CC BY
46Морфология
УДК: 572.7:611.631: 615.89:616-001.2 МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕМЕННИКОВ ПРИ ОСТРОМ И ХРОНИЧЕСКОМ РАДИАЦИОННОГО ОБЛУЧЕНИИ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
БАЙМУРАДОВ РАВШАН РАДЖАБОВИЧ PhD, заведующий кафедрой анатомии, клинической анатомии (ОХТА) Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара Республика Узбекистан. ORCID ID 0000-0003-3874-4796 АННОТАЦИЯ
В статье приведен обзор научной литературы по морфофункциональных изменениях в семенниках животных в процессе формирования, роста репродуктивных органов животных под воздействием острого и хронического радиационного облучения. Во всем мире особое внимание уделяется исследованиям, направленным на улучшение раннего выявления, лечения и профилактики заболеваний мужской репродуктивной системы, в том числе семенников, вызванных различными физическими факторами. В связи с этим определить количество ионизирующего излучения, которое приводит к патологическим изменениям в мужском организме; разработка системы контроля здоровья работников, работающих с источниками излучения; определить уровень риска бесплодия и возникновения и развития опухолей у этих лиц; изучение механизмов действия препаратов, снижающих эффектов радиации остается приоритетом научных исследований. Оценка морфофункционального статуса семенников при хронической лучевой болезни после длительного воздействия ионизирующего излучения, сравнение морфометри-
ческих и морфологических характеристик этих органов при использовании биостимуляторов с разной периодичностью и, таким образом, разработка оптимального алгоритма профилактики, диагностики и лечения являются одними из приоритетных задач которые стоят перед учеными.
Ключевые слова: морфология семенников, острое и хроническое радиационное облучения, морфофункциональные изменения семенников под воздействием радиации
MORPHOFUNCTIONAL CONDITION OF TESTES IN ACUTE AND CHRONIC RADIATION EXPOSURE (LITERATURE REVIEW)
BAYMURADOV RAVSHAN RADJABOVICH
PhD, Head of the Department of Anatomy, Clinical Anatomy (OSTA) of the Bukhara State Medical Institute. City of Bukhara Republic
of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0003-3874-4796 ABSTRACT
The article provides a literature review of the scientific literature on morphofunctional changes in animal testes during the formation, growth of animal reproductive organs under the influence of acute and chronic radiation exposure. Throughout the world, special attention is paid to research aimed at improving the early detection, treatment and prevention of diseases of the male reproductive system, including testes caused by various physical factors. In this regard, determine the amount of ionizing radiation that leads to pathological changes in the male body; development of a system for monitoring the health of workers working with radiation sources; determine the level of risk of infertility and the occurrence and development of tumors in these individuals; studying the mechanisms of action of drugs that reduce the effects of radiation remains a priority of scientific research. Assessment of the morphofunctional status of testes in chronic radiation disease after prolonged exposure to ionizing
radiation, comparison of morphometric and morphological characteristics of these organs using biostimulants with different periodicity and, thus, development of an optimal algorithm for prevention, diagnosis and treatment are among the priority tasks that scientists face.
Keywords: testes morphology, acute and chronic radiation exposure, morphofunctional changes of testes under radiation influence
УТКИР ВА СУРУНКАЛИ РАДИАЦИОН НУРЛАНИШ ТАЪСИРИДА УРУГДОНЛАРНИНГ МОРФОФУНКЦИОНАЛ ХОЛАТИ (АДАБИЁТЛАР ШАРХИ)
БАЙМУРАДОВ РАВШАН РАДЖАБОВИЧ
PhD, Анатомия, клиник анатомия (ОХТА) кафедраси мудири, Бухоро давлат тиббиёт институти, Бухоро ш., Узбекистон Республикаси. ORCID ID 0000-0003-3874-4796 АННОТАЦИЯ
Мацолада уткир ва сурункали нурланиш таъсирида цайвонларнинг жинсий аъзоларининг шаклланиши, усиши пайтида уругдонларидаги морфофункционал узгаришлар цацидаги адабиётлар шарци, илмий адабиётлар куриб чицилган. Бутун дунёда эркаклар репродуктив тизими касалликларини эрта аницлаш, даволаш ва олдини олишни такомиллаштиришга царатилган тадцицотларга, шу жумладан турли хил жисмоний омиллар таъсирида уругдонлардаги узгаришларга цам алоцида эътибор царатилмоцда. Шу муносабат билан эркак танасида патологик узгаришларга олиб келадиган ионлаштирувчи нурланиш мицдорини аницлаш; радиация манбалари билан ишлайдиган ишчиларнинг соглигини назорат цилиш тизимини ишлаб чициш; бу шахсларда бепуштлик хавфи ва усмалар пайдо булиши ва ривожланиш даражасини аницлаш; нурланиш таъсирини камайтирувчи дорилар таъсир механизмларини урганиш илмий
тадцицотларда устувор вазифа булиб цолмоцда. Узоц муддатли ионлаштирувчи нурланиш таъсиридан кейин сурункали нурланиш касаллигида уругдонларнинг морфофункционал цолатини бацолаш, биостимуляторларни турли вацт оралигида цуллашда бу органларнинг морфометрик ва морфологик хусусиятларини солиштириш, профилактика, диагностика ва даволаш ишлари олимлар олдида турган устувор вазифалардан биридир.
