CC BY
112
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
Молекулярно-генетические механизмы развития бронхолегочной дисплазии
М.А. Беляшова1, Д.Ю. Овсянников1, Л.М. Огородова2
1 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва
2 ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет»
Минздрава России, Томск
В статье представлен обзор современных данных об основных молекулярно-генетических механизмах развития бронхолегочной дисплазии (БЛД). Приведены результаты исследований возможных генов-кандидатов БЛД в разных популяциях пациентов, а также данные о продуктах этих генов и их роли в патогенезе БЛД.
Ключевые слова:
бронхолегочная дисплазии, генетика, гены, патогенез, молекулярные механизмы
Molecular genetic mechanisms of bronchopulmonary dysplasia development
M.A. Belyashova1, D.Yu. Ovsyannikov1, L.M. Ogorodova2
1 People's Friendship University of Russia, Moscow
2 Siberian State Medical University, Tomsk
In the article an overview of recent data about basic molecular genetic mechanisms of bronchopulmonary dysplasia (BPD) are presented. The research results of possible BPD candidate genes in different patient populations, as well as information about the products of the genes and their role in the pathogenesis of BPD are presented.
Keywords:
bronchopulmonary dysplasia, genetics, genes, pathogenesis, molecular mechanisms
Бронхолегочная дисплазия (БЛД), согласно отечественной классификации болезней органов дыхания у детей (2008), - это полиэтиологическое хроническое заболевание морфологически незрелых легких, развивающееся у новорожденных, главным образом глубоко недоношенных детей, в результате интенсивной терапии респираторного дистресс-синдрома (РДС) и/или пневмонии. БЛД протекает с преимущественным поражением бронхиол и паренхимы легких, развитием эмфиземы, фиброза и/или нарушением репликации альвеол; проявляется зависимостью от кислорода в возрасте 28 сут жизни и старше, бронхообструктив-ным синдромом и симптомами дыхательной недостаточности; характеризуется специфичными рентгенографическими изменениями в первые месяцы жизни и регрессом клинических проявлений по мере роста ребенка [1]. Бронхолегочная дисплазия является самым частым хроническим заболеванием легких у новорожденных и грудных детей.
С точки зрения генетики БЛД является типичным многофакторным заболеванием (МФЗ), развитие которого опре-
50
деляется сложным взаимодействием множества генов и факторов внешней среды. Многочисленные данные, полученные посредством традиционных и относительно новых исследовательских подходов, таких как близнецовые и эпидемиологические исследования, картирование (анализ сцепления и ассоциаций), полногеномные ассоциативные исследования, экспрессионные и транскриптомные подходы, изучение животных моделей, свидетельствуют о генетической предрасположенности к БЛД. Изучение наследственных основ БЛД - стремительно развивающееся направление современной генетики. Так, за последние 14 лет (данные на начало апреля 2014 г.), согласно базе данных HuGENet, в биомедицинских журналах опубликовано 58 статей, посвященных генетике БЛД (см. рисунок). В этих статьях представлены результаты исследований по анализу генетических ассоциаций, 4 работы посвящены взаимодействиям ген-среда, 2 работы - фармакогеноми-ке, 2 - межгенным взаимодействиям, 1 работа содержит анализ частот генов БЛД в популяциях. Опубликованы ре-
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
зультаты 1 метаанализа и 2 полногеномных ассоциативных исследований [2].
В близнецовом исследовании V. Bandari и соавт. (2006) рассматривалась генетическая предрасположенность к БЛД. Когда основные факторы риска развития БЛД, такие как пол, РДС, масса тела при рождении, были скорректированы, оказалось, что у 53% обследованных высокий риск развития БЛД был связан с генетическими факторами [3]. Об еще большем вкладе генетических факторов в развитие БЛД на основании ретроспективного исследования пар близнецов, родившихся с гестационным возрастом <30 нед, сообщают M.L. Pascal и соавт. (2008). Для легкой БЛД он составил 78%, для среднетяжелой/тяжелой БЛД - 82% [4].
Основой генетических исследований МФЗ является детальное описание патогенеза изучаемых болезней. Зная молекулярные механизмы формирования заболеваний, можно наметить гены, белковые продукты которых вносят наибольший вклад в развитие болезни. Такие гены будут являться кандидатами на роль генов подверженности к заболеванию. Изучение их изменчивости в связи с патологическими состояниями позволяет выявить наследственные молекулярные особенности, предрасполагающие к болезни [5]. В основе такого исследования лежит анализ ассоциаций и сцепления детектируемого ДНК-сайта с рассматриваемым фенотипом (непосредственно с заболеванием, синдромом или патогенетически значимым признаком) [6]. БЛД в этом отношении не является исключением. С функциональной и патогенетической точки зрения все гены-кандидаты БЛД можно разделить на следующие группы: гены цитокинов и их рецепторов; гены металлопротеи-наз и их ингибиторов; гены антиоксидантов; гены факторов врожденного иммунитета; гены белков сурфактанта; гены, кодирующие человеческие лейкоцитарные антигены [HLA, главный комплекс гистосовместимости (major histoco mpatibility complex - MHC у людей]; другие гены. В таблице представлены сведения о полиморфизмах/аллелях генов-кандидатов, в отношении которых были получены статистически достоверные результаты.
Ниже приведены данные о механизмах действия продуктов генов, представленных в таблице, и результаты перечисленных и других исследований генетики БЛД.
Гены цитокинов и их рецепторов
Независимо от этиологии, которая в большинстве случаев мультифакториальна, в основе патогенеза БЛД лежит рано начинающийся типовой патологический процесс - воспаление, персистирующее в последующем. Медиаторы воспаления, которые у детей с БЛД вырабатываются еще внутриутробно, оказывают прямое воздействие на мембрану альвеолярных капилляров, вызывая повышение их проницаемости, утечку альбумина в альвеолярное пространство. Это ведет к развитию отека легких, инактивации сурфактанта, изменению сосудистой перфузии в зоне воспаления и дополнительно усиливает шунтирование через открытый артериальный проток [30]. Цитокины участвуют в нормальном развитии легочной ткани, модулируют иммунную защиту, а при развитии БЛД опосредуют острое повреждение легких,
о
1 1 1
й
Годы
Количество публикаций, посвященных генетическому анализу бронхолегочной дисплазии, за последние 14 лет (база данных HuGENet по состоянию на апрель 2014 г.)
усугубляют вентиляционно-ассоциированные повреждения легких [31-33]. Повышенные концентрации провоспали-тельных цитокинов обнаруживаются в аспиратах из трахеи [34, 35] и сыворотке [36, 37] младенцев с РДС, которые впоследствии развивают БЛД. Эти цитокины могут инициировать или усиливать воспалительный каскад и тем самым предрасполагают к формированию БЛД. В исследовании N. АшЬа1ауапап и соавт. (2009) было обнаружено, что у детей с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении высокие концентрации в сыворотке одних цитокинов [интерлейкин (Щ 1р, К-6 , К-8, К-10, интерферон-у ^N-7) и низкие концентрации других цитокинов [К-17; хемокин, экспрессируемый и секретируемый Т-клетками при активации (RANTES); фактор некроза опухоли-р] ассоциировались с развитием БЛД и смертельными исходами [38].
При рассмотрении иммунопатогенеза заболевания необходимо учитывать относительное преобладание цитокинов Т-хелперов (ТИ) либо 1-го типа, стимулирующих развитие клеточного иммунитета (ТИ1), либо 2-го типа, ответственных за гуморальный иммунитет (ТИ2) [39], а также онтогенетические особенности иммунной системы и продукции цитокинов. Известно, что иммунитет плода развивается постепенно во время беременности, существует значительная незрелость ТИ1-лимфоцитов и клеточного иммунного ответа при рождении с преобладанием активности ТИ2-клеток [40].
Провоспалительные цитокины - К-1, К-8 и растворимая молекула межклеточной адгезии (1САМ) - определяются в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) пациентов, формирующих БЛД, начиная с первых суток, и достигают пика к концу 2-й недели [41, 42]. В течение 1-й недели концентрация К-1р и активность К-1 увеличиваются в 16 и 61 раз соответственно. К-1р играет центральную роль в воспалении, вызывая высвобождение воспалительных медиаторов, активизируя клетки воспаления и регулируя молекулы адгезии на эндотелиоцитах [43].
Кроме того, повышается концентрация другого макрофа-гального цитокина - фактора некроза опухоли (TNF) а [44]. На животных моделях TNFа и К-1 вызывают выработку коллагена фибробластами и легочный фиброз [45]. У недоношенных новорожденных, развивающих БЛД, TNFa начинает определяться в трахеобронхиальном секрете на
Ф
НЕОНАТОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №3 2015
51
$
Гены - кандидаты бронхолегочной дисплазии
Ген Продукт гена Код ОМ IM* Локализация Полиморфизм/аллель Число больных OR** (доверитель- p-value *** Источник
гена БЛД+ БЛД- ный интервал)
Гены цитокинов и их рецепторов
TNF Фактор некроза 191160 6р21.33 -238 G > А 120 100 2,86 (1,35-3,83) 0,041 Elhawary и соавт.,
опухоли-а 2013 [7]
IFNG Интерферон-у 147570 12ql5 +874A 27 126 4,43 (1,06-18,6) 0,042 Bokodi и соавт.,
2007 [8]
VEGFA Сосудистый эндотели- 192240 6р21.1 -460T>C 118 63 1,71(1,1-2,7) 0,013 Kwlnta и соавт.,
альный фактор роста 2008 [9]
-6340G 110 84 1,49 (0,88-2,51) 0,02 Fujioka и соавт.,
2014 [10]
IL1RN Антагонист рецептора 147679 2ql3 IL1-RN 2/2 28 43 11,7 (1,3-103,6) <0,003 Cakmak и соавт.,
интерлейкина-1 2012 [11]
IL18RAP Рецептор RAP интерлей- 604509 2ql2.1 rs37 71150 17 98 5,7 (2,5-13,2) 0,012 Floros et al.,
кина-18 2012 [12]
IL18R1 Рецептор 1 604494 2ql2.1 rs37 71171 17 98 5,9 (2,4-13,9) 0,07 Floros и соавт.,
интерлейкина-18 2012 [12]
FGFR4 Рецептор фактора роста 134935 5q35.2 rsl966265 10 Ile/Val - - - 0,023 Rezvani и соавт.,
фибробластов-4 2013[13]
Гены антиоксидантов
GSTM1 Мю-1 глутатион- 138350 1р13.3 null genotype 60 100 2,012(1,040-3,892) 0,037 Wang и соавт.,
S-трансфераза 2013 [14]
Гены факторов врожденного иммунитета
TLR4 Толл-подобный рецеп- 603030 9q33.1 -299 184 62 6,909 (3,1-17) Lavoie и соавт.,
тор-4 -399 184 62 3,253 (0,8-16) 2012 [15]
rsll536898 67 231 1,9 (1,16-3,1) <0,05 Winters и соавт.,
2013 [16]
TLR5 Толл-подобный рецеп- 603031 lq41 rs5744168 (g.H74C > T) 63 223 4,1 (1,20-14,1) 0,026 Sampath и соавт.,
тор-5 2011 [17]
MBL2 Маннозосвязы- 154545 10q21.1 MBL-BB 28 43 23,8 (2,8-200,6) <0,001 Cakmak и соавт.,
вающий лектин 2012 [11]
rsl800450 (exon 33 250 3,59 (1,62-7,98) 0,0068 Hilgendorff и соавт.,
1 at codon 54, В variant) 2007 [18]
Гены белков сурфактанта
SFTPB Сурфактантный про- 178640 2pll.2 AI4a 86 279 2,0 (1,2-3,4) 0,008 Rova и соавт.,
теин В 2004 [19]
Ф
#
I m
0
1
О >
О
iO
x
О ш О n
i
го
I
о
СП <
л го
X
UJ
I4J □
[л
Окончание табл.
Ген Продукт гена Код OMIM* Локализация Полиморфизм/аллель Число больных OR** (доверитель- p-value *** Источник
гена БЛД+ БЛД- ный интервал)
SFTPD Сурфактантный протеин D 178635 10q22.3 rsl923537 82 202 1,733 (1,139-2,636) 0,0408 Hilgendorff и соавт., 2008 [20]
Гены HLA
HLA-A Главный комплекс гистосовместимости 142800 6р22.1 A*68 54 258 5,41(1,46-20,05) 0,01 Rocha и соавт., 2011 [21]
человека-А A*28 108 367 5,65 <0,05 Ахмадеева и соавт., 2013 [22]
HLA-B Главный комплекс гистосовместимости 142830 6р21.33 B*51 54 258 3,09 (1,11-8,63) 0,03 Rocha и соавт., 2011 [21]
человека-В B*22 108 367 3,1 <0,05 Ахмадеева и соавт., 2013 [22]
HLA-C Главный комплекс 142840 6р21.33 Cw*14 54 258 4,94 (1,15-21,25) 0,03 Rocha и соавт.,
гистосовместимости человека-С Cw*15 54 258 2,76 (1,49-5,09) 0,01 2011 [21]
HLA-DRB1 Главный комплекс гистосовместимости человека - РспР (31 142857 6р21.32 DRB1*01 54 258 2,29 (1,24-4,23) 0,03 Rocha и соавт., 2011 [21]
Другие гены
N0S3 Синтаза оксида азота-3 163729 7q36.1 -786C 124 2,3 (1,1-5,2) <0,05 Vannemreddy и соавт. 2010 [23]
SELL Ьселектин 153240 lq24.2 Pro213Ser 24 101 2,45 (1,01-5,95) 0,04 Derzbach и соавт., 2006 [24]
TIRAP Т1Р-доменсодержащий адаптерный протеин 606252 llq24.2 rs8177374 (g.2054C > T) 63 223 2,9 (1,14-7,2) 0,025 Sampath и соавт., 2011 [17]
AD0RA2A А2А-аденозиновый рецептор 102776 22qll.23 rs35320474 (2592 T/T) (2592 T/C) 115 16,7 (3,72-7,27) 7,10 (1,17-4,30) 0,001 0,031 Kumral и соавт., 2012 [25]
IP013 Импортин 13 610411 1р34.1 rs2428953 rs2486014 17 100 13,8 (1,80-105,5) 35,5 (1,71-736,6) 0,01 0,02 Haas и соавт., 2013 [26]
SP0CK2 БР0СК2 белок 607988 10q22.1 rsl245560 92 326 3,21 (1,51-6,82) 0,002 Hadchouel и соавт., 2011 [27]
NF- каппаВ Транскрипционный ядерный фактор «каппа-би» 164008 14ql3.2 rs2233409 344 8,28 (1,32-51,9) 0,024 AN и соавт., 2013 [28]
АСЕ Ангиотензинпревраща-ющий фермент 106180 17q23.3 DD/DI 51 69 3,24 (1,12-9,45) 0,031 Kazzi и соавт., 2005 [29]
о
X :
1 >
15
01
со
go
Se
Примечание. * 0М1М - Online Mendelian Inheritance in Man; ** OR - оценка шансов; *** p-value - достигаемый уровень значимости.
Ф
$
4-й день жизни, что совпадает с пиком миграции воспалительных клеток в ткань легких, затем его концентрация прогрессивно увеличивается; наивысшие концентрации TNF-a определяются на 3-4-й неделе, когда активность IL-6 снижается [46].
Наряду с данными медиаторами, вырабатываются хемо-кины. Один из них - a-хемокин IL-8 - вызывает хемотаксис нейтрофилов, особенно в комбинации с лейкотриеном (LT) B4 и фактором активации тромбоцитов (PAF) [47]. У младенцев, которые развивают БЛД, был выявлен повышенный уровень IL-8 в жидкости БАЛ [41]. Содержание ß-хемокина макрофагов макрофагального воспалительного протеина 1a (MIPla), являющегося хемотактическим фактором для моноцитов/ макрофагов, увеличено с рождения в супернатанте жидкости БАЛ младенцев, которые развивают БЛД [48].
