CC BY
11
Results. Chronic combined intoxication increases total NOS activity by 65.9% compared to the control group. The increase in NO production by NOS is the result of a 4-fold increase in iNOS activity, since the activity of cNOS under these conditions does not change significantly. Nitrite reductase-dependent NO production increases by 66.7%, nitrate reductase activity increases by 77.8%. Nitrite content in the testes homoge-nate grows in 2.17 times. Hydrolytic cleavage of L-arginine by arginase increases in 2.88 times. The introduction of nanosized silicon oxide suspension under the conditions of chronic combined intoxication did not statistically significantly change the total NOS activity and cNOS activity compared to the group exposed to chronic intoxication. However, iNOS activity reduces in 3.69 times. Nitrate reductase activity decreases in 1.6 times, while nitrite reductase activity decreases in 45%. The activity of arginases lowered in 2.38 times. The nitrite content of the testes cut down by 23.6%.
Conclusions. Chronic combined nitrate-fluoride intoxication leads to the development of hyperproduction of nitric oxide in the testes of rats by activating the inducible isoform of NO synthase and nitrite reductases. The use of nanosized silica suspension during chronic combined intoxication is an effective method to correct nitric oxide overproduction in the testes of rats.
DOI 10.31718/2077-1096.20.1.134 УДК 616.33:616.346:599.323.4-085 Гринь В.Г.
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЖЕЛУДКА И СЛЕПОЙ КИШКИ БЕЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ КУРСОВОГО ПРИЕМА КЛАРИТРОМИЦИНА
Украинская медицинская стоматологическая академия, г.Полтава
Введение. Патогенез дисбактериозов, ассоциированных с антибиотикотерапией, является актуальной проблемой медицины, хотя причиной нарушения в организме хозяина микробиоценоза, являются и другие факторы экзогенного и эндогенного происхождения. Цель. Изучить морфофунк-циональное состояние желудка и слепой кишки белых крыс после курсового приема кларитромици-на. Материалы и методы. В эксперименте задействовано 30 белых крыс-самцов репродуктивного возраста, массой 200,0±20,0 грамм. Прием антибиотика животными с пищей производился в режиме двухразового их кормления в сутки. Материалом для изучения служили участки желудка и слепой кишки. Изучали серийные парафиновые срезы под световым микроскопом «Коnus». Морфо-метрические характеристики тканевых структур получали с помощью объект-микрометра Sigeta X 1 мм/100 Div.x0.01мм. Результаты и выводы. У 12 из 30 особей сравнительный объем слепой кишки был почти в два раза меньше объема желудка, за счет значительного расширения его фундального отдела, которое происходит за счет изометрического уплощения и сближения между собой его слизистой и мышечной оболочек. У 18-ти экспериментальных животных объемная вместимость слепой кишки была в два раза больше желудка. В противоположность этому уменьшение в объеме слепой кишки сопряжено с утолщением его стенки и повышенным образованием складок слизистой оболочки, что вероятно связано с недостаточным поступлением в нее из тонкой кишки остаточных продуктов пищеварения. Ключевые слова: белые крысы, желудок, слепая кишка, кларитромицин.
Данная работа является частью научной темы кафедры анатомии человека Украинской медицинской стоматологической академии, а именно: «Возрастные аспекты структурной организации органов иммунной системы, желез желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы человека в норме и патологии», № государственной регистрации 0116U004192.
Введение
Очевидно, что данное название статьи предполагает связь с актуальной проблемой медицины о патогенезе дисбактериозов, ассоциированных с антибиотикотерапией, хотя причиной нарушения в организме хозяина микробиоценоза, являются и другие факторы экзогенного и эндогенного происхождения [5, 27].
В настоящее время хорошо известно, что антибактериальная терапия, и прежде всего использование антибиотиков широкого спектра действия, частично или полностью подавляет не только патогенную, но и нормальную микрофлору, что и является причиной функционального расстройства кишечного тракта [3, 20, 24, 25]. Следует отметить, что дисбактериоз может быть вызван введением антибиотиков в орга-
низм любым способом, но наиболее высок его риск при пероральном приеме, так как препарат попадает прямо в пищеварительный тракт, оказывая непосредственное действие на микрофлору. При этом у большинства пациентов признаки дисбактериоза в виде диареи появляются через 1-2 недели после начала лечения [16, 26].
