CC BY
50
/5>() I___ОРИГИНАЛ b Н hi t (TAT b И _
Многоцентровое рандомизированное открытое исследование по изучению эффективности изменения образа жизни и терапии ингибиторами АПФ (квинаприлом) у больных ожирением и артериальной гипертензией (ЭКО)
Ю.Н.Беленков, И.Е.Чазова, В.Б.Мычка от имени исследователей ЭКО*
Отдел системных гипертензий (рук. - д-р мед. наук И.Е.Чазова), Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова (директор - акад. РАМН, член-кор. РАН Ю.Н.Беленков), Российский кардиологический научно производственный комплекс МЗ РФ (ген. дир. - акад. РАН Е.И.Чазов)
Релюме. ()снованием для проведения исследования ЭКО послужили широкая распространенность ожирения среди населения и повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнении и ('Л типа 2 у данной категории больных. Терапевтические подходы к лечению АГ у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом типа 2 имеют свои особеп-Iюсти. Грамот!ю подобранная антигииерте!юив1 1ая терапия также может способствовать i ie только хорошему гипотензивному эффекту, но и улучшению показателей утлеводного и липидного обмена. Снижение массы тела может привесги к снижению АД и нормализации метаболических нарушений. Ожирение патогенетически взаимосвязано с АГ и очевидно, что применение самых современных и эффективных антигипертензивных препаратов не будет достаточно эффективным без сопутствующего лечения ожирения.
Однако главной задачей исследования являлось предоставление возможности врачам на личном опыте убедиться в эффективности немедикаментозных мероприятий п их сочетания с антигипертензивной терапией препаратом выбора для лечения данной категории больных, одним из представителей ИА11Ф - квинаприлом. Проведением данного исследования мы хотели обратить внимание широкого круга врачей и пациентов к проблеме ожирения и АГ, к той опасности, которую таят в себе эти заболевания.
Кчючеаые слова: ожирение, артериальная гипертензия, лечение артериальной гипертонии, сахарный диабет типа 2. ингибиторы АПФ, квинаприл, клиническое исследование, немедикаментозные мероприятия, рациональное питание.
Multicenter randomized open study of the effectiveness of changed life quality and therapy with angiotensin-con-verting enzyme inhibitors (quinapril) in obese patients with arterial hypertension (ECO) Yu.N. Belenkov, I.Ye. Chazova, V.B. Mychka
Summary. The wide spread of obesity in the population, and the increased risk of cardiovascular events, and type 2 diabetes rfiel-litus (DM) in this group of patients served as the basis of the ECO study. Therapeutic approaches to treating arterial hypertension (All) in patients with metabolic syndrome and type 2 DM have their peculiarities. Properly chosen antihypertensive therapy may also contribute to not only its good antihypertensive effect, but to better carbohydrate and lipid metabolic parameters. A decrease in weight may lead to the lowering of blood pressure and to the normalization of metabolic disorders. Obesity is pathogeneticaily related to AH. and it is apparent that the use of the newest and effective antihypertensive drugs will not be rather effective without concurrent treatment of obesity.
But the main task of the study was to provide an opportunity to physician to be, from his/her own experience, convinced of the effectiveness of nondrug measures and their combination with antihypertensive therapy with the drug of choice (the angiotensin-converting enzyme inhibitor quinapril) in treating this group of patients. With this study, the authors would like to pay the attention of physicians and patients to the problem of obesity and AII and to the hazard presented by these diseases. Key wortls: obesity, arterial hypertension, its treatment, type 2 diabetes mellitus, angiotensin-converting enzyme inhibitors, quinapril, clinical study, nondrug measures, well-balanced diet.
