CC BY
41
УДК 591.147.4:57.084
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ГОНАДОТРОПНЫХ ЭНДОКРИНОЦИТОВ ДИСТАЛЬНОЙ ЧАСТИ АДЕНОГИПОФИЗА КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИММУНОСУПРЕССИИ
И.В. Бобрышева
ГУ «Луганский государственный медицинский университет», г. Луганск, Украина
e-mail: inessa_lug@mail.ru
Вопросы взаимодействия иммунной и эндокринной систем относятся к фундаментальным проблемам биологии и медицины. Установлено, что различные биологически активные вещества, включая гормоны аденогипофиза, способны изменять активность метаболизма и функции клеток иммунной системы. Вместе с тем изменение активности органов иммунной системы может влиять на эндокринные функции. Понимание морфологических изменений аденогипофиза при иммуносупрессивном состоянии организма имеет теоретическое и практическое значение в связи со значительным контингентом больных, получающих иммунодепрессанты при лечении злокачественных опухолей, аутоиммунных заболеваний, а также в трансплантологии. Цель. Изучить особенности структурных преобразований гонадотропных эндокриноцитов дис-тальной части аденогипофиза крыс репродуктивного периода при экспериментальной иммуносу-прессии, вызванной введением циклофосфамида.
Методы. Исследование проведено на 60 белых беспородных крысах-самцах репродуктивного периода массой 150-170 г. Иммуносупрессивное состояние у животных моделировали путем введения цитостатического препарата циклофосфамида (циклофосфана). Морфометрические показатели гонадотропных эндокриноцитов оценивали на препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, по методу Маллори, а также на ультратонких срезах.
Результаты. Установлено, что через 1 сут после введения цитостатика структурные изменения эндокриноцитов свидетельствуют о повышении их функциональной активности (снижение ядерно-цитоплазматического отношения, повышение относительной площади ядрышек и митохондрий, секреторных гранул и индекса активности гранул). На 7, 15 и 30-е сут наблюдаются выраженные деструктивно-дистрофические изменения ядерных и цитоплазматических структур эндокринных клеток, которые подтверждаются изменением изученных морфометрических показателей (увеличение площади ядер, ядерно-цитоплазматического отношения, уменьшение площади ядрышек, митохондрий, а также секреторных гранул). Через 60 сут после введения циклофосфамида отмечается развитие компенсаторно-приспособительных и репаративных процессов.
Заключение. Введение циклофосфамида подопытным крысам репродуктивного периода вызывает стадийные морфологические изменения и количественные сдвиги морфометрических показателей гонадотропных эндокриноцитов аденогипофиза.
Ключевые слова: крысы репродуктивного периода, аденогипофиз, гонадотропные эндокриноци-ты, циклофосфамид.
Введение. Вопросы взаимодействия иммунной и эндокринной систем относятся к фундаментальным проблемам биологии и медицины [1-3]. Установлено, что различные
гормоны способны изменять активность метаболизма и функции различных клеток, в т.ч. клеток иммунной системы [4], и оказывать выраженное модулирующее влияние на
течение иммунных реакций [5]. Вместе с тем изменение активности органов иммунной системы может воздействовать на состояние эндокринных функций [6].
Среди биологически активных веществ, оказывающих влияние на иммунный гомео-стаз, особый интерес вызывают гормоны дис-тальной части аденогипофиза, поскольку установлено, что они влияют на различные им-мунокомпетентные клетки, ткани и органы иммунной системы [7, 8].
Многочисленные исследования позволили установить, что аденогипофиз чрезвычайно чувствителен к действию различных экзо-и эндогенных факторов [9-12]. Значительно меньшее внимание уделено состоянию аде-ногипофиза при угнетении иммунной системы. При этом вопрос о морфологических изменениях аденогипофиза при иммуносупрес-сивном состоянии организма представляет теоретический и практический интерес в связи со значительным контингентом больных, получающих иммунодепрессанты при лечении злокачественных опухолей, аутоиммунных заболеваний, а также в трансплантологии. Осмысление тканевых и клеточных механизмов, лежащих в основе перестройки аденогипофиза при иммунодепрессии, необходимо для возможной коррекции проводимой терапии.
Цель исследования. Изучить особенности структурных преобразований гонадотроп-ных эндокриноцитов дистальной части адено-гипофиза крыс репродуктивного периода на фоне экспериментальной иммуносупрессии.