Калит сузлар: уругдонлар морфологияси, уткир ва сурункали нурланиш, уругдонларнинг радиация таъсиридаги морфофункцио-нал узгаришлари
По оценке Всемирной организации здравоохранения 9% семей во всем мире борются с проблемами фертильности, и именно мужской фактор является причиной 50% проблем [24]. Мужское бесплодие имеет множество причин, начиная от генетических мутаций и заканчивая выбором образа жизни, влиянием разных химических и физических факторов. Среди них ионизирующее излучение имеет особую роль, так как оно классифицируется Международным агентством по изучению рака как канцероген 1 группы и внесено в список Международной организацией труда как канцерогенный агент, вызывающий профессиональные онкологические заболевания. Несмотря на это, количество радиационных объектов и количество их работников также увеличиваются примерно на 10 и 4% в год соответственно [35]. Это ещё раз подчеркивает, что репродуктивное здоровье и связанные с ним аспекты является не только медицинской, но и социальной проблемой.
Во всем мире особое внимание уделяется исследованиям, направленным на улучшение раннего выявления, лечения и профилактики заболеваний мужской репродуктивной системы, в том числе семенников, вызванных различными физическими факторами.
морфология
8
В связи с этим определить количество ионизирующего излучения, которое приводит к патологическим изменениям в мужском организме; разработка системы контроля здоровья работников, работающих с источниками излучения; определить уровень риска бесплодия и возникновения и развития опухолей у этих лиц; изучение механизмов действия препаратов, снижающих эффектов радиации остается приоритетом научных исследований. Оценка морфо-функционального статуса семенников при хронической лучевой болезни после длительного воздействия ионизирующего излучения, сравнение морфометрических и морфологических характеристик этих органов при использовании биостимуляторов с разной периодичностью и, таким образом, разработка оптимального алгоритма профилактики, диагностики и лечения являются одними из приоритетных задач которые стоят перед учеными [15,16,19,20,21].
В исследованиях, посвященных репродуктивной системе, ассоциированной с тканями семенников практически отсутствуют сведения о локализации, структурной организации и цитологических особенностях ткани семенников на фоне лучевой болезни. Для того чтобы уменьшить влияние социально-экологических факторов на организм, в данное время актуализируется вопрос получения биологически активных веществ для коррекции метаболизма и иммунитета [4].
Биогенные стимуляторы и адаптогены повышают общую сопротивляемость организма при физических и эмоциональных нагрузках. Богатый спектр биологически активных соединений (БАС), содержащихся в сырье многих растений, обеспечивает общее оздоравливающее (органопротекторное) действие на организм наряду со специфическим фармакологическим действием [9]. АСД второй фракции занимает особое место среди существующих стимуляторов биогенного происхождения. Он стимулирует жизненно-
важные функции всего организма, несмотря на способы их введения (пероральное или парентеральное) [14]. Антисептический эффект доминирует при местном использовании [2]. Многостороннее влияние данного препарата на организм заключается в ускорении обмена веществ и окислительно-восстановительных процессов, снижении кислотности крови, в нормализации деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной системы путем улучшения метаболических циклов [6]. Изучение доступных литературных данных выявило недостаток информации о влиянии препарата АСД на репродуктивную систему, а именно на функцию семенников [12].
В XX веке роль химических факторов была огромной, но сейчас физические факторы выходят на первое место. Среди этих факторов отдельное внимание требует излучение, которое при антропогенной деятельности усилилась в несколько раз и уже тем или иным способом патогенно влияет на наш организм.
В течении последнего десятилетия было проведено очень много исследований посвященных изучению действий различных лучей на организм человека и лабораторных животных.
Например, было установлено, что после однократного общего у-облучения самцов крыс в дозе 1,0 Гр в семенниках изменяются процессы митохондриального окисления, что проявляется активацией тканевого дыхания сперматоцитов, но сопровождается разобщением окисления и фосфорилирования. Морфологические исследования, выполненные в разные сроки после облучения, дали возможность изучить деструкцию структур семенников, а также дальнейшее их восстановление [10].
