CC BY
78
АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ RELEVANT INFORMATION
УДК 615.065 г ^ДРУ^^^Н
https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-4-211-213 (ОС^ЛДД^Д
Мониторинг безопасности лекарственных средств — _международная информация_
Анализ административных решений зарубежных регуляторных органов об ограничении обращения лекарственных средств и/или о необходимости внесения изменений в инструкции по их медицинскому применению в связи с изменением профиля безопасности, проведенный экспертами Управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, позволил выявить 16 административных решений, содержащих информацию о следующих лекарственных средствах, зарегистрированных в России: дулоксетин, сертралин, пароксетин, циталопрам, десвенлафаксин, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, милнаципран, пароксетин, венлафаксин, вортиоксетин, миртазапин, рисперидон, клозапин, арипипразол, кветиапин, оланзапин, лакосамид, габапентин, прегабалин.
Ключевые слова: нежелательные реакции; пострегистрационные исследования; профиль безопасности; лекарственные средства; инструкции по медицинскому применению; фармаконадзор
Для цитирования: Мониторинг безопасности лекарственных средств — международная информация. Безопасность и риск фармакотерапии. 2020;8(4):211-213. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-4-211-213 *Контактное лицо: Шубникова Елена Владимировна; shubnikovaev@expmed.ru
_Drug Safety Monitoring—International Information_
Experts of the Department for Evaluation of Medicinal Products' Safety of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products analysed administrative decisions of foreign regulatory authorities on limiting the use of some medicinal products and/or the need to introduce changes in patient information leaflets due to changes in the medicines' safety profiles. The analysis helped to identify 16 administrative decisions that contain information on the following medicines registered in Russia: duloxetine, sertraline, paroxetine, Citalopram, desvenlafaxine, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, milnacipran, paroxetine, venlafaxine, vortioxetine, mirtazapine, risperidone, clozapine, aripiprazole, quetiapine, olanzapine, lacosamide, gabapentin, pregabalin.
Key words: adverse reactions; postmarketing studies; safety profile; drugs; patient information leaflet; pharmacovigilance
For citation: Drug safety monitoring—international information. Bezopasnost' i risk farmakoterapii = Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2020;8(4):211-213. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-4-211-213 Corresponding author: Elena V. Shubnikova; shubnikovaev@expmed.ru
Данная информация носит справочный характер
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
Антидепрессанты
Дулоксетин — ингибитор обратного захвата се-ротонина и норадреналина, обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома. Применяется для лечения депрессии, болевой формы диабетической невропатии.
В августе 2019 г. Министерство здравоохранения Канады (Health Canada) на основании результатов пострегистрационных исследований приняло решение о дополнении раздела «Особые указания и меры предосторожности» инструкций по медицинскому применению лекарственных средств (ЛС), содержащих дулоксетин, информацией о риске развития послеродового кровотечения1. Обсервационное исследование показало повышенный риск послеродовых кровотечений у женщин, принимавших дулоксетин в III триместре беременности, по сравнению
с женщинами, которые не принимали дулоксетин во время беременности, — 36/1000 и 23/1000 соответственно (скорректированный относительный риск: 1,53; 95% доверительный интервал 1,08—2,18). При лечении беременных дулоксетин следует применять только в случае, если потенциальная польза оправдывает риск для плода и матери.
Сертралин — селективный ингибитор обратного захвата серотонина пресинаптической мембраной нейронов головного мозга и тромбоцитами. Применяется для лечения депрессии, обсессивно-компульсивного, панического и посттравматического стрессовых расстройств.
В мае 2019 г. Комитет по оценке рисков в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA) на основании результатов пострегистрационных исследований принял решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих сертралин, информацией о риске развития макулопатии2; в июне
1 Cymbalta (duloxetine hydrochloride). Product Monograph Updates. Health Product InfoWatch — August 2019. Health Canada; 2019. https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/health-product-infowatch-august-2019.html#a3
2 PRAC recommendations on signals. Adopted at the 13-16 May 2019 PRAC meeting (EMA/PRAC/265212/2019). EMA; 2019. https:// www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-13-16-may-2019-prac-meeting_en.pdf
Е.В. Шубникова и др. E.V. Shubnikova et al
2020 г. — о риске развития микроскопического колита3.
Пароксетин — селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Оказывает антидепрессивное и анксиолитическое действие. Применяется для лечения депрессии.
В марте 2020 г. РИЛС/ЕМЛ на основании результатов пострегистрационных исследований принял решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих пароксетин, информацией о риске развития микроскопического колита4.
