CC BY
93
Для корреспонденции
Русаков Владимир Николаевич - кандидат медицинских наук,
ведущий научный сотрудник, и.о. руководителя отдела
здорового и безопасного питания
ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора
Адрес: 141014, Российская Федерация, г. Мытищи,
ул. Семашко, д. 2
Телефон: (495) 586-11-44
E-mail: [email protected]
https://orcid.org/0000-0001-9514-9921
Кузьмин С.В.1, Русаков В.Н.1, Синицына О.О.2, Майзель С.Г.2, Алешкин В.А.3
Молозиво коров: компонентный состав, биологические свойства и практика применения
1 Федеральное бюджетное учреждение науки «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 141014, г. Мытищи, Российская Федерация
2 ООО «Победа-1», 620133, г. Екатеринбург, Российская Федерация
3 Федеральное бюджетное учреждение науки «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 125212, г. Москва, Российская Федерация
1 F.F. Erisman Federal Scientific Center of Hygiene, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Well-being, 141014, Mytishchi, Russian Federation
2 "Pobeda-1" LLC, 620133, Ekaterinburg, Russian Federation
3 Gabrichevsky Institute of Epidemiology and Microbiology, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Well-being, 125212, Moscow, Russian Federation
Cow colostrum: component composition, biological properties and application practice
Kuzmin S.V.1, Rusakov V.N.1, Sinitsyna O.O.2, Myzel S.G.2, Aleshkin V.A.3
Коровье молозиво (КМ) содержит большое количество биологически активных веществ, что позволяет использовать его для разработки новых продуктов функционального назначения.
Цель исследования - изучение возможности применения КМ для профилактики и лечения инфекционных и неинфекционных заболеваний.
Материал и методы. Поиск научной информации о компонентном составе, иммунобиологических свойствах и применении КМ в клинической практике проводили по базам данных РИНЦ, СуЬетЬептка, ScienceDirect, РыЬМей. Результаты. Представлен макро- и микронутриентный состав КМ, описаны его изменения во времени с момента отела. Приведен сравнительный анализ
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Вклад авторов. Авторы внесли равный вклад в работу.
Для цитирования: Кузьмин СВ., Русаков ВН., Синицына О.О., Майзель С.Г., Алешкин В.А. Молозиво коров: компонентный состав, биологические свойства и практика применения // Вопросы питания. 2023. Т. 92, № 2. С. 97-108. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2023-92-2-97-108 Статья поступила в редакцию 13.12.2022. Принята в печать 01.03.2023.
Funding. The study had no sponsorship.
Conflict of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Contribution. The shared participation of authors at all stages of the work is equivalent.
For citation: Kuzmin S.V., Rusakov V.N., Sinitsyna O.O., Myzel S.G., Aleshkin V.A. Cow colostrum: component composition, biological properties and application practice. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2023; 92 (2): 97-108. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2023-92-2-97-108 (in Russian)
Received 13.12.2022. Accepted 01.03.2023.
содержания различных компонентов в коровьем молоке и молозиве. Подробно дан перечень антимикробных факторов, повышающих неспецифическую резистентность и обеспечивающих иммунокорректорное, антимикробное и противовоспалительное действия. Рассмотрена возможность использования КМ в клинической практике в составе комплексной терапии при лечении различных инфекционных заболеваний, в том числе тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного новой коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2, а также при сердечно-сосудистых заболеваниях, аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваниях.
Заключение. Согласно данным литературы, КМ имеет высокий профиль безопасности и применимо для всех возрастных групп. Учитывая широкий спектр биологической активности компонентов КМ, перспективным направлением научных изысканий представляется разработка специализированной пищевой продукции (включая биологически активные добавки к пище) на основе его ингредиентов, обладающей заданными лечебно-профилактическими свойствами для коррекции иммунного статуса, профилактики неинфекционных и инфекционных заболеваний, а также профессиональных заболеваний среди лиц, работающих в тяжелых и вредных условиях труда.
Ключевые слова: коровье молозиво; функциональные продукты; биологически активные добавки к пище; лечение; профилактика; инфекционные заболевания; неинфекционные заболевания
Bovine colostrum (ВС) has a high biological value, which allows it to be used for the development of new functional products.
The aim of the study was to assess the possibility of using BC for the prevention and treatment of infectious and non-infectious diseases.
Material and methods. The search for scientific information on the study of the component composition, immunobiological properties and the use of BC in clinical practice was carried out using the databases of the RSCI, CyberLeninka, ScienceDirect, PubMed. Results. The macro- and micronutrient composition of BC is presented, its changes over time from the moment of calving are described. A comparative analysis of the content of various components in milk and colostrum is presented. A detailed list of antimicrobial factors that increase nonspecific resistance and provide immunocorrective, antimicrobial and anti-inflammatory effects is submitted. The possibility of using BC in clinical practice as a part of complex therapy in the treatment of various infectious diseases, including severe acute respiratory syndrome caused by the new coronavirus infection SARS-CoV-2, as well as in cardiovascular diseases, allergies, autoimmune and oncological diseases, has been demonstrated.
Conclusion. According to the literature, BC has a high safety profile and is applicable to all age groups of the population. Given the wide range of biological activity of BC components, a promising area of scientific research is the development of the products for therapeutic and prophylactic purposes, including dietary supplements, based on its ingredients, which have the desired properties for correcting the immune status, preventing non-communicable and infectious diseases, as well as for prevention of occupational diseases among persons working in harmful working conditions.
Keywords: cow colostrum; functional products; dietary supplements; treatment; prevention; infectious diseases; non-communicable diseases
В
1-^ку новых сырьевых источников животноводства с высокой пищевой и биологической ценностью для разработки продуктов функционального назначения. Одним из перспективных направлений представляется использование в этих целях молозива крупного рогатого скота (КРС) и его фракций, что обусловлено его уникальным химическим и иммунобиологическим составом.
последние годы повысился интерес к поис-
КМ (лат. colostrum) - секрет, который вырабатывается в молочной железе коровы за 7-10 дней до и после отела. КМ содержит большое количество веществ с антибактериальными, антивирусными, антифунгальными и имму-номодулирующими свойствами [1-3]. Количество этих биологически активных соединений, за исключением лактозы, высокое в первых порциях после отела, а впоследствии с течением времени быстро уменьшается.
С точки зрения сбалансированности состава и доступности коровье молозиво (КМ) представляет наибольший интерес для изучения возможности его применения в нативном виде и для производства на его основе специализированных пищевых продуктов для диетического (лечебного и профилактического) питания [1].
В течение первых 6 ч после отела КМ содержит наибольшее количество факторов, стимулирующих прежде
Компонентный состав и биологические свойства коровьего молозива
Таблица 1. Компонентный состав коровьего молозива и его динамика [1, 2]
Table 1. Composition of bovine colostrum and its dynamics [1, 2]
Время после отела, ч Содержание, % / Content, %
Time after calving, общий белок казеин сывороточные белки жир лактоза зола сухие вещества
hours total protein casein whey proteins fat lactose ash dry matter solids
0 17,57 5,08 11,34 5,10 2,19 1,01 25,99
6 10,00 3,51 6,30 6,85 2,71 0,91 20,46
12 6,05 3,00 2,96 3,80 3,71 0,89 14,53
24 4,52 2,76 1,48 3,40 3,98 0,86 12,77
72 3,86 2,70 0,97 3,10 4,37 0,84 11,86
всего иммунную систему (белка, жира, факторов роста, гормонов и биологически активных веществ) [1-3].
Состав КМ и его динамика представлены в табл. 1.
Компонентный состав КМ определяется генетическими и экологическими факторами, включая породу (сезоны года, питание, холодный стресс, сухой период, метаболические нарушения и др.) [4]. КМ отличается от зрелого молока по органолептическим показателям: желто-красный цвет, солоноватый вкус, вязкая консистенция [5]. Плотность КМ выше, чем у нормального молока, что обусловлено большим содержанием сухих веществ. Повышенная кислотность КМ (от 25 до 40 °Т) вызвана увеличенным содержанием белков. Кислотность КМ первой дойки максимальна после отела [6].
Некоторые физические свойства и химический состав КМ представлены в табл. 2.
Химический состав КМ в сравнении со зрелым молоком представлен в табл. 3.
В течение первых 3 дней лактации происходит быстрое снижение концентрации основных компонентов,
Таблица 2. Физическая характеристика и химический состав коровьего молозива [7]
Table 2. Physical characteristics and chemical composition of bovine colostrum [7]
за исключением лактозы, содержание которой низкое и изменяется обратно пропорционально другим компонентам, таким как жир, белок и зола [9]. По сравнению со зрелым молоком КМ содержит больше минеральных веществ, включая кальций, медь, железо, цинк, магний [8].
Свойства КМ определяют содержащиеся в нем макро-и микронутриенты, а также биологически активные вещества.
Углеводы в КМ включают лактозу, олигосахариды, гликолипиды, гликопротеины и нуклеозиды.
Преобладающим сахаридом КМ является лактоза, ее содержание составляет в среднем 2,5% [6, 7, 9]. Олиго-сахариды присутствуют в количестве приблизительно 1 г/л КМ, что вдвое больше, чем в зрелом молоке, и могут действовать как пребиотики [10]. Преобладающими олигосахаридами КМ являются З'-сиалиллактоза (3'SL) и 6'-сиалиллактоза (6'SL). Исследования in vitro продемонстрировали способность олигосахаридов служить субстратом для бифидобактерий, а также предотвращать адгезию патогенов к эпителиальным клеткам кишки [11-13]. Ферментация олигосахаридов в толстой кишке приводит к образованию полезных корот-коцепочечных жирных кислот, например масляной кислоты [14]. Среди гликопротеинов в КМ преобладает гликомакропептид (GMP). Установлено, что GMP обладает выраженными бифидогенными способностями, о чем свидетельствует его стимулирование роста Bifidobacterium longum subspecies infantis [15].
