CC BY
221
МОНОЦИТ - КОМПЛЕМЕНТАРНЫЙ ИНДЕКС У БОЛЬНЫХ ДИФТЕРИЕЙ
А. К. Полукчи
Харьковская медицинская академия последипломного образования РЕЗЮМЕ
Обследован 141 больной с дифтерией ротоглотки. Определяли показатели моноцит -комплементарного индекса крови. Установили тесную связь моноцит-комплементарного индекса с формой, тяжестью, развитием миокардита, продолжительностью болезни.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: дифтерия, клинические формы, моноцит-комплементарный индекс
MONOCYTE - COMPLEMENTARY INDEX IN PATIENT WITH DYPHTERIA
A.K. Polykchi
Kharkov medical academy of postgraduate education SUMMARY
141 Patients with diphteria have been examined. Monocyte-complementavy index of blood determined. Close relation between monocyte-complementary index and form, severity, development of myocarditis, duration of the disease have been established.
KEYWORDS: diphteria, clinical forms, monocyte-complementary index УДК 612.017.1
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ И КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОВИРУСНОГО ИММУНИТЕТА
Н.Н. Попов,1 Е.А. Романова2
Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина/ Институт микробиологии и
иммунологии им. И.И.Мечникова АМН Украины2
РЕЗЮМЕ
В статье проанализированы гуморальные и клеточные факторы противовирусной защиты организма. Рассмотрены механизмы действия ИНФ-а/р/у, антител, Т-цитотоксических клеток, НК-лимфоцитов, макрофагов. Предложены подходы повышения противовирусного иммунитета.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: противовирусный иммунитет, инф-а/р/у, антитела, т-цитотоксические клетки, НК-лимфоциты, макрофаги
В защите от вирусной инфекции, как и от любой другой, организм использует неспецифические факторы защиты и механизмы клеточного и гуморального иммунитета. Эти механизмы вместе обеспечивают надежную защиту организма от развития летальной инфекции.
Среди гуморальных факторов первыми в борьбу с вирусной инфекцией включаются ИНФ-а и ИНФ-(3, среди клеток - НК-лимфоциты и макрофаги (рис. 1). Эти факторы оказывают антивирусное действие с момента его проникновения в организм.
ИНФ-а/р связываясь с собственными рецепторами инфицированных клеток (экспрессия этих молекул усиливается под влиянием
инфекции) вызывает в них активацию синтеза 2-5 синтетазы (2,5-олиго-аденилат-синтетазы), которая, в свою очередь, переводит эндогенную РНК-азу из неактивной в активную форму. Последняя и вызывает разрушение вирусной мРНК в клетке (рис. 2). Параллельно с этим процессом происходит активирование протеинки-назы. Активированные протеинкиназы стимулируют фосфорилирование фактора инициации синтеза белка (ФИСБ-2), в результате чего образуется неактивный комплекс ФИСБ2+ГДФ (гуанозиндифосфат), который блокирует синтез белка вирусных частиц.
Рис. 1. Факторы, участвующие в противовирусной защите организма
Кроме того, воздействие ИНФ-а и ИНФ-|3 на НК-клетки усиливает их литическую активность. Цитотоксичность НК-клеток также существенно повышается под влиянием ИЛ-12, синтезируемого активированными макрофагами. Его повышенная продукция отмечается на самых ранних стадиях вирусной инфекции. Таким образом, одним из подходов усиления противовирусного иммунитета является назначение средств и препаратов, способных усиливать выработку эндогенного интерферона, а также препаратов интерферонов, способных играть заместительную роль, выступать в качестве активаторов выработки ИНФ и стимулировать НК-клетки.
Специфическая защита от вирусной инфекции осуществляется механизмами гуморального и клеточного иммунитета. Гуморальный иммунитет вносит существенный вклад в защиту организма только от инфекций, имеющих длительный инкубационный период. Этот тип защитных реакций наблюдается при инфекциях, вызванных энтеровирусами (полиомиелита, Коксаки, ECHO) и риновирусами. Антитела способны выступать в качестве основного препятствия распространения вируса по организму в острый период заболевания и при реинфекции. Установлено, что антитела способны блокировать прикрепление вируса к клетке (в случае взаимодействия с соответствующими рецепторами вируса), препятствовать проникновению его внутрь клетки (в случае взаимодействия с эпитопами вируса, ответственными за его слияние с плазматической мембраной клетки-хозяина), агглютинировать вирусные частицы и
выступать в качестве опсонинов, что инициирует и облегчает фагоцитоз, а также через активацию системы комплемента приводить к лизису вирусных частиц.
