CC BY
87
© В.В. Труш
УДК 591.473: 577.175.5 В.В. Труш
МОДУЛИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ АНАБОЛИКОВ НА ПРОЯВЛЕНИЕ ЭФФЕКТОВ ДЕКСАМЕТАЗОНА НА НЕРВНО-МЫШЕЧНУЮ ПЕРЕДАЧУ У БЕЛЫХ КРЫС
Донецкий национальный университет (г. Донецк)
Работа выполнена в рамках госбюджетной темы «Роль біологічно активних речовин в регуляції фізіологічних функцій організму в нормі та при різних патологічних станах», № гос.регистрации 010911008621.
Вступление. Известно, что первопричиной многих функциональных и метаболических расстройств в скелетной мускулатуре, вызванных хроническим введением в организм глюкокортикоидов, является их катаболический эффект на миогенные белки, который обуславливает развитие очаговых деструктивных изменений мышечных волокон, особенно гликолити-ческого типа [8, 14, 15, 17]. Исходя из этого, некоторые авторы [15, 16, 18] высказывают предположение, согласно которому средства и факторы, стимулирующие анаболизм или затормаживающие катаболизм белков в мышечной ткани, возможно, окажутся способными несколько сглаживать негативные эффекты глюкокортикоидов на скелетную мышечную ткань. В качестве таких средств рассматриваются стероидные и нестероидные анаболические препараты [9]. Вместе с тем, литературные данные относительно эффективности анаболиков в динамике развития стероидной миопатии весьма противоречивы. В частности, требует дальнейшего изучения характер влияния андрогенов на проявление эффектов глюкокортикоидов на скелетные мышцы в связи со специфическим влиянием андрогенных анаболиков и глюкокортикоидов на мышцы разного типа и функциональной специализации [4].
Одним из относительно хорошо изученных нестероидных анаболиков субстратного типа действия является нуклеозид рибозы - инозин (или рибоксин), который синтезируется в клетках животного организма в результате естественных метаболических реакций, принимает участие в образовании пуринового нуклеотида аденозина, благодаря малым размерам, по сравнению с АТФ, способен проникать внутрь клеток и выступает в качестве универсального анаболического стимулятора, усиливающего процессы регенерации и репарации в любых периферических тканях [3, 11]. Учитывая универсальность анаболического действия инозина на периферические ткани [3, 11], а также тот факт, что после введения в организм рибоксин преимущественно накапливается в миокарде, почках, печени и скелетных мышечных волокнах [10], можно предположить, что он должен определенным образом влиять не только на миокард, но и на функциональное состояние скелетных мышц при хроническом его введении. В литературе имеются сообщения [7], согласно которым инозин обладает
способностью стимулировать потребление глюкозы и синтез гликогена в мышцах, увеличивать концентрацию АТФ в мышечных волокнах, тем самым улучшая условия энергетического снабжения мио-фибрилл. Вместе с тем, литературные данные относительно характера влияния инозина на скелетную мышечную ткань при длительном его введении в организм весьма ограничены, а относительно эффективности его применения для сглаживания негативных эффектов глюкокортикоидов - в доступной нам литературе вообще не найдены.
В связи с отмеченным целью настоящей работы явилось исследование состояния синаптической передачи в скелетной мышце белых крыс при длительном введении терапевтических доз дексамета-зона, применяемого изолированно и в сочетании с введением терапевтических доз тестостерон-пропионата или инозина. При этом в качестве экспериментальных животных были выбраны особи женского пола в связи с большей чувствительностью их скелетных мышц к катаболическому действию глюкокортикоидов, по сравнению с особями мужского пола [8], а в качестве объекта исследования - передняя большеберцовая мышца, относящаяся, как и большинство мышц млекопитающих к смешанному типу, но с преобладанием быстрых мышечных волокон [12], характеризующихся более высокой, по сравнению с медленными, чувствительностью к глюкокортикоидам [14, 17].
