CC BY
79
2011;23:1450-7. Russian.
7. Rovkina EI. Effektivnost' i bezopasnost' otkharkivayushchego lekarstvennogo sredstva Askoril. Novye SPb vrachebn. vedom. 2000;4:54-5. Russian.
8. Fedoseev GB, Zinakova MK, Rovkina EI. Klinicheskie aspekty primeneniya Askorila v pul'monologicheskoy klinike. Novye SPb vrachebn. vedom. 2002;2:64-7. Russian.
9. Fedoseev GB, Orlova NYu, Shalyuga LV. Primenenie preparata «Askoril» v ambulatornoy praktike. Novye SPb vrachebn. vedom. 2002;1:68-70. Russian.
10. Ainapure SS, Desai A, Korde K. Efficacy and safety of Ascoril in the management of cough - National
УДК: 612.822.014.1:577.112
Study Group report. J Indian Med Assoc. 2001;99(111):114.
11. Jayaram S, Desai A. Efficacy and safety of Ascoril expectorant and other cough fonnula in the treatment of cough management in paediatric and adult patients - a randomised double-blind comparative trial. J Indian Med Assoc. 2000;98:68-70.
12. Prabhu Shankar S, Chandrashekharan S, Bolmall CS, Baliga V. Efficacy, safety and tolerability of salbutamol I guaifenesin bromhexine (Ascoril) expectorant versus extorants cornammg salbutamol and either guaiphenesm or bromhexine in productive cough: a randomised controlled comparative study. J Indian Med Assoc. 2010;10:313-20.
DOI: 10.12737/9073
МОДУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ СОПРЯЖЕННЫХ СИСТЕМ NO/ГЛУТАТИОН в ишемизированном ГОЛОВНОМ МОЗГЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРЕПАРАТОМ «СЕЛЕНАЗА» В РАЗЛИЧНЫХ
ДОЗАХ
Е.С. ЛИТВИНЕНКО, И.Ф. БЕЛЕНИЧЕВ
Запорожский государственный медицинский университет, пр. Сталеваров 26, г.Запорожье, Украина, 69035, e-mail: [email protected]
Аннотация. Нами определены приоритетные звенья - мишени нейропротективной терапии направленные на восстановление соотношения NO/глутатион восстановленный. С этой целью животным с острым нарушением мозгового кровотока вводили модулятор селензависимой глутатионпероксидазы препарат «Селеназа» в различных дозах. В эксперименте использовалась модель билатеральной окклюзии общих сонных артерий - по типу ишемического инсульта-крысам линии Вистар. Показано, что введение селеназы в различных дозировках значительно снижает уровень маркера нитрозирующего стресса - нитротирозина, повышает уровень восстановленного глутатиона и фермента глутатионпероксидазы, таким образом, изменяет тиол-дисульфидное равновесие в сторону его восстановленных форм. На основании выявленной зависимости эффект-доза с использованием различных концентраций селенита натрия, была рассчитана ЕД50 препарата «Селеназа», которая составляла 50 мкг/мл.
Выводы: Полученные результаты позволяют предположить, что селен защищает нейроны от гипоксического / ишемического повреждения путем уменьшения окислительного стресса, восстановление митохондриальные функции. Повышение уровней восстановленного глутатиона и глутатионпероксидазы и снижения уровня маркеров нитрозирующего стресса - нитротирозина.
Ключевые слова: церебральная ишемия, нитрозирующий стресс, нейропротекция, селенит натрия, ЕД50.
MODULATING ACTIVITY OF THE "SELENAZA" IN VARIOUS DOSES TO CONJUGATING SYSTEM OF NO/GLUTATHIONE IN THE ISCHEMIC BRAIN OF EXPERIMENTAL ANIMALS
E.S. LYTVYNENKO , I.F. BELENICHEV Zaporozhye State Medical University, Stalevarov, 26, Zaporoahye,Ukraine, 69035, e-mail: [email protected]
Abstract. The authors have identified priority units - target neuroprotective therapy aimed at restoring the ratio NO/glutathione restored. For this purpose, animals with acute cerebral blood flow (stroke) were injected modulator selenium-dependent glutathione peroxidase medicament "Selenaza" in various doses. In the experiment, the authors used the model of bilateral occlusion of the common carotid arteries - by type of ischemic stroke to Wistar rats. It has been shown that the administration of different dosages "Selenaza" significantly reduces stress marker nitrosating stress - ni-trotyrosine, improves the reduced glutathione and glutathione peroxidase enzyme, modifies thiol-disulfide equilibrium in the direction of its reduced forms. According to effect - dose dependence, the concentrations of sodium selenite were calculated ED50 drug "Selenaza", it was 50 ug/ml.
