CC BY
22
DOI: 10.21294/1814-4861-2021-20-4-108-115 УДК: 616.65-006.6-07
Для цитирования: Румянцев П.О., Бубнов А.А., Свиридов П.В., Никифорович П.А., Трухин А.А., Коренев С.В. Молекулярная визуализация и интраоперационная радионавигация при раке предстательной железы. Сибирский онкологический журнал. 2021; 20(4): 108-115. - doi: 10.21294/1814-4861-2021-20-4-108-115
For citation: Rumiantsev P.O., Bubnov A.A., Sviridov P.V., Nikiforovich P.A., Trukhin A.A., Korenev S.V. Molecular imaging and intraoperative radionavigation in prostate cancer. Siberian Journal of Oncology. 2021; 20(4): 108-115. - doi: 10.21294/1814-4861-2021-20-4-108-115
МОЛЕКУЛЯРНАЯ ВИЗУАЛИЗАЦИЯ И ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ РАДИОНАВИгАЦИЯ ПРИ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
П.О. Румянцев1, А.А. Бубнов12, П.В. Свиридов3, П.А. Никифорович1, А.А. Трухин12, С.В. Коренев4
ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, г. Москва, Россия1
Россия, 117036, г. Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11. E-mail: bubnovalexander96@gmail.com1
Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», г. Москва, Россия2
Россия, 115409, г. Москва. Каширское шоссе, 312
Медицинский центр ООО «Медикал Плюс», г. Москва, Россия3
Россия, 141400, г. Химки, Московская область, Юбилейный проспект, 103
Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта, г. Калининград, Россия4
Россия, 236016, г. Калининград, ул. А. Невского, 144
Аннотация
Актуальность. Рак предстательной железы является одним из самых распространенных злокачественных новообразований. С развитием технологий совершенствуются методы диагностики заболевания на ранних стадиях и последующей терапии. При этом приоритетом является сохранение качества жизни и трудоспособности пациентов после лечения, что достигается путем совершенствования методов фокальной терапии, которая зависит от точности топической диагностики и классификации опухоли. В качестве методов топической диагностики кроме методов структурной визуализации (УЗИ, КТ, МРТ) используют гибридную молекулярную визуализацию (ПЭТ/КТ и ОФЭКТ/КТ), а также интраоперацион-ную визуализацию с помощью методик радионавигации, применяемых в открытой и эндоскопической хирургии онкологии предстательной железы. В настоящее время методика зарекомендовала себя как инструмент, способный уменьшить травматичность операции, локализовать область метастатического поражения с чувствительностью и специфичностью до 95 %. Цель исследования - обзор актуальных сегодня и перспективных в будущем методов интраоперационной радионавигации при хирургическом лечении рака предстательной железы. Материал и методы. В обзоре представлены методы интраоперационной радионавигации при хирургическом лечении рака предстательной железы. Также рассмотрена радионавигация в разрезе использования тумаротропного радиофармпрепарата на основе простат-специфического мембранного антигена, при котором накопление препарата происходит во всех экспрессирующих данный рецептор очагах опухоли. Заключение. Применение предоперационной гибридной визуализации и внедрение интраоперационной радионавигации повышают прецизионность и радикальность хирургического лечения, снижают необоснованную травматичность операций при раке предстательной железы. Гамма-зондирование позволяет обнаружить PSMA-положительные очаги опухоли вне зависимости от глубины их залегания, в том числе при эндоскопических операциях. Также для интраоперационной детекции патологических очагов в реальном масштабе времени применяются методы флуоресцентной визуализации (ICG, фотодинамическая диагностика, аутофлуоресценция). Огромный потенциал имеют многоканальное гамма-зондирование, детекция черенковского излучения, сочетающие в себе достоинства непрямой и прямой интраоперационной визуализации.
Ключевые слова: интраоперационная визуализация, молекулярная визуализация, радионавигация, рак предстательной железы, простат-специфический мембранный антиген, черенковское излучение, хирургия.