Исследование ЭКО было инициировано Отделом системных гипертензий под руководством проф. И.Е. Чазовой, национальным координатором проекта является акад. РАМН директор НИИ кардиологии имени АЛ. Мясникова РК НПК МЗ РФ Ю. Н. Беленков. Старт исследования состоялся в мае 2002 г., а завершение - в феврале 2003 г. Исследование проводилось в Москве и ряде регионов России: Центральном, Северо-Западном, Южном,Татарстане, Поволжье. Уральском и в Западной Сибири. В исследовании принимал участие 31 исследовательский центр из 18 городов России: Москвы, Нижнего Новгорода. Курска, Ярославля. Санкт-Петербурга, Казани, Волгограда, Екатеринбурга, Томска, Новосибирска, Нижневартовска, Кемерова, Челябинска, Краснодара. Ставрополя, Сургута, Тюмени, Перми.
Обоснование исследования
Основанием для проведения исследования ЭКО послужили широкая распространенность ожирения среди населения и повышенный риск развития сердечно-сосу-
дистых осложнений и СД типа 2 у данной категории больных 11,2]. Ожирение официально признано ВОЗ не-инфекциоииой эпидемией нашего времени. Ожирением страдает около 30' *, жителей планеты, и каждые Юлет их численность возрастает на 10% [3]. Вероятность развития АГ у лиц с избыточной массой тела на 50% выше, чем у лиц с нормальной массой тела [4|.
Терапевтические подходы к лечению АГу данной категории больных имеют свои особенности. Влияя только на один из компонентов метаболического синдрома (МС), можно добиться заметного улучшения других нарушений. Например, снижение массы тела может привести к снижению АД и нормализации метаболических нарушений, а грамотно подобранная антигипертензив-ная терапия также может способствовать не только хорошему гипотензивному эффекту, но и улучшению показателей углеводного и липидного обмена.
Аккупро (квинаприл) в качестве антигипертензивной терапии был выбран нами не случайно для использования в исследовании ЭКО. Предпосылкой к этому яви-
'Соисследователи: НАйрияп, М.ВАрхнпон, А.К.Батурип, Р.М.Богпева, САБойцов, В.И.Вихарев, Э.Г.Волкова. Н.Б.Воронкова, ЯЛ.Габин-ский, А.С.Галявич, Л.И.Гапон, АВ.Голощапов, В.В.Горностаен, С.Я.Крегнп. Л.П.Ефимова, А.Я. Имена, Р.С.Карпов. С.ПКечеджиена. АО.Кои-ради, ЕДКосмачева, В.И.Косгип, ОАКошельская, К.Ф.Крпвозубон. Л.И.Кузин. О.ФЛаврова, Л.БЛазебник, С.ЮЛевашов, Ю.МЛопатип, К.М.Мамырбасва, И.Г.Мезенцева, Ю.Б.Москничсва, С.В.Недогода, ЮЛ I.Никитин, М.Ю.Огарков, АВ.Панов, Н.В.Полуяпова, Г.И.Симонова, НА.Сииропулос, С.Г.Суханов, Н.ГФилиппспко, И.В.Фомпп, АН.Фурсов, < ).А.Хрусталев. С.А.Чернов, А.В.Шабалин. Исследование ЭКО проводилось при поддержке компании "Pfizer International".
Артериальная гипертензия Том с) N"Q
www.consilinm-mediciim.com
О /' И I И II Л Л /» Н Ы Е (ТА Г Ь И
197
лись результаты научного исследования проводимого ранее у больных СД типа 2 и ЛГ в Отделе системных ги-пертензий НИИ кардиологии им. АЛ. Мясиикова, которые продемонстрировали не только достаточно выраженный антигипертензивный эффект препарата, но и его способность благотворно влиять на показатели углеводного и липидного обме! 1а и чувствителы юсти тканей к инсулину [5 |.
Ожирение патогенетически взаимосвязано с АГ, поэтому очевидно, что применение самых современных и эффективных антигипертензивных препаратов не будет достаточно эффективным без сопутствующего лечения ожирения.
Проведением данного исследования мы хотели обратить внимание широкого круга врачей и пациентов к проблеме ожирения и АГ. к той опасности, которую таят в себе эти заболевания. Однако главной задачей исследования являлось предоставление возможности врачам на личном опыте убедиться в эффективности немедикаментозных мероприятий и их сочетания с антигипер-тензивной терапией препаратом выбора для лечения данной категории больных, одним из представителей ИАПФ - аккупро.