Conclusions: These results suggest that selenium protects neurons against hypoxic/ischemic damage by reducing oxidative stress, restoring mitochondrial functional activities, as well as increase levels of reduced glutathione and glutathione peroxidase and reduce markers of nitrosating stress- nitrotyrosine.
Key words: cerebral ischemia, nitrosating stress, neuroprotection, Sodium selenite, ED50
В последние десятилетия эксперты ВОЗ отмечают неуклонный рост числа больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга. В структуре общей смертности церебральные сосудистые катастрофы занимают лидирующее положение после заболеваний сердца. Вследствие высокой летальности, стойкой инвалидизации, снижения качества жизни пациентов и больших экономических затрат церебро-васкулярные болезни представляют важную не только медицинскую, но и социальную проблему как у нас в стране, так и за рубежом. Хронические церебральные ишемии также являются значимой медицинской и социальной проблемой, которая в ближайшие годы станет еще более актуальной в связи с «постарением» населения и увеличением в популяции доли лиц с факторами риска. Изучение патохи-мических механизмов, индуцированных ишемией головного мозга и лежащих в основе развития неврологического дефицита, имеет как теоретический интерес, так и практическую значимость, определяя новые направления профилактики и патогенетической терапии ишемических поражений головного мозга [1-3].
Острые нарушения мозгового кровоснабжения (ОНМК) инициируют каскад биохимических реакций, лежащих в основе тканевого повреждения. Основные механизмы нейрональных повреждений включают истощение энергетических ресурсов в условиях ацидоза ткани мозга, внутриклеточное накопление ионов кальция, глутаматную «эксайтоток-сичность», нарушение ионного гомеостаза, избыточное накопление возбуждающих аминокислот, обладающих нейротоксическим действием, и возрастание свободно-радикальных форм кислорода, индуцирующих развитие окислительного и нитрозирующе-го стресса [4-6].
Одновременно развивается атака активными формами кислорода белков, нуклеиновых кислот и липидов, протекающая по механизму свободно радикального окисления. Некомпенсируемая активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), нарушение тиол-дисульфидного равновесия и истощение фонда эндогенных антиоксидантов - рассматриваются, как ключевые звенья повреждения нейронов [7-9]. На каждом этапе «ишемического каскада» возможно терапевтическое вмешательство, и чем на более раннем этапе оно произойдет, тем большего эффекта следует ожидать от проводимого лечения. Оказание квалифицированной медицинской помощи на ранних сроках развития ОНМК ограничено множеством факторов, одним из которых является фактор времени. Далеко не всегда можно уложиться
в так называемое «терапевтическое окно». Поэтому, не менее важное значение имеет разработка и поиск эффективных средств вторичной нейропротекции.
В последнее время в практике лечения больных с ОНМК получили широкое распространение анти-оксиданты (мексидол, тиотриозолини, эмоксипин и др.). Однако применение «прямых» антиоксидантов не показало должных результатов при лечении больных с мозговой ишемией. Мы считаем обоснованным направлением применение модуляторов тиол-дисульфидной системы, в частности системы глутатиона при ОНМК [10,11,16].
В этом плане интерес представляют препараты селена. Высокая эффективность селенитов связана с их способностью повышать активность глутатионпе-роксидазы. Этот фермент способствует накоплению глутатиона, прекращающего или ограничивающего процессы ПОЛ и его распространение [13,14].