Известно, что антитела не способны проникать внутрь инфицированных клеток и влиять на развитие и размножение вирионов внутри них. Антитела малоэффективны в защите организма от хронических и медленных инфекций. Учитывая это, стимуляция антителообразования при большинстве вирусных инфекций является неоправданной, т.к. не приводит к существенному повышению противовирусного иммунитета.
Основной формой защиты организма от вирусных инфекций является клеточный иммунитет. Главными эффекторами клеточного иммунитета выступают Т-цитотокси-ческие клетки (С08 -клетки). Кроме этих клеток в клеточной защите организма принимают участие НК-клетки и макрофаги. При большинстве вирусных инфекций первые специфические Т-киллеры появляются на 3-4 день развития инфекции, а пик их накопления наблюдается на 7-10 день (рис. 1). Это связано с тем, что процесс трансформации наивных Т-цитотоксических клеток в эффекторные Т-киллеры сопряжен со сложными метаболическими и структурно-функциональными преобразованиями. Установлено, что трансформация наивных Т-цитотоксических клеток в эффекторные Т-киллеры происходит под влиянием двух активационных сигналов (рис. 3): одного, антигенного, который Т-клетка получает от взаимодействия с инфицированной клеткой, другого - в виде ИЛ-2, являющегося фактором пролиферации и дифференцировки для
Т-клеток. Под влиянием названных стимулов происходит количественный рост клоноспецифических Т-клеток и трансформация их в эффекторные клетки. В отсутствие ИЛ-2 формирование Т-киллеров не осуществляется. Это хорошо продемонстрировано на примере конгенных линий мышей, дефектных по гену, кодирующему синтез ИЛ-2, а также мышей, дефектных по гену, кодирующему рецептор к этому интерлейкину. Как видно на рис. 3, источником ИЛ-2 могут быть активированные АГ Т-хелперы (Тн1-
клетки, С 04 ). а также активированные антигеном Т-цитотоксические лимфоциты. В последнем случае образование Т-киллеров происходит под контролем аутокринового механизма. Сформированные Т-киллеры при взаимодействии с инфицированной клеткой способны как лизировать ее, так и вызывать разрушение вирусных частиц (вирусной ДНК), таким образом предотвращая распространение вируса по организму и инфицирование других клеток.
Рис. 2. Интерфероновый механизм подавления вирусной инфекции
Важную роль в подавлении вирусной инфекции играют Т-хелперы (Тн1, С04 ). Как известно, активированные Т-хелперы участвуют в формировании Т-киллеров, а также продуцируют такие цитокины как ИЛ-
2, ИНФ-у, ФНО, играющие важную роль в развитии иммунных противовирусных реакций. ИНФ-гамма, воздействуя на неза-раженные клетки, индуцирует их устойчивость к вирусному поражению, а также повышает вируцидную активность макрофагов. ИНФ-у и ИЛ-2 повышают цитолитическую активность НК-клеток.
Учитывая основные закономерности развития клеточного иммунитета и формирования эффекторных Т-киллеров, а также механизмы активации НК-клеток, можно заключить, что стимуляция клеточного иммунитета и, в частности, противовирусной защиты организма может быть достигнута путем индукции эндогенного ИЛ-2, введения
препаратов ИЛ-2 либо применения ИЛ-2 в комплексе с ИНФ-у. Как известно, при ряде вирусных инфекций продукция этих цитокинов существенно нарушена.
Если инфекционный процесс протекает на фоне существенного снижения общей иммунореактивности организма (иммунодефицита) рациональным является проведение на первом этапе или в комплексе с иммуностимулирующей терапией иммуно-коррегирующей терапии. В этом случае могут быть использованы препараты вилочковой железы, костного мозга и др., а также препараты, нормализующие нуклеиновый обмен, метаболизм и биоэнергетику иммунокомпетентных клеток. Без нормализации обменных процессов активация какими-либо средствами цитолитической активности Т- и НК-лимфоцитов является малоэффективной.