Материалы и методы. Исследование проведено на 60 белых беспородных крысах-самцах репродуктивного периода массой 150-170 г, полученных из вивария лабораторных животных ГУ «Луганский государственный медицинский университет». Иммуно-супрессивное состояние у животных моделировали путем введения цитостатического препарата циклофосфамида (циклофосфана), который вводили животным в дозе, приводящей к иммунной депрессии (200 мг/кг массы тела животного), однократно внутримышечно на физиологическом растворе [13, 14]. Контролем служили крысы, получавшие
0,9 % раствор натрия хлорида в эквивалентном объеме. Выведение животных из эксперимента осуществляли через 1, 7, 15, 30 и 60 сут после инъекции препарата путем дека-питации под эфирным наркозом [15]. Эксперимент выполнен с соблюдением правил биоэтики, утвержденных Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (Страсбург, 1986), и одобрен комиссией по вопросам биоэтики ГУ «Луганский государственный медицинский университет» (протокол № 1 от 19.01.2013).
Объектом исследования служил гипофиз. После забора материала и стандартной гистологической проводки срезы окрашивали гематоксилином и эозином, что давало возможность определять ацидофильные, базо-фильные и хромофобные клетки. Для диффе-ренцировки различных видов эндокриноци-тов применяли окраску по методу Маллори, а также Гримелиуса (импрегнация нитратом серебра) [16-18].
Изучение деталей гистологического строения и морфометрические исследования проводили с помощью аппаратно-программного комплекса, включающего микроскоп Olympus CX-41 и цифровой фотоаппарат Olympus SP 500UZ с использованием компьютерной программы Morphology [20]. Кроме общепринятых гистологических методов изучения препаратов под световым микроскопом, проводили морфометрическое исследование гонадотропных эндокриноцитов: цито- и ка-риометрию с определением диаметров, площадей клеток, их ядер, а также площади цитоплазмы с последующим вычислением ядерно-цитоплазматического отношения (ЯЦО).
Для ультрамикроскопического исследования кусочки гипофиза фиксировали и заключали в эпон-аралдит. Просмотр и фотографирование срезов проводили на электронном микроскопе ЕМ-125 (ПО «Электрон», Украина). На ультратонких срезах аденоги-пофиза определяли относительную площадь, занимаемую ядрышками эндокриноцитов, по отношению к общей площади поперечного сечения ядра; относительную площадь, занимаемую митохондриями и гормонсодержа-щими гранулами, по отношению к общей
Ульяновский медико-биологический журнал. № 3, 2016
137
площади поперечного сечения цитоплазмы; относительную площадь, занимаемую активными гранулами (активными считали полные гранулы, имеющие типичное строение), а также неактивными гранулами (светлыми, лишенными электронно-плотной субстанции, а также частично или полностью разрушенными), по отношению к общей площади поперечного сечения цитоплазмы; отношение площади активных гормонсодержащих гранул к площади неактивных гранул на фиксированной площади цитоплазмы.
Статистическую обработку данных проводили методом вариационной статистики с применением ^критерия Стьюдента. Результаты обработаны при помощи пакета программ Statistica 6.0. Достоверными считали различия при уровне значимости 5 % (р<0,05).
Результаты и обсуждение. Дистальная часть аденогипофиза имеет структуру ком-
пактного органа с нежной соединительнотканной стромой и паренхимой, состоящей из тяжей эндокриноцитов. Тяжи клеток плотно прилегают друг к другу, без определенного порядка, разделяясь многочисленными сину-соидными капиллярами. Эндокриноциты по форме, размерам и характеру цитоплазмы подразделяются на несколько типов: хромо-фобные, ацидофильные и базофильные.
Один из видов базофильных эндокриноцитов - гонадотропные - выявляется на препаратах вблизи кровеносных капилляров, по периферии дистальной части аденогипофиза, а также в виде двух тяжей, идущих вдоль промежуточной части, что согласуется с данными исследований [10, 17, 20]. Гонадотро-поциты контактируют с тиротропными эн-докриноцитами (рис. 1), хромофобными и ацидофильными клетками.
• tt^ ShMt
Рис. 1. Аденогипофиз белой крысы-самца репродуктивного периода контрольной группы:
1 - гонадотропный эндокриноцит, 2 - тиротропные эндокриноциты. Окраска по Маллори. Приближение: Zoom 162. Объектив: Plan CN x60/0,25®/-/FN22
Гонадотропные эндокриноциты представляют собой крупные клетки, имеющие форму равнобедренного треугольника, к вершине которого смещено вытянутое ядро. Хроматин образует скопления вдоль внутренней мембраны ядерной оболочки. Ядрышки крупные, эксцентрично расположенные, часто прилежат к ядерной мембране, что
свидетельствует об активном белковом синтезе в таких клетках.
