CC BY
80
корреляционная связь(г=+0,78). В тоже время, все дети с низким уровнем психических процессов в 73,3% случаев имели снижение двигательных возможностей организма. Коэффициент корреляции этих показателей составил г=+0,8[11]. Таким образом, проведенное нами исследование показало, что у дошкольников с нормальной двигательной активностью были более высокие показатели психических процессов. У детей со сниженными двигательными возможностями и с явлениями гиперактивности выявлено снижение и умственной активности. Во всех случаях между этими процессами установлена прямая сильная корреляционная связь.
Для улучшения двигательной активности детей,и развития у них умственных способностей нами создан медико-психолого-педагогический комплекс, который помогает лучше подготовить ребёнка к школе. Применение дифференцированного подхода способствует улучшению психического и соматического состояния ребёнка и обеспечивает полноценную социально-
психологическую адаптацию.
ЛИТЕРАТУРА
1.Баранов А.А. Социальные и организационные проблемы педиатрии. (Баранов А.А., Аль-бицкий В.Ю. - Избранные очерки.) - М. Издательский дом «Династия», 2003 г. - С.512
2.Грибанова Г.В. Руководство по организации деятельности психолого-методико-педагогических комиссий (ПМПК) // Дефектология. №6, 2001.
3.Гуткина Н. И. Психологическая готовность к школе. — М., 1993. Диагностика в детском саду. Содержание и организация диагностической работы в дошкольном образовательном учреждении. Методическое пособие. — Ростов н/Д: «Феникс», 2003. — 288 с. («От детского сада к школе»).
4.Бурлачук Л.Ф., Морозов СМ. Словарь-справочник по психологической диагностике. —К., 1989. —С. 176—180.
5.3абрамная С.Д. Психологическая диагностика умственного развития детей. — М., 1995.
6.Здоровый ребенок: методическая разработка. Максимова О.Г., Гаймоленко И.Н., Маюн Л.Б., Петрухина И.И. - Чита, ЧГМА, 2004. -С. 104
Психолого-медико-педагогическая онсуль-тация / Науч. ред. Л.М. Шипицына. — СПб., 1999. Психолого-медико-педагогическое обследование ребенка / Под ред. М. М. Семаго.—М., 1999.
7 .Психолого-педагогическая диагностика
развития детей дошкольного возраста / Под ред.
Е.А. Стребелевой. — М., 1998.
8.Скрипкина Т.П., Гульянц Э.К. Психологическая служба в детских дошкольных учреждениях разных типов. — Ростов-на-Дону,
1996.Анастази А. Психологическое тестирование / Под ред. КМ. Гуревича, В.И. Лубовского.
— М., 1-982.
9.Стентон. Гланц. Медико-биологическая статистика // Практика: М. -1999. - С.459
Якунин Ю.А. Детская неврология-М.,1984
УДК 616.12 - 008.331.1
В.В. Долгих, Т.А. Баирова, А.Б-Ж. Бимбаев
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
Бурятский филиал ГУ Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук (Улан-Удэ)
Проведено комплексное клинико-биохимическое и молекулярно-генетическое обследование 288 подростков 14-17 лет, разделенных на 2 группы: нормотензивные и гипертензивные (уровень артериального давления выше 95 перцентильного коридора). Результаты молекулярно-генетических исследований полиморфизма генов-кандидатов ренинангиотензиновой системы у подростков разных этнических группах, проживающих на территории Республики Бурятия, указывают на участие в формировании эссенциалъной артериальной гипертензии полиморфизма Т174М гена ангиотензиногена у подростков бурятской популяции и делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента у подростков русской популяции.
Ключевые слова: эссенциальная артериальная гипертензия, подростки, этнос, молекулярногенетические маркеры.
