CC BY
84
5. Silkov A.N., Shkaruba N.S., Kalashnikova T.A., Sizyakina L.P., Schulman Yu.B., Dolgikh S.V. et al. Polymorphism -857C>T in the promoter of the gene of tumor necrosis factor-a and efficacy of an-ticytokine therapy in patients with rheumatoid Arterton. Meditsins-kaya immunologiya. 2012; 14 (1-2): 81-6.
6. Kalashnikova T.A., Khasanov U.V., Sizyakina L.P. the Indicators of activation markers and cytokine profile in patients with rheumatoid arthritis
ORIGINAL ARTICLE
during therapy with Infliximab. Immunologiya. 2010; 31 (4): 208-12. 7. Sizyakina L.P., Kalashnikova T.A. Criteria for predicting the effectiveness of infliximab therapy in patients with seropositive variant articular forms of rheumatoid arthritis. Immunopatologiya, aller-gologiya, infektologiya. 2011; (2): 20-5.
Поступила 04.05.15 Принята к печати 18.06.15
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616-056.43-02
Желтикова Т.М., Антропова А.Б., Мокроносова М.А.
МНОГОЛЕТНЯЯ ДИНАМИКА АКАРОКОМПЛЕКСА ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ И СТРУКТУРЫ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ К БЫТОВЫМ АЛЛЕРГЕНАМ У АТОПИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», 105064, г Москва, Россия
Анализ литературы за последние 50 лет и наши собственные исследования свидетельствуют о том, что основной причиной атопической патологии являются клещевые аллергены. В некоторых регионах IgE-aT к аллергенам клещей семейства Pyroglyphidae выявляли у 88% больных с сенсибилизацией к бытовым аллергенам [1]. Цель работы - проследить изменения структуры сенсибилизации к бытовым аллергенам у атопических больных и численности клещей в акарокомплексе домашней пыли жилых помещений в Москве в течение 23 лет. Материал и методы. В исследование 1989-1991 гг. были включены 550 пациентов, а в 2012-2014 гг. - 502 пациента с симптомами респираторной аллергии, проживающих в Москве. Из этих больных были отобраны 174 пациента с положительными кожными пробами к бытовым аллергенам и 259 пациентов с положительными значениями IgE-аТ к бытовым аллергенам. Определение уровня IgE-aT в сыворотках больных проводили радиоаллергосорбентным тестом (RAST®) в 1989-1991 гг. и методом ImmunoCap и ImmunoCAP ISAC® в 2012-2014 гг. Динамику структуры акарокомплекса домашней пыли изучали в 334 квартирах Москвы в периоды 1983-2000 и 2010-2014 гг. с помощью акарологического анализа. Результаты. В периоды 1989-1991 и 2012-2014 гг. уменьшилась частота выявления IgE-aT к аллергенам клещей домашней пыли (D. pteronyssinus - в 2 раза, D. farinae - в 1,8 раз) и почти в 4 раза возросла частота выявления IgE-aT к аллергенам кошки и собаки. Встречаемость D. pteronyssinus в домашней пыли уменьшилась почти в 2 раза, а D. farinae возросла в 2,6 раза. Доля D. pteronyssinus от общей численности всех клещей осталась практически без изменений, а D. farinae - возросла в 1,6 раз. Заключение. В сенсибилизирующем профиле пациентов с атопической патологией и структуре акарокомплекса домашней пыли с 1990-го по 2010-й г. произошли существенные изменения. Изменения аллергизирующего фона влияют на формирование сенсибилизирующего профиля атопических пациентов.
Ключевые слова: бытовые аллергены; клещи домашней пыли; кошка; IgE-aT.
Для цитирования: Желтикова Т.М., Антропова А.Б., Мокроносова М.А. Многолетняя динамика акарокомплекса домашней пыли и структуры сенсибилизации к бытовым аллергенам у атопических больных. Иммунология. 2016; 37 (1): 25-28. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-1-25-28.
Zheltikova T.M., Antropova A.B., Mokronosova M.A.