Жир. КМ содержит около 7% жира, в основном в виде шариков молочного жира. Липидная фракция содержит полиненасыщенные жирные кислоты семейств ю-3 и ю-6, конъюгированную линолевую кислоту, коротко-цепочечные жирные кислоты, ганглиозиды и фосфо-липиды. Из жирных кислот КМ насыщенные составляют примерно 65-75%, мононенасыщенные - 24-28% и полиненасыщенные - 4-5%. Преобладающими жирными кислотами являются пальмитиновая и олеиновая (40 и 21% соответственно) [16]. Считается, что присутствующие в КМ ганглиозиды способствуют сохранению целостности и снижению проницаемости слизистой кишки [17].
Белок. В молозиве КРС содержание белка выше, чем в молоке [10]. Белковые компоненты представлены двумя группами: растворимыми сывороточными белками и казеинами.
Показатель / Parameter Удой / Milk yield
1 2 3
Плотность, 0А / Density, 0H 53,4 43,74 33,62
Удельная масса, г/см3 Specific gravity, g/cm3 1,056 1,04 1,035
рН 6,32 6,32 6,33
Сухое вещество, % / Dry matter, % 23,9 17,9 14,1
Общий белок, % / Total protein, % 14 8,4 5,1
Казеин, % / Casein, % 4,8 4,3 3,8
Альбумины, % / Albumins, % 0,9 1,1 0,9
Иммуноглобулины, % Immunoglobulins, % 6 4,2 2,4
Жир, % / Fat, % 6,7 6,4 3,9
Лактоза, % / Lactose, % 2,7 3,9 4,4
Зола, % / Ash, % 1,11 0,95 0,87
Са, % 0,26 0,15 0,15
Mg, % 0,04 0,01 0,01
К, % 0,14 0,13 0,14
Na, % 0,07 0,05 0,05
Белки сыворотки КМ включают иммуноглобулины, лактоферрин (ЛФ), а-лактальбумин, р-лактоглобулин, лактопероксидазу, лизоцим, GMP и факторы роста. Помимо пищевой ценности, сывороточные белки обладают биологической активностью, влияя на иммунитет, уменьшение воспаления и стимуляцию восстановления [10, 15].
Казеин является преобладающим фосфопротеином, на него приходится около 75% белков коровьего молока. Казеины обладают множеством биоактивных функций, в том числе иммуномодулирующей и антиоксидантной активностью [18]. Казеин проявляет защитную активность против экспериментальной бактериемии за счет усиления миелопоэза [10]. Казеин КМ следует рассматривать как фактор, обладающий иммунорегулятор-ными, антибактериальными и противовоспалительными свойствами [10].
Иммуноглобулины (1д) составляют самую большую группу иммунных компонентов в КМ [10]. Содержание 1д в молозиве составляет 70-80% общего содержания белка, в зрелом молоке - 1-2%. Основным 1д является 1д класса G с концентрацией 30-87 г/л; преобладает в пуле !д01, на долю которого приходится до 80-90% общего содержания ^ [19].
Защитные свойства ^ заключаются в опсонизации, активации фагоцитоза и комплемента. Биологическая роль !дМ заключается в связывании комплемента, агглютинации и лизисе клеток-мишеней. !дМ участвуют в элиминации кишечных патогенов до тех пор, пока не будет достигнут достаточный уровень !дА обеспечивают местную резистентность к инфекции путем нейтрализации бактериальных токсинов, стимуляции фагоцитоза, локализации вирусов и препятствуют прикреплению микроорганизмов к слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.
К антимикробным факторам, содержащимся в КМ и п овыш ающим н есп ецифическую резистентн ость, относятся ЛФ, лактопероксидаза и лизоцим.
ЛФ, железосодержащий гликопротеин семейства трансферринов, обладает широким спектром действия: железосвязывающим, липополисахаридсвязы-вающим, иммуномодулирующим, детоксицирующим, бактериостатическим, бактерицидным, фунгицидным, противовирусным [20, 21]. Концентрация ЛФ в КМ и зрелом молоке составляет 1,5-5 и ~0,1 мг/мл соответственно.
Рецепторы ЛФ локализованы в кишечнике, моноцитах, макрофагах, нейтрофилах, лимфоцитах, тромбоцитах и некоторых бактериях [22]. Предполагается, что в основе антимикробного эффекта ЛФ лежит его способность хелатировать железо, необходимое для роста бактерий. Однако в ряде исследований обнаружены и другие механизмы действия ЛФ. Так, был определен антибактериальный домен коровьего и человеческого ЛФ, отличный от железосвязывающей области молекулы [22]. ЛФ активен в отношении широкого спектра вирусов и препятствует процессу репликации вируса с клеткой хозяина на ранней стадии инфицирования
Таблица 3. Сравнительная характеристика химического состава коровьего молозива и молока [8]
Table 3. Comparative characteristics of the chemical composition of cow colostrum and milk [8]
Компонент / Component Содержание, % / Content, %
молозиво colostrum молоко milk
Сухое вещество / Dry matter 18-25 12-14
Лактоза / Lactose 2,0-3,5 4-6
Жир / Fat 4,0-6,0 3,0-5,2
Казеин / Casein 2,5-3,4 2,8-3,5
Сывороточные белки Whey proteins 10,0-12,0 0,5-0,6
Na 0,07 0,05
Хлорид / Chloride 0,12 0,1
Фосфат / Phosphate 0,23 0,2
Са 0,25 0,12
Кислотность, °Т / Acidity, °Т 25,0-37,5 15,0-18,5
Плотность, г/см3 Density, g/cm3 1,033-1,094 1,025-1,032
организма [23]. ЛФ, обнаруженный в молозиве КРС, был идентичен формам ЛФ, присутствующим в молозиве человека [24].
Лактопероксидаза, основной гликопротеин, содержащий гем-группу с Fe3+ и катализирующий окисление тиоцианата (SCN-) в присутствии перекиси водорода, ингибирует бактериальный метаболизм целого ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий [22]. ЛП регулирует рост бактерий, связывая липосахариды, нейтрализует микроорганизмы в лактопероксидазных системах [25].
Лизоцим стимулирует фагоцитарную активность клеток крови и восстановление поврежденных тканей, оказывает противовоспалительное, иммунорегулирую-щее, антитоксическое и противоопухолевое действие [10]. Одной из важнейших функций лизоцима является регулирующий эффект в отношении кишечной микрофлоры, который осуществляется в комплексе с другими факторами местной неспецифической защиты [22, 26]. Он также эффективен против Pseudomonas aeruginosa и Escherichia coli [27].
Цитокины, представляющие собой разнообразную группу белков, пептидов и гликопротеинов, оказывают выраженное биологическое действие при малых концентрациях. Они регулируют экспрессию широкого спектра факторов иммунного ответа на патогены. Концентрации цитокинов интерлейкина (ИЛ) 1ß, ИЛ-6, фактора некроза опухоли (ФНОа), интерферона-у (ИФН-у) значительно выше в КМ, чем в молоке [10]. Цитокины, помимо им-муномодулярного, также оказывают непосредственно противомикробное действие. ИЛ-1 и ИЛ-6 принимают участие в развитии иммунного ответа и воспаления, а также в регуляции кроветворения. ИФН-у оказывает иммунорегуляторный, противовирусный и противоопухолевый эффект.
Факторы роста и гормоны. КМ и молоко содержат множество факторов, влияющих на рост и дифферен-цировку клеток. В КМ присутствуют инсулиноподобный фактор роста (ЮР-1 и ЮР-11), трансформирующий фактор роста (TGF-p1 и TGF-p2), р-целлюлин (ВТС), фактор эпи-дермального роста (EGF), фактор роста фибробластов (FGF1 и FGF2) и фактор роста тромбоцитов (PDGF) [10, 22, 28]. К наиболее распространенным факторам роста в КМ относится IGF-1.
КМ содержит различные гормоны, такие как пролак-тин, соматостатин, окситоцин, гонадотропин-высвобож-дающий гормон, кальцитонин, эстроген, прогестерон, кортизон, кортизол, тестостерон, андростендион, эстра-диол и эстрон [10].
Витамины, входящие в состав КМ, относятся как к жирорастворимым (А, D, Е и К), так и к водорастворимым (все витамины группы В). Концентрация тиамина, рибофлавина, фолиевой кислоты, пиридоксина и коба-ламина в молозиве выше, чем в молоке [10, 25].
Применение в клинической практике
КМ широко использовалось для борьбы с бактериальными заболеваниями задолго до разработки пенициллина. Добавки КМ и его компонентов помогают предотвратить и лечить различные виды заболеваний за счет иммунной регуляторной способности и антимикробной активности.
КМ используется при лечении сердечно-сосудистых, аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний, а также оказывает положительное действие в случаях кровотечений, снижения кровотока и ишемии, возникающих в результате приема ряда препаратов, например нестероидных противовоспалительных лекарственных средств.
Биоактивные компоненты, присутствующие в КМ, могут оказывать антимикробное действие, нейтрали-зовывать эндотоксины в желудочно-кишечном тракте, бороться с воспалением кишечника и способствовать восстановлению поврежденных тканей [10].
Использование коровьего молозива и его компонентов для профилактики и лечения инфекционных заболеваний
Одно из основных физиологических свойств КМ - его воздействие на иммунную систему организма.
Научный интерес представляет гетерологичная передача пассивного иммунитета, реализуемого посредством 1д, полученных от одного вида и используемых для пассивного иммунитета у другого вида. Уже давно признана возможность изменять иммунологический статус коров посредством вакцинации против болезней, поражающих человека, и возможность получения этих 1д в форме молозива или молока [22, 25].
