CC BY
144
УДК 616.12-009.72:616.153.922-009.12:615.83
Е.М. Иванов, М.В. Антонюк
МНОГОФАКТОРНАЯ НЕМЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ПРОФИЛАКТИКА АТЕРОСКЛЕРОЗА
Владивостокский филиал ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН
В обзорной статье освещены результаты многолетних фундаментальных и прикладных исследований НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения по проблеме первичной и вторичной профилактики атеросклероза. Представлены результаты исследования рекреационного потенциала юга Дальнего Востока как лечебно-профилактического ресурса (климат, минеральные воды, препараты на основе сырья морского и растительного происхождения). Предложены пути оптимизации немедикаментозной многофакторной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Ключевые слова: атеросклероз, профилактика, немедикаментозные методы
Одним из важных достижений медицины во второй половине XX века стала разработка концепции факторов риска, которая определила приоритетность принципов многофакторной профилактики атеросклероза — рациональное использование различных средств с целью оказания воздействия на возможно большее число факторов, способствующих развитию и прогрессированию заболевания [1, 18]. В большинстве исследований, посвященных вторичной профилактике, основной упор делается на медикаментозные средства. Однако в период бурного развития фармацевтической промышленности не должен быть потерян интерес к немедикаментозным методам профилактики атеросклероза [9, 10, 11, 24].
В стратегии многофакторной профилактики атеросклероза при проведении крупномаштабных исследований необходимо учитывать имеющиеся особенности липидного гомеостаза в каждой популяции, а при проведении профилактических мероприятий региональные рекреационные ресурсы должны играть существенную роль. Регионы обладают богатым потенциалом природных лечебных факторов для профилактики и восстановительного лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В Институте проведен цикл экспериментально-клинических исследований, позволяющий оценить возможности использования климатотерапии, минеральных вод различного химического состава, биологически активных препаратов мембранотропного, сорбционного, антиоксидантного действия в первичной и вторичной профилактике атеросклероза населения Дальнего Востока (ДВ).
Естественная оксигенация при ССЗ, сопровождающихся гипоксией и гипоксемией, является методом патогенетической терапии. Под влия-
нием приморской климатотерапии увеличивается потребление кислорода тканями, повышается уровень газообмена, увеличивается минутный объем сердца, активизируются обменные процессы. Климат Приморского края является самостоятельным лечебно-профилактическим фактором, всегда доступным и не требующим больших затрат при организации климатотерапии и, несомненно, является фоном санаторно-курортного лечения. Главным критерием оценки климата территории как лечебно-оздоровительного ресурса является число дней с оптимальными, удовлетворительными и неудовлетворительными с физиологической точки зрения классами погоды. Проведенный анализ климатических условий для лечебно-оздоровительных целей позволил определить степень комфортности климата Приморского края. На основании полученных данных выделены 3 рекреационных типа климата — комфортный, субкомфортный и дискомфортный (Таблица). Изучены закономерности территориального и сезонного распределения типов климата в условиях юга ДВ. Показано, что климат юга ДВ характеризуется достаточной степенью комфортности и благоприятен для проведения климатотерапии на открытом воздухе. Благоприятные погодные условия в теплый период года составляют 65-80%. В структуре классов погоды преобладают субком-фортные погоды [8, 10, 26].