Румянцев Павел Олегович, pavelrum@gmail.com 108 SIBERIAN JOURNAL OF ONCOLOGY 2021; 20(4): 108-115
MOLECULAR IMAGING AND INTRAOPERATIVE RADIONAVIGATION IN PROSTATE CANCER
P.O. Rumiantsev1, A.A. Bubnov12, P.V. Sviridov3, P.A. Nikiforovich1, A.A. Trukhin12, S.V. Korenev4
National Medical Research Center for Endocrinolog, Moscow, Russia1
11, D. Ulyanova Street, 117036, Moscow, Russia. E-mail: bubnovalexander96@gmail.com1
National Research Nuclear University MEPHI, Moscow, Russia2
31, Kashirskoe highway, 115409, Moscow, Russia2
Medical Center LLC «Medical Plus», Moscow, Russia3
10, Yubileiny prospect, Khimki, 141400, Russia3
Immanuel Kant Baltic Federal University, Kaliningrad, Russia4
14 A, Nevskogo Street, Kaliningrad, 236016, Russia4
Abstract
Introduction. Prostate cancer is one of the most common malignant neoplasms. Strategies to improve early diagnosis and subsequent therapy are being improved. An emphasis is placed on maintaining the quality of life and working capacity of patients after treatment. This can be achieved by improving methods of focal therapy, which depends on the accuracy of topical diagnosis and classification of the tumor. Hybrid molecular imaging (PET/CT and SPECT/CT) is used in addition to the methods of structural imaging (ultrasound, CT, MRI). Intraoperative imaging using radionavigation systems is also used in open and endoscopic surgery for prostate cancer. Currently, it is a tool capable of reducing the invasiveness of surgery, localizing the area of metastatic lesions with a sensitivity and specificity of up to 95 %. Objective of the study: an overview of current and promising future methods of intraoperative radio navigation in the surgical treatment of prostate cancer. Material and Methods. The review presents the methods of intraoperative radionavigation in the surgical treatment of prostate cancer. Radionavigation in the context of using tumarotropic radiopharmaceutical based on a prostate-specific membrane antigen, in which the drug accumulates in all tumor foci expressing this receptor, is also considered. Conclusion. The use of preoperative hybrid imaging and radio-guided surgery facilitate lesion identification and resection. Gamma probing allows detection of PSMA-positive tumor foci regardless of their depth. Fluorescence imaging methods (ICG, photodynamic diagnostics, autofluorescence) are also used for intraoperative detection of pathological foci in real time. Multichannel gamma probing and Cherenkov radiation detection, which combine the advantages of indirect and direct intraoperative imaging, have enormous potential.
Key words: intraoperative imaging, molecular imaging, radio navigation, prostate cancer, prostate-specific membrane antigen, Cherenkov radiation, surgery.
Введение
Рак предстательной железы (РПЖ) занимает третье место среди онкологических заболеваний, выявляемых у мужчин в Западной Европе, и первое в США [1]. Возрастной пик заболеваемости приходится на 50-60 лет. [2]. В последнее время все чаще наблюдается омоложение данного заболевания: появление РПЖ у мужчин моложе 50 лет, что связано с большим количеством факторов (питание, образ жизни, экология и др.) [3]. В 2018 г. у 62 пациентов с РПЖ он выявлен в возрасте до 44 лет, что раньше было казуистикой. Меняется и структура стадий РПЖ, увеличивается число локализованных форм в результате улучшения диагностики и стадирования опухоли. В 2018 г. больные РПЖ I и II стадии составили 56 % в общей структуре заболеваемости [4], что, вероятнее всего, связано с ранним выявлением опухоли.
В Российской Федерации РПЖ является второй по частоте встречаемости (14,9 %) злокачественной опухолью среди мужчин после рака легкого
(16,9 %). Стандартизованный показатель заболеваемости РПЖ в 2018 г. составил 41,45 новых случая на 100 тыс. мужского населения. В 2008 г. в РФ было выявлено 22 129 новых случаев РПЖ, а в 2018 г. - 42 518. Прирост в выявлении злокачественного новообразования (ЗНО) за 10 лет составил 52 %. В структуре причин смертности среди мужского населения от ЗНО РПЖ занимает третью строчку (8,2 %), уступая раку легких (25,9 %) и раку желудка (10,4 %). Причем в приросте заболеваемости и смертности РПЖ в период с 2008 по 2018 г. являлся безусловным «лидером», в среднем в год прибавляя 4,39 и 0,89 % соответственно.
Арсенал методов лечения РПЖ при локализованной и местнораспространенной опухоли: простатэктомия, регионарная лимфодиссекция, дистанционная лучевая терапия, радионуклид-ная терапия и брахитерапия в самостоятельных вариантах, а также сочетание методов лечения. Системная терапия включает гормональную и химиотерапию [6].
reviews
Благодаря мероприятиям по раннему выявлению РПЖ отмечается перераспределение в сторону локализованных форм, что актуализирует развитие прецизионности локальных методов лечения, радикальности плана лечения и снижения трав-матичности. Для этого используется гибридная молекулярная визуализация (ПЭТ/КТ и ОФЭКТ/ КТ), а также интраоперационная визуализация с помощью радиоизотопной и флуоресцентной визуализации. Основным методом интраопера-ционного гамма-зондирования является радионавигация (англ. Radio-guided surgery), которая сегодня может применяться в открытой и эндоскопической хирургии РПЖ [7]. Методика прочно зарекомендовала себя как инструмент, способный уменьшить травматичность операции, обнаружить метастатические поражения с чувствительностью и специфичностью до 95 % [8].