Количественные методы исследования позволяют объективно оценить морфофунк-циональное состояние изучаемых клеток в норме, а также динамику их морфологических преобразований в ответ на воздействие на организм различных факторов.
Показатели диаметра и площади ядра являются общеизвестными критериями интенсивности синтетических процессов в клетке, поскольку увеличение этих показателей происходит в связи с переходом компактного неактивного гетерохроматина в мелкодисперсный эухроматин, с которого идет считывание информации о строении синтезируемого вещества на молекулы РНК. Известно, что в зрелых дифференцированных клетках в условиях нормальной функциональной активности наблюдается определенное соотношение между объемами цитоплазмы и ядра - ЯЦО. Этот показатель в клетках различных тканей характеризуется определенными величинами. При изменении функциональной активности ЯЦО также изменяется. Установление этого показателя позволяет объективно судить о функциональном состоянии определенных клеток. Сопоставление полученных данных экспериментальных и контрольных животных дает возможность оценить уровень функциональной активности гонадотропных
эндокриноцитов аденогипофиза в условиях введения цитостатика циклофосфамида.
Исследование дистальной части адено-гипофиза экспериментальных животных показало, что гонадотропные эндокриноциты расположены одиночно или группами, состоящими из нескольких клеток. При морфо-метрическом исследовании статистически значимых изменений численности указанных клеток на протяжении всего периода наблюдения выявлено не было. Не установлены также отличия показателя средней площади гонадотропных эндокриноцитов от контрольных данных. В то же время площадь ядер на 15-е и 30-е сут превышала показатели контрольных животных на 7,16 и 3,06 % соответственно, а ЯЦО было статистически значимо ниже через 1 сут после введения препарата на 4,84 %, в то время как на 7, 15 и 30-е сут наблюдения этот показатель превышал контрольные значения на 7,94, 8,20 и 3,23 % соответственно (рис. 2).
7 15 30
Сроки наблюдения в сутках
S клеток
S ядер
ЯЦО
Рис. 2. Динамика средней площади клеток, их ядер и ЯЦО гонадотропных эндокриноцитов аденогипофиза крыс репродуктивного периода после введения циклофосфамида (М±т, п=60), %. * - достоверность различий показателей (р>0,05)
%
При электронно-микроскопическом исследовании аденогипофиза через 1 сут после введения препарата гонадотропные эндокри-ноциты имели неправильную удлиненную форму, содержали крупные овальные ядра, в
кариоплазме которых различались зерна ге-терохроматина, расположенного как диффуз-но, так и вдоль внутренней ядерной мембраны. Ядрышки (1-3) локализовались возле ядерной оболочки, в которой были видны
ядерные поры. В цитоплазме была хорошо развита гранулярная эндоплазматическая сеть, состоящая из большого количества уплощенных цистерн, и комплекс Гольджи. Характерно наличие значительной численности свободных рибосом и полирибосом. Митохондрии, имеющие удлиненную, палочковидную форму, содержали многочисленные кристы, имели высокую электронную плотность матрикса. Гормонсодержащие гранулы, размеры которых варьировали от мелких до крупных, были расположены в участках ци-
топлазмы между расширенными цистернами гранулярной эндоплазматической сети.
На 7-е и 15-е сут в клетках развивались различной степени выраженности деструктивно-дистрофические процессы, проявляющиеся в деформации ядер, развитии вакуолизации цитоплазмы (рис. 3). На 30-е сут в го-надотропоцитах наблюдались наиболее глубокие деструктивно-дистрофические изменения. Большая часть клеток имела признаки баллонной дистрофии, образовывались типичные клетки кастрации (рис. 4).