Исследования по анализу генетических ассоциаций гена TNF-a весьма неоднозначны. Статистически значимая ассоциация полиморфизма данного гена с БЛД была представлена лишь в одной публикации. В данном исследовании N.A. ELhawary и соавт. (2013) сообщили, что -238 G > A полиморфизм оказывает существенное влияние на риск развития БЛД у недоношенных новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) [7]. В работе S.N.J. Kazzi и соавт. (2004) было отмечено, что А аллель TNF-a-238 может снижать риск и тяжесть БЛД [49]. В других исследованиях не обнаружено ассоциации между некоторыми однонуклеотидными полиморфизмами (ОНП) гена TNF-a с возникновением и тяжестью БЛД [50-52]. Подобные отрицательные результаты были получены и в исследованиях гена лимфотоксина-альфа (TNF-ß) [49].
Выработка провоспалительных цитокинов TNFa, IL-lß и IL-8 частично регулируется противовоспалительным ци-токином IL-10, а также глюкокортикоидами [53]. Однако у младенцев с БЛД был выявлен дефицит выработки IL-10, документированный определением его уровня последовательным БАЛ, проведенным в первые 96 ч жизни. Полагают, что это может усиливать хроническое легочное воспаление [54]. В упомянутом выше исследовании N. AmbaLavanan и соавт. (2009) было показано, что у младенцев, развивших БЛД или умерших в неонатальном периоде, отмечался повышенный уровень IL-8, что сопровождалось относительным преобладанием Th2 цитокинов (IL-10, IL-6) над Th1 цитокинами (TNFß) или Т-клеточными продуктами (RANTES), хотя некоторые цитокины Th1 (IL-1ß, IFN-y) также были ассоциированы с БЛД/смертельным исходом [38].
При анализе ассоциации БЛД с полиморфизмом генов других цитокинов и их рецепторов были получены интересные результаты. В исследовании T. Usuda и соавт. (2012) было обнаружено, что IL-6-634 полиморфизм ассоциирован с длительностью кислородотерапии у младенцев с ЭНМТ при рождении. Это свидетельствует о том, что IL-6-634 G аллель является отягчающим фактором БЛД. Однако не обнаружено статистически значимой ассоциации полиморфизма IL-6 с развитием БЛД [55].
При исследовании нескольких ОНП IL-18 (rs1946518, rs187238, rs360718, rs360717, rs795467, rs360721) M. Krueger и соавт. (2010) выявили, что данные генетические варианты не играют важной роли в развитии преждевременных родов,
БЛД и других болезней легких у недоношенных детей [56]. Кроме того, не обнаружено статистически значимой ассоциации с БЛД при исследовании ОНП таких цитокинов, как IL-4, IL-10, IL-12 [8, 57, 58].
Семейство IL-1 состоит из IL-1a и IL-ip и специфического антагониста рецептора IL-1 (IL-1RA). Баланс между IL-1RA и IL-1 имеет большое значение как в процессах повреждения и воспаления, так и в нормальной физиологии тканей и органов. Ген IL-1RN, кодирующий IL-1RA, является полиморфным. Различные аллели связаны с производством этого белка на разных уровнях. Соотношение IL-1RA/IL-1P уменьшается у гомозигот аллеля 2 (IL-1 RN*2) гена IL-1RN, что приводит к длительному и более интенсивному воспалительному ответу. В работе B. C. Cakmak и соавт. (2012) было выяснено, что полиморфизм гена IL-1RN (генотип IL1-RN 2/2) может быть ассоциирован с развитием БЛД, влияя на баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов [11].
Интерферон-у является основным макрофаг-активирую-щим цитокином, а также он стимулирует нейтрофилы и натуральные киллеры (NK-клетки). IFN-y и его мишени вносят существенный вклад в развитие индуцированного гиперок-сией поражения легких и БЛД. В исследовании G. Bokodi и соавт. (2006) была обнаружена ассоциация +874A генотипа IFN-y с БЛД [8].
Исследование J. Floros и соавт. (2012) обнаружило 2 ОНП генов рецептора-1 IL-18 (IL-18R1) и добавочного протеина рецептора IL-18 (IL-18RAP), которые были ассоциированы с развитием БЛД среди пациентов афроамериканцев. Продукты этих генов необходимы для эффективной передачи сигнала от IL-18 и последующей активации путей ядерного фактора транскрипции (NF-kB) и митоген-активируемой протеинкиназы-8 (MAPK8) [12]. Следует отметить, что в этом исследовании, а также в работе M. Krueger и соавт. (2010) были получены данные об отсутствии ассоциации БЛД и полиморфизмов генов IL-18R1 и IL-18RAP среди белых американцев [12, 56].
Аномальный рост легких у детей с БЛД связывают не только с уменьшением площади поверхности и нарушением развития альвеол, но и с изменением легочного микроцир-куляторного русла, нарушенным легочным ангиогенезом. В патогенезе БЛД, согласно сосудистой теории, важную роль играет нарушение формирования новых кровеносных сосудов, которое в норме происходит путем прорастания эндо-телиальных клеток из первичной сосудистой сети [59, 60]. На основании изучения животных моделей предполагается, что легочный ангиогенез, регулирующийся внеклеточными факторами роста, не просто сопровождает альвеологенез, но является обязательным и необходимым условием развития альвеол [61, 62]. Ангиогенный сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) - это стимулятор роста эндотелиальных клеток. Экспрессия VEGF, его изоформ и рецепторов (Flt-1, TIE-2) ответственна за активный ангиогенез, совпадая с его фазами. В легких недоношенных детей, умерших от БЛД, уменьшение количества легочных капилляров и альвеол сопровождалось значительно сниженной экспрессией данного ангиогенного медиатора и его рецепторов [63]. Исследование P. Kwinta и соавт. (2008) установило, что носительство
54
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
аллеля Т гена -460 VEGF повышало риск развития БЛД на 9% по сравнению с базовым риском, рассчитанным для данного гестационного возраста, пола и продолжительности кисло-родотерапии [9]. К. Fujioka и соавт. (2014) определили, что у младенцев с генотипом -634 С > G VEGF обнаруживается более высокая подверженность БЛД [10].
Большой вклад в патогенез БЛД вносит аномальная активность фибробластов. Регуляция функции легочных фибро-бластов осуществляется цитокинами альвеолярных макрофагов, включая трансформирующий фактор роста р1 (TGF-pl). Уровень данного цитокина, ответственного за половой диморфизм, увеличивающего деградацию внеклеточного ма-трикса, ингибирующего пролиферацию эпителиоцитов и являющегося важным регулятором воспалительного процесса в легких [53], повышен в БАЛ 4-дневных новорожденных, которые развивают БЛД [64]. Уровень TGF-pl является маркером, с большой вероятностью предсказывающим кислородо-зависимость в домашних условиях у детей с БЛД [65]. Вместе с тем в публикации Р. КшМа и соавт. (2008) было сообщено, что частота всех полиморфизмов TGF-pl была одинаковой в группе детей с БЛД и группе контроля [9]. Другие исследования так же не выявили статистически значимой ассоциации какого-либо полиморфизма гена TGF-pl и БЛД [66].
Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов (МЩ, является провоспалительным цитокином и играет ключевую роль в иммунных и воспалительных реакциях. М^ индуцирует макрофагальную продукцию цитокинов и стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов [67]. Также М^ принимает участие в ангиогенезе [68, 69]. В легких М^ экспрессируется в альвеолярных макрофагах, бронхиальных эпителиальных клетках и клетках эндотелия. Было обнаружено, что уровень данного цитокина выше у недоношенных новорожденных с РДС [70, 71]. Вместе с тем в исследовании G. Ргепаре и соавт. (2011) не получено статистически значимой ассоциации данного гена с БЛД [72].
Факторы роста фибробластов (FGF) играют важнейшую роль в различных этапах развития легких [73], их активность опосредуется тирозинкиназными рецепторами (FGFRl-4) [74]. Процесс септации альвеол совпадает с увеличением экспрессии FGFR3 и FGFR4 [75]. FGF2 замедляет синтез эластина и активность лизилоксидазы, тормозя эластогенез [76, 77]. Фактор роста кератиноцитов (FGF7) экспрессируется исключительно в клетках легочного интерстиция, в то время как его специфический рецептор FGFR2Шb встречается только в клетках эпителия [78, 79]. Это означает, что FGF7 может быть вовлечен в процесс легочных мезенхимально-эпителиальных взаимодействий. В работе М. Rezvani и со-авт. (2013) представлено исследование генных ассоциаций нескольких факторов роста фибробластов и их рецепторов: FGF2, FGF3, FGF7, FGFR2 и FGFR4, однако была обнаружена статистически значимая генная ассоциация с развитием БЛД только для гена FGFR4 [13].
Гены металлопротеиназ и их ингибиторов
Ключевыми эффекторами тканевого ремоделирования являются матриксные металлопротеиназы (ММР). ММР как
полифункциональные белки способны денатурировать фибриллярные коллагены и активировать развитие фиброза. Основными ингибиторами ММР являются их тканевые ингибиторы. Начальная деструкция коллагена определяется либо активностью ММР, либо снижением фоновой активности их ингибиторов. Как показало исследование И.В. Давыдовой и соавт. (2009), регуляция коллагенолитических процессов в легочной ткани у детей с БЛД определяется содержанием оксида азота (NO), супероксиддисмутазы (SOD) и FGF. Динамический анализ изменения содержания MMP-1, MMP-2, MMP-9 и их тканевого ингибитора у детей с БЛД разного возраста позволил выявить их максимальный сывороточный уровень у пациентов в возрасте 3-6 мес на фоне уменьшения частоты и тяжести эпизодов бронхиальной обструкции, отказа от дополнительной оксигенации у большинства больных. Это может свидетельствовать о продолжающемся активном фиброзе легочной ткани на этапе стихания клинических проявлений заболевания [80]. В работе А. HadchoueL и соавт. (2008) в качестве возможного нового регулятора развития альвеол была предложена MMP-16, также были представлены данные о том, что MMP-16-полиморфизмы (rs2664349, rs2664352), возможно, связаны с уменьшением риска развития БЛД у недоношенных новорожденных [81]. В исследовании M. Rezvani и соавт. (2013) среди 11 геноти-пированных полиморфизмов различных генов MMP (MMP-1, MMP-2, MMP-9, MMP-12, MMP-14, MMP-16) не было обнаружено БЛД-ассоциированных [13].
Гены антиоксидантов
Недоношенные дети особенно чувствительны к окси-дантному стрессу из-за относительного дефицита в системе антиоксидантной защиты (АОЗ) и чрезмерного количества активных форм кислорода (АФК). Концентрация кислорода даже в воздухе является для них супрафизиологичной [82-84]. После своевременных родов такие ферменты, как SOD, каталаза (CAT) и глутатионпероксидазы выполняют защитную функцию против АФК. Однако при меньших сроках гестации активность этих ферментов в различных тканях и клетках недостаточна, так как созревание системы АОЗ происходит в III триместре беременности [85, 86].
Свободнорадикальное окисление белков обнаружено в трахеальных аспиратах на 1-6-й день у детей с развивающейся БЛД [87], при этом перекисное окисление липидов достигает пика на 5-й день [88]. Особенностью оксидатив-ного стресса при БЛД является то, что АФК генерируются как за счет использования высоких концентраций кислорода во вдыхаемой смеси при ИВЛ, так и за счет их образования клетками, участвующими в процессе воспаления [82]. В свою очередь, АФК активируют NF-kB, который активирует гены, ответственные за синтез IL-1ß, IL-8, TNF-a и других провоспалительных цитокинов. Это приводит к привлечению нейтрофилов и эскалации генерации АФК [89]. Последние стимулируют высвобождение MMP и повышают колла-геназную активность, что ведет к разрушению компонентов внеклеточного матрикса [90]. Одним из основных ростовых факторов, приводящих к фиброзу ткани легкого, является TGF-ß, содержание которого в легких детей с БЛД повышено.
Ф
НЕОНАТОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №3 2015
55
$
Важно, что в неактивном состоянии этот фактор присутствует в достаточных количествах в ткани легких здоровых людей и способен активироваться свободными радикалами. Таким образом, АФК играют важную роль в инициации процессов фиброгенеза. Помимо перечисленных эффектов, АФК также ответственны за развитие бронхоспазма и вазоконстрикции, повышение проницаемости эпителия и эндотелия, усиление секреции слизи в дыхательных путях [91].
В исследовании C. Poggi и соавт. (2012) не было обнаружено статистически значимой ассоциации ОНП генов различных типов SOD и CAT (SOD1 - rs17880135, rs204732; SOD2 - rs4880, rs5746136; SOD3 - rs8192287, rs2536512, rs1799895; CAT - rs1001179, rs1049982, rs769217) [92].
В работе X. Wang и соавт. (2013) была описана нуль-мутация, приводящая к отсутствию генного продукта, гена мю-1-глутатион^-трансферазы (GSTM1), а также обнаружена статистически значимая ассоциация данной мутации и БЛД. Однако это исследование не смогло подтвердить связь между нуль-мутацией гена тета-1-глутатион^-трансферазы (GSTT1) и развитием БЛД [14]. Аналогичные результаты были получены в работе P. Karagianni и соавт. (2013) относительно изучения ассоциации полиморфизма гена пи-1-глутатион^-трансферазы (GSTP1) с развитием БЛД и тяжестью данного заболевания [93].
В российском исследовании Е.Б. Павлиновой (2011) проведен анализ частоты встречаемости полиморфных вариантов генов антиоксидантных ферментов SOD и глутатионци-стеинлигазы (GCLC) у недоношенных детей из группы риска БЛД. У пациентов группы риска по развитию БЛД статистически значимо чаще регистрировались минорные аллели -129Т GCLC и -60Т SOD2. Прогностическая значимость способствующих формированию БЛД признаков была достоверно выше у недоношенных группы риска, имеющих гетерозиготное и гомозиготное носительство минорных аллелей гена GCLC. В 50% случаев дети, развившие БЛД, имели гетерозиготный генотип 129 СТ GCLC (p<0,05), а полиморфный генотип 58 ТС SOD2 был диагностирован у 25% пациентов (p<0,05) [94].
Гены факторов врожденного иммунитета
Одним из основных свойств иммунной системы является способность к распознаванию чужеродных веществ и развитию ответных реакций, направленных на их уничтожение и элиминацию [95]. Toll-подобные рецепторы (TLR) относятся к большому суперсемейству трансмембранных сигнальных образ-распознающих рецепторов (PRR) I типа — рецепторов IL-1R/TLR. В настоящее время идентифицировано 10 типов TLR у человека и 13 типов у мышей [96, 97]. Согласно современным представлениям, TLR являются центральным элементом многоуровневой системы распознавания пато-ген-ассоциированных молекулярных структур (РАМР), возбуждение которой при инфицировании организма приводит к активации нескольких групп генов, участвующих в регуляции воспалительного процесса, и врожденных механизмов защиты от инфекционных агентов [98, 99]. Проведенные исследования показали, что семейство TLR человека организовано в 5 субсемейств: TLR2 (TLR1, TLR2, TLR6 и TLR10),
TLR3, TLR4, TLR5, TLR7 (TLR7, TLR8 и TLR9). Субсемейство TLR2 (TLR1, TLR2, TLR6 и TLR10) участвует в распознавании липопептидов; TLR3 - в процессе узнавания (рекогниции) двуцепочечных РНК; TLR4 - во взаимодействии с липопо-лисахаридами; TLR5 - в распознавании флагеллина; TLR7 (TLR7, TLR8 и TLR9) - в рекогниции внутриклеточно расположенных нуклеиновых кислот [100, 101].