Объект и методы исследования. Эксперименты проводились на 190 молодых (2-4-х месячных) белых крысах, первоначально разделенных на 4 группы. Животные первой группы (п=10) служили контролем. У животных второй группы (п=60) воспроизводили гиперкортицизм различной длительности путем хронического введения дексаметазона в терапевтической дозе (0,25 мг/кг, внутрибрюши-но, через день) на протяжении от 10 до 60 дней. Животные третьей группы (п=60) подвергались комбинированному применению терапевтических доз дексаметазона (0,25 мг/кг, внутрибрюшинно, через день) и тестостерон-пропионата в (0,6 мг/кг, в виде масляной эмульсии, подкожно, через день) на протяжении от 10 до 60 дней. Крысы четвертой группы получали дексаметазон (0,25 мг/кг, внутрибрюшинно, через день) в комплексе с инозином (6 мг/кг, внутрибрюшинно, ежедневно) на протяжении от 10 до 60 дней. Таким образом, в пределах опытных групп животных в последующем было выделено по 6 подгрупп (п=10 в каждой подгруппе), каждая из которых получила разное количество инъекций дексаметазона (5, 10 и т.д. вплоть до 30 инъекций),
применяемых изолированно (в случае второй группы) или сочетаемых с введением тестостерона (от 5 до 30 инъекций, в случае третьей группы) или инозина (от 10 до 60 инъекций, в случае четвертой группы).
По окончании срока введения дексаметазона, применяемого изолированно или в сочетании с тестостероном или инозином, на наркотизированных животных (тиопентал натрия, 100 мг/кг) проводили острый опыт, в котором на основании электромио-граммы определяли длительность латентного периода вызванного возбуждения мышцы (М-ответа) до ее работы (исходную) и после ритмической работы в диапазоне частот от 8 до 100 Гц с внешней нагрузкой в 20 г. При каждой частоте электрического раздражения нерва мышца работала в течение 7 секунд, после чего следовал 1-минутный отдых и дальнейшая работа мышцы при следующей частоте раздражения нерва. Электрический ответ мышцы вызывали путем электрического раздражения малоберцового нерва пороговыми импульсами длительностью в 0,15 мс с частотой 4 Гц. Для усиления биопотенциалов мышцы применялся дифференциальный электрометрический усилитель с режекторным гира-торным фильтром (50 Гц), соединенный с цифровым интерфейсом и компьютером.
Содержание животных и эксперименты проводились согласно положений «Європейської конвенції про захист хребетних тварин, які використовуються для експериментів та інших наукових цілей» (Страсбург, 1985), «Загальних етичних принципів експериментів на тваринах», ухвалених Першим національним конгресом з біоетики (Київ, 2001).
Экспериментальные данные обрабатывались с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. На всех этапах эксперимента придерживались требований «Общие этические принципы экспериментов на животных». Эвтаназию животных по окончании острого опыта проводили путем введения смертельной дозы тиопентала натрия.
Результаты исследований и их обсуждение. Сравнительный анализ изменения латентного периода М-ответа передней большеберцовой мышцы крыс, подвергавшихся хроническому введению терапевтических доз дексаметазона, применяемого изолированно и в комплексе с тестостерон-пропионатом или инозином, показал, что стероидный и нестероидный анаболики модулируют некоторые эффекты дексаметазона на состояние синаптической передачи. Так, в случае изолированного хронического применения дексаметазона латентный период вызванного возбуждения мышцы до ее работы (исходный) и после длительной работы в диапазоне разных частот (от 8 до 100 Гц), претерпевал неоднозначные изменения по мере увеличения количества инъекций гормона (табл.). В частности, после 5-ти инъекций синтетического глюкокортикоида исходный латентный период М-ответа мышцы укорачивался по сравнению с контролем (р<0,05), а после длительной работы мышцы, подобно таковому у интактных животных, - не изменялся относительно исходного значения, в связи с чем оставался укороченным по
сравнению с соответствующим значением контроля (р<0,05). После 10-ти инъекций дексаметазона исходный латентный период М-ответа возвращался к контрольному уровню, но при этом после длительной работы мышцы - удлинялся и превышал значение контроля (р<0,05, табл.). Спустя 15-25 инъекций дексаметазона исходный латентный период вызванного возбуждения мышцы превышал уровень контроля (р<0,05) и удлинялся после длительной работы мышцы (р<0,05). Спустя 30 инъекций дексаметазона исходный латентный период возбуждения мышцы возвращался к контрольному уровню, но после длительной работы мышцы - удлинялся относительно исходного значения (р<0,05) и превышал латентный период М-ответа мышцы интактных животных (р<0,05).