В следующем эксперименте была использована у-облучения с схожей дозой. В опытах на белых беспородных крысах изучены морфометрия семенников в 3, 10, 90-е сутки развития, после у-облучения с дозой 0,5 и 1,0 Гр (одномоментно). На 3 и 10 сутки после
эксперимента были выявлены патологические изменения извитых канальцев семенников. Через 3-месяцев постепенно начались появляться признаки регенерации функции и структуры семенников. Сперматогенный эпителий частично восстанавливается, исчезает отек стромы яичек [1; 34]. Следует отметить, что повреждения, нанесенные яичкам и придаткам яичка, в значительной степени зависят от суммарной дозы низкодозированного облучения [27].
[11] показали в своих исследованиях, что дыхательная цепь митохондрий, связанные с экзогенными и эндогенными субстратами, которые располагаются в семенниках изменяют свою активность после облучения с у лучами. Меняется окислительное фосфорилирование в клеточных структурах. Увеличивается окислительный стресс, меняется энергетический обмен, нарушается выработка гормонов и снижается репродуктивная функция. Но восстановительные процессы семенников подтверждают усиление компенсаторных реакций.
Параметры репродуктивной системы были исследованы после облучения крыс 19-дневного возраста при низкой дозе (3 Гр) гамма-лучей. Облучение привело к постепенному истощению созревания, последовательно и обратимо влияя на все классы клеток сперматогенеза. Масса яичек тоже снизилась, но в конце эксперимента наблюдалось полное или частичное восстановление [28].
Для оценки in vivo эффектов гамма-излучения с низкой дозой использовались аномальные формы сперматозоидов. Шесть категорий аномальных форм сперматозоидов наблюдались через восемь дней после гамма-облучения (0, 0,5, 1 и 2 Гр) с дозой высокой (0,8 Гр мин (-1)) и низкой мощности. Частота полной аномальной спермы постепенно увеличивалась с 0,5 Гр после облучения высокой дозы. Эффекты снижения дозы для частоты аномальных
сперматозоидов у облученных мышей с низкой дозой облучения мышам с облученными мышами с высокой дозой облучения составляли 1 при 0,5 Гр, 0,7 при 1 Гр и 0,5 при 2 Гр. Исследователи подчеркивают, что излучение с низкой дозой не вредно для сперматогенных клеток [47].
Длительное гамма-облучения с малой мощностью дозы (13 * 10-6 кГр / с) на организм лабораторных белых крысах в возрасте 2,5 месяцев не влияет на общую динамику веса животных. Однако вес яичек заметно уменьшаться при дозах 0,1, 0,3, 0,6 и 1,0 Гр, причем последняя доза является стимулирующей для роста простаты. Общее количество сперматозоидов и их подвижность в яичках и эпидидимисах наряду с ежедневным производством спермы снижалось у облученных крыс [32].
Параллельно с краткосрочными изучены и отдаленные последствия, где проявляются морфологические изменения. Появляется дисбаланс между клеток сперматогенеза на 6- и 12-месяц развития, снижается выработка спермы на 3-месяц, хотя, после одного года происходит частичное восстановление. Увеличивается число аномальных сперматозоидов более 2 раз, повреждается генетический аппарат. Даже после 360 дней после облучения видны деструкции семенников, которые были выявлены в ходе морфологических исследований. Здесь, можно сделать вывод, что облучение (острое 1 Гр) повреждает половую систему в долгосрочной перспективе [7].
Схожий эксперимент сделали [31] приматам в пубертатном и препубертатном периоде. Макаки подвергались однократному фракционному облучению яичек (10 гр). Дополнительно, односторонний аутологичный перенос криоконсервированных клеток яичка осуществляли через 2 месяца после облучения. Объем яичек, гистология и параметры спермы были проанализированы для оценки
эффектов облучения и восстановления яичек. После изучения результатов, ученые пришли к выводу, что облучение до наступления полового созревания оказывает сильное вредное воздействие на рост семенных канальцев. Но внутри семенного эпителия сперматогенетическое восстановление происходит с низкой скоростью и не имеет заметного отношения к зрелости эпителия при облучении. Аутологичная трансплантация клеток яичка может усилить сперматогенез, но только в единичных случаях. Также, у препубертатной крысы изучали дозозависимое воздействие радиации на эпителий семенника [29]. Выраженное повреждение популяций сперматогенных клеток вызывалось дозами 5 гр и выше. При превышении пороговой дозы 5 гр уровень андрогенсвязывающего белка в сыворотке крови снижался до 30,5 % от контрольных значений, что, указывало на повреждение клеток Сертоли.
Тестировали долгосрочный эффект радиации и у обезьян которые получили дозы 4-8,5 Гр в неполовозрелом возрасте. Сделан вывод, что облучение до взрослой жизни оказывает значительное долгосрочное воздействие на яичко. Потенциальный размер яичка снижается (от 23 до 13 г), репопуляция семенного эпителия обычно не завершена, и образуются аберрантные клетки Сертоли и расширенные канальцы. Последние два явления могут иметь дальнейшие последствия еще на более длительных интервалах после облучения [23].
