CC BY
44
11 .Paxinos G. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates / G. Paxinos, C. Watson // Acad. Press, New York - 1983.
12. Vogl C. The synaptic vesicle glycoprotein 2A ligand levetiracetam inhibits presynaptic Ca2+ channels through an
intracellular pathway/ C. Vogl, S. Mochida, C. Wolff [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2012. - Vol. 82. - 199-208.
ОСОБЛИВОСТ1 ЕЛЕКТРОГРАФ1ЧНИХ ЗМ1Н У ЩУР1В З АБСАНСНОЮ ЕПЫЕПСТеЮ П1Д ВПЛИВОМ ЛЕВЕТ1РАЦЕТАМУ ТА Н1КОТИНАМ1ДУ Муратова Т. М. В експериментах на 45 щурах-самцях лшп Вютар встановлено, що через 30 хв з моменту введення коразолу в раннш фазi коразолового юндлшгу (12 введень коразолу в дозi 30,0 мг/кг, в/очер) на тт застосування левеирацетаму (80,0 мг/кг, в/очер) i шкотинамщу (50,0 мг/кг, в/очер) спостерiгалось зниження потужност активностi дельта - дiапазону в корi мозку лiвоi mвкулi (на 17,5%), а також в палеоцеребелярнш (дольки У-У11) корi (на 24,7%). Також в цей перюд спостерпалось зниження потужностi альфа-активностi - в лiвiй пiвкулi на 15,6%, в правш пiвкулi на 13,8%, в той час як в кор1 мозочка величина редукцп склала 18,3%. Одночасно виникало збiльшення потужност активностi бета-1 (на 13,2%) i гамма (на 12,7%) дiапазонiв. Шд впливом препаратiв спостерiгалось зниження тривалост i частоти генерування спайк - хвильових (СВ) комплексiв - через 60 хв iх тривалiсть зменшувалась на 22,0% (Р<0,05) - до 3,9+0,4 с, частота виникнення знижувалась на 40,3% (Р<0,05) i складала 2,27+0,31 за хв, в той час як ампл^уда розрядiв зменшувалась до 150-600 мкВ (з 450-1500 мкВ в контролi). Зроблено висновок щодо виразноi протиабсансноi дii ЛВР та шкотинамщу.
Ключовi слова: шкотинамщ, леветирацетам, коразоловий кiндлiнг, електроенцефалограма.
Стаття надшшла 15.09.2014 р.
PECULIARITIES OF ELECTROGRAPHIC CHANGES IN RATS WITH ABSENCE EPILEPSY UNDER CONDITIONS OF LEVETIRACTEAM AND NICOTINAMIDE ADMINISTRATION Muratova Т. N. In experiments on 45 male Wistar rats it was established that in 30 min from the moment of corazol administration made at early stage of corazol kindling development (12 corazol injections in a dosage of 30,0 mg/kg, i.p.) under conditions of levetiracetam (LVR) (80,0 mg/kg, i.p.) and nicotinamide (50,0 mg/kg, i.p.) injection the net reduction of the delta bandwidth power in left hemisphere (by 17,5%) as well as in paleocerebellar cortex (V-VII lobules) (by 24,7%) have been seen. The lowering of alpha-bandwidth power was also registered during this period of time - by 15,6% in the left hemisphere and by 13,8% in the right hemisphere, while the reduction in cerebellar cortex was confined to 18,3%. The increase of the beta-1 bandwidth power (by 13,2%) along with the gamma bandwidth power (by 12,7%) was also registered. The reduction of the duration and frequency of spike-wave (SW) complexes was induced by LVR and nicotinamide: in 60 min their duration was reduced by 22,0% (P<0,05) - up to 3,9+0,4 s, while frequency was reduced by 40,3% (P<0,05) -up to 2,27+0,31 per min. The amplitude of discharges was reduced up to 150-600 mcV (from 450-1500 mcV in control observation). The conclusion was made that LVR and nicotinamde caused powerful antiabsence action.
Key words: nicotinamide, levetiracetam, corazol kindling, electroencephalogram.
Рецензент Бобирьов В.М.
