CC BY
7УДК: 613.011
МИРОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ НЕКОТОРЫХ CD МАРКЕРОВ, СВЯЗАННЫХ СО СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИ В ИММУННОЙ СИСТЕМЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
с1о1: 10.24412/С1-34438-2023-665-69-88.
ИРГАШЕВА ДЖАМИЛЯ ЗАКИРОВНА
старший преподаватель кафедры нормальной физиологии Таджикского государственного медицинского университета имени Абу али ибни Сино, г. Душанбе, Республика Таджикистан.
ОИОЮ Ю 0009-0000-5911-6612 АБДУЛЛОЗОДА САИД МУРТАЗО кандидат медицинских наук, доцент кафедры эпидемиологии им. профессора Х.К. Рафиева, Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино. г. Душанбе, Республика Таджикистан. ORCID Ю 0000-0003-0058-7633
ШУКУРОВ ФИРУЗ АБДУФАТТОЕВИЧ доктор медицинских наук, профессор кафедры нормальной физиологии Таджикского государственного медицинского университета имени Абу али ибни Сино, г. Душанбе, Республика
Таджикистан ORCЮ Ю 0000-0003-4665-546Х ХАЛИМОВА ФАРИЗА ТУРСУНБАЕВНА доктор медицинских наук, ассистент кафедры нормальной физиологии Таджикского государственного медицинского университета имени Абу али ибни Сино, г. Душанбе, Республика
Таджикистан. ORCЮ Ю 0000-0001-9310-7699 АННОТАЦИЯ
Мезенхимальные стволовые клетки, происходящие из различных тканей взрослого организма, прикрепляются к чашкам для культивирования тканей и экспрессируют определенные
маркеры клеточной поверхности (положительные по CD73, CD90 и CD105; отрицательные по CD45, CD34, CD14 или CD11b, CD79альфа или CD19 и HLA-DR). Эти маркеры клеточной поверхности позволяют идентифицировать и отделить эти клетки от других, что облегчает их исследование и использование в медицинских целях, таких как терапия стволовыми клетками или трансплантация тканей.
Ключевые слова: Мезенхимальные стволовые клетки, маркеры стволовых клеток, CD45, CD34, CD14, ALDH, HLA
WORLDWIDE STUDIES OF PHYSIOLOGICAL FEATURES OF SOME CD MARKERS ASSOCIATED WITH STEM CELLS IN THE IMMUNE SYSTEM (LITERATURE REVIEW)
IRGASHEVA JAMILYA ZAKIROVNA
Senior Lecturer, Department of Normal Physiology, Abu Ali ibni Sino Tajik State Medical University, Dushanbe, Republic of Tajikistan.
ORCID ID 0009-0000-5911-6612 ABDULLOZODA SAID MURTAZO Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Epidemiology named after Professor H.K. Rafiev, Tajik State Medical University named after Abuali ibni Sino. Dushanbe, Republic of Tajikistan. ORCID ID 0000-0003-0058-7633 SHUKUROV FIRUZ ABDUFA TTOEVICH Doctor of Medical Sciences, Professor, Department of Normal Physiology, Abu Ali Ibni Sino Tajik State Medical University, Dushanbe, Republic of Tajikistan ORCID ID 0000-0003-4665-546X
KHALIMOVA FARIZA TURSUNBAEVNA Doctor of Medical Sciences, Assistant, Department of Normal Physiology, Abu Ali Ibni Sino Tajik State Medical University, Dushanbe, Republic of Tajikistan. ORCID ID 0000-0001-9310-7699
ABSTRACT
Mesenchymal stem cells originating from various adult tissues attach to tissue culture dishes and express certain cell surface markers (CD73, CD90 and CD105 positive; CD45 negative, CD34, CD14 or CD11b, CD79alpha or CD19 and HLA-DR). These cell surface markers allow these cells to be identified and separated from others, facilitating their research and use for medical purposes such as stem cell therapy or tissue transplantation.