В случае сочетанного применения дексаметазона с тестостероном латентный период М-ответа мышцы спустя 5 инъекций пары стероидных гормонов укорачивался относительно контрольного уровня (р<0,05, табл.) и оставался укороченным и у животных, получивших 10-15 инъекций десамета-зона, сочетаемых с тестостероном. После 20-30-ти инъекций дексаметазона в комплексе с тестостероном латентный период вызванного возбуждения мышцы не претерпевал существенных изменений относительно контрольного уровня (табл.). Продолжительная работа мышцы (в частотном режиме 8-100 Гц) не оказывала влияния на длительность латентного периода М-ответа мышцы животных, получивших от 5-ти до 30-ти инъекций дексаметазона с тестостероном, что было характерно и для интактных крыс (табл.).
В случае комплексного применения дексаметазона и инозина исходный латентный период вызванного возбуждения мышцы, подобно тому, что было после 5-ти инъекций дексаметазона при изолированном или комплексном с тестостероном его применении, укорачивался относительно контроля (р<0,05) и не удлинялся по окончании работы мышцы, а, следовательно, оставался укороченным относительно контроля (р<0,05, табл.).
Вместе с тем, после 10-ти инъекций дексаметазона, применяемого в комплексе с инозином, исходный латентный период М-ответа мышцы, подобно животным, получившим 10 инъекций дексаметазона, не сочетаемых с введением инозина, возвращался к уровню контроля, но при этом, в отличие от изолированного применения дексаметазона, не удлинялся после длительной работы мышцы (табл.).
После 15-25-ти инъекций дексаметазона, применяемого в комплексе с инозином, латентный период М-ответа мышцы до ее работы (исходный) не отличался от контрольного, тогда как в случае изолированного применения 15-25-ти инъекций дексаметазона он превышал контрольное значение (р<0,05, табл.). Между тем, в случае как изолированного применения дексаметазона, так и комплексного его применения с инозином, после 15-25-ти инъекций дексаметазона латентный период вызванного возбуждения мышцы после ее работы удлинялся относительно исходного уровня (р<0,05, табл.).
Таблица
Средние значения (Х ± т) латентного периода М-ответа передней большеберцовой мышцы интактных крыс, животных, получивших от 5 до 30 инъекций дексаметазона (Д), применяемого изолированно или в комплексе с тестостерон-пропионатом (Т) или инозином (И)
Примечание: * - различия статистически значимы (р<0,05) относительно соответствующих значений контрольной группы; ц -различия статистически значимы (р<0,05) относительно исходного значения латентного возбуждения мышцы соответствующей группы.
После 30-ти инъекций дексаметазона, как в случае изолированного, так и комплексного с инозином его применения, исходный латентный период вызванного возбуждения мышцы не отличался от контрольного, но удлинялся после работы мышцы (р<0,05 относительно исходного уровня, табл.).
Укорочение латентного периода возбуждения передней большеберцовой мышцы, имевшее место
спустя 5 инъекций дексаметазона при изолированном или сочетанном с инозином его применении, и спустя 5-15 инъекций дексаметазона в комплексе с тестостероном, свидетельствует в пользу облегчения нервно-мышечной передачи. В качестве возможных причин облегчения синаптической передачи под влиянием естественных или синтетических глюкокортикоидов могут служить полученные в исследованиях других авторов факты относительно усиления выделения ацетилхолина из пресинап-тических окончаний нервно-мышечных синапсов, возникающего в результате ослабления пресинап-тического тормозного действия АТФ [2], улучшения условий ресинтеза медиатора по причине усиления обратного захвата холина терминалями двигательных нервных волокон [13], или возможного увеличения амплитуды миниатюрных потенциалов концевой пластинки, наблюдаемого некоторыми специалистами [2] в условиях т уИго.