Одним из главных природных ресурсов Приморского края является море с протяженностью побережья до 2000 км. К сожалению, морское побережье в лечебно-оздоровительных целях используется недостаточно. Море как природный лечебный фактор может применяться в восстановительном лечении в виде бальнеоклиматической процедуры — талассотерапии. При проведении
Таблица
Характеристика элементов погодного комплекса для климатотерапии
Рекреационный тип погоды Преобладающее т еплоощущение Функциональное напряжение систем терморегуляции (ФНСТ) Характеристика видов климатотерапии
Теплый период
Комфорт Комфортно Слабое* Все виды климатотерапии
Прохладно Слабое*
Жаркий субкомфорт Тепло Минимальное* Климатолечение исключается
Холодовой субкомфорт Умеренно холодно Среднее* Аэротерапия,терренкуры
Холодно Сильное*
Жаркий дискомфорт Жарко и сухо Сильное* Климатолечение ограничено
Жарко и влажно Чрезмерное* Климатолечение исключается
Холодный период
Комфорт Мягкая погода Слабое** Аэротерапия, терренкуры
Умеренно-суровая Слабое**
Холодовой субкомфорт Суровая Среднее* Терренкуры, зимние виды спорта
Холодовой дискомфорт Очень суровая Сильное* Климатолечение исключается
Крайне суровая Чрезмерное **
Примечание. * ФНСТ — при 5-минутной экспозиции, ** ФНСТ — при 60-миутной экспозиции человека, одетого по сезону
талассотерапии на организм оказывает действие целый комплекс факторов: морская вода, аэрозоль солей морской воды, аэроионы морских побережий, солнечное облучение. При ССЗ совокупность физиологических сдвигов в системе кровообращения свидетельствует об оптимизации ее функционирования. Установлено улучшение кровоснабжения и обменных процессов в миокарде, центральной гемодинамики, снижение удельного сосудистого сопротивления, артериального давления.
Оптимальным требованиям талассотерапии по климатическим и гидрологическим показателям соответствует только южное побережье Приморского края. Институтом предложены принципы организации центров талассотерапии с максимальным использованием моря как лечебного фактора. При организации таких центров, как и при проведении талассотерапии, надо учитывать экологическую ситуацию, связанную с хозяйственным освоением побережья и акватории [26].
Погодно-климатические факторы, имеющие свои особенности в каждой климатогеографической зоне, в значительной степени определяют и переносимость физических нагрузок. Физические тренировки являются основным компонентом профилактики атеросклероза. Учитывая выявленные особенности микроклимата, разработаны адаптированные к условиям юга Приморского края климато-двигательные режимы для больных ишемической болезнью сердца (ИБС), определяющие дозировку аэробных физических нагрузок в зависимости от клинико-функционального состояния больных. Для холодного и теплого периодов года разработано 4 режима аэробных фи-
зических нагрузок, основу которых составляла дозированная ходьба — терренкур. В программу физической реабилитации включены лечебная гимнастика, талассотерапия или плавание в бассейне с морской водой [13].
Работами НИИ МКВЛ доказано, что в многофакторной профилактике значительную роль может играть бальнеотерапия. На территории ДВ широко распространены лечебные минеральные воды. В институте проведена бальнеологическая типизация 150 источников минеральных вод, среди которых основную часть (до 60%) составляют холодные углекислые воды, классифицированные по 9 типам. Наряду с известными бальнеологическими типами вод (Ласточкинский, Дарасунский, Шмаковский и др.) распространена большая группа холодных углекислых маломинерализованных (1-5 г/дм3) вод, которые выделены в Приморский и Покровский типы [21].
Проведенные экспериментально-клинические исследования позволили оценить перспективность использования углекислых минеральных вод в первичной и вторичной профилактике атеросклероза. В эксперименте на модели гиперлипи-демии изучены свойства углекислых вод разных типов (Приморский, Шмаковский, Покровский, Уцерский, Синегорский). Доказано, что углекислые воды при внутреннем приеме оказывают модулирующее действие на измененный липидный спектр крови, корригирующее влияние на липидный обмен в печени, проявляют антиоксидантные свойства, что свидетельствует о наличии антиате-рогенных свойств, выраженность которых зависит от типа воды. Результаты системного анализа показали, что наиболее выраженным антиатеро-генным эффектом обладают воды Шмаковского и
Уцерского типов, при этом ответная реакция организма зависит от дозы воздействия. Оптимальной антиатерогенной дозой для Шмаковского типа воды является доза 1% от массы тела в сутки, для Уцерского типа — 0,5% от массы тела. С увеличением дозы минеральной воды любого типа до 3% от массы тела в сутки наблюдаются признаки бальнеореакции — увеличение уровня эндогенной интоксикации, нарушение обмена калия и магния [3, 5].
