Многофакторный анализ при дифференциальной диагностике узловой формы периферического рака легкого Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»



КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ ПРИ... 3

КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ

УДК616.24-006:616-079.4

А.Ф. Лазарев, Я.Н. Шойхет, И.В. Алексеева

МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ ПРИ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ УЗЛОВОЙ ФОРМЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО РАКА ЛЕГКОГО

Алтайский филиал РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Барнаул

Контактная информация:

Алексеева Ирина Викторовна, врач Алтайского филиала РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Барнаул адрес: 656049, Барнаул, ул. Никитина, 77; тел. +7(3852)-63-26-20 e-mail: [email protected]

Статья поступила 29.09.2009, принята к печати 01.10.2009.

Резюме

Несмотря на значительное усовершенствование методов диагностики различных заболеваний легких в последнее время сохраняются серьезные проблемы дифференциальной диагностики шаровидных образований, где частота ошибок достигает 50 %.

Авторами используется математический метод дискриминантного анализа [11; 14; 20] для дифференциальной диагностики периферического рака легкого. Чувствительность метода 95,1 %, специфичность - 95,0 %.

Ключевые слова: дифференциальная диагностика, дискриминантный анализ, поле диагнозов.

A.F. Lazarev, Y.N. Shoykhet, I.V. Alekseeva

MULTIFACTOR ANALYSIS IN DIFFERENTIAL DIAGNOSTICS OF NODULAR FORM OF PERIPHERAL LUNG CANCER

Altai branch of Russian N.N. Blokhin Cancer Research Center of RAMS, Barnaul Abstract

The problem of differential diagnostics of globe-shaped formations in lung remains unsolved, the frequency of diagnostic pitfalls runs up to 50 %.

In this study math-based method of discriminant analysis was used to diagnose the peripheral lung cancer. This approach increases the sensitivity of diagnosis up to 95,1 %, the specificity up to 95,0 %.

Key words: differential diagnostics, discriminant analysis, area of diagnosis.

Введение

Периферический рак легкого продолжает оставаться актуальной проблемой онкологической науки в связи с высоким уровнем заболеваемости и смертности населения. Ежегодно в России заболевают раком легкого свыше 63 000 человек, из которых мужчин свыше 53 000. Более 20 000 пациенты с диагнозом «рак легких» выявляются уже в ІІІ-ІУ стадии [9; 10; 17; 22; 23].

При формировании групп риска по периферическому раку легкого, который дает шаровидную тень на рентгеновских снимках, порой очень сложно и важно дифференцировать это заболевание от других болезней, которые также дают синдром шаровидных теней в легких, а именно: внелегочные метастазы, очаговый туберкулез в фазе инфильтрации, туберкуломы, инфильтративный туберкулез, дающий шаровидную тень, пневмония с очертаниями, приближенными к шаровидной тени [1-3; 5; 8; 13; 15; 16; 34; 35].

При метастатических опухолях легких с неизвестной первичной локализацией обследование больного должно быть полным и всесторонним. Нужно иметь в виду, что каждая злокачественная опухоль имеет свою среднюю частоту метастазирования в легкие, а также рентгенологические особенности.

Чаще всего [1; 19] метастазируют в легкие хо-рионэпителиома матки (55,4 % случаев), опухоли почек (35,6-70 % случаев), опухоли скелета, опухоли яичка (21,5 % случаев), меланома кожи (68 % случаев), рак щитовидной железы (4-70 % случаев), рак молочной железы (20-25 % случаев), рак яичников (10 % случаев), рак легкого (6 % случаев), рак толстой кишки (39 % случаев), рак желудка (2-32,8 % случаев).