Как показали результаты наших исследований, при изолированном применении дексаметазона его облегчающий эффект на синаптическую передачу наблюдался только спустя 5 инъекций, тогда как после 15-25-ти инъекций, напротив, имело место удлинение исходного латентного периода М-ответа мышцы относительно контроля, а спустя 10-30 инъекций - удлинение латентного периода возбуждения после длительной работы мышцы относительно исходного уровня, свидетельствующее в пользу снижения надежности нервно-мышечной передачи.
Ухудшение надежности нервно-мышечной передачи после длительной работы мышцы может быть связано с уменьшением запасов готового к высвобождению ацетилхолина или снижением чувствительности холинорецепторов к ацетилхолину и является следствием постепенно развивающегося утомления синапса [6]. В связи с тем, что у контрольных крыс работа мышцы такой же длительности, что и у животных, получивших от 10 до 30 инъекций дексаметазона, не вызывала удлинения латентного периода возбуждения мышцы относительно исходного уровня, можно констатировать, что главным фактором, обусловившим уменьшение надежности синаптической передачи после работы синапса, а значит и более раннее, по сравнению с контрольными животными, развитие процессов утомления в нем, служит хроническое введение дексаметазона. И, действительно, в литературе имеются сообщения [2, 8], согласно которым дексаметазон или естественные глюкокортикоиды в случае длительного введения в организм приводят к нарушению условий синтеза и ресинтеза медиатора в мотонейронах, вызывают десенситизацию холинорецепторов или понижение возбудимости внесинаптической мембраны мышечных волокон в результате стойкой ее деполяризации. Вместе с тем, все отмеченные эффекты длительно вводимых глюкокортикоидов должны сказываться не только на латентном периоде возбуждения мышцы после длительной работы синапса (т.е. обуславливать не только более ранние процессы его утомления), но и на исходной скорости синаптической передачи. Как показали результаты
Группа животных Латентный период возбуждения мышцы, мс
исходный после работы мышцы
Контроль 2,3±0,10 2,3±0,11
5 инъекций Д 1,9±0,10* 1,9±0,11*
10 инъекций Д 2,2±0,12 2,7+0,12*е
15 инъекций Д 2,7±0,11* 3,1+0,13*е
20 инъекций Д 2,7±0,11* 3,1+0,15*е
25 инъекций Д 2,6±0,10* 3,2+0,18*е
30 инъекций Д 2,3±0,07 2,7+0,08*е
5 инъекций Д + 5 инъекций Т 1,8±0,04* 2,0+0,11*
10 инъекций Д + 10 инъекций Т 1,9±0,06* 2,0+0,07*
15 инъекций Д + 15 инъекций Т 1,9±0,07* 2,0+0,09*
20 инъекций Д + 20 инъекций Т 2,3±0,06 2,3+0,09
25 инъекций Д + 25 инъекций Т 2,1±0,09 2,3+0,09
30 инъекций Д +30 инъекций Т 2,2±0,10 2,3+0,10
5 инъекций Д + 10 инъекций И 1,9+0,10* 2,0+0,11*
10 инъекций Д +20 инъекций И 2,1+0,09 2,1+0,09
15 инъекций Д +30 инъекций И 2,1+0,09 2,7+0,11 *е
20 инъекций Д +40 инъекций И 2,1+0,10 2,7+0,14*е
25 инъекций Д +50 инъекций И 2,3+0,13 2,8+0,12*е
30 инъекций Д +60 инъекций И 2,3+0,12 2,7+0,13*е
наших исследований, спустя 10 инъекций дексаметазона в случае изолированного его применения первоначальное облегчение нервно-мышечной передачи, имевшее место после 5 инъекций гормона, проходит, и исходный латентный период возбуждения мышцы нормализуется, но при этом уже наблюдается уменьшение надежности нервно-мышечной передачи (удлинение латентного периода возбуждения после длительной работы мышцы). Спустя 15-25 инъекций дексаметазона при изолированном его применении отмечаются уже не только признаки снижения надежности синаптической передачи после работы мышцы, но и удлинение исходного латентного периода возбуждения мышцы, свидетельствующее в пользу усиления изменений в синапсе, вызванных длительным введением дексаметазона. В качестве причин замедления синаптической передачи, наблюдаемого нами спустя 15-25 инъекций дексаметазона при изолированном его применении могут служить не только морфо-функциональные нарушения в самом синапсе, но и возможные дистрофические изменения мышечных волокон, затрагивающие области концевых пластинок [1, 8].