В литературе имеется много публикаций, в которых уделяется достаточно внимания клиническим и микробиологическим аспектам дисбак-териозов, ассоциированных с антибиотиками и способов их лечения [20, 26, 27]. В то же время, крайне недостаточно освещены вопросы, касающиеся морфофункционального состояния всего желудочно-кишечного тракта при воздействии на него антибиотиков.
В этом отношении, если моделью экспери-
мента являются белые крысы, необходимо учитывать, что согласно нашим данным, у этих животных основную часть полости живота занимают желудок и слепая кишка, которые располагаются близко друг от друга. При этом слепая кишка, находясь ниже от желудка, по своей емкости превосходит его почти в два раза. Эти, два самые емкие по вместимости отдела, связаны между собой транзитивным отделом - тонкой кишкой, длина которой достигает одного метра [2, 6, 7, 8, 10, 13, 14]. Таким образом, к самым узловым отделам желудочно-кишечного тракта белых крыс следует относить желудок, тонкую кишку и слепую, ибо остальная часть толстой кишки, не представляет существенного значения в пищеварительном процессе данных животных.
Учитывая эту особенность общего устройства желудочно-кишечного тракта белых крыс, целью работы стало изучение изменений, которые происходят под влиянием антибиотика широкого спектра действия в их желудке и слепой кишке.
Материалы и методы исследования
В эксперименте задействовано 30 белых крыс-самцов репродуктивного возраста, массой 200,0±20,0 грамм. До этого все животные находились в стандартных условиях экспериментально-биологической клиники (виварий) Украинской медицинской стоматологической академии, согласно правилам содержания экспериментальных животных, установленным Директивой Европейского Парламента и Совета (2010/63/Еи), приказом Министерства образования и науки, молодежи и спорта Украины от 01.03.2012 г. № 249 «Об утверждении порядка проведения научными учреждениями опытов, экспериментов на животных» и «Общих этических принципов экспериментов на животных», принятым Пятым национальным конгрессом по биоэтике (Киев, 2013), (Протокол № 155 от 26.04.2017 г. заседание Комиссии по биомедицинской этике при Украинской медицинской стоматологической академии) [4, 18, 22].
Прежде всего, в процессе исследования встала задача о выборе способа перорального введения животным антибиотика широкого спектра действия, в качестве которого использовали кларитромицин (таблетки 500 мг) [1, 20]. Одним из самых целевых способов, применяемых в практике подобных экспериментов, является использование гибкой канюли, вводимой через рот в пищевод [17]. Однако, принимая во внимание, что данная процедура неминуемо вызывает у животных стрессовое состояние, которое неблагоприятно может сказываться на функциональном состоянии пищеварительной системы, принято решение от нее отказаться. Взамен решено прибегнуть к естественному, физиологическому способу, который заключался в приеме антибиотика животными с пищей в режиме двухразового их кормления в сутки (утром и ве-
чером), что соответствует условиям их содержания в виварии. Однако, обычно используемые в рационе животных грубые кормовые продукты заменили более калорийной пищей, в качестве которой использован черствый хлеб, позволяющий впитывать в себя раствор кларитромицина. Доза последнего рассчитана, исходя из данных ветеринарного справочника, согласно которому дозировка кларитромицина для крыс составляет 10 мг/кг [15].
На такой диете животные находились в течение 10 дней. Следует отметить, что в процессе и по окончании данного курсового приема антибиотика с пищей повышенной калорийности у экспериментальных животных не отмечено никаких признаков, свидетельствующих о развитии у них расстройства кишечника в виде диареи.
После завершения эксперимента и после вивисекции, которая осуществлена путем передозировки тиопенталового наркоза (75 мг/кг массы тела животного внутримышечно в верхнюю треть бедра задней лапы) [17, 21] согласно всем нормам и требованиям, предъявляемым к проведению острых опытов над животными, у них проводилось вскрытие полости живота, промывка всего его содержимого физиологическим раствором и погружение их тушек в 10% раствор формалина. После промывки в проточной воде, приступали к анатомическому изучению их желудочно-кишечного тракта, а затем к избирательному иссечению его отделов (желудка и слепой кишки) в целях заключения их в парафин и получения серийных срезов, толщиной 4 мкм (1^сгот НМ 325), которые окрашивали гематоксилин-эозином. Изучение их и документирование осуществлено в световом микроскопе «Коnus», оснащенного цифровой микрофотона-садкой Sigeta DCM-900 9.0МР с адаптированной для данных исследований программой Вюгех 3 (серийный номер 5604). Морфометрические характеристики тканевых структур соответствующих препаратов получали, используя систему визуального анализа гистологических препаратов, а также с помощью объект-микрометра Sigeta X 1 мм/100 Div.x0.01мм, масштабная шкала которого (равна 1 мм, где малое деление соответствует 10 мкм) наносилась на соответствующую микрофотографию, полученную при равнозначном увеличении.