Установленная в экспериментальных исследованиях антиатерогенная направленность действия углекислых вод подтверждена клиническими исследованиями. У лиц с факторами риска без клинических проявлений атеросклероза бальнеотерапия способствует достоверному снижению повышенного уровня общего холестерина на 17%, при этом у лиц с умеренной гиперхолестерине-мией (ГХС) он достигает нормативного уровня (5,2 ммоль/л), а при выраженной — приближается к верхней границе нормы. У больных с избыточной массой тела по окончании курса бальнеотерапии установлено снижение веса тела (3,76±0,19 кг). Доказан гипотензивный эффект углекислых ванн. У больных ИБС важными элементами формирования положительного эффекта минеральных вод являются вазодилатирующее действие, положительное влияние на центральную и периферическую гемодинамику, сократительную функцию миокарда, также позитивное действие на состояние микроциркуляторного русла [2, 4]
Доказано, что одним из механизмов реализации действия бальнеотерапии является модификация фосфолипидов эритроцитарных мембран и модуляция системы «перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита» (ПОЛ-АОЗ). Корригирующее действие бальнеотерапии на структурно-функциональное состояние эритро-цитарных мембран проявляется модуляцией уровней жирных кислот эритроцитов и показателей их превращений (20:4ю6/22:6ю3, 20:3ю6+20:5ю3/ 22:6ю3, 20:4ю6/20:3ю6). Коррекции подвергается ферментативная система А6 и А5десатурации. Модуляция компенсаторных реакций антиок-сидантной защиты обусловлена избирательной активацией редокс-системы глютатиона. У лиц с факторами риска выявлена сопряженность компенсаторно-приспособительного ответа ан-тиоксидантной защиты со стойким снижением глютатионредуктазы, увеличением активности глютатионпероксидазы при разных функциональных возможностях системы ПОЛ-АОЗ. У больных ИБС при повышенном уровне перок-сидации снижение ПОЛ сопровождается увеличением глютатионредуктазы при стабильном содержании глютатиона и активности глютатион-
пероксидазы. У больных ИБС, имеющих низкое содержание продуктов ПОЛ, бальнеотерапия вызывает увеличение малонового диальдегида, сопряженное с резкой активацией глютатиоредук-тазы, снижением глютатиопероксидазы [16, 17].
Основой многофакторной профилактики является рациональное питание. Повысить эффективность диетотерапии позволяет использование препаратов на основе полиненасыщенных жирных кислот семейства ю3 (ПНЖК), оказывающих мембранотропное действие; препаратов сорбционного (энтеросорбенты) и антиоксидантного действия.
Выполненные нами исследования доказали эффективность применения ПНЖК морского происхождения в первичной и вторичной профилактике ИБС. Комплексное восстановительное лечение с включением алиментарных ю-3 ПНЖК оказывает гиполипидемическое действие и позволяет снизить уровень общего холестерина (ОХС) до 11%, триглицеридов (ТГ) — до 10,5%, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) — до 11,8%. Эффективность ПНЖК подтверждалась уменьшением суммарного коронарного риска, регрессом клинических симптомов, улучшением состояния микроциркуляции. Установлены оптимальные курсовые дозы ПНЖК, позволяющие длительно сохранить клиническую и метаболическую ремиссию [15]. По состоянию фосфолипидной части липидного бислоя эритроцитарных мембран подтверждена метаболическая эффективность диетокоррекции. Для ответа на вопрос, насколько длительно сохраняются достигнутые эффекты ПНЖК ю3, проведен 4-летний мониторинг группы мужчин с факторами риска, прошедших курс профилактики. Полученные результаты показали возможность пролонгировать доклинический период болезни [24, 25].