Вместе с тем, спустя 30 инъекций дексаметазона при изолированном его применении, несмотря на то, что надежность нервно-мышечной передачи остается сниженной, исходный латентный период возбуждения мышцы возвращается к контрольному уровню. Возможной причиной нормализации исходного латентного периода М-ответа мышцы после 30-ти инъекций дексаметазона, вводимых на протяжении 2-ух месячного периода, может служить постепенная адаптация животного организма в целом и нервно-мышечного аппарата в частности, к хроническому введению глюкокортикоидов, обусловленная постепенным усилением метаболизма глюкокортикоидов в печени и периферических тканях и десенситизацией глюкококортикоидных рецепторов в органах-мишенях.
Совместное применение дексаметазона с тестостероном сопровождалось несколько иным, по сравнению с изолированным применением дексаметазона, характером изменения состояния синаптической передачи. Как уже было отмечено ранее, спустя 5-15 инъекций комбинации дексаметазона с тестостероном наблюдалось укорочение латентного периода возбуждения мышцы, свидетельствующее в пользу облегчающего эффекта данной гормональной пары на нервно-мышечную передачу. Причем, облегчающий эффект на синаптическую передачу может оказывать как дексаметазон, так и тестостерон [5]. Вместе с тем, тот факт, что ускорение латентного периода возбуждения мышцы в случае комплексного применения дексаметазона с тестостероном сохранялось не только после 5-ти инъекций дексаметазона, что имело место при изолированном его применении, но и после 10-15-ти инъекций, может быть обусловлен либо облегчающим действием тестостерона, либо даже совместным облегчающим действием дексаметазона с тестостероном на синаптическую передачу. Вполне вероятно, что тестостерон может оказывать даже
потенцирующее действие на проявление эффекта дексаметазона на скорость синаптической передачи в начале периода их введения в организм и пермессивное действие на эффект дексаметазона на более поздних этапах введения этих гормонов. В связи с этим в случае совместного применения дексаметазона с тестостероном облегчающее синаптическую передачу действие дексаметазона могло проявляться дольше под действием тестостерона, чем при изолированном применении дексаметазона. Кроме того, как было отмечено ранее, при совместном применении дексаметазона с тестостероном не наблюдалось уменьшения надежности синаптической передачи, которое было характерно для изолированного применения дексаметазона (спустя 10-30 его инъекций).
Таким образом, тестостерон, применяемый совместно с дексаметазоном, обусловил более продолжительное сохранение облегчения синаптической передачи, по сравнению с изолированным применением дексаметазона, а также отсутствие изменений в надежности синаптической передачи, тогда как при изолированном применении дексаметазона надежность нервно-мышечной передачи уменьшалась уже спустя 10 его инъекций и оставалась сниженной на протяжении всего периода введения глюкокортикоида.
