CC BY
61
МОНИТОРИНГ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВАКЦИНЫ “ЭНЦЕВИР®” ПРИ ИММУНИЗАЦИИ ВЗРОСЛЫХ ПО ЭКСПРЕСС-СХЕМЕ
Н.М. Власова, НА. Шутова, Т.Ю. Чиканова, Н.Х. Ставицкая, О.В. Шкуратова, О.И. Старцева, Р.Г. Соляник
Филиал ФГУП "НПО "Микроген" Минздравсоцразвития России в г. Томск "НПО "Вирион"
E-mail: mdc-virion@mail.ru
THE MONITORING OF THE VACCIME ENCEVIR® EFFICACY IN THE EXPRESS-SCHEME IMMUNIZATION OF ADULTS
N.M. Vlasova, N.A. Shutova, T.Yu. Chikanova, N.Kh. Stavitskaya, O.V. Shkuratova, O.I. Startseva, R.G. Solyanik
"Virion" - Tomsk Branch of the Federal State Unitary Company "Microgen" Scientific Industrial Company for Immunobiological Medicines" of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation
С целью изучения напряженности иммунитета в более отдаленные сроки после иммунизации вакциной клещевого энцефалита “ЭнцеВир®” по экспресс-схеме (0,14) была исследована сыворотка крови на наличие специфических антител. Было показано, что спустя 12 месяцев после завершения первичного курса вакцинации специфические IgG присутствовали у всех привитых, причем значения титров варьировали в пределах от 1:800 до 1:3200. Ретроспективный анализ побочных реакций на введение вакцины “ЭнцеВир®” выявил несколько серий с повышенным количеством температурных реакций. Тем не менее, более 80% примененных серий вакцины соответствовали инструкции по применению вакцины “ЭнцеВир®” по количеству побочных эффектов.
Ключевые слова: клещевой энцефалит, вакцина, профилактика, экспресс-схема вакцинации, иммуногенность, реактогенность.
In this research blood serum was tested for specific antibodies so as to investigate the immune system tension in distant periods after the immunization with the tick-borne encephalitis vaccine EnceVir®. It was shown that twelve months after the completion of the initial course of vaccination all the vaccinated adults had specific IgG, with titer rate varying from 1:800 to 1:3200. The retrospective analysis of the vaccine’s side effects revealed several batches with an elevated number of temperature reactions. Nevertheless, over 80% of the used vaccine batches did not contradict with the EnceVir® instruction manual in terms of the number of side effects.
Key words: tick-borne encephalitis, vaccine, prophylaxis, vaccination express-scheme, immunogenicity, reactogenicity.
Введение
Заболеваемость клещевым энцефалитом (КЭ) по Томской области превышает среднероссийский показатель в несколько раз [4]. Значимость этой патологии определяется тяжестью клинического течения, ежегодной летальностью от клещевого энцефалита, хронизацией процесса и инвалидизацией. Специфическая профилактика по-прежнему остается основным методом предупреждения и снижения уровня заболеваемости среди населения. Эпидемиологическая ситуация осложняется всеобщим мнением о том, что иммунизация против клещевого энцефалита необходима лицам, деятельность которых связана с пребыванием в лесу. Но контингент этой группы риска составляет не более 3% населения. К сожалению, основная наиболее многочисленная группа людей оста-
ется незащищенной. К ней относятся жители городов, часто отдыхающие в загородной зоне. В настоящее время именно горожане составляют основной процент заболевших КЭ [3].
В 2001 г. на рынке иммунобиологических препаратов появилась вакцина “ЭнцеВир®” - вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сорбированная жидкая. Проведенные клинические исследования показали, что вакцина обладает умеренной реактогенностью и высокой иммунологической активностью. Выраженный иммунный ответ у вакцинируемых отмечался как при использовании традиционной схемы (0-5-12 мес.), так и при экстренной схеме иммунизации (0-2-12 мес.) [1]. В 2008 г. была апробирована и в последующем утверждена экспресс-
Н.М. Власова и соавт.
МОНИТОРИНГ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВАКЦИНЫ “ЭНЦЕВИР®”..
схема иммунизации против клещевого энцефалита вакциной “ЭнцеВир®”, где период между первыми двумя дозами сократился до 14 дней. Было показано, что двукратная вакцинация с интервалом в 2 недели обеспечивает выработку защитного уровня специфических антител уже на 14-е сутки после второй прививки [2, 5].
