CC BY
85
© В.М. Яковлев, Е.Г. Бакулина, 2010 УДК 616-007.17.71
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ДИСПЛАЗИИ КОСТНОЙ ТКАНИ ПОСТНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА ОНТОГЕНЕЗА
В.М. Яковлев1, Е.Г. Бакулина2
1 Ставропольская государственная медицинская академия
2Краевой клинический консультативно-диагностический центр, Ставрополь
Достижения молекулярной генетики свидетельствуют, что наследственные дефекты коллагена превосходят соответствующие дефекты гемоглобина. Вариабельность дефектов в генах, кодирующих биосинтез и деградацию коллагена, компонентов межклеточного вещества и их многообразные сочетания, ведет к выраженной гетерогенности и полиморфизму наследственной патологии дисплазии соединительной ткани (ДСТ). Наследственная дисплазия костной ткани не является нозологической единицей, а представляет собой генетически детерминированный процесс, который формирует фенотипические признаки наследственной патологии и служит фоном при ассоциированных заболеваниях.
В настоящее время большинство исследователей подразделяют наследственные заболевания соединительной ткани на две большие группы: заболевания, обусловленные нарушением синтеза или метаболизма волокнистых компонентов соединительной ткани; заболевания, обусловленные нарушением синтеза или метаболизма основного вещества соединительной ткани.
Говоря о наследственных заболеваниях соединительной ткани, чаще всего имеют в виду первую группу болезней. На сегодняшний день наследственную патологию соединительной ткани можно разделить на две группы: заболевания монофак-торного характера и заболевания мультифакторной природы. Наследственные заболевания соединительной ткани генной этиологии (монофакторной), в свою очередь, можно разделить на две группы: болезни с установленным генным дефектом и болезни с неустановленным генным дефектом [4].
Гены коллагенов локализованы в разных хромосомах, генотипирование мутаций коллагенов находится в инициальной стадии своего познания. Спектр мутаций при генетически детерминированных ДСТ довольно разнообразен. Мутации генов, кодирующих синтез и пространственную организацию коллагена, имеют ведущее значение в форми-
Яковлев Виктор Максимович,
заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической физиологии, кардиологии с курсом интроскопии СтГМА, тел.: (8652) 359662; e-mail: skkdc@skkdc.ru.
Бакулина Елена Геннадьевна, кандидат медицинских наук, заместитель главного врача Краевого клинического консультативно-диагностического центра, тел.: 89624532865.
ровании фенотипа и диспластикозависимых клинических проявлений при дисплазии соединительной ткани [6].
Обнаружено много мутаций коллагена, приводящих к развитию различных болезней. Так, синдром Элерса-Данлоса развивается вследствие мутации генов С01_3А1 (не менее 30), С01_1А1, С01_1А2 [10]. Синдром Марфана формируется при мутации гена фибриллина, структурного белка соединительной ткани. Характерны нарушения кислых мукополиса-харидов типа хондроитинсерной и гиалуроновой кислот как в волокнах, так и в основном веществе соединительной ткани, что приводит к избыточному накоплению гликозаминогликанов в организме и выделению их с мочой [5].
Нарушен также обмен оксипролина - существенного компонента коллагена. При несовершенном остеогенезе выявлено около 50 мутаций гена С01_1А1 и около 30 - гена С01_1А2. Биохимические исследования показали, что в основе таких изолированных и недифференцированных проявлений дисплазии соединительной ткани как ПМК, деформация грудной клетки и позвоночника, гипермобильность суставов лежат генетически обусловленные нарушения коллагена, эластина, фибронектина, протеогликанов [3]. Фибробласты миксоматозно измененного митрального клапана продуцируют дополнительный коллаген третьего типа. Кроме того, отмечена неполноценность пятого типа коллагена. Классическим патоморфологическим признаком миксоматозно измененного митрального клапана является кумуляция в створках кислых мукополисахаридов.
Фибриллогенез может нарушаться при изменении соотношения между отдельными типами коллагена. Так, синтез аномального коллагена пятого типа приводит к патологии фибриллогенеза первого типа.