Цель исследования
Целью исследования являлись оценка эффективности немедикаментозных мероприятий, направленных на снижение массы тела, формирование нового образа жизни, и оценка эффективности антигипертензивной терапии аккупро у больных артериальной гипертонией и избыточной массой тела.
Дизайн исследования
Дизайн исследования представлял собой открытое двойное многоцентровое исследование на параллельных группах пациентов с избыточной массой тела и артериальной гипертонией.
В течение первых 4 нед вводной фазы все пациенты принимали предшествующую терапию без изменений и должны были выполнять мероприятия, направленные на снижение массы тела (диета, повышение физической активности). Через -I нед пациенты были рандомизиро-ваны методом "конвертов" на две равные по численности группы, одна из которых продолжала принимать предыдущую гипога(зив1 |ую терапию»1а ф< и «с диетических мероприятий, а другой группе предшествующая гипотензивная терапия была заменена па аккупро в дозе 20 мг/сут также в сочетании с диетой. Пациентам, принимающим аккупро, через 4 нед при недостаточной эффективности (недостижении целевого уровня АД) дозы 20 мг/сут (АД> 140/90 мм рт. ст., при наличии СД типа 2 130/85 мм рт. сг.), доза увеличивалась до 40 мг/сут. Еще через 4 нед, при необходимости (недостижении целевого уровня АД), к дозе аккупро 40 мг/сут присоединяли гипотиазид в дозе 25 мг (см. рисунок).
Согласно рекомендациям экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК, 2001 г.) целевой уровень /VI для пациентов с СД типа 2 должен быть 130/85 мм рт. ст., а /1ля пациентов без СД типа 2 140/90 мм рт. ст. Общая продолжительность участия каждого пациента в исследовании составила 16 нед.
На протяжении всего исследования пациенты обеих групп применяли немедикаментозные мероприятия, направленные на снижение массы тела, включающие умеренно гипокалорийную диету, обучение больных, ведение дневника питания и повышение физической активности. Умеренно гипокалорийная диета с дефицитом в 600 Ккал рассчитывалась индивидуально для каждого больного на первом визите.
Критерии включения
Критериями включения пациен тов в исследование являлись: пациенты обоих иолов в возрасте от 18 до 75 лет включительно, имеющие индекс массы тела (ИМТ) более 25 кг/м2, с мягкой или умеренной АГ (согласно определению систолическое АД в положении сидя составляет > 140 мм рт. ст. и < 180 мм рт. ст. и/или диастол ичсскос
Рис. 1. Схема исследования.
Аккупро 40 мг + гипотиазид 25 мг
0 4 8 12 14
АД в положении сидя >90 мм рт. ст. и < 110 мм рт. ст.). Пациенты могли принимать любую антигипертензивную терапию за исключением препаратов ингибиторов А11Ф и блокаторов рецепторов к ангиотензину И.
Критерии исключения
Критериями исключения являлись:
1. Непереносимость ингибиторов А11Ф.
2. Участие в любом другом исследовании в течение 30 дней перед отбором.
3. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включающие острый инфаркт миокарда, стенокардию 3-4 ФК, нестабильную стенокардию, сердечную недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, клинически значимые изменения ЭКГ, требующие немедленной терапии.
-4. Сахарный диабет типа 1 и инсулинопотребный СД типа 2.
5. Вторичные АГ: реноваскулярная, феохромоцитома, болезнь Ицепко-Кушинга, тиреотоксикоз и др.
6. Хроническая почечная недостаточность.
7. Тяжелые нарушения функции печени (превышение уровня трансаминаз в 2 раза и более нормы).
8. Беременные и кормящие женщины.
9. Онкологические заболевания.
10. Использование любых медикаментозных препаратов и биологически активных добавок для снижения массы тела в течение 3 мес перед отбором.
