CC BY
25
МОИСЕИ ГРИГОРЬЕВИЧ ШУБИЧ -ОСНОВАТЕЛЬ КУБАНСКОЙ ГИСТОХИМИЧЕСКОЙ ШКОЛЫ
г. м. могильная, в. и. дудецкий
Кафедра гистологии и эмбриологии Кубанского государственного медицинского университета
(ГОУ ВПО КМУ Росздрава), Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: evglandr @ mail.ru
MOiSEJ GRiGOREViCH SHUBiCH FOUNDER OF KUBAN HiSTOCHEMiCAL SCHOOL
g. m. mog/lnaja, v. /. dudetsky
Chair of histology and embryology Kuban state medical university, Russia, 350063, Krasnodar, Sedina st., 4. E-mail: evglandr@mail.ru
М. Г. Шубич по окончании в 1950 году Кубанского медицинского института им. Красной Армии и полугодовой врачебной работы в Адыгее по настоянию профессора Ф. А. Дурицина был переведен на должность ассистента кафедры гистологии. Быстро освоив учебный процесс, М. Г. Шубич приступил к самостоятельному изучению новых тогда гистохимических методов. Став одним из пионеров гистохимии в нашей стране, он рано начал публиковаться в центральной медицинской печати и уже в 50-60-е годы прошлого века заложил основы двух важных научных направлений: гистохимии биополимеров и
клинической цитохимии лейкоцитов. Этим проблемам были посвящены его кандидатская и докторская диссертации.
М. Г. Шубич разработал и усовершенствовал ряд методов гистохимического анализа биополимеров и ферментов, которые нашли широкое применение в исследовательской и клинической практике. Возглавляя с 1961 года в течение трех десятилетий кафедру гистологии Кубанского медицинского института (академии), профессор М. Г. Шубич в результате своих комплексных исследований создал известную в стране
клинико-цитохимическую научную школу. В результате комплексных исследований, проведенных с учеными нашего и других вузов, он обосновал нормативы цитохимических показателей лейкоцитов и установил важные закономерности реакций лейкоцитарной системы на воздействие инфекционных и других повреждающих факторов. Монография М. Г. Шубина «Щелочная фос-фатаза лейкоцитов в норме и патологии», выпущенная издательством «Медицина», получила высокую рецен-зионную оценку в четырех центральных медицинских журналах.
Разработанные и внедренные в практику М. Г. Шу-бичем и его учениками методы стали основой двух неразрывно связанных ветвей Краснодарской цитохимической программы: анализа клеточно-тканевых биополимеров в условиях нормы и патологии и кли-нико-цитохимического изучения лейкоцитов. Цитохимический анализ лейкоцитов существенно расширяет возможности диагностики в решении ряда актуальных практических вопросов и тем самым приобрел ранг общеклинического лабораторного метода. Клинико-цитохимические алгоритмы имеют важное дифференциально-диагностическое значение и были официально рекомендованы для использования в клиниках страны.
Методическая вооруженность кафедры гистологии создала условия для широкого спектра диагностических исследований в различных областях клинической медицины. Благодаря доверию опытнейших профессоров Г. Н. Лукьянова, А. Г. Подварко, В. К. Супрунова, Т. Р. Петровой и энтузиазму клиницистов-исследователей (В. А. Авакимян, А. Д. Вакуленко, К. И. Гладкова, Б. С. Нагоев, М. М. Сергеев, И. Л. Минскер, В. И. Шмы-рев, В. Л. Акопова, Л. Л. Горячева, В. М. Мавроди, И. И. Чвань, В. А. Самаркин, Н. А. Аянцянц, М. А. Авакимян, В. М. Старченко, В. Г. Медникова, И. В. Нестерова, Н. П. Биленко, Г. И. Рыковская, В. В. Лебедев, Л. А. Левченко, М. Г. Авдеева, Н. Г. Соболева, А. Ю. Ионов), сгруппировавшихся вокруг нашей кафедры, был создан неформальный клинико-цитохимический центр, деятельность которого обеспечила существенный прогресс в лабораторной диагностике. На большом материале были определены и статистически обоснованы с учетом возрастного и полового факторов нормативы цитохимических показателей, которые были широко использованы в клинической практике. Исследования при ряде заболеваний с различным этиопатогенезом показали, что цитохимические показатели лейкоцитов, не дублируя обычные гематологические анализы, дают совершенно самостоятельную информацию. Она весьма полезна при дифференциальной диагностике, оценке течения и прогнозе многих распространенных болезней.
