CC BY
10© Коллектив авторов, 2021 https://doi.org/10.29296/24999490-2021-05-07
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ НЕФРОПАТИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С НАРУШЕНИЕМ УРАТНОГО ОБМЕНА
А.С. Кальницкий, А.Ю. Жариков, О.Н. Мазко, О.Г. Макарова, И.П. Бобров
ФГБОУВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская федерация, 656038, Барнаул, пр-т Ленина, д. 40 E-mail: artem_kalnitsky@mail.ru
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Кальницкий Артем Сергеевич — аспирант 1 года кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской федерации. Тел: +7 (905) 927-09-61. E-mail: artem_kalnitsky@ mail.ru. ORCID: 0000-0003-3500-3052
Жариков Александр Юрьевич — заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской федерации. Доктор биологических наук. Тел: +7(3852) 566-806. E-mail: zharikov_a_y@mail.ru. ORCID: 0000-0003-4884-220X
Мазко Олеся Николаевна — доцент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской федерации. Кандидат биологических наук. Тел: +7(3852) 566-891. E-mail: olesia.mazko@yandex.ru. ORCID: 0000-0001-7299-4516
Макарова Олеся Геннадьевна — доцент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской федерации. Кандидат фармацевтических наук. Тел: +7(3852) 566-891. E-mail: olesia552@mail.ru. ORCID: 0000-0001-7771-9468
Бобров Игорь Петрович — профессор кафедры судебной медицины им. профессора В.Н. Крюкова и патологической анатомии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Доктор медицинских наук, профессор. Тел: +7(3852) 566-945. E-mail: ig.bobrov2010@yandex.ru. ORCID: 0000-0001-9097-6733
Введение: уратный нефролитиаз — распространенная форма мочекаменной болезни. Разработка новых способов его фармакологической коррекции требует их эффективной лабораторной оценки. Для этого необходимо определить наиболее типичные биохимические и гистологические признаки патологии.
Цель: изучить биохимические и морфологические особенности патогистологической картины экспериментальной уратной нефропатии.
Методы: эксперимент проводился на 25 самцах крыс сток Вистар массой 200—330 г, рандомизированных на группу ин-тактных крыс (10 особей) и контрольную группу (15 особей), в которой для моделирования уратного нефролитиаза ежедневно 21 день вводили смесь оксониевой и мочевой кислот. Еженедельно в моче крыс определяли экскрецию мочевой кислоты и креати-нина, активность лактатдегидрогеназы и у-глутамилтрансферазы. По окончании 3 нед эксперимента в почках крыс определяли показатели свободнорадикального окисления (концентрация тиобарбитуратреактивных продуктов, общая прооксидантная и общая антиоксидантная активность, активность каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы) и проводили морфологическое исследование.
Результаты. У интактных крыс активность лактатдегидрогеназы и у-глутамилтрансферазы была стабильной, а в контрольной группе к 21 дню активность лактатдегидрогеназы увеличилась в 6,3раза относительно исходного уровня и в 3,8раза по сравнению с группой интактных крыс. Активность у-глутамилтрансферазы понизилась в 2,6 и 3,4 раза соответственно. В контрольной группе относительно интактных крыс была повышена концентрация тиобарбитуратреактивных продуктов и общая антиоксидантная активность (в 3,3 и 1,8 раза соответственно), активность каталазы при этом снижена в 5,1 раза. У интактных крыс уратные депозиты отсутствовали. В контрольной группе уратные депозиты выявлялись в 76,9% случаев, их среднее количество составило 4,2±0,8 в поле зрения, а их средний размер — 1340,5+211,1 мкм2.
Заключение: патогистологическая картина экспериментальной уратной нефропатии характеризуется ростом активности лактатдегидрогеназы и снижением активности у-глутамилтрансферазы в моче, развитием оксидативного стресса в почках и формированием уратных конкрементов.