[46] изучали влияние длительного облучения в накопленных дозах от 0,5 до 6,0 Гр (мощность дозы 3,03 Гр / сут) на массу репродуктивных органов (яички, эпидидимисы, семенные пузырьки, простату) самцов крыс, начиная с раннего онтогенетического периода. В первый день после облучения дозой 1,0 Гр выявлена значительная потеря веса у семенников и эпидидимисов. Это
привело к выраженной атрофии органов. Было зарегистрировано долгосрочное восстановление веса яичек и эпидидимисов. Он не был завершен в течение трех месяцев после облучения в 2,0 Гр и более дозах для эпидидимисов и 4,0-6,0 Гр для яичек. Соответствующие изменения семенных пузырьков и простаты были менее выраженными и имели более сложный характер.
Этому периоду восстановления противоречит результат другого эксперимента. После низкоинтенсивного гамма-облучения в раннем онтогенезе с суммарной дозой 1,0 Гр выявлено снижение яичек и веса эпидидимиса, дисбаланс в отношении различных сперматогенных клеток, изменения содержания нуклеиновой кислоты и нарушение биоэнергетического обмена в семенниках. Нарушение репродуктивной системы у крыс сохраняется в отдаленный период (180 дней после облучения) [33].
Также, лучевая терапия, проводимая у больных детей с онкологическими заболеваниями тоже влияет на репродуктивную систему. Но результаты исследований противоречивые. И интерпретация результатов последнего исследования [43] не подтверждают озабоченность по поводу наследственных генетических изменений, влияющих на риск мертворождения и неонатальной смерти у потомства мужчин, подвергшихся облучению гонад. В уже другом исследовании выявили нарушение функционирования клеток Лейдига связанных с лучевой терапией (после 24 месяца) [26].
Что касается излучения в период беременности, две дозы облучения 0,8 гр на 10,5-й и 11,5-й дни беременности увеличивали частоту опухолей зародышевых клеток яичек у потомства с 45% до 100% [41]. Это доказательство индукции рака яичек агентом окружающей среды и предполагает, что мужской плод женщин, подвергшихся воздействию радиации примерно на 5-6 неделе
беременности, может иметь повышенный риск развития рака яичек. Эксперимент с эмбрионами medaka подтверждает связь облучения со сроком беременности [48]. Так как, очень много апоптотических клеток были обнаружены в тканях семенников плодов после рождения.
[29] использовали 3 биологических показателя, имеющих большое значение для риска здоровья, то есть гибель клеток, воспаление и глобальное метилирование ДНК, чтобы определить поздние эффекты низких доз (0,05 или 0,1 гр) 137Cs у лучей на яички, изученные через 6 месяцев после облучения. Во всех тканях мышей, подвергшихся воздействию 0,1 или 1,0 гр, были обнаружены значительно повышенные уровни клеточной гибели и воспаления, включая значительную потерю глобального 5-гидроксиметил-цитозина. Также, данные показали не только отсутствие вреда, но и гормезис у мышей, подвергшихся воздействию 0,05 гр. Однако гормональный эффект, по-видимому, зависит от биологических показателей и тканей.
К подобному выводу пришли и [17; 18]. Они исследовали восстановление сперматогенеза через 10 недель после 5-гр облучения семи видов крыс. Процентное соотношение канальцев, содержащих дифференцированные клетки и количество сперматозоидов в яичках, показало, что виды Brown-Norway и Lewis были наиболее чувствительны к радиации. Остальные более устойчивы к облучению. Хотя, во всех крысах имелось атрофические канальцы без дифференцированных половых клеток, что указывало на блокирование их дифференцировки. Таким образом, был сделан вывод, что различия в радиационной чувствительности восстановления сперматогенеза между видами крыс разного генетического фона могут быть объяснены различиями в степени радиационно-индуцированного блока сперматогониальной дифференцировки.
[39] изучили изменения in vivo, происходящие через несколько недель после облучения и выявили клеточно-специфические особенности классов липидов яичек. В итоге, на 30-й неделе профиль липидов и жирных кислот отражал возникшую в результате облучения постоянную инволюцию яичек и важность клеток Сертоли в поддержании липидного гомеостаза при нормальном сперматогенезе.
Сперматогонии обычно более радиочувствительны и склонны к апоптозу, чем соматические клетки. Среди сперматогониальных подтипов реакция на повреждение ДНК дифференцированно модулируется; недифференцированные сперматогонии, включая сперматогониальные стволовые клетки (ССК), относительно радиорезистентны, тогда как дифференцирующие сперматогонии очень радиочувствительны. Для более четкого понятия этих механизмов, было проведено исследование, где изучалось влияние ионизирующего излучения на эти клетки [50]. Недифференцированные стволовые клетки демонстрировали более выраженную регуляцию р53 в ответ на излучение, чем дифференцирующие стволовые клетки. Более высокий уровень белка р53 в недифференцированной сперматогонии может предпочтительно индуцировать остановку клеточного цикла, тем самым давая этим клеткам больше времени для восстановления нанесенного повреждения ДНК и повышения их радиорезистентности.