В данный обзор мы не включили методы флуоресцентной визуализации индоцианином (Indocyanine green - ICG) и гамма-зондирование сторожевых лимфатических узлов, когда радиофармпрепарат (РФП) (наноколлоид, меченный технецием) или ICG вводится в опухолевую или в рядом расположенную ткань и оценивается их накопление в регионарных лимфатических узлах. В данном обзоре речь пойдет о радионавигации при использовании туморотропных РФП на основе антител к простат-специфичному мембранному антигену (Prostate specific membrane antigen -PSMA), при котором накопление РФП происходит во всех экспрессирующих данный рецептор очагах опухоли.
Радионавигация как метод интраоперационного зондирования зародилась в конце 40-х - начале 50-х гг. XX в. [9]. На первом этапе в качестве детекторов применяли счетчики Гейгера-Мюллера, не обладавшие достаточной чувствительностью и коллимацией, необходимой для проведения радионавигации в современном ее варианте. Первым радионуклидом, примененным в интраоперацион-ной визуализации, был 32-фосфор. С 1956 г. для визуализации щитовидной железы используется 131-йод, а для его регистрации применялся гамма-зонд [10]. Этот прибор уже имел необходимый минимальный набор конструктивных и технических характеристик, которых было достаточно для возникновения такого направления, как радионавигационная хирургия. С развитием технологий происходила модернизация гамма-зондов, появлялись новые типы детекторов, более чувствительные к регистрации полезных событий, была спроектирована система коллимации, позволяющая отсекать фоновые и «паразитирующие» события, тем самым делая более прецизионной интраоперационную радионавигацию. Современные устройства для радионавигации отличаются значительной чувствительностью и точностью, а также способны быть миниатюрным аналогом крупногабаритных
стационарных систем для предоперационной визуализации, позволяющих непосредственно в ходе операции определять очаги накопления РФП с повышенной метаболической активностью. Таким образом, интраоперационная радионавигация стала связующим звеном между предоперационной визуализацией и непосредственно хирургией.
Основной задачей предоперационной молекулярной визуализации (ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ) в сочетании с другими методами исследования (пальпация, ТРУЗИ, ПСА, биопсия, РКТ, МРТ) является определение стадии и точной локализации очагов опухоли [11].
Интраоперационная радионавигация при РПЖ ставит задачу обнаружения очагов опухоли во время операции в режиме реального времени с целью их радикального удаления. Первое упоминание об интраоперационной радионавигации сторожевых лимфоузлов при помощи 99mTc-Nanocolloid при РПЖ датируется концом 1990-х гг. [12]. При помощи PSMA, меченного радиоактивной меткой, можно визуализировать очаги опухоли при внутривенном введении РФП. В качестве радиоактивной метки можно использовать «ОФЭКТ-изотопы» (®тТс, 123i, 131i, 111in, 177Lu и т. д.) и «ПЭТ-изотопы»: 68Ga, 18F, 89Zr, 124I, 64Cu и т. д. Первые детектируются одноканальными и многоканальными гамма-зондами, а вторые - детектором черенковского излучения, комптоновской камерой, одноканаль-ными и многоканальными гамма-зондами с специализированными коллиматорами. Также возможно использование бета-зондов, но чувствительность их низкая ввиду короткого пробега электронов в тканях (до 2 мм).
Целью исследования является обзор актуальных сегодня и перспективных в будущем методов интраоперационной радионавигации при хирургическом лечении РПЖ.
Простат-специфический
мембранный антиген (PSMA)
Простат-специфический мембранный антиген является чрезвычайно перспективной молекулой (рис. 1) для специфической визуализации и тар-гетной терапии РПЖ по причине чрезмерной его экспрессии на поверхности клеток РПЖ. В норме рецептор PSMA экспрессирован в эпителии предстательной железы, в почечных канальцах, двенадцатиперстной и толстой кишке, а при карциноме простаты его экспрессия увеличивается на порядки (в 100-1000 раз), что позволяет визуализировать очаги опухоли на ОФЭКТ и ПЭТ [8, 13].
В последние годы разработано несколько низкомолекулярных PSMA для диагностики и радиотераностики (диагностика+терапия) РПЖ. Специфичность и чувствительность методов гибридной молекулярной визуализации РФП на основе PSMA-лигандов (ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ) значительно превосходят традиционные УЗИ, КТ
Рис. 1. Структурная формула простат-специфического мембранного антигена Fig. 1. Structural formula of prostate-specific membrane antigen
и МРТ, которые куда менее специфично визуализируют метастазы в лимфатических узлах небольших размеров (до 10 мм) [14, 15]. Технологии молекулярной визуализации и интраоперационной радионавигации позволяют идентифицировать метастазы начиная с 2 мм [16].