Ключевые слова: уратный нефролитиаз, биохимическая картина, гистологическая картина
MOLECULAR FEATURES OF NEPHROPATHY ASSOCIATED WITH DISORDER OF URATE METABOLISM A.S. Kalnitsky, A.Yu. Zharikov, O.N. Mazko, O.G. Makarova, I.P. Bobrov
Altay State Medical University, Lenina Street, 40, Barnaul, Russian Federation, 656038 E-mail: artem_kalnitsky@mail.ru
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Kalnitsky Artem Sergeevich — Graduate Student of the Department of pharmacology of Altai State Medical University. Tel.: +7 (905) 927-09-61. E-mail: artem_kalnitsky@mail.ru. ORCID: 0000-0003-3500-3052
Zharikov Aleksandr Yurievich — Head of the Department of pharmacology of Altai State Medical University, Dr. Sci. (Bio.). Tel.: +7 (3852) 566-806. E-mail: zharikov_a_y@mail.ru. ORCID: 0000-0003-4884-220X
Mazko Olesya Nikolaevna — Associate Professor of the Department of pharmacology of Altai State Medical University, Cand. Sci. (Bio.). Tel.: +7(3852) 566-891; E-mail: olesia.mazko@yandex.ru. ORCID: http://orcid.org/0000-0001-7299-4516
Makarova Olesya Gennadievna — Associate Professor of the Department of pharmacology of Altai State Medical University, Cand. Sci. (Pharm.), Ten: +7(3852) 566-891. E-mail: olesia552@mail.ru. ORCID: 0000-0001-7771-9468
Bobrov Igor Petrovich — Professor of the Department ofForensic Medicine named after ProfessorV.N. Kryukov and pathological anatomy with the course of DPO of Altai State Medical University. Dr. Sci. (Med.). Professor. Tel: +7 (3852) 566-945. E-mail: ig.bobrov2010@ yandex.ru. ORCID: 0000-0001-9097-6733
Introduction: Urate nephrolithiasis is a common form of urolithiasis. The development of new methods for pharmacological correction of this disorder requires their practical laboratory assessment. So far, it is necessary to determine the most typical biochemical and histological signs of pathology.
Aim: to study the biochemical and morphological features of experimental urate nephropathy.
Methods: the experiment was carried out on 25 male Wistar rats weighing 200—330grams, randomized into a group of intact rats (10 animals) and a control group (15 animals), in which a mixture of oxonic and uric acids was administered daily for 21 days to simulate urate nephrolithiasis. The excretion of uric acid and creatinine, the activity of lactate dehydrogenase and y-glutamyl transferase were determined weekly in the urine of rats. At the end of the three weeks of the experiment, the indices of free radical oxidation (concentration of thiobarbiturate-reactive products, totalprooxidant and total antioxidant activity, catalase, superoxide dismutase, glutathione peroxidase activity) were determined in the kidneys of rats and a morphological study was performed.
Results: In intact rats, the activity of lactate dehydrogenase and y-glutamyl transferase was stable, and in the control group, by day 21, the activity of lactate dehydrogenase increased by 6.3 times relative to the initial level and 3.8 times compared with the group of intact rats. The activity of y-glutamyl transferase decreased by 2.6 and 3.4 times, respectively. In the control group, the concentration of thiobarbiturate-reactive products and the total antioxidant activity increased relatively in intact rats (by 3.3 times and 1.8 times, respectively), while the catalase activity was reduced by 5.1 times. Urate deposits were absent in intact rats' kidneys. In the control group, urate deposits were detected in 76.9% of cases, their average amount was 4.2+0.8 in the field of view, and their average size was 1340.5+211.1 ^m2.
Conclusion: the histopathological picture of experimental urate nephropathy is characterized by increase in lactate dehydrogenase activity and decrease in y-glutamyl transferase activity in urine, the oxidative stress and urate deposits in the kidneys.
Key words: urate nephrolithiasis, biochemical picture, histological picture
ВВЕДЕНИЕ
Уратная нефропатия (нефролитиаз) — одна из наиболее распространенных форм дисметаболиче-ских нефропатий. Частота ее возникновения в современной популяции достигает до 10% от общей заболеваемости мочекаменной болезнью [1]. Данная патология возникает вследствие нарушения обмена мочевой кислоты (МК), гиперурикемии и гиперу-рикозурии и образования в почках уратных конкрементов, что способствует развитию воспалительных и деструктивных процессов в мочевыделительной системе [2]. При этом образующиеся уратные камни во многом ассоциированы с так называемым метаболическим синдромом, который сегодня выходит на ведущие позиции по распространенности среди внутренних болезней человека [3]. Причины этого связаны с образом жизни современных людей: неправильное питание, малоподвижный образ жизни, вредные привычки и т.д. Поэтому урологи всего мира прогнозируют значительный рост случаев уратного нефролитиаза в ближайшие годы [3]. При этом возможности специфического медикаментозного лечения уратного нефролитиаза (УН) главным образом сводятся к так называемой «цитратной терапии», которая, несмотря на все достоинства, не лишена недостатков и не решает проблему кардинально [4]. В совокупности все это определяет высокую актуаль-
ность поиска новых эффективных фармакологических подходов к коррекции УН.