Иногда облучение в другой части тела тоже влияет на функционирование семенников. Например, когда мышам давали фракционное облучение на правую грудную клетку, ультраструктура гематоэнцефалического барьера была повреждена вместе с индукцией апоптоза в семенниках, а количество сперматозоидов и жизнеспособность резко уменьшились, так что как фертильность, так и выживаемость их потомства были снижены. Это исследование
впервые демонстрирует, что грудное облучение индуцирует структурные и функциональные повреждения в дистальных яичках и в дальнейшем вызывает снижение фертильности облученных самцов мышей [30].
Фракционное облучение в общей дозе 2,0 Гр в совокупности с анаболическими препаратами (пр. феноболин в дозе 2,5 мг/кг) привело к значительному снижению относительной массы яичек и, в частности, эпидидимисов, а также уменьшению (в 3-5 раз) количества зрелых половых клеток в эпидидимисе [45].
Изучались влияние ионизирующего излучения с ионами железа (2 Гр) на репродуктивные органы. Показатели уменьшались (в т.ч. подвижность сперматозоидов) день за днём и были самыми низкими через 2 недели после облучения [36]. Похожий эксперимент был проведен и углеродными ионными лучами при дозировке 0,5 Гр и 4 Гр [37].
[44] исследовали состояние репродуктивной функцию крыс самцов после облучения в дозе 2,0 Гр и стресса (иммобилизация - 6 часов / день в течение 7 дней) и их комбинированные эффекты. На 30-й день после комбинированного воздействия (через 37 дней после облучения) наблюдается уменьшение веса яичка почти на 50% и поражениями, связанными с процессом сперматогенеза. В отдаленный период - на 60-й день (67-й после облучения) эффект облучения и облучения в сочетании с иммобилизационным напряжением приводит к резкому падению количества сперматозоидов (до 18% по отношению к конт. гр.) и снижению их жизнеспособности.
[8] анализировали йодсодержащие и половые гормоны у F1 крыс. Их родители находились в местах с высокой дозой радиации. И у них после полового созревания нарушается уровень гормонов не только щитовидной железы, но и половых гормонов. Это привлекает
за собой серьезные гипер и гипофункции всех систем организма, в том числе репродуктивной.
Кроме того, электромагнитные поля разного радиочастотного диапазона тоже имеют негативное влияние [25]. ЭМП РЧ с частотой 1890 МГц при длительном периоде (30 дней) патогенно действует на органы животных. Угнетается ЦНС, нарушается метаболизм, уменьшается осмотическая стойкость тестикулярных клеток, масса семенников в течении всего эксперимента (500 мкВт/см2). С уменьшением дозы экспозиции продолжалось изменение семенников в негативную сторону [3].
24-часовое воздействие электромагнитного излучения 1950 МГц 3 Вт/кг тоже вызывает неблагоприятные эффекты на пролиферацию клеток Лейдига и секрецию тестостерона. Пролиферация клеток явно уменьшается, а распределение клеточного цикла, секреционная способность тестостерона и уровень Р450всс иРНК снижается. Уровень клеточного апоптоза, АФК и стероидогенный острый регуляторный белок иРНК существенно не изменялся [38].
[13] предоставили результаты по влиянию ЭМП на репродуктивную и нервную систему лабораторных животных. Происходит кумуляция, из-за этого нарушается целостность сперматозоидов, находящихся в придатке яичек.
Результаты влияния светового десинхроноза тоже являются очень интересными. В ходе одного из них в течении от 1 до 21 суток изучались последствия. Сначала уменьшается число сперматид, к 10-дню снижается число сперматогоний в свободном просвете, на 21-день уменьшаются интерстициальные клетки (размер и число) [5].
Ученые определили, что, воздействие низкой дозы радиации ослабляет апоптотическую гибель тестикулярных клеток индуцированную сахарным диабетом 2 типа [49]. Также, доказано,
что, излучение способствует иммунологическому распознаванию опухоли [40; 42] показали, что излучение с низкой дозой (0,7 мГр / ч) не повреждает сперматогенез и, вероятно, стимулирует восстановление поврежденных сперматогониальных стволовых клеток у самцов мышей. Обнаружено, что облучение мышей на 630 нм He-Ne-лазером повышает уровень внутриклеточного кальция и повышает их способность к оплодотворению [22].
Как и показал анализ литературы, воздействие острой и хронического радиационного облучения требует дальнейших исследований.
Список литературы:
1. Аль Меселмани М.А., Евсеев А.В., Шабанов П.Д. Отсроченные патоморфологические изменения в семенниках крыс после однократного уоблучения. // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2013. - Т. 12, № 3. - ^ 4755.