MOLECULAR-GENETICAL TOKENS ESSENTIAL ARTERIAL HYPERTENSION V.V. Dolgih, T.A. Bairova, A.B. Bimbaev
The complex biochemical and molecular-genetic investigation of 228 teenagerrs from 14-17, divided into 2 groups normotensive and hypertensive (levels of arterial pressure higher then 95 persentage corridor) was held. The results of molecular-genetic investigation of polymorphism of gene-candidates reninangiotensive system of teenagers of different ethnic groups on territory of Buryatia show the participation of essential arterial hypertensia of polymorphism T174M gene of angiotensinogenae of Buryat teenagers, D- polymorphism gene angiotensinconvergent ferment or Russian teenagers.
Key words: an essential arterial hypertension, adolescents, ethnos
Эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ) является важнейшей социально-экономической и медицинской проблемой не только из-за широкого распространения, но и того места, которое она занимает в структуре ранней инвалидизации и общей смертности [Белозеров Ю.М., 2003].
Не вызывает сомнения тот факт, что истоки артериальной гипертензии лежат именно в детском и подростковом возрасте [Вышиньска Т., 1998, Gerald S., 1994]. Популяционные исследования, проведенные в нашей стране, показывают, что ЭАГ среди детей и подростков наблюдается у 2,4 - 18% подростков в зависимости от возраста и избранных критериев [Автандилов А.Г., 2003]. Высока распространенность ЭАГ среди подростков, проживающих в Республике Бурятия, так по данным официальной медицинской статистики заболеваемость в 2001 году составляла 451,5, в 2002 голу - 473,1 на 100 тыс. подростков. При этом аналогичный показатель в Российской Федерации в 2003 году составил 340,0 на 100 тыс. подростков.
Несмотря на значительные достижения в изучении патогенетических механизмов формирования ЭАГ у детей и подростков многие аспекты остаются неизученными, это касается в первую очередь генетической обусловленности [Williams R.R., 1991, Zee R.Y.L., 1997].
К настоящему времени существует несколько теорий наследования предрасположенности к ЭАГ. Моногенная теория основана на предположении о едином для всех больных дефекте в сердечно-сосудистой системе или в механизмах регуляции АД, обусловленных нарушениями на уровне одного гена, то есть ЭАГ рассматривается как простой менделевский признак [Platt, 1963; Kutz and Spence, 1993]. Этой теории, однако, противоречат результаты экспериментальных исследовании. Так, получено несколько линий
крыс с генетически обусловленной ЭАГ, существенно различающиеся по механизмам наследования.
Полигенная теория основана на предположении о дефекте нескольких генов (сочетании генов), ответственных за функционирование систем регуляции кровообращения, в том числе и АД. Допускается возможность, что у конкретного больного какой-либо генный дефект является доминантным и определяет особенности возникновения, развития и исхода ЭАГ.
Согласно современным представлениям генетическая предрасположенность к ЭАГ реализуется во взаимодействии с различными факторами окружающей среды и случайными причинами, т.е. исследователями признается мульти-факториальная природа эссенциальной артериальной гипертензии. При этом приблизительно в 50% колебания артериального давления обусловлены факторами внешней среды, а в 30% генетически детерминированы [Сергеева Т., 2000]. Рассматривая диапазон такого взаимодействия, можно представить наличие крайних вариантов, с одной стороны, когда генетическое предрасположение является настолько сильным, что заболевание мо^сет развиваться при воздействии минимальных внешних средовых факторов, в другой, напротив, при очень низкой генетической предрасположенности ЭАГ развивается под воздействием комплекса провоцирующих патогенных условий среды. Однако такие крайние ситуации относительно редки и чаще встречаются случаи, когда развитие заболевания связано с достоверным вкладом как генетических, так и средовых факторов [Мар-кель А.Л. с соавт., 2002].
В настоящее время в рамках стратегии ге-нов-кандидатов изучается связь ЭАГ с полиморфизмом большого числа генов, контролирующих различные метаболические и гомео-
статические системы, нарушения которых вовлечены в патогенез сердечно-сосудистых заболеваний [Бочков Н.П., 2003]. Одной из таких важнейших систем, участвующих в регуляции артериального давления, является ренинангиотензи-новая система, конечный продукт которой ангиотензин П является мощнейшим вазоконстриктором. Активность структур ренинангиотензино-вового каскада генетически обусловлена панелью кандидатных генов, таких как ген ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ) и ген ангиотен-зиногена (AGT).