Селенсодержащие соединения демонстрируют разносторонние фармакологические влияния на организм. Экспериментальные исследования и клинические наблюдения показали, что селениты благоприятно влияют на антиоксидантный статус организма, обладают кардиопротекторной, гепатопро-текторной, радиопротекторной активностью, предотвращают или тормозят развитие опухолевых процессов, а также целого ряда заболеваний связанных с дефицитом селена. Однако, действие селенитов на развитие постишемической нейродеструкции, остаётся неизученным [12].
Учитывая тот факт, что селениты являются выраженными антиоксидантами, представляло интерес изучить их влияние на показатели биохимических маркеров и оценить целесообразность применения в качестве нейропротекторов [15].
Цель исследования - определить изменения показателей окислительного статуса у животных с моделированным ишемическим инсультом в процессе лечения различными дозами селенита натрия.
Определить ЕД50 для селенита натрия в условиях острого нарушения мозгового кровотока.
Материалы и методы исследования. В опытах использовали белых крыс линии Вистар массой 180-200 г. Все экспериментальные процедуры осуществляли в соответствии с «Положением про использование животных в биомедицинских исследованиях». В исследовании использовали модель ОНМК по типу ишемического инсульта. Данную модель воспроизводили путем двухсторонней окклюзии общих сонных артерий у экспериментальных животных. Операцию проводили под тиопенталовым наркозом (40 мг/кг.) Показатели окислительного статуса жи-
вотных оценивали в острый (4 суток) период экспериментального ОНМК. Животных разных групп выводили из эксперимента на 4 сутки наблюдения под тиопенталовым наркозом. Исследуемый препарат вводили внутрибрюшинно, сразу после выхода животных из наркоза в различных дозах. Было использовано 70 животных, которые были разделены на 7 групп:
1. интактные (10 крыс);
2. контрольные не леченные, с ОНМК (10 крыс);
3. животные с ОНМК получавшие раствор селе-назы 10 мкг/кг (10 крыс);
4. животные с ОНМК получавшие раствор селе-назы 25 мкг/кг (10 крыс);
5. животные с ОНМК получавшие раствор селе-назы 50 мкг/кг (10 крыс);
6. животные с ОНМК получавшие раствор селе-назы 100 мкг/кг (10 крыс);
7. животные с ОНМК получавшие раствор селе-назы 200 мкг/кг (10 крыс);
По окончании эксперимента, согласно протоколу исследования, животных наркотизировали тио-пенталом натрия (40 мг/кг), вскрывали черепную коробку и извлекали головной мозг [17]. Для исследования биохимических маркеров получали гомогенат головного мозга. Мозг промывали в 0,25 М сахарозном буфере (рН -7.4) охлажденном до 2°С и измельчали в 10 кратном объеме (содержание белка 0,81,0 г/л) этого же буфера в гомогенизаторе SйentCrush-er S (фирмы Heidolph). Грубую часть гомогената удаляли путем центрифугирования при 4°С на центрифуге Eppendorf-5804R в течение 30 мин. Полученный гомогенат использовали для проведения биохимических и иммуноферментных методик.
Оценку нейропротективного действия различных доз селеназы проводили по содержанию нитро-тирозина, глутатионпероксидазы (ГПР), глутатиона восстановленного. Нитротирозин определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) фирмы ЩтН biotech.
ГПР определяли биохимическим методом с гидроперекисью трет-бутилом Остаток восстановленного трет-бутила определяют по интенсивности окраски с нитропруссидом натрия при 540 нм. Восстановленный глутатион определяли флюорометри-чески по комплексу глутатион восстановленный-ортофталевый ангидрид при Ех/Ет=340/420нм. [18].