УДК 611.12-034:591.33-092.9
МОДИФ1КУЮЧА Д1Я ЦИТРАТУ СР1БЛА НА ВПЛИВ АЦЕТАТУ СВИНЦЮ В
ЕКСПЕРИМЕНТ1
Метою експерименту було визначення морфогенетичних закономiрностей кардюгенезу тд впливом ацетату свинцю при iзольованому введенш та комбшованому введенш з цитратом срiбла. Матерiалом дослщження було обрано в якост експериментальних тварин щурiв. Вс щури були роздшеш на 3 групи: 1 група - тварини, яким вводили розчин ацетату свинцю у дозi 0,05мг/кг; 2 група - тварини, яким вводили розчин ацетату свинцю у дозi 0,05мг/кг та розчин цитрату срiбла у дозi 2мкг/кг; 3 група - контрольна. Аналiз отриманих результата виявив негативний вплив ацетату свинцю на хвд кардюгенезу, який полягав у витонченш стшки мiжшлуночковоi перегородки, зменшенш товщини шлуночку за рахунок витончення компактного прошарку та зменшенш маси серця. При комбшованому впливi ацетату свинцю та цитрату срiбла спостершаеться збшьшення маси серця та вщновлення товщини мiжшлуночковоi перегородки, що свщчить на користь компенсаторно'' дп цитрату срiбла на токсичшсть ацетату свинцю. Результати проведеного експерименту свщчать, що цитрат срiбла, отриманий за наноакватехнолопею можна розглядати як новий бюантогошст ацетату свинцю щодо впливу на кардюгенез у щурiв.
Ключов! слова: ембрюгенез, кардюгенез, ацетат свинцю, цитрат золота, серце, мюкард.
Робота е фрагментом НДР «Розвиток та морфофункщональний стан оргатв i тканин експериментальних тварин та людини в нормi, в онтогенезi, тд впливом зовтштх чиннитв» (номер державноI реестраци 011Ш012193).
За останш роки вчеш свггу все бшьшу увагу звертають на особливосп взаемодп м1кроелемент1в, як важливу медико-бюлопчну та сощальну проблему. Тому вкрай необхщно чггке розушння особливостей обм1ну та взаемодii окремих м1кроелемент1в в орган1зм1 при 'х сп1льному надходженн1, а також наслщюв дефiциту мiкроелементiв та 'х надлишкового поступления в органiзм людини. Проблема забруднення навколишиього середовища - одна з иайбiльш гострих глобальних
еколопчних проблем сучасносп. Серед велико! pi3HOMamTHOcri факторiв, що впливають на оргашзм людини, провiдне мiсце займають мiкроелементи важких метaлiв та !х сполуки, що надходять в навколишне середовище в результат дiяльностi людини [8, 9, 10, 12]. Анaлiз даних свтово! лiтерaтури виявив досить рiзноплaновi експериментальт дослiдження з визначення ступеню токсичност сполук свинцю. Сучасними вiтчизняними дослщниками встановлено, що однорaзовi (62,5 мг/кг маси тiлa) i бaгaторaзовi (5 мг/кг, щоденно 5 рaзiв на тиждень, протягом 1 мiсяця) внутршньочеревт ш'екцп водного розчину ацетату свинцю щурам призводять до морфологiчних змш у кровоносних судинах печiнки, нирок, серця i головного мозку. Показано, що свинець мае високий тротзм до ендотелiю судин, викликаючи в ньому структурнi змiни, якi зумовлеш його прямим впливом безпосередньо на внутршньоклгтинш ультраструктури [12, 14, 16]. Ц змiни призводять до порушень транспортно!, метaболiчноl, синтетично!, адгезивно! функцш клiтин i сприяють розвитку судинно! патологи, яка супроводжуеться порушеннями гемореологи i мiкроциркуляцi! [13].
Експериментально тдтверджено вплив ацетату свинцю на показники стану системи гемопоезу у лабораторних бiлих щурiв: зменшуеться вмiст еритроципв (зокрема, !х молодих форм) та показник гематокриту, загальний вмiст лейкоцита не змiнюеться, однак вiдносний вмют лiмфоцитiв зменшуеться, а вмiст паличкоядерних нейтрофiльних грaнулоцитiв зростае [2, 3, 5]. Наукових результaтiв щодо впливу сполук свинцю на кaрдiогенез у експериментальних даних ми не зустрши.
