficiency anemia]. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2009;9(5):72-7. Russian.
10. Муминова З.А., Саиджалилова Д.Д., Ниша-нов Д.А. Морфологическая характеристика плацент женщин, перенесших острые респираторные инфекции // Журнал теоретической и клинической медицины. 2016. №3. С. 148-150.
10. Muminova ZA, Saidzhalilova DD, Nishanov DA. Morfologicheskaya kharakteristika placent zhensh-chin, perenesshikh ostrye respiratornye infekcii [Morphological characteristics of placenta of women with acute respiratory infections]. ZHurnal teoreticheskoj i klinicheskoj mediciny. 2016;3:148-50. Russian.
11. Павлов О.В., Шевелева О.В., Сельков С.А. Экспрессия васкулоэндотелиального ростового фактора и его рецепторов плацентарными макрофагами in vitro // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2012. Т. 153, № 2. С. 188-192.
11. Pavlov OV, SHeveleva OV, Sel'kov SA. EHkspressiya vaskuloehndotelial'nogo rostovogo faktora i ego receptorov placentarnymi makrofagami in vitro [Expression of vasculoendothelial growth factor and its receptors by placental macrophages in vitro]. Byull. ehksper. biol. i med. 2012;153(2):188-92. Russian.
12. Павлов О.В. Роль плацентарных макрофагов в регуляции развития и функционирования плаценты // Ж. акушерства и женских болезней. 2012. Т. 61, № 2. С. 82-91.
12. Pavlov OV. Rol' placentarnykh makrofagov v re-gulyacii razvitiya i funkcionirovaniya placenty [The role of placental macrophages in the regulation of placental development and functioning]. ZH.akusherstva i zhenskikh boleznej. 2012;61(2):82-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 34-43
91. Russian.
13. Павлова Т.В., Петрухин В.А., Жиляева О.Д. Морфология плаценты при беременности на фоне железодефицитной анемииб // Архив патологии. 2007. Т. 69, №2. С. 31-32.
13. Pavlova TV, Petrukhin VA, ZHilyaeva OD. Mor-fologiya placenty pri beremennosti na fone zhelezo-deficitnoj anemiib [Placental morphology during pregnancy against the background of iron deficiency anemia]. Arkhiv patologii. 2007;69(2):31-2. Russian.
14. Паньшина М.В. Прогнозирование и немедикаментозная профилактика преэклампсии: дисс. к.м.н. Москва: Федеральное государственное учреждение Федеральный медицинский биофизический центр, 2013.
14. Pan'shina MV. Prognozirovanie i nemedikamen-toznaya profilaktika preeklampsii [dissertation] Moscow (Moscow region): Federal'noe gosudarstvennoe uchrezhdenie Federal'nyy meditsinskiy biofizicheskiy tsentr; 2013 Russian.
15. Паньшина М.В. Технология немедикаментозной профилактики преэклампсии // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2013. №1. Публикация 2-19.. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013-1/4320.pdf (дата обращения 19.02.2013).
15. Pan'shina MV. Tekhnologiya nemedikamentoz-noj profilaktiki preehklampsii [Technology of non-drug prevention of preeclampsia]. Vestnik novykh medicinskikh tekhnologij. EHlektronnoe izdanie [internet]. 2013[cited 2013 Feb 19];1[about 5 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/ VNMT/Bulletin/E2013-1/4320.pdf
16. Паньшина М.В., Волков В.Г., Хадарцева К.А. Опыт профилактики гестоза // Вестник новых медицинских технологий. 2010. №4. C. 141-142.
16. Pan'shina MV, Volkov VG, KHadarceva KA. Opyt profilaktiki gestoza [Practices in prevention of preec-lampsia]. Vestnik novykh medicinskikh tekhnologij. 2010;4:141-2. Russian.
17. Паньшина М.В., Силаева Е.Б., Раннева Л.К. Возможности диагностики и совместного применения немедикаментозных способов профилактики и реабилитации преэклампсии (научный обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2013. №1. Публикация 2-139. URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013 -1/4557.pdf (дата обращения 15.10.2013)
17. Pan'shina MV, Silaeva EB, Ranneva LK. Voz-mozhnosti diagnostiki i sovmestnogo primeneniya nemedikamentoznykh sposobov profilaktiki i reabili-tacii preehklampsii (nauchnyj obzor literatury) [Possibilities of diagnosis and joint application of non-drug methods of prevention and rehabilitation of preeclampsia (scientific review of the literature)]. Vestnik novykh medicinskikh tekhnologij. EHlektronnoe izdanie [internet]. 2013[cited 2013 Oct 15];1[about 5 p.]. Russian. Available from: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013 -1/4557.pdf
18. Паньшина М.В., Хадарцева К.А. Прогнозирование и немедикаментозная профилактика преэк-лампсии. Saarbrucken, 2015.