LONG-TERM DYNAMICS OF HOUSE DUST ACAROCOMPLEX AND SENSITIZATION TO INDOOR ALLERGENS IN ATOPIC PATIENTS
«Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera», 105064, Moscow, Russia
Introduction. The analysis of literature over the last 50 years and our own studies show that mite allergy prevail among patients with atopic pathology. In some regions IgE Ab to pyroglyphid mites were revealed in up to 88% of patients sensitized to indoor allergens [1]. The aim was to track changes in sensitization profile of atopic patients to indoor allergens and changes in the abundance of house dust mites in Moscow flats within 23 years. Materials and methods. 550 patients were examined in 1989-1991, and 502 patients were examined in 2012-2014. These were Moscow citizens with respiratory allergy symptoms. From these patients 174 individuals with positive skin tests to indoor allergens and 259 individuals with positive IgE Ab values to indoor allergens were selected. IgE Ab in serums of patients were detected by RAST® in 1989-1991 and by ImmunoCap and ImmunoCAP ISAC® in 2012-2014. Dynamics of house dust acarocomplex structure was studied in 334 flats of Moscow from 1983 to 2000 and from 2010 to 2014 by acarological analysis. Results.
Для корреспонденции: Желтикова Татьяна Михайловна, д-р. биол. наук, рук. лаборатории экологической биотехнологии ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», E-mail: [email protected]
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
From 1989-1991 to 2012-2014 the frequency of IgE Ab to house dust mites allergens decreased (D. pteronyssinus -twice, D. farinae - by 1.8 times). In contrast, the frequency of IgE Ab to cat and dog allergens increased by almost 4 times. Frequency of D.pteronyssinus in house dust decreased almost twice, and that of D. farinae increased by 2,6 times. Abundance of D. pteronyssinus remained practically without changes, and that of D. farinae increased by 1,6 times. Conclusion. Thus, the sensibilization profile of atopic patients and house dust acarocomplex structure showed essential changes from 90th years of the XX century by 10th years of the XXI century. The changes in allergen exposure influence the sensibilization profile of atopic patients. Keywords: indoor allergens; house dust mites; IgE Ab.
citation: Zheltikova T.M., Antropova A.B., Mokronosova M.A. Long-term dynamics of house dust acarocomplex and
sensitization to indoor allergens in atopic patients. Immunologiya. 2016; 37 (1): 25-28. DOI: 10.18821/02064952-2016-37-1-25-28.
For correspondence: Zheltikova Tatiana Mikhaylovna, Doctor of Biological. Sciences, head of the laboratory of environmental biotechnologies FSBI "I.I. Mechnikov Research Institute of vaccines and sera", E-mail: [email protected]
conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Funding. This work was supported by RFBR grant № 15-04-03634
Received 22.05.15 Accepted 18.06.15
Сенсибилизация к бытовым аллергенам лежит в основе формирования и развития аллергических реакций у лиц с генетической предрасположенностью к атопии. К бытовым аллергенам традиционно относят аллергены клещей домашней пыли и амбарного комплекса, тараканов, грызунов, а также домашних животных. На состав бытовых аллергенов в домашней пыли влияют климатогеографические и социально-экономические факторы. Анализ литературы за последние 50 лет и наши собственные исследования свидетельствуют о том, что на протяжении всего этого времени основными для больных с атопической патологией были клещевые аллергены. В некоторых регионах IgE-aT к аллергенам клещей семейства Pyroglyphidae выявляли у 88% больных с сенсибилизацией к бытовым аллергенам [1].
Цель работы - проследить изменения структуры сенсибилизации к бытовым аллергенам у атопических больных и численности клещей в акарокомплексе домашней пыли жилых помещений г Москвы в течение 23 лет.
Материал и методы
Пациенты. На протяжении 1989-2014 гг. исследованы 2 группы пациентов с сенсибилизацией к бытовым аллергенам.
В 1989-1991 гг. из 550 больных с жалобами на симптомы респираторной аллергии, проживающих в Москве, была отобрана и обследована группа из 174 пациентов с положительными кожными пробами к бытовым аллергенам.