Метастазы в легких в виде округлых теней небольших размеров, мало отличающиеся по величине друг от друга, дают РМЖ, рак желудка, рак щитовидной железы, меланома, злокачественные опухоли костей, рак толстой кишки, хорионэпителиома матки. Метастазы в виде округлых теней, значительно отличающиеся друг от друга по величине, могут быть обусловлены опухолями почек, яичек, хорионэпителио-мой матки, раком щитовидной железы, раком и саркомой матки. Метастазы в виде ракового лимфангита отмечаются при РМЖ и желудка [1; 19]. По данным различных авторов, частота метастазирования злокачественных опухолей в легкие варьируется от 6,5 до 30 % и более. В 70-90 % случаев метастазы располагаются в «плащевой» зоне легких [1; 8; 16; 19]. Клинические симптомы периферического рака легкого и метастазов в легкие из других органов в начальных этапах развития заболевания, как правило, скуднее и не имеют специфических проявлений.

Рентгенологическая картина схожа и даже компьютерная томография не позволяет провести правильную дифференциальную диагностику во всех случаях [4-6; 7; 8; 21; 24-27; 29; 30-33; 35].

Картина пневмоний с шаровидной инфильтрацией, которые встречаются одинаково часто у мужчин и женщин в любом возрасте, в начальной стадии заболевания также схожа с клиникой периферического рака легкого, трудно дифференцируется по рентгенограммам и флюорограммам от периферической опухоли [6-8; 13; 16; 18; 26; 27]. Очень важно при массовых скрининговых обследованиях дифференцировать на начальной стадии периферические раки легких от туберкулом; очагового и инфильтративного туберкулеза, которые также дают шаровидную тень, скудную клинику и являются довольно распространенными заболеваниями [2; 3; 12; 13; 16; 28].

Цель исследования

Разработка критериев формирования групп риска периферического рака легкого при синдроме шаровидных теней в легких для выявления периферического рака легкого с помощью интегральной оценки взаимосвязи экзо- и эндогенных факторов, рентгенологических данных корреляционного и дискриминантного анализа.

Материалы и методы

В основу работы положены данные о 1010 больных с шаровидными образованиями в легких (табл. 1).

Критерием включения пациентов в группу «заболевания периферическим раком легкого» служило наличие морфологически подтвержденного диагноза «рак легкого». Критерием исключения являлось отсутствие периферического рака при цитологическом и гистологическом исследовании.

Критерием включения пациентов в группу больных с очаговым туберкулезом, туберкулемой, инфильтративным туберкулезом служило установление выделения туберкулезной палочки, наличие положительной динамики после специфической (противотуберкулезной) терапии. Критерием исключения являлось наличие положительной динамики после неспецифической терапии.

Критерием включения пациентов в группу больных с метастазами внелегочного рака служили гистологическая верификация, летальный исход с результатами аутопсии.

Среди пациентов всех групп заболеваний легких превалировали мужчины (табл. 2); Возраст - преимущественно 60 и более лет (табл. 3). Возраст больных периферическим раком легкого варьировал от 40-49 лет до 60 лет и старше. В 50-59 лет процент больных среди женщин был выше, чем у мужчин, а в возрасте 60 лет и старше - наоборот.

У большинства больных с периферическим раком легкого были установлены III и IV стадии процесса. У 93 пациентов (37,8 %) с периферическим раком легкого диагноз был установлен на ранних стадиях. При гистологическом исследовании опухолей легких превалировала аденокарценома. У большинства пациентов с периферическим раком легкого было проведено хирургическое лечение (164 человека -66,6 %). У больных с внелегочными злокачественными образованиями и метастазами рака в легкие также превалировали лица в возрасте 60 лет и старше (без разницы полов). Возраст больных пневмонией варьировал от 18 до 60 лет и старше (максимальная группа).

Среди больных пневмонией во всех возрастных группах чаще встречались мужчины.

Большинство пациентов с очаговым туберкулезом и туберкулемой были в возрасте 40-49 лет (для мужчин) и 30-39 лет (для женщин). Во всех возрастных группах больных очаговым туберкулезом и туберкуле-мой преобладали мужчины. Возраст больных инфильт-ративным туберкулезом легкого варьировал от 20 до 60 лет и старше. Большинство в возрасте 20-49 лет, что было характерно и для мужчин. У женщин превалировал возраст 30-49 лет. Образование в легких у 70,7 % больных выявлено при диагностическом процессе, а у 29,3% - при профилактическом обследовании. Из сопутствующей патологии статистически значимо чаще (Р<0,05) наблюдалась гипертоническая болезнь.