МЕТОДИКА
Нами проведено комплексное клиникобиохимическое и молекулярно-генетическое обследование у 288 подростков 14-17 лет, разделенных согласно показателям уровня АД. Первая группа 173 подростка с нормальным уровнем АД составили контрольную группу. Во вторую группу включено 115 подростков со стабильным повышением АД, превышающим значение 95 пер-центильного коридора согласно региональным стандартам уровня АД.
Лабораторные исследования проводилось на автоматических гематологическом анализаторе «MICROS 8» AVL (Швейцария); биохимических анализаторах «Cobas Mira Plus», «AVL 9180» Roshe (Швейцария) с использованием диагностических наборов фирмы «Согтау» (Польша), «Roshe» (Швейцария).
Выделение ДНК проводили с помощью не-энзиматического метода (Johns, Paulus, 1989; La-hiri et al., 1992). Амплификацию участков ДНК, содержащих полиморфные фрагменты и сайты рестрикции, проводили с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в автоматическом термоциклере' «Biometra» (Германия). Полиморфные участки изучаемых генов выявляли в агарозном или полиакриламидном гелях по наличию бэндов определенной длины. Так, I/D полиморфизм гена АСЕ идентифицировали по двум фрагментам длиной 190 и 490 п. о. Фрагмент 490 п.о. указывал на присутствие полиморфной вставки, а фрагмент 190 п.о. - на ее отсутствие. Для сайта рестрикции Bsp 191 гена AGT аллель Т174М соответствовал амплифицированному фрагменту длиной 303 п.о. Аллель 174 М выявлялся по двум фрагментам длиной 211 и 92 п.о.
Относительный риск (RR - Relative Risk) развития заболевания при определенном генотипе рассчитывали по стандартной формуле:
RR = a/bxd/c
где а и b - количество больных, имеющих и не имеющих мутантный генотип соответственно, end- количество человек в контрольной группе, имеющих и не имеющих мутантный генотип со-
ответственно. Рассматривая значения RR > 1 -как положительную ассоциацию («фактор риска» развития эссенциальной артериальной гипертензии), a RR < 1 - как отрицательную ассоциацию аллеля с заболеванием, R = 1 отсутствие ассоциации.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Первым компонентом в цепи превращений ренин-ангиотензиновой системы является сывороточный глобулин ангиотензиноген, а ген ангиотензиноген является кандидатным для эссенциальной артериальной гипертензии.
Ген ангиотензиногена расположен на хромосоме I q 42-43 [Isa, 1989]. Для него описаны более 15 различных полиморфных вариантов, из которых наибольший интерес представляют 2 точечные мутации в кодирующей области, приводящей к замене аминокислот метионина на треонин в 235 положении (полиморфизм М235Т) и, напротив, треонина на метионин в 174 положении аминокислотной последовательности (полиморфизм Т174 М) [Jeunemaitre X., 1997].
Нами проведено исследование распространенности полиморфизма Т174М гена AGT в русской и бурятской популяциях, а также изучена ассоциация указанного маркера с артериальной гипертонией у подростков указанных этнических групп.
В группах больных подростков обеих национальностей показано соответствие наблюдаемого распределения генотипов ожидаемому согласно равновесию Харди-Вайнберга. В популяционных выборках русских и бурят были выявлены все три возможных генотипа: ТТ, ТМ, ММ. Носители гомозиготного генотипа ТТ зарегистрированы у русских с частотой 76,6%, у бурят - 83,6% (р >0.05), то есть достоверных различий встречаемости гомозигот ТТ в изучаемых популяциях нами не выявлено. В гипер-тензивных группах подростков частота встречаемости гомозиготного генотипа ТТ составила: в группе подростков русской национальности 63,4%, бурятской - 63,6% .
Частота гетерозигот ТМ в выборках здоровых и больных подростков составила - 19,15 и 33,80% в русской популяции и 13,9% и 34,1% -бурятской, соответственно.