КМ обладает противовирусными, противогрибковыми и антибактериальными свойствами, что позволяет уничтожать различные патогены. Экспериментально пока-
зано, что КМ обладает сильной антимикробной активностью в отношении как грам-отрицательных, так и грамположительных штаммов бактерий [29].
КМ способно оказывать бактерицидное действие в отношении возбудителей условно-патогенных инфекций, вызванных Candida albicans, Helicobacter pylori, 5 типами стрептококков. Чувствительны к КМ Clostridium difficile, Salmonella sp., Shigella spp., Campylobacter spp., Vibrio cholerae, Cryptosporidium parvum, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia [29-31].
Выраженную противовирусную активность в КМ проявляют IG, ЛФ и цитокины. В исследовании эффективности КМ на лабораторных мышах в отношении синцитиального вируса человека (HRSV), который является одной из частых причин респираторных инфекций у детей, продемонстрировано, что КМ эффективно инги-бирует HRSV [32, 33].
КМ с высоким титром антител, т.е. гипериммунное КМ, особенно эффективно против ротавируса человека (HRV) и вызванной HRV диареи у детей [34-36]. Сообщалось, что прием 3 г КМ в день в течение 7 дней пациентами с ротавирусной инфекцией снижает частоту, а также продолжительность рвоты и диареи [37].
Установлено, что добавление КМ в терапию значительно сокращает число случаев инфекций верхних дыхательных путей и эпизодов диареи у детей и взрослых [31, 37, 38]. Прием КМ в дозе 20 г/сут в течение 10 дней приводил к снижению проницаемости кишки и частоты диареи у пациентов с выраженными кишечными расстройствами [38].
Исследования показывают, что прием КМ эффективен для предотвращения заражения вирусом гриппа. M.R. Cesarone и соавт. сравнили действие вакцины и КМ на профилактику гриппозной инфекции при ежедневном приеме 400 мг лиофилизированного обезжиренного КМ. Для этого 144 здоровых взрослых в возрасте от 30 до 80 лет были разделены на 4 группы (без профилактики, вакцинация и молозиво, только молозиво, только вакцинация против вируса гриппа). В группах участников, получавших молозиво отдельно или молозиво плюс вакцина, было значительно меньше эпизодов гриппа и меньше дней с симптомами заболевания, чем в группах, не получавших молозиво [39].
В некоторых исследованиях изучали механизмы, с помощью которых молозиво влияет на заболеваемость гриппом. K. Uchida и соавт. показали, что введение 2000 мкг обезжиренного КМ на 1 г массы тела мышам было эффективным в повышении активности клеток естественных киллеров (NK) в клетках пейеровых бляшек, спленоцитах и клетках легких, что указывает на то, что пероральное введение КМ активирует системный и местный иммунитет и защищает мышей от заражения вирусом гриппа [40]. Об аналогичных результатах сообщили E.B. Wong и соавт.: у мышей, инфицированных вирусом гриппа A (H1N1) и получавших добавку 1 г БК на 1 кг массы тела, развивалось более легкое инфекционное состояние с меньшим снижением массы тела и по-
вышенной активностью NK-клеток. Стоит отметить, что в этом исследовании наблюдалось увеличение IgA в тонкой кишке и легких у мышей, получавших молозиво [41].
Применение коровьего молозива в лечении COVID-19
Учитывая биоактивный профиль КМ, возможно, оно также поможет в лечении пациентов, страдающих тяжелым острым респираторным синдромом, развивающимся при коронавирусной инфекции (SARS-CoV-2). Заражение этим вирусом связано с большой разнородностью клинических проявлений и может привести к полиорганной недостаточности. Основной причиной обострения является синдром высвобождения цитокинов («цитокиновый шторм»), попадающих в кровоток в острой фазе, что вызывает системные эффекты вследствие чрезмерной активации иммунной системы и может привести к летальному исходу [42, 43].
Потенциальное применение КМ для клинического ведения COVID-19 основано на его противовоспалительных, антибактериальных, противовирусных и иммуно-модулирующих свойствах, а также на его способности усиливать врожденную и адаптивную иммунную систему человека. В настоящее время изучаются противовирусные эффекты компонентов КМ против SARS-CoV-2. Потенциальным терапевтическим средством против COVID-19 может быть ЛФ из-за его выраженного противовирусного [44, 45] и противовоспалительного действия [46].
Предварительные результаты исследования in vitro показали, что ЛФ эффективен против вируса SARS-CoV-2 [44]. Противовоспалительная активность ЛФ может быть потенциально полезной для модулирования активации «цитокинового шторма», характерного для тяжелой формы COVID-19. ЛФ также может предотвращать инфекцию, подавляя связывание вируса SARS-CoV-2 с клетками-хозяевами. Клиническая оценка влияния приема ЛФ в дозе от 256 до 384 мг/сут 75 пациентами с коронавирусом COVID-19 в течение 10 дней показала, что уменьшилось количество случаев сухого кашля, головной боли и диареи, а также одышки, мышечной боли, усталости, аносмии и агевзии [46]. При этом 256 человек, контактировавших с инфицированными пациентами, получавшие более низкую дозу (128-192 мг/сут), не заразились, что свидетельствует об эффективности применения ЛФ против заражения вирусом [46, 47]. Полученные результаты показывают, что применение ЛФ перспективно для профилактики и лечения людей, зараженных COVID-19.
Использование коровьего молозива и его компонентов для профилактики и лечения неинфекционных заболеваний
Аллергические и аутоиммунные заболевания
Богатый пролином полипептид (PRP), присутствующий в КМ, облегчает или устраняет симптоматику
как аллергических, так и аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, тяжелая миастения, рассеянный склероз, волчанка). PRP ингибирует перепроизводство лимфоцитов и Т-клеток, стимулируя производство хел-перных и супрессорных Т-клеток, уменьшая боль, отек и инфекцию [48]. ЛФ из КМ восстанавливает гуморальный иммунный ответ, который опосредован Т-клетками и В-клетками [10]. EGF из КМ предотвращает и останавливает разрушение клеток кожи, которое может произойти при аутоиммунном заболевании, а ФНО стимулирует восстановление тканей [29]. Прием 1 г молозива в течение 3 мес у детей, страдающих аллергией верхних дыхательных путей, способствовал снижению заложенности носа и улучшению функционирования легких [49].
Сердечно-сосудистые заболевания
КМ способствует профилактике сердечно-сосудистых заболеваний благодаря наличию PRP. Кроме того, содержащиеся в КМ гормоны роста и факторы роста, такие как IGF-1, могут повышать уровень холестерина липопротеинов высокой плотности при одновременном снижении уровня холестерина липопротеинов низкой плотности. Факторы и гормоны роста, как показано в эксперименте, также играют важную роль в восстановлении повреждений сердечной мышцы и способствуют росту новых кровеносных сосудов в коллатеральном коронарном кровообращении [50].
Исследования in vitro и ex vivo показали, что КМ обладает антиоксидантной активностью, что подтверждается значительной способностью поглощать свободные радикалы и выраженным ингибированием перекисного окисления липидов [51]. Комбинированное введение per os 500 мг молозива и 0,25 мг эналаприла на 1 кг массы тела показало выраженный кардиозащитный эффект у крыс через 28 сут. Введение крысам только КМ в дозе 500 мг/кг также оказывало кардиозащитное действие против индуцированного изопротеренолом инфаркта миокарда. В целом результаты исследования на крысах показали, что КМ в сочетании с энала-прилом проявляло гораздо большую кардиозащитную активность по сравнению с терапией только энала-прилом [50].
Онкологические заболевания
Перспективное направление в терапии онкологических заболеваний - использование ЛФ, получаемого из КМ. ЛФ является иммуномодулятором и противоопухолевым средством, а также обладает способностью к регенерации тканей [51].
Было установлено, что ЛФ может вызывать апоптоз в раковых клетках [52]. Также наблюдалась индуцированная ЛФ апоптотическая активность цитотоксических Т- и NK-клеток. Кроме того, ЛФ ингибирует печеночный фермент CYP1A2, отвечающий за активацию канцерогенов [53]. ЛФ можно использовать в качестве носителя для химиотерапевтических агентов, особенно для лечения опухолей головного мозга, благодаря его спо-
собности преодолевать гематоэнцефалический барьер [54]. Метастазирование рака может подавляться факторами роста и иммунитета, присутствующими в КМ [53]. Таким образом, представляется, что ЛФ и другие компоненты КМ можно использовать в комбинированной адъ-ювантной терапии рака совместно с химио- и лучевой терапией.
Желудочно-кишечные заболевания
КМ или его изоляты используются для лечения ряда желудочно-кишечных расстройств. Благоприятные эффекты наблюдались при нескольких состояниях: желудочно-кишечные инфекции и инфекционная диарея, поражения, вызванные лекарственными препаратами, нарушение функции кишечного барьера и воспалительное заболевание кишечника [55, 56].
Благотворное влияние КМ на профилактику и лечение расстройств желудочно-кишечного тракта в основном связано с многочисленными иммуномоду-лирующими компонентами [57]. КМ также может способствовать профилактике и лечению болезней толстой кишки, синдрома короткой кишки и запоров [58, 59]. КМ используется для профилактики и лечения побочных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов [10].
Продемонстрировано, что при воспалительных заболеваниях кишечника, таких как язвенный колит и болезнь Крона, прием 100-500 мг/сут на 1 кг массы тела гипериммунного КМ вызвал снижение инфиль-трующих иммунных клеток и уменьшал повреждение слизистой оболочки у мышей. Кроме того, отмечено повышение уровней регуляторных Т-клеток и липополи-сахаридсвязывающего белка [59].