Результаты и их обсуждение. Острая церебральная ишемия сопровождалась формированием нитрозирующего стресса и, как следствие, накоплением его маркерных продуктов в гомогенате мозга животных (увеличение уровня нитротирозина на 85% в сравнении с интактной группой животных). Тогда как активность маркеров глутатионового звена тиол-дисульфидной системы снижалась(глутатион восстановленный на 3,8 мкм/г ткани, глутатионпе-роксидаза на на 27,4 мкм/мг/мин в сравнении с ин-
тактом). На модели ишемического повреждения головного мозга определена ЕД50 для препарата селеназы при помощи регрессионного анализа и 3Б модели. Как видно из данных представленных в таблице 1, все вводимые дозы раствора селеназы оказывали защитное действие в отношении головного мозга крыс в условиях ОНМК. «Селеназа» в диапазоне доз 10-200 мкг/кг в разной степени выраженности снижал содержние маркера нитрозирующего стресса - нит-ротирозина, повышал активность глутатионового звена тиол-дисульфидной системы (повышение активности ГПР и увеличение содержания восстановленного глутатиона) в головном мозге экспериментальных животных. Значительное снижение нитро-тирозина наблюдалось в дозе 50 мкг/кг (на 48,9%). В этой же дозе препарат оказался наиболее эффективным в отношении маркеров тиол-дисульфидной системы (повышение восстановленного глутатиона на 3,3 мкм/г ткани, глутатионпероксидазы на 37,1 мкм/мг/мин по сравнению с контрольной группой животных).
Таблица 1
Показатели систем N0 и глутатиона головного мозга
крыс в зависимости от доз раствора «Селеназа», вводимых в условиях острого нарушения мозгового кровообращения
Группа животных Нитротирозин, нмоль/г белка Восст. глутатион, мкМ/г ткани ГПР, мкМ/мг/мин
интактная 17,4±1,5 4,8±0,12 67,5±5,3
контрольная (ОНМК) 118,7±10,3 1,0±0,09 40,1±3,1
Селеназа, 10 мкг/кг 98,4±5,3* 1,8±0,12* 47,8±4,0*
Селеназа, 25 мкг/кг 82,4±6,3* 3,2±0,10* 58,1±3,7*
Селеназа, 50 мкг/кг 60,6±5,2* 4,3±0,15* 77,2±5,1*
Селеназа, 100 мкг/кг 61,5±6,0* 4,0±0,12* 76,1±6,0*
Селеназа, 200 мкг/кг 63,1±4,1* 4,1±0,10* 74,7±5,3*
Примечание: * - анализ нормальности распределения оценивали по критериям Колмогорова-Смирнова (D) и Lillie-fors, а также Shapiro-Wilk (W). Результаты исследования обработаны с применением статистического пакета лицензионной программы «STATISTICA for Windows 6.1» (StatSoft Inc., № AXX R712D833214SAN5), а также «SPSS 16.0», «Microsoft Excel 2003».
Сравнение групп проводили при помощи критерия MannWhitney
Типичная кривая доза-эффект для группы животных, симметричная относительно средней точки (50% ответ). Основные значения ответа группы на препарат сосредоточены вокруг среднего значения.
Центральная точка кривой (значение 50% ответа) - средняя эффективная доза (ЕД50) - 50 мкг/кг. Эта величина является наиболее точной количественной характеристикой терапевтической эффективности, поскольку значение 95% доверительного интервала здесь минимальны. Чувствительность большинства
животных в популяции близка среднему значению. Интервал доз, включающий основную часть кривой вокруг центральной точки, иногда обозначается как «потенция» препарата. Небольшая часть популяции в левой части кривой «доза-эффект» реагирует на малые дозы препарата. Это группа сверхчувствительных или гиперреактивных особей. Другая часть популяции в правой части кривой реагирует лишь на очень большие дозы препарата. Это малочувствительные, гипореактивные или резистентные крысы. Наклон кривой «доза-эффект», особенно вблизи среднего значения, характеризует разброс доз, вызывающих эффект. Эта величина указывает, как велико будет изменение реакции популяции на действие препарата с изменением действующей дозы. Крутой наклон указывает на то, что большая часть популяции будет реагировать на препарат примерно одинаково в узком диапазоне доз, в то время как пологий наклон свидетельствует о существенных различиях в чувствительности животных к препарату. Форма кривой и её экстремальные точки зависят от целого ряда внешних и внутренних факторов, таких как состояние механизмов репарации повреждений, обратимость вызываемых эффектов и т.д. Так, токсический процесс может не развиваться до тех пор, пока не истощатся механизмы защиты организма от действующего препарата, не наступит насыщение процессов биохимической детоксикации. Точно также насыщение процессов образования токсичных метаболитов из исходного ксенобиотика может явиться причиной выхода кривой «доза-эффект» на плато.