В целях комплементарности технологий визуализации сначала выполняется ОФЭКТ/КТ с меченным технецием-99т PSMA, и при положительном результате предоперационной визуализации осуществляется интраоперационная радионавигация с тем же РФП (рис. 2). ОФЭКТ/КТ с PSMA необходим даже в случае положительного результата ПЭТ с PSMA по той же самой причине.
Предоперационная навигация РПЖ
при помощи PSMA
При РПЖ используются различные методы лечения и их сочетания, которые подбираются индивидуально в зависимости от группы клинического риска, оценки первичной опухоли по шкале Глисона, уровню ПСА в крови и результатам
Рис. 2. Захват радиофармрепарата рецепторами PSMA и поэтапный процесс визуализации. 1-й шаг - введение 99mTc-PSMA; 2-й шаг - получение предоперационной карты с применением системы ОФЭКТ/КТ; 3-й шаг - интраоперационная
радионавигация с применением гамма-зонда Fig. 2. Radiopharmaceutical uptake by PSMA receptors and steps of visualization. 1 step - administration 99mTc-PSMA. 2 step - creation of preoperative map using SPECT/CT system. 3 step - intraoperative radionavigation using gamma-probe
Рис. 3. Предоперационная визуализация метастазов при РПЖ. А - 68Ga-PSMA-11; Б - 99mTc-PSMA-617; В - 18F-PSMA-1007 Fig. 3. Preoperative visualization of metastasis in prostate cancer. А - 68Ga-PSMA-11; B - 99mTc-PSMA-617; С - 18F-PSMA-1007
структурной (УЗИ, КТ, МРТ) и молекулярной визуализации (ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ) [16, 17]. ПЭТ/ КТ с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) не обладает высокой специфичностью и чувствительностью при РПЖ. Это связано с низким метаболизмом глюкозы в клетках РПЖ. Куда более информативны ОФЭКТ/КТ с 99mTc-HYNIC-iPSMA, а также ПЭТ/ КТ с ^-холином, ^а/^^МА [18]. В последнее время часто используют ПЭТ/КТ с 18F-PSMA-1007 в качестве дополнения или как альтернативу к ПЭТ/КТ с 6^а^МА-11 [19] (рис. 3).
Интраоперационная навигация
с введением ОФЭКТ-изотопов.
Гамма-навигация
Радионавигационная хирургия РПЖ основана на применении РФП на основе PSMA, меченных радиоизотопами, излучающими гамма-кванты в диапазоне энергий 100-400 кэВ. Эти энергии регистрируются стационарными или портативными гамма-камерами, их можно классифицировать как ОФЭКТ-изотопы. К ним относится 99тТс, 1ТТЬи, ш!п (табл. 1). Чаще всего из вышеперечисленных изотопов используют 99тТс в силу его короткого периода полураспада, низкой дозовой нагрузки, доступности (генератор) и дешевизны. Средняя вводимая активность составляет 570 МБк и вводится накануне операции [20]. Регистрация в операционном поле осуществляется при помощи гамма-зонда (рис. 4).
Интраоперационная навигация с введением
ПЭТ-изотопов. Черенковая визуализация.
Комптоновская гамма-камера
В настоящее время для интраоперационной навигации при РПЖ могут применяться ПЭТ-изотопы, а для их визуализации в операционном поле применяют либо специальные гамма-зонды, комптоновские гамма-камеры, либо системы визуализации черенковского излучения. Ограничение на
I ш
визуализацию накладывают физические свойства ПЭТ-изотопов. При их распаде образуются позитроны, которые взаимодействуют с электронами среды, вследствие чего аннигилируют, образуя гамма-кванты с энергией 511 кэВ. Высокоэнерге-тичные кванты сложно детектировать обычными одноканальными зондами, толщина кристаллов в которых составляет 4-6 мм (в ПЭТ применяются детекторы толщиной от 10-20 мм).