В 2012-2014 гг. из 502 больных с жалобами на симптомы респираторной аллергии, проживающих в Москве, была отобрана и обследована группа из 259 пациентов с положительными значениями IgE-аТ к бытовым аллергенам.
Определение уровня IgE-aT в сыворотке больных радио-аллергосорбентным тестом (RAST) (1989-1991 гг.). Определение уровня IgE-aT к бытовым аллергенам в сыворотке больных проводили в соответствии с инструкцией к набору Phadebas RAST (Pharmacia Diagnostics, Швеция). Использовали диски с иммобилизованными на них аллергенными экстрактами клещей домашней пыли (D. pteronyssinus, D. farinae), амбарных клещей (A. siro, T. putrescentiae, G. domes-ticus, L. destructor), кошки, собаки, грызунов (морская свинка, мышь, хомяк).
Определение уровня IgE-aT в сыворотке больных методом ImmunoCap и ImmunoCAP ISAC® (ThermoFisherScien-tific, Sweden) (2012-2014 гг.). Определение уровня IgE-aT в сыворотке больных проводили методом ImmunoCap с аллергенными экстрактами клещей домашней пыли (D. pteronys-sinus, D. farinae), кошки, собаки, кролика и грызунов (морской свинки и хомяка), иммобилизованных на твердой фазе. Из 259 пациентов у 60 случайным образом были отобраны пробы сыворотки крови, дополнительно протестированные
на молекулярные компоненты на биочипе с помощью ImmunoCAP ISAC® (ThermoFisherScientific, Sweden).
Акарологический анализ. Динамику структуры акароком-плекса домашней пыли изучали в квартирах г Москвы в периоды 1983-2000 и 2010-2014 гг Обследованы 334 квартиры, собрано 1245 проб пыли. Пыль собирали с постелей и постельных принадлежностей, а также с пола и мягкой мебели с помощью бытового пылесоса, с использованием тканевых фильтров по методике, утвержденной Минздравом России1. Встречаемость - частота выявления квартир, в которых обнаруживался конкретный вид, в %.
результаты и обсуждение
Данные о структуре акарокомплекса домашней пыли Москвы (1983-2014 гг) свидетельствуют о происходящих в нем динамических процессах. На протяжении всего срока наблюдений абсолютно доминировали клещи семейства Pyroglyphidae: Dermatophagoides pteronyssinus (Trouessart, 1897) и D. farinae (Hughes, 1961). Однако в 1990-х гг. встречаемость пироглифидных клещей в целом была несколько выше, чем в 2010-2014 гг., - 72 и 67% соответственно. В 1990-х гг. D. pteronyssinus преобладал над D. farinae как по встречаемости (49 и 25% соответственно) (рис. 1), так и по доле этих видов от общей численности клещей (46 и 36% соответственно) (рис. 2). Средняя численность пироглифидных клещей составляла 450 экз/г пыли, при этом максимальная численность достигала 14 000 экз/г пыли. Встречаемость и доля амбарных клещей была значительно ниже пироглифид-ных и составляли 14 и 16% соответственно (см. рис. 1, 2).
В начале 2000-х гг. продолжали абсолютно доминировать клещи семейства Pyroglyphidae. Однако произошла кардинальная смена доминирующих видов: D. farinae вытеснил D. pteronyssinus. Их встречаемость и доля от общей численности стали составлять 64 и 25%, а также 57 и 41% соответственно (см. рис. 1, 2). Средняя численность пироглифидных клещей уменьшилась и составила 85 экз/г пыли, при этом максимальная численность едва достигала 1200 экз/г пыли. Встречаемость и доля клещей амбарно-зернового комплекса значительно уменьшились и составили по 1% соответственно (см. рис. 1, 2).
При исследовании сенсибилизации к спектру бытовых аллергенов у атопических пациентов с респираторной аллергией в 1989-1991 гг. наиболее часто выявляли IgE-аТ к аллергенам пироглифидных клещей: D. pteronyssinus и D.
'Акарологическое и микологическое обследование помещений для профилактики аллергических заболеваний: Методические рекомендации. М.: ООО «ЮСК-Полиграфия»; 1999. 19 с.