Учитывая, что показателем эффективности вакцины является наличие поствакцинальных антител в более отдаленные сроки иммунизации, исследования по применению экспресс-схемы вакцины были продолжены. Цель исследования: мониторинг эффективности вакцины “Эн-цеВир®” при иммунизации взрослых по экспресс-схеме.
Материал и методы
Для проведения исследования использовался препарат “ЭнцеВир®” - вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сорбированная жидкая, суспензия для внутримышечного введения (регистрационное удостоверение РШ00763/01 от 26.11.2007 г.). “ЭнцеВир®” представляет собой очищенную концентрированную стерильную взвесь инактивированного формалином вируса клещевого энцефалита (штамм “205”), полученного путем репродукции его во взвешенной первичной культуре клеток куриных эмбрионов, сорбированного на алюминия гидроксиде.
В исследовании принимали участие взрослые лица обоего пола в возрасте от 18 до 60 лет, не болевшие КЭ, ранее не прививавшиеся вакциной клещевого энцефалита и не имеющие общих противопоказаний.
Иммунологическая активность вакцины была изучена в сыворотках крови, взятых у вакцинируемых через 12 мес. после завершения первичного курса вакцинации. Для постановки серологических реакций были использованы коммерческие наборы тест-системы “Векто-ВКЭ ^” производства ЗАО “Вектор-Бест”.
Результаты и обсуждение
Группа добровольцев (п=19), иммунизированная ранее по экспресс-схеме вакциной “ЭнцеВир®”, была обследована на наличие специфических ^ против ВКЭ. Было показано, что спустя 12 мес. после завершения первичного курса вакцинации поствакцинальные антитела присутствовали у всех привитых. Причем значения титров специфических антител колебались от 1:800 до 1:3200. Результаты иммуноферментного анализа представлены в таблице 1.
Таблица 1
Частота выявления ДО против ВКЭ через 12 мес. у привитых по экспресс-схеме
Титр Абс. %
1/800 6 31,5
1/1600 12 63,2
1/3200 1 5,3
Помимо иммуногенности, важнейшим параметром профилактического препарата является его реактоген-ность, которая характеризуется частотой развития общих и местных реакций привитого на введение вакцины. В структуре местных реакций подлежат учету болезненность, эритема, припухлость кожи в месте инъекции, возникновение абсцесса, увеличение и болезненность регионарных лимфоузлов. Среди общих реакций учитывается повышение температуры тела до 37,0-37,5 °С - слабая температурная реакция, 37,6-38,5 °С - средняя температурная реакция и выше 38,6 °С - сильная температурная реакция. Кроме того, к общим реакциям относятся недомогание, головная боль, тошнота, рвота и др.
За многие годы применения вакцины “ЭнцеВир®” частота побочных эффектов не превышала установленных регламентом пределов, но в последнее время число обращений с жалобами на побочные реакции увеличилось.
С целью выявления числа побочных эффектов на введение вакцины “ЭнцеВир®” нами был выполнен ретроспективный анализ проведенных вакцинаций. С марта 2010 г. по апрель 2011 г. на базе Медицинского диагностического центра и здравпункта Филиала ФГУП “НПО “Микроген” Минздравсоцразвития России в г Томск “НПО “Вирион” были провакцинированы 4766 человек. Для иммунизации использовались разные серии вакцины (всего 39 серий), имеющие сертификаты соответствия и регистрационные удостоверения. Вакцинация проводилась согласно методическим указаниям “Порядка проведения профилактических прививок”. Результаты проведенного анализа представлены в таблице 2.
Общие побочные реакции были отмечены у 188 вакцинируемых, что составило 3,94% от общего числа привитых. Чаще всего пациенты жаловались на повышение температуры тела. Причем длительность зарегистрированных температурных реакций в основном колебалась в пределах 24-48 ч. Средняя и сильная температурные реакции были обнаружены у 136 вакцинируемых (2,86%). В соответствии с инструкцией по применению вакцины “ЭнцеВир®”, частота температурных реакций (более 37,5 °С) не должна превышать 7%. Местные реакции (болезненность в месте инъекции) были обнаружены у 5 человек, что составило 0,1% от общего числа вакцинируемых.