В останне десятилiття нанотехнологи та нaномaтерiaли знаходять все бiльш широке застосування в бiологi!, ветеринари та медициш. Активно дослiджуються сучасними науковцями вплив нaнометaлiв на оргaнiзм. Вщомими якостями приорiтетних нaнометaлiв таких як нaносрiбло е збiльшення aктивностi як хiмiчних так i фiзичних критерив. Антибaктерiaльнi влaстивостi срiблa добре вiдомi та широко використовуються в медициш [1, 4, 7, 15]. Але малодослщженими залишаються aнтaгонiстичнi влaстивостi срiблa щодо ацетату свинцю, вiдомостей про експериментальт дослщження можливо! компенсаторно! ди срiблa на токсичнiсть ацетату свинцю недостатньо, вони стосуються здебшьшого експерименпв з прокaрiотaми [11, 15, 17].
В даний час вивчення зaкономiрностей процешв гiстогенезу, морфологiчних основ функцюнування та репаративного, i регенеративного потенщалу серцево! м'язово! тканини вважаеться одшею з основних проблем, що мають як фундаментальш, так i прикладш аспекти. У зв'язку з цим не дивно збереження стiйкого штересу дослiдникiв до морфологiчних змiн кардненезу, якi виникають при рiзних патолопчних процесах, порушеннях в ходi ембрюгенезу та ди рiзних чинникiв. Даш науково! лiтерaтури щодо ди низьких i наднизьких доз сполук свинцю на кардюгенез вiдсутнi. Робiт з визначення нових бiоaнтогонiстiв ацетату свинцю ми не зустрши в науковш лтературь
Метою роботи було експериментальне визначення морфогенетичних зaкономiрностей кaрдiогенезу шд впливом ацетату свинцю при iзольовaному введеннi та комбiновaному введеннi з цитратом срiблa.
Матерiал та методи дослщження. Мaтерiaлом дослiдження було обрано в якост експериментальних тварин щурiв. Годування, пиття, пересаджування тварин, змша пiдстилки, миття клiток, прибирання примщень проводилось з дотриманням стандартних умов, описаних в рекомендaцiях. Дослiдження на тваринах проводили вщповщно до «Загальних етичних принципiв експериментiв на тваринах» (Ки!в, 2001), якi узгоджуються з Свропейською конвенцiею про захист експериментальних тварин (Страсбург, 1985). Вс щури були роздiленi на 3 групи: 1 група -тварини, яким вводили розчин ацетату свинцю у дозi 0,05мг/кг; 2 група - тварини, яким вводили розчин ацетату свинцю у дозi 0,05мг/кг та розчин цитрату срiблa у дозi 2мкг/кг; 3 група -контрольна. В експериментальних моделях використовували розчин цитрату срiблa, отриманого за аквананотехнолопею (нaносрiбло). Цитрати бiометaлiв безпечнi, вони проявляють антиоксидантну i рaдiопротекторну дда, позитивно впливають на серцево - судинну i iмунну системи оргашзму. Цитрат срiблa (нaносрiбло) отримували зпдно договору про нaуково-технiчну спiвпрaцю у Науково-дослщному iнститутi Нaнобiотехнологiй та ресурсозбереження Укра!ни (м.Ки!в) [3]. Зпдно загальноприйнятим iнструкцiям проведення експериментальних робщ розчини ацетату свинцю та нaносрiблa вводили вaгiтним самицям через зонд один раз на добу, в один i той же час, з 1 по 19 день ваптносп (на 20-й день ваптносп проводили оперативний забш). Ембрюшв вилучали з матки, фiксувaли в нейтральному формалш, вилучали серце, виготовляли сершш гiстологiчнi препарати i дослiджувaли шляхом мшроскопн та морфометр^.
Результати дослщження та Тх обговорення. Дослiдження впливу ацетату свинцю на розвиток серця виявило певш вщхилення в кaрдiогенезi в порiвняннi з контрольною групою.