Клинико-цитохимические алгоритмы, выработанные этим коллективом, в комплексе с другими симптомами дают возможность различать:
- миелолейкоз и лейкемоидные реакции;
- различные виды миелопролиферативных заболеваний;
- инфаркт миокарда и стенокардию;
- инсульт и транзиторные нарушения мозгового кровообращения;
- деструктивные и недеструктивные формы острых хирургических заболеваний;
- острые бактериальные и вирусные инфекции;
- периоды обострения и затухания процесса при туберкулезе легких;
- механическую желтуху любой этиологии и инфекционный гепатит;
- кардиальный цирроз от иных форм цирротиче-ского поражения печени.
Эти алгоритмы позволяют:
- своевременно определять и прогнозировать развитие послеоперационных осложнений при брюшной, грудной, детской и лор-хирургии;
- установить момент присоединения бактериального осложнения к основному вирусному заболеванию;
- судить о направленности травматического, воспалительного, гнойно-деструктивного, септического и любого другого патологического процесса, развивающегося с участием нейтрофильно-фаго-цитарной системы.
Итак, цитохимический анализ лейкоцитов существенно расширяет возможности диагностики в решении ряда актуальных практических вопросов и тем самым приобретает ранг общеклинического лабораторного метода. В донозологической диагностике профессиональных интоксикаций, в оценке результатов курортной реабилитации и в объективизации последствий психоэмоциональных напряжений цитохимический анализ лейкоцитов также приносит существенную пользу.
Особенно значимыми оказались показатели цитохимической активности лейкоцитов в клинике инфекционных болезней. Развивающаяся в течение инфекционного процесса воспалительная реакция во многом обусловлена ответом лейкоцитарной системы. Поэтому выяснение функциональной активности лейкоцитов позволяет прогнозировать характер течения и исходы заболевания, служит надежным критерием в оценке эффективности проводимой терапии. Благодаря многочисленным исследованиям, проведенным в клинике инфекционных болезней, была впервые изучена активность ферментов лейкоцитов при различных инфекционных заболеваниях и выявлены закономерности в изменении их цитохимического статуса в динамике инфекционного процесса. Определены некоторые характерные особенности цитохимической активности лейкоцитов при различных инфекциях. В частности, впервые В. В. Лебедевым и М. Г. Авдеевой подробно охарактеризован цитохимический статус лейкоцитов при тяжелом природно-очаговом заболевании, распространенном в Краснодарском крае, - лептоспирозе.
Отражая проявление системной воспалительной реакции на антигенные раздражения, цитохимический статус лейкоцитов позволяет провести дифференциальную диагностику между вирусными и бактериальными инфекциями. В частности, по определению уровня активности щелочной фосфатазы можно дифференцировать лептоспироз от вирусного гепатита и гриппа, в ранние сроки выявлять развитие бактериальных осложнений. Перспективным тестом прогнозирования является НСТ-тест нейтрофильных лейкоцитов. Угнетение НСТ-теста в разгаре заболевания свидетельствует о падении функциональной активности лейкоцитов, истощении биохимических резервов и способности к фагоцитозу.