Результаты и их обсуждение
В процессе общего осмотра полости живота экспериментальных животных неожиданным оказалось, что отмеченное во вступлении обычное объемное соотношение между желудком и слепой кишкой имеет место далеко не у всех подопытных особей. Установлено, что в 12 из 30 случаях различие между объемами этих отделов желудочно-кишечного тракта имело совсем обратное соотношение, то есть объем слепой кишки у них почти в два раза был меньше такового желудка (рис. 1). Прежде всего обращает
внимание то, что у этой части экспериментальных животных превосходящий объем желудка по сравнению со слепой кишкой возникает за счет значительного расширения его фундально-
Рис. 1. Необычное объемное соотношение между желудком и слепой кишкой экспериментальных животных. 1 - фундальный отдел желудка; 2 - гастральный и пилорический его отделы; 3 - слепая кишка.
го отдела (преджелудка), на долю которого приходится почти 2/3 части, то есть данный отдел становится значительно больше по сравнению с гастральным и пилорическим вместе взятыми.
Рис. 2. Гистологическое строение стенки фундального
отдела желудка экспериментальных животных при обычном объемном соотношении между ним и слепой кишкой (А) и необычном (Б). Парафиновые срезы; окраска гематоксилин-эозином; объектив 10. Самое малое деление масштабной шкалы - 10 мкм. 1 - эпителиальный покров; 2 - собственная пластинка слизистой оболочки; 3 - подслизистая основа; 4 - мышечная и 5 - серозная оболочки.
Переходя к анализу результатов гистологического исследования, необходимо отметить, что в этой статье приведены рисунки, на каждом из которых представлены микрофотографии соответствующих отделов желудка подопытных животных в двух его противоположных состояниях. При этом верхний снимок демонстрирует их микроскопическое строение в том состоянии, которое аналогично животным, пребывающим в обычных условиях вивария (18 особей), тогда как на нижнем снимке представлена сопоставимая картина противоположного (необычного) состояния (12 особей). Так, например, верхний снимок на рисунке 2 демонстрирует гистологическое строение стенки фундального отдела желудка при обычном объемном соотношении между ним и слепой кишкой. Отчетливо видно, что она состоит в основном из двух соосных оболочек - слизистой и мышечной, которые разделены хорошо выраженной подслизистой основой.
Исключительной особенностью слизистой оболочки этого отдела желудка является то, что она покрыта относительно толстым многослой-
ным (частично) ороговевающим плоским эпителием. На основании этого ранее [7, 9] пришли к заключению, что фундальный отдел желудка (преджелудок) белых крыс предназначен выполнять сугубо механическую функцию, играя роль своеобразного смесителя пищевой массы, поступающей из полости рта через пищевод в желудок. Поэтому можно считать ошибочным, существующее в литературе представление о данном отделе желудка белых крыс, как о специализированном образовании, где осуществляется бактериальное пищеварение.
Предложенная функциональная оценка фун-дального отдела желудка белых крыс наглядно подтверждается при рассмотрении гистологического строения его стенки при необычном объемном соотношении между ним и слепой кишкой, которое выявлено у 12 подопытных животных. На нижней микрофотографии рисунка 2 в разительной форме видно, что его стенка претерпевает сильное изометрическое истончение за счет пропорционального уплощения и сближения между собой слизистой и мышечной оболочек. При этом подслизистая ее основа пре-
вращается в едва заметную щель между ними. Однако эта выраженная стратификационная трансформация стенки фундального отдела желудка не приводит к каким-то структурным нарушениям во взаимном соотношении между тканевыми структурами этих оболочек. Кроме того, в процессе работы не выявлены какие-либо признаки, указывающие на проявление в слизистой оболочке тех или иных иммунных реакций, которые можно было бы связать с действием антибиотика.