Оценка эффективности
Оценка эффективности лечения проводилась по следующим показателям: систолическое АД (САД), диасто-лическое АД (ДАД), масса тела, ИМТ, окружность талии и окружность бедер, линидный профиль, уровень мочевой кислоты, уровень глюкозы натощак
Статистическая обработка
В настоящей рабо те проводилось сравнение групп пациентов (организованных по разным группирующим признакам) с использованием статистических непара-мстрических критериев, не зависящих от характера распределения - точного метода Фишера и критерия х-ква-драт (параллельно вычислен также традиционно используемый в биомедицинских исследованиях с-крите-рий Стыодента для нормально распределенных переменных).
Первые два критерия непосредственно применимы ;у!я сравнения дискретных переменных (обозначающих, например, наличие или отсутствие какого-либо симптома или степень тяжести проявления какого-либо нарушения), причем точный метод Фишера можно применять даже в тех случаях, когда какое-либо значение признака встречается очень редко (вплоть до нуля раз). Для каждого признака (из числа включенных в анализ) проведено попарное сравнение заданных групп пациентов (реализаций).
www.consiliuin-meclicum.com
Артериальная гипертепзия Том 9 N"6
О Г И I И Н А Л Ь Н Ы Е СТАТЬ И
ЭКО Характеристика пациентов
Показатель Контроль Активное лечение
Количество 655 836
Возраст, годы 51,96 ±0,43 53,27± 0,40
М/Ж (%) 28/72 39/61
Длительность АГ, годы 11,49 ±0,45 13,05 ± 0,43*
Давность ожирения, годы 17,17± 0,44 17,06 ± 0,39
Наличие СД,% 13 19"
ИМТ 32.67 ± 0,22 33,08 ± 0,2
ОТ/ОБ 0,94 ± 0,05 0,91 ± 0,01
■р'."0.05
Результаты исследования
Всего были рандомизированы 1974 пациента. 5,9% пациентов выбыли из исследования до окончания срока его завершения, в основном из контрольной группы. Часть регистрационных карт не учитывалась в связи с нарушением протокола исследования. К анализу было допущено 1586 карт пациентов.
В Центральном регионе завершили исследование 213 пациентов (13%), в Москве - 236 пациентов (15%), в Северо-Западном - 90 пациентов (6%), в Поволжье 116 пациентов (7%), в Южном - I 14 пациентов (7%). на Урале - 246 пациентов (16%), в Татарстане - 94 пациента (6%), в Западной Сибири - 477 пациента (30%). Средний возраст всех пациентов составлял 52,6±0,29 года, мужчин было 33%, женщин - 67%. ИМТ в среднем составлял 32,98±0,15 кг/м2. В подавляющем большинстве случаев у пациентов определялся абдоминальный тип ожирения: ОТ/ОБ в сред» 1см составлял 0,98±0.0б и ОТ - 102,96±0,03 см. Давность ожирения в среднем составляла 17,15±0,28 года, длительность АГ - 13,76±0,4 года. СД типа 2 сопутствовал ожирению в 17% случаев, длительность СДтипа 2 составляла в среднем 12,44±0,79 года. 49% пациентов употребляют алкоголь, 17% курят, при этом длительность курения в среднем составляет 29,21 ±2,58 года. 83"" пациентов не куря т в настоящее время и никогда не курили в прошлом.
Контрольная группа состояла из 655 пациентов, группа активного лечения - из 836 пациентов. По возрасту, полу, длительности СД и ожирения, ИМТ и ОТ/ОБ пациенты обеих групп достоверно не различались. Однако длительность АГ и уровни систолического и диастоли-ческого АД в группе активного лечения были достоверно выше по сравнению с группой контроля. Кроме того, в группе активного лечения было достоверно больше больных СДтипа 2, чем в группе контроля (см.таблицу).
Согласно результатам анализа анкеты, предложенной НИИ питания РАМН, которая заполнялась непосредственно пациентами, в результате проводимых немедикаментозных мероприятий 74% пациентов считают, что у них изменились пищевые привычки, 75% пациентов почувствовали реальную пользу от этого для здоровья и 95% пациентов намерены продолжать следовать полученным рекомендациям.