Результаты и обсуждение

Работа состояла из двух этапов:

I этап - внутригрупповое исследование (37 факторов и 640 вариантов значений);

II этап - межгрупповая дифференциальная диагностика (21 фактор).

В работе учитывались:

— эндогенные факторы;

— экзогенные факторы;

— клинические данные;

— рентгенологические данные.

Определяли относительный риск влияния факторов и их значений на формирование одной из групп заболеваний с выделением максимального и минимального рисков; рассчитывались коэффициенты корреляции (г>0,3), имеющие прямую связь с формированием одного из диагнозов; вводились коэффициенты канонической и классифицирующей функций.

Статистически значимый высокий риск заболевания периферическим раком легкого был отмечен при следующих значениях эндогенных факторов:

— в возрасте 60 лет и старше у мужчин с массой тела 80-89 кг и ростом 150-159 см,

— у гиперстеников;

при следующих значениях экзогенных факторов:

— неудовлетворительном питании,

— у курящих пациентов,

— преимущественно у украинцев,

— у пенсионеров,

— в семейном положении - женат (замужем),

— у механизаторов;

при следующих клинических проявлениях:

— наличие кашля,

— отсутствии температуры,

— одышка, небольшие катаральные проявления,

— повышенная потливость,

— выраженные боли в грудной клетке; при следующих рентгенологических факторах:

— овальная форма шаровидной тени,

— неправильности формы шаровидной тени,

— расположение в правом легком,

— расположение в верхних долях легких,

— размеры более 3 см,

— высокая интенсивность,

— фиброзированный легочный рисунок, окружающий шаровидную тень,

— нечеткость контуров шаровидной тени,

— неоднородность структуры,

— отсутствие включений в шаровидной тени,

— малая плотность,

— отсутствие дополнительной тени рядом с шаровидной тенью,

— наличие бугристости и узловатости шаровидной тени.

КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ ПРИ... 5

Таблица 1

Количественное соотношение пациентов с различными заболеваниями легких

Характер заболевания Число больных (%)

Периферический рак 246 (24,4)

Метастазы рака в легкие 103 (10,2)

Пневмония 102 (10,1)

Ограниченные (малые) формы туберкулеза 368 (36,4)

Очаговый туберкулез 300 (29,7)

Туберкулемы 68 (6,7)

Инфильтративный туберкулез 191 (18,9)

Всего 1010 (100)

Таблица 2

Пол больных с синдромом шаровидной тени в легком_______________________________________________

Патология п больных(%) В том числе Р

Мужчины Женщины

п больных (%) п больных (%)

Периферический рак 246 (100) 206 (83,7) 40(16,3) 0,001

Метастазы рака в легкие 103 (100) 68(66) 35(34) 0,001

Пневмония 102 (100) 67(65,6) 35(34,4) 0,001

Ограниченные формы туберкулеза 368 (100) 298(80,9) 70(19,1) 0,001

Инфильтративный туберкулез 191 (100) 159(83,2) 32(16,8) 0,001

Всего 1010 (100) 798(72,7) 212(27,3) -

Таблица 3

Возрастные группы больных периферическим раком легкого__________________________________________

Возрастные группы п больных(%) В том числе Р

Мужчины Женщины

п больных (%) п больных (%)

40-49 27 (11) 23 (11,2) 4(10,0) 0,5

50-59 51 (20,7) 37(17,9) 14(35) 0,05

60 и старше 168 (68,3) 146(70,9) 22(55,0) 0,01

Всего 246 (100) 206(100,0) 40(100,0) -

Статистически значимо выше риск возникновения метастазов в легкие наблюдался при следующих эндогенных факторах:

— у женщин, в возрасте 60 лет и старше,

— при росте 160-169 см,

— с массой тела 60-69 кг и ниже,

— у нормостеников;

