CC BY
22
УДК: 616.43; 616-008.9;616.39
Г.Р. Газизова, Ф.В. Валеева, Л.Р. Гайсина
МОЧЕВАЯ ЭКСКРЕЦИЯ ИНТЕРЛЕЙКИНА-lß, МОНОЦИТАРНОГО ХЕМОАТТРАКТАНТНОГО ПРОТЕИНА-l И ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА-ßl У БЕРЕМЕННЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ l ТИПА С РАЗНЫМ УРОВНЕМ ЭКСКРЕЦИИ АЛЬБУМИНА
С МОЧОЙ
Цель: оценить особенности суточной мочевой экскреции провоспалительных маркеров воспаления (ИЛ-1^, МСР-1) и трансформирующего фактора роста (ТФР-^1) у женщин с СД 1 типа с разным уровнем суточной альбуминурии в разных триместрах беременности.
Материалы и методы: обследовано 48 женщин с сахарным диабетом (СД) 1 типа и 24 здоровые женщины в разных триместрах беременности. Количественное определение суточной мочевой экскреции ИЛ-1^, МСР-1 и ТФР-^1 проводилось методом иммуноферментного анализа (ИФА).
Результаты: беременные с СД 1 типа с нормоальбуминурией (НАУ) имеют сопоставимые значения мочевой экскреции ИЛ-ф, МСР-1 и ТФР-^1, с данными здоровых беременных во всех триместрах беременности (р>0,05).В группах беременных с микроальбуминурией (МАУ) и протеинурией (ПУ) происходит интенсивное повышение уровня мочевой экскреции ИЛ-ф, МСР-1 и ТФР-^1, разница в группах с МАУ и ПУ незначительна (р>0,05).
Выводы: у беременных с СД 1 типа с НАУ уровень мочевой экскреции ИЛ-1^, МСР-1 и ТФР-^1 сопоставим с результатами здоровых беременных во всех триместрах. Уровень суточной мочевой экскреции ИЛ-1^, МСР-1 и ТФР-^1 у беременных с СД 1 типа с МАУ и ПУ существенно выше, чем в группе с нормоальбуминурией во всех триместрах.
Ключевые слова: беременные с СД 1 типа; интерлейкин-1^ (ИЛ-1в); моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МСР-1); трансформирующий фактор роста-^1 (ТФР-^1).
URINARY EXCRETION OF IL-ip, MONOCYTE CHEMOATTRACTANT PROTEIN-1 AND TRANSFORMING GROWTH FACTOR-pi IN PREGNANT WOMEN WITH TYPE 1 DIABETES WITH DIFFERENT LEVELS OF URINARY
Purpose: to evaluate the daily urinary excretion of markers of inflammation (IL-1p, MCP-1) and transforming growth factor (TGF-pi) in women with type 1 diabetes with different levels of daily albuminuria in different trimesters of pregnancy.
Materials and methods: the study involved 48 women with type 1 diabetes and 24 women with physiological pregnancy in different trimesters of pregnancy. Quantitative determination of the daily urinary excretion of IL-1p, MCP-1 and TGF-^1 was measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Results: pregnant women with type 1 diabetes with normoalbuminuria (NAU) have comparable values of urinary excretion of IL-ip, MCP-1 and TGF-^1 with healthy pregnant women in all trimesters of pregnancy (r>0,05). In groups of pregnant women with microalbuminuria (MAU) and proteinuria (PU) there are an intensive increase in excretion of IL-1p, MCP-1 and TGF-^1.
Summary: level of IL-1p, MCP-1 and TGF-^1 in pregnant women with type 1 diabetes with MAU and PU significantly higher
Казанский государственный медицинский университет, Кафедра госпитальной терапии с курсом эндокринологии. 420012, Россия, г. Казань, ул. Бутлерова 49. Е-mail: [email protected]
G.R. Gazizova, F.V. Valeeva, L.R. Gaysina
ALBUMIN EXCRETION
Kazan State Medical University, Department of hospital therapy with the course of endocrinology. 49 Butlerova st., Kazan, Russia, 420012. Е-mail: [email protected]
than in the group with NAU in all trimesters, in the group with NAU they are comparable with the results of healthy pregnant women.