Носители гомозиготного генотипа ММ в контрольной группе выявлены в русской популяции в 4,3% случаев, в бурятской - 2,3%, в группе больных подростков 2,8% и 2,3%, соответственно.
По литературным данным аллель М гена AGT распространен в населении мира с частотой от 0,08 у японцев до 0,18 у европейцев. В
нашем исследовании частота мутантного аллеля в контроле русской популяции составила -0,1383, бурятской - 0,0949 (р > 0,05), то есть при попарном сравнении частот аллеля М обеих изучаемых популяций нами не зарегистрировано достоверно значимых отличий как между представителями разных этнических групп, так и при сопоставлении их с другими популяциями (табл. 1).
Для подростков бурятской национальности частота аллеля М составила 0,0949 - в контрольной группе и 0,1932 - в группе больных подростков (р > 0,05), то есть при сравнении полученных частот аллеля М полиморфного локуса Т174М гена АСТ в бурятской популяции нами выявлена тенденция превалирования распространенности мутантного аллеля при отсутствии достоверных различий.
Анализ распределения частоты мутантного аллеля в группе подростков русской национальности также указывает на отсутствие статистических отличий между нормотензивными и гипер-тензивными подростками: 0,1383 и 0,1972 (р >0,05).
Таким образом, при попарном сравнении частот аллелей полиморфизма Т174М гена АвТ групп больных и здоровых подростков разных этнических групп статистически достоверных различий нами не выявлено, т.е. целом вклад изучаемого полиморфизма гена ангиотензиноге-на в формирование ЭАГ невелик. Анализ релятивного риска формирования ЭАГ по полиморф-
ному варианту Т174 М гена ангиотензиногена у подростков бурятской национальности составил 1,4 ед., русской - 0,8.
Следовательно, изучение ассоциативных связей полиморфного варианта Т174М гена АвТ с ЭАГ не выявило достоверной зависимости, что, тем не менее, не отрицает возможность участия изучаемого полиморфизма в формирование заболевания. Следует согласиться с мнением О. Е. Рединой (2003) о возможности онтогенетической детерминации генетических механизмов развития артериальной гипертензии, в условиях которой становление гипертензивно-го статуса протекает в форме своеобразной «эстафеты» с передачей роли фактора патогенеза от одного генетико-физиологического звена к другому.
Следующим этапом нашего исследования было изучение распространенности инсерцион-но-делеционного (1/Г)) полиморфизма гена АСЕ в русской и бурятской популяциях, изучена ассоциация указанного маркера с артериальной гипертонией у подростков разных этнических групп. Ген АСЕ расположен на хромосоме 17q23 и состоит из 26 экзонов общей длиной 4,3 тысяч пар нуклеотидов и кодирует белок, состоящий из 1306 аминокислотных остатков [МаИе1, 1989]. До настоящего времени в генетических исследованиях в большей степени изучено два полиморфных маркера этого гена, один из которых расположен в интроне 16.
Таблица 1
Частота аллеля М полиморфизма Т174Мгена АСТ в различных популяциях
№ Популяция Автор п Частота аллеля М
1 Англичане Caulfield М., 1994 80 ОД 800
2 Французы Jeunemaitre X., 1997 364 0,1170
3 Японцы Yu-Lin Ко, 1997 122 0,0760
4 Китайцы Yu-Lin Ко, 1997 338 0,1010
5 Русские Косянкова Т.В., 2000 132 0,0758
6 Тувинцы Кучер А.Н., 2003 104 0,0625
7 Буряты Косянкова Т.В., 2000 205 0,0439
8 Собственные данные: • русские • буряты 94 79 0,1383 0,0949
В основе его лежит наличие или отсутствие фрагмента ДНК длиной 287 п.н., последовательность которого соответствует мобильному элементу генома А1и. Лица, имеющие этот повтор, обозначаются как носители инсерции (I - аллель);
при отсутствии этого повтора - как имеющие делецию (D - аллель).