ORIGINAL ARTICLE
64
25
14
J*
bSF
4 3
у////лумля
1989-2000
2010-2014
%
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
дв"
55
30
24
1,8
44
11
/ ✓
tP
¿i" & &
^ ¿У ф лГ
¿P rcr ¿r
е- * <5T
1989-1991 (/7=174)
2012-2014 (/7=259)
Рис. 1. Динамика частоты выявления (встречаемость, %) различных клещей в акарокомплексе домашней пыли.
Рис. 3. Динамика частоты выявления (%) специфических IgE-aT у больных с сенсибилизацией к бытовым аллергенам.
farinae - 59% (103/174) и 55% (96/174) соответственно. Особенностью этого периода была высокая частота выявления IgE-аТ к аллергенам амбарных клещей, которые регистрировали у 24% обследованных пациентов (рис. 3).
Частота выявления IgE-aT к аллергенам кошки и собаки в эти годы составляла всего 18% (31/174) и 11% (19/174) соответственно. IgE-aT к аллергенам грызунов обнаруживали редко, всего в 1% случаев (см. рис. 3).
При обследовании аналогичной группы пациентов с сенсибилизацией к бытовым аллергенам в 2012-2014 гг. наиболее часто стали выявлять IgE-aT к аллергенам кошки и собаки 64% (167/259) и 44% (115/259) соответственно. При этом частота выявления IgE-aT к клещевым аллергенам снизилась до 29% (76/259) для D. pteronyssinus и до 30% (77/259) для D. farinae. Частота обнаружения IgE-aT к амбарным клещам с конца 1990-х гг. к 2012-2014 гг. снизилась более, чем на порядок (см. рис. 3).
IgE-aT к аллергенам грызунов обнаруживали в сыворотке больных нечасто, хотя и с превышением в 5 раз по сравнению с 1989-1991 гг. (см. рис. 3).
Сенсибилизирующий профиль к молекулярным компонентам бытовых аллергенов изучали только в 2010-2014 гг.
IgE^T к основным клинически значимым аллергенам D. farinae (Der f 1, Der f 2) выявляли в 1,3 раза чаще по сравнению с D. pteronyssinus (Der p 1, Der p 2). При этом IgE-aT к аллергенам 2 группы (Der f 2 и Der p 2) выявляли почти в 2 раза чаще, чем IgE^T к аллергенам 1 группы (Der f 1 и Der p 1) (рис. 4).
Наиболее часто IgE^T (в 44%, 28/64 пациентов) выявляли к основному клинически значимому аллергену кошки - Fel d 1 (см. рис. 4). Частота выявления IgE^T к другим аллергенам кошки была в 4,7-5,6 раз ниже (Fel d 2 - 9%, Fel d 4 - 8% пациентов). IgE^T к основному аллергену собаки Can f 1 были выявлены у 27% пациентов (19/64). Положительный уровень IgE^T к другим аллергенам собаки был выявлен в 3,4 раза реже. IgE^T к аллергенным молекулам лошади (Equ c1, Equ c3) и мышей (Mus m1) регистрировали нечасто - у 2-12% пациентов (см. рис. 4).
В основе «атопического марша» лежит динамическое развитие сенсибилизации к аллергенам, которые окружают человека как в климатогеографическом регионе, так и в жилой среде. В 1990-х гг в Москве, как и во всей стране, сложилась экономическая ситуация, при которой жители городов запасали большое количество продуктов (зерно, мука, ово-
1989-2000 гг. 2%
16%
36%
2010-2014 гг. 1% 2%
46%
57%
D.pteronyssinus ¡ЖЛ D. farinae 1Я Амбарные клещи liiiiiiiii Другие клещи
41%
Рис. 2. Доля различных клещей (%) от общей численности в акаро-комплексе домашней пыли.