Рис. 3. Гонадотропный эндокриноцит дистальной части аденогипофиза крысы репродуктивного периода через 15 сут после введения циклофосфамида: 1 - деформированное ядро, 2 - вакуолизация цитоплазмы, 3 - митохондрии, 4 - гормонсодержащие гранулы. Ув. ><12000
140
Ульяновский медико-биологический журнал. № 3, 2016
ЕЯ». • ДЖ. • Л»-
Рис. 4. Фрагмент гонадотропного эндокриноцита дистальной части аденогипофиза крысы репродуктивного периода через 30 сут после введения циклофосфамида: 1 - ядро, 2 - гигантская вакуоль в цитоплазме, 3 - гормонсодержащие гранулы. Ув. х 12000
Площадь сечения ядрышек, достоверно превышающая через 1 сут наблюдения контрольный показатель на 9,95 %, снижалась на 7, 15 и 30-е сут. Аналогичная динамика была характерна и для площади цитоплазмы, занимаемой митохондриями (рис. 5).
Площадь цитоплазмы, занимаемая гор-монсодержащими гранулами, так же как и индекс их активности, была увеличена относительно данных группы контроля через 1 сут после введения циклофосфамида. На 7, 15 и 30-е сут показатели станови-
лись ниже данных контрольной групп-пы (рис. 6).
К 60-м сут после введения цитостатика наблюдалось развитие компенсаторно-приспособительных и репаративных процессов, что проявлялось в увеличении числа клеток с незначительными изменениями ультраструктуры. Число клеток кастрации снижалось, а основную часть составляли клетки с мелко-вакуолярной дистрофией цитоплазмы. Мор-фометрические показатели эндокриноцитов не имели статистически значимых отличий от контрольных данных.
7 15 30
Сроки наблюдения в сутках
S ядрышек И S митохондрий
Рис. 5. Динамика относительной площади ядрышек и митохондрий гонадотропных эндокриноцитов аденогипофиза крыс репродуктивного периода после введения циклофосфамида (М±т, п=60), %. * - достоверность различий показателей (р<0,05)
%
% 12
-4
-8
-12
7 15 30
Сроки наблюдения в сутках
60
S гранул
Индекс активности гранул
Рис. 6. Динамика площади и индекса активности гормонсодержащих гранул гонадотропных эндокриноцитов аденогипофиза крыс репродуктивного периода после введения циклофосфамида (М±т, п=60), %. * - достоверность различий показателей (р<0,05)
Заключение. Введение циклофосфамида подопытным животным репродуктивного периода вызывает активную ответную реакцию гонадотропных эндокриноцитов дистальной части аденогипофиза.
Через 1 сут после введения цитостатика структурные изменения эндокриноцитов свидетельствуют о повышении их функциональной активности (снижение ядерно-цитоплазма-тического отношения, повышение относительной площади ядрышек и митохондрий, секреторных гранул и индекса активности гранул). На 7, 15 и 30-е сут наблюдаются выраженные
деструктивно-дистрофические изменения ядерных и цитоплазматических структур эндокринных клеток, которые подтверждаются динамикой изученных морфометрических показателей (увеличение относительной площади ядер, увеличение ядерно-цитоплазматического отношения, увеличение площади ядрышек, митохондрий, а также секреторных гранул). Причем к 30-м сут выявленные изменения выражены наиболее интенсивно. Через 60 сут после введения циклофосфамида отмечается развитие компенсаторно-приспособительных и репаративных процессов.
8
4
0
Литература
1. Казаков В.Н., Снегирь М.А., Снегирь А.Г. Пути взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем в регуляции функций организма. Архив клинической и экспериментальной медицины. 2004; 13 (1-2): 3-10.
2. Gu-Jiun Lin, Shing-Hwa Huang, Shyi-Jou Chen. Modulation by Melatonin of the Pathogenesis of Inflammatory Autoimmune Diseases. International Journal of Molecular Sciences. 2013; 14 (6): 1174211766. URL: http://www.mdpi.eom/1422-0067/14/6/11742/htm. Doi: 10.3390/ijms140611742.
3. Di Comite G., Grazia Sabbadini M., Corti A. How the immune and the neuroendocrine systems talk to each other. Autoimmun Rev. 2007; 7 (1): 23-29.
4. Тыртышная Г.В., Парахонский А.П. Взаимосвязь нарушений иммунной и эндокринной систем при аутоиммунной патологии. Современные наукоемкие технологии. 2007; 2: 80-81.
5. Юкина Г.Ю., Быков В.Л., Неворотин А.И. Ультраструктурные и метаболические характеристики тироцитов при действии циклофосфана. Морфология. 2004; 125 (1): 66-71.
6. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: истоки и перспективы развития. Успехи физиологических наук. 2003; 34 (4): 4-15.