Немедикаментозные мероприятия привели к достоверному снижению ИМТ и выраженности абдоминального ожирения по показателям ОТ/ОБ и ОТ. Достоверной разницы в динамике показателей, характеризующих ожирение и абдоминальный его тип, в группах контроля и активного лечения получено не было: ИМТ(А=-1,77+0,55 кг/м2,/><0,01 и Д=-1,98±0,19 кг/м2,/К0,01 соответственно), ОТ (Д=-2,34±0,14 см,/ХОДЮ 1 и А=-2,7б±0,17 см,/КО,001 соответственно) и ОТ/ОБ (Д=-0,061±0,05 и Д=-0,01 ±0,01 соответственно).
Снижение массы тела и выраженности абдоминального ожирения сопровождалось улучшением показателей углеводного и липидиого обмена. Достоверно снизился уровень глюкозы в крови натощак (Д—0,32±0,08 ммоль/л,
/КО,05), ХСЛПНП (Д=-0,52±0,05 ммоль/л,/ХОД) 1) и повысился уровень ХСЛПВП (Д=0,42±0Д)3 ммоль/л,/Х0,05).
Для того чтобы оценить влияние немедикаментозных мероприятий на уровень АД, проведен анализ его динамики в контрольной группе, поскольку исходная анги-гипертензивная терапия у пациентов данной группы оставалась неизменной на протяжении всего исследования, что являлось обязательным условием протокола исследования. При этом 37% пациентов контрольной группы исходно принимали различные р-блокаторы, 23% - блокаторы кальциевых каналов, 34% - диуретики, 4% - агонисты имидазолиновых рецепторов и 2% - прочие антигипертензивные препараты (преимущественно адельфан). Только 18% пациентов данной группы не принимали антигипертензивной терапии, 52% пациентов находились на монотерапии, 22% принимали 2 и 8%
3 и более антигипертензивных препаратов. В результате снижения массы тела в контрольной группе (п=655) достоверно снизился уровень как систолического АД (Д=-9,34±0,52 мм рт. ст., /ХОД)5), так и диастолического АД (Д—8,58±0,35 мм рт. ст.,/Х0.05). Уровень систолического АД уменьшился в среднем на 6%, а диастолического
на 9% у пациентов контрольной группы. У 46% пациентов контрольной группы уровень АД снизился до целевого значения.
У пациентов в группе активного лечения аккупро (п=83б) отмечалась достоверно более выраженная динамика уровня АД по сравнению с контрольной группой. Систолическое АД у пациентов, принимавших аккупро, снизилось в среднем на 17,3% (Д=-27,74±0,86 мм рт. ст../КО,001), а диастол и чес кое АД - на 14,3% (А— 14,24±0,32 мм рт. ст., /><0,001). Достоверность различий динамики уровня АД между группой контроля и группой активного лечения аккупро составляла /Х0,001, как по показателю систолического, так и диастолического АД Целевого уровня АД на фоне терапии аккупро достигли 74"'. пациентов. При этом 37,6% пациентов достигли целевого уровня АД на фоне приема аккупро в суточной дозе 20 мг, 29,6% пациентов - на фоне приема 40 мг препарата в сутки и 32,8% пациентов - на фоне приема 40 мг аккупроа в комбинации с 25 мг тидрохлортиазида.
Обсуждение
Исследование ЭКО является первым подобного рода исследованием, проводимым в России. Результаты его на большом числе пациентов из разных регионов России показали, что жители России хорошо ответили на немедикаментозные мероприятия. Это продемонстрировали не только результаты анализа анкет, но и объективные данные. Немедикаментозные мероприятия, применяемые к пациентам, привели к достоверному снижению массы тела, выраженности висцерального ожирения, значимому улучшению показателей углеводного и липидиого обмена и достоверному снижению уровня АД, как систолического, так и диастолического. Но, возможно, наиболее важным результатом данного исследования является то, что с проведением немедикамен тозных мероприятий успешно справились врачи-терапевты (преимущественно работающие в поликлиниках), кардиологи, гастроэ* ггерологи.
