CC BY
9Южно-Российский онкологический журнал 2022, Т. 3, № 2, С. 14-21 https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-2-2 ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
МОДЕЛИРОВАНИЕ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Е. М. Франциянц, И. В. Каплиева, В. А. Бандовкина, Е. И. Сурикова, И. В. Нескубина,
Л. К. Трепитаки, Ю. А. Погорелова, Н. Д. Черярина, Е. А. Шейко^, И. М. Котиева, К. А. Шумарин
НМИЦ онкологии, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация И esheiko@inbox.ru
РЕЗЮМЕ
Цель исследования. Создание и изучение моделей первично-множественных злокачественных опухолей (модель ПМЗО) в условиях эксперимента.
Материалы и методы. Работа выполнена на мышах обоего пола линии BALB/c Nude (n = 42). Экспериментальные группы мышей: с меланомой В16/F10 (В16/F10), самцы (контроль 1) и самки (контроль 3) по n = 7; контроль 2 -с саркомой 45 (С45), самцы n = 7; контроль 4 - с карциномой Герена (КГ), самки n = 7; основные: модель ПМЗО № 1 -B16/F10 и С45, самцы n = 7 и модель ПМЗО № 2 - B16/F10 и КГ самки n = 7. Каждому животному с моделью ПМЗО под кожу спины слева перевивали по 0,5 мл взвеси клеток B16/F10 в физ. растворе в разведении 1:20, справа - по 0,5 мл взвеси, содержащей 0,5 х 106 клеток С45 или КГ в физ. растворе. Контрольным мышам перевивали опухоли в том же количестве и объёме, что и в модели ПМЗО.
Результаты. В модели ПМЗО № 1 опухоли появлялись одновременно, быстрее, чем в контроле: B16/F10 - в 3 раза, С45 - в 2 раза. Объём каждой опухоли в модели ПМЗО № 1 превышал объём опухолей в соответствующих контролях: B16/F10 - в 8,5 раза, С45 - в 2,2 раза. B16/F10 метастазировала под капсулу опухоли С45. В модели ПМЗО № 2 опухоль в месте перевивки КГ вырастала в 5 раз быстрее, чем в месте перевивки B16/F10, при этом, обе опухоли появлялись в среднем в 3 раза раньше, чем в контролях 3 и 4. Объём опухолей в модели ПМЗО № 2 превышал объём опухолей в соответствующих контролях: B16/F10 - в 7,5 раза, КГ - в 2,1 раза. Однако, большую часть опухоли в зоне введения B16/F10 занимала ткань КГ вследствие её метастатического отсева из первичной опухоли. Ткань B16/F10 сохранялась в виде небольшого чёрного пятна в месте её введения под кожей. Средняя продолжительность жизни мышей в моделях ПМЗО № 1 и № 2 была в 1,5-2 раза (p < 0,05) меньше, чем в соответствующих контролях. Заключение. Последовательная подкожная перевивка мышиной B16/F10 и крысиной С45 самцам мышей BALB/c Nude увеличивала злокачественный потенциал каждой из опухолей: опухоли появлялись раньше и росли активнее, что способствовало уменьшению продолжительности жизни животных. Последовательная подкожная перевивка мышиной B16/F10 и крысиной КГ самкам мышей линии BALB/c Nude способствовала подавлению опухолевого роста мышиной B16/F10 и увеличивала злокачественный потенциал крысиной КГ.
Ключевые слова:
мыши линии BALB/c Nude, саркома 45, карцинома Герена, меланома B16/F10, полинеоплазии, самцы, самки
Для корреспонденции:
Шейко Елена Александровна - к.б.н., младший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ
«НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация.