Нарушение процесса фибриллогенеза может быть обусловлено дефектом различных ферментов: лизилоксидазы при синдроме Марфана, участвующей в образовании поперечных ковалентных связей и агрегировании молекул коллагена и эластина; ли-зилгидроксилазы при синдроме Эллерса-Данлоса 6 типа, участвующей в гидроксилировании некоторых аминокислотных остатков также для образования поперечных связей. Фибриллогенез может изменяться в результате нарушения обмена различных кофакторов ферментов, принимающих участие в образовании меди при синдроме Эллерса-Данлоса IX типа, латиризме, синдроме «дряблой кожи» [18]. Наследственные ДСТ, обусловленные
мутациями в генах, ответственных за формирование первичных структур коллагенов, компонентов экстрацеллюлярного матрикса, многочисленных ферментов и их кофакторов, принимающих участие во внутри- и внеклеточном созревании коллагена, проявляются уникальностью генетического дефекта, своеобразием фенотипа, диспластикозависи-мыми, структурно-функциональными нарушениями органов и систем.
Гистологические, гистохимические и электронно-микроскопические исследования показали у больных с дифференцированными формами ДСТ уменьшение размеров мышечных волокон поперечно-полосатых мышц, что косвенно свидетельствует об атрофии мышечной ткани.
Скелетные дисплазии - это неоднородная группа молекулярно-генетических заболеваний, проявляющихся нарушением размеров и формы различных отделов костной системы [12]. Процесс формирования и развития скелета человека характеризуется дифференцировкой мезенхимальных клеток в хрящевую ткань с последующим энхондральным окостенением. Рост длинных трубчатых костей происходит вследствие дифференцирования хон-дроцитов в зонах роста и точках перихондрального окостенения. Нарушение любого из этих процессов приводит к развитию скелетных дисплазий.
Остеогенез в норме имеет многоуровневые системы, регулирующие механизмы, которые сбалансированно, циклично и динамично формируют процесс ремоделирования костной ткани. Рассогласование или дисбаланс в процессе ремоделирования костной ткани происходит с возрастом и характеризуется постепенным нарастанием преобладания резорбции над костеобразованием, что наблюдается чаще у женщин в возрасте старше 40 лет [13].
ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ КОСТНОГО СКЕЛЕТА ЧЕЛОВЕКА
Скелет человека в своем развитии повторяет все стадии онтогенеза и филогенеза, свойственные эволюции животных (класс хордовых). В процессе филогенеза у человека возникают особенности, характерные только для него. Это так называемая гоминоидная триада, которая наряду с развитием ассоциативной деятельности центральной нервной системы и членораздельной речью включает прямохождение с опорой на две ноги и функциональную приспособленность верхних конечностей как органа труда, обеспечивающего точность манипулирования. Эти особенности оказали сильное влияние на формообразование скелета человека [2].
Для всех хордовых животных, к которым относятся и позвоночные, типичным признаком является наличие хорды как элемента внутреннего скелета. Хорда состоит из фиброзной капсулы и хрящеподобного стекловидного вещества. Она эластична, располагается на дорсальной стороне туловища, срединно: спинная струна служит осевой составляющей внутреннего скелета. У человека хорда появляется на 18-19-е сутки эмбриогенеза из головного отростка гензеневского узелка (узелка первичной полоски). У эмбрионов 4-5 недели мезенхима формируется преимущественно из склеротомов, перепончатого внутреннего скелета в связи с осевой
хордой, в эти сроки уже обнаруживаются хрящевые элементы в основании черепа. В течение 2-го месяца эмбриогенеза происходит “охрящевление” скелета, а с 1,5 месяца начинается его окостенение: первые точки окостенения появляются на 6-й неделе в теле ключицы и в челюстях. Костный скелет у человека достигает наибольшего развития после рождения [10].
Установлено, что окостенение разных костей и даже их частей может протекать неодинаково. В связи с этим выделяют два варианта остеогенеза -прямой и непрямой.
Эндесмальное или прямое окостенение отражает образование кости на месте соединительнотканной закладки, когда в ее толще появляются мелкие участки костеобразующей ткани, которые расширяются, сближаются и сливаются в единый конгломерат. Первая точка окостенения у человека - тело ключицы, окостеневает эндесмально, т.е. на основе соединительной ткани.