Терапия одним из представителей ИАПФ - аккупро -больных артериальной гипертонией мягкой и умеренной формы и сопутствующим ожирением и СД типа 2 оказала достаточно выраженный антигипертензивный эффект. При этом 74% пациентов достигли целевого уровня АД. Необходимо отметить, что дозы аккупро, применяемые в данном исследовании, были минимальными или среднетсрапевти чески ми (20—40 мг), при том что максимальной дозой является доза, составляющая 80 мг препарата.
Выводы
1. Немедикаментозные мероприятия, направленные на снижение массы тела, изменение пищевых привычек и формирование нового образа жизни, привели к изменению пищевых привычек у 74% пациентов, 75% пациентов отметили пользу от этих мероприя тий и 95% I га-
Артериальная гииертензия Том 9 N"6
vvww.consilium-mcdicum.com
О /' И I И H Л Л h H Ы E СТАТЬИ
199
мерены продолжать выполнять рекомендации.
2. В результате немедикаментозных методов лечения ожирения достоверно снизилась масса тела в среднем на 3 кг и уменьшилась выраженность абдоминального ожирения по показателям ОТ/ОБ и ОТ.
3. Снижение массы тела и абдоминального ожирения сопровождалось достоверным снижением в крови уровня глюкозы, ХСЛПНП и повышением ХСЛПВП.
Применение немедикаментозных мероприятий привело к достоверному снижению уровня систолического и диастолического АД в контрольной группе. 46% пациентов контрольной группы достигли целевого уровня АД.
5. Применение аккупро на фоне немедикаментозных мероприятий вызвало достоверно более выраженное снижение уровня АД по сравнению с контрольной группой.
6. На фоне терапии аккупро у 74% пациентов уровень АД снизился до целевого значения. У 37,6% применение сугочной дозы аккупро 20 мг, у 29,6% - 40 мг и у 32,8% -40 мг аккупро в комбинации с 25 мг гидрохлортиазида позволило достичь целевого уровня АД.
Литература
¡.Seidell/С. l'IegcdlKM. Accessing Obesity: Classification Ami KpidemiiAo^.lir Med Hull 199?; J.iS =¡2.
2. Mikhail N. < iohib M. Tuck M. < ibesity ¡ouihypertension. I'roff Cardioeasc His 1499;42 (!): №- Ы
1. Kannel VX'li. MciieeDL Dialwtes and cardiovascular risk factors; the Framing-ham Study, Cinuiatiou ПГ9: 59: Я- M
4 Stamlerj. Epidemic obesity• in the I United States. Arch Intern Med /99«; / 50:
1040 /
5. Чакнш HIL Мгячка НЛ, Стукикнм (>Л. Сипицын ИМ. Роль ингибито/мт АИФ н. и'чеппи сахарного диаОета типа 2. фокус па аккупро. Артериальная гипертепзия 2042: s ((>): 209 -П.
Влияние терапии на активность Са2+-завиеимых К+-каналов эритроцитов у больных первичной легочной гипертензией
И.Е.Кирюшина, Г.В.Афанасьева, З.Б.Хасанова, А.Ю.Постное, И.Е.Чазова
Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва
Резюме. Оценивали влияние терапии на активность Са2+-зависимых К+-каналок в эритроцитах у 1е) пациентов с первичной легочной гипертензией (ПЛГ)- Все пациенты получали либо моиотерапию антагонистами кальция, либо комбинированную терапию антагонистами кальция и р-блокаторами. Активность каналов определяли pi I-метрически в присутствии кальциевого иоиофора (А23187). Показано, что применение комплексной терапии антагонистами кальция и р-блокатора-ми при ПЛГ тормозит процессы вазоконетрикции, улучшает процессы вазорелаксации, что играет положи тельную роль при лечении этого заболевания.