при следующих экзогенных факторах:

— неудовлетворительное питание,

— курение,

— украинцы,

— по характеру труда - безработные,

— по семейному положению - вдова/не замужем (холостяк),

— по профессиональной вредности - социальная сфера;

при следующих клинических факторах:

— отсутствие кашля,

— выраженное недомогание,

— наличие температуры,

— небольшая одышка,

— выраженная слабость,

— отсутствие катаральных явлений,

— выраженные боли в грудной клетке; при следующих рентгенологических факторах:

— эллипсовидная форма шаровидной тени,

— расположение тени в правом легком, преимущественно в нижней доле,

— правильная форма тени,

— размер шаровидной тени более 2 см,

— локально-усиленный легочный рисунок, окружающий шаровидную тень,

— четкие контуры шаровидной тени,

— отсутствие включений в шаровидную тень,

— высокая плотность шаровидной тени,

— отсутствие дополнительных теней рядом с шаровидной тенью,

— отсутствие бугристости, узловатости шаровидной тени.

Статистически значимо выше риск возникновения пневмонии наблюдался при следующих эндогенных факторах:

— у женщин,

— в возрастной группе до 20 лет,

— рост до 150 см,

— масса тела 90 кг и выше,

— у нормостеников;

при следующих экзогенных факторах:

— удовлетворительное питание,

— у некурящих,

— по национальности - казахи,

— умственный характер труда,

— семейное положение - вдова/не замужем (холостяк),

— периодически контактирующие с туберкулезными больными;

при следующих клинических факторах:

— наличие кашля,

— отсутствие выраженного недомогания,

— значительный подъем температуры,

— отсутствие одышки,

— выраженная слабость больных,

— проявления катаральных явлений,

— незначительная потливость пациента,

— отсутствие боли в грудной клетке; при следующих рентгенологических факторах:

— шаровидная форма тени,

— локализация в правом легком,

— расположение в средней доле легкого,

— размере шаровидной тени более 1см,

— тени средней интенсивности,

— с неизмененным легочным рисунком возле шаровидной тени с довольно четкими ее контурами,

— однородность по структуре.

Статистически значимо выше риск возникновения очагового туберкулеза и туберкулем наблюдался при следующих значениях эндогенных факторов:

— у мужчин,

— в возрастных группах 30-39 лет, 40-49 лет,

— росте 150-159 см,

— массе тела до 60 кг;

при следующих значениях экзогенных факторов:

— удовлетворительное питание,

— по национальности - казахи,

— характер труда - физический,

— астеники,

— семейное положение - вдова/холостяк,

— работающие в социальной сфере

— лица, регулярно контактирующие с туберкулезом;

при следующих значениях клинических факторов:

— отсутствие кашля, недомогания,

— незначительное увеличение температуры,

— небольшая одышка,

— появление слабости,

— отсутствие катаральных явлений,

— повышенная потливость,

— отсутствие боли в грудной клетке;

при следующих значениях рентгенологических факторов:

— шаровидная форма тени,

— расположение тени в правом легком, преимущественно в нижних и верхних долях,

— неправильная форма шаровидной тени,

— размер до 1 см,

— высокая интенсивность,

— расположение на локально-усиленном легочном рисунке,

— четкость контуров тени,

— неоднородности структуры,

— наличие включений и дополнительной тени вокруг,

— высокая плотность,

— отсутствие бугристости, узловатости. Статистически значимо выше риск возникновения инфильтративного туберкулеза наблюдался при следующих значениях эндогенных факторов:

— у мужчин,

— в возрастных группах до 49 лет,

— рост до 159 см,

— статистически значимое увеличение ОР при изменении массы тела при инфильтра-тивном туберкулезе не выявлено.