Традиционно, разработка новых способов лечения патологии требует адекватной и объективной лабораторной оценки их потенциальной эффективности. Для этого необходимо изучить наиболее типичные биохимические и гистологические признаки развития заболевания. Нас заинтересовала данная проблема, в связи с чем, предваряя разработку новых подходов к фармакологической коррекции уратной нефропатии, мы решили изучить биохимические и морфологические особенности патогистологической картины экспериментальной уратной нефропатии, что и явилось целью настоящего исследования.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Настоящее экспериментальное исследование было проведено на базе исследовательского центра коллективного пользования Алтайского государственного медицинского университета (Барнаул) с использованием в качестве биологической системы 25 3-4-месячных самцов крыс линии ^^аг, имевших массу от 200 до 330 г, которые содержались в индивидуальных метаболических клетках, приспособленных для сбора мочи. Питание крыс осуществлялось с использованием стандартной лабораторной диеты. Работа с животными осуществлялась
согласно Правилам надлежащей лабораторной практики (GLP) (Приказ Министерства здравоохранения РФ от 01.04.2016 №-199н), а также требованиям Директивы 2010/63/EU по охране животных, используемых в научных целях от 22.09.2010.
Животные были рандомизированы на 2 группы — интактных животных (n=10) и контрольную группу (n=15), в которой осуществлялось моделирование экспериментального уратного нефролитиаза. Для этого, согласно общепринятой модели, животным ежедневно на протяжении трех недель внутрижелу-дочно через зонд вводили смесь с содержанием оксо-ниевой кислоты в дозе 500 мг/кг и мочевой кислоты в дозе 1000 мг/кг [5].
До начала исследования, а затем на 7-й, 14-й и 21-й дни эксперимента производился сбор суточной мочи, в которой измеряли уровень экскреции мочевой кислоты и креатинина, а также активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и у-глутамилтрансферазы (ГГТ) — ферментов, которые рассматриваются в качестве биохимических маркеров повреждения уро-телия. Определение производилось на лабораторном биохимическом анализаторе CS-T240 с использованием специализированных тест-систем.
По окончании 3 нед эксперимента животные были подвергнуты эвтаназии под эфирным наркозом, после чего у них изымались обе почки: одна — для определения показателей активности процесса свободнорадикального окисления, другая — для проведения гистологического исследования.
Оценка активности свободнорадикального окисления проводилось в соответствии с общепринятыми методиками [6]. Определялись концентрация тиобарбитуратреактивных продуктов (ТБРП), общая прооксидантная активность (ОПА), общая антиоксидантная активность (ОАА), и активность антиоксидантных ферментов: супероксиддисмута-зы (СОД), глутатионпероксидазы (ГПО) и каталазы (КАТ). Концентрация ТБРП определялась методом фотоэлектроколориметрии по интенсивности окраски раствора после протекания химической реакции ТБРП с 2-тио-4,6-пиримидиндионом. Активность КАТ измерялась по степени подавления окисления пероксидом водорода натриевой соли молибденовой кислоты. Активность СОД оценивалась путем определения концентрации нитроформазана, который является продуктом взаимодействия супероксидных радикалов с нитротетразолием. Активность ГПО измерялась с помощью проведения взаимодействия восстановленного глутатиона с дитионитробензой-ной кислотой. Общую прооксидантную активность оценивали в соответствии с зафиксированным уровнем окраски флуоресцентного комплекса, полученного путем взаимодействия тиобарбитуровой кислоты с продуктами реакции твина-80 с пероксидными радикалами. Общую антиоксидантную активность измеряли с помощью фиксации уровня ингибирова-ния Бе2+/аскорбат-зависимого окисления ТВИН-80 исследуемым образцом гомогената почек.
Для проведения гистологического исследования осуществлялась проводка исследуемого материала с помощью аппарата TISSUE-TEK VIPTM6 (Sakkura, Япония), с последующим получением срезов толщиной 5—7 мкм, произведенным с обязательным захватом почечного сосочка, на аппарате Accu-Cut SRM (Sakkura, Япония). Затем препараты были подвергнуты окраске гематоксилином и эозином и рассмотрены под увеличением ><400 на микроскопе марки Nikon Eclipse E200 (Китай) для выявления количества и площади уратных депозитов в почечной ткани, а также оценки общего состояния микроскопической картины почек.