Рис. 1. График зависимости «Доза селеназы - снижение уровня нитритирозина»
Рис. 3. График зависимости «Доза селеназы - повышение активности ГПР»
Рис. 2. График зависимости «Доза селеназы - повышение уровня восстановленного глутатиона»
Рис. 4. Трехмерный график зависимости доза Селеназы -повышение уровня восстановленного глутатиона - снижение уровня нитротирозина-повышение активности ГПР в головном мозге крыс с ОНМК
Выводы:
1. Препарат селеназа при внутрибрюшинном введении крысам с ОНМК оказывает выраженное нейропротективное действие в интервале доз 10200 мг/кг, при этом ЕД50 составляет 50 мкг/кг.
2. Являясь активатором селензависимого фермента антиоксидантной защиты глутатионперокси-дазы препарат селеназа статистически значимо повышает его концентрацию в гомогенате мозга лабораторных животных.
3. Обладая модулирующими свойствами селенит натрия повышает антиоксидантную защиту организма, тем самым снижая влияние нитрозирующего и оксидантного стресса на зону ишемии и ишемической полутени головного мозга подопытных животных.
Литература
1. Рациональная нейропротекция / Беленичев И.Ф., Черний В.И., Колесник Ю.М. [и др.]. Донецк, 2009. 262 с.
2. Буй Тхи минь Тху. Фармакологическая характеристика селенсодержащих соединений (обзор) // Разработка, исследование и маркетинг
новой фармацевтической продукции. 2007. Вып. 62. С. 448-450.
3. Гомазков О.А. Нейрохимия ишемических и возрастных патологий мозга. М., 2003. 200 с.
4. Ганцгорн Е.В., Хлопонин Д.П., Макляков Ю.С. Патофизиологические основы современной фармакотерапии острой ишемии головного мозга. Место-ноотропов и антиоксидантов в нейропротекции // Медицинский вестник Юга России. 2013. № 2. C. 4-12.
5. Доклиническое изучение специфической активности потенциальных нейропротективных препаратов. Методические рекомендации / Чекман И.С., Губский Ю.И., Беленичев И.Ф. [и др.]. Киев, 2010. 81 с.
6. Исайкин А.И. Патогенетические аспекты терапии ишемического инсульта // Трудный пациент. 2010. Т. 8. № 4. С. 27-30.
7. Киреев С.С., Ларченко В.И. Церебральная гемодинамика и возможности ее оптимизации при критических состояниях у новорожденных в условиях отделения реанимации // Неонатолопя, х1рурпя та перинатальна медицина. 2011. Т. 1. № 2. С. 51-55.
8. Луцкий М.А., Фролов В.М., Бочарникова Н.М. Некоторые особенности этиологии и патогенеза ишемического инсульта // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2011. Т. 10. № 3. С. 652-655.
9. Одинак М.М., Янишевский С.Н., Цыган Н.В., Голохвастов С.Ю., Вознюк И.А.. Современные возможности терапии мозгового инсульта. В прицеле — нейропротекция // Обозрение психиатрии и медицинской психологии. 2012. № 4. С. 98-102.
10. Орлова А.С. Соматические расстройства и свободнорадикальные процессы при цереброваску-лярной болезни // Фундаментальные исследования. 2012. №8. С. 220-224.
11. Румянцева С.А., Афанасьев В.В., Силина Е.В. Патофизиологическая основа комплексной нейро-протекции при ишемии мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009. №3. С. 64-68.
12. Силина Е.В., Румянцева С.А., Болевич С.Б. Закономерности течения свободнорадикальных процессов и прогноз ишемического и геморрагического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт. 2011. №12. С. 36-42.
13. Шанько Ю.Г., Танин А.Л., Наледько А.Н., Грига Т.Н., Василевич Э.Н. Современные представления о механизмах патогенеза повреждений мозга и нейропротекторной терапии // ARS MEDICA. 2009. № 3 (13). С. 97-105.