Порушення ходу кардюгенезу виявлялось вже на píbhí визначення маси eM6pioHÍB та маси серця (табл.1). Нами спостерiгалось в rpyni свинцево! штоксикацп зменшення вагових показниюв серця в порiвняннi з контрольною групою. А в rpyni комбшованого впливу ацетату свинцю та наносpiбла сеpеднiй показник маси серця не тшьки вiдновлювався, але й дещо перевищував масу серця ембрюна контрольно! групи, хоча piзниця не була достовipною.
Таблиця 1
Показники маси тша та маси серця ембршмв щурiв в експериментi_
Показник Контроль Досл1дн1 групи
ацетат свинцю ацетат свинцю + наноср1бло
Юльюсть живих плод1в на 1 самицю 9,0±0,4 7,50±0,53* 10,13±0,4*; °
Маса тша 1 плода, г 2,38±0,08 2,21±0,17 2,15±0,09°
Маса серця ембрюна, мг 35,33±1,03 32,45±1,08* 36,2±1,26°
Примака: * - р<0,05; * по вщношенню до групи контролю; - р <0,05; по вщношенню до групи впливу ацетатом свинцю.
Аналiз пстолопчних зpiзiв серця ембрюшв щура в гpyпi свинцево! штоксикацп виявив негативний вплив ацетату свинцю на хщ каpдiогенезy, який полягав у витонченш стiнки та в посиленш трабекуляцн передсердь. Також сyттeвi змiни спостеpiгались нами в бyдовi стiнок шлyночкiв, а саме: зменшенш товщини стiнки шлуночку за рахунок витончення компактного прошарку. В правому шлуночку: з 221,6±8,4 мкм (контроль) до 189,1±12,5 мкм (вплив ацетатом свинцю). Товщина стiнки лiвого шлуночку (компактного шару) зменшувалась з 275,3±10,7 мкм до 199,2±14,8 мкм (вщповщно). Дослiдження показали також впив ацетату свинцю призводив до витончення мiжшлyночково! перегородки.
Як вщомо в мiжшлyночковiй пеpегоpодцi видiляeться 3 частини: ашкальна - ближча до веpхiвки серця, середня частина (найбiльша) та верхня, що наближена до передсердно-шлуночкових клапашв. Товщина мiокаpдy кожного вщдшу досить значно вiдpiзняeться бо формусться з piзних зачаткiв раннього ембрюнального серця. Починае формуватися мiжшлyночкова перегородка як щшьний м'язовий виpiст - у виглядi м'язового гребеня, що зростае вщ веpхiвки раннього ембрюнального серця назус^ч мезенхiмi ендокаpдiальних подушок атрювентрикулярного каналу i закiнчyеться процес септацн шлyночкiв злиттям цих закладок. Веpхiвкова частина - м'язова вщ моменту утворення, середня частина здебшьшого м'язова та частково мае мезенхiмне походження, а верхня частина перетинчаста - похiдна мезенхiми. Таким чином походження piзних частин перегородки буде piзним з самого початку ембрюгенезу, а вплив токсичного агенту буде вщбиватися на бyдовi та розвитку кожно! частини. Як показали результати наших експерименпв пiд впливом ацетату свинцю вщбуваеться витончення всiх вщдшв мiжшлyночково! перегородки в поpiвняннi з контролем. При цьому в груш комбшованого впливу спостернаеться незначне потовщення мюкарду мiжшлyночково! перегородки як в поpiвняннi з групою свинцево! штоксикацп так i в поpiвняннi до контролю, що свщчить про компенсаторний вплив цитрату сpiбла на токсичнють ацетату свинцю (табл.2).