100-, 9080706050403020-ю-о-
45
£ 12
8 Щ 7 ТТЛ 7
27
8 7
о о 12
7 8 8 ртт] 7 Р771 Ч7Л Х77Х 2 ул гул
Л 'Л
<V Л ' \ ' <v ' * Л i/V Л Л N 1 N
Рис. 4. Частота выявления (%) ^Е-аТ к основным клинически значимым аллергенам в сыворотке больных с бытовой сенсибилизацией (п = 60) в 2012-2014 гг.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
щи и т. д.) в неприспособленных для этого помещениях. Был ослаблен санитарный контроль качества поступающих из-за границы сухофруктов, макаронных изделий. Все это привело к увеличению численности клещей амбарно-зернового комплекса и, соответственно, больных, сенсибилизированных к их аллергенам [2-4]. В XXI веке социально-экономическая ситуация значительно изменилась, что привело к заметному исчезновению сенсибилизации к амбарным клещам.
Нет однозначного ответа, почему D. farinae вытесняет D. pteronyssinus. Не исключено, что это связано с более широкой экологической пластичностью D. farinae. Однако для окончательного ответа на этот вопрос необходимы данные по многолетнему мониторингу акарокоплекса домашней пыли разных городов и регионов, которые, к сожалению, отсутствуют. Наши данные по городам России, свидетельствуют о том, что в некоторых из них (например, в г. Пенза) D. farinae также стал преобладать над D. pteronyssinus как по встречаемости, так и численности [5].
В 2012-2014 гг. по сравнению с 1989-1991 гг. ведущими аллергенами у больных с сенсибилизацией к бытовым аллергенам стали аллергены домашних животных: Возможно, улучшение экономической ситуации повлияло и на увеличение числа жителей мегаполиса, владеющих домашними животными. По данным Всероссийского центра изучения общественного мнения (ВЦИОМ), у 76% граждан России есть домашние животные. Чаще всего люди заводят кошку (37%) или собаку (30%).
Проведенный нами анализ литературы за 2012-2015 гг. свидетельствует о том, что в различных регионах мира соотношение частоты выявления IgE-aT к аллергенам клещей домашней пыли и домашних животных различно.Во многих странах разных континентов клещи домашней пыли продолжают оставаться ведущими бытовыми аллергенами. Так, ближе к югу Европы (Португалия, Испания, Италия, Македония, Франция, Швейцария) у больных с атопией частота выявления сенсибилизации к аллергенам клещей домашней пыли варьирует от 15 до 53%, тогда как к аллергенам кошки сенсибилизацию регистрируют в 1,3-2,5 раза реже (от 10 до 30%) [1, 6]. В средней и северной частях Европы (Бавария, Бельгия, Нидерланды, Ирландия, Великобритания, Польша) сенсибилизация к аллергенам клещей домашней пыли варьирует от 14 до 97%, тогда как к аллергенам кошки - в 1,4-5,3 раза реже (от 7 до 36%) [1, 6, 7].
В Южной Америке частота выявления клещевой сенсибилизации составляет 43-87% (в среднем 56%), к аллергенам кошки - в среднем 22% [1, 8, 9]. В Австралии, Сингапуре и Новой Зеландии сенсибилизация к аллергенам клещей домашней пыли варьирует от 51 до 64%, к аллергенам кошки
- от 22 до 36% больных с атопией [1, 10].
В Северной Америке (США, Канада) частота выявления IgE-aT к аллергенам клещей домашней пыли составила до 56%, к аллергенам кошки - до 46% больных с атопией [1].
В некоторых странах Европы не зарегистрировано статистически достоверного различия в частоте выявления IgE-aT к аллергенам клещей домашней пыли и кошки: в Швейцарии
- 30 и 30%, в Германии - 37 и 35%, в Норвегии - 22 и 27%, в Дании - 10 и 8%, в Финляндии - 14 и 11% соответственно [1, 6].
Только по Швеции и Германии нами найдены данные, где частота выявления сенсибилизации к аллергенам кошки была, как и в Москве, более чем в 1,4-2,3 раза выше частоты выявления IgE-aT к аллергенам клещей домашней пыли и составляла 17-62% и 9-30% соответственно [1, 6].