Выше было отмечено, что в группе животных с необычным объемным соотношением между желудком и слепой кишкой (12 особей) гаст-ральный и пилорический отделы желудка составляют примерно одну его треть, представляя собой одно целое. При этом пилорический клапан находится в сомкнутом состоянии, тем самым разобщая между собой желудок и двенадцатиперстную кишку, что обычно свойственно для пищеварительного процесса в кислой среде желудка. Можно считать, что именно эта задержка пищевой массы в желудке обусловливает, с одной стороны, расширение его фундального отдела, а с другой стороны то, что слепая кишка оказывается в спавшемся состоянии, в связи с непоступлением в нее химуса из тонкой
Рис. 3. Гистологическое строение слизистой оболочки гас-трального отдела желудка экспериментальных животных при обычном объемном соотношении между ним и слепой кишкой (А) и необычном (Б). Парафиновые срезы; окраска гематоксилин-эозином; объектив 40. Самое малое деление масштабной шкалы - 10 мкм.
1 - внутренние просветы желудочных желез в поперечном сечении; 2 - интерстициальные прослойки между желудочными железами.
кишки. Данный феномен можно объяснить тем, что подопытные животные потребляли более калорийную пищу, для утилизации которой требуется более длительное воздействие желудочного сока. При всей логичности данного объяснения, возникает все же вопрос: почему данное явление наблюдается далеко не у всех подопытных животных? Вполне возможно, что данный феномен зависит от их индивидуальных физиологических особенностей.
Естественно, не возможно было не заинтересоваться некоторыми подробностями, касающимися морфофункционального состояния слизистой оболочки гастрального отдела желудка этой части подопытных животных, которые оказались довольно примечательными. Известно, что слизистая оболочка этого отдела желудка белых крыс содержит в себе плотную композицию железистых структур, которые по цитологическому составу в принципе подобны желудочным железам человека [11, 12, 19, 23]. Здесь стоит ограничиться только наиболее показательными микрофотографиями желудочных желез белых крыс при обычном и необычном объемном соотношении между желудком и слепой кишкой (рис. 3).
Рис. 4. Гистологическое строение стенки слепой кишки экспериментальных животных при обычном объемном соотношении между нею и желудком (А) и необычном (Б). Парафиновые срезы; окраска гематоксилин-эозином; объектив 10. Самое малое деление масштабной шкалы - 10 мкм.
1 - мышечная оболочка; 2 - подслизистая основа; 3 - слизистая оболочка (крипты).
Верхний снимок этого рисунка показывает, что в первом случае гистологическая картина желудочных желез в точности соответствует той, которая характерна для животных, пребывавших в обычных условиях вивария. Хорошо видно, что в поперечном и косом сечении железистые трубки настолько тесно примыкают друг к другу, что определить границы между их стенками удается с большим трудом, в связи с чем соединительнотканные (интерстициальные) прослойки, разделяющие их, представляются чрезвычайно узкими. В противоположность этому показательными являются относительно широкими внутренние просветы желудочных желез. Совсем иную картину по этим признакам представляют собой желудочные железы при необычном объемном соотношении между желудком и слепой кишкой, что показательно демонстрирует нижний снимок указанного выше рисунка, на котором поперечные и косые профили железистых трубок выглядят более разборчиво, из-за наличия относительно широких и светлых интерстициальных прослоек между ними. По нашему мнению данная картина возникает в результате повышенной гидратации аморфного вещества межжелезистых соединительнотканных прослоек, относящихся к собственной пластинке слизистой оболочки гастраль-ного отдела желудка. В целом же этот процесс должен приводить к нарастанию в ней гидростатического давления и выделению из нее в полость желудка повышенного количества жидкости, накопление которой (при условии закрытого пилорического сфинктера) вызывает расширение его фундального отдела.
Следует признать, что в настоящее время совсем непонятна причина и сам механизм данного физиологического явления. Хотя нельзя связывать его напрямую с антибактериальным действием использованного антибиотика, но в то же время у нас нет никаких оснований полностью исключать его причастность к этому процессу, например в качестве неспецифического ятрогенного фактора воздействия на слизистую оболочку желудка, что может быть следует учитывать в практике антибактериальной терапии.
При гистологическом изучении стенки слепой кишки обеих групп экспериментальных животных оказалось, что искомое морфологическое различие между ними заключается в основном только в изменении некоторых общих морфологических переменных, к которым относится повышение складчатости слизистой оболочки слепой кишки при необычном ее объемном соотношении с желудком, а также утолщение ее мышечной оболочки до такой степени, что ее толщина уравнивается с таковой слизистой оболочки (рис. 4).
Другие какие-либо морфологические признаки, которые могли бы указывать на проявления иммунных реакций в слизистой оболочке слепой кишки, не обнаружены.
Выводы
1. В процессе и по окончании курсового приема (в течение 10 дней) кларитромицина вместе с пищей повышенной калорийности у экспериментальных животных не отмечено никаких явных признаков, свидетельствующих о развитии у них расстройства кишечного тракта в виде диареи.