Keywords: pregnant women with type 1 diabetes; interleukin-ip (IL-1p); monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1); transforming growth factor-^1 (TGF-^1).
В настоящее время у большинства женщин с сахарным диабетом (СД) 1 типа нормализуется репродуктивная функция в связи с применением современных инсулинов и эффективностью инсулинотерапии, вследствие чего расширяется круг вопросов, связанных с ведением беременности на фоне СД. Беременность - это физиологическое состояние, но именно в этот период возможно ухудшение течения СД в связи с метаболическими и гормональными перестройками организма [1].Сочетание беременности и сахарного диабета с такими осложнениями, как диабетическая нефропатия, диабетическая ретинопатия, диабетическая полинейропатия ведет к возникновени-юакушерских осложнений, перинатальной смертности и неблагоприятными последствиями для здоровья матери и ребенка[2].
В настоящее время диабетическая нефропатия рассматривается как результат метаболических (гипергликемия, дислипидемия, оксидативный стресс), гемодинамических (артериальная и почечная внутри-клубочковая гипертензия) и иммуновоспалительных нарушений (активация провоспалительных цитокинов, хемокинов, а также факторов роста) [3].Запуск каскада иммуновоспалительных реакций ведет к миграции моноцитов в почки, привлечению фибробластов и индукции синтеза коллагена, фибронектина, ламининас развитием гломерулярного и интерстициального фиброза [3]. Проведенные в последние годы исследования доказывают участие иммуновоспалительных реакций в развитии диабетического поражения почек и подтверждают, что у больных с СД отмечается дисбаланс в содержании факторов, регулирующих обмен коллагена, даже на стадии обратимых нарушений функции почек -микроальбуминурии [4]. В связи с этим представляет интерес исследованиеэкскреции с мочой провоспалительных цитокинов (ИЛ-1Р, МСР-1) и трансформирующего фактора роста (ТФР-^1) у женщин с СД 1 типа с беременностью.
Цель исследования - оценить особенности суточной мочевой экскреции провоспалительных маркеров воспаления (интерлейкина-1^ (ИЛ-1^),моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1)) и трансформирующего фактора роста (ТФР-^1) у женщин с СД 1 типа в группах с разным уровнем суточной экскреции альбумина с мочой.
Материалы и методы
В настоящей работе проведено комплексное кли-нико-лабораторное обследование 72 женщин. В исследование вошли 48 беременных, страдающих СД 1 типа в возрасте от 19 до 36 лет и длительностью диабета от 1 года до 26 лет, в разных триместрах беременности. Пробы взяты на сроках 10-12 недель в первом триме-
стре, 22-24 недели - во втором и на 32-34 неделях - в третьем триместре. В первом триместре обследовано 30 беременных, во втором - 33 беременных и в третьем триместре - 30 беременных с СД 1 типа.
Контрольную группу составили 24 женщины с физиологической беременностью в возрасте от 23 до 37 лет, в разных триместрах беременности. Сравниваемые группы были сопоставимы по возрасту (p>0,05). У женщин в контрольной группе отсутствовали жалобы и объективные признаки заболеваний органов мочевой системы и желчевыводящих путей, в семейном анамнезе отсутствовали данные о почечной и урологической патологии, наличии СД Женщины не имели хронических заболеваний в стадии обострения, острых воспалительных заболеваний.
Все участники подписывали информированное согласие на участие в исследовании. Протокол исследований одобрен на заседании ЛокальногоЭтического Комитета (ЛЭК) ГБОУ ВПО «КГМУ» МЗ РФ,г. Казань, ул. Бутлерова, 49, выписка из протокола №3 от 4 апреля 2011 года.
Клинико-лабораторные методы исследования включали определение общих анализов крови и мочи, бактериальный посев мочи, исследование уровня концентрации глюкозы в капиллярной крови, а также суточное мониторирование глюкозы с помощью аппарата CGMSMiniMedMedtronic. Степень компенсации СД оценивалась по уровню гликозилированного гемоглобина (HbAlc, %) с помощью набора реагентов для in-vitro диагностики "Axis-Shield PoCAC", Норвегия.