18. Pan'shina MV, KHadarceva KA. Prognozirovanie i nemedikamentoznaya profilaktika preehklampsii [Prediction and non-drug prevention of preeclamp-sia]. Saarbrucken; 2015. Russian.
19. Полякова В.О., Линькова Н.С., Костылев А.В. Иммуногистохимические маркеры в оценке функционального состояния плаценты // Введение в молекулярную диагностику. Т. 1. Белки-маркеры в современной клинической диагностике. М.: Медицина, 2010. С. 318-344.
19. Polyakova VO, Lin'kova NS, Kostylev AV. Immu-nogistokhimicheskie markery v ocenke funkcion-al'nogo sostoyaniya placenty. Vvedenie v moleku-lyarnuyu diagnostiku. T. 1. Belki-markery v sovre-mennoj klinicheskoj diagnostike [Immunohistochem-ical markers in the evaluation of the functional state of the placenta. Introduction to molecular diagnostics. Vol.1. Protein markers in modern clinical diagnosis]. Moscow: Medicina; 2010. Russian.
20. Сеидбекова Ф.О. Гистохимическая характеристика плацент родильниц, родивших новорожденных с врожденными пороками развития // Мир медицины и биологии. 2012. Т.8, №1. С. 150-154.
20. Seidbekova FO. Gistokhimicheskaya kharakteris-tika placent rodil'nic, rodivshikh novorozhdennykh s vrozhdennymi porokami razvitiya [Histochemical characteristics of placenta of postpartum women who
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 34-43
gave birth to newborns with congenital malformations]. Mir mediciny i biologii. 2012;8(1):150-4. Russian.
21. Сеидбекова Ф.О. Микрометрическая характеристика ворсинкового дерева плацент родильниц, родивших детей с пороками развития // Вестник российской академии медицинских наук. 2013. №8. С. 20-23.
21. Seidbekova FO. Mikrometricheskaya kharakteris-tika vorsinkovogo dereva placent rodil'nic, rodivshikh detej s porokami razvitiya [Micrometric characteristic marcinkevage tree placentas postpartum women who have given birth to children with malformations]. Vestnik rossijskoj akademii medicinskikh nauk. 2013;8:20-3. Russian.
22. Сейталин И.А., Бандурин Ф.А., Карамамуд-Оглы Д., Сейталин Т.А. Особенность плацент при преждевременных родах // Достижения вузовской науки. 2012. №1. С. 71-75.
22. Sejtalin IA, Bandurin FA, Karamamud-Ogly D, Sejtalin TA. Osobennost' placent pri prezhdevremen-nykh rodakh [Feature placenta in preterm birth]. Dostizheniya vuzovskoj nauki. 2012;1:71-5. Russian.
23. Сидорова И.С., Милованов А.П., Никитина Н.А., Рзаева А.А. Патоморфологические особенности повреждений головного мозга при пре-эклампсии и эклампсии // Ж. Акушерство и гинекология. 2014. N 3. С. 44-48.
23. Sidorova IS, Milovanov AP, Nikitina NA, Rzae-va AA. Patomorfologicheskie osobennosti povrezhde-nij golovnogo mozga pri preehklampsii i ehklampsii [Pathomorphological features of brain damage in preeclampsia and eclampsia]. ZH. Akusherstvo i ginekologiya. 2014;3:44-8. Russian.
24. Соколов Д.И., Сельков С. А. Иммунологический контроль формирования сосудистой сети плаценты. СПб.: Издательство Н-Л, 2012. 206 с.
24. Sokolov DI, Sel'kov SA. Immunologicheskij kon-trol' formirovaniya sosudistoj seti placenty [Immuno-logical control of the formation of the vascular network of the placenta]. SPb.: Izdatel'stvo N-L; 2012. Russian.
25. Стяжкина С.Н., Черненкова М.Л., Абдулли-на И.Р., Муллахметова Л.М., Омелина Л.М. Состояние плацент при гестационном пиелонефрите // Современные проблемы науки и образования. 2015. №1. С. 13-29.
25. Styazhkina SN, CHernenkova ML, Abdullina IR, Mullakhmetova LM, Omelina LM. Sostoyanie placent pri gestacionnom pielonefrite [The state of the placentae in gestational pyelonephritis]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2015;1:13-29. Russian.
26. Терехов И.В., Хадарцев А.А., Никифоров А.А., Бондарь С.С. Продукция цитокинов клетками цельной крови реконвалесцентов внебольничной пневмонии под влиянием низкоинтенсивного СВЧ-облучения // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2014. №1. Публикация 2-57. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/ Bulletin/E2015-1/4815.pdf (дата обращения 30.06.2014). DOI: 10.12737/5025.