2. Оказалось неожиданным, что у 12 из 30 особей сравнительный объем между желудком и слепой кишкой имел совсем обратное соотношение, чем у животных, находившихся при обычном рационе кормления, то есть объем слепой кишки у них был почти в два раза меньше объема желудка. При этом у остальных 18-ти экспериментальных животных объемные отношения между двумя данными отделами желудочно-кишечного тракта являлись обычными, то есть объемная вместимость слепой кишки была в два раза больше желудка.
3. Установлено, что у 12 подопытных животных превосходящий объем желудка по сравнению со слепой кишкой возникает за счет значительного расширения его фундального отдела (преджелудка), на долю которого приходится почти 2/3 части, то есть данный отдел становится значительно больше по сравнению с его га-стральным и пилорическим отделами вместе взятыми.
4. Расширение фундального отдела желудка происходит за счет изометрического уплощения и сближения между собой его слизистой и мышечной оболочками, в результате чего его стенка истончается. Можно считать, что данная изометрическая трансформация стенки фундально-го отдела желудка белых крыс определяет возможности его физиологической приспособляемости к накоплению в желудке пищевой массы в условиях закрытия пилорического клапана.
5. В противоположность этому уменьшение в объеме слепой кишки сопряжено с утолщением его стенки и повышенным образованием складок слизистой оболочки, что вероятно связано с недостаточным поступлением в нее из тонкой кишки остаточных продуктов пищеварения.
Изложенные в этом сообщении результаты являются побочными в процессе предпринятого изучения влияния антибиотиков на местное представительство в слизистой оболочке желудочно-кишечном тракте иммунной системы, в котором наиболее важными комплексными структурами являются организованные лимфо-эпителиальные скопления в виде пейеровых бляшек, которые у белых крыс находятся преимущественно в слизистой оболочке тонкой кишки, являющейся транзитивным отделом между желудком и слепой кишкой. Поэтому дальнейшее исследование будет посвящено всецело данному отделу желудочно-кишечного тракта белых крыс при приеме ими антибиотика широкого спектра действия.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
Литература
Antibiotiki i antimikrobnaya terapiya [Antibiotics and antimicrobial
therapy]. Antibiotic.ru. (Russian). Electronic resource. ^g
http://www.antibiotic.ru/books/macrolid/mcld08.shtml
Bilash SM, Pronina OM, Koptev ММ. Morfolohiya shlunka shchuriv
[Morphology of the rat stomach]. Poltava: «Kopir-servis»; 2016. 17
70р. (Ukrainian).
Bilash SM. Morphometric characteristics of pyloric gastric glands
at experimental acute gastritis and after administration of 'platex-
placental' medication on the background of experimental acute
gastritis. Problems of Cryobiology and Cryomedicine.
2013;1(23):84-90. 18
Directive, 2010/63/EU (sept. 22, 2010). European Parliament and
of the Council. On the protection of animals used for scientific
purposes. 2010:276:0033:0079:EN:PDF.
https://docplayer.ru/49033909-Direktiva-2010-63-eu-
evropeyskogo-parlamenta-i-soveta-evropeyskogo-soyuza.html
Hosseini JN, Shahabi SH. Gut Microbiota, Dysbiosis and Immune 19.
System; A Brief Review. International Journal of Research in
Applied and Basic Medical Sciences. 2019;5.2:77-81.
Hryn VH, Kostylenko YuP, Korchan NA, Lavrenko DA. Structural
form of the follicle-associated epithelium of peyers' patches of the 20.
albino rats' small intestine. Georgian medical news.
2019;9(294):118-123. PMID: 31687962
Hryn VH, Kostylenko YuP, Yachmin' AI. Osoblyvosti anatomichnoyi budovy shlunku bilykh shchuriv [Features of white 21.
rats stomach anatomical structure]. Svit medytsyny ta biolohiyi. 2019;1(67):133-7. DOI 10.26724/2079-8334-2019-1-67-133. (Ukrainian).
Hryn VH, Svintsytska NL, Piliuhin AV, Ustenko RL, Katsenko AL. The use of injection-corrosive method in the study of extraorganic bloodstream of human intact stomach. Wiad Lek. 2017; 4:742-44. 22 PMID: 29064797
Hryn VH. Histolohichna budova shlunka bilykh shchuriv [Histological structure of albino rats' stomach]. Morphologia. 2019;13(2):6-12. (Ukrainian).