Адрес: 344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63
E-mail: esheiko@inbox.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9616-8996
SPIN: 7293-3480, AuthorlD: 479978
Финансирование: финансирование данной работы не проводилось. Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования:
Франциянц Е. М., Каплиева И. В., Бандовкина В. А., Сурикова Е. И., Нескубина И. В., Трепитаки Л. К., Погорелова Ю. А., Черярина Н. Д., Шейко Е. А., Котиева И. М., Шумарин К. А. Моделирование первично-множественных злокачественных опухолей в эксперименте. ЮжноРоссийский онкологический журнал. 2022; 3(2):14-21. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-2-2
Статья поступила в редакцию 28.01.2022; одобрена после рецензирования 04.04.2022; принята к публикации 21.06.2022.
© Франциянц Е. М., Каплиева И. В., Бандовкина В. А., Сурикова Е. И., Нескубина И. В., Трепитаки Л. К., Погорелова Ю. А., Черярина Н. Д., Шейко Е. А., Котиева И. М., Шумарин К. А., 2022
MODELING OF MULTIPLE PRIMARY MALIGNANT TUMORS IN EXPERIMENT
E. M. Frantsiyants, I. V. Kaplieva, V. A. Bondovkina, E. I. Surikova, I. V. Neskubina, L. K. Trepitaki, Yu. A. Pogorelova, N. D. Cheryarina, E. A. Sheiko3, I. M. Kotieva, K. A. Shumarin
National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation E esheiko@inbox.ru
ABSTRACT
Purpose of the study. Creation and study of models of primary multiple malignant tumors (MMPT model) under experimental conditions.
Materials and methods. The study was carried out involving male and female BALB/c Nude mice (n = 42). Experimental groups of mice: with melanoma B16/F10 (B16/F10), males (control 1) and females (control 3) by n = 7; control 2 - with sarcoma 45 (C45), males n = 7; control 4 - with Guerin carcinoma (KG), females n = 7; basic: MMPT model No. 1 - B16/F10 and S45, males n = 7, and MMPT model No. 2 - B16/F10 and GC, females n = 7. 0.5 ml suspension of murine B16/F10 melanoma tumor cells diluted in the saline proportions 1:20 was injected under the skin of the left dorsal side to all animals with MMPT model, as well as 0.5 ml of a suspension containing 0.50 x 106 S45 or GC tumor cells in the saline under the skin on the right dorsum. Control groups received the same amount of tumors as the MMPT model.
Results. Tumors in male mice in MMPT model No. 1 appeared simultaneously and significantly earlier than in controls: B16/F10 melanoma by 3 times, S45 by 2 times. Tumor zises in MMPT model No. 1 were larger than in the corresponding controls: by 8.5 times at the area of B16/F10 melanoma inoculation and by 2.2 times at the area of S45 inoculation. Melanoma metastasized under the S45 capsule. Tumor at the area of GC transplantation in MMPT model No. 2 grew 5 times faster than at the area of B16/F10 melanoma injection; both tumors appeared on average 3 times earlier than in control groups 3 and 4. Tumor volumes in MMPT model No. 2 were larger than in the corresponding controls: by 7.5 times at the area of B16/F10 melanoma inoculation and by 2.2 times at the area of GC inoculation. However, almost the entire volume of the tumor node in the area of B16/F10 melanoma transplantation was represented by GC tumor tissue due to metastasis from the primary GC tumor. Melanoma remained as a small black spot with a diameter of 5-6 mm at the area of its inoculation under the skin. The average survival of mice in MMPT models No. 1 and No. 2 was 1.5-2 times (p < 0.05) lower than in the corresponding controls. Conclusions. Sequential subcutaneous transplantation of mouse B16/F10 melanoma and rat sarcoma 45 to BALB/c Nude mice increased the malignant potential of each tumor: the time of their onset was shorter, and the growth rate of tumors increased which decreased the survival of animals. Sequential subcutaneous transplantation of mouse B16/F10 melanoma and Guerin's rat carcinoma to female BALB/c Nude mice suppressed tumor growth of B16/F10 melanoma and increased the malignant potential of rat GC.
Keywords:
BALB/c Nude mice, sarcoma 45, Guerin's carcinoma, B16/F10 melanoma, multiple primary tumors, males, females
For correspondence:
Elena A. Sheiko - Cand. Sci. (Biol.), junior research fellow of the laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study National Medical Research
Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation.