Сахарный диабет
Считается, что ювенильный диабет (1 типа или ин-сулинозависимый сахарный диабет) возникает из-за аутоиммунного заболевания, в первую очередь инициированного интенсивной аллергической реакцией на декарбоксилазу протеинглутаминовой кислоты, обнаруженную в коровьем молоке. Молозиво содержит различные биологически активные факторы, которые могут контролировать и подавлять это аутоиммунное заболевание и другие подобные аллергии. Было обнаружено, что потребление 10, 20, 30% КМ в течение 40 дней снижает уровень глюкозы и малонового диальдегида при аллоксановом диабете у крыс [60]. Исследования на мышах показали, что как КМ, так и гипериммунное КМ в дозах 133,4 и 266,8 мг на 1 кг массы тела, вводимые в течение 30 дней, способны значительно снижать уровни глюкозы и липидов при диабете, индуцированном аллоксаном [61].
КМ оказывает положительное влияние на уровень глюкозы при сахарном диабете 2 типа. Так, прием 16 пациентами по 5 г пастеризованного порошкообразного молозива КРС 2 раза в день в течение 4 нед сопровождался постоянным снижением уровня глюкозы в крови на протяжении всего периода ис-
следования. При этом концентрации общего холестерина, триглицеридов и кетонов также значительно снизились [62].
Использование коровьего молозива и его компонентов в спорте
В обзоре, посвященном использованию молозива КРС, A.W. Jones и соавт. пришли к выводу, что его применение в течение 8-12 нед снижает частоту возникновения и длительность симптомов инфекций верхних дыхательных путей у спортсменов [63]. Интенсивная спортивная практика приводит к тепловому и окислительному стрессу в организме и, следовательно, может увеличить проницаемость кишечника, что приведет к усилению циркуляции бактерий и токсинов в просвете кишки, что, в свою очередь, может нарушить регуляцию иммунной системы и способствовать иммунодепрессии, вызванной физической нагрузкой [63]. Пероральный прием КМ снижает проницаемость кишечника. Так, в двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании продемонстрирована эффективность 14-дневного приема по 20 г/сут молозива для уменьшения повреждения кишечника после 60-минутной пробежки в жару (30 оС, 60% относительной влажности) [64]. Это может иметь особое значение для спортсменов, которым приходится соревноваться в жарких и влажных условиях, а также для лиц, чья работа (например, солдаты, пожарные) требует изнурительных физических нагрузок в таких условиях. В другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было также показано, что прием биологически активной добавки (БАД), содержащей 500 мг лиофильно высушенного КМ, в течение 20 дней мужчинами - профессиональными бойцами смешанных единоборств, в возрасте от 20 до 43 лет во время пиковой подготовки к соревнованиям способствовал снижению повышенной проницаемости кишки [65].
Содержащая КМ БАД была предложена в качестве потенциального фактора снижения окислительного стресса и воспаления [66]. Основная цель этого пла-цебо-контролируемого исследования состояла в том, чтобы оценить влияние 6-месячного приема молозива КРС (3,2 г, 4 капсулы в день) высокотренированными спортсменками на изменение уровня окислительного стресса, воспаления и биомаркеров метаболизма железа после интенсивных упражнений. Результаты показали, что длительный прием молозива КРС снижает вредное воздействие свободных радикалов, окислительного стресса и воспаления [66].
Исследования, в которых оценивали применение молозива КРС у спортсменов, занимающихся индивидуальными видами спорта, показывают, что его использование вызывает снижение содержания жировой массы тела, увеличение мышечной массы, ускорение процесса заживления и улучшение иммунного ответа, как правило, после чрезмерных физических нагрузок [67]. Прием 10 г концентрата белка КМ повышал рабо-
тоспособность и снижал утомляемость при физических нагрузках у хорошо тренированных велосипедистов, а также предотвращал снижение дыхательного порога у спортсменов после периода тренировок высокой интенсивности [68].
Применение коровьего молозива в качестве биологически активной добавки
Размер мирового рынка КМ оценивается в 163,3 млн долларов США в 2022 г., и, согласно прогнозам, к 2028 г. его скорректированный размер составит 252 млн долларов США при среднегодовом темпе роста 7,5% [69].
В Российской Федерации сбор и переработка КМ в п ромы шленны х масштабах п рактически н е осуществляется, в основном оно используется для выпаивания заболевших телят. В Индии, Скандинавии, странах Ближнего Востока КМ широко используется при производстве сыров, пудингов, йогуртов, напитков и других традиционных пищевых продуктов [70, 71].
В США и ЕС большинство коммерчески доступных продуктов КМ на рынке получают путем лиофилизации или распылительной сушки с целью сохранения биологической активности его компонентов. Эти продукты часто готовы к употреблению и состоят из смесей с сухим обезжиренным молоком, сухой сывороткой и цельным молоком [71, 72]. Кроме того, в этих странах выпускаются БАД в виде таблеток, порошка, концентрата, капсул на основе молозива, предназначенные для повышения иммунитета и нормализации функций желудочно-кишечного тракта и для других целей. Крупными производителями БАД на основе молозива в форме капсулы, смеси с сухими пробиотиками, же-
Сведения об авторах
вательных таблеток, концентрированного жидкого молозива считаются компании Symbiotics, California Gold Nutrition, Now Foods, Childlife. В России переработкой молозива и выпуском БАД на его основе занимается ряд компаний, таких как ООО «Биакон», ООО «Спорт-пит», ООО «В-МИН», ООО «Сибфармконтракт», ООО «Биорич», ОАО «Полевской молочный комбинат».
Заключение
Таким образом, физико-химические и биологические свойства КМ существенно отличаются от свойств зрелого молока. Изучение этих свойств представляет особый научно-практический интерес. КМ является богатым источником макро- и микроэлементов, иммуномодуля-торов (включая IgG), факторов роста и других биоактивных молекул.
Согласно данным литературы, КМ имеет высокий профиль безопасности и применимо для всех возрастных групп. Учитывая широкий спектр биологической активности компонентов КМ, перспективным направлением научных изысканий является разработка БАД и специализированных пищевых продуктов на основе его ингредиентов, обладающих заданными лечебно-профилактическими свойствами для коррекции иммунного статуса, профилактики неинфекционных и инфекционных заболеваний, а также для профилактики профессиональных заболеваний среди лиц, работающих в тяжелых и вредных условиях труда. КМ или содержащие его БАД могут быть предложены в качестве адъювантов в терапии инфекционных и ряда неинфекционных заболеваний. Заслуживает внимания применение КМ в качестве БАД в спортивном питании.
Кузьмин Сергей Владимирович (Sergey V. Kuzmin) - доктор медицинских наук, профессор, директор ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора (Мытищи, Российская Федерация) E-mail: [email protected] http://orcid.org/0000-0002-9119-7974
Русаков Владимир Николаевич (Vladimir N. Rusakov) - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник, и.о. заведующего отделом здорового и безопасного питания ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора (Мытищи, Российская Федерация) E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-9514-9921
Синицына Оксана Олеговна (Oxana O. Sinitsyna) - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора (Мытищи, Российская Федерация) E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-0241-0690
Майзель Сергей Гершевич (Sergey G. Mayzel) - доктор технических наук, профессор, председатель Совета директоров ООО «Победа-1» (Екатеринбург, Российская Федерация) E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-2275-9347
Алешкин Владимир Андрианович (Vladimir A. Aleshkin) - доктор биологических наук, профессор, научный руководитель ФБУН МНИИЭМ им. ГН. Габричевского Роспотребнадзора (Москва, Российская Федерация) E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-6163-6342
Литература
1. Головач Т.Н., Козич О.Г., Асафов В.А., Таньков Е.Л, Искако-ва Н.Л., Мяленко Д.М. и др. Нативное и ферментированное коровье КМ как компонент продуктов функционального назна- 22. чения // Труды БГУ. 2014. Т. 9, ч. 2. С. 224-235.
2. Kelly G.S. Bovine colostrums: A review of clinical uses // Altern. Med.
Rev. 2003. Vol. 8, N 4. P. 378-394. 23.
3. Леонтьева С.А., Тихонов С.Л., Тихонова Н.В., Лазарев В.А. Молозиво коров - перспективное сырье для производства пищевых продуктов // Индустрия питания. 2021. Т. 6, № 2. 24. С. 23-33. DOI: https://doi.org/10.29141/2500-1922-2021-6-2-3
4. Godden S.M., Lombard J.E., Woolums A.R. Colostrum management for dairy calves // Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. 2019.
Vol. 35, N 3. P. 535-556. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cvfa.2019.07.005 25.
5. Лозовская Д.С., Дымар О.В. Оценка технологических свойств молозива как сырья для производства пищевых продуктов // Актуальные вопросы переработки мясного и молочного сырья : сборник научных трудов. Минск, 2016. № 10. С. 140-153.
6. Горбатова К.К., Гунькова П.И. Химия и физика молока / под 26. общ. ред. К.К. Горбатовой. Санкт-Петербург : ГИОРД, 2012. 336 с. ISBN 978-5-98879-144-7.
7. Самбуров Н.В., Палаус И.Л. Молозиво коров его состав и биологические свойства // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. 2014. № 4. С. 59-61. 27.
8. Тепел А. Химия и физика молока. Санкт-Петербург : Профессия, 2012. 832 с. ISBN 978-5-904757-34-2.