Наличие микроальбуминурии оценивалось путем исследования количественным методом с помощью NycoCard U-Albumin тест-системы для in vitro диагностики низких концентраций альбумина в моче фирмы "Axis-Shield PoCAC", Норвегия. Функция клубочков почек оценивалась по уровню эндогенного креатини-на сыворотки крови, который определялся с помощью цветной реакции Яффе, с расчетом скорости клубоч-ковой фильтрации (по формулам Кокрофта-Голта, MDRD). По полученным данным обследуемые были распределены по группам.
Лабораторное исследование для количественного определения экскреции провоспалительных маркеров воспаления (ИЛ-ip, МСР-1) и фиброгенного фактора роста (ТФР-^1) в суточной моче проводилось методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью реактивов фирмы "Bender MedSystems GmbH", Австрия. Исследования проводились на аппарате им-муноферментный планшетный фотометр ЭФОС 9305. Всего проведено 117 проб.
Статистическая обработка материала проведена стандартным пакетом STATISTICA, версия 8.0 с использованием описательной и непараметрической статистики.
Результаты и обсуждение
Результаты исследований беременных с СД 1 типа в 1 триместре показали, что креатинин крови и СКФ не отличаются между группами беременных с разным уровнем экскреции альбумина с мочой (р>0,05).
В 1 триместре у беременных с СД 1 типа отмечается увеличение мочевой экскреции трансформирующего фактора роста (ТФР-^1) по мере нарастания экскреции альбумина с мочой. Уровень экскреции ТФР-^1 в группе беременных с МАУ статистически значимо превышает результаты экскреции у беременных с нормо-альбуминурией (р=0,04). У беременных с протеинури-ей [1294,2 (986,15; 2068,05)] уровень суточной мочевой экскреции ТФР-^1 значительно выше по сравнению с группой НАУ [514,2 (296,9; 836,55)] (р=0,01).
Мочевая экскреция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1Р, МСР-1)с суточной мочой у беременных с СД 1 типа в 1 триместре, так же имеет тенденцию к увеличению по мере увеличения экскреции альбуминурии. Так, средние значения (Ме) мочевой экскреции ИЛ-1^ в 1 триместре у беременных с СД 1 типа в группе НАУ составила 0,612 (0; 9,92), а в группе сМАУвозрастает до 23,45 (19,7;27,2), (р=0,008).Мочевая экскреция ИЛ-1^ в группе с протеину-рией достоверно выше, чем в группе беременных с нормальным содержанием альбумина в моче (р=0,017).
Мочевая экскреция моноцитарного хемоаттрак-тантного протеина-1 (МСР-1) с суточной мочой у беременных с СД 1 типа в 1 триместре повышается по мере нарастания экскреции альбумина с мочой. Так, уровень МСР-1 в группе беременных с МАУ [309,47 (284,7;334,25)] значительно выше, чем показатели экскреции в группе НАУ [134,2 (74,77;215,84)] (р=0,04).По-казатели суточной мочевой экскреции ИЛ-1^ и МСР-1, а также ТФР-^1 в группах с МАУ и ПУ у беременных с СД 1 типа в 1 триместре имеют сопоставимые значения (р>0,05).
Таким образом, у беременных с СД 1 типа в 1 триместре повышение уровня экскреции альбумина с мочой со стадии микроальбуминурии до протеинурии (>300 мг в сутки) существенно не влияет на уровень мочевой экскреции провоспалительных цитокинов (ИЛ-1^, МСР-1) и фактора роста (ТФР-01).
Сопоставление показателей мочевой экскреции провоспалительных цитокинов и трансформирующего фактора роста у беременных с СД 1 типа с разным уровнем экскреции альбумина с мочой и здоровыхберемен-ных в 1 триместре показало, что независимо от уровня экскреции альбумина с мочой у всех беременных с СД 1 типа мочевая экскреция ИЛ-1^, МСР-1 и ТФР-^1 выше по сравнению с женщинами с физиологической беременностью (рис. 1).
Рисунок 1. Мочевая экскреция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1р, МСР-1) и трансформирующего фактора роста (ТФР-Р1) (пг/мл) у женщин с сахарным диабетом 1 типа в 1 триместре беременности в группах с разным уровнем
экскреции альбумина с суточной мочой.