Перспективным направлением в интраопераци-онной навигации с использованием ПЭТ-изотопов является регистрация черенковского излучения (или эффект Вавилова-Черенкова). Это излучение было открыто в 1934 г. советским физиком Павлом Черенковым, который проводил исследования люминесценции при взаимодействии гамма-квантов с водой. Ученый обнаружил слабое свечение голубого оттенка, возникающее при прохождении электронов с фазовой скоростью, превосходящей скорость света в среде. Первые эксперименты Че-ренкова выявили ряд необъяснимых особенностей излучения: свечение наблюдается у всех прозрачных жидкостей, причем яркость мало зависит от их химического состава и химической природы, излучение поляризовано с преимущественным направлением электрического вектора вдоль направления распространения частиц. На основании этих данных Вавиловым было сделано основополагающее утверждение, что обнаруженное явление не люминесценция, а свет, который излучают движущиеся в жидкости быстрые электроны. За это открытие в 1958 г. П.А. Черенков, Е.И. Тамм и И.М. Франк были награждены Нобелевской премией в области физики [21].
Черенковское излучение возникает, когда бета-частица, образовавшаяся в ходе распада ПЭТ-изотопа, движется в среде, где её скорость больше фазовой скорости света в этой среде. Из этого следует, что есть некоторая энергия, которая является критической и при которой возникает особое
\
(яа"4
м
Рис. 4. Регистрация событий гамма-зондом при использовании 99mTc-PSMA: А. Ex vivo измерение скорости счета от удаленной части предстательной железы и регионарных лимфоузлов; Б. In vivo измерение скорости счета одноканальным гамма-зондом непосредственно в операционном поле Fig. 4. Detection events by gamma-probe from region of interest with 99mTc-PSMA. А. Measurement of counts rate depends on the removed part of the prostate and regional lymph nodes Ex vivo. B. Measurement of counts rate single-channel gamma-probe in vivo
Таблица 1/Table 1
Характеристики ОФЭКТ-изотопов для интраоперационной навигации при РПЖ characteristics of SPECT-isotopes for intraoperative navigation in prostate cancer
Радионуклид/ Radionuclide Тип распада/ Type of decay Период полураспада, ч/ Half-life, h Способ получения/ Method of producing Энергии гамма-квантов, кэВ/ Energy of gamma quanta, keV Вероятность возникновения/ Probability of occurrence
99mTc Изомерный переход/ Isomeric transition 6,01 Генератор/Generator 140 89 %
mIn Бета/Beta 67,2 Циклотрон/ 245,4 94,1 %
Cyclotron 171,3 90,6 %
177Lu Бета/Beta 159,4 Реактор/Reactor 208 113 10,41 % 6,23 %
Таблица 2/Table 2
Характеристики ПЭТ-изотопов для интраоперационной навигации при РПЖ Characteristics of PET-isotopes for intraoperative navigation in prostate cancer
Радионуклид/ Radionuclide Тип распада/ Type of decay Период полураспада, ч/ Half-life, h Способ получения/ Method of producing Максимальная энергия позитронов, кэВ/ Maximum positron energy, keV Вероятность возникновения/ Probability of occurrence
1Sp Бета плюс (97 %), электронный захват (3 %)/Beta plus (97 %), electronic capture (3 %) 1,82 Циклотрон/ Cyclotron 633,4 96,7 %
68Ga Бета плюс (87 %) электронный захват (13 %)/Beta plus (87 %) electronic capture (13 %) 1,13 Генератор/ Generator 1900 90 %
89Zr Бета плюс (23 %), электронный захват (77 %)/Beta plus (23 %), electronic capture (77 %) 79,2 Циклотрон/ Cyclotron 897 24 %
90y Бета плюс/ Beta plus 64 Реактор/Reactor 933,7 99,9 %
(черенковское) излучение. Для воды с оптической плотностью п=1,33 энергия бета-частицы должна быть выше 219 кэВ, а для мягких тканей п=1,4 и энергия частиц должна быть не менее 263 кэВ. Однако черенковское излучение слабое по интенсивности, и для его регистрации необходимы оптические приборы, обладающие высокой чувствительностью при минимальной интенсивности света вокруг. Излучение относится к ближнему ультрафиолетовому спектру, а именно к синей зоне видимого спектра в диапазоне 250-400 нм. Наиболее перспективные изотопы для детекции черенковского излучения б^а, 892г, (табл. 2). Для визуализации РПЖ применяют б8Ga-PSMA, т.к. было выяснено, что интенсивность черенков-ского излучения от галлия в 22 раза выше, чем от фтора [22].
В настоящее время ведутся клинические исследования на основе черенковского излучения при интраоперационной визуализации [23]. Создан аппарат для интраоперационной визуализации черенковского излучения (модель LightPath® ^1, Великобритания).
