Морфофункциональные изменения в плаценте при задержке внутриутробного развития у доношенных новорожденных детей, инфицированных герпесвирусами Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

оригинальные исследования

25

© Л. И. Королева, А. В. Колобов МОРФОФУНКЦИОНАЛьНШЕ ИЗМЕНЕНИЯ В

ПЛАЦЕНТЕ ПРИ ЗАДЕРЖКЕ ВНУТРИУТРОБНОГО НИИ акугарства и гашжшогаи РАЗВИТИЯ У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ

См!нДт-ПеОербурАМН' ДЕТЕЙ, ИНФИЦИРОВАННЫХ ГЕРПЕСВИРУСАМИ

■ Изучены морфофункциональные изменения в плаценте при рождении доношенных детей с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), инфицированных гер-песвирусами. Полученные данные свидетельствуют о необходимости углубленного структурно-функционального анализа для выбора патогенетических подходов к лечению ЗВУР у детей.

■ Ключевые слова: новорожденные дети; задержка внутриутробного развития; герпес-вирусы; плацента

В последние годы отмечается увеличение частоты рождения детей с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР). В связи с этим значительный интерес представляет изучение состояния адаптивных и патологических реакций фетоплацен-тарного комплекса, обеспечивающего нормальный рост и диф-ференцировку органов и тканей плода [1]. Показано, что воздействие различных неблагоприятных факторов на организм матери приводит к формированию хронической плацентарной недостаточности (ПН) [5, 8, 11]. В настоящее время доказана важнейшая роль инфекционной патологии матери в генезе хронической ПН, оказывающей неблагоприятное воздействие на внутриутробное состояние плода и проявляющейся у новорожденных детей в виде синдрома ЗВУР [7, 12, 13].

Анализ литературы показал, что роль внутриклеточных возбудителей, таких как герпесвирусы, в формировании мор-фофункциональной недостаточности плаценты и ЗВУР плода изучалась достаточно широко [3, 6, 10]. Однако до сих пор остаются неясными вопросы, касающиеся характера и степени выраженности структурных и функциональных нарушений в плаценте в зависимости от формы и степени ЗВУР у новорожденных, инфицированных вирусами простого герпеса (ВПГ) I и/или II типа и цитомегаловирусом (ЦМВ). Между тем, проведение такого сравнительного анализа позволит расширить представления о морфофункциональном состоянии плаценты при ЗВУР плода и новорожденного в условиях внутриутробного инфицирования внутриклеточными возбудителями, что следует учитывать при определении новых подходов к диагностике и патогенетической терапии данной патологии.

Целью настоящей работы явилось изучение морфофункци-ональных изменений в плаценте при рождении доношенных детей с ЗВУР, инфицированных герпесвирусами.

Материал и методы исследования

Проведено гистологическое исследование 41 плаценты. В зависимости от клинического состояния новорожденных детей были сформированы три группы. В 1-ю группу вошли 11 плацент, которым соответствовали дети с асимметричной формой ЗВУР, инфицированные ВПГ (8), ЦМВ (3). 2-ю группу составили 10 плацент. Относящиеся к ним дети с асимметричной формой ЗВУР не имели внутриутробной инфекции (ВУИ). У всех детей с асимметричной формой ЗВУР имелся резкий дефицит массы тела (< 5 %) при нормальном росте и окружности головы для данного гестационного возраста (гипотрофия III).

В контрольную группу вошли 20 плацент, которым соответствовали здоровые доношенные дети без признаков ЗВУР.

Изучение гистоструктуры плаценты проводили стандартизированным методом [4]. Забор материала проводили сразу после родов. Образцы тканей фиксировали в 10%-м рас-

Таблица 1

Частота выявления (%) различных признаков, характеризующих состояние плацент в обследованных группах (М ± m)

Группы 1-я группа 2-я группа Контрольная группа

(п = 11) (п = 10) (п = 20)

Показатели ^^^^^^^^

Нарушение созревания ворсин

патологическая незрелость 0 10 (100 ± 0,0 %) 0

диссоциированное созревание 11 (100 ± 0,0 %) 0 2 (10,0 ± 6,7 %)

Фиброз стромы ворсин 3 (27,3 ± 13,4 %) 9 (90,0 ± 9,4 %) •• *** 0

Компенсаторно-приспособительные

реакции:

синцитиальные узлы

• мелкие 0 10 (100 ± 0,0 %) 0

• средних размеров 1 (9,1 ± 8,6 %) *** 0 *** 18 (90,0 ± 6,7 %)