14. Экспрессия васкулоэндотелиального фактора роста и характеристика эндотелиоцитов сосудов головного мозга животных с церебральной ишемией: Фармакологические эффекты нового метаболитроп-ного препарата Лизиний / Колесник Ю.М., Беленичев И.Ф., Мазур И.А., Абрамов А.В. [и др.] // Патология. 2011. Т. 8. №2. С.89-95.
15. Aldwin Suryo Rahmanto and Michael J. Davies Selenium-containing Amino Acids as Direct and Indirect Antioxidants // Life. 2012. 64(11). P. 863-871.
16. Smith E.E., Pan W., Olson D., Reeves M.J., Ov-biagele B., Peterson E.D., Fonarow G.C., Schwamm L.H. Frequency and determinants of lipid testing in ischemic stroke and transient ischemic attack: findings from get with the guidelines-stroke // Stroke. 2010. Vol. 41 (2). P. 232-238.
17. Suresh L Mehta, Santosh Kumari, Natalia Men-delev and P Andy Li* Selenium preserves mitochondrial function,stimulates mitochondrial biogenesis, and reduces infarct volume after focal cerebral ischemia / Mehta et al. // BMC Neuroscience. 2012. 13. P. 79. DOI: 10.1186/1471-2202-13-79.
18. Xiangjia Zhu,1 Kun Guo,2 Yi Lu1Selenium effectively inhibits 1,2-dihydroxynaphthalene-induced apoptosis in human lens epithelial cells through activation of PI3-K/Akt pathway// Molecular Vision. 2011. 17. P. 2019-2027.
References
1. Belenichev IF, Cherniy VI, Kolesnik YuM, et al. Ratsional'naya neyroprotektsiya. Donetsk: Izdatel' Zas-lavskiy A.Yu.; 2009. Russian.
2. Buy Tkhi min' Tkhu. Farmakologicheskaya kha-rakteristika selensoderzhashchikh soedineniy (obzor). Razrabotka, issledovanie i marketing novoy farmatsevti-cheskoy produktsii. 2007;62:448-50. Russian.
3. Gomazkov OA. Neyrokhimiya ishemicheskikh i vozrastnykh patologiy mozga. Moscow; 2003. Russian.
4. Gantsgorn EV, Khloponin DP, Maklyakov YuS. Patofiziologicheskie osnovy sovremennoy farmakotera-pii ostroy ishemii golovnogo mozga. Mestonootropov i antioksidantov v neyroprotektsii. Meditsinskiy vestnik Yuga Rossii. 2013;2:4-12. Russian.
5. Chekman IS, Gubskiy YuI, Belenichev IF, et al. Doklinicheskoe izuchenie spetsificheskoy aktivnosti po-tentsial'nykh neyroprotektivnykh preparatov. Metodi-cheskie rekomendatsii. Kiev; 2010. Russian.
6. Isaykin AI. Patogeneticheskie aspekty terapii ishemicheskogo insul'ta. Trudnyy patsient. 2010;8(4):27-30. Russian.
7. Kireev SS, Larchenko VI. Tserebral'naya gemodinamika i vozmozhnosti ee optimizatsii pri kriticheskikh sostoyaniyakh u novorozhdennykh v usloviyakh otde-leniya reanimatsii. Neonatologiya, khirurgiya ta perinat-al'na meditsina. 2011;1(2):51-5. Russian.
8. Lutskiy MA, Frolov VM, Bocharnikova NM. Ne-kotorye osobennosti etiologii i patogeneza ishemi-cheskogo insul'ta. Sistemnyy analiz i upravlenie v bio-meditsinskikh sistemakh. 2011;10(3):652-5. Russian.
9. Odinak MM, Yanishevskiy SN, Tsygan NV, Go-lokhvastov SYu, Voznyuk IA. Sovremennye vozmozh-nosti terapii mozgovogo insul'ta. V pritsele — neyropro-tektsiya. Obozrenie psikhiatrii i meditsinskoy psikholo-gii. 2012;4:98-102. Russian.
10. Orlova AS. Somaticheskie rasstroystva i svo-bodnoradikal'nye protsessy pri tserebrovaskulyarnoy bolezni. Fundamental'nye issledovaniya. 2012;8:220-4. Russian.