Примечание: * - достоверное различие (р>0,05) между беременными с СД 1 типа с НАУ и контрольной группой здоровых беременных женщин;**- достоверное различие показателей (р>0,05) между беременными с СД 1 типа с НАУ и МАУ; *** - достоверное различие показателей (р>0,05) между беременными с СД 1 типа с НАУ и ПУ
Однако при проведении анализа ранговой корреляции Спирмена у беременных с СД 1 типа в 1 триместре прямой корреляции суточной мочевой экскрецией ИЛ-1Р, МСР-1, ТФР-^1 с уровнем альбуминурии не выявлено. При этом определяется выраженная пря-
мая корреляционная связь провоспалительных цито-кинов и трансформирующего фактора роста между собой: МСР-1 и ТФР-в1(г=0,88, р=0,0001), ИЛ-1^ и МСР-1 (г=0,89, р=0,0001), ТФР-Р1 и ИЛ-1^ (г=0,9, р=0,0001).
Таким образом, беременные с СД 1 типа с нормоаль-буминурией в 1 триместре имеют минимальные значения уровня мочевой экскреции цитокинов и трансформирующего фактора роста. По мере повышения экскреции альбумина с мочой уже на стадии МАУ происходит интенсивное повышение уровня мочевой экскреции про-воспалительных цитокинов и ростового фактора. Разница между значениями экскреции ИЛ-1^, МСР-1 и ТФР-^1 с суточной мочой в группах беременных с СД 1 типа с микроальбуминурией и протеинурией незначительна (р>0,05).
В связи с малочисленностью беременных с СД 1 типа во 2 триместре с микроальбуминурией и протеинурией, мы объединили их в одну группу для статистической обработки результатов исследования. Результаты исследований в группе беременных с СД 1 типа в 2 триместре показали сопоставимые результаты уровня гликированного гемоглобина, уровней креатинина и СКФ в группах НАУ и объединенной группой МАУ и ПУ
В группе беременных с СД 1 типа с микроальбуминурией и протеинурией в 2 триместре определяется выра-
женное увеличение уровня экскреции провоспалитель-ных цитокинов и трансформирующего фактора роста по сравнению с беременными, имеющими нормальную экскрецию альбумина с мочой.Так, у беременных женщин с СД 1 типа во втором триместре в группе МАУ и ПУ средние значения (Ме) мочевой экскрецииТФР-^1 [7557,1 (4451,0,7;11130,0)] выше мочевой экскреции в группе НАУ [1110,3 (400,8;1665), р=0,004]. Уровни суточной мочевой экскреции провоспалительных маркеров (ИЛ-1^, МСР-1) также выше в группе МАУ и ПУ по сравнению с группой НАУ (р>0,05).
Сравнение показателей экскреции провоспалитель-ных цитокинов и трансформирующего фактора роста с суточной мочой у беременных с СД 1 типа в 2 триместре с разным уровнем альбуминурии и здоровых женщин во 2 триместре беременности, продемонстрировало сопоставимый уровень экскреции ИЛ-1^, МСР-1 и ТФР-^1 у беременных с СД 1 типа, имеющих нормоальбуминурию с мочевой экскрецией у здоровых беременных, но существенно более высокий в объединенной группе МАУ и ПУ (рис. 2).
Рисунок 2. Уровень мочевой экскреции провоспалительных цитокинов (ИЛ-1р, МСР-1) и трансформирующего фактора роста (ТФР-Р1) (пг/мл) у беременных с СД 1 типа в 2 триместре с разным уровнем
суточной экскреции альбумина с мочой.
Примечание: * - достоверное различие (р>0,05) между группами беременных с СД 1 типа с НАУ и объединенной группой МАУ и ПУ
Корреляционный анализ показателей мочевой экскреции провоспалительных цитокинов и фактора роста, проведенный у беременных с СД 1 типа в 2 триместре, обнаружил прямую сильную корреляцию между содержанием ТФР-Р1 и ИЛ-1Р (г=0,95, р=0,0001), МСР-1 и ТФР-Р1(г=0,90, р=0,0001), ИЛ-1Р и МСР-1 (г=0,95, р=0,0001).