Статистическую обработку данных проводили с использованием непараметрических критериев Уил-коксона и Манна—Уитни. Результаты представлены с указанием медианы, а также 25 и 75 перцентилей. В качестве программного обеспечения был задействован пакет программ Statistica 12.0 для Windows. Различия признавали значимыми при значении р<0,05 [7].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Проведенные эксперименты показали, что в группе интактных животных активность ЛДГ и ГГТ на протяжении эксперимента была стабильной, не претерпевая статистически значимых изменений относительно исходного уровня (табл. 1).
В то же время, как следует из табл. 1, в контрольной группе активность ЛДГ относительно исходного уровня статистически значимо увеличивалась на протяжении всего эксперимента (на 7-й день — в 2,1 раза; на 14-й день — в 4,6 раза; на 21-й день — в 6,3 раз). В результате к концу 3-й недели активность ЛДГ в контрольной группе превышала уровень группы интактных животных в 3,4 раза (p=0,001). Кроме того, в контрольной группе было зафиксировано статистически значимое уменьшение активности ГГТ относительно исходного уровня: на 7-й и 21-й дни — в 2,6 раза; на 14-й день — в 1,9 раза. Как следствие, величина данного показателя в контрольной группе по истечении 3 нед статистически значимо уступала уровню группы интактных животных в 3,8 раза (р<0,001).
На этом фоне показатели уровня диуреза, а также экскреции МК и креатинина, не имели статистически значимых межгрупповых различий на всем протяжении эксперимента (в таблице не представлены).
Изучение активности процесса свободноради-кального окисления в почках экспериментальных животных показало, что между группой интактных крыс и контрольной группой были выявлены статистически значимые различия по следующим показателям: концентрация ТБРП в контрольной группе была выше в 3,3 раза, ОАА в контрольной группе была выше в 1,8 раза, активность КАТ в контрольной группе была ниже в 5,1 раза (табл. 2).
По результатам проведенного морфологического исследования почек интактных крыс, каких-либо патологических изменений, в том числе формирования уратных камней, на микропрепаратах зафиксирова-
но не было (см. рисунок). При этом в контрольной группе, где моделировался нефролитиаз, уратные депозиты были выявлены в 76,9% случаев. Микролиты различной формы, синеватого цвета отмечали в корковом слое и сосочке почки. Они преимущественно были расположены среди клеточного детрита и лейкоцитов в просветах почечных канальцев, которые были кистозно расширенными и имели эпителий, подвергнутый дегенеративным изменениям, в частности, с клетками уплощенной формы с уменьшенными ядрами (см. рисунок). Количество депозитов в среднем составило 4,2±0,8 в поле зрения, а их средний размер составил 1340,5+211,1 мкм2.
Таким образом, проведенное исследование позволило определить ряд характерных признаков развития уратного нефролитиаза. Так, был выявлен
статистически значимый рост активности ЛДГ, что свидетельствует о развитии цитолиза нефроцитов, поскольку, как известно, ЛДГ — это цитозольный фермент, и его активность в моче может возрастать только вследствие разрушения клеток [8]. Кроме того, обращает на себя внимание ярко выраженное снижение активности ГГТ в моче крыс контрольной группы как по сравнению с соответствующими показателями группы интактных крыс, так и относительно исходного уровня. Это было довольно неожиданно, поскольку хорошо известно, что диагностическое значение имеет рост активности данного фермента. Тем не менее зафиксированное снижение было многократным и имело высокий уровень статистической значимости. Не исключено, что обнаруженный факт снижения активности ГГТ все же может расценивать-
Таблица 1
Динамика активности маркерных ферментов повреждения почечных тканей в моче экспериментальных крыс
Table 1
Dynamics of activity of marker enzymes of renal tissue damage in urine of experimental rats
Лактатдегидрогеназа (U/мг креатинина в сутки) у-Глутамилтрансфераза (U/мг креатинина в сутки)
группа интактных крыс контрольная группа группа интактных крыс контрольнаягруппа
Исходный уровень 0,08 (0,05;0,16) 0,07 (0,06;0,11) 0,68 (0,57;0,82) 0,67 (0,45;0,79)
1-я неделя 0,10 (0,07;0,17) 0,15 (0,12;0,20) p . =0,004 0,78 (0,64;0,84) 0,26 (0,18;0,57) p =0,002 гинт ' ри/у=0,006
2-я неделя 0,12 (0,07;0,42) 0,32 (0,23;0,55) p =0,028 гинт ' p =0,001 и/у 0,77 (0,70;0,95) 0,36 (0,25;0,50) р <0,001 инт р ,=0,006
3-я неделя 0,13 (0,12;0,20) 0,44 (0,28;0,85) p =0,001 инт pii/y=0,001 0,99 (0,73;1,10) 0,26 (0,24;0,31) р <0,001 инт Ри/у=0,001
Примечание. Вариабельность данных представлена медианой с указанием 25 и 75 перцентилей; p — уровень статистической значимости изменения показателя внутри группы относительно исходного уровня; ринт — уровень статистической значимости различий в контрольной группе относительно группы интактных крыс.