На основании этого принципа разработан и защищен авторским свидетельством на изобретение способ прогнозирования тяжести течения лептоспироза, что позволило уже с момента поступления больных в стационар правильно оценивать тяжесть их состояния
и назначать адекватную стартовую терапию КЦ. Применение цитохимических тестов (неспецифической эстеразы и кислой фосфатазы лимфоцитов, миелопе-роксидазы нейтрофилов) оказалось весьма информативными в прогнозировании течения реконвалесцент-ного периода у инфекционных больных
При хронических бронхолегочных заболеваниях в оценке динамики процесса и эффективности лечения особое значение приобретает НСТ-тест лейкоцитов крови и альвеолярных макрофагов. Метаболическая роль этого показателя в энергообеспечении активированных фагоцитов расшифрована А. А. Славинским.
А. Ю. Ионов на основе методического подхода, разработанного А. А. Евглевским, объективно оценил соотношение цитохимических показателей лейкоцитов крови и экссудата при деформирующем остеоартрозе и ревматоидном артрите, показал возможность прогнозирования результатов лечения при этих заболеваниях. Е. А. Венглинской установлено важное патогенетическое значение сдвигов лейкоцитарных ферментов и кати-онного белка при развитии аллергического процесса.
При изучении функциональной организации ней-трофильно-фагоцитарной системы установлен фазный характер ее реакции на действие повреждающих факторов (травма, бактериальная инфекция, радиационное воздействие, асептический некроз), зависящий от напряженности фагоцитоза. Доказано существование двух контуров регуляции функциональной активности лейкоцитов: с участием гормонов надпочечников и вне зависимости от них. Второй тип регуляции является базисным и осуществляется путем воздействия на ге-мопоэз продуктов распада тканей и/или бактериальных липополисахаридов. Однако кортикостероиды существенно моделируют лейкоцитарные цитохимические реакции, особенно во временном аспекте.
Перспективным оказалось сочетанное применение цитохимических, иммуноцитохимических и биофизических методов, открывающее принципиально новые возможности анализа коррелятивной активности мем-бранорецепторного генетического регуляторного и эффекторного аппарата лейкоцитов. Использование этого методического комплекса при раневом процессе, асептическом и бактериальном воспалении дало приоритетные результаты, интересные в теоретическом и клиническом аспекте и заслужившие высокую оценку.
Развитие клинико-цитохимического направления первоначально шло по линии изучения углеводного состава лейкоцитов. Впервые было установлено, что основной источник энергии нейтрофилов - гликоген локализован в интергранулярной цитоплазме, тогда как гранулы богаты гликолипидом, что свидетельствует об их лизосомальной природе. Изучение лейкозно-го кроветворения выявило принципиально различные картины распределения гликогена в морфологически не различимых миелобластах и лимфобластах. Предложение использовать эти данные для дифференциальной диагностики миелогенных и лимфобластных форм острого лейкоза нашло клиническое применение позже, когда лечение каждой из этих форм стало проводиться различными методами. Установлено диагностическое значение повышения концентрации гликогена в нейтрофилах при эритремии.
Авторитетные биохимические данные о гликолизе как основном пути энергообеспечения нейтрофилов находились в противоречии с результатами ряда цитохимических работ, утверждавших наличие высокой цитохромокси-
дазной активности в нейтрофилах. Специальным трудоемким исследованием, проведенным М. Г. Шубичем при ценной консультации покойного С. И. Крайнева, было установлено, что так называемая цитохромоксидазная реакция нейтрофилов в действительности возникает как результат активности миелопероксидазы при минорном участии терминальных аминооксидаз, резистентных к ка-талазе и цианидам. Таким образом, были приведены в согласие биохимические и цитохимические представления об энергетическом метаболизме нейтрофилов, что сняло интеллектуальную преграду для осмысления глубинных основ фагоцитарной функции этих клеток. Долгое время оставалась нерасшифрованной химическая природа гранулярного полисахарида базофильных гранулоцитов крови. Сейчас с удовлетворением можно отметить, что М. Г. Шубич вместе с Т. Р. Петровой были среди ученых, утвердивших представление о гепариновой природе этого полисахарида, что имеет существенное значение для понимания функционирования антисвертывающей системы крови.