Частоты генотипов полиморфного маркера I/D гена АСЕ у здоровых подростков разных этнических групп были следующими: у русских
- II 24,5%, DD - 23,4%, ID - 52,1%; у бурят, СО-
ответственно, 41,8; 18,9; 39,2%. Достоверные различия в частотах генотипов выявлены среди носителей генотипа II: частота встречаемости данного генотипа в русской популяции составила 24,48% и 41,77% - в бурятской (р<0,05)
Распределение генотипов и частот аллелей гена АСЕ во всех группах соответствовало ожидаемому согласно равновесию Харди-Вайнберга, кроме группы гипертензивных подростков русской национальности. В последней группе отклонения от равновесия обусловлено недостатком гомозигот по II и БО полиморфизмам.
Частота аллеля Б в русской популяции составила 0,4947, среди бурят- 0,3861, то есть наши результаты сопоставимы с данными иных исследователей, изучавших частоты аллелей в других популяциях (табл. 2).
Парное сравнение здоровых и больных артериальной гипертензией подростков обеих национальностей не выявило достоверных различий по частоте делеции в гене АСЕ. В контрольной группе русской популяции этот показатель составил 0,3861, а в группе больных подростков -
0,3523 (р>0,05). В русской популяции частота делеции составила, соответственно, 0,4947 и
0,5704 (р>0,05). Наряду с этим, полученные нами результаты, демонстрируют наличие тенденции к увеличению доли делетированного аллеля в группе больных, что свидетельствует о возможной вовлеченности этого маркера в развитие артериальной гипертензии в исследованной группе, что соответствует данным литературы/ Вместе с тем у подростков бурятской национальности, страдающих ЭАГ, статистически значимого преобладание делеции нами не выявлено, т.е. результаты нашего исследования не согласуются с данными иных исследователей, указывающих на преобладание ББ полиморфизма в формировании сердечно-сосудистой патологии. Безусловно, данный факт заслуживает особого внимания, поскольку в ходе генетической истории этнических групп формируются специфический для популяции спектр аллельных частот, которые определяют связи между генетическим полиморфизмом и болезнью либо ее патогенетическим характеристиками.
Таблица 2
Частота делеции гена АСЕ в различных популяциях мира
№ Выборка N Частота делеции
1. США, Европа (Stoneking,1997; Foy, 1996) 0,52-0,60
2. Китай (Yu Lin Ко, 1997) ' 338 0,3402
3. Пакистан (Stoncking, 1997) 42 0,5714
4. Франция (Cambein F.,1994) 196 0,5689
5. Норвегия (Berg L.P., 1992) 172 0,5669
6. Афганистан (Yu Lin Ко, 1997) 50 0,4800
7. Москва (Милосердова О.В., 2001) 100 0,6200
8. Новгород (Милосердова О.В., 2001) 50 0,5100
9. Новосибирск (Долгих М.М., 2001) 945 0,5200
10. Томск (Спиридонова М.Г., 1999) 122 0,4883
11. Тува (Кучер А.Н, 2003) 338 0,5769
12. Буряты (Хитринская, 2002) 207 0,3986
13. Собственные данные:
• русские 94 0,4947
• буряты 79 0,3861
Дальнейший литературный поиск позволил предположить возможность участия иного АСЕ-ингибиторустойчивого пути превращения ангиотензина I в ангиотензин II с участием сириновой протеиназа - химазы. Химаза является специфическим протеолитическим ангиотензин 11-образующим ферментом тучных клеток и относится к нейтральным протеиназам. На ее долю приходится около 80% ангиотензин II - образующей активности в левом желудочке, в то время как на долю ангиотензинпревращающего фермента - лишь 10% [Балаболкин М.И., 2003].
Химаза человека участвует во внутриклеточном и внеклеточном образовании ангиотензина II, что приводит к увеличению внутрисер-дечного образования ангиотензина II, особенно в гипертрофированном сердце и влечет за собой сужение коронарных сосудов, ослабление диастолической релаксации, а также увеличение количества миоцитов и фиброзной соединительной ткани. Присутствием в тучных клетках сердца химазы обусловлен так называемый альтернативный путь образования ангиотензина II. Кроме того, элементы, необходимые для обра-
зования ангиотензина II химазным путем, локализованы в сердце, сосудах, легких, почках, головном мозге. Гетерогенность и широкое распространение химазы в тканях человека указывает на ее существенную роль в регуляции физиологических функций в различных тканях.