В настоящее время популярность получили препараты сорбционного действия как липид-корригирующие средства. Надо отметить противоречивость научных данных о применении энтеросорбентов для профилактики дислипи-демий (ДЛП). На экспериментальных моделях ожирения, алиментарной ДЛП изучено действие природных энтеросорбентов: пектина, представляющего собой полигалактуроновую кислоту, и сорбентов группы альгиновой кислоты из морских гидробионтов.
Типичным представителем пектинов морского происхождения является зостерин, особенность строения которого заключается в значительной устойчивости его молекул к действиям внеклеточных пептидаз, в результате чего зостерин остается в полимерном состоянии, что обуславливает
его высокую сорбционную способность и выраженные детоксикационные свойства. После курса введения зостерина животным с моделью ожирения уровень ОХС в крови снизился на 12,4%, практически достигнув уровня у животных контрольной группы. Содержание ТГ уменьшилось на 24,8%, увеличилось содержание в сыворотке крови холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) на 32,8%. Гистоморфологическое исследование печени животных выявило гепа-топротекторное действие энтеросорбента, о чем свидетельствовало отсутствие гепатоцитов, заполненных липидными отложениями, характерными для ожирения. На модели алиментарного ожирения выявлена способность зостерина снижать избыточную массу тела. Полученные экспериментальные данные позволяют рассматривать энтеросорбент морского происхождения зостерин как потенциальное лечебно-профилактическое средство коррекции факторов риска (избыточного веса, дислипидемии) [7, 12, 22, 23].
На экспериментальных моделях диабетической и алиментарной ДЛП доказано влияние на состояние липидного обмена препаратов антиоксидантного действия из природного сырья растительного и животного происхождения. В первой серии опытов изучалось действие БАД, являющейся композицией выделенных из морских ежей биологически активных веществ и меда (коммерческое название — специализированный продукт «Золотой рог», разработчик — Тихоокеанский институт биоорганической химии ДВО РАН). Известно, что в панцирях и иглах морских ежей содержатся пигменты (эхинохром, спинохромы А, С, D, Е), принадлежащие к полигидроксинафто-хинонам, обладающим высокой антиоксидантной активностью. Во второй серии экспериментальных исследований изучалось действие пищевой композиции растительного происхождения, в состав которой входят полифенолы, а именно изофлавоноиды — природные биоантиоксиданты (коммерческое название «Максар», разработчик
— Тихоокеанский институт биоорганической химии ДВО РАН).
При интрагастральном введении животным с моделью алиментарной ДЛП продукта «Золотой рог» выявлено снижение интенсивности образования липоперекисей в печени, возрастание активности глутатионзависимых ферментов, увеличение содержания витамина А и а-токоферола. Улучшение состояния липидного фона крови подтверждалось снижением ОХС на 52% (р<0,01), ТГ на 61% (р<0,01), ХС ЛПНП на 35% (р<0,01). Значительное возрастание активности глютати-онредуктазы на фоне снижения восстановленного глютатиона свидетельствует об активном про-
текании реакций по нейтрализации перекисей в эритроцитах, что защищает их от гемолитического распада. О повышении резервов системы АОЗ свидетельствовало и повышение антиоксидант-ной активности крови (40%) [6, 20, 23].
Пищевая композиция растительных биоантиоксидантов (максар) у животных с алиментарной ДЛП способствовала уменьшению липидных нарушений: содержание ОХС в сыворотке крови снижалось на 20%; ХС ЛПНП — на 32%. Модуляция процессов ПОЛ при воздействии максара выражалась уменьшением содержания в крови диеновых конъюгат, малонового диальдегида, шиффовых оснований;приближалась к контрольным значениям АОА; увеличивалось содержание витаминов А и Е на 25 и 22% соответственно [6, 19, 22]. Полученные результаты свидетельствуют о гиполипидемическом, анти-оксидантном действии природных биоантиоксидантов и преспективности их применения в целях профилактики атеросклероза.