Таким образом, экскреция провоспалительных цито-кинов (ИЛ-ф, МСР-1) и трансформирующего фактора роста (ТФР-^1) с суточной мочой повышается во 2 триместре беременности у беременных с СД 1 типа при повышении уровня экскреции альбумина с суточной мочой. У беременных с СД 1 типа во 2 триместре с МАУ и ПУ кон-
центрация ТФР-^1 и ИЛ-1^, МСР-1 в моче значительно выше, чем у беременных с НАУ и у здоровых беременных женщин во 2 триместре.
У женщин с СД 1 типа в 3 триместре беременности, в группах с разным уровнем суточной экскреции альбумина с мочой, получены следующие результаты: в группе ПУ выявлено нарастание уровня креатинина крови и снижение СКФ в сравнении с группой НАУ (р>0,05), при сопоставимых значенияхуровня гликированного гемоглобина. Мочевая экскрецияинтерлейкина-1^, моноци-тарного хемоаттрактантного протеина-1 и трансформирующего фактора роста-^1 у беременных с СД 1 типа в
3 триместре увеличивается в группах с микроальбуминурией и протеинуриейпо сравнению с беременными, имеющими нормальное содержание альбумина в суточной моче.В частности, у женщин с СД 1 типа в 3 триместре беременности в группе с ПУ выявлено повышение средних значений мочевой экскреции ИЛ-Щ94,4(33,55; 112,06)] по сравнению с беременными сНАУ [26,5 (19,8; 48,3)]; средние показатели мочевой экскреции МСР-1
значительно выше в группе МАУ [479,85 (199,2; 760,5)] и ПУ [899,5(53,5; 1132,0)], чем у беременных с нормо-альбуминурией [239,5(187,8; 396,3)]; мочевая экскреция ТФР-^1 в группе беременных с ПУ [4178 (720,3;5985,1)] и в группе МАУ [2550 (1200; 3900)] превышают значения мочевой экскреции трансформирующего фактора роста у беременных с нормальной экскрецией альбумина [1150 (894; 1388,7)](рис. 3).
Рисунок 3. Мочевая экскреция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1р, МСР-1) и трансформирующего фактора роста (ТФР-Р1) (пг/мл) у женщин с СД 1 типа в 3 триместре беременности в зависимости от уровня суточной экскреции
альбумина с мочой.
Примечание: * - достоверное различие показателей (р>0,05) между группами беременных с СД 1 типа с ПУ и НАУ
Анализ показателей мочевой экскреции провоспали-тельных цитокинов (ИЛ-1^, МСР-1) и трансформирующего фактора роста (ТФР-^1) у беременных с СД 1 типа и в контрольной группе женщин с физиологической беременностью в 3 триместре, продемонстрировал сопоставимые результаты в группе НАУ у беременных с СД 1 типа с данными здоровых беременных (р>0,05). В группах МАУ и ПУ у беременных с СД 1 типа в 3 триместре средние значения уровни мочевой экскреции провоспа-лительных цитокинов и трансформирующего фактора роста выше по сравнению с уровнем экскреции у здоровых беременных в 3 триместре.
Корреляционный анализ у беременных с СД 1 типа в 3 триместре не выявил взаимосвязи между суточной мочевой экскрецией ИЛ-1^, МСР-1, ТФР-^1 и уровнем экскреции альбумина с мочой. Однако в третьем триместре у беременных с СД 1 типа в группе НАУ обнаружена слабая корреляционная связь между уровнем мочевой экскреции ИЛ-1Р и гликированным гемоглобином (г=0,39; р=0,04). При этом статистически значимая прямая сильная связь прослеживается между мочевой экскрецией с суточной мочой ТФР-^1 и ИЛ-1Р (г=0,88; р=0,0001), выявлена выраженная положительная корреляция между ТФР-^1 и МСР-1 (г=0,85; р=0,0001), а также между уровнем мочевой экскреции МСР-1 и ИЛ-10 (г=0,88; р=0,0001).
Таким образом, у женщин с СД 1 типа в 3 триместре беременности экскреция провоспалительных цитокинов (ИЛ-ф, МСР-1) и трансформирующего фактора роста (ТФР-^1) с суточной мочой увеличивается по мере повышения суточной экскреции альбумина с мочой. У беременных с СД 1 типа с микроальбуминурией и протеину-рией в 3 триместре средние значения экскреции ТФР-^1, ИЛ-1Р, МСР-1 с суточной мочой выше, чем у беременных с НАУ и у здоровых беременных женщин на тех же сроках гестации.