Кпючевые слова: первичная легочная гипертепзия, кальцийзависимые калиевые каналы, эритроциты, антагонисты кальция, р-блокаторы.
Impact of therapy он the activity of erythrocytic Ca2+-dependent K+-channels in patients with primary pulmonary hypertension
I.Ye.Kiryushina, G.V. Afanasyeva, Z.B. Khasanova, A.Yu. Postnov, I.Ye. Chazova
Summary. The impact of therapy on the activity of erythrocytic Ca2+-dependent K+-channels was evaluated in 19 patients with primary pulmonary hypertension (PPH). All the patients received either monotherapy with calcium antagonists or a combined therapy with calcium antagonists and p-blockers. The activity of the channels was determined by pH-metry using a calcium ionophore (A23187). The combined therapy with calcium antagonists and fi-blockers for PPH was shown to inhibit vasoconstriction and to improve vasorelaxation, which plays a positive role in the treatment of this disease.
Key words: primary pulmonary hypertension, calcium-dependent K' -channels, erythrocytes, calcium antagonists, p-blockers.
Введение
Первичная легочная гипертепзия (ПЛГ). или легочная гипертепзия неизвестной этиологии, - тяжелое, фатальное заболевание, характеризующееся повышением среднего давления в легочной артерии выше 25 мм рт. ст. в покое и 30 мм рт. ст. при физической нагрузке, нормальным давлением заклинивания легочной артерии и отсутствием другой патологии, приводящей к развитию легочной гипсртсизии. Основными патологическими проявлениями болезни являются: сужение просвета мелких легочных сосудов за счет легочной вазокопст-рикцип. утолщения внутренней и средней сосудистых оболочек и гиперкоагуляция. В результате происходит значительное увеличение периферического сосудистого сопротивления, что приводит к повышению давления в легочной артерии, возникновению и прогрессирова-нию правожелудочковой недостаточности, которая является терминальной стадий заболевания [ 1, 2|.
Важной проблемой при ПЛГ является подбор адекватной дозы препаратов, позволяющих уменьшить общее легочное сосудистое сопротивление (ОЛСС), систолическое давление в легочной артерии (СДЛА), поскольку большинство лекарственных средств, снижающих давление в легочной артерии, уменьшают сосудистое сопротивление не только в малом, но и в большом круге кровообращения, вызывая системную гипотонию [3j.
Основные группы препаратов, применяемых при лечении ПЛГ, - это антагонисты кальция, аналоги проста-циклина, антикоагулянты и антагонисты эпдотслиипо-
вых рецепторов. В последнее время в комплексе с антагонистами кальция стали применять также р-блокаторы. Все перечисленные группы препаратов, за исключением антикоагулянтов, снижают давление в легочной артерии, тем или иным путем подавляя вазоконстрик-цию. Однако в последнее время все больше внимания уделяется изучению путей воздействия на вазодилата-цию, что рассматривается как один из возможных способов лечения гипертензий различной этиологии [4. 5]. Более того, по последним данным, нарушение процессов вазодилатации за счет уменьшения экспрессии по-тенциалзависимых калиевых каналов является одной из существенных причин развития ПЛГ [6,7].
Известно, что при рсиоляризации клеточной мембраны и вазодилатации ведущую роль играют не только ио-тенциалзависимые, но и кальцийзависимые калиевые каналы |8-10]. Поэтому целью нашей работы было изучение действия некоторых видов антагонистов кальция и p-блокаторов на Са^-зависимые К+-каналы в эритроцитах. Мы предполагали, что измерение активности Са2+-зависимых К+-каналов в эритроцитах больных, принимавших перечисленные виды препаратов, позволит нам косвенно оценить их воздействие на каналы в гладкомышечных клетках легочной артерии, а также судить об их побочном действии.
Материалы и методы
Обследованы 19 пациентов (7 мужчин и 12 женщин) с ПЛГ в возрасте 14-60 лет (средний возраст 33,5±J4,7 го-
www.consilium-medicum.com
Артериальная гипертепзия "Гом 9