Note. Data variability is represented by the median with the 25th and 75th percentiles; ри/у — the level of statistical significance of the change in the indicator within the group relative to the initial level; ринт is the level of statistical significance of differences in the control group relative to the group of intact rats.
Таблица 2
Показатели активности процесса свободнорадикального окисления в почках экспериментальных крыс
Table 2
Indices of the activity of the free radical oxidation process in the kidneys of experimental rats
Ткобарбитурат-реактивные продукты (мкмоль/мг) Общая про-оксидантная акивность (%) Общая анти-оксидантная активность (%) Супероксид-дисмутаза (%) Каталаза (%) Глутатион- пероксидаза (%)
Интактные 2,3 (1,9; 2,5) 40,4 (33,2; 45,2) 25,0 (22,3; 30,2) 1,8 (1,5; 2,3) 67,4 (60,8; 71,2) 14,1 (7,5; 22,4)
Контроль 7,6 (3,6; 7,9) р <0,001 инт 41,9 (37,2; 47,5) 45,3 (41,6; 55,3) р <0,001 инт ' 2,1 (1,7;2,9) 13,3 (7,7; 33,6) р <0,001 инт 14,9 (13,2; 19,5)
Примечание. Вариабельность данных представлена медианой с указанием 25 и 75 перцентилей; p — уровень статистической значимости различий в контрольной группе относительно группы интактных крыс.
Note. Data variability is represented by the median with the 25th and 75th percentiles; p is the level of statistical significance of differences in the control group relative to the group of intact rats.
центрации ТБРП — продуктов перекисного окисления мембранных фосфолипидов [9]. При этом наблюдалось увеличение ОАА, что могло быть следствием накопления в почках мочевой кислоты, которая, как известно, является прямым неферментным антиокси-дантом [10]. Наконец, в гомогенате почек крыс контрольной группы была понижена активность каталазы, что, по-видимому, было обусловлено истощением («suicide inactivation») данного энзима в ходе ответной реакции на накопление пероксида водорода H2O2 [11].
Подтверждением развития уратной нефропатии явились результаты морфологических исследований, которые выявили характерные деструктивные изменения почечной ткани и формирование уратных конкрементов в почках крыс контрольной группы.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Патогистологическая картина экспериментальной уратной нефропатии характеризуется ростом активности ЛДГ и снижением активности ГГТ в моче, развитием оксидативного стресса в почках и формированием уратных конкрементов с сопутствующими
гистологическими изменениями почечных тканей.
* * *
Гистологическая картина экспериментального уратного нефролитиаза. Окраска гематоксилином и эозином (x400)
Примечание: а — группа интактных животных. Наличие уратных конкрементов не зафиксировано; б — уратные депозиты в канальцах почек животных контрольной группы.
Histological picture of experimental urate nephrolithiasis. Staining with hematoxylin and eosin (x 400) Note: a — group of intact animals. The presence of urate calculi was not recorded. b — urate deposits in the kidney tubules of animals from the control group.
ся в качестве признака развития уратной нефропатии, хотя, конечно, причины этого явления еще предстоит изучать дополнительно.