7. Парахонский А.П. Функциональное единство и взаимодействие иммунной и нервной систем. Современные наукоемкие технологии. 2013; 1: 116-117.
8. Парахонский А.П. Противовоспалительные цитокины в нейроиммунных взаимодействиях. Современные наукоемкие технологии. 2013; 1: 117-119.
9. Шерстюк С.А., Сорокина И.В. Морфологические особенности аденогипофиза мертворожденных от ВИЧ-инфицированных матерей. Морфолопя. 2012; VI (1): 59-64.
10. Волков В.П. Функциональная морфология аденогипофиза и коры надпочечников при антипсихотической терапии. Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. 2014; 10 (11): 2. URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/1646.
11. Большакова О.В. Морфологические изменения аденогипофиза при интоксикации свинцом. Журнал анатомии и гистопатологии. 2015; 4 (3): 28.
12. Кольтюкова Н.В., Самарин М.Ю. Структурные преобразования дистальной части аденогипофиза и надпочечников при многократных физических нагрузках. Журнал анатомии и гистопатологии. 2015; 4 (3): 62.
13. Захаров А.А. Особенности ультрамикроскопического строения тимуса половозрелых белых крыс после иммуносупрессии. Укранський морфолопчний альманах. 2008; 6 (1): 77-79.
14. Лосева Л.Ф., Доненко Ф.В., Лебединская О.В. Некоторые особенности фармакодинамики цикло-фосфана у экспериментальных животных. Медицинская иммунология. 2011; 13 (4-5): 52.
15. Западнюк В.И., Западнюк И.П., Захария Е.А. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Кшв: Вища школа; 1983. 254.
16. МеркуловГ.А. Курс патологогистологической техники. Л.: Медицина; 1961. 423.
17. Бессалова Е.Ю. Возрастная макро-микроанатомия гипофизов белых крыс. Морфология. 2011; 5 (3): 41-45.
18. Горальський Л.П., Хомич В.Т., Кононський О.1. Основи пстолопчно1 техшки i морфофункцю-нальш методи дослщження у нормi та при патологи: (навчальний поабник). Житомир: Полюся; 2005. 288.
19. Овчаренко В.В. Патент Украша № 9604; 2004.
20. Масалов В.Н., Сеин Д.О., Ильючик А.К. Возрастные изменения морфологической структуры аденогипофиза у свиней. Вестник ОрелГАУ. 2011; 2 (29): 30-32.
MORPHOFUNCTIONAL TRAITS OF GONADOTROPIC ENDOCRINE CELLS OF RAT DISTAL ADENOHYPOPHYSIS AT EXPERIMENTAL IMMUNOSUPPRESSION
I.V. Bobrysheva
Lugansk State Medical University, Lugansk, Ukraine
e-mail: inessa_lug@mail.ru
The interaction of immune and endocrine systems is a fundamental problem in biology and medicine. It was found out that various biologically active substances, including anterior-pituitary hormones, are able to modify the metabolic activity and function of the cells of the immune system. However, a change in activity of the immune system organs may influence the endocrine functions. Comprehension of morphological changes in adenohypophysis at immunosuppression is of both theoretical and clinical interest due to a significant cohort of patients receiving immunosuppressive drugs during oncotherapy while treating autoimmune diseases, as well as in transplantation.
Objective. The objective of the study is to analyse the peculiarities of structural transformations of gonadotropic endocrine cells of distal adenohypophysis of rats (breeding age) at experimental immunosuppression induced by administration of cyclophosphamide.
Materials and Methods. The study was conducted on 60 albino male rats of breeding age weighing 150-170 g. Immunosuppressive state was simulated in animals by administration of a cytostatic drug cyclophosphamide (cyclophosphan). Morphometric parameters of gonadotropic endocrine cells were evaluated on microslides stained with haematoxylin and eosin, using Mallory method, as well as on ultrathin sections.
Results. One day after administration of cytostatic drug structural changes of endocrine cells indicated their functional activity increase (reduced nuclear-cytoplasmic ratio, increased percent area of nucleoli
and mitochondria, as well as secretory granules and granule activity index). At 7-, 15- and 30-day obvious destructive and dystrophic changes of nuclear and cytoplasmic structures of endocrine cells were observed. They were confirmed by the change in the studied morphometric parameters (increase in the area of nuclear and nuclear-cytoplasmic ratio, decrease in the area of nucleoli, mitochondria, and secretory granules). Compensatory, adaptive and reparative processes were noted 60 days after introduction of cyclophosphamide.
