CC BY
19
• Молекулярное исследование и клинико-морфологические особенности подногтевой меланомы у больных в России
Ключевые слова: подногтевая меланома, мутации, BRAF
Keywords:
subungual melanoma, mutations, BRAF
Мяснянкин М.Ю.1, Емельянова М.А.2
1 НИЦ «Эко-безопасность», Санкт-Петербург, Российская Федерация
2 Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва, Российская Федерация E-mail: oncologmisha@gmail.com
Molecular analysis and clinical-morphological features in Russian patients with subungual melanoma
Mjasnjankin M.Yu.1, Emel'yanova M.A.2
1 Research Center «Ecosafety»
2 Engelhardt Institute of Molecular Biology Russian Academy of Sciences E-mail: oncologmisha@gmail.com
Цель. Выявление мутаций, клинических и морфологических особенности подногтевой меланомы (ПМ), позволяющих оптимизировать диагностику, лечение и прогнозирование заболевания.
Пациенты и методы. В исследование включены данные патологоанатомического архива НИИ онкологии им. Петрова (Санкт-Петербург) за период 1991-2017 гг. Выявлено 44 случая с диагнозом ПМ. Для исследования были рассмотрены только случаи с сохраненными клиническими данными (n = 40). Выделение ДНК было успешной для 33 из этих 40 образцов. С помощью биологических микрочипов была установлена частота соматических мутаций в генах BRAF, NRAS, KIT, GNAQ и GNA11. Образцы с мутацией анализировали на наличие амплификации измененного аллеля путем оценки отношения мутант-ного/нормального сигнала секвенированием в электро-фореграммах. Отдаленные результаты лечения изучены с помощью метода Kaplan-Meier. Для определения независимых факторов, использованы методы однофактор-ного (Log-rank test) и многофакторного анализа с использованием регрессионной модели пропорциональных интенсивностей Кокса (Cox).
Результаты. Наиболее важными клинико-морфо-логическими особенностями, характеризующими ПМ являются значительная длительность анамнеза, распространение на ногтевой валик (32,5%), локализация но-
вообразования на пальцах нижних конечностей (75,5%), преимущественное поражение ногтевой фаланги больших пальцев (72,5%), преобладание акрально-ленти-гинозного типа (67,5%), IV уровень инвазии по Кларку (57,5%) и средняя толщина опухоли по Бреслоу 5,5 мм. Образцы с мутацией BRAF существенно не отличались от мутационных негативных опухолей по отношению к пролиферативному индексу Ки67 или иммуногистохи-мическому признаку для экспрессии BRAF. Частота мутаций в гене NRAS достоверно не отличается, однако при ПМ выше доля в соматических мутаций во 2 экзоне, а при ЗМ в 3 экзоне (Р=0.04). Показатель 5-летней общей выживаемости после хирургического лечения больных ПМ составил 47%, (безрецидивной выживаемости — 40%).
Заключение. 1.Факторами прогноза заболевания являются возраст пациентов, уровень инвазии по Кларку, изъязвление эпителия, поражение опухолью кости фаланги. 2. У больных ПМ имеет место худший прогноз заболевания по сравнению с больными меланомой кожи верхних и нижних конечностей (р = 0,0001). 3. По сравнению с меланомой других локализацией в целом, при ПМ мутации в гене BRAF встречаются реже (р < 0,0001). 4. Это исследование добавляет доказательства того, что значительная часть ПМ несут терапевтически значимую мутацию в онкогене BRAF.
Материалы Первого Международного Форума онкологии и радиологии. Москва, 23-28 сентября 2018 г. 103