Сравнительный анализ частот аллелей ин-серционно-делеционного полиморфизма ангио-тензинконвертирующего фермента у здоровых и больных подростков русской популяции выявил преобладание делеции в группе пациентов, релятивный риск развития ЭАГ у которых составил 2,4, что статистически достверно выше аналогичного показателя у подростков бурятской популяции (0,8, р<0,05). Наряду с этим у последней группы можно полагать возможность участия иного альтернативного - АСЕ-ингибиторустойчивого пути конвертации ангиотензина I в ангиотензин II.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Совокупный анализ молекулярно-генетических маркеров ЭАГ таких как ген ан-гиотензинпревращающего фермента и ген ангио-тензиногена у подростков разных этнических групп, проживающих на территории Республики Бурятия, указывает на участие в формировании ЭАГ гена ангиотензинпревра-щающего фермента у подростков русской популяции и гена ангио-тензиногена - у подростков бурятской популяции. Наряду с этим нельзя исключить возможность участия АСЕ - независимого пути превращения ангиотензина I в ангиотензин II у представителей бурятской популяции.
В заключении хотелось бы отметить, что проводимые в настоящее время исследования ЭАГ у детей и подростков свидетельствуют о том, что корни гипертонической болезни (ГБ) находятся в детском возрасте и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, должна начинаться именно в детском возрасте о чем указывают специалисты, занимающиеся решением международных проблем здравоохранения (Доклад Комитета экспертов ВОЗ, 1992). При этом, использование современных молекулярногенетических методов позволяет выделить группу высокого риск развития ЭАГ и обеспечить индивидуальный подход в проведении первичной профилактики.
ЛИТЕРАТУРА
1. Автандилов А.Г., Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков / Методические рекомендации. / А.Г. Автандилов, А.А. Александров, О.А. Кис-ляк., И .Я. Конь // Методические рекомендации.
Приложение к журналу «Педиатрия имени Сперанского Г.Н.» - № 2. - 2003. - 29 с.
2. Балаболкин М.И. Артериальная гипертензия у больных сахарным диабетом. Генетические аспекты и особенности терапии. Пособие для врачей. / М.И. Балаболкин, Г.Г. Мамаева и др. - М., 2003. - С. 22-28.
3. Белозеров Ю.М. Возможности суточного мониторирования артериального давления в диагностике и лечении сосудистых дистоний в детском возрасте // Материалы II российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Ю.М. Белозеров, Л.И. Агатипов, Н.В. Леонтьева - М., 2003. - С. 63-71.
4. Бочков Н.П. Современные генетические технологии в диагностике и лечении сердечнососудистых заболеваний / Н.П. Бочков, В.П. Пузырев // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2003. - № 11. - С. 38-43.
5. Вышиньска Т. Артериальная гипертензия у детей и молодежи / Т. Вышиньска, П.И. Янушевич // Новости фармации и медицины,-Варшава,1998- С. 8-21.
6. Пузырёв В.П. Патологическая анатомия генома человека. / В.П. Пузырёв, В.А. Степанов - Новосибирск: Наука, 1997. - 224с.
7. Сергеева Т. Генетические аспекты гипертензии / Т. Сергеева, Ж. Кабалава, В. Моисеев и др. // Врач. - 2003. - № 2. - С. 9-10.
8. Маркель А.Л. Гены, стресс, гипертония / А.Л.Маркель, Г.М.Дымшиц, М.Д.Шмерлинг, Бюллетень СО РАМН №2 (104) 2002 С. 35-40
9. Kutz T.W.Genetics of essential hypertension / T.W. Kutz, M.A. Spence // Am. J. Med. -1993.-Vol. 94.-P. 77-84.
10. Mattei М.- G. Et al. Angiotensin-I converting enzyme gene is on chromosome 17 / M.-G. Mattei, C. Hubert, F. Alhenc-Gelas // Cytogenet. Cell Genet. - 1989. - Vol. 51. - P. 1041.