2. Белоусова Т.А., Лаврик О.И., Жучков С.А., Трунова Г.В. Специфическая дерматотропная активность пасты с АСД (фракция 3) 5% // Ретинола пальмитат в терапии болезней кожи. - Москва, 2014. - С. 51-64.
3. Вуйцик П.А. Экспериментальное изучение влияния электромагнитных полей радиочастотного диапазона на функциональное состояние репродуктивной системы. // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2014. -Т.16, № 5 (2). - а 674-676.
4. Завгородний И.В., Бачинский Р.О., Перцев Д.П., Литовченко Е.Л., Горголь Н.И. Сочетанное действие химических и физических факторов на репродуктивную систему крыс в условиях холодового стресса. // Медичы перспективи. - 2016. - Том XXI / 4. - ^ 28-31.
5. Злобина О.В., Бугаева И.О., Пахомий С.С., Иванов А.Н., Слюсаренко Ю.А., Усольцева Е.Д. Морфологическая оценка функциональных изменений семенников под влиянием светового десинхроноза в эксперименте // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2018. - №5. - & 250-254.
6. Кирюткин Г. и др., Возрождение препарата АСД. // Животноводство России. - 2004. - № 10. - ^ 46.
7. Конопля Е.Ф., Федосенко О.Л. Отдаленные эффекты внешнего облучения репродуктивной системы половозрелых крыс-самцов // Проблемы здоровья и экологии. - 2008. - № 18. - С. 117-119.
8. Конопля Е.Ф. Состояние репродуктивной системы и тиреоидного обмена крыс-самцов потомства 1 поколения, полученного от родителей, длительное время находившихся в зоне отчуждения ЧАЭС // Проблемы здоровья и экологии. - 2006. - Т. 7, № 1. - С. 34-39.
9. Куркин В.А., Акимова Н.Л., Авдеева Е.В., Ежков В.Н., Петрухина И.К. Иммунная система и иммунокорректоры. - Самара 2010. - 244 с.
10. М.А. Аль Меселмани, А.В. Евсеев, Е.К. Солодова, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева, Д.В. Сосин, П.Д. Шабанов. Энергический обмен и морфологические изменения в семенниках после однократного низкодозового радиационного облучения крыс. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. -2010. - Т. 8/4. - C. 40-46.
11. М.А. Аль Меселмани, А.В. Евсеев. Митохондриальное окисление и структура ткани семенников крыс после внешнего радиационного низкодозового облучения. // Вестник Смоленской медицинской академии. - 2010. - № 3. C. 15-23.
12. Нарижный А.Г., Попов В.И., Джамалдинов А.Ч., Крейндлина Н.И. Использование биогенных стимуляторов для повышения репродуктивной функции хряков. // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2012. - № 12 (98). - С. 77-80.
13. Перов С.Ю., Белая О.В., Богачева Е.В. Исследование функционального состояния отдельных систем организма при воздействии низкоинтенсивного радиочастотного электромагнитного поля // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2015. - №3. Публикация 2-4. DOI: 10.12737/13069
14. Самуйленко А.Я., Евглевский Д.А., Соколовский С.И., Смирнов И.И., Тимкова П.А. Повышение биоцидных и лечебных свойств антисептикастимулятора Дорогова АСД-2Ф «Айсидивит» коллоидными ионами серебра. // Актуальные проблемы общества, науки и образования: современное состояние и перспективы развития. - 2016. - С. 485-488.
15. Тешаев Ш.Ж., Баймурадов Р.Р. Морфологические параметры семенников 90-дневных крыс в норме и при воздействии биостимулятора на фоне радиационного облучения // Оперативная хирургия и клиническая анатомия (Пироговский научный журнал). -2020. - 4(2). - С. 22-26.
16. Шамирзаев Н.Х. и др. Морфологические параметры семенников у 3-месячных крыс в норме и при хронической лучевой болезни // Морфология, 2020. Т. 157. № 2-3. С. 241-241.
17. Abuelhija M, Weng CC, Shetty G, Meistrich ML. Differences in radiation sensitivity of recovery of spermatogenesis between rat strains. // Toxicol Sci. - 2012. - № 126. - 545-53. doi: 10.1093/toxsci/kfs021.
18. Abuelhija M, Weng CC, Shetty G, Meistrich ML. Rat models of postirradiation recovery of spermatogenesis: interstrain differences. // Andrology. - 2013. - № 1. - 206-15. doi:10.1111/j.2047-2927.2012.00034.x.
19. Baymuradov R.R., Teshaev Sh.J. Morphological parameters of rat testes in normal and under the influence of chronic radiation disease. // American Journal of Medicine and Medical Sciences, 2020. № 10(1). Р. 9-12. https://doi.org/10.5923/j.ajmms.20201001.03.