Циталопрам, десвенлафаксин, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, милнаципран, пароксетин, сертралин, венлафаксин, вортиоксетин — селективные ингибиторы обратного захвата серото-нина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина.
В октябре 2020 г. РИЛС/ЕМЛ на основании результатов пострегистрационных исследований принял решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих эти антидепрессанты, информацией о риске развития послеродового кровотечения5.
Миртазапин — блокатор центральных преси-наптических и постсинаптических а2-адрено-рецепторов, усиливает центральную норадре-нергическую и серотонинергическую передачу. Седативное действие обусловлено блокадой ги-стаминовых Н1-рецепторов. Блокирует серотони-новые 5-НТ2- и 5-НТ4-рецепторы и оказывает периферическое а1-адреноблокирующее действие. Применяется для лечения депрессий.
В марте 2020 г. РИЛС/ЕМЛ на основании результатов пострегистрационных исследований принял решение о дополнении разделов «Особые указания и меры предосторожности» и «Нежелательные реакции» инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих миртазапин, информацией о риске развития амнезии и ОКЕ88-синдрома6.
Антипсихотические средства (нейролептики)
Рисперидон обладает высоким сродством к серо-тониновым 5-НТ2 - и дофаминовым Б2 -рецепторам.
Связывается с а1-адренорецепторами и, с несколько меньшей аффинностью, с гистаминовыми HI-рецепторами и а2-адренорецепторами. Применяется для лечения шизофрении, поведенческих расстройств у пациентов с деменцией, маний при биполярных расстройствах.
В январе 2019 г. Управление по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств (Food and Drug Administration, FDA) на основании результатов пострегистрационных исследований приняло решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих рисперидон, информацией о риске развития сомнамбулизма7; в феврале 2020 г. — о риске развития синдрома Стивенса—Джонсона и токсического эпидермального некролиза8.
Клозапин блокирует дофаминовые рецепторы ЦНС и препятствует дофаминовой передаче в ба-зальных ганглиях и в лимбической части переднего мозга. Оказывает слабое блокирующее действие в отношении дофаминовых D1-, D2-, D3- и D5-рецепторов и выраженное — в отношении D4^-цепторов. Обладает холиноблокирующими, периферическими а-адренолитическими свойствами, является антагонистом гистаминергических и серо-тонинергических рецепторов. Применяется для лечения маниакально-депрессивного психоза, эмоциональных и поведенческих расстройств, тяжелых расстройств сна.
В январе 2020 г. FDA на основании результатов пострегистрационных исследований приняло решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих клозапин, информацией о риске развития обстипации9.
Арипипразол является частичным антагонистом дофаминовых D2- и серотониновых 5НТ1А-ре-цепторов и антагонистом серотониновых 5-HT2-рецепторов. Применяется для лечения шизофрении, острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа.
В феврале 2020 г. FDA на основании результатов пострегистрационных исследований приняло
3 PRAC recommendations on signals. Adopted at the 11-14 May 2020 PRAC meeting (EMA/PRAC/257435/2020). EMA; 2020. https:// www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-11-14-may-2020-prac-meeting_en.pdf
4 PRAC recommendations on signals. Adopted at the 9-12 March 2020 PRAC meeting (EMA/PRAC/111214/2020). EMA; 2020. https://www. ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-9-12-march-2020-prac-meeting_en.pdf
5 PRAC recommendations on signals. Adopted at the 28 September — 1 October 2020 PRAC meeting (EMA/PRAC/513083/2020). EMA; 2020. https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-28-september-1-octo-ber-2020-prac-meeting_en.pdf
6 PRAC recommendations on signals. Adopted at the 11-14 May 2020 PRAC meeting (EMA/PRAC/257435/2020). EMA; 2020. https:// www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-11-14-may-2020-prac-meeting_en.pdf
7 RISPERDAL (NDA-020272) (RISPERIDONE). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 01/25/2019 (SUPPL-82). FDA; 2020. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/index. cfm?event=searchdetail.page&DrugNameID=76
8 RISPERDAL (NDA-020272) (RISPERIDONE). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 02/05/2020 (SUPPL-85). FDA; 2020. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/index. cfm?event=searchdetail.page&DrugNameID=76
9 FDA strengthens warning that untreated constipation caused by schizophrenia medicine clozapine (Clozaril) can lead to serious bowel problems. Risk increased at higher doses or when taken with other constipating medicines. 01/28/2020, FDA Drug Safety Communication. FDA; 2020. https://www.fda.gov/media/134733/download
Мониторинг безопасности лекарственных средств — международная информация Drug Safety Monitoring—International Information
решение о дополнении инструкции по медицинскому применению ЛС, содержащих арипипразол, информацией о риске развития окулогерического криза и DRESS-синдрома10.