В работе V. Sam path и соавт. (2011) было выявлено, что полиморфизм rs5744168 (g.1174C >T) TLR5 ассоциирован с формированием тяжелой БЛД [17]. В исследованиях P.M. Lavoie и соавт. (2012) и A.H. Winters и соавт. (2013) были получены данные о наличии связи полиморфизмов гена TLR-4 c БЛД [15, 16]. Кроме того, A.H. Winters и соавт. показали, что полиморфизмы других генов toLL-подобных рецепторов: TLR6 (rs5743827), TLR1 (rs3923647, rs4833095, rs5743580, rs5743594, rs5743595, rs5743611), TLR2 (rs1439164, rs3804099, rs4696480, rs62323856, rs7696323) - не имеют ассоциации с БЛД [16].
Маннозосвязывающий лектин (MBL) представляет собой коллагеновый белок, который играет важную роль во врожденном иммунитете. Недостаточность MBL может привести к развитию рецидивирующих инфекций вследствие нарушения опсонизации [102]. В исследовании В.С. Cakmak и соавт. (2012) была обнаружена статистически значимая взаимосвязь MBL-BB генотипа и БЛД. У всех пациентов, гомозиготных по аллелю B гена MBL, была диагностирована БЛД. Из этого следует, что MBL-BB генотип увеличивает риск БЛД (OR, 23,8, 95% CL: 2,8-200,6, р<0,001). Также было выяснено, что генотип MBL-AA обеспечивает защиту от развития БЛД [11].
Гены белков сурфактанта
Белки сурфактанта являются представителями семейства коллектинов. Основными из них являются гидрофобные сурфактантные протеины SP-B, SP-C и гидрофильные SP-А, SP-D [103].
Сурфактантный протеин В (SP-B) представляет собой небольшой гидрофобной белок, состоящий из 79 аминокислот и образующий около 2% массы сурфактанта [104]. Данный белок связывается с фосфолипидами и направляется в ламеллярные тельца. Он способствует поверхностной адсорбции липидов и усиливает способность фосфолипидов сурфактанта снижать поверхностное натяжение в альвеолах [105]. Кроме того, SP-B необходим для формирования трубчатого миелина [106]. Кодируется данный белок геном SFTPВ. Частичное снижение SP-B у пациентов с БЛД ассоциируется с развитием дыхательной недостаточности во время легочного повреждения и инфекции [107]. Кроме того, описан врожденный дефицит SP-B, приводящий к фатальному РДС новорожденных [108].
Сурфактантный протеин С (SP-C) состоит из 35 аминокислот, является чрезвычайно гидрофобным белком; кодируется одним геном (SFTPC), который охватывает примерно 3 тыс. пар нуклеотидов на 8-й хромосоме человека. SP-C стабилизирует организацию поверхностной пленки в альеволах [109].
Белки сурфактанта А и D (SP-А, SP-D) являются важными компонентами неспецифической защиты респираторного
56
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
тракта [110-112]. В процессе ответа макроорганизма на внедрение инфекционных агентов SP-А и SP-D выполняют иммуномодулирующую роль, оказывая как провоспалитель-ное, так и противовоспалительное действие. Свое влияние на клетки макроорганизма SP-A и SP-D реализуют через взаимодействие с рецепторами — C1qR, SP-R210, гликопро-теином gp340, CD91, коингибиторным рецептором SIRP-a. Взаимодействие белков сурфактанта SP-A, SP-D с рецептором SP-R210 макрофагов, гликопротеином gp340, CD91, C1qR сопровождается провоспалительным, а с SIRP-a — противовоспалительным эффектом. Установлено, что генетически обусловленное снижение концентрации SP-D сопровождается увеличением частоты острых респираторных вирусных инфекций у детей, в то же время избыток его коррелирует с аллергическими заболеваниями органов дыхания. Отсутствие SP-D в жидкости БАЛ увеличивает риск бактериальной колонизации верхних и нижних дыхательных путей и способствует возникновению бактериемии [111].
В современной литературе представлено несколько исследований по анализу генетических ассоциаций генов белков сурфактанта с БЛД. В 2 из них была найдена положительная ассоциация полиморфизмов генов SFTPB и SFTPD с развитием заболевания [19, 20]. В других работах, посвященных поиску ассоциаций между некоторыми полиморфизмами генов SFTPB, SFTPD, а также генов SFTPC, SFTPA, не получено положительных результатов [113-118].
Гены HLA
Главный комплекс гистосовместимости (MHC) представляет собой область генома или большое семейство генов, кодирующих определенные белки (антигены), находящиеся на мембранах практически всех клеток организма. У человека он находится в хромосоме 6 и называется HLA (human Leykocyte antigens). Гены системы HLA подразделяются на 3 основных класса. К 1-му классу относятся локусы А, В, С (трансмембранные гликопротеины) и их серологически определяемые антигены. Антигены 1-го класса содержатся на всех ядросодержащих клетках, за исключением ранних эмбриональных и злокачественных, и обеспечивают взаимодействие между этими клетками. Они широко представлены на лимфоцитах, клетках эпителия, эндотелия и выступают в качестве рецепторов для чужеродных антигенов. Агент распознается Т-клеткой как чужеродный только после того, как образует комплекс с собственным антигеном [119].
У больных БЛД изучено распределение генов HLA региона первого (HLA-локусов А, B) и второго класса. Из второго класса изучены локусы DR, гены которых имеют ограниченную экспрессию, представлены только на В-лимфоцитах, макрофагах, активированных Т-лимфоцитах и осуществляют взаимодействие иммунокомпетентных клеток при развитии иммунного ответа [21, 22]. При изучении антигенов главного комплекса гистосовместимости HLA D.A. CLark и со-авт. (1982) обнаружили, что только младенцы с антигеном HLA-A2 развивали БЛД [120]. Повышение частоты встречаемости других HLA-специфичностей (А28, В21, В22, В14, В17, В12, DRB1*09, DRB1*13) у больных БЛД было обнаружено в небольшом первом отечественном исследовании [121].
Установлена положительная ассоциация между развитием БЛД у недоношенных младенцев и определенными группами аллелей А (А28), B (В22) локусов, а также отрицательная с антигенами В16, В18, DRB1*11 локусов HLA-региона [22]. В исследовании G. Rocha и соавт. (2011) была обнаружена генная ассоциация с антигенами A*68, B*51, Cw*14, Cw*15, DRB1*01 локусов HLA-региона, что свидетельствует о вероятном влиянии генов главного комплекса гистосовместимости на формирование БЛД [21].
Другие гены
Ядерный фактор транскрипции NF-kB (nuclear factor-кВ, ядерный фактор-«каппа-би») экспрессируется практически во всех клетках организма. Он играет важную роль в клеточной пролиферации, апоптозе, воспалительной и аутоиммунной реакциях, регулируя транскрипцию более 150 генов. Активация инфекционными агентами TLR эпителиоцитов, макрофагов, нейтрофилов респираторного тракта индуцирует фактор транскрипции NF-kB. Кроме того, NF-kB регулирует клеточный ответ на оксидативный стресс [122-125]. Установлено, что наличие в лейкоцитах аспиратов из трахеи недоношенных детей активированного фактора NF-kB ассоциировано с повышенным риском развития БЛД [126], тяжелым течением РДС [127], длительностью ИВЛ, колонизацией респираторного тракта U. urealyticum [128]. Механизм действия лекарственных препаратов, применяемых у пациентов с БЛД (дексаметазон, азитромицин, NO, пентоксифиллин), связан с подавлением активности NF-kB [129-132]. В исследовании S. Ali и соавт. (2013) было обнаружено, что полиморфизм гена NFKBIA rs2233409 ассоциирован с формированием тяжелой БЛД, но не связан с возникновением преждевременных родов [28].
Недавно было установлено, что синтаза оксида азота 3 (NOS3), известная также как эндотелиальная синтаза оксида азота (eNOS), является важным регулятором постна-тального ангиогенеза [133]. В настоящее время выделяют 3 синтазы оксида азота (NOS) - индуцибильную NOS (NOS2A), нейронную NOS (NOS1) и NOS3. Экспрессия двух последних увеличивается в ходе развития легких, и, по-видимому, они играют определенную роль в морфогенезе ветвления бронхиального дерева [134]. Эксперименты по исследованию роста кровеносных сосудов в других тканях, включая опухоли, показали, что NO имеет мощное стимулирующее воздействие на ангиогенез [135]. В исследовании P. Vannemreddy и соавт. (2010) была обнаружена ассоциация варианта -786C гена NOS3 с БЛД и внутрижелудочковыми кровоизлияниями [23].
SPOCK2 (синонимы SPARC/остеонектин, CWCV и Kazal-подобный протеогликан-2, тестикан-2) является членом те-стикан-группы внеклеточного хондроитина и гепарансуль-фата протеогликана. Роль SPOCK2 в основном была изучена в центральной нервной системе [136, 137], однако было показано, что у мышей SPOCK2 экспрессируется в легких. Имеются данные, что в организме человека SPOCK2 обнаруживаются в тканях мозга, яичников, сетчатки, легких, простаты и почек [136]. Было обнаружено, что экспрессия SPOCK2 была низкой в каналикулярной и саккулярной стадиях раз-
Ф
НЕОНАТОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №3 2015
57
$
вития легких крысы и начинала значительно увеличиваться к началу альвеоляризации. У крыс наибольшая экспрессия тестикана-2 обнаруживалась на 18-е сутки жизни (т.е. при прекращении альвеоляризации) и оставалась высокой до 28-го дня жизни. Кроме того, было выявлено, что у экспериментальных крыс, подвергнутых гипероксии, экспрессия SPOCK2 также увеличивается [138]. Необходимы дальнейшие исследования для определения роли SPOCK2 в развитии легких. SPOCK2 взаимодействует с MMP-14 [139], чья ключевая роль в развитии легких была установлена ранее [140, 141]. Также SPOCK2 взаимодействует с MMP-16, роль которой в развитии БЛД описана выше [81]. A. HadchoueL и соавт. (2011) опубликовали результаты полногеномного исследования в 2 различных этнических группах. SPOCK2 был единственным БЛД-ассоциированных геном. В данной работе получены данные о нескольких ОНП, ассоциированных с БЛД. Статистически значимой явилась ассоциация полиморфизма rs1245560 среди финской популяции [27].
Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является основным компонентом системы ренин-ангиотензин и присутствует на поверхности эндотелиальных и эпителиальных клеток в растворимой форме или в виде мембранно-свя-занного гликопротеина [142-144]. Данный фермент определяется практически во всех органах, но его высокие концентрации обнаруживаются в легких и почках [145, 146]. Известна роль АПФ и его продукта ангиотензина-II (AII) в процессе регулирования системного артериального давления [144, 145]. Проводились исследования, направленные на выявление роли АПФ и А11 в развитии воспаления. Было показано, что AII активируют выработку TNF-a, IL-6 и моно-цитарного хемоаттрактантного протеина-1 (MCP-1), тогда как ингибирование АПФ приводит к снижению клеточных воспалительных реакций [147-149]. Кроме того, АПФ и AII, по-видимому, участвуют в ремоделировании легочной ткани. Экспрессия АПФ была увеличена в стенках мелких легочных артерий у экспериментальных животных с гипоксической легочной гипертензией [150]. Повышение сывороточной концентрации AII - одна из причин легочной гипертензии при хронических заболеваниях легких, включая БЛД [151]. В современной литературе представлены 6 исследований по анализу генетических ассоциаций гена АПФ (ACE) с БЛД [29, 113, 152-155]. Однако только в одной работе была получена статистически значимая ассоциация с БЛД (генотип DD/DI) [29].
Импортин-13 (IPO13) является ядерным транспортным рецептором, который выступает посредником глюкокорти-коидных рецепторов (ГР). В эпителиальных клетках дыхательных путей ингибирование экспрессии IPO13 блокирует противовоспалительное действие глюкокортикоидов. Генетические вариации IPO-13 были ассоциированы с улучшением чувствительности дыхательных путей к глюкокортико-идам у детей с бронхиальной астмой [156]. В исследовании D.M. Haas и соавт. (2013) обнаружено, что у новорожденных с любым вариантом аллеля полиморфизмов rs2428953 и rs2486014 IPO13 значительно снижается заболеваемость БЛД [26].
Аденозин - это нуклеозид, состоящий из аденина и ри-бозы, соединенных между собой ß-N9-гликозидной связью.
Данный нуклеозид входит в состав некоторых ферментов, аденозинтрифосфата (АТФ), нуклеиновых кислот. В зависимости от рецепторных взаимодействий аденозин способен оказывать либо провоспалительные, либо противовоспалительные эффекты. Посредством рецептора А1 аденозин повышает секрецию слизи и активирует нейтрофилы и моноциты [157]. Рецептор аденозина А2А экспрессируется на воспалительных клетках, и его активация опосредует ин-гибиторные сигналы путем увеличения внутриклеточного цАМФ [158]. У экспериментальных мышей с дефицитом рецептора А2А отмечалось повышение выраженности воспалительных процессов в дыхательных путях [159, 160]. Активация А2В-рецептора, который экспрессируется на тучных клетках и гладкомышечных клетках дыхательных путей, имеет провоспалительный эффект [161]. В работе А. KumraL и соавт. (2012) исследовались генетические варианты рецепторов ADORA1 и ADORA2A. Была обнаружена статистически значимая ассоциация полиморфизма rs35320474 (2592 T/ T, 2592 T / C) с развитием БЛД [25].
TIR-доменсодержащий адаптерный протеин (TIRAP; MyD88) - внутриклеточный адаптерный протеин, относящийся к группе TIR домен-содержащих белков, принимающих участие в передаче сигнала от TLR. Взаимодействие TLR-2, TLR-4 и TLR-6 с адаптерным протеином TIRAP приводит к индукции транскрипционного фактора активирующего протеина-1 (АР-1). Данный фактор, в свою очередь, играет важную роль в регуляции экспрессии генов, участвующих в процессах воспаления, иммунного ответа, неспецифической защиты респираторного тракта, а также ответственных за пролиферацию, дифференцировку, митотический цикл, апоптоз клеток, репарацию тканей организма [162]. В исследовании V. Sampath и соавт. (2011) было обнаружено, что полиморфизм rs8177374 (g.2054C>T) гена TIRAP ассоциирован с развитием БЛД [17].
Селектины - белки из семейства молекул клеточной адгезии. Селектины ответственны за роллинг (скольжение) лейкоцитов по поверхности активированных эндотелиальных клеток, пролонгирование контакта с сосудистой стенкой и увеличение влияния хемокинов на клетки. Таким образом, селектины обеспечивают миграцию иммунокомпетентных клеток в ткани [163]. Лейкоцитарный селектин (L-селектин) экспрессирован главным образом на лейкоцитах в качестве основного посредника роллинга; после стимуляции провос-палительными цитокинами он удаляется путем протеолити-ческого расщепления [164]. Если провоцирующий фактор действует длительное время, то лейкоциты прочно фиксируются к эндотелиальным клеткам, активируя процесс воспаления. Было показано, что экспрессия L-селектина в клетках новорожденных по сравнению с взрослыми уменьшена [164]. P- и E-селектины присутствуют на эндотелиальных клетках в разное время и «вербуют» лейкоциты разных типов. В эндотелиальных клетках имеется внутренний запас P-селектина, который они могут мобилизовать, т.е. вывести на свою поверхность в течение буквально нескольких минут после начала инфекции. Следовательно, P-селектин способен привлекать лейкоциты, действующие на самых ранних стадиях иммунной защиты. Напротив, E-селектин синтезируется в эндотелиальных клетках лишь в том случае, когда
58
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
в нем возникает необходимость, так что на его появление требуется значительно больше времени. Наиболее важную роль этот селектин, по-видимому, играет примерно через 4 часа после начала инфекции, затем его активность постепенно сходит на нет [164-166]. У пациентов с новой БЛД установлено повышение содержания Е-селектина в крови и трахеальном аспирате [165]. В исследовании L. Derzbach и соавт. (2013) было обнаружено, что полиморфизмы Е- и Р-селектинов не ассоциированы с перинатальной заболеваемостью у новорожденных с низкой массой тела при рождении. Однако носители 2^ег аллеля L-селектина имели повышенный риск преждевременных родов и БЛД [24].