Address: 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation
E-mail: esheiko@inbox.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9616-8996
SPIN: 7293-3480, AuthorlD: 479978
Funding: this work was not funded.
Conflict of interest: authors report no conflict of interest.
For citation:
Frantsiyants E. M., Kaplieva I. V., Bondovkina V. A., Surikova E. I., Neskubina I. V., Trepitaki L. K., Pogorelova Yu. A., Cheryarina N. D., Sheiko E. A., Kotieva I. M., Shumarin K. A. Modeling of multiple primary malignant tumors in experiment. South Russian Journal of Cancer. 2022; 3(2): 14-21. (In Russ.). https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-2-2
The article was submitted 28.01.2022; approved after reviewing 04.04.2022; accepted for publication 21.06.2022.
АКТУАЛЬНОСТЬ
Несмотря на то, что злокачественные опухоли, как заболевание, известны давно, их экспериментальное воспроизведение долго не удавалось. Вот почему создание в эксперименте этого патологического процесса стало в начале прошлого века крупным научным достижением. Экспериментальные модели опухолей дают возможность выяснить причины, изучить патогенез опухолевого процесса, разработать методы его профилактики и лечения [1]. Модели на животных представляют собой мощный инструмент для изучения биологии новообразований и механизмов влияния на них различных патогенных факторов [2-5], оценки токсичности и эффективности новых противоопухолевых средств в доклинических исследованиях [4-8]. Для этих целей чаще всего используют мышиные и крысиные модели [9; 10]. Первично-множественные злокачественные опухоли (ПМЗО) были впервые описаны Billroth T. и Reimer G. в 1889 г. и детально исследованы Warren S., Gates O. в 1932 г. Исходя из критериев, предложенных этими авторами, диагноз ПМЗО можно поставить, если каждая опухоль при гистологическом исследовании имеет четкое свидетельство злокачественности, располагается отдельно от другой опухоли и не является метастатическим отсевом. Были разработаны экспериментальные модели множественных однородных опухолей-множественной миеломы (MMBD) у мышей линии NSG, которые позволяют исследовать механизм онкогенеза этой патологии [11; 12]. В этом исследовании было установлено, что по сравнению с одиночными, множественные однородные опухоли медленнее прогрессируют, но впоследствии развивается более тяжелая форма MMBD. Поскольку, с каждым годом число заболевших ПМЗО увеличивается, актуальным остается вопрос разработки экспериментальных моделей, позволяющих оценить патогенез этого онкологического заболевания при нескольких опухолях различного генеза у одного животного. Экспериментальная онкология обладает достаточно большим числом моделей, которые могут быть использованы для решения многих проблем, однако одной из нерешенных является проблема развития злокачественного роста при различных иммунодефицитных состояниях. Первичные иммунодефицитные состояния представляют собой группу гетерогенных заболеваний, характеризующихся рецидивирующими
инфекциями, аутоиммунитетом, течение которых определяется лимфопролиферативными заболеваниями и другими злокачественными новообразованиями. Иммунодефицит имеет прогностические и практические последствия [13; 14]. Таким образом, увеличивающаяся с каждым годом заболеваемость ПМЗО на фоне первичного иммунодефицита диктует необходимость изучения патогенеза этой онкологической патологии.
Цель исследования: создание и изучение моделей первично множественных злокачественных опухолей в условиях эксперимента.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Работа выполнена на мышах линии BALB/c Nude, с генетически детерминированной аплазией тимуса (n = 42), из них самцов (n = 21) и самок (n = 21). Экспериментальные группы мышей: с меланомой B16/F10 (B16/F10) - самцы, контроль 1, и самки, контроль 3, по n = 7; с саркомой 45 (С45) - самцы, контроль 2, n = 7; с карциномой Герена (КГ) - самки, контроль 4, n = 7 и моделями ПМЗО: модель ПМЗО № 1 (B16/F10 и С45), n = 7 и модель ПМЗО № 2 (B16/F10 и КГ), n = 7. Работа с животными осуществлялась в соответствии с правилами «Европейской конвенции о защите животных, используемых в экспериментах» (Директива 86/609/ЕЕС).