• крупные 9 (81,8 ± 11,6 %) ••• *** 0 2 (10,0 ± 6,7 %)

• обызвествленные 1 (9,1 ± 8,6 %) 7 (70,0 ± 14,5 %) • ** 0

синцитиокапиллярные мембраны

• умеренно выражены 1 (9,1 ± 8,6 %) *** 0 *** 19 (95,0 ± 4,9 %)

• утолщены 10 (90,9 ± 8,6 %) *** 3 (30,0 ± 14,5 %) •• 1 (5,0 ± 4,9 %)

• низкое содержание 0 10 (100,0 ± 0,0 %) 0

Инволютивно-дистрофические

изменения:

отложение фибриноида

• в периферических отделах 1 (9,1 ± 8,6 %) ** 3 (30,0 ± 14,5 %) 12 (60,0 ± 10,9 %)

• в центральных отделах 9 (81,8 ± 11,6 %) ••• ** 0 * 6 (30 ± 10,2 %)

• диффузное 1 (9,1 ± 8,6 %) 6 (60,0 ± 15,5 %) • * 2 (10,0 ± 6,7 %)

псевдоинфаркты 0 3 (30,0 ± 14,5 %) 0

петрификаты (степень отложения)

• низкая 7 (63,6 ± 14,5 %) 2 (20,0 ± 12,6 %) *** 18 (90,0 ± 6,7 %)

• умеренная 3 (27,3 ± 13,4 %) 8 (80,0 ± 12,6 %) • ** 2 (10,0 ± 6,7 %)

• высокая 1 (9,1 ± 8,6 %) 1 (10,0 ± 9,5 %) 0

Воспалительные инфильтраты

• мононуклеарные 11 (100 ± 0,0 %) 4 (40,0 ± 15,5 %) •• 0

• нейтрофильные 0 3 (30,0 ± 14,5 %) 0

• — р < 0,05; •• — р < 0,01; ••• — р < 0,001 — достоверность различий показателей между 1-й и 2-й

подгруппами.

* — р < 0,05; ** — р < 0,01; *** — р < 0,001 — достоверность различий показателей по сравнению с

контрольной группой

творе формалина и заливали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином. Оценивали зрелость плаценты, степень выраженности компенсаторно-приспособительных реакций (КПР) и инволютивно-дистрофических изменений (ИДП). При характеристике плацентарной недостаточности отмечали как длительность существования (острая и хроническая), так и степень компенсации недостаточности (компенсированная, субкомпенсированная, деком-пенсированная). Отсутствие морфологических

признаков ПН расценивалось как компенсированное состояние плаценты.

Для оценки степени выраженности тех или иных признаков использовали полуколичественный метод: обозначение в виде (+++) свидетельствовало о высокой выраженности признака, (++) — умеренной, (+) — низкой. Отрицательный результат обозначался минусом (-).

Оценивали клиническое состояние новорожденных детей в раннем неонатальном периоде в сопоставлении с результатами лабораторных

методов исследований (клинический анализ крови, кислотноосновное состояние крови, уровень сахара и билирубина и др.). Кроме того, при постановке окончательного диагноза учитывали результаты нейросонографии, ЭКГ, Эхо-КГ и рентгенологического исследования.

Диагноз ВУИ вирусной этиологии ставили на основании выявления у детей в крови ДНК ВПГ I/II типа и ЦМВ методом полимеразной цепной реакции. Всем детям и их матерям проводили микробиологическое исследование для выявления грамположительной и грамотрица-тельной микрофлоры, а также ДНК хламидий, микоплазм и уреаплазм.

Масса тела новорожденных 1-й группы при рождении колебалась от 2140 до 2690 г (в среднем 2440,90 ± 68,97 г), длина — от 46 до 50 см (в среднем 47,90 ± 0,39 см), оценка по шкале Ап-гар на 1-й минуте жизни составляла 7-8 баллов. У детей 2-й группы масса тела при рождении колебалась от 1670 до 2740 г (в среднем 2368,88 ± 111,51 г), длина — от 45 до 50 см (в среднем 47,0 ± 0,62 см). Оценка по шкале Апгар на 1-й минуте жизни у 9 детей составляла 7-8 баллов, у одного — 6 баллов. Масса тела новорожденных контрольной группы колебалась от 2830 до 4050 г (в среднем 3309,00 ± 80,82 г), длина — от 48 до 52 см (в среднем 50,10 ± 0,36 см), оценка по шкале Ап-гар на 1-й минуте жизни была 8-9 баллов. Следует отметить, что средняя масса тела детей 1-й и 2-й групп не отличалась (p > 0,05), но была ниже, чем в контроле (p < 0,001).