Conclusion. Administration of cyclophosphamide to experimental rats of breeding age causes morphological transformations and quantitative changes of morphometric parameters of anterior pituitary gonadotropic endocrine cells, which undergo certain stages.
Keywords: rat of breeding age, anterior pituitary, gonadotropic endocrine cells, cyclophosphamide.
References
1. Kazakov V.N., Snegir' M.A., Snegir' A.G. Puti vzaimodeystviya nervnoy, endokrinnoy i immunnoy sistem v regulyatsii funktsiy organizma [Interaction of nervous, endocrine and immune systems in the regulation of body functions]. Arkhiv klinicheskoy i eksperimental'noy meditsiny. 2004; 13 (1-2): 3-10 (in Russian).
2. Gu-Jiun Lin, Shing-Hwa Huang, Shyi-Jou Chen. Modulation by Melatonin of the Pathogenesis of Inflammatory Autoimmune Diseases. International Journal of Molecular Sciences. 2013; 14 (6): 11742-11766. Available at: http://www.mdpi.eom/1422-0067/14/6/11742/htm. Doi: 10.3390/ijms140 611742.
3. Di Comite G., Grazia Sabbadini M., Corti A. How the immune and the neuroendocrine systems talk to each other. Autoimmun Rev. 2007; 7 (1): 23-29.
4. Tyrtyshnaya G.V., Parakhonskiy A.P. Vzaimosvyaz' narusheniy immunnoy i endokrinnoy sistem pri autoimmunnoy patologii [Interrelation of immune and endocrine dysfunctions in autoimmune diseases]. Sovremennye naukoemkie tekhnologii. 2007; 2: 80-81 (in Russian).
5. Yukina G.Yu., Bykov V.L., Nevorotin A.I. Ul'trastrukturnye i metabolicheskie kharakteristiki tirotsitov pri deystvii tsiklofosfana [Ultrastructural and metabolic characteristics of thyrocytes under cyclophosphamide]. Morfologiya. 2004; 125 (1): 66-71 (in Russian).
6. Akmaev I.G. Neyroimmunoendokrinologiya: istoki i perspektivy razvitiya [Neuro-immuno-endocrinology: origins and future development]. Uspekhi fiziologicheskikh nauk. 2003; 34 (4): 4-15 (in Russian).
7. Parakhonskiy A.P. Funktsional'noe edinstvo i vzaimodeystvie immunnoy i nervnoy sistem [Functional unity and interaction of immune and nervous systems]. Sovremennye naukoemkie tekhnologii. 2013; 1: 116-117 (in Russian).
8. Parakhonskiy A.P. Protivovospalitel'nye tsitokiny v neyroimmunnykh vzaimodeystviyakh [Anti-inflammatory cytokines in neuro-immune interactions]. Sovremennye naukoemkie tekhnologii. 2013; 1: 117-119 (in Russian).
9. Sherstyuk S.A., Sorokina I.V. Morfologicheskie osobennosti adenogipofiza mertvorozhdennykh ot VICh-infitsirovannykh materey [Morphological features of adenohypophysis of stillborn neonates from HIV-infected mothers]. Morfologiya. 2012; VI (1): 59-64 (In Russian).
10. Volkov V.P. Funktsional'naya morfologiya adenogipofiza i kory nadpochechnikov pri antipsikhoticheskoy terapii [Functional morphology of the anterior pituitary and adrenal cortex during antipsychotic treatment]. Universum: Meditsina i farmakologiya: elektron. nauchn. zhurn. 2014; 10 (11): 2. Available at: http://7universum.com/ru/med/archive/item/1646 (in Russian).
11. Bol'shakova O.V. Morfologicheskie izmeneniya adenogipofiza pri intoksikatsii svintsom [Morphological changes of adenohypophysis under lead intoxication]. Zhurnal anatomii i gistopatologii. 2015; 4 (3): 28 (in Russian).
12. Kol'tyukova N.V., Samarin M.Yu. Strukturnye preobrazovaniya distal'noy chasti adenogipofiza i nadpochechnikov pri mnogokratnykh fizicheskikh nagruzkakh [Structural reorganiszation of the distal adenohypophysis and adrenal glands during the long physical loads]. Zhurnal anatomii i gistopatologii. 2015; 4 (3): 62 (in Russian).