Вирус - инфицированная дендритная клетка
ТЦЛ (памяти)
Вирус - инфицированная дендритная Пр олиферация,
клетка дифференцировка
Рис. 3. Процесс формирования вирус-специфического Т-киллера. ТЦЛ - Т-цитотоксический лимфоцит. Тн1 - Т-лимфоцит хелпер
Рис. 4. Механизм цитолиза ЦТЛ клеток-мишеней (вирус-инфицированных клеток)
Напряженность противовирусного имму- щими (рис. 4). В месте взаимодействия Т-нитета во многом определяется цитолити-
киллера или НК-клетки с клеткой-мишенью цитотоксические клетки посредством механизма экзоцитоза продуцируют два вида рованных клеток представляются следую- веществ: перфорины и фрагментины (грензи-
ческои активностью иммунокомпетентных цитотоксические клетки посредством меха-клеток. Механизмы цитолиза вирус-инфици- низма экзоцитоза продуцируют два вида
мы). Перфорины на поверхности клетки-мишени полимеризуясь, формируют трансмембранные поры диаметром 5-20 пт, через которые происходит гипергидротация клетки, что и приводит к ее гибели. Также, через образовавшиеся поры в клетку-мишень поступают фрагментины (протеиназы), которые действуя на ДНК клетки и вируса вызывают ее деградацию. Этот механизм всегда участвует в разрушении вирус-инфицированных клеток. Как показано на рисунке, гибель клеток-мишеней может быть также вызвана через индукцию в них апоптоза. Этот процесс развивается в результате взаимодействия лиганда Fas (ФНОр-мембранного) лимфоцита с Fas-рецептором клетки-мишени. Как известно, экспрессия Fas-лигандов на лимфоцитах повышается под влиянием антигенной стимуляции, a Fas-
ЛИТЕРАТУРА
рецепторов на зараженных клетках - под влиянием вирусной инфекции. В большинстве случаев перечисленные механизмы действуют одновременно, дополняя и усиливая друг друга, таким образом обеспечивая надежную защиту организма от инфекции и эффективную элиминацию патогенов.
Резюмируя, можно заключить, что противовирусная защита организма, многоэтапная и многокомпонентная, включает в себя как гуморальные, так и клеточные факторы. Развитие защитных реакций требует напряжения всех внутренних резервов организма, существенных структурно-функциональных и метаболических перестроек не только в лимфомиелоидном комплексе, но и в нервной и эндокринной системах, направленных на мобилизацию адаптационнокомпенсаторных процессов организма.
1. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие для студентов. Одесса. Астропринт, 1999. 604 с.
2. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов // Под ред. A.B. Караулова. -М.: Мед. информ. агентство, 1999. 604 с. u
3. Клиническая иммунология и аллергология. Пер. с нем. / Под ред. JL Йегера М. Медицина, 1990.
4. Ройт А. Основы иммунологии. -М.: Мир, 1991. 327с.
5. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. //Иммунология, 2000. №1. С. 61-64.
МОЛЕКУЛЯРНІ ТА КЛІТИННІ МЕХАНІЗМИ ПРОТИВІРУСНОГО ІМУНІТЕТУ
М.М. Попов,1 О.А. Романова2
Харківський національний університет ім. В.Н. Каразина,1 Інститут мікробіології та іммунології ім. 1.1. Мечникова України2
РЕЗЮМЕ
У статті проаналізовані гуморальні і клітинні фактори противірусного захисту організму. Розглянуті механізми дії ИНФ-а/р/у, антитіл, Т-цітотоксичних клітин, НК-лімфоцитів, макрофагів. Запропоновані підходи підвищення противірусного імунітету.
КЛЮЧОВІ СЛОВА: противірусний імунітет, ІНФ-а/р/у, антитіла, Т-цітотоксичні клітини, НК-лімфоцити, макрофагі
MECHANISM OF MOLECULAR AND CELL-MEDIATED IMMUNITY TO VIRUSES
N.N. Popov1, EA. Romanova2
V.N. Karazin Kharkiv National University/ 1.1. Mechnikov’s Institute of Microbiology and Immunolog of Ukrain2
SUMMARY
Mechanisms of humoral and cell-mediated immune responses to viruses were examined in this paper. Mechanisms of IFN-a/p/y, antibody, cytotoxic T-lymphocytes, NK-cells, macrophages effects were considered. The methods of enhancing immunity to viruses were proposed.
KEYWORDS: immunity to viruses IFN-a/p/y, antibody, cytotoxic T-lymphocyt, NK-cells, macrophag