Bоспроизведение модели ПМЗО № 1 заключалось в последовательной подкожной перевивке B16/F10 и С45 самцам мышей: 0,5 мл взвеси B16/F10 в разведении 1:20 в физ. растворе вводили ниже угла левой лопатки, ниже угла правой лопатки вводили 0,5 мл взвеси С45, содержащей 0,5 х 106 клеток. Контролем служили самцы мышей с перевивкой либо B16/F10, либо С45 в той же дозе и объёме, что и в модель ПМЗО № 1. Для воспроизведения модели ПМЗО № 2 использовали самок мышей, которым последовательно перевивали B16/F10 и КГ. Методика перевивки осуществлялась, как и в модели ПМЗО № 1. Однако, если ниже угла левой лопатки, по-прежнему, вводили 0,5 мл взвеси B16/F10 в физ. растворе в разведении 1:20, то ниже угла правой лопатки вводили 0,5 мл взвеси КГ, содержащей 0,5 х 106 клеток. Контролем служили самки мышей с перевивкой либо B16/F10, либо КГ в той же дозе и объёме, что и мышам с модель ПМЗО № 2.
Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи параметрического критерия Стьюдента на персональном компьютере
посредством программы STATISTICA 10.0 и непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни. Все полученные результаты были проверены на соответствие закону о нормальном распределении. Часть показателей соответствовало закону, часть не соответствовала. Для тех показателей, которые соответствовали нормальному распределению, мы использовали параметрическую статистику, для тех показателей, распределение которых не соответствовало нормальному распределению, мы использовали непараметрическую статистику. Статистически значимыми считали различия между двумя выборками при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При воспроизведении модели ПМЗО № 1 были получены следующие результаты, они представлены в таблице 1.
Как следует из таблицы 1, опухоли В16^10 и С45, перевитые в самостоятельном варианте, появлялись примерно в одни и те же сроки. При этом после перевивки В16/Р10 опухоли начинали пальпироваться с 11 суток (3 мыши, 42,8 %), С45 - с 7 суток (1
мышь, 14,3 %) и 10 суток (2 мыши, 28,6 %). Срок окончания появления опухолей у самцов мышей с В16/ Р10-14 сутки (1 мышь, 14,3 %) и 15 сутки (1 мышь, 14,3 %), у самцов мышей с С45-13 сутки (1 мышь, 14,3 %). У всех мышей с моделью ПМЗО № 1 опухоли появлялись раньше, уже на 1 неделе после перевивки. При этом опухоль В16/Р10 начинала определяться в виде черного просяного зёрнышка начиная с 3 суток после перевивки (2 мыши, 28,6 %), а С45 - в виде белого тяжа длиной 4-5 мм с 4 суток после перевивки (3 мыши, 42,8 %). Срок окончания появления обеих опухолей - 7 сутки после перевивки (по 1 мыши, 14,3 %). Таким образом, в модели ПМЗО № 1 при последовательной перевивке опухолей, опухоли В16/Р10 появлялись в 3 раза быстрее, а С45 в - 2 раза быстрее, чем при самостоятельной перевивке (таблица 1). Статистически значимой разницы по срокам появления опухолей различной гистологической структуры, как в самостоятельном, так и сочетанном варианте, не было.