13. Zakharov A.A. Osobennosti ul'tramikroskopicheskogo stroeniya timusa polovozrelykh belykh krys posle immunosupressii [Peculiarities of ultramicroscopic structure of the thymus of mature white rats
after immunosuppression]. Ukrains'kiy morfologichniy al'manakh. 2008; 6 (1): 77-79 (in Russian).
14. Loseva L.F., Donenko F.V., Lebedinskaya O.V. Nekotorye osobennosti farmakodinamiki tsiklofosfana u eksperimental'nykh zhivotnykh [Some traits of cyclophosphamide pharmacodynamics in experimental animals]. Meditsinskaya immunologiya. 2011; 13 (4-5): 52 (in Russian).
15. Zapadnyuk V.I., Zapadnyuk I.P., Zakhariya E.A. Laboratornye zhivotnye. Razvedenie, soderzhanie, ispol'zovanie v eksperimente [Laboratory animals. Breeding, keeping, use]. Kiiv: Vishcha shkola; 1983. 254 (in Russian).
16. Merkulov G.A. Kurs patologogistologicheskoy tekhniki [Histopathologic technique]. Leningrad: Meditsina; 1961. 423 (in Russian).
17. Bessalova E.Yu. Vozrastnaya makro-mikroanatomiya gipofizov belykh krys [Developmental macro-and microanatomy of the hypotheses of white rats]. Morfologiya. 2011; 5 (3): 41-45 (in Russian).
18. Goral's'kiy L.P., Khomich V.T., Konons'kiy O.I. Osnovi gistologichnoi tekhniki i morfofunktsional'ni metodi doslidzhennya u normi ta pri patologii: (navchal'niy posibnik) [Histological techniques and morphological methods in normal and pathological conditions: (Physician's manual)]. Zhitomir: Polissya; 2005. 288 (in Ukrainian).
19. Ovcharenko V.V. Patent Ukrai'na № 9604; 2004 (in Ukrainian).
20. Masalov V.N., Sein D.O., Il'yuchik A.K. Vozrastnye izmeneniya morfologicheskoy struktury adenogipofiza u sviney [Age-related changes in the morphological structure of the adenohypophysis in pigs]. Vestnik OrelGAU. 2011; 2 (29): 30-32 (in Russian).
УДК 615.032:57084-612.112.91
ВЛИЯНИЕ ПОЛИ- И АУТОГЕМОХИМИОТЕРАПИИ ПО СХЕМЕ САР НА КИСЛОРОДЗАВИСИМуЮ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ РАКЕ ЯИЧНИКОВ
Е.Ю. Насырова, Т.В. Абакумова, Т.П. Генинг, Д.Р. Долгова, С.О. Генинг, А.А. Михеенко
ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия
e-mail: Naum-53@yandex.ru
Рак яичников - это актуальная проблема современной онкогинекологии. В России ежегодно регистрируется 13,2 тыс. опухолей яичников и 7,7 тыс. летальных исходов. Химиотерапия является вторым основным компонентом лечения рака яичников. Однако лечение цитостатиками при этом прекращают почти у каждой четвертой пациентки из-за выраженности побочных эффектов. Метод аутогемохимиотерапии (АГХТ), предусматривающий реинфузию клеток крови после их инкубации с цитостатиком, имеет низкую дозозависимую токсичность и выраженную противоопухолевую эффективность по сравнению с полихимиотерапией (ПХТ) на традиционных растворителях.
Целью исследования была оценка влияния ПХТ и АГХТ по схеме САР на кислородзависимую ци-тотоксичность нейтрофилов при экспериментальном раке яичников.
Материалы и методы. Работа выполнена на белых беспородных крысах массой 180-200 г. Животным с трансплантируемой асцитной опухолью яичников вводили цитостатики по схеме моновведения и САР методами АГХТ и ПХТ. Были использованы такие препараты, как доксору-бицин («Эбеве», Австрия), циклофосфан («Конпо», Россия) и цисплатин («ЛЭНС-ФАРМ», Россия). Дозы рассчитывались по номограмме на квадратный метр поверхности тела животного и составили для доксорубицина 40 мг/м2, для циклофосфана 600 мг/м2 и для цисплатина 75 мг/м2. Кровь для исследования нейтрофилов забирали через 3 и 8 дней после введения химиопрепаратов. Активность миелопероксидазы (МПО) и долю активных нейтрофилов в спонтанном варианте НСТ-теста определяли цитохимически. Для обработки полученных данных использовали методы непараметрической статистики.