Таким образом, проблема БЛД как МФЗ является новой и малоизученной. Исследования данного заболевания с позиции молекулярной генетики лишь начинают свой путь. Полученные на сегодняшний день результаты не позволяют однозначно утверждать о весомом вкладе какого-либо одного из исследованных генов в развитие БЛД. Вместе с тем результаты генетических исследований, представленные в обзоре, вносят определенный вклад в общую картину понимания наследственной компоненты данного заболевания и предопределяют направления будущих исследований, которые позволят понять эндогенные механизмы формирования болезни и, возможно, выделить молекулярные мишени фармакотерапии БЛД.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Беляшова Мария Александровна - клинический ординатор, лаборант кафедры педиатрии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва Е-таН: [email protected]
Овсянников Дмитрий Юрьевич - доктор медицинских наук, заведующий кафедрой педиатрии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва E-maiL: [email protected]
Огородова Людмила Михайловна - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск E-maiL: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
Ф
1. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. М. : Российское респираторное общество, 2009. 18 с.
2. URL: http://www.cdc.gov/genomics/hugenet/
3. Bandari V., Bizzaro M.J., Shetty A. et aL. FamiLiaL and genetic susceptibility to major neonataL morbidities in preterm twins // Pediatrics. 2006. VoL. 117. P. 1901-1906.
4. PascaL M.L., Pham C., Jang K.L. HeritabiLity of bronchopuLmonary dyspLasia, defined according to the consensus statement of the nationaL institutes of heaLth // Pediatrics. 2008. VoL. 122, N 3. P. 479-485.
5. Фрейдин М.Б., Брагина Е.Ю., Огородова Л.М. Генетика атопии: современное состояние // Вестн. ВОГиС. 2006. № 10. С. 492-503.
6. Генетика бронхолегочных заболеваний / под ред. В.П. Пузырева, Л.М. Огородовой. (Серия монографий Российского респираторного общества, гл. ред. Чучалин А.Г.). М. : Атмосфера, 2010. 160 с.
7. ELhawary N.A., Tayeb M.T., AbdeL-Ghafar S. et aL. TNF-238 poLymorphism may predict bronchopuLmonary dyspLasia among preterm infants in the Egyptian popuLation // Pediatr. PuLmonoL. 2013. VoL. 48, N 7. P. 699-706.
8. Bokodi G., Derzbach L., Banyasz I. et aL. Association of interferon gamma T+874A and interLeukin 12 p40 promoter CTCTAA/GC poLymorphism with the need for respiratory support and perinataL compLications in Low birthweight neonates // Arch. Dis. ChiLd. FetaL NeonataL Ed. 2007. VoL. 92, N 1. P. 25-29.
9. Kwinta P., MirosLaw B.M., Zofia M. et aL. Genetic risk factors of bronchopuLmonary dyspLasia // Pediatr. Res. 2008. VoL. 64, N 6. P. 682-688.
10. Fujioka K., Shibata A., Yokota T. Association of a vascuLar endotheLiaL growth factor poLymorphism with the deveLopment of bronchopuLmonary
НЕОНАТОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №3 2015
dysplasia in Japanese premature newborns // Sci. Rep. 2014. Vol. 4, N 4459. P. 1-5.
11. Cakmak B.C., Calkavur S., Ozkinay F. et al. Association between bronchopulmonary dysplasia and MBL2 and IL1-RN polymorphisms // Pediatr. Int. (Official Journal of the Japan Pediatric Society). 2012. Vol. 54, N 6. P. 863-868.
12. Floros J., Londono D., Gordon D. et al. IL-18R1 and IL-18RAP SNPs may be associated with bronchopulmonary dysplasia in African-American infants // Pediatr. Res. 2012. Vol. 71, N 1. P. 107-114.
13. Rezvani M., Wilde J., Vitt P. et al. Association of a FGFR-4 gene polymorphism with bronchopulmonary dysplasia and neonatal respiratory distress // Dis. Markers. 2013. Vol. 35, N 6. P. 633-640.
14. Wang X., Li W., Liu W. et al. GSTM1 and GSTT1 gene polymorphisms as major risk factors for bronchopulmonary dysplasia in a Chinese Han population // Gene. 2013. Vol. 533, N 1. P. 48-51.
15. Lavoie P.M., Ladd M., Hirschfeld A.F. et al. Influence of common non-synonymous toll-like receptor 4 polymorphisms on bronchopulmonary dysplasia and prematurity in human infants // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 2. P. 1-6.
16. Winters A.H., Levan T.D., Vogel S.N. et al. Single nucleotide polymorphism in toll-like receptor 6 is associated with a decreased risk for ureaplasma respiratory tract colonization and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants // Pediatr. Infect. Dis. J. 2013. Vol. 32, N 8. P. 898-904.
17. Sampath V., Garland J.S., Le M. et al. A TLR5 (g.1174C?>?T) variant that encodes a stop codon (R392X) is associated with bronchopulmonary dysplasia // Pediatr. Pulmonol. 2011. Vol. 47. P. 460-468.
59
$
18. HiLgendorff A., Heidinger K., Pfeiffer A. et aL. Association of polymorphisms in the mannose-binding Lectin gene and pulmonary morbidity in preterm infants // Genes Immunity. 2007. VoL. 8, N 8. P. 671-677.
19. Rova M., Haataja R., MarttiLa R. et aL. Data mining and multiparameter analysis of Lung surfactant protein genes in bronchopuLmonary dyspLasia // Hum. MoL. Genet. 2004. VoL. 13, N 11. P. 1095-1104.
20. HiLgendorff A., Heidinger K., Bohnert A. et aL. Association of poLymorphisms in the human surfactant protein-D (SFTPD) gene and postnataL puLmonary adaptation in the preterm infant // Acta Paediatr. 2009. VoL. 98, N 1. P. 112-117.
21. Rocha G., Proenca E., Areias A. et aL. HLA and bronchopuLmonary dyspLasia susceptibiLity: A piLot study // Dis. Markers. 2011. VoL. 31, N 4. P. 199-203.
22. Ахмадеева Э.Н., Панов П.В., Панова Л.Д., Куликова С.Н. Характеристика генов главного комплекса гистосовместимости и перинатального анамнеза у недоношенных с бронхолегочной дисплазией // Вестн. соврем. клин. мед. 2013. Т. 6, № 6. С. 14-19.
23. Vannemreddy P., Notarianni C., Yanamandra K. et aL. Is an endo-theLiaL nitric oxide synthase gene mutation a risk factor in the origin of intraventricuLar hemorrhage? // Neurosurg. Focus. 2010. VoL. 28, N 1. P. 11.
24. Derzbach L., Bokodi G., TreszL A. et aL. SeLectin poLymorphisms and perinataL morbidity in Low-birthweight infants // Acta Paediatr. 2006. VoL. 95, N 10. P. 1213-1217.
25. KumraL A., Tuzun F., YesiLirmak D.C. et aL. Genetic basis of apnoea of prematurity and caffeine treatment response: roLe of adenosine receptor poLymorphisms: Genetic basis of apnoea of prematurity // Acta Paediatr. 2012. VoL. 101, N 7. P. 299-303.
26. Haas D.M., Dantzer J., Lehmann A.S. et aL. The impact of gLucocor-ticoid poLymorphisms on markers of neonataL respiratory disease foLLowing antenataL betamethasone administration // Am. J. Obstet. GynecoL. 2013. VoL. 208, N 3. P. 215. e1-e6.
27. HadchoueL A., Durrmeyer X., Bouzigon E. et aL. Identification of SPOCK2 as a susceptibiLity gene for bronchopuLmonary dyspLasia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011. VoL. 184. P. 1164-1170.
28. ALi S., HirschfeLd A.F., Mayer M.L. et aL. FunctionaL genetic variation in NFKBIA and susceptibiLity to chiLdhood asthma, bronchioLitis, and bronchopuLmonary dyspLasia // J. ImmunoL. 2013. VoL. 190, N 8. P. 3949-3958.
29. Kazzi S.N.J., Quasney M.W. DeLetion aLLeLe of angiotensin-converting enzyme is associated with increased risk and severity of bronchopuLmonary dyspLasia // J. Pediatr. 2005. VoL. 147. P. 818-822.
30. Özdemir A., Brown M.A., Morgan W.J. Markers and mediators of infLammation in neonataL Lung disease // Pediatr. PuLmonoL. 1997. VoL. 23. P. 292-306.
31. Goodman R.B., Pugin J., Lee J.S., Matthay M.A. Cytokine-mediated inflammation in acute Lung injury // Cytokine Growth Factor Rev. 2003. VoL. 14. P. 523-535.
32. BeLperio J.A., Keane M.P., Lynch J.P. 3rd, Strieter R.M. The roLe of cytokines during the pathogenesis of ventiLator-associated and ventiLator-induced Lung injury // Semin. Respir. Crit. Care Med. 2006. VoL. 27. P. 350-364.
33. Strieter R.M., BeLperio J.A., Keane M.P. Cytokines in innate host defense in the Lung // J. CLin. Invest. 2002. VoL. 109. P. 699-705.
34. Kotecha S., WiLson L., Wangoo A. et aL. Increase in interLeukin (IL)-1 beta and IL-6 in bronchoaLveoLar Lavage fluid obtained from infants with chronic Lung disease of prematurity // Pediatr. Res. 1996. VoL. 40. P. 250-256.
35. Baier R.J., Majid A., Parupia H. et aL. CC chemokine concentrations increase in respiratory distress syndrome and correLate with deveLopment
of bronchopulmonary dysplasia // Pediatr. Pulmonol. 2004. Vol. 37. P. 137-148.
36. Vento G., Capoluongo E., Matassa P.G. et al. Serum levels of seven cytokines in premature ventilated newborns: correlations with old and new forms of bronchopulmonary dysplasia // Intensive Care Med. 2006. Vol. 3. P. 723-730.
37. Viscardi R.M., Muhumuza C.K., Rodriguez A. et al. Inflammatory markers in intrauterine and fetal blood and cerebrospinal fluid compartments are associated with adverse pulmonary and neurologic outcomes in preterm infants // Pediatr. Res. 2004. Vol. 55. P. 1009-1017.
38. Ambalavanan N., Carlo W.A., D'Angio C.T. et al. Cytokines associated with bronchopulmonary dysplasia or death in extremely low birth weight infants // Pediatrics. 2009. Vol. 123, N 4. P. 1132-1141.
39. Lucey D.R., Clerici M., Shearer G.M. Type 1 and type 2 cytokine dys-regulation in human infectious, neoplastic, and inflammatory diseases // Clin. Microbiol. Rev. 1996. Vol. 9. P. 532-562.
40. Gasparoni A., Ciardelli L., Avanzini A. et al. Age-related changes in intracellular TH1/TH2 cytokine production, immunoproliferative T lymphocyte response and natural killer cell activity in newborns, children and adults // Biol. Neonate. 2003. Vol. 84. P. 297-303.
41. Kotecha S., Chan B., Azam N. et al. Increase in interleukin-8 and soluble intercellular adhesion molecule-1 in bronchoalveolar lavage fluid from premature infants who develop chronic lung disease // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 1995. Vol. 72. P. 90-96.
42. Rozynski H.J. Bronchoalveolar interleukin-1p in infants on day 1 of life // South. Med. J. 1994. Vol. 87. P. 991-996.
43. Rindfleisch M.S., Hasday J.D., Taciak V. et al. Potential role of interleukin-1 in the development of bronchopulmonary dysplasia // J. Interferon Cytokine Res. 1996. Vol. 16. P. 365-373.
44. Murch S.H., MacDonald T.T., Wood C.B. et al. Tumour necrosis factor in the bronchoalveolar secretions of infants with the respiratory distress syndrome and the effect of dexamethasone treatment // Thorax. 1992. Vol. 47. P. 44-47.
45. Kovacs E.J., DiPietro L.A. Fibrogenic cytokines and connective tissue production // FASEB J. 1994. Vol. 8. P. 854-861.
46. Bagchi A., Viscardi R.M., Taciak V. et al. Increased activity of interleukin-6 but not tumor necrosis factor-a in lung lavage of premature infants is associated with the development of bronchopulmonary dysplasia // Pediatr. Res. 1994. Vol. 36. P. 244-252.
47. Tan N.D., Davidson D. Comparative differences and combined effects of interleukin-8, leukotriene B4, and platelet-activating factor on neutrophil chemotaxis of the newborn // Pediatr. Res. 1995. Vol. 38. P. 11-16.
48. Murch S.H., Costeloe K., Klein N.J. et al. Early production of macrophage inflammatory protein-1a occurs in respiratory distress syndrome and is associated with poor outcome // Pediatr. Res. 1996. Vol. 40. P. 490-497.
49. Kazzi S.N.J., Kim U.O. et al. Polymorphism of tumor necrosis factor-a and risk and severity of bronchopulmonary dysplasia among very low birth weight infants // Pediatrics. 2004. Vol. 114, N 2. P. 243-248.
50. Strassberg S.S., Cristea I.A., Qian D., Parton L.A. Single nucleotide polymorphisms of tumor necrosis factor-alpha and the susceptibility to bronchopulmonary dysplasia // Pediatr. Pulmonol. 2007. Vol. 42, N 1. P. 29-36.
51. Kazzi S.N.J., Tromp G., Quasney M.W., Buhimschi I.A. Haplotypes of tumor necrosis factor gene and tracheal aspirate fluid levels of tumor necrosis factor-alpha in preterm infants // Pediatr. Res. 2008. Vol. 64, N 2. P. 165-170.
60
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
52. Chauhan M., BombeLL S., McGuire W. et aL. Tumour necrosis factor (-308A) poLymorphism in very preterm infants with bronchopuLmonary dyspLasia: a meta-anaLysis // Arch. Dis. ChiLd. FetaL NeonataL Ed. 2009. VoL. 94. P. 257-259.
53. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. СПб. : Фолиант, 2008. С. 369-382.
54. Jones C.A., Cayabyab R.G., Kwong K.Y. et aL. UndetectabLe interLeukin (IL)-10 and persistent IL-8 expression earLy in hyaLine membrane disease: a possibLe deveLopmentaL basis for the predisposition to chronic Lung inflammation in preterm newborns // Pediatr. Res. 1996. VoL. 39. P. 966-975.
55. Usuda T., Kobayashi T., Sakakibara S. et aL. InterLeukin-6 poLymorphism and bronchopuLmonary dyspLasia risk in very Low-birth-weight infants // Pediatr. Int. 2012. VoL. 54. P. 471-475.
56. Krueger M., Heinzmann A., MaiLaparambiL B. et aL. PoLymorphisms of interLeukin 18 in the genetics of preterm birth and bronchopuLmonary dyspLasia // Arch. Dis. ChiLd. FetaL NeonataL Ed. 2011. VoL. 96, N 4. P. 299300.
57. Lin H.C., Su B.H., Chang J.S. et aL. Nonassociation of interLeukin 4 intron 3 and 590 promoter poLymorphisms with bronchopuLmonary dyspLasia for ventiLated preterm infants // BioL. Neonate. 2005. VoL. 87, N 3. P. 181-186.
58. Yanamandra K., Boggs P. et aL. InterLeukin-10-1082 G/A poLymorphism and risk of death or bronchopuLmonary dyspLasia in ventiLated very Low birth weight infants // Pediatr. PuLmonoL. 2005. VoL. 39. P. 426-432.