Из всего числа использованных серий вакцины на введение 7 из них количество общих побочных реакций превысило 7%. На эти серии отмечались средние и сильные температурные реакции, но они не превышали 48 ч.
Выводы
1. В результате проведенных исследований было показано, что при использовании экспресс-схемы иммунизации против ВКЭ специфические антитела сохраняются спустя 12 мес. после вакцинации, причем значения титров антител существенно превышают защитный уровень. Таким образом, можно рекомендовать внедрение постоянной системы ежегодного мониторинга напряженности поствакцинального иммунитета после законченной вакцинации для увеличения сро-
Сибирский медицинский журнал, 2011, Том 26, № 2, Выпуск 2
Таблица 2
Частота побочных реакций на введение вакцины “ЭнцеВир®”
№ серии Количество привитых Общие реакции Местные реакции
Недомогание, головная боль, тошнота, рвота и др. Повышение температуры
Абс. % Абс. % Абс.. %
510909 8 0 0 0 0 0 0
581009 700 14 2,00 11 1,57 1 0,14
620110 202 36 17,80 26 12,90 0 0
760310 253 24 9,49 11 4,34 0 0
770310 180 9 5,00 8 4,44 0 0
780310 96 10 10,42 4 4,16 0 0
790310 150 3 2,00 1 0,66 0 0
800410 350 12 3,42 9 2,57 1 0,28
810410 53 6 11,30 4 7,54 1 1,88
820410 50 3 6,00 3 6,00 0 0
830410 80 4 5,00 4 5,00 0 0
840410 115 5 4,35 2 1,74 0 0
850510 211 4 1,90 4 1,90 0 0
860510 146 3 2,05 2 1,37 2 0,95
870610 151 3 1,99 3 1,99 0 0
880610 100 1 1,00 0 0 0 0
890610 100 0 0 0 0 0 0
900810 110 0 0 0 0 0 0
910710 30 0 0 0 0 0 0
920710 105 1 0,95 1 0,95 0 0
930810 70 1 1,43 1 1,43 0 0
940810 20 0 0 0 0 0 0
950810 150 1 0,67 1 0,67 0 0
960810 104 1 0,96 1 0,96 0 0
970810 110 1 0,91 1 0,91 0 0
1021110 50 5 10,00 2 4,00 0 0
1031110 100 6 6,00 6 6,00 0 0
1041110 143 9 4,20 9 4,20 0 0
1051110 160 5 3,13 3 3,13 0 0
1091110 20 2 10,00 2 10,00 0 0
1101210 40 2 0 ,0 5 1 2,50 0 0
1111210 130 9 6,92 8 6,15 0 0
1121210 120 3 2,5 3 2,5 0 0
1131210 20 2 10,00 2 10,00 0 0
1141210 20 0 0 0 0 0 0
1210111 30 0 0 0 0 0 0
1230211 89 0 0 0 0 0 0
1240211 100 2 2,00 2 2,00 0 0
1280211 100 1 1,00 1 1,00 0 0
Итого 4766 188 3,94 136 2,86 5 0,1
ков ревакцинации.
2. Ретроспективный анализ побочных реакций на введение вакцины “ЭнцеВир®” выявил несколько серий с повышенным количеством температурных реакций. Тем не менее, более 80% примененных серий вакцины соответствовали требованиям инструкции по применению вакцины “ЭнцеВир®” по количеству побочных эффектов.
Литература
1. Билалова Г.П. Вакцина клещевого энцефалита “ЭнцеВир®”: иммунобиологические и клинические испытания : дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2003. - 150 с.
2. Билалова Г.П. Вопросы практического применения вакци-
ны “ЭнцеВир” // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2009. - № 2, Вып. 2. - С. 86-91.
3. Злобин В.И., Горин О.З. Клещевой энцефалит: этиология, эпидемиология и профилактика в Сибири. - Новосибирск, 1996. - 177 с.
4. Удинцева И.Н., Полторацкая Т.Н., Шихин А.В. и др. Клещевой энцефалит в Томской области за последние 10 лет // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - № 4. - С. 156162.
5. Шутова Н.А., Шкуратова О.В., Рузавина Е.В. и др. Изучение иммунологической активности и реактогенности вакцины “ЭнцеВир®” при иммунизации взрослых по экспресс-схеме // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2009. -№ 2, Вып. 2. - С. 30-33.
Поступила 14-03-2011