Hryn VH, Kostylenko YuP, Brovarnik YaA. Nekotoryye osobennosti anatomicheskogo stroyeniya tolstoy kishki belykh 23.
krys [Some features of the anatomical structure of the large intestine of white rats]. Visnyk problem biolohiyi i medytsyny. 2018;4,2(147):265-70. (Russian).
Hryn VH, Kostylenko YuP, Yushchenko YuP, Lavrenko AV. 24.
General comparative anatomy of human and white rat digestive systems: a bibliographic analysis. Wiadomosci Lekarskie 2018;71(8):1599-602. PMID:30684346
Hryn VH, Kostylenko YuP, Yushchenko YuP, Ryabushko MM, Lavrenko DO. Comparative histological structure of the gastrointestinal mucosa in human and white rat: а bibliographic analysis. Wiadomosci Lekarskie. 2018;71(7):1398-403. PMID:30448817 25.
Hryn VH. Makro-mikroskopicheskiye osobennosti rel'yefa slizistoy obolochki zheludochno-kishechnogo trakta belykh krys [Macro-microscopic features of the relief of the mucous membrane of the gastrointestinal tract of white rats]. Svit medytsyny ta biolohiyi. 26.
2019;4(70):188-93. (Russian).
Hryn VH. Osobennosti gistologicheskogo stroyeniya slepoy kishki
belykh krys [Features of the histological structure of the albino rat
cecum]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo 27.
universiteta. 2019; 17(3):296-302. (Russian).
Ismagilova AF, Chudov IV. Massa, mera dozirovaniya
lekarstvennykh sredstv. Veterinarnaya i klinicheskaya
Реферат
farmakologiya, toksikologiya [Mass, medicines dispensing measure. Guidelines for veterinary and clinical pharmacology, toxicology]. Ufa; 2011: 20p. (Russian).
Levy M, Kolodziejczyk A, Thaiss C, Elinav E. Dysbiosis and the immune system. Nature Reviews Immunology. 2017;17(4):219-32. doi:10.1038/nri.2017.7.
Makarenko IE, Avdeeva OI, Vanatiev GV, Rybakova AV, Khod'ko SV, Makarova MN, Makarov VG. Vozmozhnyye puti i ob"yemy vvedeniya lekarstvennykh sredstv laboratornym zhivotnym [Possible ways and amounts of drug administration to laboratory animals]. Mezhdunarodnyy vestnik veterinarii. 2013;3:78-84. (Russian).
Nakaz Ministerstva osvity i nauky, molodi ta sportu Ukrayiny № 249 vid 01.03.2012 r. «Pro zatverdzhennya poryadku provedennya naukovymy ustanovamy doslidiv, eksperymentiv na tvarynakh» [About approval of the procedure of carrying out scientific experiments, experiments on animals]. Ofitsiynyy visnyk Ukrayiny. 2012 Apr 06;24:82. (Ukrainian).
Petrenko EV. Sravnitel'naya anatomiya zheludka u cheloveka i gryzunov [Comparative anatomy of the stomach in humans and rodents]. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovaniy. 2016;3(2):255-8. (Russian).
Piminov AF, Kuznetsova VM, Suprun EV. Antibiotik-assotsiirovannaya diareya [Antibiotic-associated diarrhea]. Pharmacy online.ua. 2012;38(859). Electronic resource. https://www.apteka.ua/article/163162 (Russian). Rybakova AV, Makarova MN, Kukharenko AE, Vichare AS, Rueffer FR. Sushchestvuyushchiye trebovaniya i podkhody k dozirovaniyu lekarstvennykh sredstv laboratornym zhivotnym [Current Requirements for and Approaches to Dosing in Animal Studies]. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya. 2018;8(4):207-17. (Russian). Rybakova AV, Makarova MN. Sanitarnyy kontrol' eksperimental'nykh klinik (vivariyev) v sootvetstvii s lokal'nymi i mezhdunarodnymi trebovaniyami [Sanitary control of experimental clinics (vivariums) in accordance with local and international requirements]. Mezhdunarodnyy vestnik veterinarii. 2015;4:81-9. (Russian).
Satya Sai Chandana G. Histological and histochemical studies on the stomach of albino rat (Rattus norvegicus). Diss. Sri Venkateswara. Veterinary University India: Tirupati 517 502 (A.P.), 2011. 142p.