Исследование аминокислотного состава белков в нормальных лейкоцитах и в элементах лейкозного кроветворения приковало наше внимание к катионным белкам, богатым лизином и аргинином. Уникальный компонент нейтрофилов и эозинофилов - свободный катионный белок - цитохимически обнаружен в США и в России (Краснодар) практически одновременно. Однако подробное изучение лейкоцитарных катионных белков с выяснением их важной роли в гемопоэзе, фагоцитозе и при ряде патологических процессов проведено впервые в нашей стране с применением методов, разработанных в Краснодаре. В этих исследованиях принимал участие и А. А. Славинский.
На раннем этапе изучения тканевых биополимеров М. Г. Шубичем были изучены локализация и аминокислотный состав белков поперечно-полосатой мышечной ткани. Установлены сосредоточение миозина в анизотропных дисках миофибрилл и его перераспределение при сокращении мышцы. Получены приоритетные данные и о других биохимических и функционально важных компонентах мышечного волокна. Эти новые результаты, представленные в центральной печати и на V Международном биохимическом конгрессе в 1961 году, внесли важный вклад в понимание структурных механизмов мышечного сокращения и были высоко оценены специалистами.
При разработке нового метода окраски желудка Г. И. Кутах и М. Г. Шубич отметили глубокие различия в углеводном составе желудка у собаки и человека. Это стало исходным пунктом для целенаправленного исследования эволюционной и функциональной динамики биополимеров, в котором активное творческое участие приняла Г. М. Могильная, которая по этой проблеме защитила докторскую диссертацию. С новизной на мировом уровне были установлены фундаментальные закономерности филогенеза эпителиальных тканей. На большом материале доказана жесткая зависимость гистохимической характеристики и клеточного состава желудка от филогенетически сложившегося типа питания млекопитающих. У растительноядных умеренному развитию клеточной системы, продуцирующей кислот-но-пептический фактор, соответствует слаборезистентный защитный барьер, состоящий из нейтральных гликопротеинов. У плотоядных мощная система клеток -продуцентов кислоты и пепсина и высокий уровень секреции адекватно соотносятся с весьма стойким
защитным барьером из сульфатированных сиалосо-держащих гликопротеинов. Лишь у человека наблюдается разительный диссонанс между мощно развитым кислотно-пептическим аппаратом, приобретенным в ходе антропогенеза при переходе к мясоедению, и слабо резистентным защитным барьером, унаследованным от растительноядных предков.
Этот диссонанс образует биологическую основу развития и широкого распространения язвенной болезни у современного человека, которую обоснованно рассматривают как болезнь цивилизации. Выясненные в Кубанской медицинской академии гистофункциональ-ные механизмы развития гиперсекреторного синдрома, гастрита и язвообразования подтверждают положение о потенциальной нестойкости защитного барьера желудка у человека. Роль тканевых базофилов в этих и других патологических процессах освещена Ж. К. Ло-пуновой. Она, работая по этой тематике, защитила докторскую диссертацию. Значительное внимание уделено эволюционной и функциональной динамике эпи-дермальных биополимеров, установлен рекапитуляци-онный характер их изменений при малигнизации.
В патоморфологических и гистохимических исследованиях пищеварительной системы животных, экспонированных на спутниках серии «Космос» и включенных в модельные эксперименты, кафедрой гистологии проанализированы многообразные эффекты космического полета и доказана их постепенная обратимость. Эти результаты включены в приоритетные отечественные публикации по космической биологии и подробно описаны в отдельных статьях. За эту работу М. Г. Шубич получил благодарность Института космической биологии и медицины.