Непрямое окостенение происходит на месте хрящевой закладки кости двояко: эндохондрально-образуется губчатое костное вещество; и перихон-дрально - образуется компактное костное вещество.
Окостенение диафизов (тел) трубчатых костей протекает очень сложно, в несколько этапов:
- перихондральное окостенение хрящевой закладки и образование надкостницы сопровождается нарушением питания и разрушением хрящевой закладки;
- эндохондральное окостенение центральной части диафиза сопровождается разрушением губчатой костной ткани и образованием на ее месте костномозгового канала;
- периваскулярное образование остеонов на месте разрушающейся губчатой кости -эностальное окостенение;
- остатки губчатого вещества (вставочные костные пластинки) разделяют остеоны;
- периостальное образование общих костных пластинок за счет надкостницы, развитие вокруг остеонов футляров в виде наружного и внутреннего слоев компактного костного вещества.
На 2-ом месяце эмбриогенеза начинается окостенение диафизов трубчатых костей, а их суставных концов (эпифизов) - перед самым рождением или после рождения. Окостенение эпифизов (вторичные точки окостенения трубчатых костей) протекает только энхондрально. При этом между эпифизом и диафизом сохраняется хрящевая прослойка. Метафиз обеспечивает рост трубчатых костей в длину многие годы после рождения человека. Окостенение метаэпифизарных пластинок приводит к прекращению роста человека. Апофизы или добавочные точки окостенения возникают у детей, юношей и даже взрослых людей в местах прикрепления скелетных мышц, связок. Апофизы, как и эпифизы, окостеневают энхондрально и образованы губчатым костным веществом [4].
Рост кости после рождения протекает в ширину - периостально, за счет надкостницы, и в длину
- энхондрально, за счет метаэпифизарного хряща трубчатых костей или хрящевых прослоек между костями. Конечным результатом роста кости явля-
ется слияние (синостозирование) разных костей или их частей в единую кость. Синостоз эпифизов и диафизов длинных трубчатых костей наступает в 20-25 лет.
Волокнистая костная ткань к трем годам жизни значительно вытесняется пластинчатой, к 12 годам ее внешнее строение и гистологическая структура приближаются к окончательному (завершающемуся) состоянию [15].
КРАТКАЯ МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Несмотря на достигнутое единство взгляда на остеогенез в норме, до сих пор остается не изученным процесс костеобразования и формообразования при дисплазии соединительной ткани. Решение прямой и обратной задач раскрытия существа несовершенного остеогенеза при соединительнотканной дисплазии является неначатой страницей метаболизма костной ткани. К настоящему времени исследователи этой проблемы не определились с идеологией учения о соединительнотканной дисплазии. Пока в основе познания наследственной дисплазии соединительной ткани остается поиск методических и методологических подходов для изучения генетически детерминированного эндогенного патогенетического процесса; накопление знаний по молекулярной биологии, генетике, опыта по клинической диагностике, лечению, прогнозированию и профилактике костно-мышечной и висцеральной дисплазии соединительной ткани. Кроме этого, следует учитывать, что:
1) генетическая принадлежность дисплазии соединительной ткани раскрыта лишь при некоторых дифференцированных формах;
2) не полностью изучен геном лиц с соединительнотканной дисплазией;
3) единичные сведения о соединительнотканной дисплазии костной ткани носят описательный характер фенотипических и клинических проявлений.
Экспериментальные и клинические диагностические технологии на современном этапе их развития не позволяют изучить основные механизмы эндогенного остеогенеза наследственной дисплазии соединительной ткани. Успехи молекулярной биологии дают возможность проводить исследования генетически детерминированного эндогенного процесса в физиологической и патологически измененной соединительной ткани. Генетическая детерминированность остеогенеза играет роль причины и необходимого условия развития эндогенного патогенетического процесса при системной ДСТ. Развитие же патологического процесса осуществляется эндогенными механизмами, присущими наследственной дисплазии соединительной ткани.
Все виды соединительной ткани происходят из десмопластической мезенхимы - эмбриональной ткани, заполняющей пространство между зародышевыми листками. Мезенхима происходит из среднего зародышевого листка - мезодермы. В эмбриональном периоде проявляется структурообразующая функция соединительной ткани, которая влияет на дифференцировку и организацию тканей [4].