Для оптимизации программ немедикаментозной многофакторной профилактики атеросклероза, по мнению авторов, необходимо осуществление ряда организационных мероприятий: стандартизация немедикаментозных
методов профилактики и восстановительного лечения атеросклероза; внедрение принципов доказательной медицины в практику восстановительного лечения; разработка экономически целесообразных комплексных программ профилактики атеросклероза, повышающих качество жизни больных; разработка программ профилактики атеросклероза с учетом национальных и региональных особенностей; структурная реорганизация санаторно-курортной отрасли с целью оптимизации этапности восстановительного лечения; организация региональных кардиологических центров на базе функционирующих санаториев. На современном этапе выбор тактики лечения больных ИБС немыслим без принципов доказательной кардиологии. При изучении действия фармакологических препаратов в доказательной кардиологии как критерии оценки эффективности используют такие показатели, как общая смертность, смертность от ССЗ, частота госпитализаций по поводу ССЗ, частота развития несмертельного инфаркта миокарда и др. Для российских специалистов, занимающихся вопросами восстановительного лечения (реаби-литологи, физиотерапевты, курортологи), планирование и проведение исследований по качественной клинической практике (Good Clinical Practice) сопряжено со значительными организационными и финансовыми трудностями. Восстановительное лечение делает только пер-
вые шаги к науке, основанной на доказательной медицине. Внедрение принципов доказательной медицины в практику восстановительного лечения позволит уменьшить или полностью устранить применение неэффективных методов лечения. Целесообразна разработка и внедрение комплексных программ профилактики с включением медикаментозной, немедикаментозной терапии, физического и психологического тренинга, позволяющих улучшить качество жизни больных атеросклерозом. Для оптимизации решения данной проблемы необходимо создание федеральных и региональных центров реабилитации кардиологических больных. В восстановительной медицине необходима стандартизация и унифицирование многочисленных методов оценки эффективности профилактических мероприятий.
Нами разработана формализованная модель оценки эффективности проводимых лечебнопрофилактических мероприятий (Схема 1). Интеграция математических приемов позволила создать логический алгоритм и разработать критерий интегральной оценки потенциала здоровья. Формализация эффективности лечения на основе моделирования потенциала здоровья каждого пациента включала несколько этапов. На начальном этапе работы проведен анализ количественных показателей на нормальность распределения, указывающий на симметричное
накопление вариант в центре ряда варьирования. Решение с помощью методов распознавания образа задачи минимизации количеств учитываемых признаков и нахождение их сочетаний привело к уменьшению числа этих признаков. Следующим этапом исследований явилась разработка метода приведения данных в единую систему измерения. С этой целью использовали метод расчета потенциала состояния признака, заключающийся в определении процентного отношения фактического состояния признака к оптимальному, соответствующему наилучшему его состоянию (состояние нормы). В результате все показатели (качественные и количественные) были переведены в порядковую шкалу с количественными баллами. Количественные показатели ранжировались относительно отклонения от нормы, где максимальный балл присваивался показателю, соответствующему норме. В результате суммирования фактических состояний признаков, выраженных в баллах, находили показатель комплексного состояния больного. Сумма максимальных баллов признаков (наилучшее состояние) указывает на оптимально благоприятное состояние организма человека. Соотношение этих состояний, умноженное на 100, указывает на потенциальные возможности больного ИБС (Схема 1).
В результате определялся интегральный показатель потенциала здоровья (ИППЗ), включаю-
Формирование базы данных больных ИБС
Анамнез
заболевания
Клинические
симптомы
Клинико-
биохимические
данные
Функцио-
нальные
данные
Перевод качественных и количественных показателей у каждого больного в единую систему путем ранжирования в баллах
Вычисление интегрального показателя потенциала здоровья (ИППЗ)
Ранжирование показателя эффективности лечения по шкале:
до 0% - ухудшение; от 0,1 до 5% - без динамики; от 5,1 до 10% - улучшение;
от 10,1% - значительное улучшение
Схема 1. Алгоритм формализованной оценки эффективности восстановительного лечения БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН, №2 (120), 2006 г.