11. Rumyantseva SA, Afanas'ev VV, Silina EV. Pa-tofiziologicheskaya osnova kompleksnoy neyroprotekt-sii pri ishemii mozga. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsako-va. 2009;3:64-8. Russian.
12. Silina EV, Rumyantseva SA, Bolevich SB. Zako-nomernosti techeniya svobodnoradikal'nykh protsessov i prognoz ishemicheskogo i gemorragicheskogo insul'ta. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. In-sul't. 2011;12:36-42. Russian.
13. Shan'ko YuG, Tanin AL, Naled'ko AN, Gri-ga TN, Vasilevich EN. Sovremennye predstavleniya o mekhanizmakh patogeneza povrezhdeniy mozga i ney-roprotektornoy terapii. ARS MEDICA. 2009;3(13):97-105. Russian.
14. Kolesnik YuM, Belenichev IF, Mazur IA, Abra-mov AV, et al. Ekspressiya vaskuloendotelial'nogo fak-tora rosta i kharakteristika endoteliotsitov sosudov go-lovnogo mozga zhivotnykh s tserebral'noy ishemiey:
Farmakologicheskie effekty novogo metabolitropnogo preparata Liziniy. Patologiya. 2011;8(2):89-95. Russian.
15. Aldwin Suryo Rahmanto and Michael J. Davies Selenium-containing Amino Acids as Direct and Indirect Antioxidants. Life. 2012;64(11):863-71.
16. Smith EE, Pan W, Olson D, Reeves MJ, Ovbia-gele B, Peterson ED, Fonarow GC, Schwamm LH. Frequency and determinants of lipid testing in ischemic stroke and transient ischemic attack: findings from get with the guidelines-stroke. Stroke. 2010;41(2):232-8.
17. Mehta, et al. Suresh L Mehta, Santosh Kumari, Natalia Mendelev and P Andy Li* Selenium preserves mitochondrial function,stimulates mitochondrial biogenesis, and reduces infarct volume after focal cerebral ischemia. BMC Neuroscience. 2012;13:79. DOI: 10.1186/1471-2202-13-79.
18. Xiangjia Zhu,1 Kun Guo,2 Yi Lu1Selenium effectively inhibits 1,2-dihydroxynaphthalene-induced apoptosis in human lens epithelial cells through activation of PI3-K/Akt pathway. Molecular Vision. 2011;17:2019-27.
УДК: 615.814.1 Б01: 10.12737/9074
АКУПУНКТУРА И НЕЙРОСТИМУЛЯЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ
МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Р.К. ДОЛАЕВ, А.Т. ТЕРЕШИН
Пятигорский государственный НИИ курортологии, проспект Кирова, 30, Пятигорск, Ставропольский край, Россия, 357500
Аннотация. Под наблюдением находились 40 больных метаболическим синдромом с эректильной дисфункцией. Все больные получали лечебную физкультуру, психотерапевтическую коррекцию сексуальной дезадаптации, чрескожную электростимуляцию кавернозных тел полового члена и мышц тазового дна, а также акупунктуру по специально разработанной схеме.
В результате проведенных исследований доказано, что сочетание лечебных методов обеспечивает длительность терапевтического эффекта после курсового лечения. Нормализация интегральных показателей Международного индекса эректильной функции наступили у 72,5% больных. Вегетологические показатели достигли значений нормы у 72,5% больных, нормализация объема предстательной железы наступила у 72,5% больных, гемодинамики предстательной железы - у 70% больных. Пенильная гемодинамика нормализовалась у 72,5% больных Нормализация функциональной активности гипоталамо-надпочечниково-тестикулярной системы наступила у 70% больных. Составляющие копулятивного цикла достигли значений нормы у 70% больных. Углеводный обмен нормализовался у 75%, липидный - у 72,5%, биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции - у 72,5% больных, индекс обострений метаболического синдрома снизился в 1,9 раза. Отдаленные результаты терапевтического эффекта через 1 год после лечения показали, что значительное улучшение наблюдалось у 55%, улучшение - у 25%, без улучшения - у 20% больных.
Ключевые слова: акупунктура, нейростимуляционная терапия, метаболический синдром, эректильная дисфункция.