59. Thebaud B. Angiogenesis in Lung deveLopment injury and repair: ImpLications for chronic Lung disease of prematurity // NeonatoLogy. 2007. VoL. 91. P. 291-297.
60. Thebaud B., Abman S.H. BronchopuLmonary dyspLasia: Where have aLL the vesseLs gone? RoLes of angiogenic growth factors in chronic Lung disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. VoL. 175. P. 978-985.
61. JakkuLa M., Le Cras T.D., Gebb S. et aL. Inhibition of angiogenesis decreases aLveoLarization in the deveLoping rat Lung // Am. J. PhysioL. 2000. VoL. 279. P. 600-607.
62. Thebaud B., Ladha F., MicheLakis E.D. et aL. VascuLar endotheLiaL growth factor gene therapy increases survivaL, promotes Lung angiogenesis, and prevents aLveoLar damage in hyperoxia-induced Lung injury: Evidence that angiogenesis participates in aLveoLarization // CircuLation. 2005. VoL. 112. P. 2477-2486.
63. Bhatt A.J., Pryhuber G.S., Huyck H. et aL. Disrupted puLmonary vascuLature and decreased vascuLar endotheLiaL growth factor, FLt-1, and TIE-2 in human infants dying with bronchopuLmonary dyspLasia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. VoL. 164. P. 1971-1980.
64. Kotecha S., Wangoo A., SiLverman M. et aL. Increase in the concentration of transforming growth factor P1 in bronchoaLveoLar Lavage fLuid before deveLopment of chronic Lung disease of prematurity // J. Pediatr. 1996. VoL. 128. P. 464-469.
65. Lecart C., Cayabyab R., BuckLey S. et aL. Bioactive transforming growth factor-beta in the Lungs of extremeLy Low birthweight neonates predicts the need for home oxygen suppLementation // BioL. Neonate. 2000. VoL. 77. P. 217-223.
66. GauLdie J., GaLt T., Bonniaud P. et aL. Transfer of the active form of transforming growth factor-p1 gene to newborn rat Lung induces changes consistent with bronchopuLmonary dyspLasia // Am. J. PathoL. 2003. VoL. 163, N 6. P. 2575-2584.
67. CaLandra T., Roger T. Macrophage migration inhibitory factor: a reguLator of innate immunity // Nat. Rev. ImmunoL. 2003. VoL. 3. P. 791-800.
68. Kim H.R., Park M.K., Cho M.L. et al. Macrophage migration inhibitory factor upregulates angiogenic factors and correlates with clinical measures in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2007. Vol. 34. P. 927-936
69. Xu X., Wang B., Ye C. et al. Overexpression of macrophage migration inhibitory factor induces angiogenesis in human breast cancer // Cancer Lett. 2008. Vol. 261. P. 147-157.
70. Donnelly S.C., Haslett C., Reid P.T. et al. Regulatory role for macrophage migration inhibitory factor in acute respiratory distress syndrome // Nat. Med. 1997. Vol. 3. P. 320-323.
71. Lai K.N., Leung J.C., Metz C.N. et al. Role for macrophage migration inhibitory factor in acute respiratory distress syndrome // J. Pathol. 2003. Vol. 199. P. 496-508.
72. Prencipe G., Auriti С., Inglese R. et al. A Polymorphism in the macrophage migration inhibitory factor promoter is associated with bronchopulmonary dysplasia // Pediatr. Res. 2011. Vol. 69, N 2. P. 142-147.
73. Warburton D., Bellusci S. The molecular genetics of lung morphogenesis and injury repair // Paediatr. Respir. Rev. 2004. Vol. 5. P. 283-287.
74. Itoh N. The Fgf families in humans, mice, and zebrafish: their evolutional processes and roles in development, metabolism, and disease // Biol. Pharm. Bull. 2007. Vol. 30. P. 1819-1825.
75. Powell P.P., Wang C.C., Horinouchi H. et al. Differential expression of fibroblast growth factor receptors 1 to 4 and ligand genes in late fetal and early postnatal rat lung // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1998. Vol. 19. P. 563-572.
76. Rich C.B., Fontanilla M.R., Nugent M., Foster J.A. Basic fibroblast growth factor decreases elastin gene transcription through an AP1/cAMP-response element hybrid site in the distal promoter // J. Biol. Chem. 1999. Vol. 274. P. 33433-33439.
77. Feres-Filho E.J., Menassa G.B., Trackman P.C. Regulation of lysyl oxidase by basic fibroblast growth factor in osteoblastic MC3T3-E1 cells // J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271. P. 6411-6416.
78. Aaronson S.A., Bottaro D.P., Miki T. et al. Keratinocyte growth factor. A fibroblast growth factor family member with unusual target cell specificity // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1991. Vol. 638. P. 62-77.
79. Orr-Urtreger A., Bedford M.T., Burakova T. et al. Developmental localization of the splicing alternatives of fibroblast growth factor receptor-2 (FGFR2) // Dev. Biol. 1993. Vol. 158. P. 475-486.
80. Давыдова И.В., Яцык Г.В., Бершова Т.В. и др. Матриксные метал-лопротеиназы как маркеры формирования бронхолегочной дисплазии у детей // Пульмонология. 2009. № 4. С. 80-84.
81. Hadchouel A., Decobert F., Franco-Montoya M.-L. et al. Matrix metalloproteinase gene polymorphisms and bronchopulmonary dysplasia: identification of MMP16 as a new player in lung development // PLoS One. 2008. Vol. 3, N 9. Article ID e3188.
82. Buhimschi I.A., Buhimschi C.S., Pupkin M., Weiner C.P. Beneficial impact of term labor: nonenzymatic antioxidant reserve in the human fetus // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. Vol. 189. P. 181-188.
83. Frank L. Development of the antioxidant defenses in fetal life // Semin. Fetal Neonatal Med. 1998. Vol. 3. P. 173-182.
84. Frank L. Antioxidants, nutrition, and bronchopulmonary dysplasia // Clin. Perinatol. 1992. Vol. 19. P. 541-562.
85. Saugstad O.D. Bronchopulmonary dysplasia and oxidative stress: are we closer to an understanding of the pathogenesis of BPD? // Acta Paediatr. 1997. Vol. 86. P. 1277-1282.
86. Saugstad O.D.: Oxidative stress in the newborn - a 30 years perspective // Biol. Neonate. 2005. Vol. 88, N 3. P. 228-236.
#
НЕОНАТОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №3 2015
61
$
87. Varsila E., Pesonen E., Andersson S. Early protein oxidation in the neonatal lung is related to development of chronic lung disease // Acta Paediatr. 1995. Vol. 84. P. 1296-1299.
88. Varsila E., Pitkanen O., Hallman M., Andersson S. Immaturity-dependent free radical activity in premature infants // Pediatr. Res. 1994. Vol. 36. P. 55-59.
89. Johnston C.J., Wright T.W., Reed C.K., Finkelstein J.N. Comparison of adult and newborn pulmonary cytokine mRNA expression after hyperoxia // Exp. Lung Res. 1997. Vol. 23. P. 537-552.
90. Saugstad O.D. Bronchopulmonary dysplasia-oxidative stress and antioxidants // Semin. Neonatol. 2003. Vol. 8. P. 39-49.
91. Dani C., Cecchi A., Bertini G. Role of oxidative stress as physiopathologic factor in the preterm infant // Minerva Pediatr. 2004. Vol. 56. P. 381-394.
92. Poggi C., Giusti B. et al. Genetic polymorphisms of antioxidant enzymes in preterm infants // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2012. Vol. 25, N 4. P. 131-134.
93. Karagianni P., Rallis D., Fidani L. Glutathion-S-Transferase P1 polymorphisms association with broncopulmonary dysplasia in preterm infants // Hippokratia. 2013. Vol. 17, N 4. P. 363-367.
94. Павлинова Е.Б. Анализ полиморфизма генов ферментов анти-окисдантной системы у недоношенных новорожденных из группы риска по формированию бронхолегочной дисплазии // Вопр. диагностики в педиатрии. 2011. Т. 3, № 5. С. 14-19.
95. Clark R., Kupper T. Old meets new: the interaction between innate and adaptive immunity // J. Invest. Dermatol. 2005. Vol. 125, N 4. P. 629-637.
96. Wakefield D., Gray P., Chang J. et al. The role of PAMPs and DAMPs in the pathogenesis of acute and recurrent anterior uveitis // Br. J. Ophthalmol. 2010. Vol. 94, N 3. P. 271-274.
97. Trinchieri G., Sher A. Cooperation of Toll-like receptor signals in innate immune defense // Nat. Rev. Immunol. 2007. Vol. 7, N 3. P. 179-190.
98. Akira S. Pathogen recognition by innate immunity and its signaling // Proc. Jpn Acad. Ser. B. Phys. Biol. Sci. 2009. Vol. 85, N 4. P. 143-156.
99. Blasius A.L., Beutler B. Intracellular Toll-like receptors // Immunity. 2010. Vol. 32, N 3. P. 305-315.
100. Beutler B. TLR4 as the mammalian endotoxin sensor // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2002. Vol. 270. P. 109-120.
101. Roach J.C., Glusman G., Rowen L. et al. The evolution of vertebrate Toll-like receptors // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102, N 27. P. 9577-9582.
102. Kilpatrick D.C. Mannan-binding lectin: Clinical significance and applications // Biochim. Biophys. Acta. 2002. Vol. 1572. P. 401-413.
103. LeVine A.M., Jobe A.H. The Surfactant System // Kendig's Disorders of the Pespiratory Tract in Children. 7th ed. Elsevier, 2006. P. 17-22.
104. Whitsett J.A., Weaver T.E. Hydrophobic surfactant proteins in lung function and disease // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 347. P. 21412148.
105. Weaver T.E., Conkright J.J. Function of surfactant proteins B and C // Annu. Rev. Physiol. 2001. Vol. 63. P. 555-578.
106. Rudiger M., Kolleck I., Putz G. et al. Plasmalogens effectively reduce the surface tension of surfactant-like phospholipid mixtures // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 1998. Vol. 274. P. 143-148.
107. Ballard P.L., Gonzales L.W., Godinez R.I. et al. Surfactant composition and function in a primate model of infant chronic lung
disease: effects of inhaled nitric oxide // Pediatr. Res. 2006. Vol. 59, N 1. P. 157-162.
108. Овсянников Д.Ю., Беляшова М.А., Крушельницкий А. А. Врожденный дефицит белков сурфактанта // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014. Т. 1, № 3. С. 80-90.
109. Curstedt T., Johansson J., Persson P. et al. Hydrophobic surfactant-associated polypeptides. SP-C is a lipopeptide with two palmitoylated cysteine residues, whereas SP-B lacks covalently linked fatty acyl groups // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1990. Vol. 87. P. 2985-2989.
110. Тюменцева Е.С., Петрова И.В. Анализ полиморфизма генов, ассоциированных с развитием у детей комбинированного аллергического поражения различных органов и систем // Вопр. диагностики в педиатрии. 2011. Т. 3, № 3. С. 21-26.
111. Абатуров А.Е. Опсонирующая сеть протеинов системы неспецифической защиты респираторного тракта. Коллектины: белки сурфактанта (ч. 2) // Здоровье ребенка. 2011. № 2. С. 125-129.
112. Беляева И.А., Давыдова И.В. Роль генетических факторов в формировании бронхолегочной дисплазии у детей // Вопр. диагностики в педиатрии. 2012. Т. 4. № 5. С. 5-9.
113. Ryckman K.K., Dagle J.M., Kelsey K. et al. Genetic associations of surfactant protein D and angiotensin-converting enzyme with lung disease in preterm neonates // J. Perinatol. 2012. Vol. 32, N 5. P. 349-355.
114. Pavlovic J., Papagaroufalis C., Xanthou M. et al. Genetic variants of surfactant proteins A, B, C, and D in bronchopulmonary dysplasia // Dis. Markers. 2006. Vol. 22, N 5-6. P. 277-291.
115. Cai B., Chang L., Li W. Association of surfactant protein B gene polymorphisms (C/A-18, C/T1580, intron 4 and A/G9306) and haplotypes with bronchopulmonary dysplasia in Chinese Han population // J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Sci. 2013. Vol. 33, N 3. P. 323-328.
116. Makri V., Hospes B., Stoll-Becker S., et al. Polymorphisms of surfactant protein B encoding gene: modifiers of the course of neonatal respiratory distress syndrome? // Eur. J. Pediatr. 2002. Vol. 161, N 11. P. 604-608.
117. Lahti M., Marttila R., Hallman M. Surfactant protein C gene variation in the Finnish population - association with perinatal respiratory disease // Eur. J. Hum. Genet. 2004. Vol. 12, N 4. P. 312-320.
118. Weber B., Borkhardt A., Stoll-Becker S. et al. Polymorphisms of surfactant protein A genes and the risk of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants // Turk. J. Pediatr. 2000. Vol. 42, N 3. P. 181-185.
119. Nepom G.T. The major histocompatibility complex // Harrison's Principles of Internal Medicine. 17th ed. / A.S. Fauci, E. Braunwald, D.L. Kasper et al. N.Y. : The McGraw-Hill Companies, 2008. P. 2045-2053.
120. Clark D.A., Pincus L.G., Oliphant M. et al. HLA-A2 and chronic lung disease in neonates // JAMA. 1982. Vol. 248. P. 1868.
121. Панова Л.Д., Ахмадеева Э.Н., Панов П.В. и др. Факторы риска формирования бронхолегочной диспалзии у недоношенных младенцев с респираторной патологией // Материалы I Международного конгресса по перинатальной медицине. М., 2011. 129 с.
122. Perkins N.D. Integrating cell-signalling pathways with NF-kB and IKK function // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2007. Vol. 8, N 1. P. 49-62.
123. Hoffmann A., Natoli G., Ghosh G. Transcriptional regulation via the NF-kB signaling module // Oncogene. 2006. Vol. 25, N 51. P. 6706-6716.
124. Chen L.F., Greene W.C. Shaping the nuclear action of NF-kB // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2004. Vol. 5, N 5. P. 392-401.
125. Saugstad O.D. Update on oxygen radical disease in neonatology // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2001. Vol. 13, N 2. P. 147-153.
126. Bourbia A., Cruz M.A., Rozycki H.J. NF-kB in tracheal lavage fluid from intubated premature infants: association with inflammation, oxygen,
62
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
and outcome // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2006. Vol. 91, N 1. P. 36-39.
127. Cao L., Liu C., Cai B., et al. Nuclear factor-K B expression in alveolar macrophages of mechanically ventilated neonates with respiratory distress syndrome // Biol. Neonate. 2004. Vol. 86, N 2. P. 116-123.
128. Cheah F.C., Winterbourn C.C., Darlow B.A. et al. Nuclear factor kB activation in pulmonary leukocytes from infants with hyaline membrane disease: associations with chorioamnionitis and Ureaplasma urealyticum colonization // Pediatr. Res. 2005. Vol. 57, N 5. Pt 1. P. 616-623.
129. Haddad J.J., Land S.C., Tarnow-Mordi W.O. et al. Immunophar-macological potential of selective phosphodiesterase inhibition. II. Evidence for the involvement of an inhibitory-KB/nuclear factor-KB-sensitive pathway in alveolar epithelial cells // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. Vol. 300, N 2. P. 567-576.
130. Aghai Z., Kumar S., Farhath S. et al. Dexamethasone suppresses expression of nuclear factor-KB in the cells of tracheobronchial lavage fluid in premature neonates with respiratory distress // Pediatr. Res. 2006. Vol. 59, N 6. P. 811-815.