11. Platt R. Heredity in hypertension. Lancet, 1963. -Vol. 21 - P. 899-904.
12. Jeunemaitre X.et al. Genetic polymorphisms of the renin - angiotensin system and angiographic extent and severity of coronary aftery disease: the CORGENE study / X. Jeunemaitre,
F.Ledru, S. Battaglia // Hum. Genet-1997-Vol.99. - P. 66-73.
13. Gerald S. et al. Epidemiology of early primary hypertension and implications for prevention: The Bogalusa Heart Study. / S. Gerald, G. Beren-son, A. Wendy // J. Human Hypertensis. - 1994. -Vol. 8. - P. 303-309.
14. Zee R.Y.L. et al. Association analysis of Sa gene variant in essential hypertension/ R.Y.L. Zee, A. L. Stephen, N. Iwai // Am. J. Hypertense. -
1997.-Vol. 10.-P. 235-242.
15. Williams R.R., Hunt S.C., Hasstedt S.J. et blood pressure? Hypertension. - 1991; Vol. 18. -P.
al. Are there interactions and relations between ge- 129-137.
netic and environmental factors predisposing to high
УДК 616-006-053 О.А. Евменова, Е.П. Мацеха ВТОРАЯ ОПУХОЛЬ У РЕБЕНКА
Филиал ГУ Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского Научного центра
Сибирского отделения РАМН (Чита)
В результате проведенного анализа отдалённых последствий химиолучевой терапии у детей Читинской области, излеченных от злокачественных новообразований, установлено, что вторые злокачественные опухоли за период наблюдения от 1 года до 6 лет развились у 3,2% детей, излеченных от онкологической патологии. Наиболее частой вторичной злокачественной опухолью является острый миелобластный лейкоз, составивший 75% от всех случаев в нашем исследовании. Представлен клинический случай развития острого лимфобластного лейкоза после химиолучевого лечения острого миелобластного лейкоза у ребенка.
Ключевые слова: вторая опухоль; дети
THE SECONDARY CHILD TUMOUR O.A. Evmenova, E.P. Matsekha
Department of government enterprises Scientific center of medical ecology of West-Siberian scientific
center of Siberian Unit RAMS (Chita)
In the result of analysis of the prospective consequences of chemotheraphy done among the children cured from malignant tumours in the Chita region. It was fixed that in the period of observation from 1 to 6 years the secondary malignant tumours are appeared again among 3,2% children cured from oncology pathology. The most frequent secondary malignant tumour is acute myeloid leukemia complited 75% of all cases in our research. Here we deal with the rare clinic case of the acute lymphoid leukemia after chemotherapy from acute myeloid leukemia among children.
Key words: second tumor; children
Благодаря разработке и внедрению единых протоколов диагностики и лечения в детской онкологии и гематологии за последние 30 лет по большинству локализаций и форм рака показатели выживаемости детей существенно улучшились. Выживаемость при болезни Ходжкина и гистиоцитозах достигла 95%, при нелимфоидных лейкозах, опухолях ЦНС - 35-40%, при опухолях костей и мягких тканей - 60-65%. Безрецидивная пятилетняя выживаемость при остром лимфобластном лейкозе повысилась с 6,8% до 72% и более, при рецидивах с 1% до 45% [5].
В связи с улучшением показателей выживаемости детей со злокачественными новообразованиями актуальными становятся вопросы выявления и лечения последствий химиолучевой тера-
пии. Некоторые осложнения терапии рака развиваются лишь спустя годы после завершения специального лечения. Одним из самых тяжелых последствий химиолучевого лечения является развитие индуцированных радиацией и химиотерапевтическими препаратами второй злокачественной опухоли (ВЗО), риск которого выше, чем в общей популяции, в 10-20 раз [10]. Процент людей, лечившихся от рака в детстве и имевших вторую злокачественную опухоль в 25-ти летнем возрасте, колеблется от 3 до 12% [1,7].
Наиболее часто ВЗО развиваются вследствие независимого или сочетанного влияния [2]:
1) мутагенного эффекта химиолучевого лечения;