20. Baymuradov R.R., Teshayev Sh.J. Characteristics of Anatomical Parameters of Rat Testes in Normal Conditions and Under Irradiation in the Age Aspect. // International Journal of Trend in Scientific Research and Development. - 2021, March. - P. 106-108.
21. Baymuradov, R. Анатомические и физические параметры развития крыс и их семенников после облучения. ОИ 2021, 2, 504509.
22. Cohen N, Lubart R, Rubinstein S, Breitbart H. Light irradiation of mouse spermatozoa: stimulation of in vitro fertilization and calcium signals // Photochem Photobiol. - 1998. Sep. - № 68(3). - 407-13.
23. de Rooij DG, van de Kant HJ, Dol R, Wagemaker G, van Buul PP, van Duijn-Goedhart A, de Jong FH, Broerse JJ. Long-term effects of irradiation before adulthood on reproductive function in the male rhesus monkey // BiolReprod. 2002. Feb. - № 66(2). - 486-94.
24. Fainberg J, Kashanian JA. Recent advances in understanding and managing male infertility. F1000Res. - 2019 May. - № 16. - 8:F1000 Faculty Rev670.
25. Forgacs Z, Somosy Z, Kubinyi G, Sinay H, Bakos J, Thuroczy G, et al. Effects of whole-body 50-Hz magnetic field exposure on mouse Leydig cells. // Sci World J. - 2004. - № 4(Suppl 2). - 83-90. DOI 10.1100/tsw.2004.182
26. Ghezzi M, De Toni L, Palego P, Menegazzo M, Faggian E, Berretta M, Fiorica F, De Rocco Ponce M, Foresta C, Garolla A. Increased risk of testis failure in testicular germ cell tumor survivors undergoing radiotherapy. // Oncotarget. - 2017 Dec. - № 7;9(3). - 3060-3068. doi: 10.18632/oncotarget.23081.
27. Gong EJ, Shin IS, Son TG et al. Low-dose-rate radiation exposure leads to testicular damage with decreases in DNMT1 and HDAC1 in the murine testis. // J Radiat Res. - 2014 Jan 1. - №55(1). - 5460. doi: 10.1093/jrr/rrt090.
28. Guitton N, Touzalin AM, Sharpe RM, Cheng CY, Pinon-Lataillade G, Meritte H, Chenal C, Jegou B. Regulatory influence of germ cells on
sertoli cell function in the pre-pubertal rat after acute irradiation of the testis // Int J Androl. - 2000. Dec. - № 23(6). - 332-9.
29. Jangiam W, Udomtanakunchai C, Reungpatthanaphong P, Tungjai M, Honikel L, Gordon CR, Rithidech KN. Late Effects of Low-Dose Radiation on the Bone Marrow, Lung, and Testis Collected From the Same Exposed BALB/cJ Mice. // Dose Response. - 2018 Dec 19. - № 16(4). -1559325818815031. doi: 10.1177/1559325818815031.
30. Junling Zhang, Dan Yao, Yimeng Song, Yan pan, Lin Zhu, Yang Bai, Yanwu Xu, Jianghong Zhang, Chunlin Shao. Fractionated irradiation of right thorax induces abscopal damage on testes leading to decline in fertility. // Scientific Reports. - 2019. - №9. - 15221. doi.org/10.1038/s41598-019-51772-y
31. K. Jahnukainen, J. Ehmcke, M.A. Quader, M. Saiful Huq, M.W. Epperly, S. Hergenrother, M. Nurmio, S. Schlatt Testicular recovery after irradiation differs in prepubertal and pubertal non-human primates, and can be enhanced by autologous germ cell transplantation. // Hum. Reprod.
- 2011. - № 26. - 1945-1954. doi: 10.1093/humrep/der160
32. Klepko AV, Motrina OA, Vatlitsova OS, Andreichenko KS, Pchelovska SA, Andreychenko SV, Gorban LV. Impact peculiarities of long-term gamma-irradiation with low-dose rate on the development of laboratory rats and their sperm production // ProblRadiac Med Radiobiol.
- 2015. Dec. - №20. - 500-9.
33. Konoplia EF, Vereshchako GG, Khodosovskaia AM, Rybakov VN, Artemenko OV. Morphofunctional state of the rat male reproductive system after chronic low intensity irradiationat a dose of 1.0 Gy // RadiatsBiolRadioecol. - 2002. Mar-Apr. - № 42(2). - 136-40.
34. Koruji M, Movahedin M, Mowla SJ, Gourabi H, Arfaee AJ. The morphological changes of adult mouse testes after 60Co gamma-Radiation. // Iran Biomed J. - 2008. № 12(1). - 35-42.
35. Lee YJ, Lee JW, Jeong GS. The increased use of radiation requires enhanced activities regarding radiation safety control. // J Radiat Ind. -2015. - № 9(2). - 103-109.