9. Kehoe S.I., Jayarao B.M., Heinrichs A.J. A survey of bovine colostrum composition and colostrum management practices on Pennsylvania 28. dairy farms // J. Dairy Sci. 2007. Vol. 91, N 5. P. 2164. DOI: https://doi. org/10.3168/jds.2007-0040
10. Playford R.J., Weiser M.J. Bovine colostrum: Its constituents and 29. uses // Nutrients. 2021. Vol. 13, N 1. Р. 265. DOI: https://doi.org/ 10.3390/nu13010265
11. Underwood M.A., German J.B., Lebrilla C.B., Mills D.A. Bifidobacterium longum subspecies infantis: Champion colonizer of the 30. infant gut // Pediatr. Res. 2015. Vol. 77, N 1-2. Р. 229-235. DOI: https:// doi.org/10.1038/pr.2014.156
12. Fischer A.J., Song Y., He Z., Haines D.M., Guan L.L., Steele M.A. Effect of delaying colostrum feeding on passive transfer and intestinal 31. bacterial colonization in neonatal male Holstein calves // J. Dairy Sci. 2018. Vol. 101. P. 3099-3109. DOI: https://doi.org/10.3168/jds.2017-13397 32.
13. Zhang S., Chen F., Zhang Y., Lv Y., Heng J., Min T. et al. Recent progress of porcine milk components and mammary gland function // J. Anim. Sci. Biotechnol. 2018. Vol. 9. P. 77. DOI: https://doi. org/10.1186/s40104-018-0291-8 33.
14. Szyndler-N^dza M., Mucha A., Tyra M. The effect of colostrum lactose content on growth performance of piglets from Polis h Large White and Polish Landrace sows // Livestock Sci. 2020. Vol. 234. Article
ID 103997. DOI: https://doi.org/10.1016/j.livsci.2020.103997 34.
15. O'Riordan N., O'Callaghan J., Butto L.F., Kilcoyne M., Joshi L., Hickey R.M. Bovine glycomacropeptide promotes the growth of Bifidobacterium longum ssp. infantis and modulates its gene expression // J. Dairy Sci. 2018. Vol. 101. Р. 6730-6741. DOI: https://doi. org/10.3168/jds.2018-14499 35.
16. O'Callaghan T.F., O'Donovan M., Murphy J.P., Sugrue K., Mannion D., McCarthy W.P. et al. Evolution of the bovine milk fatty acid profile - from colostrum to milk five days post parturition // Int. Dairy J. 2020. Vol. 104. P. 8721-8731. DOI: https://doi.org/10.1016/j. idairyj.2020.104655 36.
17. Sienkiewicz M., Szymanska P., Fichna J. Supplementation of bovine colostrum in inflammatory bowel disease: benefits and contraindications // Adv. Nutr. 2021. Vol. 12, N 2. Р. 533-545. DOI: https://doi. org/10.1093/advances/nmaa120 37.
18. Qureshi T.M., Yaseen M., Nadeem M., Murtaza M.A., Munir M. Physico-chemical composition and antioxidant potential of buffalo colostrum, transition milk, and mature milk // J. Food Process. Preserv. 2020. Vol. 44, N 10. Article ID e14763. DOI: https://doi.org/10.1111/ jfpp. 14763 38.
19. Geiger A.J. Colostrum: Back to basics with immunoglobulins // J. Anim. Sci. 2020. Vol. 98, N S1. P. S126-S132. DOI: https://doi. org/10.1093/jas/skaa142
20. Борзенкова Н.В., Балабушевич Н.Г., Ларионова Н.И. Лактофер-рин: физико-химические свойства, биологические функции, 39. системы доставки, лекарственные препараты и биологически активные добавки (обзор) // Биофармацевтический журнал. 2010.
Т. 2, № 3. С. 3-19.
21. Haiwen Z., Rui H., Bingxi Z., Qingfeng G., Jifeng Z., Xuemei W. et al. Oral administration of bovine lactoferrin-derived lactoferricin (Lfcin) B could attenuate enterohemorrhagic Escherichia coli O157:H7 40. induced intestinal disease through improving intestinal barrier function
and microbiota // J. Agric. Food Chem. 2019. Vol. 67, N 14. P. 3932— 3945. DOI: https://doi.org/10.1021/acs.jafc.9b00861 Токаев Э.С., Краснова И.С., Коробейникова Т.В. Состав и клиническое использование коровьего молозива // Вопросы питания. 2012. Т. 81, № 3. С. 35-40.
Alderova L., Baroskova A., Faldyna M. Lactoferrin: A review // Vet. Med. 2008. Vol. 53, N 9. P. 457-468. DOI: https://doi.org/10.17221/1978-VETMED
Shi P., Liu M., Fan F., Chen H., Yu C., Lu W. et al. Identification and mechanism of peptides with activity promoting osteoblast proliferation from bovine lactoferrin // Food Biosci. 2018. Vol. 22. P. 19-25. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fbio.2017.12.011
Puppel K., Golebiewski M., Konopka K., Kunowska-Slosarz M., Slosarz J., Grodkowski G. Relationship between the quality of colostrum and the formation of microflora in the digestive tract of calves // Animals (Basel). 2020. Vol. 10, N 8. Р. 1293. DOI: https:// doi.org/10.3390/ani10081293
Martin C.C., de Oliveira S.M.F.N., Costa J.F.D.R., Baccili C.C., Silva B.T., Hurley D.J. et al. Influence of feeding fresh colostrum from the dam or frozen colostrum from a pool on indicator gut microbes and the inflammatory response in neonatal calves // Res. Vet. Sci. 2021. Vol. 135. P. 355-365. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rvsc.2020.10.017 Fasse S., Alarinta J., Frahm B., Wirtanen G. Bovine colostrum for human consumption - improving microbial quality and maintaining bioactive characteristics through processing // Dairy. 2021. Vol. 2, N 4. Р. 556-575. DOI: https://doi.org/10.3390/dairy2040044 Gauthier S.F., Pouliot Y., Maubois J.L. Growth factors from bovine milk and colostrum: composition, extraction and biological activities // Lait. 2006. Vol. 86. Р. 99-125. DOI: https://doi.org/10.1051/lait:2005048 Ceniti C., Costanzo N., Morittu V.M., Tilocca B., Roncada P., Britti D. Review: Colostrum as an emerging food: Nutraceutical properties and food supplement // Food Rev. Int. 2022. DOI: https://doi.org/10.1080/ 87559129.2022.2034165
Yadav R., Angolkar T., Kaur G., Buttar H.S. Antibacterial and antiinflammatory properties of bovine colostrum // Recent Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov. 2016. Vol. 10, N 1. P. 49-53. DOI: https://doi. org/10.2174/1872214810666160219163118
Rathe M., Müller K., Sangild P.T., Husby S. Clinical applications of bovine colostrum therapy: A systematic review // Nutr. Rev. 2014. Vol. 72, N 4. P. 237-254. DOI: https://doi.org/10.1111/nure.12089 Xu M.L., Kim H.J., Wi G.R., Kim H.J. The effect of dietary bovine colostrum on respiratory syncytial virus infection and immune responses following the infection in the mouse // J. Microbiol. 2015. Vol. 53, N 9. P. 661-666. DOI: https://doi.org/10.1007/s12275-015-5353-4 Nederend M., van Stigt A., Jansen J., Jacobino S., Brugman S., de Haan C. et al. Bovine IgG prevents experimental infection with RSV and facilitates human T cell responses to RSV // Front. Immunol. 2020. Vol. 11. P. 1701. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01701 Inagaki M., Yamamoto M., Xijier, Cairangzhuoma, Uchida K., Yama-guchi H. et al. In vitro and in vivo evaluation of the efficacy of bovine colostrum against human rotavirus infection // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2010. Vol. 74, N 3. P. 680-682. DOI: https://doi.org/10.1271/ bbb.90862
Civra A., Altomare A., Francese R., Donalisio M., Aldini G. Colostrum from cows immunized with a veterinary vaccine against bovine rotavirus displays enhanced in vitro anti-human rotavirus activity // J. Dairy Sci. 2019. Vol. 102, N 6. P. 4857-4869. DOI: https://doi.org/10.3168/ jds.2018-16016
Barakat S.H., Meheissen M.A., Omar O.M., Elbana D.A. Bovine colostrum in the treatment of acute diarrhea in children: A double-blinded randomized controlled trial // J. Trop. Pediatr. 2020. Vol. 66. P. 46-55. DOI: https://doi.org/10.1093/tropej/fmz029 Saad K., Abo-Elela M.G.M., El-Baseer K.A.A., Ahmed A.E., Ahmad F.A., Tawfeek M.S.K. et al. Effects of bovine colostrum on recurrent respiratory tract infections and diarrhea in children // Medicine (Baltimore). 2016. Vol. 95. P. 4-8. DOI: https://doi.org/10.1097/ MD.0000000000004560
Eslamian G., Ardehali S.H., Baghestani A.R., Shariatpanahi Z.V. Effects of early enteral bovine colostrum supplementation on intestinal permeability in critically ill patients: A randomized, double-blind, placebo-controlled study // Nutrition. 2019. Vol. 60. P. 106-111. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nut.2018.10.013
Cesarone M.R., Belcaro G., Di Renzo A., Dugall M., Cacchio M., Ruffini I. et al. Prevention of influenza episodes with colostrum compared with vaccination in healthy and high-risk cardiovascular subjects: The epidemiologic study in San Valentino // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2007. Vol. 13, N 2. P. 130-136. DOI: https://doi. org/10.1177/1076029606295957
Uchida K., Hiruta N., Yamaguchi H., Yamashita K., Fujimura K., Yasui H. Augmentation of cellular immunity and protection against
influenza virus infection by bovine late colostrum in mice // Nutrition. 2012. Vol. 28. P. 442-446. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nut.2011. 07.021
41. Wong E.B., Mallet J.F., Duarte J., Matar C., Ritz B.W. Bovine colostrum enhances natural killer cell activity and immune response in a mouse model of influenza infection and mediates intestinal immunity through toll-like receptors 2 and 4 // Nutr. Res. 2014. Vol. 34, N 4. P. 318-325. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nutres.2014.02.007
42. Conti P., Ronconi G., Caraffa A., Gallenga C.E., Ross R., Frydas I. et al. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by COVID-19: Anti-inflammatory strategies // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2020. Vol. 34, N 2. P. 11-15. DOI: https://doi.org/10.23812/20-1-E
43. Tay M.Z., Poh C.M., Renia L., MacAry P.A., Ng L.F.P. The trinity of COVID-19: Immunity. inflammation and intervention // Nat. Rev. Immunol. 2020. Vol. 20, N 6. P. 363-374. DOI: https://doi.org/10.1038/ s41577-020-0311-8
44. Carvalho C.A.M., Matos A.R., Caetano B.C., Sousa Junior I.P., Campos S.P.C., Geraldino B.R. In vitro inhibition of SARS-CoV-2 infection by bovine lactoferrin // bioRxiv. 2020. (preprint). DOI: https://doi. org/10.1101/2020.05.13.093781
45. Chang R., Ng T.B., Sun W.-Z. Lactoferrin as potential preventative and adjunct treatment for COVID-19 // Int. J. Antimicrob. Agents. 2020. Vol. 56, N 3. P. 1-7. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijantimi-cag.2020.106118
46. Serrano G., Kochergina I., Albors A., Diaz E., Oroval M., Hueso G. et al. Liposomal lactoferrin as potential preventative and cure for COVID-19 // Int. J. Res. Health Sci. 2020. Vol. 8, N 1. P. 8-15. DOI: https://doi.org/10.5530/irhs.8.1.3
47. Kell D.B., Heyden E.L., Pretorius E. The biology of lactoferrin. an iron-binding protein that can help defend against viruses and bacteria // Front. Immunol. 2020. Vol. 11. P. 1-15. DOI: https://doi.org/10.3389/ fimmu.2020.01221
48. Keech A. Novel immunologically active peptide fragments of a proline-rich polypeptide isolated from colostral mammalian fluids for treatment of viral and non-viral diseases or diseased conditions. US 20070212367 A1 (2007).