Полученные данные были подвергнуты статистической обработке с использованием компьютерной программы Statistica 6,0 (StatSoft). Вычисляли среднюю арифметическую величину (М), среднее квадратичное отклонение (s) и среднюю ошибку средней величины (m). Достоверность различий между средними величинами параметров определяли с помощью t-критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Результаты исследования показали, что в плацентах 1-й и 2-й групп (в 100 % случаев) наблюдалась хроническая субкомпенсированная ПН, которая в 33,3 % случаев была осложнена острым расстройством кровообращения во 2-й группе. В плацентах контрольной группы отмечалось компенсированное состояние.

Частота выявления различных признаков, характеризующих состояние плацент в обследованных группах, представлена в таблице 1. Видно, что морфологические признаки хронической субкомпенси-рованной ПН были общими для плацент 1-й и 2-й

Рис 1. Гигантоклеточный метаморфоз и гиперхроматоз ядер экстравиллезного цитотрофобласта. Окраска гематоксилином и эозином, х400

групп: нарушение созревания ворсинчатого хориона, выраженные инволютивно-дистрофические процессы и циркуляторные расстройства на фоне сниженных компенсаторно-приспособительных реакций. В то же время, между плацентами 1-й и 2-й групп имелись различия по характеру и степени выраженности структурных изменений, возникших при хронической недостаточности плаценты.

Так, в 1-й группе в 100 % случаев отмечалось диссоциированное созревание ворсинчатого хориона (10,0 ± 6,7 % в контрольной группе). Кроме зрелых, хорошо васкуляризированных терминальных ворсин в препаратах выявлялись зрелые и незрелые промежуточные ворсины. Встречались участки с тесно расположенными ворсинами, содержащие крупные синцитиальные узлы, многие из которых были лишены трофобласта за счет фибриноида. В таких наблюдениях синцити-альные узлы были не в функционирующем состоянии с кристаллами кальция. Наряду с этим в ворсинах наблюдалось утолщение синцитиокапил-лярных мембран. Инволютивно-дистрофические изменения были значительны за счет повышенного отложения фибриноида в центральных отделах плаценты. Воспалительные изменения были представлены мононуклеарной инфильтрацией, которая сочеталась с гигантоклеточным метаморфозом клеток экстравиллезного трофобласта с гиперхроматозом их ядер. В 8 случаях был отмечен мелкоглыбчатый распад клеток с формированием базофильных некрозов базальной пластинки. Последние являются патогномоничными для ДНК-вирусных инфекций (рис.1).

При анализе вышеуказанных данных, обращает внимание тот факт, что в плацентах детей 1-й группы, помимо структурных изменений, характерных для герпесвирусной инфекции, были обнаружены значительные неспецифические инво-лютивно-дистрофические изменения. При этом клеточные компенсаторно-приспособительные реакции были снижены. Такие нарушения по дан-

Таблица 2

Сравнительная характеристика соматического и акушерско-гинекологического анамнеза у обследованных матерей (М ± т)

Группы 1-я группа (n = 11) 2-я группа (n = 10) Контрольная группа (п = 20)

Показатели ""

Заболевания:

ЖКТ 1 (9,1 ± 8,6 %) 4 (40,0 ± 15,5 %) ** 1 (5,0 ± 4,8 %)

эндокринной системы 4 (36,4 ± 14,5 %)* 6 (60,0 ± 15,5 %) *** 1 (5,0 ± 4,8 %)

сердечно-сосудистой системы 3 (27,3 ± 13,4 %) 6 (60,0 ± 15,5 %) ** 3 (15,0 ± 7,9 %)

урогенитальной системы 9 (81,1 ± 11,6 %)*** 8 (80,0 ± 12,6 %) *** 2 (10,0 ± 6,7 %)

Неразвившаяся беременность 1 (9,1 ± 8,6 %) 2 (20,0 ± 12,6 %) 1 (5,0 ± 4,8 %)

Самопроизвольные выкидыши 1 (9,1 ± 8,6 %) 4 (40,0 ± 15,5 %) ** 1 (5,0 ± 4,8 %)

Искусственные аборты 4 (36,4 ± 14,5 %) 7 (70,0 ± 14,5 %) ** 5 (25,0 ± 9,68 %)