Обстоятельно изучены и обобщены в кандидатских диссертациях гистохимические изменения в яичнике при радиационном воздействии (Н. М. Луценко), в нейроэндокринной системе при болевом стрессе и экспериментальном панкреатите (Э. Г. Пейливаньян, С. Б. Авакимян), при дерматозах, язвенном колите и патологии простаты (В. С. Мельникова, Л. П. Карбов-ницкая, А. З. Луговая), при реплантации и препарировании зубов, а также при пульпите и уранопластике (В. П. Ковчун, С. М. Оленчич, П. А. Батиевский, В. И. Шульженко), при заживлении кишечной раны (С. В. Чигрин). Вопросы гистохимии желудка у различных животных освещены в диссертациях Г. И. Кутаха, В. И. Дудецкого и Л. Я. Богатырь. Клинико-гистохими-ческое обоснование хирургического лечения пародонтоза представил в своей докторской диссертации В. А. Киселев. Интересные результаты при выяснении макромолекулярной конструкции микробной клетки получены в работах Б. И. Рукавцова. Они были включены в его докторскую диссертацию.
М. Г. Шубичем с учениками были рассмотрены и представлены в нескольких обзорах вопросы медиа-торных аспектов воспаления, адгезивных межклеточных взаимодействий и механизмы инициации системного воспалительного ответа. Показано клиническое значение определения тригерных точек запуска системного воспалительного ответа, идентификации генов, определяющих передачу сигнала, вызываемого липополисахаридом. В частности, указано на ключе-
вую роль рецептора CD14, рецепторов компонентов комплемента и семейства То11-гомологичных рецепторов и показаны более глубокие внутриклеточные механизмы запуска работы провоспалительных генов через ядерный фактор NFkb. Исследования в данном направлении открывают новые перспективы в лечении заболеваний, сопровождающихся развитием синдрома системного воспалительного ответа и эндотоксинового септического шока. Проведенными М. Г. Авдеевой исследованиями установлены корреляционные взаимосвязи между уровнем цитохимической активности иммунокомпетентных клеток, являющиеся отражением каскада интерлейкиновых сигналов, запускающих и поддерживающих иммунный ответ. Показано, что характер лимфоцито-моноцито-нейтрофильных взаимодействий зависит от тяжести патологического процесса и стадии заболевания. У больных с неблагоприятным, тяжелым течением болезни, сопровождающимся развитием угрожающих жизни осложнений, наблюдается дезорганизация в микробицидной системе лейкоцитов, проявляющаяся распадом межклеточных корреляционных взаимосвязей. Эти изменения могут служить косвенным свидетельством нарушений в системе лимфокиновых взаимодействий: истощении продукции интерлейкинов или же утрате чувствительности к ним клетками. Ведутся исследования по изучению клинической роли оксида азота в течении инфекционного процесса и заболеваний пищеварительного тракта.
Центральные журналы охотно помещают общетеоретические статьи и обзоры М. Г. Шубича по актуальным проблемам гистологии, общей и инфекционной патологии. Один из обзоров переведен на английский язык и опубликован в 2003 году в американском кли-нико-иммунологическом журнале. В научно-теоретическом журнале РАМН «Морфология» (2009, № 1) М. Г. Шубич к 100-летию присуждения И. И. Мечникову Нобелевской премии опубликовал прекрасный научный обзор «Фагоцитарная революция в медицине». Всего М. Г. Шубичем опубликовано более 300 печатных работ, в том числе 2 монографии, 12 изобретений, исто-рико-научные исследования, посвященные творчеству И. И. Мечникова и А. А. Максимова.
Под руководством М. Г. Шубича выполнено и успешно защищено 13 докторских и 48 кандидатских диссертаций. Его ученики возглавляют многие кафедры нашего университета и других вузов.
М. Г. Шубич пользуется большим уважением как опытнейший и требовательный преподаватель, скромный и доброжелательный человек. О высоком научном авторитете М. Г. Шубича свидетельствует его работа в составе научных советов по морфологии РАМН, по висцеральным функциям РАН, а также в правлении и президиуме научного общества морфологов страны и в редакционном совете журнала «Морфология». М. Г. Шубич - заслуженный деятель науки Кубани, он участник Великой Отечественной войны, ветеран труда, имеет государственные награды. М Г. Шубич Минздравом РФ награжден медалью «За заслуги перед отечественным здравоохранением», а администрацией нашего края удостоен медали «За выдающийся вклад в развитие Кубани» 1-й степени.