Выделяют три основные разновидности соединительной ткани: собственно соединительная ткань; клетки крови и кроветворная ткань; хрящевая и костная ткань [14]. Для всех типов соединительной ткани характерны общие принципы структурного строения:
- межклеточное вещество занимает больший объем, чем клеточное;
- наличие фибриллярных структур - коллагеновых, эластических и ретикулярных волокон;
- межклеточное вещество имеет сложный химический состав.
Межклеточное вещество (матрикс) является вязким гелем, в который погружены волокна и клетки соединительной ткани. Оно состоит из макромолекул, преимущественно полисахаридов, и сравнительно большого количества связанной с ним тканевой жидкости.
Плотная соединительная ткань подразделяется на 2 типа: неоформленную и оформленную. Для плотной оформленной соединительной ткани характерно то, что все коллагеновые волокна расположены более или менее в одной плоскости и имеют одно направление. Почти все клетки, находящиеся в ней, представляют собой фиброциты и сосредоточены между параллельными пучками коллагеновых волокон [7].
Костная ткань является морфологической основой опорно-двигательного аппарата. Она является особым видом соединительной ткани. Соотношение коллагеновых волокон и аморфного компонента отличается от других видов соединительной ткани в пользу коллагена.
Периост состоит из наружного волокнистого и внутреннего остеогенного слоев.
Основными клеточными элементами костной ткани являются остеокласты, остеобласты и остео-циты [5].
Остеобласты были впервые описаны в 1885 г. Г Поммером. Они происходят из клеток соединительной ткани костного мозга и секретируют основные компоненты костного матрикса, который состоит на 90-95% из коллагена I типа, содержит небольшие количества неколлагеновых белков (остеокальцин, остеонектин, остеорентин) и протеогликанов.
Остеокласты были впервые описаны в конце XIX века А. Келликером. Они располагаются в костных углублениях на поверхности зрелой кости. В месте контакта с костью у ОК имеется «гофрированная кайма». Эндоплазматическая ретикулярная сеть в цитоплазме синтезирует лизосомальные ферменты, осуществляющие остеокластическую резорбцию матрикса.
Остеоциты - клетки, принадлежащие к остео-бластической линии; в зрелой пластинчатой кости они локализуются в костных лакунах в толще минерализованного костного матрикса. Остеоциты в нормальной кости осуществляют внутрикостный транспорт питательных веществ, минералов и продуктов метаболизма [5].
А.А. Богомолец (1926) писал: «Соединительной ткани и, главным образом, её межклеточному веществу принадлежит весьма важная роль в поддержании физико-химической конституции организма». Функциональное значение межклеточно-
го матрикса состоит в регуляции водного обмена, транспорте питательных веществ и кислорода к тканям, обеспечении выведения отходов клеточного метаболизма. Основные компоненты внеклеточного матрикса - протеогликаны, гликопротеиды (фибронектин, остеонектин, ламинин) и волокна соединительной ткани (коллагеновые, эластино-вые, ретикулярные).
Основными биохимическими составляющими костной ткани являются:
1. Коллагены, относящиеся к семейству внеклеточных матриксных белков, составляют около 90% органического матрикса кости. Коллагеновый состав костной ткани необычен, так как представлен в основном коллагеном I типа.
2. Неколлагеновые белки костной ткани: гликопротеины (остеонектин, щелочная фосфатаза, BAG-75); белки, содержащие rGd (тром-боспондин, фибронектин, витронектин, остеопонтин, костный сиалопротеин); белки, содержащие гамма-карбоксиглутаминовую кислоту (Gla-протеин матрикса, остеокальцин).
Костная ткань - динамическая система, и в течение всей жизни человека происходит ее ремоделирование: разрушение старой кости - костная резорбция и костное формирование.
Морфологически моделирование реализуется посредством пространственной координации процессов формирования и резорбции кости, происходящих одновременно на различных участках костной поверхности, но непосредственно не связанных между собой.