36. Li H, He Y, Yan J, Zhao Q, Di C, Zhang H. Comparative proteomics reveals the underlying toxicological mechanism of low sperm motility induced by iron ion radiation in mice // ReprodToxicol. - 2016. Oct.
- № 65. - 148-158. doi: 10.1016/j.reprotox.2016.07.014. Epub 2016 Jul 25.
37. Li HY, Zhang H. Proteome analysis for profiling infertility markers in male mouse sperm after carbon ion radiation // Toxicology. - 2013. Apr.
- № 5;306. - 85-92. doi: 10.1016/j.tox.2013.02.008. Epub 2013 Feb 19.
38. Lin YY, Wu T, Liu JY, et al. 1950MHz Radio frequency electromagnetic radiation inhibits testosterone secretion of mouse Leydig cells. // Int J Environ Res Public Health. - 2017. - № 15(1). - 17. doi:10.3390/ijerph15010017 182
39. Oresti GM, Ayuza Aresti PL, Gigola G, Reyes LE, Aveldano MI. Sequential depletion of rat testicular lipids with long-chain and very long-chain polyenoic fatty acids after X-ray-induced interruption of spermatogenesis. // J Lipid Res. - 2010. - № 51. - 2600-2610. DOI 10.1194/jlr.M006395
40. Sharma A, Bode B, Wenger RH, Lehmann K, Sartori AA, et al. cRadiation Promotes Immunological Recognition of Cancer Cells through Increased Expression of Cancer-Testis Antigens In Vitro and In Vivo. // PLoS ONE. - 2011. - № 6(11). - e28217. doi:10.1371/journal.pone.0028217
41. Shetty G, Comish PB, Weng CCY, Matin A, Meistrich ML Fetal Radiation Exposure Induces Testicular Cancer in Genetically Susceptible Mice. // PLoS ONE. - 2012. - № 7(2). - e32064. doi:10.1371/journal.pone.0032064
42. Shin SC, Kang YM, Jin YW, Kim HS. Relative morphological abnormalities of sperm in the caudal epididymis of high- and low-dose-rate gamma-irradiated ICR mice // J Radiat Res.- 2009. May.- № 50(3).-261-6.
43. Signorello, L. B. et al. Stillbirth and neonatal death in relation to radiation exposure before conception: a retrospective cohort study. // Lancet. - 2010. № 376. - 624-630. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60752-0.
44. Vereschako GG, Tshueshova NV, Gorokh GA, Kozlov IG, Naumov AD. Effect of External Irradiation and Immobilization Stress on the Reproductive System of Male Rats // Radiats Biol Radioecol. - 2016. Jan-Feb. -№ 56(1). - 56-63.
45. Vereshchako GG, Gorokh GA, Fedosenko OL, Gun'kova NV, Iakushev DL, Konoplia EF. Effect of anabolic preparation fenobolin on blood, reproductive system and hormone levels in blood serum of fractionally irradiated male rats // Radiats Biol Radioecol. - 2011. May-Jun.
- № 51(3). - 337-44.
46. Vereshchako GG, Khodosovskaia AM, Konoplia EF. Effects of prolonged low-intensity irradiation on organ weight of the male rat reproductive system // Radiats Biol Radioecol. - 2003. Jan-Feb. - № 43(1).
- 71-4.
47. Woon JH, Shin SC, Kang YM, Kim HS. Sperm abnormalities in high- and low-dose-rate Gamma-irradiated Korean dark-striped field mice, Apodemus agrarius coreae // Radiat Prot Dosimetry. - 2011. Jul. - № 146 (1-3). - 280-2. doi: 10.1093/rpd/ncr170.
48. Yasuda T, Ishikawa Y, Shioya N, Itoh K, Kamahori M, Nagata K, et al. Radical change of apoptoticstrategy following irradiation during later period of embryogenesis in medaka (Oryzias latipes). // PLoS ONE. -2018. - № 13(8). - e0201790. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0201790
49. Zhao Y, Kong C, Chen X, Wang Z, Wan Z, Jia L, Liu Q, Wang Y, Li W, Cui J, Han F, Cai L. Repetitive exposure to low-dose X-irradiation
attenuates testicular apoptosis in type 2 diabetic rats, likely via Aktmediated Nrf2 activation. // Mol Cell Endocrinol. - 2016 Feb. - № 15;422. - 203-210. doi: 10.1016/j.mce.2015.12.012.
50. Zheng Y, Lei Q, Jongejan A, Mulder CL, van Daalen SKM, Mastenbroek S, Hwang G, Jordan PW, Repping S, Hamer G. The influence of retinoic acid-induced differentiation on the radiation response of male germline stem cells. // DNA Repair (Amst). - 2018 Oct. - № 70. -55-66. doi: 10.1016/j.dnarep.2018.08.027.