Shepitko KV. Reaktsiya hemomikrotsyrkulyatornoho rusla slyzovoyi obolonky porozhn'oyi kyshky pry transplantatsiyi kriokonservovanoyi platsenty na tli hostroho aseptychnoho zapalennya ocherevyny u shchuriv [Respond of Hemomicrocirculatory Stream of Rat Jejunum Mucosa in Transplantation of Cryopreserved Placenta Accompanied by Acute Aseptic Inflammation of Peritoneum]. Visnyk problem medytsyny i biolohiyi. 2015;2,4(121):225-60. (Russian)
Shepitko KV. Morphometric characteristics of rat small intestine mucosa in single administration of cryopreserved placenta in experimental acute aseptic peritoneal inflammation. Dosyahnennya medytsyny ta biolohiyi. 2015;1:100-5. Shi N, Li N, Duan X, Niu H. Interaction between the gut microbiome and mucosal immune system. Mil Med Res. 2017;4:14. doi: 10.1186/s40779-017-0122-9.
PMCID:PMC5408367
Tsimmerman YaS. Ucheniye o disbioze («disbakterioze») kishechnika: sostoyaniye problemy i novyye tendentsii [The theory of dysbiosis (dysbacteriosis)]. Klin. med. 2017;95(8):677-86. (Russian).
МОРФОФУНКЦЮНАЛЬНИЙ СТАН ШЛУНКУ ТА СЛ1ПО1' КИШКИ Б1ЛИХ ЩУР1В П1СЛЯ КУРСОВОГО ПРИЙОМУ КЛАРИТРОМ1ЦИНУ Гринь В.Г.
Ключовi слова: бо щури, шлунок, слта кишка, кларитромщин.
Вступ. Патогенез дисбактерюз1в, асоцшованих з антибютикотерашею, е актуальною проблемою медицини, хоча причиною порушення в орган1зм1 господаря м1кробюценозу е й шш1 фактори екзоген-ного i ендогенного походження. Мета. Вивчити морфофункцюнальний стан шлунку та слто'Г кишки б1-лих щурiв пюля курсового прийому кларитромщину. Матерiали i методи. В експеримент задiяно 30 бтих щурiв-самцiв репродуктивного вку, масою 200,0±20,0 грам. Прийом антибютика тваринами з |'жею проводився в режимi дворазового Тх годування на добу. Матерiалом для вивчення слугували дтянки шлунка i слто'Г кишки. Вивчали сершы парафiновi зрiзи пщ свiтловим мiкроскопом «tonus». Морфометричнi характеристики тканинних структур отримували за допомогою об'ект-мiкрометра Sigeta X 1 мм/100 Div.x0.01мм. Результати i висновки. У 12 з 30 особин порiвняльний об'ем слто'Г кишки був майже в два рази менше об'ему шлунка, за рахунок значного розширення його фундального вщдту, яке вщбуваеться за рахунок iзометричного сплощення i зближення мiж собою його слизово'Г i м'язово'Г оболонок. У 18-ти експериментальних тварин об'емна мюткють слто'Г кишки була в два рази бтьше шлунка. На противагу цьому зменшення в об'емi слто'Г кишки пов'язане з потовщенням його стшки i пщвищеним утворенням складок слизово'1 оболонки, що ймовiрно пов'язано з недостатшм над-ходженням в не!' з тонко!' кишки залишкових продук^в травлення.
2
3
4
5
в
7
8
9
Summary
MORPHOFUNCTIONAL STATE OF THE STOMACH AND CAECUM IN WHITE RATS AFTER THE COURSE OF CLARITHROMYCIN Hryn V. H.
Key words: albino rats, stomach, caecum, clarithromycin.
Introduction. The pathogenesis of dysbacterioses associated with antibiotic therapy is an urgent medical problem, although some other exogenous and endogenous factors may contribute to the microbiocenosis distortion in the host organism. Purpose. The paper was aimed at studying the morphofunctional state of the stomach and caecum of albino rats after the course of clarithromycin. Material and methods. 30 mature albino male rats weighting 200,0±20,0 g were involved into the experiment. Antibiotic was given to the rodents as a food supplement during their two-meals-a-day feeding. Portions of the stomach and caecum have been studied. Serial paraffin sections were analyzed by using the "Konus" light microscope. Morphometric characteristics of the tissue structures were obtained by the Sigeta X 1 mm/100 Div.x0.01mm stage micrometer. Results and conclusions. In 12 out of 30 subjects, the comparative volume of the caecum was almost twice as less than the volume of the stomach due to a significant enlargement of its fundus, caused by isometric flattening and convergence between its mucous membrane and muscular tunic. In 18 experimental animals, the volumetric capacity of the caecum was twice as larger than the stomach. In contrast, a decrease in the volume of the cecum is associated with a thickening of its wall and increased formation of folds of the mucous membrane that is, probably, caused by insufficient entering of metabolic by-products from the small intestine.