Объем опухолей у всех животных измеряли перед гибелью первых мышей с моделью ПМЗО № 1 - на 20 сутки после перевивки. Установлено, что объём каждой опухоли, перевитых последовательно на одну мышь, превысил объём соответствующих опу-
Таблица 1. Особенности роста мышиной меланомы B16/F10 и крысиной саркомы 45 в модели ПМЗО № 1 у самцов мышей линии BALB/c Nude, (M ± m)
Контроль 1 Контроль 2 Объект исследования (В16/F10), n = 7 (С45), n = 7 Модель ПМЗО № 1, n = 7
B16/F10 С45
Дата появления опухоли, сут 11,3 ± 0,6 10,9 ± 0,8 4,3 ± 0,41 5,4 ± 0,62
Объем опухоли через 3 недели после перевивки, см3 1,3 ± 0,1 1,1 ± 0,1 2,9 ± 0,31 3,5 ± 0,32
Продолжительность жизни, сут 30,4 ± 2,3 43,0 ± 2,9 22,0 ± 0,612
Примечание: статистически значимая разница по сравнению: 1 - с изолированным ростом меланомы В16^10; 2 - с изолированным ростом саркомы 45 (р < 0,05). В16^10 - меланома В16^10, С45 - саркома 45.
Таблица 2. Особенности роста мышиной меланомы B16/F10 и крысиной КГ в модели ПМЗО № 2 у самок мышей линии BALB/c Nude, (M ± m)
Контроль 3 Контроль 4 Объект исследования (В16/F10), n = 7 (КГ), n = 7 Модель ПМЗО № 2, n = 7
B16/F10 КГ
Дата появления опухоли, сут 12,3 ± 0,5 7,6 ± 0,41 4,0 ± 0,61 2,7 ± 0,52
Объем опухоли через 2 недели после перевивки, см3 0,2 ± 0,09 3,8 ± 0,21 1,7 ± 0,11 8,4 ± 0,92
Продолжительность жизни, сут 33,3 ± 2,4 24,9 ± 1,01 16,6 ± 0,812
Примечание: статистически значимая разница по сравнению: 1 - с изолированным ростом меланомы В16^10; 2 - с изолированным ростом КГ (р < 0,05). В16^10 - меланома В16^10, КГ - карцинома Герена.
холей, перевитых в стандартном изолированном варианте: B16/F10 - в 2,2 раза, С45 - в 3,2 раза (табл. 1).
Было обнаружено, что B16/F10 в модели ПМЗО № 1 кроме типичных мест (лёгкие, селезёнка, печень) метастазировала в С45 со стороны, прилегающей к грудной клетке - под капсулу опухолевого узла.
Продолжительность жизни мышей зависела от гистологического типа опухоли и варианта перевивки: изолированного или сочетанного. Максимально долго жили мыши с изолированным ростом крысиной С45: минимальная продолжительность их жизни составила 35 дней (2 мыши, 28,6 %), максимальная - 56 дней (1 мышь, 14,3 %), средняя - 43 дня (табл. 1). Мыши с изолированным ростом B16/F10 жили в среднем на 10 дней меньше, чем мыши с С45, при этом минимальная продолжительность их жизни составила 27 дней (3 мыши, 42,8 %), максимальная -42 дня (1 мышь, 14,3 %). Меньше всех жили мыши с моделью ПМЗО № 1: средняя продолжительность их жизни была в 1,5 раза (р < 0,05) меньше, чем у мышей с изолированным ростом B16/F10, и в 2,0 раза меньше, чем у мышей с изолированным ростом С45 (таблица 1); минимальная продолжительность их жизни составила 21 день (3 мыши, 42,8 %), максимальная - 25 дней (1 мышь, 14,3 %).
Таким образом, при последовательной подкожной перевивке мышиной B16/F10 и крысиной С45 самцам мышей линии BALB/c Nude злокачественный потенциал каждой из опухолей увеличивался, что проявилось в сокращении сроков их появления и увеличении скорости роста опухолей и способствовало уменьшению продолжительности жизни животных с моделью ПМЗО № 1.
При воспроизведении модели ПМЗО № 2 были получены следующие результаты, которые представлены в таблице 2.