0
-2
-4
-6
-8
-10
-12
-14
-12,1
-5,4
-8,9
-9,6
-12,8
до реабилитации через 21 день через 3 месяца
1-я группа (реабилитация в санатории)
| | 2-я группа (наблюдение в поликлинике)
Рис. Суммарный показатель качества жизни больных инфарктом миокарда
щий клинические и функциональные показатели. На следующем этапе определялся показатель эффективности лечения (ПЭЛ), который также ранжировался по баллам. Внедрение разработанной методики в определенной мере позволяет решить проблему стандартизации и унифицирования многочисленных методов оценки результатов немедикаментозной первичной и вторичной профилактики атеросклероза [14].
Качество жизни (КЖ) в современной медицине рассматривается как один из определяющих критериев эффективности проводимой терапии. Оценка качества жизни является надежным, информативным и экономичным методом оценки состояния больного как на групповом, так и на индивидуальном уровне. Многофакторная про-
Вое становите льное кардиологических индивиду альны м программам с
лечение больных по комплексным использование м
современных средств, методов и природного рекреационного
потенциала юга ДВ
Мониторинг за состоянием больных, получавших
восстановительное лечение,
медицинская, социальная и психологическая поддержка
больных после выписки из
филактика и реабилитация в условиях специализированного отделения позволяет повысить качество жизни больных ИБС. Так, после курса реабилитации больных инфарктом миокарда в условиях санатория суммарный показатель КЖ больных при выписке увеличился на 26,4%, через 3 месяца — на 55,4% (Рис.). У больных, проходивших реабилитацию после стационарного периода в поликлинике, суммарный показатель КЖ был ниже в 1,7 раз. Оценивая полноценность жизни через 3 месяца после реабилитационных мероприятий в санатории, большинство больных (62,5%) признали свою жизнь полноценной, в основном неполноценной — 12,5% больных. В группе больных, наблюдавшихся в поликлинике, свою жизнь полноценной считали 20% пациентов, неполноценной — 32%.
Следует отметить, что проблема профилактики атеросклероза и восстановительного лечения обусловлена не только особенностями формирования патологического процесса, но также преемственностью ее этапов. Разрабатывая программы многофакторной профилактики атеросклероза в регионах, представляется целесообразным открытие кардиологических центров. Разработана модель организации центра на базе санаториев (Схема 2). Генеральная цель центра
— обеспечение механизмов реализации государственной стратегии реабилитации кардиологических больных, включающей соблюдение преемственности и этапность восстановительного лечения, и реализация профилактических программ для населения.
Кардиологический центр реабилитации
Генеральная цель центра -обеспечение механизмов
реализации государственной стратегии реабилитации
кардиологических больных,
включающей преемственность и соблюдение этапности
восстановительного лечения больных ССЗ.
Освоение и внедрение в практику работы центра новых современных средств и методов диагностики и восстановительного лечения
кардиологических больных,
основанных на достижениях науки, техники и передового опыта
Осуществление взаимосвязи и преемственности с другими лечебными профилактическими учреждениями
Осуществление консультативной и организационно-методической помощи прикрепленным
учреждениям по вопросам восстановительного лечения
Обучение пациентов и членов их семей принципам здорового образа жизни, его необходимой коррекции, само- и взаимопомощи
УЧ.
Организация мероприятий,
направленных на повышение
квалификации врачей и среднего
персонала в области
реабилитологии
У V.
Схема 2. Структура и функции кардиологического центра реабилитации
0
Результаты проведенных исследований позволили разработать методологию многофакторной профилактики атеросклероза, включающую интегральный и дифференцированный подходы, вошли в концепцию экзо- и эндоэкологической реабилитации, определяющим принципом которой является уровневое взаимодействие факторов среды и организма [10, 11].