Комптоновская гамма-камера
Одним из перспективных методов интраопе-рационной визуализации наравне с черенковским излучением является метод, основанный на ком-птоновском рассеянии гамма-квантов. Впервые метод получения гамма-изображений на основе принципа комптоновской камеры был опробован в астрономии и радиационной безопасности [24, 25]. Принцип получения изображения заключается в последовательной регистрации места взаимодействия (рассеяния) в первом на пути гамма-частицы детекторе и места поглощения или рассеяния на втором детекторе, отведенным на заданное расстояние от первого. Преимуществом комптонов-ской визуализации является отсутствие элемента коллимации в конструктиве прибора (вместо нее применяется электронная коллимация) и возможность эксплуатации устройства в магнитном поле, что делает его легче и чувствительнее в сравнении с ранее описанными методами. Достоинства метода, описанного выше, закладывают мощный фундамент для применения его не только для визуализации очагов накопления РФП, связанных с опухолями предстательной железы, но и для интра-
операционной визуализации в целом. В настоящее время на рынке уже есть коммерческие варианты комптоновской гамма-камеры, но в медицине эта технология еще не апробирована.
Заключение
Предоперационная гибридная визуализация (ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ) с РФП на основе 99mTc|68Ga|18F-PSMA позволяет установить локализацию опухолевых очагов, что необходимо при планировании хирургического лечения, брахите-рапии, дистанционной лучевой терапии, а также адъювантной радиолигандной терапии. Интра-операционная радионавигация позволяет обнаружить метаболически активные очаги опухоли, визуализируемые при ОФЭКТ/КТ и/или ПЭТ/КТ. Внедрение интраоперационной радионавигации повышает прецизионность и радикальность хи-
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Rawla P. Epidemiology of Prostate Cancer. World J Oncol. 2019 Apr; 10(2): 63-89. doi: 10.14740/wjon1191.
2. World Health Organization. Global cancer observatory: cancer today [Internet]. URL: https://gco.iarc.fr/today (cited 16.11.2020).
3. Pernar C.H., EbotE.M., WilsonK.M., MucciL.A. The Epidemiology of Prostate Cancer. Cold Spring Harb Perspect Med. 2018 Dec 3; 8(12): a030361. doi: 10.1101/cshperspect.a030361.
4. Алексеев Б.Я., Каприн А.Д., Колонтарев К.Б.,Матвеев В.Б., Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., Харчилава Р.Р. Клинические рекомендации. Рак предстательной железы. 2018. 7. [AlekseevB.Ya., KaprinA.D., KolontarevK.B., Matveev V. B., PushkarD. Yu., RasnerP. I., Kharchila-vaR.R. Clinical recommendations. Prostate cancer. 2018. 7. (in Russian)].
5. PietersB. Randomized trial for the evaluation of erectile dysfunction after whole or partial gland prostate brachytherapy. 2018. 25 p.
6. Chen F.Z., Zhao X.K. Prostate cancer: current treatment and prevention strategies. Iran Red Crescent Med J. 2013; 15(4): 279-84. doi: 10.5812/ircmj.6499.
7. Vidal-Sicart S., Valdés Olmos R., Nieweg O.E, Faccini R, Groo-tendorst M.R., Wester H.J., Navab N., Vojnovic B., van der Poel H., Martínez-Román S., Klode J., WawroschekF., vanLeeuwenF.W.B. From interventionist imaging to intraoperative guidance: New perspectives by combining advanced tools and navigation with radio-guided surgery. Rev Esp Med Nucl Imagen Mol (Engl Ed). 2018 Jan-Feb; 37(1): 28-40. doi: 10.1016/j.remn.2017.06.004.
8. Maurer T., Graefen M., van der Poel H., Hamdy F., Briganti A., Eiber M., Wester H.J., van Leeuwen F.W.B. Prostate-Specific Membrane Antigen-Guided Surgery. J Nucl Med. 2020; 61(1): 6-12. doi: 10.2967/ jnumed.119.232330.
9. Povoski S.P., NeffR.L., MojzisikC.M., OMalley D.M., Hinkle G.H., Hall N.C., Murrey D.A.Jr., Knopp M.V., Martin E.W.Jr. A comprehensive overview of radioguided surgery using gamma detection probe technology. World J Surg Oncol. 2009 Jan 27; 7: 11. doi: 10.1186/1477-7819-7-11.
10. Parris C.C., Bigelow R.R., Francis J.E., Kelly G.G., Bell P.R. A Csi(Ti)-crystal surgical scintillation probe. Nucleonics. 1956; 14: 102-108.
11. Descotes J.L. Diagnosis of prostate cancer. Asian J Urol. 2019 Apr; 6(2): 129-136. doi: 10.1016/j.ajur.2018.11.007.
12. WawroschekF., VogtH., WeckermannD., Wagner T., HarzmannR. The sentinel lymph node concept in prostate cancer - first results of gamma probe-guided sentinel lymph node identification. Eur Urol. 1999 Dec; 36(6): 595-600. doi: 10.1159/000020054.