49. Oloroso-Chavez K., Andaya P., Wong C. OR082 bovine colostrum supplementation in respiratory allergies according to sensitization: Subgroup analysis of randomized controlled trial // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2017. Vol. 119, N 5. P. 11-12. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.anai.2017.08.062
50. Kaur G., Somaiya R., Wasim M., Buttar H.S. Cardioprotective effects of bovine colostrum against isoproterenol-induced myocardial infarction in rats // J. Pharmacol. Toxicol. 2014. Vol. 9. P. 37-45. DOI: https://doi. org/10.3923/jpt.2014.37.45
51. Bagwe S., Tharappel L., Kaur G., Buttar H. Bovine colostrum: An emerging nutraceutical // J. Complement. Integr. Med. 2015. Vol. 12, N 3. P. 175-185. DOI: https://doi.org/10.1515/jcim-2014-0039
52. Teixeira F.J., Santos H.O., Howell S.L., Pimentel G.D. Whey protein in cancer therapy: A narrative review // Pharmacol. Res. 2019. Vol. 144. P. 245-256. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.04.019
53. Tsuda H., Fukamachi K., Xu J., Sekine K., Ohkubo S., Takasuka N. et al. Prevention of carcinogenesis and cancer metastasis by bovine lactoferrin // Proc. Jpn. Acad. Ser. B Phys. Biol. Sci. 2006. Vol. 82. P. 208-215. DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.82.208
54. Cutone A., Rosa L., Ianiro G., Lepanto M.S., Bonaccorsi di Patti M.C., Valenti P. et al. Lactoferrin's anti-cancer properties: Safety, selectivity, and wide range of action // Biomolecules. 2020. Vol. 10. P. 456. DOI: https://doi.org/10.3390/biom10030456
55. Sienkiewicz M., Szymanska P., Fichna J. Supplementation of bovine colostrum in inflammatory bowel disease: Benefits and contraindications // Adv. Nutr. 2021. Vol. 12, N 2. P. 533-545. DOI: https://doi. org/10.1093/advances/nmaa120
56. Dzik S., Micinski B., Aitzhanova I., Micinski J., Pogorzelska J., Beisenov A. Properties of bovine colostrum and the possibilities of use // Pol. Ann. Med. 2017. Vol. 24, N 2. P. 295-299. DOI: https://doi. org/10.1016/j.poamed.2017.03.004
57. Mehra R., Singh R., Nayan V., Buttar H.S., Kumar N., Kumar S. et al. Nutritional attributes of bovine colostrum components in human health and disease: A comprehensive review // Food Biosci. 2021. Vol. 40. Article ID 100907. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fbio.2021.100907
58. Menchetti L., Traina G., Tomasello G., Casagrande-Proietti P., Leon-ardi L., Barbato O. et al. Potential benefits of colostrum in gastrointestinal diseases // Front. Biosci. (Schol. Ed.). 2016. Vol. 8, N 2. P. 331-351. DOI: https://doi.org/10.2741/s467
59. Spalinger M., Atrott K., Baebler K., Schwarzfischer M., Melhem H., Peres D. et al. Administration of the hyper-immune bovine colostrum extract IMM-124E ameliorates experimental murine colitis // J. Crohns Colitis. 2019. Vol. 13, N 6. P. 785-797. DOI: https://doi.org/10.1093/ ecco-jcc/jjy213
60. Jahantigh M., Atyabi N., Pourkabir M., Jebelli Javan A., Afshari M. The effect of dietary bovine colostrum supplementation onserum malo-ndialdehyde levels and antioxidant activity in alloxan-induced diabetic rats // Iran. J. Vet. Res. 2011. Vol. 5, N 1. P. 63-67. DOI: https://doi. org/10.22059/ivm.2011.22674
61. Pan D., Liu H. Preventive effect of ordinary and hyperimmune bovine colostrums on mice diabetes induced by alloxan // Afr. J. Biotech-nol. 2008. Vol. 7, N 24. P. 4369-4375. DOI: https://doi.org/10.5897/ AJB08.877
62. Kim J., Jung W., Choi N.J., Kim D.O., Shin D.H., Kim J. Health promoting effects of bovine colostrum in type 2 diabetic patients to reduce blood glucose, cholesterol, triglyceride, and ketones // J. Nutr. Biochem. 2009. Vol. 20. P. 298-303. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.jnutbio.2008.04.002
63. Jones A.W., March D.S., Curtis F., Bridle C. Bovine colostrum supplementation and upper respiratory symptoms during exercise training: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials // BMC Sports Sci. Med. Rehabil. 2016. Vol. 8. P. 21. DOI: http://dx.doi. org/10.1186/s13102-016-0047-8
64. March D.S., Jones A.W., Thatcher R., Davison G. The effect of bovine colostrum supplementation on intestinal injury and circulating intestinal bacterial DNA following exercise in the heat // Eur. J. Nutr. 2019. Vol. 58, N 4. P. 1441-1451. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00394-018-1670-9
65. Haiasa M., Maciejewska D., Baskiewicz-Haiasa M., Machalinski B., Safranow K., Stachowska E. Oral supplementation with bovine colostrum decreases intestinal permeability and stool concentrations of zonulin in athletes // Nutrients. 2017. Vol. 9, N 4. P. 370. DOI: http:// dx.doi.org/10.3390/nu9040370
66. Cieslicka M., Ostapiuk-Karolczuk J., Dziewiecka H., Kasperska A., Skarpanska-Stejnborn A. Effects of long-term supplementation of bovine colostrum on iron homeostasis, oxidative stress, and inflammation in female athletes: A placebo-controlled clinical trial // Nutrients. 2023. Vol. 15, N 1. P. 186. DOI: https://doi.org/10.3390/nu15010186
67. Zhang H. Amelioration of decline in immune function in athletes after high-intensity training by bovine colostrum // Curr. Top. Nutraceuti-cal Res. 2019. Vol. 17, N 2. P. 219-222. DOI: https://doi.org/10.37290/ ctnr2641
68. Shing C.M., Jenkins D.G., Stevenson L., Coombes J.S. The influence of bovine colostrum supplementation on exercise performance in highly-trained cyclists // Br. J. Sports Med. 2006. Vol. 40, N 9. P. 797-801. DOI: https://doi.org/10.1136/bjsm.2006.027946
69. URL: https://www.yahoo.com/lifestyle/bovine-colostrum-market-size-2022-120500326.html
70. Poonia A. Bioactive compounds, nutritional profile and health benefits of colostrum: A review // Food Prod. Process. Nutr. 2022. Vol. 4, N 1. P. 26. DOI: https://doi.org/10.1186/s43014-022-00104-1
71. Silva E., Rangel A., Murmam L., Bezerra M., de Oliveira J. Bovine colostrum: benefits of its use in human food // Food Sci. Technol. 2019. Vol. 39, suppl. 2. P. 355-362. DOI: https://doi.org/10.1590/fst.14619
72. Mehra R., Garhwal R., Sangwan K., Guine R., Lemos E., Buttar H. Insights into the research trends on bovine colostrum: beneficial health perspectives with special reference to manufacturing of functional foods and feed supplements // Nutrients. 2022. Vol. 14, N 3. P. 659. DOI: https://doi.org/10.3390/nu14030659
References
Golovach T.N., Kozich O.G., Asafov V.A., Iskakova E.L., Myalenko D.M., Kharitonov D.V., et al. Native and fermented bovine colostrum as component of functional food products. Trudy BGU [Proceedings of the Belarusian State University]. 2014; 9 (2): 224-35. (in Russian)
Kelly G.S. Bovine colostrums: A review of clinical uses. Altern Med Rev.
2003; 8 (4): 378-94.