Кроме того, при сравнении в каждом триместре беременных с СД 1 типа с нормоальбуминурией с группой беременных, имеющих микроальбуминурию и протеи-нурию, выявлено существенное нарастание мочевой экскреции цитокинов ИЛ-1^, МСР-1 и фиброгенного фактора ТФР-^1 в группе с повышенной экскрецией альбумина с суточной мочой (>30 мг/сутки) (Рисунок 4). При этом суточная мочевая экскреция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1Р, МСР-1) и трансформирующего фактора роста (ТФР-^1) увеличиваются от первого ко второму триместру, во втором триместре экскреция наиболее выражена, а в третьем триместре показатели несколько регрессируют по сравнению с данными экскреции во втором триместре.
Рисунок 4.Мочевая экскреция ИЛ-1р, МСР-1 и ТФР-Р1 (пг/мл) у беременных с СД 1 типа в группах с разным уровнем
суточной экскрецией альбумина с мочой.
Примечание: * - достоверное различие показателей (р>0,05) между беременными с СД 1 типа с НАУ и объединенной группой МАУ и ПУ
Итак, у женщин с СД 1 типа во всех триместрах беременности мочевая экскреция провоспалительных ци-токинов (ИЛ-1Р, МСР-1) и трансформирующего фактора роста (ТФР-^1) увеличивается с повышением уровня экскреции альбумина с суточной мочой.Увеличение у беременных с сахарным диабетом 1 типа уровня мочевой экскреции провоспалительных цитокинов ИЛ-1^ и МСР-1 в группах с микроальбуминурией и протеинурией, может свидетельствовать о выраженности иммунного воспаления в почках, так как известно, что МСР-1 является главным медиатором, направляющим поток моноцитов, активирует комплекс провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6), продукцию молекул межклеточной адгезии (1САМ-1). В свою очередь, цитокин ИЛ-1^ повышает хемотаксис и миграцию в почечную ткань макрофагов, стимулируют миграцию и пролиферацию фибробластов [5,6,7]. Увеличение суточной мочевой экскреции ростового фактора (ТФР-^1) при повышении экскреции альбумина с суточной мочой может говорить о активных процессах клеточной пролиферации, апоптоза и активации синтеза внеклеточного матрикса в почечной ткани [8]. Известно, что ТФР-^1 имеет важное значение в формировании диабетической нефропатии, являясь ключевым посредником между действием высоких концентраций глюкозы в крови и индукцией синтеза коллагена, фибро-нектина, ламинина [8,9]. Результаты ряда исследований подтверждают, что у больных, страдающих СД 1 типа, развитие диабетической нефропатии сопровождается значительным повышением экскреции ТФР-^1 и провоспалительных цитокинов с мочой [3,9]. Таким образом,
повышение мочевой экскреции провоспалительных ци-токинов (ИЛ-1Р, МСР-1) и мощного фиброгена ТФР-^1, у беременных с сахарным диабетом 1 типа с микроальбуминурией и протеинурией может свидетельствовать об активации иммуновоспалительных процессов в почках во время беременности, что может приводить к развитию диабетического гломерулярного и интерстициального не-фросклероза [10].
Выводы
Только у беременных с СД 1 типа с нормоальбумину-рией уровень мочевой экскреции интерлейкина-1^, моно-цитарного хемоаттрактантного протеина-1 и трансформирующего фактора роста-^1 сопоставим с результатами здоровых беременных во всех триместрах.
Уровень суточной мочевой экскреции ИЛ-1^, МСР-1 и ТФР-^1 у беременных с сахарным диабетом 1 типа с микроальбуминурией и протеинурией существенно выше, чем в группе беременных женщин с СД 1 типа с нормо-альбуминурией во всех триместрах беременности.
Мочевая экскреция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1Р, МСР-1) и трансформирующего фактора роста (ТФР-^1) с суточной мочой у женщин с СД 1 типа имеет минимальные значения в первом триместре беременности, наиболее выражена во втором триместре, независимо от уровня экскреции альбумина с мочой.