131. Aghai Z.H., Kode A., Saslow J.G. et al. Azithromycin suppresses activation of nuclear factor-K B and synthesis of pro-inflammatory cytokines in tracheal aspirate cells from premature infants // Pediatr. Res. 2007. Vol. 62, N 4. P. 483-488.
132. Wright C.J., Agboke F., Chen F. et al. Nitric oxide inhibits hyperoxia-induced NF-kB activation in neonatal pulmonary microvascular endothelial cells // Pediatr. Res. 2010. Vol. 68, N 6. P. 484-489.
133. Aicher A., Heeschen C., Mildner-Rihm C. et al.: Essential role of endothelial nitric oxide synthase for mobilization of stem and progenitor cells // Nat. Med. 2003. Vol. 9. P. 1370.
134. Young S.L., Evans K., Eu J.P. Nitric oxide modulates branching morphogenesis in fetal rat lung explants // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2002. Vol. 282. P. 379.
135. Ziche M., Morbidelli L., Choudhuri R. et al. Nitric oxide synthase lies downstream from vascular endothelial growth factor-induced but not basic fibroblast growth factor-induced angiogenesis // J. Clin. Invest. 1997. Vol. 99. P. 2625.
136. Vannahme C., Schubel S., Herud M. et al. Molecular cloning of testican-2: defining a novel calcium-binding proteoglycan family expressed in brain // J. Neurochem. 1999. Vol. 73. P. 12-20.
137. Schnepp A., Komp Lindgren P., Hulsmann H. et al. Mouse testican-2. Expression, glycosylation, and effects on neurite outgrowth // J. Biol. Chem. 2005. Vol. 280. P. 11274-11280.
138. Boucherat O., Franco-Montoya M.L., Thibault C. et al. Gene expression profiling in lung fibroblasts reveals new players in alveolari-zation // Physiol. Genomics. 2007. Vol. 32. P. 128-141.
139. Nakada M., Yamada A., Takino T. et al. Suppression of membranetype 1 matrix metalloproteinase (MMP)-mediated MMP-2 activation and tumor invasion by testican 3 and its splicing variant gene product // Cancer Res. 2001. Vol. 61. P. 8896-8902.
140. Atkinson J.J., Holmbeck K., Yamada S. et al. Membrane-type 1 matrix metalloproteinase is required for normal alveolar development // Dev. Dyn. 2005. Vol. 232. P. 1079-1090.
141. Boucherat O., Bourbon J.R., Barlier-Mur A.M. et al. Differential expression of matrix metalloproteinases and inhibitors in developing rat lung mesenchymal and epithelial cells // Pediatr. Res. 2007. Vol. 62. P. 20-25.
142. Peach M. Renin-angiotensin system: biochemistry and mechanism of action // Physiol. Rev. 1977. Vol. 57. P. 313-370.
143. Reid I.A., Morris B.J., Ganong W.F. The renin-angiotensin system // Annu. Rev. Physiol. 1978. Vol. 40. P. 377-410.
144. Rohatgi P.K. Serum angiotensin converting enzyme in pulmonary disease // Lung. 1982. Vol. 160. P. 287-301.
145. Campbell D.J., Habener J. Angiotensinogen gene is expressed and differentially regulated in multiple tissues of the rat // J. Clin. Invest. 1986. Vol. 78. P. 31-39.
146. Deschepper C.F., Mellon S.H., Cumin F. et al. Analysis by immunocytochemistry and in situ hybridization of renin and its mRNA in kidney, testis, adrenal, and pituitary of the rat // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1986. Vol. 83. P. 7552-7556.
147. Ruiz-Ortega M., Ruperez M., Lorenzo O. et al. Angiotensin II regulates the synthesis of proinflammatory cytokines and chemokines in the kidney // Kidney Int. Suppl. 2002. Vol. 82. P. 12-22.
148. Guba M., Steinbauer M., Buchner M. et al. Differential effects of short-term ace-and AT1-receptor inhibition on postischemic injury and leukocyte adherence in vivo and in vitro // Shock. 2000. Vol. 13. P. 190-196.
149. Brull D.J., Sanders J., Rumley A. et al. Impact of angiotensin converting enzyme inhibition on post-coronary artery bypass interleukin 6 release // Heart. 2002. Vol. 87. P. 252-255.
150. Morrell N.W., Atochina E.N., Morris K.G. et al. Angiotensin converting enzyme expression is increased in small pulmonary arteries of rats with hypoxia-induced pulmonary hypertension // J. Clin. Invest. 1995. Vol. 96. P. 1823-1833.
151. Овсянников Д.Ю., Зайцева Н.О., Шокин А.А. и др. Осложнения бронхолегочной дисплазии: легочная гипертензия и легочное сердце // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014. Т. 1, № 4. С 5-13.
152. Spiegler J., Gilhaus A., Konig I.R. et al. Polymorphisms in the Renin-Angiotensin system and outcome of very-low-birth-weight infants // Neonatology. 2010. Vol. 97, N 1. P. 1.
153. Ince D.A., Atac F.B., Ozkiraz S. et al. The role of plasminogen activator inhibitor-1 and angiotensin-converting enzyme gene polymorphisms in bronchopulmonary dysplasia // Gen. Test. Mol. Biomarkers. 2010. Vol. 14, N 5. P. 643-647.
154. Plunkett A., Agbeko R.S., Li K. et al. Angiotensin-converting enzyme D allele does not influence susceptibility to acute hypoxic respiratory failure in children // Intensive Care Med. 2008. Vol. 34, N 12. P. 2279-2283.
155. Yanamandra K., Loggins J., Baier R.J. The Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism is not associated with an increased risk of death or bronchopulmonary dysplasia in ventilated very low birth weight infants // BMC Pediatrics. 2004. Vol. 4, N 1. P. 26.
156. Raby B.A., Van Steen K., Lasky-Su J., et al. Importin-13 genetic variation is associated with improved airway responsiveness in childhood asthma // Respir. Res. 2009. Vol. 20, N 10. P. 67.
157. Cronstein B.N., Levin R.I., Philips M. et al. Neutrophil adherence to endothelium is enhanced via adenosine a1 receptors and inhibited via adenosine a2 receptors // J. Immunol. 1992. Vol. 148. P. 2201-2206.
158. Kim S.H., Kim Y.K., Park H.W. et al. Adenosine deaminase and adenosine receptor polymorphisms in aspirin-intolerant asthma // Respir. Med. 2009. Vol. 103. P. 356-363.
159. Nadeem A., Fan M., Ansari H.R. et al. Enhanced airway reactivity and inflammation in a2a adenosine receptor-deficient allergic mice // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2007. Vol. 292. P. 1335-1344.
160. Fozard J.R., Ellis K.M., Villela Dantas M.F. et al. Effects of cgs 21680, a selective adenosine a2a receptor agonist, on allergic airways inflammation in the rat // Eur. J. Pharmacol. 2002. Vol. 438. P. 183-188.
#
НЕОНАТОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №3 2015
63
161. Mustafa S.J., Nadeem A., Fan M. et al. Effect of a specific and selective a(2b) adenosine receptor antagonist on adenosine agonist amp and allergen-induced airway responsiveness and cellular influx in a mouse model of asthma // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007. Vol. 320. P. 1246-1251.
162. Fitzgerald K.A., Palsson-McDermott E.M., Bowie A.G. et al. Mal (MyD88-adapter-like) is required forToll-like receptor-4 signaltransduction// Nature. 2001. Vol. 413, N 6851. P. 78-83.
163. Kansas G.S. Selectins and their ligands: current concepts and controversies // Blood. 1996. Vol. 88. P. 3259-3287.
164. Kim S.K., Keeney S.E., Alpard S.K., Schmalstieg F.C. Comparison of L-selectin and CD11b on neutrophils of adults and neonates during the first month of life // Pediatr. Res. 2003. Vol. 53. P. 132-136.
165. Kim B.I., Lee H.E., Choi C.W. et al. Increase in cord blood soluble E-selectin and tracheal aspirate neutrophils at birth and the development of new bronchopulmonary dysplasia // J. Perinat. Med. 2004. Vol. 32. P. 282-287.
166. Lorant D.E., Li W., Tabatabaei N. et al. P-selectin expression by endothelial cells is decreased in neonatal rats and human premature infants // Blood. 1999. Vol. 94. P. 600-609.
REFERENCES
#
1. Classification of clinical forms of bronchopulmonary diseases in children. Moscow: Russian Respiratory Society, 2009: 18 p. (in Russian)
2. URL: http://www.cdc.gov/genomics/hugenet/
3. Bandari V., Bizzaro M.J., Shetty A. et al. Familial and genetic susceptibility to major neonatal morbidities in preterm twins. Pediatrics. 2006; Vol. 117: 1901-6.
4. Pascal M.L., Pham C., Jang K.L. Heritability of bronchopulmonary dysplasia, defined according to the consensus statement of the national institutes of health. Pediatrics. 2008; Vol. 122 (3): 479-485.
5. Freidin M.B., Bragina E.Y., Ogorodova L.M. The Genetics of Atopy: current state. Vestnik VOGiS [VOGiS Herald]. 2006; 10: 492-503. (in Russian)
6. Genetics bronchopulmonary diseases / edited by V.P. Puzyrev, L.M. Ogorodova. (A series of monographs of the Russian Respiratory Society, Ch. Ed. Series Chuchalin A.G.). Moscow : Atmosfera, 2010; 160 p. (in Russian)
7. Elhawary N.A., Tayeb M.T., Abdel-Ghafar S. et al. TNF-238 polymorphism may predict bronchopulmonary dysplasia among preterm infants in the Egyptian population. Pediatr. Pulmonol. 2013; Vol. 48 (7): 699-706.
8. Bokodi G., Derzbach L., Banyasz I. et al. Association of interferon gamma T+874A and interleukin 12 p40 promoter CTCTAA/GC polymorphism with the need for respiratory support and perinatal complications in low birthweight neonates. Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2007; Vol. 92 (1): 25-9.
9. Kwinta P., Miroslaw B.M., Zofia M. et al. Genetic risk factors of bronchopulmonary dysplasia. Pediatr. Res. 2008; Vol. 64 (6): 682-8.
10. Fujioka K., Shibata A., Yokota T. Association of a vascular endothelial growth factor polymorphism with the development of bronchopulmonary dysplasia in Japanese premature newborns. Sci. Rep. 2014; Vol. 4 (4459): 1-5.
11. Cakmak B.C., Calkavur S., Ozkinay F. et al. Association between bronchopulmonary dysplasia and MBL2 and IL1-RN polymorphisms. Pediatr. Int. (Official Journal of the Japan Pediatric Society). 2012; Vol. 54 (6): 863-8.
12. Floros J., Londono D., Gordon D. et al. IL-18R1 and IL-18RAP SNPs may be associated with bronchopulmonary dysplasia in African-American infants. Pediatr. Res. 2012; Vol. 71 (1): 107-14.
13. Rezvani M., Wilde J., Vitt P. et al. Association of a FGFR-4 gene polymorphism with bronchopulmonary dysplasia and neonatal respiratory distress. Dis. Markers. 2013; Vol. 35 (6): 633-640.
14. Wang X., Li W., Liu W. et al. GSTM1 and GSTT1 gene polymorphisms as major risk factors for bronchopulmonary dysplasia in a Chinese Han population. Gene. 2013; Vol. 533 (1): 48-51.
15. Lavoie P.M., Ladd M., Hirschfeld A.F. et al. Influence of common non-synonymous toll-like receptor 4 polymorphisms on bronchopul-
monary dysplasia and prematurity in human infants. PLoS One. 2012; Vol. 7 (2): 1-6.
16. Winters A.H., Levan T.D., Vogel S.N. et al. Single nucleotide polymorphism in toll-like receptor 6 is associated with a decreased risk for ureaplasma respiratory tract colonization and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants. Pediatr. Infect. Dis. J. 2013; Vol. 32 (8): 898-904.
17. Sampath V., Garland J.S., Le M. et al. A TLR5 (g.1174C?>?T) variant that encodes a stop codon (R392X) is associated with bronchopulmonary dysplasia. Pediatr. Pulmonol. 2011; Vol. 47: 460-8.
18. Hilgendorff A., Heidinger K., Pfeiffer A. et al. Association of polymorphisms in the mannose-binding lectin gene and pulmonary morbidity in preterm infants. Genes Immunity. 2007; Vol. 8 (8): 671-7.
19. Rova M., Haataja R., Marttila R. et al. Data mining and multiparameter analysis of lung surfactant protein genes in bronchopulmonary dysplasia. Hum. Mol. Genet. 2004; Vol. 13 (11): 1095-104.
20. Hilgendorff A., Heidinger K., Bohnert A. et al. Association of polymorphisms in the human surfactant protein-D (SFTPD) gene and postnatal pulmonary adaptation in the preterm infant. Acta Paediatr. 2009; Vol. 98 (1): 112-7.
21. Rocha G., Proenca E., Areias A. et al. HLA and bronchopulmonary dysplasia susceptibility: A pilot study. Dis. Markers. 2011; Vol. 31 (4): 199-203.
22. Akhmadeeva E.N., Panov P.V., Panova L.D., Kulikova S.N. The characteristic of genes of the main histological compatibility complex and perynatal anamnesis at premature infants with bronchopulmonary dysplasia. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny [Journal of Modern Clinical Medicine]. 2013; Vol. 6 (6): 14-9. (in Russian)
23. Vannemreddy P., Notarianni C., Yanamandra K. et al. Is an endothelial nitric oxide synthase gene mutation a risk factor in the origin of intraventricular hemorrhage? Neurosurg. Focus. 2010; Vol. 28 (1): 11.
24. Derzbach L., Bokodi G., Treszl A. et al. Selectin polymorphisms and perinatal morbidity in low-birthweight infants. Acta Paediatr. 2006; Vol. 95 (10): 1213-7.
25. Kumral A., Tuzun F., Yesilirmak D.C. et al. Genetic basis of apnoea of prematurity and caffeine treatment response: role of adenosine receptor polymorphisms: Genetic basis of apnoea of prematurity. Acta Paediatr. 2012; Vol. 101 (7): 299-303.
26. Haas D.M., Dantzer J., Lehmann A.S. et al. The impact of glucocorticoid polymorphisms on markers of neonatal respiratory disease following antenatal betamethasone administration. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; Vol. 208 (3): 215. e1-e6.
27. Hadchouel A., Durrmeyer X., Bouzigon E. et al. Identification of SPOCK2 as a susceptibility gene for bronchopulmonary dysplasia. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; Vol. 184: 1164-70.
64
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
28. ALi S., HirschfeLd A.F., Mayer M.L. et aL. Functional genetic variation in NFKBIA and susceptibility to childhood asthma, bronchiolitis, and bronchopulmonary dysplasia. J. Immunol. 2013; VoL. 190 (8): 3949-58.
29. Kazzi S.N.J., Quasney M.W. Deletion aLLeLe of angiotensin-con-verting enzyme is associated with increased risk and severity of bronchopulmonary dyspLasia. J. Pediatr. 2005; VoL. 147: 818-22.
30. Ozdemir A., Brown M.A., Morgan W.J. Markers and mediators of inflammation in neonataL Lung disease. Pediatr. PuLmonoL. 1997; VoL. 23: 292-306.
31. Goodman R.B., Pugin J., Lee J.S., Matthay M.A. Cytokine-mediated inflammation in acute Lung injury. Cytokine Growth Factor Rev. 2003; VoL. 14: 523-35.
32. BeLperio J.A., Keane M.P., Lynch J.P. 3rd, Strieter R.M. The roLe of cytokines during the pathogenesis of ventiLator-associated and ventiLator-induced Lung injury. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2006; VoL. 27: 350-64.
33. Strieter R.M., BeLperio J.A., Keane M.P. Cytokines in innate host defense in the Lung. J. CLin. Invest. 2002; VoL. 109: 699-705.