Обобщая представленные данные, следует отметить, что интегрирование в существующую систему медицинской помощи адаптированных к региональным условиям программ профилактики и восстановительного лечения ССЗ, внедрение оригинальных методик контроля за состоянием пациентов и оценки эффективности методов профилактики, создание региональных кардиологических центров реабилитации позволит оптимизировать многофакторную профилактику атеросклероза. Очевидна необходимость разработки и реализации программ профилактики ССЗ с максимальным использованием природных ресурсов ДВ региона. Разработанные методические подходы и принципы восстановительного лечения ССЗ с использованием рекреационных ресурсов Приморского края могут явиться самостоятельным блоком в комплексных региональных программах многофакторной профилактики атеросклероза.
MULTI-FACTORIAL NONMEDICAL PROPHYLAXIS OF ATHEROSCLEROSIS
E.M. Ivanov, M.V. Antonyuk
This review deals with the multi-factorial fundamental and applied investigations of RI of Medical Climatology and Rehabilitation on primary and secondary prophylaxis of atherosclerosis. The results of investigation of recreational potential of the Southern Far East as medicoprophylactic resources (climate, mineral waters, drugs from the marine and vegetable raw material) are presented. The ways of optimization of nonmedical many-factorial prophylaxis of cardiovascular diseases are supposed.
Литература
1. Антонюк М.В. Антиатерогенные свойства различных типов углекислых минеральных вод при внутреннем их применении / М.В. Антонюк, И.Л. Иванова // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. — 2002. — № 1. — С. 20-23.
2. Антонюк М.В. Немедикаментозные методы профилактики атеросклероза / М.В. Антонюк // Труды Института медицинской климатологии и восстановительного лечения: Обзоры научных исследований / Под ред. Е.М. Иванова. — Владивосток, 2003. — С. 177-194.
3. Антонюк М.В. Углекислые минеральные воды в бальнеопрофилактике атеросклероза: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М.В. Антонюк. — Томск, 2003. — 45 с.
4. Антонюк М.В. Природные лечебные факторы Дальнего Востока в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / М.В. Антонюк // Вестник ДВО РАН. — 2004. — № 3. — С. 120-126.
5. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний — интерполяция на Россию / Д.М. Аронов // Сердце. — 2002. — Т. 1, № 3 (3). — С.109-112.
6. Возможности коррекции гиперлипидемий природными антиоксидантами / И.Л. Иванова, В.И. Янь-кова, В.В. Кнышова, Ю.Н. Лоенко // Бюл. физиологии и патологии дыхания. — 2000. — Вып. 6. — С. 22-28.
7. Гепатопротекторное действие зостерина на модели алиментарного ожирения крыс / В.Б. Дуркина, П.А. Тюпелеев, М.В. Антонюк, Т.А. Янкина // Новые биомедицинские технологии с использованием биологически активных добавок: Сб. матер. Рос. науч. конф.
— Владивосток, 1998. — С. 26-28.
8. Деркачева Л.Н. Климаторекреационный потенциал Дальневосточного Приморья / Л.Н. Деркачева // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1997. — № 3. — С. 31-33.
9. Иванов Е.М. Дальневосточный фенотип: условия формирования / Е.М. Иванов // Тр. профессорского клуба. — 1998. — № 3. — С. 50-67.
10. Иванов Е.М. Актуальные вопросы восстановительной медицины / Е.М. Иванов. — Владивосток, 2001. — 204 с.
11. Иванов Е.М. Методологические вопросы восстановительной терапии / Е.М. Иванов, Э.А. Эндакова, М.В. Антонюк // Бюл. физиологии и патологии дыхания. — 2000. — Вып. 6. — С. 10-17.