В каждый момент времени костное ремоделирование происходит в отдельных единицах костной структуры - базисных многоклеточных единицах, функцией которых является поддержание костного баланса. Схематично основные явления в цикле ремоделирования представлены активацией, резорбцией, реверсией, формированием и покоем. После образования белковой матрицы происходит ее минерализация кальций-фосфорными солями.
ОСТЕОГЕНЕЗ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Несмотря на достигнутое единство взглядов на остеогенез в норме, до сих пор остается неизученным процесс костеобразования и формообразования при дисплазии соединительной ткани.
Логико-смысловая модель остеогенеза при дисплазии соединительной ткани указывает на наличие следующих факторов:
1. Первичных, формирующих эндогенную
патологическую систему: молекулярно-
генетических и генетически детерминированных нарушений метаболизма костной ткани.
2. Внешних условий, влияющих на ремоделирование костной ткани: возраст, пол, ней-рогормональные, электролитные, питание, масса тела,гипокинезия.
3. Системных и локальных факторов, приводящих к преобладанию в ремоделировании костной ткани процессов резорбции или костеобразования.
4. Основных значений пиковой костной массы, формирующихся к 17-24 годам, в образовании которых принимают участие генетические, алиментарные (питание и поступление кальция в организм) и механические факторы (напряжение ткани, создаваемое физическими нагрузками).
Патофизиологическая парадигма позволяет с позиций логико-смысловой сути рассматривать ремоделирование костной ткани при дисплазии соединительной ткани как генетически детерминированный несовершенный остеогенез, в основе которого лежит доминирование резорбции над костеобразованием, клинически проявляющееся неадекватными значениями пиковой костной массы. Гипотеза о поломке на уровне остеобластиче-ского фенотипа или органического звена костного матрикса при ДСТ требует обоснованных экспериментальных исследований.
Литература
1. Банников, Г.А. Молекулярные механизмы морфогенеза / ГА. Банников // Итоги науки и техники ВНИИТИ. Морфология человека и животных. - М., 1990. - Т. 14. - 148 с.
2. Бодемар, Ч. Современная эмбриология / Ч. Бодемар // М.:Мир, 1971. - 446 с.
3. Бондаренко, И.Г. Биохимические показатели метаболизма костной ткани. Актуальные вопросы диагностики и лечения остеопороза / И.Г Бондаренко // под ред. В.И. Мазурова, Е.Г. Зоткина. СПб., 1998. - 95 с.
4. Данилов, Р.К. Общая и медицинская эмбриология / Р.К. Данилов, Т.Г. Боровая. - СПб: СпецЛит., 2003. - 231 с.
5. Денисов-Никольский, Ю.И.Структура и функция костной ткани в норме /Ю.И. Денисов-Никольский, А.А. Докторов, И.В. Матвей-чук // Руководство по остеопорозу под ред. Л.И. Беневоленской. - М., 2003. - С. 56-76.
6. Кадурина, ТИ. Наследственные коллагено-патии / Т.И. Кадурина. - СПб: Невский Диалект, 2000. - 271 с.
7. Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова. - М.: ЭЛБИ, 2009. - 714 с.
8. Клеменов, А.В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани / А.В. Клеменов. - М., 2005. - 136 с.
9. Кнорре, А.Г Краткий очерк эмбриологии человека / А.Г Кнорре. - Л.:Медицина, 1967. -268 с.
10. Корочкин, Л.И. Биология индивидуального развития / Л.И. Корочкин. - М.:Изд-во МГУ. 2002. - 264 с.
11. Краснопольская, К.Д. Наследственные болезни обмена веществ / К.Д. Краснопольская. - М., 2005. - 364 с.
12. Лагунова, И.Г. Клинико-рентгенологическая диагностика дисплазий скелета / И.Г Лагунова. - М.:Медицина, 1989. - 256 с.
13. Рожинская, Л.Я. Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма в костной ткани и кальций-фосфорного обмена / Л.Я. Рожинская // Качество жизни. Медицина. - 2006. -№5. - С. 49-57.
б
14. Серов, В.В. Соединительная ткань / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. - М., 1981. - 312 с.
15. Шараев, П.Н. Соединительная ткань в детском возрасте / П.Н. Шараев, Н.С. Стрелков, Е.Г Бутолин // под ред. Р.Р. Кильдияровой. -Ижевск, 2005. - 152 с.