DOI 10.31718/2077-1096.20.1.140
УДК 615.372:[579.864.1+579.873.13]:577.352.38
Книш О.В., HiKim4eHKO Ю.В.
IN VITRO АНТИРАДИКАЛЬНА АКТИВН1СТЬ БЕЗКЛ1ТИННИХ ЕКСТРАКТ1В BIFIDOBACTERIUM BIFIDUM ТА LACTOBACILLUS REUTERI
Державна установа "1нститут 1тробюлоги та iмунологN
iM. 1.1. Мечникова Нацюнально'т академи медичних наук Укратни", м. Харш, Укратна Харшський нацюнальний ушверситет iменi В.Н. Каразша, м. Харш, Укратна
npo6iomu4Hi мiкрооргaнiзми здатн виявляти антиоксидантну активнсть. Бльшсть корисних ефектiв проботиюв зумовленi д'ею Ух дериват'т (структурних компонентie та метаболШв). Метою роботи було досл'дити антирадикальну активнсть безклтинних екстракт'т, що мстять деривати бактерiй проботичних штам'в Bifidobacterium bifidum 1 та Lactobacillus reuteri DSM 17938, за здатнстю поглинати гiдроксильнi радикали в модельнш системi Ух генерацИ. Безкл'тинн'! екст-ракти отримували з дез'ттеграт'т та культур проботичних бактерш, що культивувалися у дез-iнтегратах власних клiтин. Препаратом порiвняння було обрано метаботик HYLAK FORTE. Без-клтинн екстракти L. reuteri за вмсту в iнкубацiйному середовищi 20% об. забезпечували погли-нання г'дроксильних радикалiв на р'1вн'1 75 - 90 %, а екстракти B. bifidum - на р'1вн'1 50 - 60 %. Мета-ботик такий же р'тень поглинання гiдроксильних радикал!в забезпечував за нижчого у 1,5 - 2,5 рази вм'юту у середовищi iнкубацП,Бльш виражену антирадикальну активнсть виявили екстракти з дез'ттеграт'т, нiж екстракти з культур проботиюв. Для екстракт'т i метаботика визначено концентрацИ 50 % поглинання гiдроксильних радикал!в (1К50) з розрахунку на масу сухого залишку. За цим показником найбльш ефективним виявився екстракт з дезнтеграту L. reuteri (1К50 = 1,57 мг/мл). Решта досл'джених дериват-вмсних продукт'т розташувалися в порядку зменшення анти-радикально'У активностi наступним чином: екстракт з дезнтеграту B. bifidum (1К50 = 1,64 мг/мл) > екстракт з культури B. bifidum (1К50 = 1,75 мг/мл) > екстракт з дезнтеграту L. reuteri (1К50 = 1,86 мг/мл) > HYLAK FORTE (1К50 = 11,03 мг/мл). Отже, вам досл'дним екстрактам притаманна антира-дикальна активнсть по в'дношенню до найбльш реак^йно здатного гiдроксильного радикалу. Отриманi результати спонукають до подальшого вивчення антиоксидантних властивостей без-клiтинних екстракт'т L. reuteri та B. bifidum з метою з'ясування механ1'зм1в Ух б'1олог'1чноУ активнос-т.i та обфунтування доцiльностi Ух терапевтичного застосування.
Ключовi слова: активы форми кисню (АФК); поглинання гщроксильних радикалiв; дезоксирибоза; дезЫтеграт; деривати пробютиив.
Дослiдження е фрагментом науково-до^дноТ роботи: «Мiкробiологiчна характеристика нових структурно-метаболтних комплешв лакто- та бiфiдопробiотикiв», державна реестра^я № 0119U100686.
Активы форми кисню (АФК), як у фiзiологiч-них концентра^ях необхщы для нормального функцюнування кл^ин, в надлишковш кшькосп викликають пошкодження бюлопчних молекул та структур [1, 2]. В основi патогенезу переваж-
Вступ
нот бтьшосп захворювань лежить оксидативне пошкодження кл^ин, ослаблення системи анти-оксидантного захисту та порушення про-/антиоксидантного балансу в бк переважання процеав оксидацп [1, 8]. Тому застосування за-собiв посилення ферментативних i нефермента-