26. Terekhov IV, Khadartsev AA, Nikiforov AA, Bon-dar' SS. Produktsiya tsitokinov kletkami tsel'noy krovi rekonvalestsentov vnebol'-nichnoy pnevmonii pod vliyaniem nizkoin-tensivnogo SVCh-oblucheniya [Production of cytokines by whole blood cells of convalescents of community-acquired pneumonia under the influence of low-intensity microwave radiation]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elektron-noe izdanie [internet]. 2014[cited 2014 Jun 30] ;1 [about 5 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/ Bulle-tin/E2015-1/4815.pdf. DOI: 10.12737/5025
27. Умарбаева Д.А., Далбаева Б.Ж., Иманказие-ва Ф.И. Оценка патоморфологаческих изменений последов при врожденных пороках развития // Медицина Кыргызстана. 2011. № 3. С. 48-51.
27. Umarbaeva DA, Dalbaeva BZH, Imankazieva FI. Ocenka patomorfologacheskikh izmenenij posledov pri vrozhdennykh porokakh razvitiya [Assessment patomorfologachesky changes of placenta in congenital malformations]. Medicina Kyrgyzstana. 2011;3:48-51. Russian.
28. Умарбаева Д.А., Карамышева A.B., Иманказие-ва Ф.И. Системный гистоинформационый анализ
28. Umarbaeva DA, Karamysheva AB, Imankazieva FI. Sistemnyj gistoinformacionyj analiz placent plo-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 34-43
плацент плодов с врожденными пороками развития // Вестник Кыргызско-Российского Славянского Университета. 2011. Т.11, № 12. С. 150-153.
29. Хадарцев А.А., Морозов В.Н., Волков В.Г., Хадарцева К.А., Карасева Ю.В., Хромушин В.А., Гра-натович Н.Н., Гусак Ю.К., Чуксеева Ю.В., Паньшина М.В. Медико-биологические аспекты реабили-тационно-восстановительных технологий в акушерстве: монография / Под ред. Хадарцевой К.А. Тула: ООО «Тульский полиграфист», 2013. 222 с.
dov s vrozhdennymi porokami razvitiya [System dis-confirmatory analysis of placentas of fetuses with congenital malformations]. Vestnik Kyrgyzsko-Rossijskogo Slavyanskogo Universiteta.
2011;11(2):150-3. Russian.
29. KHadarcev AA, Morozov VN, Volkov VG, KHadarceva KA, Karaseva YUV, KHromushin VA, Granato-vich NN, Gusak YUK, CHukseeva YUV, Pan'shina MV. Mediko-biologicheskie aspekty reabilitacionno-vosstanovitel'nykh tekhnologij v akusherstve: mono-grafiya [Medical and biological aspects of rehabilitation and rehabilitation technologies in obstetrics: monograph]. Pod red. KHadarcevoj K.A. Tula: OOO «Tul'skij poligrafist»; 2013. Russian.
30. Ferretti C., Bruni L., Dangles-Marie V., Pecking A.P., Bellet D. Molecular circuits shared by placental and ca ncer cells, and their implications in the proliferative, invasive and migratory capacities of trophoblasts // Hum Reprod Update. 2007. Vol. 13, № 2. Р. 121-141.
30. Ferretti C, Bruni L, Dangles-Marie V, Pecking AP, Bellet D. Molecular circuits shared by placental and ca ncer cells, and their implications in the prolifera-tive, invasive and migratory capacities of trophob-lasts. Hum Reprod Update. 2007;13(2):121-41.
31. Gomez-Lopez N., Guilbert L.J., Olson D.M. In vasion of the leukocytes into the fetal-maternal interface during pregnancy // J Leukoc Biol. 2010. Vol. 88, № 4. P. 625-633.
31. Gomez-Lopez N, Guilbert LJ, Olson DM. In vasion of the leukocytes into the fetal-maternal interface during pregnancy. J Leukoc Biol. 2010;88(4):625-33.
32. Schiessl B., Innes B.A., Bulmer J.N., Otun H.A., Chadwick T.J., Robson S.C. Localization of angiogen-ic growth factors and their receptors in the human placental bed throughout normal human pregnancy // Placenta. 2009. Vol. 30, №1. P. 79-87.
32. Schiessl B, Innes BA, Bulmer JN, Otun HA, Chadwick TJ, Robson SC. Localization of angiogenic growth factors and their receptors in the human pla-cental bed throughout normal human pregnancy. Placenta. 2009;30(1):79-87.
33. Wallace A.E., Fraser R., Cartwright J.E. Extravill-ous trophoblast and decidual natural killer cells: a remodeling partnership // Hum. Reprod. Update. 2012. Vol. 18, №4. Р. 458-471.
33. Wallace AE, Fraser R, Cartwright JE. Extravillous trophoblast and decidual natural killer cells: a remodeling partnership. Hum. Reprod. Update. 2012;18(4):458-71.