16. Яковлев, В.М. Соединительнотканная дисплазия костной ткани / В.М. Яковлев, РС. Карпов, Е.Г. Бакулина. - Томск: SST, 2004. - 104 с.
17. Яковлев, В.М. Соединительнотканные дисплазии скелета человека (Пренатальная и постнатальная диагностика и прогнози-
рование) / В.М. Яковлев, РС. Карпов, Е.Г Бакулина. - М.:УИЦ XXI век, 2009. - 192 с.
18. Contribution of molecular analyses in diagnosing Marfan syndrome and type I fibrillinopa-thies: an international study of 1009 probands / L. Faiver, G. Collod-Beroud, A. Child [et al.] // J. Med. Genet. - 2008. - №45. - P. 384-390.
19. Prenatal diagnosis of skeletal dysplasias by combining two-demensional and tree- demen-sional helicalcomputer tomography / R. Ruano [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecjl. - 2004. -Vol. 24. - P. 134-140.
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ
И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ
ДИСПЛАЗИИ КОСТНОЙ ТКАНИ ПОСТНАТАЛЬ-
НОГО ПЕРИОДА ОНТОГЕНЕЗА
В.М. ЯКОВЛЕВ, Е.Г. БАКУЛИНА
Несмотря на достигнутое единство взгляда на остеогенез в норме, до сих пор остается не изученным процесс костеобразования и формообразования при дисплазии соединительной ткани.
Наследственная дисплазия костной ткани не является нозологической единицей, а представляет собой генетически детерминированный процесс, который формирует фенотипические признаки наследственной патологии и служит фоном при ассоциированных заболеваниях.
Генетическая детерминированность остеогенеза играет роль причины и необходимого условия развития эндогенного патогенетического процесса при системной дисплазии соединительной ткани. Развитие же патологического процесса осуществляется эндогенными механизмами, присущими наследственной дисплазии соединительной ткани.
Ремоделирование костной ткани при дисплазии соединительной ткани рассматривается как генетически детерминированный несовершенный остеогенез, в основе которого лежит доминирование резорбции над костеобразованием, клинически проявляющееся неадекватными значениями пиковой костной массы.
Ключевые слова: дисплазия костной ткани, остеогенез, мутации коллагена, ремоделирование кости
MOLECULAR-GENETIC AND STRUCTURE
FUNCTIONAL ASPECTS OF BONE TISSUE
DYSPLASIA IN POSTNATAL ONTOGENESIS
PERIOD
YAKOVLEV V.M., BAKULINA E.G.
Despite the reached unity of views on normal osteogenesis, the process of bone formation and morphogenesis in cases of connective tissue dysplasia still is not studied.
Hereditary bone tissue dysplasia is not a nosologic unit, but it is a genetically determined process which forms the phenotypic features of hereditary pathology and is the background of associated diseases.
The genetic determinancy of osteogenesis is the cause and necessary condition of the development of endogenous pathogenetic process in systemic connective tissue dysplasia. The development of the pathologic process is effected by the endogenous mechanisms which are intrinsic to hereditary connective tissue dysplasia.
Bone tissue remodeling in connective tissue dysplasia is considered as the genetically determined defective osteogenesis in the basis of which there is the domination of resorption over bone formation, which becomes apparent clinically in the inadequate values of peak bone mass.
Key words: bone tissue dysplasia, osteogenesis, collagen mutation, bone tissue remodeling
© И.Н. Долгова, 2010 УДК 612.13: 616.831 - 005
ВЫСШИЕ МОЗГОВЫЕ ФУНКЦИИ И ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ГЕМОДИНАМИКА ПРИ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ
И.Н. Долгова
Ставропольская государственная медицинская академия
Долгова Ирина Николаевна, кандидат медицинских наук,
доцент кафедры неврологии,
нейрохирургии и медицинской генетики СтГМА,
тел.: (8652) 728412, 89034198015;
e-mail: i.dolgova@inbox.ru.
Дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ)
- хроническое прогрессирующее диффузное поражение головного мозга, обусловленное нарастающим ухудшением кровоснабжения мозговой ткани. Это самая