Кветиапин проявляет высокое сродство к се-ротониновым 5НТ2-рецепторам, дофаминовым D1- и D2-рецепторам головного мозга. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и а 1-рецепторам и менее выраженным — к а2-рецепторам. Применяется для лечения острых и хронических психозов.
В феврале 2020 г. FDA на основании результатов пострегистрационных исследований приняло решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих кветиапин, информацией о риске развития острого генерализованного экзематозного пустулеза11.
Оланзапин проявляет сродство к серотони-новым 5-НТ2А/2С-, 5НТ3-, 5-НТ6-рецепторам, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-дофаминовым рецепторам, блокирующим эффектом в отношении М1-, М2-, М3-, М4- и М5-холинорецепторов; также обладает сродством к а1-адрено- и гистаминовым Н1-рецепторам рецепторам. Применяется для лечения шизофрении, маниакального эпизода, биполярного расстройства, депрессии.
В апреле 2020 г. FDA на основании результатов пострегистрационных исследований приняло решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих оланзапин, информацией о риске развития гиперсаливации12.
Противосудорожные препараты
Лакосамид селективно повышает медленную инактивацию натриевых потенциалзависимых каналов, уменьшая повышенную возбудимость нейрональных мембран. Кроме того, связывается с белком ответа на коллапсин-2 (collapsin response mediator protein-2, CRMP-2), который
экспрессируется в нервной системе и участвует в процессах нейрональной дифференциации и контроле аксонального роста. Применяется для лечения парциальных эпилептических припадков.
В январе 2019 г. FDA на основании результатов пострегистрационных исследований приняло решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих лакосамид, информацией о риске развития судорог13.
Габапентин и прегабалин — структурные аналоги гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), не обладающие ГАМК-ергическими свойствами и не влияющие на захват и метаболизм ГАМК. Взаимодействуют с а2-6-субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов, снижают поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатиче-ской боли. Применяются для лечения парциальных судорог и нейропатической боли.
В декабре 2019 г. FDA предупредило о риске развития дыхательной недостаточности при совместном применении ЛС, содержащих габапентин и прегабалин, с препаратами, угнетающими функцию ЦНС (опиоиды, антидепрессанты, антигиста-минные средства), а также у пациентов с заболеваниями легких (ХОБЛ) и пожилых. Анализ базы данных FDA о нежелательных реакциях (FDA Adverse Event Reporting System, FAERS) и медицинской литературы 2012—2017 гг. показал, что 12 из 49 случаев развития дыхательной недостаточности на фоне приема габапентиноидов закончились летальным исходом14.
В апреле 2020 г. FDA рекомендовало дополнить инструкции по медицинскому применению ЛС, содержащих габапентин и прегабалин, информацией о риске развития дыхательной недостаточности при совместном применении с депрессантами ЦНС, а также у пациентов с заболеваниями легких (ХОБЛ)15.
Информацию подготовили эксперты УЭБЛС Шубникова Е.В., Букатина Т.М., Кутехова Г.В.
10 ABILIFY (NDA-021436) (ARIPIPRAZOLE). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 02/05/2020 (SUPPL-44). FDA; 2020. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/index.cfm7e-vent=searchdetail.page&DrugNameID=38
11 SEROQUEL (NDA-020639) (QUETIAPINE FUMARATE). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 02/05/2020 (SUPPL-69). FDA; 2020. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/in-dex.cfm?event=searchdetail.page&DrugNameID=141
12 ZYPREXA (NDA-020592) (OLANZAPINE). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 04/23/2020 (SUPPL-74). FDA; 2020. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/index. cfm?event=searchdetail.page&DrugNameID=462
13 VIMPAT (NDA-022253) (LACOSAMIDE). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 01/09/2019 (SUPPL-41). FDA; 2019. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/index. cfm?event=searchdetail.page&DrugNameID=919
14 FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) and pre-gabalin (Lyrica, Lyrica CR). When used with CNS depressants or in patients with lung problems. FDA; 2019. https://www.fda.gov/me-dia/133681/download
15 GRALISE (NDA-022544) (GABAPENTIN). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 04/02/2020 (SUPPL-26). FDA; 2020. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/index. cfm?event=searchdetail.page&DrugNameID=2227
LYRICA (NDA-022488) (PREGABALIN). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 04/03/2020 (SUPPL-17). FDA; 2020 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/index. cfm?event=searchdetail.page&DrugNameID=638