Параллельно было установлено, что в результате трехнедельного моделирования уратной нефропатии в почках крыс развивался оксидативный стресс. Об этом, в первую очередь, свидетельствовал рост кон-
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Sakhaee K. Epidemiology and clinical pathophysiology of uric acid kidney stones. J. Nephrol. 2014; 27: 241-5. https:// doi.org/0.1007/s40620-013-0034-z
2. Ferraro P.M., Gambaro G. Calcolosi uratica. Giornale Italiano Di Nefrologia. 2015; 32: 62 (In Italian). PMID: 26005875
3. Spatola L., Ferraro P.M., Gambaro G., Badalamenti S., Dauriz M. Metabolic syndrome and uric acid nephrolithiasis: insulin resistance in focus. Metabolism. 2018; 83: 225-33. https://doi.org/10.10Wj, metabol.2018.02.008
4. Каприн А.Д., Костин А.А., Иваненко К.В., Попов С.В. Современные исследования эффективности цитратной терапии уратного нефролитиаза в России. Медицинский совет. 2017; 11: 176-80. https://doi. org/10.21518/2079-701X-2017-11-176-180 [Kaprin A.D., Kostin A.A., Ivanenko K.V., Popov S.V. Current studies of the efficacy of citrate therapy for uric acid nephrolithiasis in Russia. Meditsinskiy sovet. 2017; 11: 176-80 (In Russian). https://doi. org/10.21518/2079-701X-2017-11-176-180]
5. Перфильев В.Ю., Зверев Я.Ф., Жариков А.Ю., Условия развития уратного
нефролитиаза и подходы к его моделированию. Нефрология. 2017; 21 (4): 48-54. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-4-48-54 [Perfilev V.Yu., Zverev Y.F., Zharikov A.Yu. Conditions of urate nephrolithiasis and approaches to its modeling. Nefrologiya. 2017; 21 (4): 48-54 (In Russian) https://doi. org/10.24884/1561-6274-2017-21-4-48-54]
6. Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В., Жариков А.Ю., Талалаева О.С. Методы доклинического (экспериментального) исследования влияния лекарственных средств на функцию почек. Новосибирск. Гео. 2013; 84. [Bryukhanov V.M., Zverev Ya.F., Lampatov V.V., Zharikov A.Yu., Tala-laeva O.S. Metody doklinicheskogo (ehksperimental'nogo) issledovaniya vli-yaniya lekarstvennykh sredstv na funktsiyu pochek (Methods of preclinical (experimental) study of the effect of drugs on renal function). Novosibirsk. Geo. 2013; 84 (In Russian)]
7. Хафизьянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алеева Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармако-
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest.
логии. Казань: Медицина, 2006; 374. [Khafizyanova R.Kh., Burikin I.M., Aleeva G.N. Matematicheskaya statistika v eksperimental'noy i klinicheskoy far-makologii. (Mathematical statistics in experimental and clinical pharmacology.) Kazan: Meditsina, 2006; 374 (In Russian)]
8. Kabakov A.E., Gabai V.L. Cell Death and Survival Assays. Methods Mol. Biol. 2018; 1709: 107-27. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-7477-1_9
9. Tsikas D. Assessment of lipid peroxidation by measuring malondialdehyde (MDA) and relatives in biological samples: Analytical and biological challenges. Anal Biochem. 2017; 524: 13-30. https://doi.org/10.10Wj. ab.2016.10.021.
10. Ghiselli A, Serafini M, Natella F, Scaccini C. Total antioxidant capacity as a tool to assess redox status: critical view and experimental data. Free. Radic. Biol. Med. 2000; 29 (11): 1106-14. https://doi.org/10.1016/ s0891-5849(00)00394-4
11. Sepasi Tehrani H, Moosavi-Movahedi A.A. Catalase and its mysteries. Prog Biophys Mol Biol. 2018; 140: 5-12. https://doi. org/10.1016/j.pbiomolbio.2018.03.001
Для цитирования: Кальницкий А.С., Жариков А.Ю., Мазко О.Н., Макарова О.П, Бобров И.П. Молекулярные особенности нефропатии, ассоциированной с нарушением уратного обмена. Молекулярная медицина. 2021; 19 (5): 46-50. https://doi.org/10.29296/24999490-2021-05-07
Поступила 18 декабря 2020 г.
For citation: Kalnitsky A.S., Zharikov A.Yu., Mazko O.N., Makarova O.G., Bobrov I.P. Molecular features of nephropathy associated with disorder of urate metabolism. Molekulyarnaya meditsina. 2021; 19 (5): 46-50 (in Russian). https://doi.org/10.29296/24999490-2021-05-07