У самок мышей линии BALB/c Nude крысиная КГ при подкожной перевивке, появлялась в среднем на 5 дней раньше (р < 0,05), чем мышиная B16/F10, также перевитая под кожу. Срок появления опухоли КГ - с 6 по 9 сутки от момента перевивки, B16/F10 -с 11 по 15 сутки. У самок мышей с последовательной перевивкой двух штаммов, обе опухоли появлялись практически сразу: КГ у первой мыши (14,3 %) - через сутки после перевивки, B16/F10 - через два дня у 2 мышей (28,6 %); срок окончания появления КГ -4-5 сутки (по 1 мыши, 14,3 %), B16/F10 5 (3 мыши, 42,8 %) - 6 (1 мышь, 14,3 %) сутки. Опухоль B16/F10 имела вид черного просяного зёрнышка, опухоль КГ - белого округлого образования, диаметром 3,2 ± 0,03 мм. Таким образом, в модели ПМЗО № 2 обе опухоли появлялись, в среднем, в три раза быстрее, чем при изолированной перевивке, при этом статистически значимой разницы по срокам появления сочетанных опухолей не было (табл. 2). Объем опухолей у мышей во всех группах измеряли перед гибелью первых мышей с моделью ПМЗО № 2 - на 14 сутки от момента перевивки. На рисунке 1 представлена фотография самки с двумя опухолевыми узлами после последовательной перевивки мышиной B16/ F10 (слева) и крысиной КГ (справа).
Объём каждой опухоли, последовательно перевитой на одну мышь, превысил объём соответствующих опухолей, перевитых в самостоятельном варианте: опухоль слева (в зоне перевивки B16/ F10) по сравнению с одиночной опухолью B16/ F10 -в 7,5 раза, опухоль справа (в зоне перевивки КГ) по сравнению с одиночной опухолью КГ - в 2,2 раза (табл. 2). Подкожная опухоль, расположенная в месте перевивки B16/F10, имела нетипичный для меланомы внешний вид: округлую форму, мягко-эластическую упругую консистенцию, светлый цвет
Рис. 1. Bид подкожных опухолей: меланомы B16/F10 (слева) и КГ (справа) у самки линии BALB/c Nude в экспериментальной модели ПМЗО № 2; чёрное пятнышко -место перевивки меланомы (стрелка).
(за исключением небольшого пятнышка - точка перевивки, диаметром 3,4 ± 0,2 мм, которое было чёрной окраски, и ярко выраженную венозную сеть на коже (рис. 2).
При вскрытии обнаружено, что КГ у всех мышей метастазировала в В16/Р10 и практически полностью подавляла её рост. Большую часть подкожной опухоли, расположенной слева, занимала ткань КГ. Меланома В16/Р10 была представлена небольшим «островком» ткани неравномерной окраски, расположенным «сверху» опухолевой ткани КГ Сразу под кожей в месте введения клеток В16/Р10 визуализировался участок опухоли диаметром 3,3 ± 0,2 мм чёрной окраски. Вокруг тёмного «центра» располагалась светлая часть В16/Р10 такой же рыхлой пастообразной консистенции, как и тёмная часть, диаметром 6,5 ± 0,3 мм. На остальном протяжении опухоль слева имела вид вытянутого узла серовато-розового цвета, плотной упругой консистенции - так же, как и опухоль справа, которая была значительно больше по объёму. Правая и левая опухоли не сливались друг с другом, между ними было небольшое расстояние не менее 2-3 мм. В центре правой опухоли КГ регистрировался небольшой очаг казеозного некроза, диаметром 6,8 ± 0,2 мм, слева - некроза не было. Меньшие размеры, отсутствие некроза, визуально более «молодая» ткань КГ слева свидетельствовали о более позднем её возникновении, чем справа, что в сочетании с остатками В16/Р10, спаянными с левой опухолью, указывали на метастатическую природу ткани КГ слева. В16/Р10 не метастазировала даже на типичные сайты, в том числе лёгкие. Округлое образование под кожей, расположенное ниже левой опухоли, оказалось окончанием грудины, развёрнутой правым опухолевым узлом.
Продолжительность жизни самок мышей с моделью ПМЗО № 2 была минимальной - чуть больше 2 недель (табл. 2). На неделю дольше жили самки мышей с изолированным ростом КГ. Продолжительность жизни самок мышей с B16/F10 оказалась максимальной - более 4 недель (табл. 2).