Нестероидный анаболик инозин сгладил негативный эффект дексаметазона на исходную скорость синаптической передачи, который проявлялся после 15-25-ти инъекций дексаметазона в случае изолированного его применения, и несколько замедлил ухудшение надежности синаптической передачи, вызванное введением дексаметазона. Вместе с тем, после 15-30-ти инъекций дексаметазона, применяемых как изолированно, так и в комплексе с инозином, надежность синаптической передачи оказалась сниженной. Наблюдаемое нами компенсирующее влияние инозина на негативный эффект дексаметазона на исходную скорость синаптической передачи, очевидно, связано с тем, что рибоксин, улучшая энергетический метаболизм в периферических тканях, препятствует ухудшению синтеза медиатора в пресинаптических терминалях мотонейронов и развитию нарушений в состоянии рецепторного аппарата постсинаптической мембраны мышечных волокон. Ухудшение же надежности синаптической передачи, имевшее место после 15-30-ти инъекций дексаметазона, применяемых как изолированно, так и в комплексе с рибоксином, свидетельствует в пользу либо ухудшения условий ресинтеза медиатора в пресинаптических окончаниях двигательных нервных волокон при длительной работе синапса, либо ухудшения состояния постси-наптического звена под действием синтетического глюкокортикоида. Вместе с тем, ухудшение состояния рецепторного звена постсинаптической мембраны должно негативно сказываться и на исходной скорости синаптической передачи. В связи с тем, что исходный латентный период вызванного возбуждения мышцы после 30-ти инъекций дексаметазона как в случае изолированного, так и комплексного с
рибоксином его применения, не отличался от кон- 2. Нестероидный анаболик инозин сгладил не-
трольного уровня, но удлинялся после длительной гативный эффект дексаметазона на исходную ско-
работы мышцы, можно констатировать, что главной рость синаптической передачи, который проявлял-
причиной этого удлинения являлось нарушение ре- ся после 15-25-ти инъекций дексаметазона в случае
синтеза медиатора в пресинаптических терминалях изолированного его применения, и несколько за-двигатеёьных нервных Еюлок°н при длительной ра- медлил ухудшение надежности синаптической пе-
боте синаптического аппарата. Таким образом, ри- редачи, вызванное введением дексаметазона. Вме-
боксин способствовал нормаёизации исходной ско- сте с тем, после 15-30-ти инъекций дексаметазона,
рости синаптической передачи, очевидно, улучшая
применяемых как изолированно, так и в комплексе
состояние постсинаптического звена, но при этом с рибоксином, надежность синаптической передачи не предотвратил боёее быстрое развитие утомления оказалась сниженной.
Перспективы дальнейших исследований.
Учитывая экспериментально доказанную способность стероидного и нестероидного анаболиков сглаживать некоторые негативные эффекты декса-
синапса, вызванное хроническим введением дексаметазона и свидетельствующее, по всей видимости, в пользу ухудшения ресинтеза медиатора в пресинаптических терминалях мотонейронов.
Выводы.
1. Тестостерон, применяемый совместно с метаз°на На состояНие сиНаПтической їередачи и
дексаметазоном, обусловил более продолжитель- то"Г фaкт, что более выраженное компенсирующее
ное сохранение облегчения синаптической пере- действие оказал стероидный анабоёик тестосте-
дачи (спустя 5-15 инъекций стероидных гормонов), рон, действующий геномным путем, перспектива-
по сравнению с изолированным применением дек- ми даёьнейших иссёедований послужит изучение
саметазона (только после 5-ти его инъекций), пре- модулирующего ап^шн^ш физиоёогических доз
дотвратил снижение скорости нервно-мышечной L-тироксина, также оказывающих анаболическое
передачи (имевшее место после 15-25-ти инъекций действие на нервно-мышечную систему геномным
дексаметазона) и уменьшение ее надежности (ха- путем, на проявление эффектов глюкокортикоидов
рактерное после 10-30-ти инъекций дексаметазона). на скелетную мышцу.
Список литературы
1. Агафонов Б.В. ІУьішечньїе поражения при гиперкортицизме / Б.В. Агафонов, А.П. Калинин, В.П. ІУожеренков // Казанский медицинский журнал. - 1984. - №5. - С. 377-379.
2. Гиниатуллин А.Р. Влияние гидрокортизона на модулирующие эффекты пуринов в нервно-мышечном соединении / А.Р. Гиниатуллин, С.Н. Гришин, Р.А. Гиниатуллин // Российский физиологический журнал им. И.ІУ. Сеченова. - 2000. -Т. 86, №10. - С. 1293-1299.
3. Григорьева ІУ.Б. Влияние инозина на обмен веществ / ІУ.Б. Григорьева // Химико-фармацевтический журнал. - 1982. - Том 16, №4. - С. 14-22.
4. Дзамуков Р.А. Ответ скелетных мышц на анаболический стероид индивидуален и не зависит от режима двигательной активности / Р.А. Дзамуков, В.В. Валиуллин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - №8. -С. 406-408.