Leont'eva S.A., Tikhonov S.L., Tikhonova N.V., Lazarev V.A. Colostrum as a promising raw material for the food production. Indus-
triya pitaniia [Food Industry]. 2021; 6 (2): 23-33. DOI: https://doi. org/10.29141/2500-1922-2021-6-2-3 (in Russian) Godden S.M., Lombard J.E., Woolums A.R. Colostrum management for dairy calves. Vet Clin North Am Food Anim Pract. 2019; 35 (3): 535-56. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cvfa.2019.07.005 Lozovskaya D., Dymar O. Evaluation of technological properties of colostrum as a raw material for food production. In: Topical Issues of Processing of Meat and Dairy Raw Materials: Collection of scientific papers. 2016; (10): 140-53. (in Russian)
4
2
6. Gorbatova K., Gunikova P. Chemistry and physics of milk. Saint Petersburg: GIORD, 2012: 336 p. (in Russian)
7. Samburov N., Palaus I. Cow colostrum, its composition and biological 29. properties. Vestnik Kurskoy gosudarstvennoy sel'skokhozyaystvennoy akademii [Bulletin of the Kursk State Agricultural Academy]. 2014; (4): 59-61. (in Russian)
8. Tepel A. Chemistry and physics of milk. Saint Petersburg: Professiya, 30. 2012: 832 p. (in Russian)
9. Kehoe S.I., Jayarao B.M., Heinrichs A.J. A survey of bovine colostrum composition and colostrum management practices on Pennsylvania dairy farms. J Dairy Sci. 2007; 91 (5): 2164. DOI: https://doi. 31. org/10.3168/jds.2007-0040
10. Playford R.J., Weiser M.J. Bovine colostrum: Its constituents and uses. Nutrients. 2021; 13 (1): 265. DOI: https://doi.org/10.3390/nu13010265 32.
11. Underwood M.A., German J.B., Lebrilla C.B., Mills D.A. Bifido-bacterium longum subspecies infantis: Champion colonizer of the infant gut. Pediatr Res. 2015; 77 (1-2): 229-35. DOI: https://doi.org/10.1038/ pr.2014.156 33.
12. Fischer A.J., Song Y., He Z., Haines D.M., Guan L.L., Steele M.A. Effect of delaying colostrum feeding on passive transfer and intestinal bacterial colonization in neonatal male Holstein calves. J Dairy Sci. 2018; 101: 3099-109. DOI: https://doi.org/10.3168/jds.2017-13397 34.
13. Zhang S., Chen F., Zhang Y., Lv Y., Heng J., Min T., et al. Recent progress of porcine milk components and mammary gland function. J Anim Sci Biotechnol. 2018; 9: 77. DOI: https://doi.org/10.1186/ s40104-018-0291-8 35.
14. Szyndler-N^dza M., Mucha A., Tyra M. The effect of colostrum lactose content on growth performance of piglets from Polish Large White and Polish Landrace sows. Livestock Sci. 2020; 234: 103997. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.livsci.2020.103997 36.
15. O'Riordan N., O'Callaghan J., Butto L.F., Kilcoyne M., Joshi L., Hickey R.M. Bovine glycomacropeptide promotes the growth of Bifidobacterium longum ssp. infantis and modulates its gene expression. J Dairy Sci. 2018; 101: 6730-41. DOI: https://doi.org/10.3168/ 37. jds.2018-14499
16. O'Callaghan T.F., O'Donovan M., Murphy J.P., Sugrue K., Mannion D., McCarthy W.P., et al. Evolution of the bovine milk fatty acid profile -from colostrum to milk five days post parturition. Int Dairy J. 2020; 104: 8721-31. DOI: https://doi.org/10.1016/j.idairyj.2020.104655 38.
17. Sienkiewicz M., Szymanska P., Fichna J. Supplementation of bovine colostrum in inflammatory bowel disease: benefits and contraindications. Adv Nutr. 2021; 12 (2): 533-45. DOI: https://doi.org/10.1093/ advances/nmaa120
18. Qureshi T.M., Yaseen M., Nadeem M., Murtaza M.A., Munir M. 39. Physico-chemical composition and antioxidant potential of buffalo colostrum, transition milk, and mature milk. J. Food Process Preserv. 2020; 44 (10): e14763. DOI: https://doi.org/10.1111/jfpp.14763
19. Geiger A.J. Colostrum: Back to basics with immunoglobulins. J Anim
Sci. 2020; 98 (S1): S126-32. DOI: https://doi.org/10.1093/jas/skaa142 40.
20. Borzenkova N.V., Balabushevich N.G., Larionova N.I Lactoferrin: physico-chemical properties, biological functions, delivery systems, drugs and biologically active additives (review). Biofarmatsevticheskiy zhurnal [Biopharmaceutical Journal]. 2010; 2 (3): 3-19. (in Russian) 41.
21. Haiwen Z., Rui H., Bingxi Z., Qingfeng G., Jifeng Z., Xuemei W., et al. Oral administration of bovine lactoferrin-derived lactoferricin (Lfcin) B could attenuate enterohemorrhagic Escherichia coli O157:H7 induced intestinal disease through improving intestinal barrier function and microbiota. J Agric Food Chem. 2019; 67 (14): 3932-45. DOI: https:// 42. doi.org/10.1021/acs.jafc.9b00861
22. Tokaev E.S., Krasnova I.S., Korobeynikova T.V. Composition and clinical use of cow colostrum. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2012; 81 (3): 35-40. (in Russian)
23. Alderova L., Baroskova A., Faldyna M. Lactoferrin: A review. Vet Med. 43. 2008; 53 (9): 457-68. DOI: https://doi.org/10.17221/1978-VETMED
24. Shi P., Liu M., Fan F., Chen H., Yu C., Lu W., et al. Identification and mechanism of peptides with activity promoting osteoblast proliferation from bovine lactoferrin. Food Biosci. 2018; 22: 19-25. DOI: https://doi. 44. org/10.1016/j.fbio.2017.12.011
25. Puppel K., Golebiewski M., Konopka K., Kunowska-Slosarz M., Slo-sarz J., Grodkowski G. Relationship between the quality of colostrum
and the formation of microflora in the digestive tract of calves. Animals 45. (Basel). 2020; 10 (8): 1293. DOI: https://doi.org/10.3390/ani10081293
26. Martin C.C., de Oliveira S.M.F.N., Costa J.F.D.R., Baccili C.C., Silva B.T., Hurley D.J., et al. Influence of feeding fresh colostrum from 46. the dam or frozen colostrum from a pool on indicator gut microbes and
the inflammatory response in neonatal calves. Res Vet Sci. 2021; 135: 355-65. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rvsc.2020.10.017
27. Fasse S., Alarinta J., Frahm B., Wirtanen G. Bovine colostrum for 47. human consumption - improving microbial quality and maintaining bioactive characteristics through processing. Dairy. 2021; 2 (4): 556-75. DOI: https://doi.org/10.3390/dairy2040044
28. Gauthier S.F., Pouliot Y., Maubois J.L. Growth factors from bovine 48. milk and colostrum: composition, extraction and biological activi-
ties. Lait. 2006; 86: 99-125. DOI: https://doi.org/10.1051/lait:
2005048
Ceniti C., Costanzo N., Morittu V.M., Tilocca B., Roncada P., Britti D. Review: Colostrum as an emerging food: Nutraceutical properties and food supplement. Food Rev Int. 2022. DOI: https://doi.org/10.1080/87 559129.2022.2034165
Yadav R., Angolkar T., Kaur G., Buttar H.S. Antibacterial and antiinflammatory properties of bovine colostrum. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2016; 10 (1): 49-53. DOI: https://doi.org/10.2174/ 1872214810666160219163118
Rathe M., Müller K., Sangild P.T., Husby S. Clinical applications of bovine colostrum therapy: A systematic review. Nutr Rev. 2014; 72 (4): 237-54. DOI: https://doi.org/10.1111/nure.12089 Xu M.L., Kim H.J., Wi G.R., Kim H.J. The effect of dietary bovine colostrum on respiratory syncytial virus infection and immune responses following the infection in the mouse. J Microbiol. 2015; 53 (9): 661-6. DOI: https://doi.org/10.1007/s12275-015-5353-4 Nederend M., van Stigt A., Jansen J., Jacobino S., Brugman S., de Haan C., et al. Bovine IgG prevents experimental infection with RSV and facilitates human T cell responses to RSV. Front Immunol. 2020; 11: 1701. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01701 Inagaki M., Yamamoto M., Xijier, Cairangzhuoma, Uchida K., Yama-guchi H., et al. In vitro and in vivo evaluation of the efficacy of bovine colostrum against human rotavirus infection. Biosci Biotechnol Bio-chem. 2010; 74 (3): 680-2. DOI: https://doi.org/10.1271/bbb.90862 Civra A., Altomare A., Francese R., Donalisio M., Aldini G. Colostrum from cows immunized with a veterinary vaccine against bovine rotavi-rus displays enhanced in vitro anti-human rotavirus activity. J Dairy Sci. 2019; 102 (6): 4857-69. DOI: https://doi.org/10.3168/jds.2018-16016 Barakat S.H., Meheissen M.A., Omar O.M., Elbana D.A. Bovine colostrum in the treatment of acute diarrhea in children: A double-blinded randomized controlled trial. J Trop Pediatr. 2020; 66: 46-55. DOI: https://doi.org/10.1093/tropej/fmz029
Saad K., Abo-Elela M.G.M., El-Baseer K.A.A., Ahmed A.E., Ahmad F.A., Tawfeek M.S.K., et al. Effects of bovine colostrum on recurrent respiratory tract infections and diarrhea in children. Medicine (Baltimore). 2016; 95: 4-8. DOI: https://doi.org/10.1097/ MD.0000000000004560
Eslamian G., Ardehali S.H., Baghestani A.R., Shariatpanahi Z.V. Effects of early enteral bovine colostrum supplementation on intestinal permeability in critically ill patients: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutrition. 2019; 60: 106-11. DOI: https://doi. org/10.1016/j.nut.2018.10.013