12. Иванова И.Л. Влияние пектина морского происхождения в комплексе с минеральными водами на антиоксидантную систему крови при экспериментальной гиперлипидемии / И.Л. Иванова, В.И. Янькова // Вопр. питания. — 1998. — № 4. — С. 36-38.
13. Калугин В.П. Оптимизация восстановительного лечения военнослужащих, больных ишемической болезнью сердца, в пригородном санатории: Автореф. дис. ... канд. мед.наук / В.П. Калугин. — Томск, 2004. — 19 с.
14. Калугин В.П. Восстановительное лечение ишемической болезни сердца / В.П. Калугин, М.В. Антонюк. — Владивосток, 2005. — 300 с.
15. Китайская Л.С. Дозозависимый эффект диетар-ных полиненасыщенных жирных кислот в комплексной реабилитации больных ишемической болезнью сердца / Л.С. Китайская // Бюл. СО РАМН. — 1998. № 1. — С. 73-79.
16. Новгородцева Т.П. Механизмы ремоделирования липидной компоненты клеточных мембран бальнеологическими факторами / Т.П. Новгородцева, Э.А. Эндакова // Минеральные воды Дальнего Востока. — Владивосток, 1999. — Ч. 1. — Гл. 3. — С. 182-214.
17. Новгородцева Т.П. Модулирующее действие бальнеотерапии на процессы пероксидации у больных ишемической болезнью сердца / Т.П. Новгородцева,
Э.А. Эндакова, Е.М. Иванов // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. — 1998. — № 3.
— С. 23-26.
18. Оганов Р.Г. Эффективность стратегии длительного контроля неинфекционных заболеваний в России
/ Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2004. — № 1. — С. 3-6.
19. Состояние антиоксидантной системы у крыс с алиментарной гиперлипидемией ІІА типа при действии препарата максар / В.И. Янькова, Т.А. Гвозденко, И.Л. Иванова, С.А. Федореев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2002. — № 9. — С. 267-270.
20. Специализированный продукт антиоксидантного действия в коррекции липидных нарушений при экспериментальной гиперлипопротеидемии / И.Л. Иванова, В.И. Янькова, В.В. Кнышова, Э.П. Козловская // Вопр. питания. — 2000. — Т. 69. — № 1/2. — С. 13-15.
21. Челнокова Б.И. Минеральные воды юга Дальнего Востока / Б.И. Челнокова // Минеральные воды Дальнего Востока. — Владивосток, 1999. — Ч. 1. — Гл.
2. — С. 22-121.
22. Экспериментальное моделирование дислипиде-мий различного генеза и патогенетические подходы к немедикаментозной коррекции / М.В. Антонюк, Т.А. Гвозденко, В.В. Кнышова, В.И. Янькова // Труды Института медицинской климатологии и восстановитель-
ного лечения: Сб. науч. тр. — Владивосток, 2004. — С. 67-83.
23. Экспериментальное обоснование применения зостерина в лечении ожирения / М.В. Антонюк, В.И. Янькова, И.Л. Иванова, Э.И. Хасина // Новые биомедицинские технологии с использованием биологически активных добавок: Сб. матер. Рос. науч. конф. — Владивосток, 1998. — С. 23-26.
24. Эндакова Э.А. Модификация состава жирных кислот крови при сердечно-сосудистых заболеваниях / Э.А. Эндакова, Т.П. Новгородцева, В.И. Светашев.
— Владивосток, 2002. — 296 с.
25. Эндакова Э.А. Первичная и вторичная профилактика кардиореспираторных заболеваний алиментарными полиненасыщенными кислотами / Э.А. Эндакова // Труды Института медицинской климатологии и восстановительного лечения: Обзоры научных исследований / Под ред. Е.М. Иванова. — Владивосток, 2003.
— С. 167-177.
26. Юбицкая Н.С. Возможности организации талассотерапии на побережье залива Петра Великого / Н.С. Юбицкая, Л.Н. Деркачева. — Владивосток. — 2003.
— 250 с.