Заключение
Таким образом, в сенсибилизирующем профиле пациентов с атопической патологией и структуре акарокомплекса
домашней пыли за последние 25 лет произошли существенные изменения. Средняя численность пироглифидных клещей уменьшилась в 5 раз. Встречаемость D. pteronyssinus в домашней пыли уменьшилась почти в 2 раза, а D. farinae возросла в 2,6 раза. Доля D. pteronyssinus от общей численности всех клещей осталась практически без изменений, а D. farinae возросла в 1,6 раза. Уменьшилась частота выявления IgE-aT к аллергенам клещей домашней пыли (D. pteronyssinus - в 2 раза, D. farinae - в 1,8 раза). Возросла частота выявления IgE-aT к аллергенам домашних животных: собаки (в 4 раза), а кошки (в 3,6 раза). Эти изменения аллергизирующего фона влияют на формирование сенсибилизирующего профиля ато-пических пациентов.
Работа поддержана грантом РФФИ № 15-04-03634 Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
литература
2. Желтикова Т.М., Мокроносова М.А. Распространение клещей амбарно-зернового комплекса и их роль в сенсибилизации жителей г. Москвы. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1991; 4: 396-8.
3. Мокроносова М.А. Сенсибилизация к клещам амбарно-зернового комплекса. Терапевтический архив. 1991; 3: 53-5.
4. Мокроносова М.А., Адо В.А., Перламутров Ю.Н. Аллергия к синантропным клещам. Клиническая медицина. 1997; 1: 19-20.
5. Желтикова Т.М., Манжос М. В., Антропова А.Б., Митерева Д.Е., Архипова Н.В., Петрова-Никитина А.Д. Клещи домашней пыли жилых помещений г. Пензы. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2007; 4: 44-8.
references
1. Canova С., Heinrich J., Anto J.M., Leynaert B., Smith M., Kuen-zli N. et al. The influence of sensitisation to pollens and moulds on seasonal variations in asthma attacks. Eur. Respir. J. 2013; 42 (4): 935-45.
2. Zheltikova T. M., Mokronosova M. A. Distribution of storage mites and their role in sensitization of Moscow citizens. Byulleten' eksperimental'noy biologii i meditsiny. 1991; 4: 396-8. (in Russian)
3. Mokronosova M. A. Sensibilization to storage mites. Terapevticheskiy arkhiv. 1991; 3: 53-5. (in Russian)
4. Mokronosova M.A., Ado V.A., Perlamutrov Yu.N. Allergy to synanthropic mites. Klinicheskaya meditsina. 1997; 1: 19-20. (in Russian)
5. Zheltikova T.M., Manzhos M.V., Antropova A.B., Mitereva D.E., Arkhipova N.V., Petrova-Nikitina A.D. House dust mites of Penza city apartments. Meditsinskayaparazitologiya iparazitarnye bolezni. 2007; 4: 44-8. (in Russian)
6. Newson R.B., van Ree R., Forsberg B., Janson C., Lotvall J., Dahlén S.E. et al. Geographical variation in the prevalence of sensitization to common aeroallergens in adults: the GA (2)LEN survey. Allergy. 2014; 69 (5): 643-51.
7. Becker S., Kramer M. F., Havel M., Welz C., Markmann S., Groger M. IgE reactivity profiles among house dust mite allergic patients in Bavaria. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2013; 270 (12): 3177-82.
8. Larenas-Linnemann D., Michels A., Dinger H., Shah-Hosseini K., Mosges R., Arias-Cruz A. et al. Allergen sensitization linked to climate and age, not to intermittent-persistent rhinitis in a cross-sectional cohort study in the (sub)tropics. Clinical and Translational Allergy. 2014; 4: 1-20.
9. López-Rocha E., Rodríguez-Mireles K., Gaspar-López A., Del Rivero-Hernández L., Segura-Méndez N. Frequency of sensitization to mites, cockroach and shrimp in adults with respiratory allergy. Rev. Alerg. Mex. 2014; 61 (2): 59-64.
10. Santosa A., Andiappan A. K., Rotzschke O., Wong H. C., Chang A., Bigliardi-Qi M. et al. Evaluation of the applicability of the Immunosolid-phase allergen chip (ISAC) assay in atopic patients in Singapore. Clin. Transl. Allergy. 2015; 5: 1-9.
Поступила 22.05.15 Принята к печати 18.06.15