ОР инфильтративного туберкулеза легких выше при следующих значениях экзогенных факторов:

— у курящих,

— по национальности - у русских,

— физический характер труда,

— у астеников,

— семейное положение - вдова/холостяк; при следующих значениях клинических факторов:

— отсутствие кашля,

— недомогание,

— температура,

— одышка,

— слабость,

— катаральные явления,

— повышенная потливость у пациентов;

— боли в грудной клетке на риск инфильтра-тивного туберкулеза не влияли;

при следующих значениях рентгенологических факторов:

— локализация шаровидной тени в правом легком,

— расположении ее в верхних долях,

— правильность формы шаровидной тени,

— размер тени более 1см,

— неизмененный легочный рисунок, окружающий шаровидную тень,

— нечеткости контуров шаровидной тени,

— неоднородность структуры тени,

— отсутствие включений в шаровидной тени и дополнительной тени рядом,

— отсутствие бугристости и узловатости шаровидной тени.

Для каждого заболевания определяющими были различные переменные признаки. Далее выбраны самые высокие коэффициенты корреляции и наиболее часто повторяющиеся значения этих факторов (21), так как они являются основными критериями для дифференциальной диагностики групп заболеваний между собой.

Коэффициенты корреляции рассчитывались по формуле:

_ а*d-b*c

у! (а+Ь)(с+аТ)(<а+с)(Ь+А)

где а; Ь; с; d - количество случаев отдельных комбинаций разновидностей исследуемых явлений.

При данных коэффициентах корреляции статистические различия между группами составили Р<0,05 (табл. 4).

Далее был проведен дискриминантный анализ и получены факторы (10), имеющие статистическое значение при межгрупповой дифференциальной диагностике периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких (табл. 5).

Были введены коэффициенты функций классификации и получены центроиды распределений интегральных показателей в группах (рис. 1). Затем на основании дискриминантного анализа было построено поле диагнозов (рис. 2).

Результаты классификации (определения принадлежности обследованных лиц к той или иной группе) на основе дискриминантного анализа были проведены при чувствительности метода 95,1 % и специфичности 95 %.

В последнее время, несмотря на значительное усовершенствование методов диагностики различных заболеваний легких, сохраняются серьезные проблемы дифференциальной диагностики «шаровидных» образований.

Выводы

1. Многофакторный анализ позволяет добиться правильной постановки диагноза периферического рака легкого и дифференциально-диагностически значимых заболеваний легких у пациентов с определенным набором значений исследованных признаков и служить критериями дифференциальной диагностики данных заболеваний.

2. Применение математического метода многофакторного дискриминантного анализа с интегральной оценкой взаимосвязей экзо-и эндогенных факторов их сочетаний с рентгенологическими данными позволяет значительно улучшить дифференциальную диагностику легочных заболеваний. Чувствительность метода - 95,1 %, специфичность - 95,0 %.

Таблица 4

Значимые коэффициенты корреляции (г) всех исследованных вариантов значений факторов у пациентов с синдромом шаровидных теней в легких_________________________________________________________________

Переменный признак г при периферическом раке легких г при метастазах в легкие г при пневмонии г при очаговом туберкулезе и туберкуломе г при инфильтра-тивном туберкулезе

Узловатость тени 0,688 0,32 0,241 0,346 0,296

Бугристость тени 0,682 0,36 0,24 0,365 0,299

Контуры тени 0,607 0,56 0,29 0,365 0,5

Питание 0,56 0,42 0,33 0,45 0,34

Конституция 0,55 0,41 0,34 0,41 0,33

Курение 0,52 0,41 0,33 0,41 0,32

Форма тени 0,515 0,4 0,32 0,41 0,31

Локализация 0,508 0,39 0,31 0,38 0,31

Размеры тени 0,449 0,38 0,31 0,37 0,49

Интенсивность тени 0,432 0,38 0,299 0,365 0,31

Легочной рисунок 0,426 0,37 0,34 0,55 0,49

Пол 0,42 0,5 0,32 0,46 0,39

Структура тени 0,414 0,58 0,3 0,585 0,48

Включения тени 0,412 0,36 0,29 0,29 0,48

Возраст 0,405 0,54 0,3 0,46 0,391

Распад в тени 0,394 0,34 0,24 0,561 0,298

Рост 0,393 0,46 0,35 0,46 0,35

Округлость тени 0,372 0,59 0,24 0,399 0,49

Кашель 0,37 0,35 0,36 0,337 0,294

Недомогание 0,351 0,35 0,31 0,55 0,293

Температура 0,337 0,34 0,39 0,51 0,293

Таблица 5

Коэффициенты функций классификации, с которыми исходные 10 показателей входят в две первые главные компоненты