б. Долженко А.Т. Реактивность нервно-мышечных синапсов к курареподобным веществам в условиях измененного гормонального баланса / А.Т. Долженко / Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Донецк, 1966. - 15 с.
6. ІУак-Комас А.Дж. Скелетные мышцы (строение и функции) / А.Дж. ІУак-Комас. - К.: Олимпийская литература, 2001. - 406 с.
7. Соколов И.К. и др. Адаптогенный эффект рибоксина / И.К. Соколов, Е.Я. Каплан, T.M. Айрапетян и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 1980. - №1. - С. 40-45.
8. Темин П.А. Стероидные миопатии: Обзор / П.А. Темин, О.И. Герасимова // Журн. невропат. и психиат. им. С.С. Корсакова. - 1980. - №11. - С. 1734-1737.
9. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: пер. с англ. / Дж. Теппермен, X. Теппермен. -M.: ІУир, 1989. - 656 с.
10. Французова С.Б. и др. Фармакодинамика рибоксина (инозина) / С.Б. Французова, В.Я. Кривелевич, В.П. Пархонюк. // Фармакология и токсикология, 1989. - №1. - С. 115-118.
11. Xижняк А.А. та ін. Застосування рибоксину в умовах критичних станів (літературний огляд з результатами власних спостережень) / А.А. Xижняк, В.В. Ніконов, С.В. Курсов та ін.// ІУедицина неотложных состояний. - 2010. - Том 29, №4. - С. 28-34.
12. Яковлев Н.Н. Обзор: функциональная и метаболическая дифференциация волокон скелетных мышц / Н.Н. Яковлев, Т.Н. ІУакарова // Физиологический журнал СССР им И.ІУ. Сеченова. - 1980. - №8. - С. 1129-1144.
13. Bouzat C. Assigning function to residues in the acetylcholine receptor channel region / C. Bouzat, F.J. Barrantes // Mol. Membr. Biol. - 1997. - №14. - Р. 167-177.
14. Bowes S.B. Effect of corticosterone on protein degradation in isolated rat soleus and extensor digitorum longus muscles / S.B. Bowes, N.C. Jackson, D. Papachristodoulou at al. // J. Endocrinol. - 1996. - №3. - Р. 501-507.
15. Cheema I.R. Comparison of the effect of acute and chronic glucocorticoid excess on protein synthesis in rat skeletal muscles of different fibre composition / I.R. Cheema, A.M. Wadley, V. Prospere // Biomed. Lett. - 1994. - №196. - Р. 303-310.
16. Kaasik P. The mechanism of action of glucocorticoids in the rat skeletal muscle / P. Kaasik, T. Seene, M. Umnova at al. // Balt. J. Lab. Anim. Sci. - 2000. - №3-4. - Р. 185-193.
17. Savary I., Debras E., Dardevet D. at al. Effect of glucocorticoid excess on skeletal muscle and heart protein synthesis in adult and old rats / I. Savary, E. Debras, D. Dardevet [at al.] // Brit. J. Nutr. - 1998. - №3. - Р. 297-304.
18. Southorn B.G. Inhibitors of phospholipase A2 block the stimulation of protein synthesis by insulin in L6 myoblasts / B.G. Southorn, R.M. Palmer // Biochem. J. - 1990. - Vol. 270, №3. - Р. 737-739.
УДК 591.473: 577.175.5
МОДУЛИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ АНАБОЛИКОВ НА ПРОЯВЛЕНИЕ ЭФФЕКТОВ ДЕКСАМЕТАЗОНА НА НЕРВНО-МЫШЕЧНУЮ ПЕРЕДАЧУ У БЕЛЫХ КРЫС
Труш В.В.