Преждевременные роды 0 4 (40,0 ± 15,5 %) ** 0

Повторнобеременные 5 (45,5 ± 15,0 %) 7 (70,0 ± 14,5 %) 13 (65,0 ± 10,6 %)

* — р < 0,05; ** — р < 0,01; *** - - р < 0,001 — достоверность различий показателей по сравнению с контрольной

группой

Таблица 3

Сравнительная характеристика течения беременности и родов у обследованных матерей (М ± т)

^^^^^^^^ Группы 1-я группа 2-я группа Контрольная

Показатели (n = 11) (n = 10) группа (п = 20)

Анемия 3 (27,3 ± 13,4 %) 4 (40,0 ± 15,5 %) 2 (10,0 ± 6,7 %)

Угроза прерывания беременности 11 (100 ± 0,0 %) *** 10 (100 ± 0,0 %) *** 3 (15,0 ± 7,9 %)

Гестоз 6 (54,5 ± 15,1 %) ** 7 (70,0 ± 14,5 %) *** 2 (10,0 ± 6,7 %)

преэклампсия 0 3 (30,0 ± 14,5 %) 0

Многоводие 1 (9,1 ± 8,6 %) 2 (20,0 ± 12,6 %) 1 (5,0 ± 4,8 %)

Маловодие 0 2 (20,0 ± 12,6 %) 0

Преждевременное излитие 5 (45,5 ± 15,0 %) 3 (30,0 ± 14,5 %) 4 (20,0 ± 8,9 %)

околоплодных вод

Отслойка плаценты 1 (9,1 ± 8,6 %) 0 0

Острая гипоксия плода 0 3 (30,0 ± 14,5 %) 2 (10,0 ± 6,7 %)

Кесарево сечение 4 (36,4 ± 14,5 %) 6 (60,0 ± 15,5 %) ** 3 (15,0 ± 7,9 %)

** — р < 0,01; *** — р < 0,001 — достоверность различий показателей по сравнению с контрольной

группой

ным литературы рассматриваются как вторичные и связываются с нарушением плацентарного кровообращения [10].

Во 2-й группе отмечалась патологическая незрелость ворсинчатого хориона с преобладанием промежуточных зрелых или незрелых склерози-рованных ворсин. Наблюдался дефицит синцити-окапиллярных мембран и недостаточное развитие синцитиальных узлов, многие из которых были обызвествлены. Воспалительные изменения были представлены очаговой мононуклеарной или ней-трофильной инфильтрацией базальной пластинки. К особенностям наблюдений в плацентах 2-й группы следует отнести поражение сосудистого русла с выраженными деструктивными изменениями и

фиброзом ворсин. Эти изменения свидетельствуют об истощении компенсаторных реакций плаценты и ее хронической недостаточности.

Обращает на себя внимание то, что в 100 % случаев в плацентах 2-й группы наблюдалась резкая задержка развития ворсинчатого хориона — патологическая незрелость. Значительная степень задержки развития плацент 2-й группы позволяет говорить о том, что дети этой группы наиболее длительно развивались в неблагоприятных условиях.

Описанные структурные и функциональные изменения в плацентах 1-й и 2-й групп, несмотря на очевидные различия в характере и степени их выраженности, соответствовали хронической субкомпенсированной ПН [9], что обуславливало

задержку внутриутробного развития плода и рождение детей с гипотрофией.

Анализ показал, что особенности морфологических проявлений хронической недостаточности плаценты в исследуемых группах были обусловлены характером патологии матерей. Из таблицы 2 видно, что у матерей 1-й и 2-й групп одинаково часто встречалась патология эндокринной (диффузный нетоксический зоб, аутоиммунный тире-оидит, ожирение Ш степени, сахарный диабет беременных) и урогенитальной систем (хронический пиелонефрит, хронический цистит, воспалительные заболевания гениталий). В то же время, у матерей 2-й группы чаще наблюдались хронические заболевания сердечно-сосудистой системы (гипертоническая болезнь Ш степени, вегетососудистая дистония, варикозная болезнь) и желудочно-кишечного тракта. Кроме того, у них был отягощен акушерский анамнез за счет искусственных абортов, самопроизвольных выкидышей и преждевременных родов.

Следует подчеркнуть, что у большинства матерей 2-й группы отмечалось сочетание хронических заболеваний трех и более функциональных систем организма, что свидетельствует о нарушениях ней-роиммунноэндокринной системы [14].