Таким образом, последовательная подкожная перевивка мышиной B16/F10 и крысиной КГ самкам мышей линии BALB/c Nude способствовала подавлению опухолевого роста B16/F10 и увеличивала злокачественный потенциал КГ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Обобщая полученные результаты по разработанным и изученным экспериментальным модель ПМЗО № 1 и модель ПМЗО № 2 у животных с врождённым, генетически обусловленным иммунодефицитом можно прийти к заключению, что при последовательной перевивке разнородного опухолевого материала «поведение» каждой опухоли зависит от гистологического строения,а, следовательно, и биологической активности обеих опухолей. При разном сочетании одна и та же опухоль в модель ПМЗО «проявляет себя» по-разному. В одном случае её агрессивность может увеличиваться (B16/F10 при одновременном росте с С45 в модель ПМЗО № 1 у самцов), что проявляется не только в увеличении скорости её роста, но и в активном метастазиро-вании, в том числе, в другую опухоль (С45). В другом - происходит практически полное подавление её роста второй опухолью (B16/F10 при одновременном росте с КГ в модель ПМЗО № 2 у самок).
В целом, последовательная подкожная перевивка мышиной B16/F10 и крысиной С45 самцам мышей линии BALB/c Nude увеличивала злокачественный
Рис. 2. Вид подкожной опухоли, расположенной слева - сторона перевивки меланомы В16/F10 у самки линии BALB/c Nude в модели ПМЗО № 2, с выраженной венозной сетью (стрелка); ниже опухоли - округлое хрящевидное образование, диаметром около 5-6 мм.
потенциал каждой опухоли: ускорялся срок их появления и увеличивалась скорость роста опухолей, что способствовало уменьшению продолжительности жизни животных. Последовательная подкожная
перевивка мышиной B16/F10 и крысиной КГ самкам мышей линии BALB/c Nude способствовала подавлению опухолевого роста B16/F10 и увеличивала злокачественный потенциал КГ.
Список источников
1. Cheon D-J, Orsulic S. Mouse models of cancer. Annu Rev Pathol. 2011;6:95-119. https://doi.org/10.1146/annurev.pathol.3.121806.154244
2. Simonetti G, Bertilaccio MTS, Ghia P, Klein U. Mouse models in the study of chronic lymphocytic leukemia pathogenesis and therapy. Blood. 2014 Aug 14;124(7):1010-1019. https://doi.org/10.1182/blood-2014-05-577122
3. Ten Hacken E, Wu CJ. Understanding CLL biology through mouse models of human genetics. Blood. 2021 Dec 23;138(25):2621-2631. https://doi.org/10.1182/blood.2021011993
4. Ломшаков А. А., Асташов B. B., Козлов B. И., Рыжакин С. М., Улога М. B., Медянцева Д. А. Морфологическое исследование лимфоидных органов при подозрении на канцерогенез простаты. Урология. 2019;(3):89-94. https://doi.org/10.18565/urology.2019.3.89-94
5. Кит О. И., Котиева И. М., Франциянц Е. М., Каплиева И. B., Трепитаки Л. К., Бандовкина B. А. и др. Bлияние хронической нейропатической боли на течение злокачественного процесса меланомы в16/f10 у самцов мышей. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2019;(1(201)):106-111.
6. Saito R, Kobayashi T, Kashima S, Matsumoto K, Ogawa O. Faithful preclinical mouse models for better translation to bedside in the field of immuno-oncology. Int J Clin Oncol. 2020 May;25(5):831-841. https://doi.org/10.1007/s10147-019-01520-z
7. Кит С. И., Максимов P. А., Гончарова А. С., Лукбанова Е. А., Карнаухов Н. С., Непомнящая Е. М. и др. Создание пациентоподобной модели рака пищевода на иммунодефицитных мышах. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(2):70-75. https://doi.org/10.21294/1814-4861 -2020-19-2-70-75
8. Балыкова Л. А., Инчина B. И., Тарасова Т. B., Мосина Л. М., Гвоздикова Е. Н., Хайдар Д. А. и др. Эффективность ли-посомального доксорубицина гидрохлорида в комбинации с циклофосфаном в лечении рака молочной железы в эксперименте. Исследования и практика в медицине. 2021;8(4):23-32. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2021-8-4-2
9. Yarmolinskaya M, Bulgakova O, Abashova E, Borodina V, Tral T. The effectiveness of resveratrol in treatment of PCOS on the basis of experimental model in rats. Gynecol Endocrinol. 2021;37(sup1):54-57. https://doi.org/10.1080/09513590.2021.2014665
10. Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Шевченко А. Н., Каплиева И. B., Трипитаки Л. К. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(1):20-23.