Резюме. В экспериментах на молодых белых крысах-самках установлено, что стероидный анаболик тестостерон и нестероидный анаболик инозин модулируют характер влияния дексаметазона на состояние синаптической передачи в скелетной мышце. Тестостерон, применяемый совместно с дексаметазоном, обусловил более продолжительное сохранение облегчения синаптической передачи (спустя 5-15 инъекций пары стероидных гормонов), по сравнению с изолированным применением дексаметазона (только после 5 его инъекций), предотвратил снижение скорости нервно-мышечной передачи (имевшее место после 15-25 инъекций дексаметазона) и уменьшение ее надежности (характерное после 10-30 инъекций дексаметазона). Нестероидный анаболик инозин сгладил негативный эффект дексаметазона на исходную скорость синаптической передачи, который проявлялся после 15-25-ти инъекций дексаметазона в случае изолированного его применения, и несколько замедлил ухудшение надежности синаптической передачи, вызванное введением дексаметазона. Вместе с тем, после 15-30-ти инъекций дексаметазона, применяемых как изолированно, так и в комплексе с инозином, надежность синаптической передачи оказалась сниженной.
Ключевые слова: дексаметазон, гиперкортицизм, тестостерон, инозин, скелетная мышца, нервномышечная передача, латентный период возбуждения мышцы.
УДК 591.473: 577.175.5
МОДУЛЮЮЧИЙ ВПЛИВ АНАБОЛІКІВ НА ПРОЯВЛЕННЯ ЕФЕКТІВ ДЕКСАМЕТАЗОНУ НА НЕРВОВО-М’ЯЗОВУ ПЕРЕДАЧУ У БІЛИХ ЩУРІВ
Труш В.В.
Резюме. В експериментах на молодих білих щурах-самках установлено, що стероїдний анаболік тестостерон і нестероїдний анаболік інозин модулюють характер впливу дексаметазону на стан синаптичної передачі в скелетному м’язі. Тестостерон, застосовуваний разом з дексаметазоном, обумовив більш тривале збереження полегшення синаптичної передачі (після 5-15 ін’єкцій пари стероїдних гормонів), у порівнянні з ізольованим застосуванням дексаметазону (тільки після 5-ти його ін’єкцій), запобіг зниженню швидкості нервово-м’язової передачі (яке мало місце після 15-25-ти ін’єкцій дексаметазону) і зменшенню її надійності (яке виникало після 10-30 ін>єкцій дексаметазону). Нестероїдний анаболік інозин згладив негативний ефект дексаметазону на вихідну швидкість синаптичної передачі, який проявлявся після 25-ти ін’єкцій дексаметазону у випадку ізольованого його застосування, і трохи уповільнив погіршення надійності синаптичної передачі, викликане введенням дексаметазону. Разом із тим, після 30-ти ін>єкцій дексаметазону, застосовуваних як ізольовано, так і в комплексі з інозином, надійність синаптичної передачі виявилася зниженою.
Ключові слова: дексаметазон, гіперкортицизм, тестостерон, інозин, скелетний м>яз, нервово-м>язова передача, латентний період збудження м>яза.
UDC 591.473: 577.175.5
The Modulating influence Of Anabolics On Manifestation Of Dexamethasone’s Effects On A Neuromuscular Transmission At White Rats
Trush V.V.
Summary. In experiments on young white rats-females it has been established, that a steroid anabolic testosterone and a nonsteroid anabolic inosine are modulating the character of influence of dexamethasone on a condition of synaptic transmission in a skeletal muscle. Testosterone, applied together with dexamethasone, has caused more long preservation of simplification of synaptic transmission (later 5-15 injections of pair of steroid hormones), in comparison with the isolated application of dexamethasone (it was being only after its 5 injections), has prevented the decrease in speed of a neuromuscular transmission (taking place after 15-25 injections of dexamethasone) and reduction of its reliability (taking place after 10-30 injections of dexamethasone). The nonsteroid anabolic inosine has smoothed the negative effect of dexamethasone for initial speed of synaptic transmission, which has been shown after 15-25 injections of dexamethasone in case of isolated its application, and slowed down the deterioration of reliability of the synaptic transmission, caused by dexamethasone introduction. At the same time, after 15-30 injections of dexamethasone, applied as separately, and in a complex with inosine, reliability of synaptic transmission has been appeared lowered.
Key words: dexamethasone, hypercortisolism, testosterone, inosine, skeletal muscle, neuromuscular transmission, latent period of muscular excitement.
Стаття надійшла 12.03.2012 р.
Рецензент проф. КостенкоВ.О.