Переменные признаки Коэффициенты функций классификации

П 12

Возраст -0,764 0,1218

Температура тела 0,4481 -0,0612

Узловатость шаровидной тени 0,1277 0,1566

Бугристость шаровидной тени 0,0546 -0,2461

Включения в шаровидной тени -0,018 0,2434

Размеры шаровидной тени 0,0746 0,4907

Форма шаровидной тени -0,1612 -0,7694

Контуры шаровидной тени -0,764 0,1218

Наличие дополнительной тени 0,2119 -0,052

Структура шаровидной тени 0,2462 -0,0289

Рис. 1. Центроиды распределений интегральных показателей в группах.

Рис. 2. Поле диагнозов: поле 1 (метастазы рака в легкие), поле 2 (пневмония с очертаниями) приближенными к шаровидной тени, поле 3 (очаговый туберкулез), поле 4 (туберкулема), поле 7 (инфильтративный туберкулез), поле 8 (периверический рак легкого).

Литература

1. Ахмедов Б.П. Метастатические опухоли. - М.: Медицина, 1984. - 186 с.

2. Браженко Н.А., Браженко О.Н. Фтизиопульмонология. - М.: Академия, 2006. - 368 с.

3. Визель А.А., Гурылева М.Э. Туберкулез: этиология, патогенез, клинические формы, диагностика, лечение. - М.: Гэотар Медицина, 1999. - 208 с.

4. Габуния Р.И., Пирогов А.И., Пророков В.В. и др. Компьютерная томография в диагностике рака легкого. В сб. статей: «Новые методы радиоизотопной диагностики в клинике». - Ташкент: Медицина, 1981. - С. 92-93.

5. ГинсбургМ.А., Киношенко Ю.Т. Синдромная рентгенодиагностика заболеваний легких. - Киев: Здоров'я, 1987. - 144 с.

6. Григорович Н.А. Перспективы скрининга злокачественных новообразований в XXI веке // Медицинские новости. - 2002. - № 11. - С. 9-13.

7. Гуревич Л.А. Рентгенологическая диагностика малого периферического рака легкого. Дисс. ... д-ра мед. наук. М., 1979. - 403 с.

8. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Рак легкого. - М.: Радекс, 2004. - 216 с.

9. Двойрин В.В., Аксель Б.М. Смертность от злокачественных новообразований населения России // Вопросы онкологии. - 1992. - Т. 38, № 12. - С. 1483-525.

10. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1995 г. - М.: ОНЦ РАМН, 1996. - 125 с.

11. Дронов С.В. Многомерный статистический анализ: учебное пособие. - Барнаул: Изд-во АлтГУ, 2006.

- 221 с. ISBN 5-7904-0472-3.

12. Ерохин В.В., Земскова 3.С. Современные представления о туберкулезном воспалении. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2003. - № 3. - С. 11-21.

13. Красноборова С.Ю., Зенин Д.М. О диагностике туберкулеза легких в учреждениях общей лечебной сети // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2003. - № 7. - С. 21-4.

14. Лазарев А.Ф., Петрова В.Д., Дмитрина Е.П. и др. Опыт использования метода факторного анализа для формирования групп высокого онкологического риска // Материалы всероссийской научной конференции «Организационные вопросы ранней диагностики, профилактики злокачественных новообразований и паллиативной помощи онкологическим больным». - Казань, 2001. - С. 146-52.