Таблиця 2
Показники товщини мiжшлуночковоT перегородки в норм1 та пщ впливом ацетату свинцю окремо та в комбшацп з цитратом срiбла у серцi ембрiона щура в експеримент (мкм), М±т
Частини м1жшлуночково! перегородки Контроль Ацетат свинцю Ацетат свинцю+наноср1бло
Ап1кальна частина 490±15,74 432±15,89* 495±12,72
Середня частина 447±16,67 412±15,69* 451±16,69
Базальна частина 439±14,88 417±13,45 441±13,83
Примггка: * - р<0,05; по вщношенню до контролю;
Таким чином аналiз отриманих pезyльтатiв виявив негативний вплив ацетату свинцю на хщ кардюгенезу, який полягав у витонченш стшки мiжшлyночково! перегородки, зменшеннi товщини шлуночку за рахунок витончення компактного прошарку та зменшенш маси серця. При комбшованому впливi ацетату свинцю та цитрату сpiбла спостер^аеться збiльшення маси серця та товщини стшок шлуночюв та мiжшлyночково! перегородки, що свщчить на користь компенсаторно! дн цитрату сpiбла на токсичнiсть ацетату свинцю. Результати проведеного експерименту свiдчать, що цитрат сpiбла, отриманий за наноакватехнолопею можна розглядати як новий бюантогонют ацетату свинцю щодо впливу на кардюгенез у щypiв.
Перспективи подальших дослгджень. Hadani досить перспективными е дождження змт в судинному pycni Miompóy серця та визначення змт в клапанному anapami серця.
1. Арсентьева И. П. Реализация физико-химических свойств наночастиц металлов при создании биологически активных препаратов в медицине, биологии и сельском хозяйстве / И. П. Арсентьева, Н Н. Глущенко, Г. Э. Фолманис [и др.] // 2-я Всерос. конф. по наноматериалам (НАНО-2007): тез. докл. - Новосибирск, - 2007. - 323 с.
2. Зербшо Д. Д. Свинец - этиологический фактор поражения сосудов: основные доказательства / Д. Д. Зербино, Т. Н. Соломенчук, Ю. А. Поспишин// Архив патологии. - 1997. - № 1. - С. 9-12.
3. Зербшо Д. Д. Свинець: ураження судинно' системи / Д. Д. Зербино, Т. Н. Соломенчук // Укра'нський медичний часопис. - 2002. - № 2 (28) III- IV. - С. 34-42.
4. Лобаева Т. А. Ранозаживляющие свойства композиций с наночастицами металлов / Т.А. Лобаева, Н. Н. Глушенко, О. А. Богословская [и др.] // - М., - 2002. -260 с.
5. Першин О. I. Вплив ацетату свинцю на показники стану системи кровотворення у тварин / О. I. Першин, З. Д. Воробець // Бюлопя тварин. - 2005. - Т. 7, № 1-2. - С. 234-238.
6. Патент Укра'ни на корисну модель № 49050. СпоЫб Каплуненка- Косшова отримання карбоксила™ з використанням нанотехнологп / М. В. Косшов, В. Г. Каплуненко // МПК (2009): С07С 51/41, С07Б 5/00, С07Б 15/00, С07С 53/00, В82В 3/00. Опубл. 12.04.2010, бюл. № 7/2010
7. Рыбачук А. В. Эффективность наночастиц серебра и их комбинации с наночастицами золота в профилактике и лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / А. В. Рыбачук, Л. С. Резниченко, Т. Г. Грузина [и др.] // - К., - 2013. - Т. VIII.- 435 с.
8. Скальный А. В. Свинец и здоровье человека (диагностика и лечение сатурнизма) / А.В.Скальный // - Иваново: Изд-во ИМГУ, - 1997. - 36 с.
9. Скальный А. В. Диагностика, профилактика и лечение отравлений свинцом / А. В. Скальный, А. Т. Быков, Б. В. Лимин // - М.: ВЦМК "Защита".- 2002. - 52 с.
10. Сердюк А. М. Тяжелые металлы внешней среды и их влияние на репродуктивную функцию женщин / А. М. Сердюк, Э. Н. Белицкая, Н. М. Паранько [и др.] // - Днепропетровск: АРТ-ПРЕСС, - 2004. - 148 с.
11. Савенкова О. О. Експериментальне дослвдження ембрютоксичност ацетату свинцю окремо та в комбшацп з наноср1блом / О.О. Савенкова // Вюник Луганськ. нац. ун-ту ¡меш Тараса Шевченка.- 2013.- № 19(278).- С.34-41.
12. Трахтенберг И. М. Тяжелые металлы как химические загрязнители производственной и окружающей среды / И.М.Трахтенберг // Довюлля та здоров'я. -1997. - №2. - С. 48-51.