34. Kotecha S., WiLson L., Wangoo A. et aL. Increase in interLeukin (IL)-1 beta and IL-6 in bronchoaLveoLar Lavage fLuid obtained from infants with chronic Lung disease of prematurity. Pediatr. Res. 1996; VoL. 40: 250-6.
35. Baier R.J., Majid A., Parupia H. et aL. CC chemokine concentrations increase in respiratory distress syndrome and correLate with deveLopment of bronchopuLmonary dyspLasia. Pediatr. PuLmonoL. 2004; VoL. 37: 137-48.
36. Vento G., CapoLuongo E., Matassa P.G. et aL. Serum LeveLs of seven cytokines in premature ventiLated newborns: correLations with oLd and new forms of bronchopuLmonary dyspLasia. Intensive Care Med. 2006; VoL. 3: 723-30.
37. Viscardi R.M., Muhumuza C.K., Rodriguez A. et aL. Inflammatory markers in intrauterine and fetaL bLood and cerebrospinaL fLuid compartments are associated with adverse puLmonary and neuroLogic outcomes in preterm infants. Pediatr. Res. 2004; VoL. 55: 1009-17.
38. AmbaLavanan N., CarLo W.A., D'Angio C.T. et aL. Cytokines associated with bronchopuLmonary dyspLasia or death in extremeLy Low birth weight infants. Pediatrics. 2009; VoL. 123 (4): 1132-41.
39. Lucey D.R., CLerici M., Shearer G.M. Type 1 and type 2 cytokine dysreguLation in human infectious, neopLastic, and inflammatory diseases. CLin. MicrobioL. Rev. 1996; VoL. 9: 532-62.
40. Gasparoni A., CiardeLLi L., Avanzini A. et aL. Age-reLated changes in intraceLLuLar TH1/TH2 cytokine production, immunoproLiferative T Lymphocyte response and naturaL kiLLer ceLL activity in newborns, chiLdren and aduLts. BioL. Neonate. 2003; VoL. 84: 297-303.
41. Kotecha S., Chan B., Azam N. et aL. Increase in interLeukin-8 and soLubLe interceLLuLar adhesion moLecuLe-1 in bronchoaLveoLar Lavage fLuid from premature infants who deveLop chronic Lung disease. Arch. Dis. ChiLd. FetaL NeonataL Ed. 199; VoL. 72: 90-6.
42. Rozynski H.J. BronchoaLveoLar interLeukin-1p in infants on day 1 of Life. South. Med. J. 1994; VoL. 87: 991-6.
43. Rindfteisch M.S., Hasday J.D., Taciak V. et aL. PotentiaL roLe of inter-Leukin-1 in the deveLopment of bronchopuLmonary dyspLasia. J. Interferon Cytokine Res. 1996; VoL. 16: 365-73.
44. Murch S.H., MacDonaLd T.T., Wood C.B. et aL. Tumour necrosis factor in the bronchoaLveoLar secretions of infants with the respiratory distress syndrome and the effect of dexamethasone treatment. Thorax. 1992; VoL. 47: 44-7.
45. Kovacs E.J., DiPietro L.A. Fibrogenic cytokines and connective tissue production. FASEB J. 1994; VoL. 8: 854-61.
46. Bagchi A., Viscardi R.M., Taciak V. et aL. Increased activity of inter-Leukin-6 but not tumor necrosis factor-a in Lung Lavage of premature infants is associated with the deveLopment of bronchopuLmonary dyspLasia. Pediatr. Res. 1994; VoL. 36: 244-52.
47. Tan N.D., Davidson D. Comparative differences and combined effects of interLeukin-8, Leukotriene B4, and pLateLet-activating factor on neutrophiL chemotaxis of the newborn. Pediatr. Res. 1995; VoL. 38: 11-6.
48. Murch S.H., CosteLoe K., KLein N.J. et aL. EarLy production of macrophage inflammatory protein-1a occurs in respiratory distress syndrome and is associated with poor outcome. Pediatr. Res. 1996; VoL. 40: 490-7.
49. Kazzi S.N.J., Kim U.O. et aL. PoLymorphism of tumor necrosis factor-a and risk and severity of bronchopuLmonary dyspLasia among very Low birth weight infants. Pediatrics. 2004; VoL. 114 (2): 243-8.
50. Strassberg S.S., Cristea I.A., Qian D., Parton L.A. SingLe nucLeotide poLymorphisms of tumor necrosis factor-aLpha and the susceptibiLity to bronchopuLmonary dyspLasia. Pediatr. PuLmonoL. 2007; VoL. 42 (1): 29-36.
51. Kazzi S.N.J., Tromp G., Quasney M.W., Buhimschi I.A. HapLotypes of tumor necrosis factor gene and tracheaL aspirate fLuid LeveLs of tumor necrosis factor-aLpha in preterm infants. Pediatr. Res. 2008; VoL. 64 (2): 165-70.
52. Chauhan M., BombeLL S., McGuire W. et aL. Tumour necrosis factor (-308A) poLymorphism in very preterm infants with bronchopuLmonary dyspLasia: a meta-anaLysis. Arch. Dis. ChiLd. FetaL NeonataL Ed. 2009; VoL. 94: 257-9.
53. KetLinskiy S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines. St. Petersburg: FoLiant, 2008: 369-82. (in Russian)
54. Jones C.A., Cayabyab R.G., Kwong K.Y. et aL. UndetectabLe interLeukin (IL)-10 and persistent IL-8 expression earLy in hyaLine membrane disease: a possibLe deveLopmentaL basis for the predisposition to chronic Lung inflammation in preterm newborns. Pediatr. Res. 1996; VoL. 39: 966-75.
55. Usuda T., Kobayashi T., Sakakibara S. et aL. InterLeukin-6 poLymorphism and bronchopuLmonary dyspLasia risk in very Low-birth-weight infants. Pediatr. Int. 2012; VoL. 54: 471-5.
56. Krueger M., Heinzmann A., MaiLaparambiL B. et aL. PoLymorphisms of interLeukin 18 in the genetics of preterm birth and bronchopuLmonary dyspLasia. Arch. Dis. ChiLd. FetaL NeonataL Ed. 2011; VoL. 96 (4): 299-300.
57. Lin H.C., Su B.H., Chang J.S. et aL. Nonassociation of interLeukin 4 intron 3 and 590 promoter poLymorphisms with bronchopuLmonary dyspLasia for ventiLated preterm infants. BioL. Neonate. 2005; VoL. 87 (3): 181-6.
58. Yanamandra K., Boggs P. et aL. InterLeukin-10-1082 G/A poLymorphism and risk of death or bronchopuLmonary dyspLasia in ventiLated very Low birth weight infants. Pediatr. PuLmonoL. 2005; VoL. 39: 426-32.
59. Thebaud B. Angiogenesis in Lung deveLopment, injury and repair: ImpLications for chronic Lung disease of prematurity. NeonatoLogy. 2007; VoL. 91: 291-297.
60. Thebaud B., Abman S.H. BronchopuLmonary dyspLasia: Where have aLL the vesseLs gone? RoLes of angiogenic growth factors in chronic Lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; VoL. 175: 978-85.
61. JakkuLa M., Le Cras T.D., Gebb S. et aL. Inhibition of angiogenesis decreases aLveoLarization in the deveLoping rat Lung. Am. J. PhysioL. 2000; VoL. 279: 600-7.
62. Thebaud B., Ladha F., MicheLakis E.D. et aL. VascuLar endotheLiaL growth factor gene therapy increases survivaL, promotes Lung angiogenesis, and prevents aLveoLar damage in hyperoxia-induced Lung injury: Evidence that angiogenesis participates in aLveoLarization. CircuLation. 2005; VoL. 112: 2477-86.
#
НЕОНАТОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №3 2015
65
$
63. Bhatt A.J., Pryhuber G.S., Huyck H. et aL. Disrupted pulmonary vasculature and decreased vascular endothelial growth factor, FLt-1, and TIE-2 in human infants dying with bronchopulmonary dysplasia. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; VoL. 164: 1971-80.
64. Kotecha S., Wangoo A., Silverman M. et aL. Increase in the concentration of transforming growth factor P1 in bronchoaLveoLar Lavage fluid before deveLopment of chronic Lung disease of prematurity. J. Pediatr. 1996; VoL. 128: 464-469.
65. Lecart C., Cayabyab R., BuckLey S. et aL. Bioactive transforming growth factor-beta in the Lungs of extremeLy Low birthweight neonates predicts the need for home oxygen suppLementation // BioL. Neonate. 2000. VoL. 77. P. 217-223.
66. GauLdie J., GaLt T., Bonniaud P. et aL. Transfer of the active form of transforming growth factor-p1 gene to newborn rat Lung induces changes consistent with bronchopuLmonary dyspLasia. Am. J. PathoL. 2003; VoL. 163 (6): 2575-84.
67. CaLandra T., Roger T. Macrophage migration inhibitory factor: a reguLator of innate immunity. Nat. Rev. ImmunoL. 2003; VoL. 3: 791-800.
68. Kim H.R., Park M.K., Cho M.L. et aL. Macrophage migration inhibitory factor upreguLates angiogenic factors and correLates with cLinicaL measures in rheumatoid arthritis. J. RheumatoL. 2007; VoL. 34: 927-936.
69. Xu X., Wang B., Ye C. et aL. Overexpression of macrophage migration inhibitory factor induces angiogenesis in human breast cancer. Cancer Lett. 2008; VoL. 261:147-57.
70. DonneLLy S.C., HasLett C., Reid P.T. et aL. ReguLatory roLe for macrophage migration inhibitory factor in acute respiratory distress syndrome. Nat. Med. 1997; VoL. 3: 320-3.
71. Lai K.N., Leung J.C., Metz C.N. et aL. RoLe for macrophage migration inhibitory factor in acute respiratory distress syndrome. J. PathoL. 2003; VoL. 199: 496-508.
72. Prencipe G., Auriti C., IngLese R. et aL. A PoLymorphism in the macrophage migration inhibitory factor promoter is associated with bronchopuLmonary dyspLasia. Pediatr. Res. 2011; VoL. 69 (2): 142-7.
73. Warburton D., BeLLusci S. The moLecuLar genetics of Lung morphogenesis and injury repair. Paediatr. Respir. Rev. 2004; VoL. 5: 283-7.
74. Itoh N. The Fgf famiLies in humans, mice, and zebrafish: their evoLutionaL processes and roLes in deveLopment, metaboLism, and disease. BioL. Pharm. BuLL. 2007; VoL. 30: 1819-25.
75. PoweLL P.P., Wang C.C., Horinouchi H. et aL. DifferentiaL expression of fibrobLast growth factor receptors 1 to 4 and Ligand genes in Late fetaL and earLy postnataL rat Lung. Am. J. Respir. CeLL MoL. BioL. 1998; VoL. 19: 563-72.
76. Rich C.B., FontaniLLa M.R., Nugent M., Foster J.A. Basic fibrobLast growth factor decreases eLastin gene transcription through an AP1/cAMP-response eLement hybrid site in the distaL promoter. J. BioL. Chem. 1999; VoL. 274: 33433-39.
77. Feres-FiLho E.J., Menassa G.B., Trackman P.C. ReguLation of LysyL oxidase by basic fibrobLast growth factor in osteobLastic MC3T3-E1 ceLLs. J. BioL. Chem. 1996; VoL. 271: 6411-6.
78. Aaronson S.A., Bottaro D.P., Miki T. et aL. Keratinocyte growth factor. A fibrobLast growth factor famiLy member with unusuaL target ceLL specificity. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1991; VoL. 638: 62-77.
79. Orr-Urtreger A., Bedford M.T., Burakova T. et aL. DeveLopmentaL LocaLization of the spLicing aLternatives of fibrobLast growth factor re-ceptor-2 (FGFR2). Dev. BioL. 1993; VoL. 158: 475-486.
80. Davydova I.V., Yatsyk G.V., Bershova T.V. et aL. Matrix metaLLopro-teinases as markers of formation of bronchopuLmonary dyspLasia in chiLdren. PuL'monoLogiya [PuLmonoLogy]. 2009; 4: 80-4. (in Russian)
81. HadchoueL A., Decobert F., Franco-Montoya M.-L. et aL. Matrix metaLLoproteinase gene poLymorphisms and bronchopuLmonary dyspLasia: identification of MMP16 as a new pLayer in Lung deveLopment. PLoS One. 2008; VoL. 3 (9). ArticLe ID e3188.
82. Buhimschi I.A., Buhimschi C.S., Pupkin M., Weiner C.P. BeneficiaL impact of term Labor: nonenzymatic antioxidant reserve in the human fetus. Am. J. Obstet. GynecoL. 2003; VoL. 189: 181-8.
83. Frank L. DeveLopment of the antioxidant defenses in fetaL Life. Semin. FetaL NeonataL Med. 1998; VoL. 3: 173-82.
84. Frank L. Antioxidants, nutrition, and bronchopuLmonary dyspLasia. CLin. PerinatoL. 1992; VoL. 19: 541-62.
85. Saugstad O.D. BronchopuLmonary dyspLasia and oxidative stress: are we cLoser to an understanding of the pathogenesis of BPD? Acta Pae-diatr. 1997; VoL. 86: 1277-82.
86. Saugstad O.D.: Oxidative stress in the newborn - a 30 years perspective. BioL. Neonate. 2005: VoL. 88 (3): 228-36.
87. VarsiLa E., Pesonen E., Andersson S. EarLy protein oxidation in the neonataL Lung is reLated to deveLopment of chronic Lung disease. Acta Pae-diatr. 1995; VoL. 84: 1296-9.
88. VarsiLa E., Pitkanen O., HaLLman M., Andersson S. Immaturity-dependent free radicaL activity in premature infants. Pediatr. Res. 1994; VoL. 36: 55-9.
89. Johnston C.J., Wright T.W., Reed C.K., FinkeLstein J.N. Comparison of aduLt and newborn puLmonary cytokine mRNA expression after hyper-oxia. Exp. Lung Res. 1997; VoL. 23: 537-52.
90. Saugstad O.D. Bronchopulmonary dyspLasia-oxidative stress and antioxidants. Semin. NeonatoL. 2003; VoL. 8: 39-49.
91. Dani C., Cecchi A., Bertini G. RoLe of oxidative stress as physio-pathoLogic factor in the preterm infant. Minerva Pediatr. 2004; VoL. 56: 381-94.
92. Poggi C., Giusti B. et aL. Genetic poLymorphisms of antioxidant enzymes in preterm infants. J. Matern. FetaL NeonataL Med. 2012; VoL. 25 (4): 131-4.
93. Karagianni P., RaLLis D., Fidani L. GLutathion-S-Transferase P1 poLymorphisms association with broncopuLmonary dyspLasia in preterm infants. Hippokratia. 2013; VoL. 17 (4): 363-7.
94. PavLinova E.B. AnaLysis of gene poLymorphism of enzymes antiokis-dantnoy system in preterm infants at risk for the formation of bronchopuLmonary dyspLasia. Voprosy diagnostiki v pediatrii [Pediatric diagnostics]. 2011; VoL 3 (5): 14-9. (in Russian)
95. CLark R., Kupper T. OLd meets new: the interaction between innate and adaptive immunity. J. Invest. DermatoL. 2005; VoL. 125 (4): 629-37.
96. WakefieLd D., Gray P., Chang J. et aL. The roLe of PAMPs and DAMPs in the pathogenesis of acute and recurrent anterior uveitis. Br. J. Oph-thaLmoL. 2010; VoL. 94 (3): 271-4.
97. Trinchieri G., Sher A. Cooperation of ToLL-Like receptor signaLs in innate immune defense. Nat. Rev. ImmunoL. 2007; VoL. 7 (3): 179-90.
98. Akira S. Pathogen recognition by innate immunity and its signaLing. Proc. Jpn Acad. Ser. B. Phys. BioL. Sci. 2009; VoL. 85 (4): 143-56.