15. Лазарев А.Ф., Петрова В.Д. Формирование групп онкологического риска (история вопроса) // Проблемы клинической медицины. - 2005. - № 1. - С. 112-8.

16. Лурье А.М. К дифференциальной диагностике периферического рака, эхинококка и туберкуломы легкого // Азербайджанский медицинский журнал. - 1965. - № 2. - С. 24-31.

17. Мерабишвили В.Б., Дятченко О. Т. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) // Практическая онкология. - 2000. - № 3. - С. 6-8.

18. Островский В.К., Асанов Б.М., Янголенко Д.В. Некоторые показатели крови и лейкоцитарный индекс интоксикации при туберкулезе, пневмониях, абсцессах и раке легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2005. - № 3. - С. 43-6.

19. Рыбакова Н.И. Рентгенодиагностика метастатических опухолей легких (по материалам Института экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР): Дисс. ... д-ра мед. наук. М., 1964. - 314 с.

20. Савилов Е.Д., Мамонтова Л.М., Астафьев В.А. и др. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 122 с.

21. Фролова И.Г., Величко С.А., Усов В.Ю. и др. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с Тс-99м-технетрилом (МИБИ) в диагностике рака легкого // Тез. докл., III Съезда МОО «Общество ядерной медицины». - Дубна, 2004. - С. 133-5.

22. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2002 году. (Заболеваемость и смертность). - М.: МНИОИ им. П. А. Герцена, 2004. - 245 с.

23. Шойхет Я.Н., Лазарев А. Ф., Агеев А.Г. Рак легкого в Алтайском крае. - Барнаул: АГМУ РИО, 2006. - С. 5-53.

24. Al-Sugair A., Coleman R.E. Applications of PET in lung cancer // Semin Nucl Med. - 1998. - Vol. 28. - P. 303-19.

25. Agusli C, Xaubet A., Monton C. et al. The screening of lung cancer // Respir. Med. - 2001. - Vol. 95(10). - P. 822-8.

26. Armato S.G. III, Li F., Giger M.L. et al. Lung Cancer: Performance of Automated Lung Nodule Detection Applied to Cancers Missed in a CT Screening Program // Radiology. - 2002. - Vol. 225. - P. 685-692.

27. Bach P.B., Kelley M.J., Tate R.C., McCrory D.C. Screening for Lung Cancer: A Review of the Current Literature. Chest, January 1, 2003; 123(1 suppl). - P. 72-82.

28. Diacon A.H. Van de Wal B. W. Wyser C. et al. Diagnostic tools in tuberculous pleurisy: a direct comparative study // Eur Respir J. - 2003. - Vol. 22. - P. 589-91.

29. FotwayM.B., Webb W.R. CT for Lung Cancer Screening // Appl Radiol. - 2002. - Vol. 31(8). - P. 21-33.

30. Heaschke C.I., Shaham D., Yankelevitz D.F., Altorki N.K. CT Screening for Lung Cancer: Past and Ongoing Studies // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2005. - Vol. 17(2). - P. 99-106.

31. Jofre M.I., Massardo T., Gonzalez P. et al. Use of positron-emission tomography with F18-fluorodcoxyglueosc for the assessment of lung lesions suspicious of malignancy // Rev. Mce Chil. - 2005. -Vol. 133(5). - P. 583-92.

32. Mulshine J.L. New Developments In Lung Cancer Screening // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 3198-202.

33. Ono K., Yoshitake T., Akahane K. et al. Comparison of a digital flat-panel versus screen-film, photofluoro-graphy and storage-phosphor systems by detection of simulated lung adenocarcinoma lesions using hard copy images // Br J Radiol. - 2005. - Vol. 78(934). - P. 922-7.

34. Urata A. Prognostic factors in unresectable lung cancer // Nagoya Med. J. - 1993. - Vol. 37(2). - P. 71-94.

35. Verschacklen J.A., Wever W., Bogaert J. Role of Computed Tomography in Lung Cancer Staging // Crr Opin. Pulm. Med. - 2004. - Vol. 10(4). - P. 248-55.