11. Mehdi SH, Morris CA, Lee JA, Yoon D. An Improved Animal Model of Multiple Myeloma Bone Disease. Cancers (Basel). 2021 Aug 25;13(17):4277. https://doi.org/10.3390/cancers13174277
12. Rossi M, Botta C, Arbitrio M, Grembiale RD, Tagliaferri P, Tassone P. Mouse models of multiple myeloma: technologic platforms and perspectives. Oncotarget. 2018 Apr 13;9(28):20119-20133. https://doi.org/10.18632/oncotarget.24614
13. Shavit R, Maoz-Segal R, Frizinsky S, Haj-Yahia S, Offengenden I, Machnas-Mayan D, et al. Combined immunodeficiency (CVID and CD4 lymphopenia) is associated with a high risk of malignancy among adults with primary immune deficiency. Clin Exp Immunol. 2021 May;204(2):251-257. https://doi.org/10.1111/cei.13579
14. Kiaee F, Azizi G, Rafiemanesh H, Zainaldain H, Sadaat Rizvi F, Alizadeh M, et al. Malignancy in common variable immunodeficiency: a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Clin Immunol. 2019 Oct;15(10):1105-1113. https://doi.org/10.1080/1744666X.2019.1658523
Информация об авторах:
Франциянц Елена Михайловна - д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по научной работе ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3618-6890, SPIN: 9427-9928, AuthorlD: 462868, ResearcherlD: Y-1491-2018, Scopus Author ID: 55890047700
Каплиева Ирина Викторовна - д.м.н., заведующая лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3972-2452, SPIN: 5047-1541, AuthorlD: 734116
Бандовкина Валерия Ахтямовна - д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2302-8271, SPIN: 88062641, AuthorID: 696989
Сурикова Екатерина Игоревна - к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-4318-7587, SPIN: 24014115, AuthorlD: 301537
Нескубина Ирина Валерьевна - к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7395-3086, SPIN: 3581-8531, AuthorlD: 794688
Трепитаки Лидия Константиновна - младший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9749-2747, SPIN: 20521248, AuthorID: 734359
Погорелова Юлия Александровна - к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2674-9832, SPIN: 2168-8737, AuthorID: 558241
Черярина Наталья Дмитриевна - врач-лаборант лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-371 1-8155, SPIN: 2189-3404, AuthorID: 558243
Шейко Елена Александровна н - к.б.н., младший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9616-8996, SPIN: 7293-3480, AuthorID: 479978
Котиева Инга Мовлиевна - д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0252-4708, SPIN: 3478-5811, AuthorID: 637665
Шумарин Константин Александрович - аспирант ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4362-9303, SPIN: 5042-4897, AuthorID: 1090463
Вклад авторов:
Франциянц Е. М.- концепция и дизайн исследования, написание текста, анализ и интерпретация данных;
Каплиева И. В.- концепция и дизайн исследования;
Бандовкина В. А. - ассистенция на операциях;
Сурикова Е. И. - техническое редактирование, обработка материала;
Нескубина И. В. - научное редактирование;
Трепитаки Л. К.- ассистенция на операциях;
Погорелова Ю. А.- ассистенция на операциях;
Черярина Н. Д. - техническое редактирование и обработка материала;
Шейко Е. А.- техническое редактирование;
Котиева И. М.- научное редактирование;
Шумарин К. А. - сбор, анализ и обработка материала.