99. BLasius A.L., BeutLer B. IntraceLLuLar ToLL-Like receptors. Immunity. 2010; VoL. 32 (3): 305-15.
100. BeutLer B. TLR4 as the mammaLian endotoxin sensor. Curr. Top. MicrobioL. ImmunoL. 2002; VoL. 270: 109-20.
101. Roach J.C., GLusman G., Rowen L. et aL. The evoLution of vertebrate ToLL-Like receptors. Proc. NatL Acad. Sci. USA. 2005; VoL. 102 (27): 9577-82.
102. KiLpatrick D.C. Mannan-binding Lectin: CLinicaL significance and appLications. Biochim. Biophys. Acta. 2002; VoL. 1572: 401-13.
66
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
103. LeVine A.M., Jobe A.H. The Surfactant System. Kendig's Disorders of the Pespiratory Tract in Children. 7th ed. Elsevier, 2006: 17-22.
104. Whitsett J.A., Weaver T.E. Hydrophobic surfactant proteins in lung function and disease. N. Engl. J. Med. 2002; Vol. 347: 2141-8.
105. Weaver T.E., Conkright J.J. Function of surfactant proteins B and
C. Annu. Rev. Physiol. 2001; Vol. 63: 555-78.
106. Rudiger M., Kolleck I., Putz G. et al. Plasmalogens effectively reduce the surface tension of surfactant-like phospholipid mixtures. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 1998; Vol. 274: 143-8.
107. Ballard P.L., Gonzales L.W., Godinez R.I. et al. Surfactant composition and function in a primate model of infant chronic lung disease: effects of inhaled nitric oxide. Pediatr. Res. 2006; Vol. 59 (1): 157-62.
108. Ovsyannikov D.Yu., Belyashova M.A., Krushel'nitskiy A.A. Congenital deficiency of surfactant proteins. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: news, opinions, training]. 2014; Vol. 1 (3): 8090. (in Russian)
109. Curstedt T., Johansson J., Persson P. et al. Hydrophobic surfactant-associated polypeptides. SP-C is a lipopeptide with two palmitoylated cysteine residues, whereas SP-B lacks covalently linked fatty acyl groups. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1990; Vol. 87: 2985-9.
110. Tyumentseva E.S., Petrova I.V. Analysis of polymorphisms of genes associated with the development of allergic children combined lesions of various organs and systems. Voprosy diagnostiki v pediatrii [Pediatric diagnostics]. 2011; Vol. 3 (3): 21-6. (in Russian)
111. Abaturov A.E. Opsonize network of proteins of nonspecific respiratory tract protection. Collectins: surfactant proteins (ch. 2) (Part 2). Zdorov'e rebenka [Child Health]. 2011; 2: 125-9. (in Russian)
112. Belyaeva I.A., Davydova I.V. The role of genetic factors in the formation of bronchopulmonary dysplasia in children. [Voprosy diagnostiki v pediatrii] Pediatric diagnostics. 2012; Vol. 4 (5): 5-9. (in Russian)
113. Ryckman K.K., Dagle J.M., Kelsey K. et al. Genetic associations of surfactant protein D and angiotensin-converting enzyme with lung disease in preterm neonates. J. Perinatol. 2012; Vol. 32 (5): 349-55.
114. Pavlovic J., Papagaroufalis C., Xanthou M. et al. Genetic variants of surfactant proteins A, B, C, and D in bronchopulmonary dysplasia. Dis. Markers. 2006; Vol. 22 (5-6): 277-91.
115. Cai B., Chang L., Li W. Association of surfactant protein B gene polymorphisms (C/A-18, C/T1580, intron 4 and A/G9306) and haplotypes with bronchopulmonary dysplasia in Chinese Han population. J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Sci. 2013; Vol. 33 (3): 323-8.
116. Makri V., Hospes B., Stoll-Becker S., et al. Polymorphisms of surfactant protein B encoding gene: modifiers of the course of neonatal respiratory distress syndrome? Eur. J. Pediatr. 2002; Vol. 161 (11): 604-8.
117. Lahti M., Marttila R., Hallman M. Surfactant protein C gene variation in the Finnish population - association with perinatal respiratory disease. Eur. J. Hum. Genet. 2004; Vol. 12 (4): 312-20.
118. Weber B., Borkhardt A., Stoll-Becker S. et al. Polymorphisms of surfactant protein A genes and the risk of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants. Turk. J. Pediatr. 2000; Vol. 42 (3): 181-5.
119. Nepom G.T. The major histocompatibility complex. Harrison's Principles of Internal Medicine. 17th ed. / A.S. Fauci, E. Braunwald,
D.L. Kasper et al. N.Y. : The McGraw-Hill Companies, 2008: 2045-53.
120. Clark D.A., Pincus L.G., Oliphant M. et al. HLA-A2 and chronic lung disease in neonates. JAMA. 1982; Vol. 248: 1868.
121. Panova L.D. Akhmadeeva E.N., Panov P.V. et al. Risk factors for the bronchopulmonary dysplasia formation in preterm infants with respiratory pathology // I International Perinatal Medicine Congress papers. Moscow, 2011: 129 p. (in Russian)
122. Perkins N.D. Integrating ceLL-signaLLing pathways with NF-kB and IKK function. Nat. Rev. MoL. CeLL BioL. 2007; VoL. 8 (1): 49-62.
123. Hoffmann A., NatoLi G., Ghosh G. TranscriptionaL reguLation via the NF-kB signaLing moduLe. Oncogene. 2006; VoL. 25 (51): 6706-16.
124. Chen L.F., Greene W.C. Shaping the nucLear action of NF-kB. Nat. Rev. MoL. CeLL BioL. 2004; VoL. 5 (5): 392-401.
125. Saugstad O.D. Update on oxygen radicaL disease in neonatoLogy. Curr. Opin. Obstet. GynecoL. 2001; VoL. 13 (2): 147-53.
126. Bourbia A., Cruz M.A., Rozycki H.J. NF-kB in tracheaL Lavage fluid from intubated premature infants: association with inflammation, oxygen, and outcome. Arch. Dis. ChiLd. FetaL NeonataL Ed. 2006; VoL. 91 (1): 36-9.
127. Cao L., Liu C., Cai B., et aL. NucLear factor-K B expression in aLveoLar macrophages of mechanicaLLy ventiLated neonates with respiratory distress syndrome. BioL. Neonate. 2004; VoL. 86 (2): 116-23.
128. Cheah F.C., Winterbourn C.C., DarLow B.A. et aL. NucLear factor kB activation in puLmonary Leukocytes from infants with hyaLine membrane disease: associations with chorioamnionitis and UreapLasma ureaLyticum coLonization. Pediatr. Res. 2005; VoL. 57 (5); Pt 1: 616-23.
129. Haddad J.J., Land S.C., Tarnow-Mordi W.O. et aL. Immunophar-macoLogicaL potentiaL of seLective phosphodiesterase inhibition. II. Evidence for the invoLvement of an inhibitory-KB/nucLear factor-KB-sensitive pathway in aLveoLar epitheLiaL ceLLs. J. PharmacoL. Exp. Ther. 2002; VoL. 300 (2): 567-76.
130. Aghai Z., Kumar S., Farhath S. et aL. Dexamethasone suppresses expression of nucLear factor-KB in the ceLLs of tracheobronchiaL Lavage fluid in premature neonates with respiratory distress. Pediatr. Res. 2006; VoL. 59 (6): 811-5.
131. Aghai Z.H., Kode A., SasLow J.G. et aL. Azithromycin suppresses activation of nucLear factor-K B and synthesis of pro-infLammatory cytokines in tracheaL aspirate ceLLs from premature infants. Pediatr. Res. 2007; VoL. 62 (4): 483-8.
132. Wright C.J., Agboke F., Chen F. et aL. Nitric oxide inhibits hyper-oxia-induced NF-kB activation in neonataL puLmonary microvascuLar endo-theLiaL ceLLs. Pediatr. Res. 2010. VoL. 68 (6): 484-9.
133. Aicher A., Heeschen C., MiLdner-Rihm C. et aL.: EssentiaL roLe of endotheLiaL nitric oxide synthase for mobiLization of stem and progenitor ceLLs. Nat. Med. 2003; VoL. 9: 1370.
134. Young S.L., Evans K., Eu J.P. Nitric oxide moduLates branching morphogenesis in fetaL rat Lung expLants. Am. J. PhysioL. Lung CeLL MoL. PhysioL. 2002; VoL. 282: 379.
135. Ziche M., MorbideLLi L., Choudhuri R. et aL. Nitric oxide synthase Lies downstream from vascuLar endotheLiaL growth factor-induced but not basic fibrobLast growth factor-induced angiogenesis. J. CLin. Invest. 1997; VoL. 99: 2625.
136. Vannahme C., SchubeL S., Herud M. et aL. MoLecuLar cLoning of tes-tican-2: defining a noveL caLcium-binding proteogLycan famiLy expressed in brain. J. Neurochem. 1999L VoL. 73: 12-20.
137. Schnepp A., Komp Lindgren P., HuLsmann H. et aL. Mouse tes-tican-2. Expression, gLycosyLation, and effects on neurite outgrowth. J. BioL. Chem. 2005; VoL. 280: 11274-80.
138. Boucherat O., Franco-Montoya M.L., ThibauLt C. et aL. Gene expression profiLing in Lung fibrobLasts reveaLs new pLayers in aLveoLarization. PhysioL. Genomics. 2007; VoL. 32: 128-141.
139. Nakada M., Yamada A., Takino T. et aL. Suppression of membranetype 1 matrix metaLLoproteinase (MMP)-mediated MMP-2 activation and tumor invasion by testican 3 and its spLicing variant gene product. Cancer Res. 2001; VoL. 61: 8896-902.
#
НЕОНАТОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №3 2015
67
$
140. Atkinson J.J., Holmbeck K., Yamada S. et al. Membrane-type 1 matrix metalloproteinase is required for normal alveolar development. Dev. Dyn. 2005; Vol. 232: 1079-90.
141. Boucherat O., Bourbon J.R., Barlier-Mur A.M. et al. Differential expression of matrix metalloproteinases and inhibitors in developing rat lung mesenchymal and epithelial cells. Pediatr. Res. 2007; Vol. 62: 20-5.
142. Peach M. Renin-angiotensin system: biochemistry and mechanism of action.Physiol. Rev. 1977; Vol. 57: 313-70.
143. Reid I.A., Morris B.J., Ganong W.F. The renin-angiotensin system. Annu. Rev. Physiol. 1978; Vol. 40: 377-410.
144. Rohatgi P.K. Serum angiotensin converting enzyme in pulmonary disease. Lung. 1982; Vol. 160: 287-301.
145. Campbell D.J., Habener J. Angiotensinogen gene is expressed and differentially regulated in multiple tissues of the rat. J. Clin. Invest. 1986; Vol. 78: 31-9.
146. Deschepper C.F., Mellon S.H., Cumin F. et al. Analysis by immuno-cytochemistry and in situ hybridization of renin and its mRNA in kidney, testis, adrenal, and pituitary of the rat. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1986; Vol. 83: 7552-6.
147. Ruiz-Ortega M., Ruperez M., Lorenzo 0. et al. Angiotensin II regulates the synthesis of proinflammatory cytokines and chemokines in the kidney. Kidney Int. Suppl. 2002; Vol. 82: 12-22.
148. Guba M., Steinbauer M., Buchner M. et al. Differential effects of short-term ace-and AT1-receptor inhibition on postischemic injury and leukocyte adherence in vivo and in vitro. Shock. 2000; Vol. 13: 190-6.
149. Brull D.J., Sanders J., Rumley A. et al. Impact of angiotensin converting enzyme inhibition on post-coronary artery bypass interleukin 6 release. Heart. 2002; Vol. 87: 252-5.
150. Morrell N.W., Atochina E.N., Morris K.G. et al. Angiotensin converting enzyme expression is increased in small pulmonary arteries of rats with hypoxia-induced pulmonary hypertension. J. Clin. Invest. 1995; Vol. 96: 1823-33.
151. Ovsyannikov D.Y., N.0. Zaitseva, A.A. Shokin et al. Bronchopulmonary dysplasia complications: pulmonary hypertension and pulmonary heart. [Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie] Neonatology: news, opinions, training. 2014; Vol. 1 (4): 5-13. (in Russian)
152. Spiegler J., Gilhaus A., Konig I.R. et al. Polymorphisms in the Renin-Angiotensin system and outcome of very-low-birth-weight infants. Neonatology. 2010; Vol. 97 (1): 1.
153. Ince D.A., Atac F.B., Ozkiraz S. et al. The role of plasminogen activator inhibitor-1 and angiotensin-converting enzyme gene polymorphisms
in bronchopulmonary dysplasia. Gen. Test. Mol. Biomarkers. 2010; Vol. 14 (5): 643-647.
154. Plunkett A., Agbeko R.S., Li K. et al. Angiotensin-converting enzyme D allele does not influence susceptibility to acute hypoxic respiratory failure in children. Intensive Care Med. 2008; Vol. 34 (12): 2279-83.
155. Yanamandra K., Loggins J., Baier R.J. The Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism is not associated with an increased risk of death or bronchopulmonary dysplasia in ventilated very low birth weight infants. BMC Pediatrics. 2004; Vol. 4 (1): 26.
156. Raby B.A., Van Steen K., Lasky-Su J., et al. Importin-13 genetic variation is associated with improved airway responsiveness in childhood asthma. Respir. Res. 2009; Vol. 20 (10): 67.
157. Cronstein B.N., Levin R.I., Philips M. et al. Neutrophil adherence to endothelium is enhanced via adenosine a1 receptors and inhibited via adenosine a2 receptors. J. Immunol. 1992; Vol. 148: 2201-6.
158. Kim S.H., Kim Y.K., Park H.W. et al. Adenosine deaminase and adenosine receptor polymorphisms in aspirin-intolerant asthma. Respir. Med. 2009; Vol. 103: 356-63.
159. Nadeem A., Fan M., Ansari H.R. et al. Enhanced airway reactivity and inflammation in a2a adenosine receptor-deficient allergic mice. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2007; Vol. 292: 1335-44.
160. Fozard J.R., Ellis K.M., Villela Dantas M.F. et al. Effects of cgs 21680, a selective adenosine a2a receptor agonist, on allergic airways inflammation in the rat. Eur. J. Pharmacol. 2002; Vol. 438: 183-8.
161. Mustafa S.J., Nadeem A., Fan M. et al. Effect of a specific and selective a(2b) adenosine receptor antagonist on adenosine agonist amp and allergen-induced airway responsiveness and cellular influx in a mouse model of asthma. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007; Vol. 320: 1246-51.
162. Fitzgerald K.A., Palsson-McDermott E.M., Bowie A.G. et al. Mal (MyD88-adapter-like) is required for Toll-like receptor-4 signal transduc-tion. Nature. 2001; Vol. 413 (6851): 78-83.
163. Kansas G.S. Selectins and their ligands: current concepts and controversies. Blood. 1996; Vol. 88: 3259-87.
164. Kim S.K., Keeney S.E., Alpard S.K., Schmalstieg F.C. Comparison of L-selectin and CD11b on neutrophils of adults and neonates during the first month of life. Pediatr. Res. 2003; Vol. 53: 132-6.
165. Kim B.I., Lee H.E., Choi C.W. et al. Increase in cord blood soluble E-selectin and tracheal aspirate neutrophils at birth and the development of new bronchopulmonary dysplasia. J. Perinat. Med. 2004; Vol. 32: 282-7.
166. Lorant D.E., Li W., Tabatabaei N. et al. P-selectin expression by endothelial cells is decreased in neonatal rats and human premature infants. Blood. 1999; Vol. 94: 600-9.
68
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