13. SilverD.A., PellicerI., Fair W.R., Heston W.D., Cordon-Cardo C. Prostate-specific membrane antigen expression in normal and malignant human tissues. Clin Cancer Res. 1997 Jan; 3(1): 81-5.
14. Hovels A.M., Heesakkers R.A., Adang E.M., Jager G.J., Strum S., Hoogeveen Y.L., Severens J.L. , Barentsz J.O. The diagnostic accuracy of
рургического лечения, снижает необоснованную травматичность. Интраоперационная радионавигация с помощью гамма-зондирования позволяет обнаружить PSMA-положительные очаги опухоли вне зависимости от глубины их залегания, в том числе при эндоскопических операциях. Для ин-траоперационной детекции патологических очагов в реальном масштабе времени также применяются методы флуоресцентной визуализации (ICG, фотодинамическая диагностика, аутофлуоресценция). Новый гибридный способ радионавигации при РПЖ основан на одновременном детектировании флуоресценции (нижний ИК-спектр 760-900 нм) и гамма-квантов. Огромный потенциал имеет многоканальное гамма-зондирование, детекция черенковского излучения, сочетающие в себе достоинства непрямой и прямой интраоперационной визуализации.
CT and MRI in the staging of pelvic lymph nodes in patients with prostate cancer: a meta-analysis. Clin Radiol. 2008; 63: 387-395.
15. De Visschere P.J.L., Standaert C., Fütterer J.J., Villeirs G.M., Panebianco V., Walz J., Maurer T., HadaschikB.A., Lecouvet F.E., Gian-narini G., Fanti S. A Systematic Review on the Role of Imaging in Early Recurrent Prostate Cancer. Eur Urol Oncol. 2019 Feb; 2(1): 47-76. doi: 10.1016/j.euo.2018.09.010.
16. van Leeuwen F.W.B., Winter A., van Der Poel H.G., Eiber M., Suardi N., Graefen M., Wawroschek F., Maurer T. Technologies for image-guided surgery for managing lymphatic metastases in prostate cancer. Nat Rev Urol. 2019 Mar; 16(3): 159-171. doi: 10.1038/s41585-018-0140-8.
17. Litwin M.S., Tan H.J. The Diagnosis and Treatment of Prostate Cancer: A Review. JAMA. 2017; 317(24): 2532-2542. doi: 10.1001/ jama.2017.7248.
18. Wallitt K.L., KhanS.R., Dubash S., TamH.H., KhanS., Barwick T.D. Clinical PET Imaging in Prostate Cancer. Radiographics. 2017 Sep-Oct; 37(5): 1512-1536. doi: 10.1148/rg.2017170035.
19. Rauscher I., KrönkeM., KönigM., Gafita A., Maurer T., Horn T., Schiller K., Weber W., Eiber M. Matched-Pair Comparison of 68Ga-PS-MA-11 PET/CT and 18F-PSMA-1007 PET/CT: Frequency of Pitfalls and Detection Efficacy in Biochemical Recurrence After Radical Prostatectomy. J Nucl Med. 2020 Jan; 61(1): 51-57. doi: 10.2967/jnumed.119.229187.
20. Maurer T., Robu S., Schottelius M., Schwamborn K., Rauscher I., van den Berg N.S., van Leeuwen F.W.B., Haller B., Horn T., Heck M.M., Gschwend J.E., Schwaiger M., Wester H.J., Eiber M. 99mTechnetium-based Prostate-specific Membrane Antigen-radioguided Surgery in Recurrent Prostate Cancer. Eur Urol. 2019 Apr; 75(4): 659-666. doi: 10.1016/j. eururo.2018.03.013.
21. Watson A.A. The discovery of Cherenkov radiation and its use in the detection of extensive air showers. Nuclear Physics. 2011; 212-213: 13-19. doi: 10.1016/j.nuclphysbps.2011.03.003.
22. Olde Heuvel J., de Wit-van der Veen B.J., Vyas K.N., Tuch D.S., Grootendorst M.R., StokkelM.P.M., Slump C.H. Performance evaluation of Cerenkov luminescence imaging: a comparison of 68Ga with 18F. EJNM-MI Phys. 2019 Oct 24; 6(1): 17. doi: 10.1186/s40658-019-0255-x.
23. Olde Heuvel J., de Wit-van der Veen B.J., van der Poel H.G., BekersE.M., GrootendorstM.R., VyasK.N., Slump C.H., StokkelM.P.M. 68Ga-PSMA Cerenkov luminescence imaging in primary prostate cancer: first-in-man series. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020 Oct; 47(11): 2624-2632. doi: 10.1007/s00259-020-04783-1.