Cesarone M.R., Belcaro G., Di Renzo A., Dugall M., Cacchio M., Ruffini I., et al. Prevention of influenza episodes with colostrum compared with vaccination in healthy and high-risk cardiovascular subjects: The epidemiologic study in San Valentino. Clin Appl Thromb Hemost. 2007; 13 (2): 130-6. DOI: https://doi.org/10.1177/1076029606295957 Uchida K., Hiruta N., Yamaguchi H., Yamashita K., Fujimura K., Yasui H. Augmentation of cellular immunity and protection against influenza virus infection by bovine late colostrum in mice. Nutrition. 2012; 28: 442-6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nut.2011.07.021 Wong E.B., Mallet J.F., Duarte J., Matar C., Ritz B.W. Bovine colostrum enhances natural killer cell activity and immune response in a mouse model of influenza infection and mediates intestinal immunity through toll-like receptors 2 and 4. Nutr Res. 2014; 34 (4): 318-25. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nutres.2014.02.007 Conti P., Ronconi G., Caraffa A., Gallenga C.E., Ross R., Frydas I., et al. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by COVID-19: Anti-inflammatory strategies. J Biol Regul Homeost Agents. 2020; 34 (2): 11-5. DOI: https://doi.org/10. 23812/20-1-E
Tay M.Z., Poh C.M., Renia L., MacAry P.A., Ng L.F.P. The trinity of COVID-19: Immunity. inflammation and intervention. Nat Rev Immunol. 2020; 20 (6): 363-74. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8
Carvalho C.A.M., Matos A.R., Caetano B.C., Sousa Junior I.P., Campos S.P.C., Geraldino B.R. In vitro inhibition of SARS-CoV-2 infection by bovine lactoferrin. bioRxiv. 2020. (preprint). DOI: https://doi. org/10.1101/2020.05.13.093781
Chang R., Ng T.B., Sun W.-Z. Lactoferrin as potential preventative and adjunct treatment for COVID-19. Int J Antimicrob Agents. 2020; 56 (3): 1-7. DOI: https://doi.org/10.1016/j.iantimicag.2020.106118 Serrano G., Kochergina I., Albors A., Diaz E., Oroval M., Hueso G., et al. Liposomal lactoferrin as potential preventative and cure for COVID-19. Int J Res Health Sci. 2020; 8 (1): 8-15. DOI: https://doi. org/10.5530/irhs.8.1.3
Kell D.B., Heyden E.L., Pretorius E. The biology of lactoferrin. an iron-binding protein that can help defend against viruses and bacteria. Front Immunol. 2020; 11: 1-15. DOI: https://doi.org/10.3389/ fimmu.2020.01221
Keech A. Novel immunologically active peptide fragments of a proline-rich polypeptide isolated from colostral mammalian fluids for treatment
of viral and non-viral diseases or diseased conditions. US 20070212367 A1 (2007).
49. Oloroso-Chavez K., Andaya P., Wong C. 0R082 bovine colostrum supplementation in respiratory allergies according to sensitization: Subgroup analysis of randomized controlled trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017; 119 (5): 11-2. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.anai.2017.08.062
50. Kaur G., Somaiya R., Wasim M., Buttar H.S. Cardioprotective effects of bovine colostrum against isoproterenol-induced myocardial infarction in rats. J Pharmacol Toxicol. 2014; 9: 37-45. DOI: https://doi. org/10.3923/jpt.2014.37.45
51. Bagwe S., Tharappel L., Kaur G., Buttar H. Bovine colostrum: An emerging nutraceutical. J Complement Integr Med. 2015; 12 (3): 175-85. DOI: https://doi. org/10.1515/jcim-2014-0039
52. Teixeira F.J., Santos H.O., Howell S.L., Pimentel G.D. Whey protein in cancer therapy: A narrative review. Pharmacol Res. 2019; 144: 245-56. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.04.019
53. Tsuda H., Fukamachi K., Xu J., Sekine K., Ohkubo S., Takasuka N., et al. Prevention of carcinogenesis and cancer metastasis by bovine lactoferrin. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2006; 82: 208-15. DOI: https://doi.org/10.2183/pjab.82.208
54. Cutone A., Rosa L., Ianiro G., Lepanto M.S., Bonaccorsi di Patti M.C., Valenti P., et al. Lactoferrin's anti-cancer properties: Safety, selectivity, and wide range of action. Biomolecules. 2020; 10: 456. DOI: https://doi. org/10.3390/biom10030456
55. Sienkiewicz M., Szymanska P., Fichna J. Supplementation of bovine colostrum in inflammatory bowel disease: Benefits and contraindications. Adv Nutr. 2021; 12 (2): 533-45. DOI: https://doi.org/10.1093/ advances/nmaa120
56. Dzik S., Micinski B., Aitzhanova I., Micinski J., Pogorzelska J., Beisenov A. Properties of bovine colostrum and the possibilities of use. Pol Ann Med. 2017; 24 (2): 295-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j. poamed.2017.03.004
57. Mehra R., Singh R., Nayan V., Buttar H.S., Kumar N., Kumar S., et al. Nutritional attributes of bovine colostrum components in human health and disease: A comprehensive review. Food Biosci. 2021; 40: 100907. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fbio.2021.100907
58. Menchetti L., Traina G., Tomasello G., Casagrande-Proietti P., Leon-ardi L., Barbato O., et al. Potential benefits of colostrum in gastrointestinal diseases. Front Biosci (Schol Ed). 2016; 8 (2): 331-51. DOI: https://doi.org/10.2741/s467
59. Spalinger M., Atrott K., Baebler K., Schwarzfischer M., Melhem H., Peres D., et al. Administration of the hyper-immune bovine colostrum extract IMM-124E ameliorates experimental murine colitis. J Crohns Colitis. 2019; 13 (6): 785-97. DOI: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/ jjy213
60. Jahantigh M., Atyabi N., Pourkabir M., Jebelli Javan A., Afshari M. The effect of dietary bovine colostrum supplementation onserum malo-ndialdehyde levels and antioxidant activity in alloxan-induced diabetic
rats. Iran J Vet Res. 2011; 5 (1): 63-7. DOI: https://doi.org/10.22059/ ijvm.2011.22674
61. Pan D., Liu H. Preventive effect of ordinary and hyperimmune bovine colostrums on mice diabetes induced by alloxan. Afr J Biotechnol. 2008; 7 (24): 4369-75. DOI: https://doi.org/10.5897/AJB08.877
62. Kim J., Jung W., Choi N.J., Kim D.O., Shin D.H., Kim J. Health promoting effects of bovine colostrum in type 2 diabetic patients to reduce blood glucose, cholesterol, triglyceride, and ketones. J Nutr Bio-chem. 2009; 20: 298-303. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2008. 04.002
63. Jones A.W., March D.S., Curtis F., Bridle C. Bovine colostrum supplementation and upper respiratory symptoms during exercise training: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMC Sports Sci Med Rehabil. 2016; 8: 21. DOI: http://dx.doi. org/10.1186/s13102-016-0047-8
64. March D.S., Jones A.W., Thatcher R., Davison G. The effect of bovine colostrum supplementation on intestinal injury and circulating intestinal bacterial DNA following exercise in the heat. Eur J Nutr. 2019; 58 (4): 1441-51. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00394-018-1670-9
65. Haiasa M., Maciejewska D., Baskiewicz-Haiasa M., Machalinski B., Safranow K., Stachowska E. Oral supplementation with bovine colostrum decreases intestinal permeability and stool concentrations of zonulin in athletes. Nutrients. 2017; 9 (4): 370. DOI: http://dx.doi. org/10.3390/nu9040370
66. Cieslicka M., Ostapiuk-Karolczuk J., Dziewiecka H., Kasperska A., Skarpanska-Stejnborn A. Effects of long-term supplementation of bovine colostrum on iron homeostasis, oxidative stress, and inflammation in female athletes: A placebo-controlled clinical trial. Nutrients. 2023; 15 (1): 186. DOI: https://doi.org/10.3390/nu15010186
67. Zhang H. Amelioration of decline in immune function in athletes after high-intensity training by bovine colostrum. Curr Top Nutraceutical Res. 2019; 17 (2): 219-22. DOI: https://doi.org/10.37290/ctnr2641
68. Shing C.M., Jenkins D.G., Stevenson L., Coombes J.S. The influence of bovine colostrum supplementation on exercise performance in highly-trained cyclists. Br J Sports Med. 2006; 40 (9): 797-801. DOI: https:// doi.org/10.1136/bjsm.2006.027946
69. URL: https://www.yahoo.com/lifestyle/bovine-colostrum-market-size-2022-120500326.html
70. Poonia A. Bioactive compounds, nutritional profile and health benefits of colostrum: A review. Food Prod Process Nutr. 2022; 4 (1): 26. DOI: https://doi.org/10.1186/s43014-022-00104-1
71. Silva E., Rangel A., Murmam L., Bezerra M., de Oliveira J. Bovine colostrum: benefits of its use in human food. Food Sci Technol. 2019; 39 (suppl 2): 355-62. DOI: https://doi.org/10.1590/fst.14619
72. Mehra R., Garhwal R., Sangwan K., Guine R., Lemos E., Buttar H. Insights into the research trends on bovine colostrum: beneficial health perspectives with special reference to manufacturing of functional foods and feed supplements. Nutrients. 2022; 14 (3): 659. DOI: https://doi. org/10.3390/nu14030659