Оказалось, что сочетание экстрагенитальной и урогенитальной патологии оказывает неблагоприятное влияние не только на морфофункциональ-ное состояние плаценты, но и на развитие осложнений беременности (табл. 3). Так, у большинства матерей 1-й и 2-й групп течение настоящей беременности осложнялось угрозой прерывания и гестозом. Однако наиболее тяжелые формы гес-тоза с выраженными нарушениями маточно-пла-центарного кровотока развились у матерей 2-й группы, среди которых большинство были пов-торнобеременными и страдали артериальной ги-пертензией. Нарастание степени тяжести гестоза и прогрессирование хронической гипоксии плода послужили показаниями для операции кесарева сечения матерям 1-й и 2-й групп. Матерям контрольной группы оперативное родоразрешение проводилось в связи с миопией высокой степени.

При сопоставлении результатов гистологического исследования плацент с клиническим состоянием детей оказалось, что у инфицированных ВПГ и ЦМВ детей 1-й группы в раннем неонатальном периоде клинических проявлений инфекций не было. Как известно, отсутствие у детей в первую неделю жизни характерных симптомов инфекций, вызванных ВПГ и ЦМВ, позволяет говорить об инфицировании незадолго до рождения [2]. Возможна защитная роль материнских IgG антител, так как у всех матерей 1-й группы в крови определялись антитела IgG к

ВПГ в титре 1:100 и антитела IgG к ЦМВ в титрах от 4 до 6 u/ml.

Вместе с тем, у всех детей 1-й группы наблюдались характерные для новорожденных с гипотрофией III степени транзиторные неврологические расстройства в виде синдрома нервно-рефлекторной возбудимости ЦНС, которые исчезли к 5-7-му дню жизни. По данным нейросонографи-ческого (НСГ) исследования во всех случаях отмечалась повышенная гиперэхогенность в пери-вентрикулярных зонах головного мозга, которая регрессировала к исходу 3-4 суток жизни. Максимальная убыль массы тела на 3-4-й день жизни у одного ребенка 1 -й группы составила 8 %, ее восстановление отмечалось к 9-му дню жизни. У остальных 10 детей максимальная убыль массы тела не превышала 6-7 % от первоначальной, ее восстановление происходило на 5-7-е сутки жизни. Учитывая нормальное течение раннего неона-тального периода, все дети 1-й группы были выписаны домой без этиотропного лечения при условии их дальнейшего диспансерного наблюдения.

В то же время, у детей 2-й группы наблюдались более выраженные неврологические нарушения с преобладанием синдрома угнетения функций ЦНС. Только в одном случае их можно было связать с перенесенной в родах асфиксией (оценка по шкале Апгар 6 баллов). Несмотря на проводимую симптоматическую терапию, неврологические расстройства у детей 2-й группы устойчиво сохранялись в течение 2-3 недель жизни. По данным НСГ у всех них отмечалось длительное (более 7-го дня жизни) сохранение диффузной или перивентрикулярной гиперэхо-генности, что указывало на нарушение гемолик-вородинамики.

Наряду с этим у каждого второго ребенка 2-й группы наблюдались изменения со стороны сердечно-сосудистой системы, свидетельствующие о замедленной постнатальной перестройке гемодинамики: систолический шум, глухость сердечных тонов, нестабильность артериального давления, перегрузка правых отделов сердца, наличие обменных нарушений в миокарде, блокады правой ножки пучка Гиса (по данным ЭКГ), снижение сократительной способности миокарда левого желудочка (по данным Эхо-КГ).

Кроме того, у трех детей 2-й группы в течение первых 12-14 часов жизни имелись транзиторные нарушения функции внешнего дыхания — одышка до 50-60 в минуту, нерезко выраженное участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания, пе-риоральный цианоз, компенсированный респираторный ацидоз. Их наличие можно объяснить замедленной перестройкой гемодинамики в легких после рождения, свойственной детям с ЗВУР.

Следует отметить наличие у каждого третьего ребенка 2-й группы полицитемического синдрома, приводящего к развитию гемодинамических осложнений и нарушению церебрального кровообращения.

Максимальная убыль массы тела на 3-4-й день жизни у детей 2-й группы составляла 7-8 %, ее восстановление происходило медленно. Только 6 детей восстановили первоначальную массу тела до 10-го дня жизни, остальные — значительно позже. Семь детей к концу третьей недели были выписаны домой в удовлетворительном состоянии под наблюдение участкового педиатра и невропатолога, еще трое детей для дальнейшего лечения были переведены в детскую городскую больницу.

Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что морфофункциональные изменения в плаценте при рождении доношенных новорожденных детей с ЗВУР свидетельствуют о наличии хронической субкомпенсированной ПН. При этом в случае внутриутробного инфицирования герпесвирусами ребенка с ЗВУР в плаценте выявляются воспалительные изменения в виде мононуклеарной инфильтрации с гигантоклеточ-ным метаморфозом клеток экстравиллезного тро-фобласта на фоне диссоциированного созревания ворсинчатого хориона и выраженных инволютив-но-дистрофических процессов, указывающие на клеточно-паренхиматозную форму ПН [8]. При отсутствии инфицирования детей с ЗВУР, но при наличии у их матерей сочетанной соматической и акушерско-гинекологической патологии, а также осложненной гестозом беременности, в плаценте наблюдаются патологическая незрелость ворсинчатого хориона, редукция сосудов и фиброз стро-мы ворсин, свидетельствующие о развитии гемо-динамической ПН. Следовательно, углубленный структурно-функциональный анализ плаценты необходим для понимания патогенеза формирования ЗВУР ребенка, что важно в дифференцированном подходе к лечению данной категории пациентов и отнесении их в группу высокого риска инфицирования герпесвирусами.

Статья представлена И. И. Евсюковой

НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта,

Санкт-Петербург

Литература

1. Говорка Э. Плацента человека / Говорка Э. — Варшава, 1970. — 471 с.

2. Глуховец Б. И. Патогенетические основы внутриутробных инфекций / Глуховец Б. И., Глуховец Н. Г. // Архив патологии. — 1997. — Т. 59, № 5. — С. 74-77.

3. Зайдиева З. С. Патоморфологические изменения в последе при генитальной герпетической инфекции / Зайдиева З. С.,

Тютюнник В. Л., Данченко О. В. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1999. — № 2. — С. 23-25.

4. Методические рекомендации по проведению массовых морфологических исследований последов / Цинзер-линг В. А., Шастина Г. В., Мельникова В. Ф. [и др.]; под ред. проф. В. А. Цинзерлинга. — СПб., 1998.

5. Милованов А. П. Патология системы мать — плацента — плод: Руководство для врачей / Милованов А. П. — М.: Медицина, 1999. — 448 с.

6. ОрджоникидзеН. В. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции / Орджоникидзе Н. В., Тютюнник В. Л. // Акуш. и гин. — 1999. — № 4. — С. 46-50.

7. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью / Серов В. Н., Тютюнник В. Л., Зубков В. В. [и др.] // Акуш. и гин. — 2002. — № 3. — С. 16-21.

8. Савельева Г. М. Плацентарная недостаточность / Савельева Г. М., Федорова М. В., Клименко П. А., Сичинава Л. Г. — М.: Медицина, 1991. — 276 с.

9. ФедороваМ. В. Плацента и ее роль при беременности / Федорова М. В., Калашникова Е. П. — М.: Медицина, 1986. — 256 с.

10. ЦинзерлингВ. А. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологи-ческих сопоставлений: практическое руководство / Цинзер-линг В. А., Мельникова В. Ф. — СПб.: Элби, 2002. — 352 с.

11. BenirschkeK. Pathology of the human placenta / Benirschke K., Kaufmann P. — 3 ed. — New-York: Springer-Verlag, 1995.

12. Developmental biology of the placenta and the origins of placental insufficiency / Chaddha V., Viero S., Huppertz B. [et al.] // Semin. Fetal. Neonatal. Med. — 2004. — Vol. 9, N 5. — P. 357-369.

13. Fetal response to maternal exercise in pregnancies with uteroplacental insufficiency / Chaddha V., Simchen M. J., Hornberger L. K. [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2005. — Vol. 193. — P. 995-999.

14. Kvetnoy I. M. Extrapineal melatonin: location and role within diffuseneuroendocrinesystem/KvetnoyI.M.//HistochemJ.— 1999. — Vol. 31, N 1. — P. 1-12.

THE MORPHO-FUNCTIONAL CHANGES IN PLACENTA OF FULL-TERM NEONATES WITH HERPES VIRUS INFECTION AND IUGR

Koroleva L. I., Kolobov A. V.

■ Summary: The morpho-functional changes are investigated in placenta from mothers, who delivered newborn with intrauterine growth retardation and herpes virus infection. The dates indicate the need of deepened structure-functional analyze of placentas for study of intrauterine growth retardation pathogenesis and differentiatial approaches to the treatment of IUGR in newborns.

■ Key words: full-term newborn; intrauterine growth retardation herpesvirus; placenta