24. Todd R., Nightingale J., Everett D. A proposed Gamma camera. Nature. 1974; 251: 132-134. doi: 10.1038/251132a0.
25. Schonefelder V., DiehlR., Lichti G.G., SteinleH., SwanenburgB.N., DeerenbergA.J.M., AartsH., Lockwood J., Webber W. The imaging Comp-ton telescope COMPTEL on the gamma ray observatory. IEEE Trans. Nucl. Sci. 1984; 66-70. doi: 10.1109/TNS.1984.4333363.
Поступила/Received 16.11.2020 Принята в печать/Accepted 18.01.2021
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Румянцев Павел Олегович, доктор медицинских наук, директор Института онкоэндокринологии, ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России (г. Москва. Россия). E-mail: pavelrum@gmail.com. SPIN-код: 7085-7976. ORCID: 0000-0002-7721-634X.
Бубнов Александр Андреевич, аспирант, Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»; медицинский физик отделения радионуклидной терапии Института онкоэндокринологии, ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России (г. Москва. Россия). БРШ-код: 9380-1293. ORCID: 0000-0002-5877-6982.
Свиридов Павел Владимирович, кандидат медицинских наук, врач-онкоуролог, Медицинский центр ООО «Медикал Плюс» (г. Химки. Россия). БРШ-код: 4702-3067.
Никифорович Петр Алексеевич, врач-онколог, ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России (г. Москва, Россия). БРГЫ-код: 7305-5232. ORCID:_0000-0003-4031-5050.
Трухин Алексей Андреевич, преподаватель-исследователь, Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»; медицинский физик отделения радионуклидной терапии Института онкоэндокринологии, ФГБУ «НМИЦ Эндокринологии» Минздрава России (г. Москва, Россия). БРЩ-код: 4398-9536. ORCID: 0000-0001-5592-4727.
Коренев Сергей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, главный онколог Калининградской области, директор медицинского института, Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта (г. Калининград, Россия). БРГЫ-код: 5257-4476. ORCID: 0000-0003-2310-0576.
ВКЛАД АВТОРОВ
Румянцев Павел Олегович: разработка концепции научной работы, анализ научной работы, составление черновика рукописи, критический пересмотр с внесением ценного интеллектуального содержания.
Бубнов Александр Андреевич: разработка концепции научной работы, анализ научной работы, составление черновика рукописи.
Свиридов Павел Владимирович: анализ научной работы, критический пересмотр с внесением ценного интеллектуального содержания.
Никифорович Петр Алексеевич: критический пересмотр с внесением ценного интеллектуального содержания. Трухин Алексей Андреевич: анализ научной работы, рецензирование, критический пересмотр с внесением ценного интеллектуального содержания.
Коренев Сергей Владимирович: критический пересмотр с внесением ценного интеллектуального содержания. Финансирование
Это исследование не потребовало дополнительного финансирования. Конфликт интересов
Авторы объявляют, что у них нет конфликта интересов.
ABOUT THE AUTHORS
Pavel O. Rumyantsev, DSc, Director, National Medical Research Center for Endocrinolog (Moscow, Russia). E-mail: pavelrum@ gmail.com. ORCID: 0000-0002-7721-634X.
Alexander A. Bubnov, Postgraduate, National Medical Research Center for Endocrinolog; Medical Center LLC «Medical Plus» (Moscow, Russia). ORCID: 0000-0002-5877-6982.
Pavel V. Sviridov, PhD, oncologist, Medical Center LLC «Medical Plus» (Moscow, Russia).
Petr A. Nikiforovich, oncologist, National Medical Research Center for Endocrinolog (Moscow, Russia). ORCID: 0000-0003-40315050.
Aleksey A. Trukhin, Lecturer-Researcher, National Research Nuclear University MEPHI; National Medical Research Center for Endocrinolog (Moscow, Russia). ORCID: 0000-0001-5592-4727.
Sergey V. Korenev, DSc, Professor, Chief Oncologist, Immanuel Kant Baltic Federal University (Kaliningrad, Russia). ORCID: 00000003-2310-0576.
AUTHOR CONTRIBUTION
Pavel O. Rumyantsev: study conception, data analysis, drafting of the manuscript, critical review for important intellectual content. Alexander A. Bubnov: study conception, data analysis, drafting of the manuscript, critical review for important intellectual content. Pavel V. Sviridov: data analysis and interpretation, critical review for important intellectual content. Petr A. Nikiforovich: critical review for important intellectual content.
Aleksey A. Trukhin: data analysis and interpretation, critical review for important intellectual content. Sergey V. Korenev: critical review for important intellectual content.
Funding
This study required no additional funding. Conflict of interest
The authors declare that they have no conflict of interest.