13. Трахтенберг И. М. Роль эндотелия в механизмах развития вазотоксических эффектов свинца / И. М. Трахтенберг, С. П. Луговской // Журнал АМН Укра'ни. - 2005. - Т. 11, № 1. - С. 63-74.
14. Ткаченко Т. А. Вплив свинцю на макроелементний склад кров1 ваптних щур1в / Т.А. Ткаченко, Н.М. Мельникова // Соврем. проблемы токсикологии. - 2008. - № 3. - С. 21 - 23.
15. Чекман 1С. Протимжробш властивост наноср1бла / I. С. Чекман, А. В. Рибачук // Укр. наук.-мед. молод1жний журнал.- 2009.-№2.- С. 32-36.
16. Шафран Л. М. Металлотионеины / Л. М. Шафран, Е. Г. Пыхтеева, Д. В. Большой // - Одесса: Изд-во «Чорномор'я», -2011. - 428 с.
17. Шаторна В. Ф. Модифкуюча д1я деяких мжроелеменив на токсичшсть ацетату свинцю/ В.Ф.Шаторна // Вюник проблем бюлогп 1 медицини. - 2013. - Т.2,-вип. 3, С. 310-315.
МОДИФИЦИРУЮЩИЕ ДЕЙСТВИЕ ЦИТРАТА СЕРЕБРА НА ВЛИЯНИЕ АЦЕТАТА СВИНЦА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Нефедова Е. А.
Целью эксперимента было определение морфогенезических закономерностей кардиогенеза под влиянием ацетата свинца при изолированном введении и комбинированном введении с цитратом серебра. В качестве экспериментальных животных были выбраны крысы. Все крысы были разделены на 3 группы: 1 группа - животные, которым вводили раствор ацетата свинца в дозе 0,05 мг/кг; 2 группа - животные, которым вводили раствор ацетата свинца в дозе 0,05 мг/кг и раствор цитрата серебра в дозе 2 мкг/кг; 3 группа - контрольная. Анализ полученных результатов выявил негативное влияние ацетата свинца на ход кардиогенеза, который заключался в утончении стенки межжелудочковой перегородки, уменьшении толщины желудочка за счет истончение компактного слоя и уменьшении массы сердца. При комбинированном воздействии ацетата свинца и цитрата серебра наблюдается увеличение массы сердца и восстановление толщины межжелудочковой перегородки, что свидетельствует в пользу компенсаторного действия цитрата серебра на токсичность ацетата свинца. Результаты проведенного эксперимента свидетельствуют, что цитрат серебра, полученный по наноакватехнологии можно рассматривать как новый биоантогонист ацетата свинца относительно влияния на кардиогенез у крыс.
Ключевые слова: эмбриогенез, кардиогенез, ацетат свинца, цитрат золота, сердце, миокард.
Стаття надшшла 22.09.2014 р.
MODIFYING ACTION OF THE SIVER CITRATE TO EFFECT OF THE LEAD ACETATE IN EXPERIMENT Nefodova O. O.
The aim of the experiment was to determine the morphogenetic patterns cardiogenesis influenced by lead acetate in isolated input and combined administration of citrate silver. Research materials were chosen as experimental animals rats. All rats were divided into 3 groups: Group 1 - animals injected solution of lead acetate at a dose of 0.05 mg / kg; Group 2 - animals injected solution of lead acetate at a dose of 0.05 mg / kg and a solution of silver citrate in a dose 2mkh / kg; Group 3 - control. Analysis of the results showed a negative effect of lead acetate on the course of cardiogenesis, which consisted of thinning of the interventricular septum wall, reducing the thickness of the ventricle due to thinning of the compact layer and reducing the weight of the heart. The combined influence of lead acetate and silver citrate, an increase in heart weight and restore thickness of the interventricular septum, which testifies to the compensatory action of silver citrate toxicity of lead acetate. The results of the experiment show that silver citrate obtained by aquananotechnology can be considered as a new bioantohonist of lead acetate in influencing to cardiogenesis in rats.
Key words: embryogenesis, cardiogenesis, lead acetate, gold citrate, heart, myocardium.
Рецензент Сшюна Ю.В.