Авторы декларируют отсутствие двойственности интересов, связанных с рукописью.
ЛИТЕРАТУРА
1. Арбатская, Н.Ю. Рациональная инсулинотерапия сахарного диабета во время беременности / Н.Ю.Арбатская, И.Ю.Демидова // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология - 2010. - № 5-6. - С. 2-7.
2. Чистякова, Г.Н. Изменения цитокинового профиля в динамике физиологически протекающей беременности / Г.Н. Чистякова, И.А. Газиева, И.И. Ремизова // Мать и дитя: материалы VI Российского форума. - Москва, 2004. -С. 262.
3. Бондарь, И.А. Мочевая экскреция провоспалительных ци-токинов и трансформирующего фактора роста-ß на ранних стадиях диабетической нефропатии // И.А.Бондарь, А.П.Надеев, В.В.Климонтов,// Терапевтический архив. -2008. - №1. - С.52-56.
4. Факторы риска прогрессирования диабетической нефро-патии у больных с длительным течением сахарного диабета по данным ретроспективного анализа / М.В.Шестакова, Л.В.Кошель, В.А.Вагодин, И.И.Дедов // Терапевтический архив. - 2006. - № 5. - С. 60-64.
5. Abnormal monocyte-related biomarkers in type 1 diabetes; a study of identical twins / H.Beyan, H.A.Drexhage, H.J.De Witt,
D.G.Leslie // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50. - P. 191.
6. Chazov, E.I. The peptide analogue of MCP-1 sequence is an inhibitor of inflammation / E.I.Chazov, J.D.Bespalova, T.I. Arefieva // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 2007. - Vol. 85, N3-4. -P. 332-340.
7. Chen S. Transforming growth factor-p signal transduction in the pathogenesis of diabetic nephropathy/ S. Chen, F.N. Ziyadeh // The Diabetic Kidney - Totowa. - 2006. - P. 527-548.
8. Qi, W. Integrated actions of transforming growth factor-betal and connective tissue growth factor in renal fibrosis/ W. Qi, S. Twigg, X. Chen [et al.] // Am J Physiol Renal Physiol. - 2005. -Vol. 288, N 4. - P.800-809.
9. Wahab, N.A. Thrombospondin-1 is the key activator of TGF-bl in human mesangial cells exposed to high glucose. / N.A. Wahab, N.Yevdokimova, R.M.Mason // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001- Vol. 12 - P.703-712.
10. Chiarelli, F. Circulating monocyte chemoattractant protein-1 and early development of nephropathy in type 1 diabetes / F.Chiarelli, F. Cipollone, A. Mohn // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25, N10. -P. 1829-1834.
ПОСТУПИЛА 06.05.2014
УДК 61 (063)
Я.А. Киреева, Д.И. Хариш, Е.В. Бурнашева
ОПТИМИЗАЦИЯ РЕЖИМОВ ХИМИОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ
Ростовский государственный медицинский университет, кафедра внутренних болезней № 2, отделение гематологии.
344022, Россия, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29. E-mail: [email protected]
Цель: оценить эффективность различных вариантов химиотерапии у больных НХЛ.
Материалы и методы: проведен анализ терапии 64 больных (38 мужчин и 26 женщин) В-клеточными НХЛ в возрасте от 21 до 83 лет. Оценку эффективности лечения проводили после 3-го цикла терапии и после индукционного курса лечения, а также после завершения всей программы лечения.
Результаты: общая эффективность лечения составила 80% (20 больных) (полные ремиссии получены у 52% (13 больных), частичные - у 28% (7 больных)). У 2-х больных (8%) достигнута стабилизация, у 3-х (12%) выявлено прогрес-сирование заболевания. В структуре осложнений преобладали гематологическая токсичность 3-4 ст. (56% больных), инфекционные осложнения (48% больных), геморрагический синдром (13% пациентов).
Выводы: современная ПХТ, проводимая в зависимости от прогностической группы риска, позволяет добиться высоких показателей выживаемости у подавляющего большинства больных НХЛ.
Ключевые слова: неходжкинские лимфомы, эффективность, схемы полихимиотерапии.