Keywords: Mesenchymal stem cells, stem cell markers, CD45, CD34, CD14, ALDH, HLA
ИММУН ТИЗИМИ БИЛАН БОГЛИК БАЪЗИ БИР CD МАРКЕРЛАР ФИЗИОЛОГИК ХУСУСИЯТЛАРИ БУЙИЧА ЖА^ОНДА ОЛИБ БОРИЛГАН ТАДКИКОТЛАР (АДАБИЁТЛАР ШАР^И)
ИРГАШЕВА ДЖАМИЛЯ ЗАКИРОВНА нормал физиология кафедраси катта уцитувчиси, Абу али ибни Сино номидаги Тожикистон давлат тиббиёт университети, Душанбе ш., Тожикистон Республикаси.
ORCID ID 0009-0000-5911-6612 АБДУЛЛОЗОДА САИД МУРТАЗО Т.ф.н., профессор Х.К. Рафиев номидаги эпидемиология кафедраси доценти, Абу али ибни Сино номидаги Тожикистон давлат тиббиёт университети, Душанбе ш., Тожикистон Республикаси. ORCID ID: 0000-0003-0058-7633 ШУКУРОВ ФИРУЗ АБДУФАТТОЕВИЧ Т.ф.д., нормал физиология кафедраси профессори, Абу али ибни Сино номидаги Тожикистон давлат тиббиёт университети, Душанбе ш., Тожикистон Республикаси.
ORCID ID 0000-0003-4665-546X
ХАЛИМОВА ФАРИЗА ТУРСУНБАЕВНА
Т.ф.д., нормал физиология кафедраси ассистенти, Абу али ибни Сино номидаги Тожикистон давлат тиббиёт университети, Душанбе ш., Тожикистон Республикаси.
ORCID Ю 0000-0001-9310-7699 АННОТАЦИЯ
Вояга етган организмнинг турли туцималаридан келиб чицувчи мезенхимал узак хужайралар янги туцималар усиши учун косачаларга бириктирилади ва улар хужайра юзасидаги маълум бир маркерларни ишлаб чицаради (СЮ73, СЮ90 ва СЮ105 (мусбат маркерлар), СЮ45, СЮ34, СЮ14 ёки CD11b, CD79альфа ёки СЮ19 ва HLAЮR (манфий маркерлар)). Хужайра юзасининг ушбу маркерлари хужайраларни аницлаш ва уларни бир биридан ажратишга имкон беради, бу эса уларни тадцицотларда ва тиббий мацсадларда, яъни узак хужайралар билан даволаш ёки туцималар трансплантация-сида фойдаланишни осонлаштиради.
Калит сузлар: Мезенхимал узак хужайралар, узак хужайралар маркерлари, СЮ45, СЮ34, СЮ14, ALЮH, HLA
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК), известные как мезенхимальные стромальные клетки, представляют собой веретенообразные клетки с мультипотентными свойствами, которые могут дифференцироваться в различные клеточные линии, включая хондроциты, остеобласты и адипоциты. Это означает, что они могут развиваться в хрящевую, костную и жировую ткани в зависимости от сигналов, которые они получают. Такая гибкость в потенциале дифференциации делает веретенообразные клетки привлекательными для использования в регенеративной медицине и терапии стволовыми клетками - [7]. Эти клетки, происходящие из различных тканей взрослого организма, прикрепляются к чашкам для культиви-
рования тканей и экспрессируют определенные маркеры клеточной поверхности (положительные по CD73, CD90 и CD105; отрицательные по CD45, CD34, CD14 или CD11b, CD79альфа или CD19 и HLA-DR). МСК, происходящие из различных тканей взрослого организма, прикрепляются к чашкам для культивирования тканей и экспрессируют определенные маркеры клеточной поверхности - [9], такие как CD73, CD90 и CD105 (положительные маркеры), а также отрицательные по CD45, CD34, CD14 или CD11b, CD79альфа или CD19 и HLA-DR - [8]. Эти маркеры клеточной поверхности позволяют идентифицировать и отделить эти клетки от других, что облегчает их исследование и использование в медицинских целях, таких как терапия стволовыми клетками или трансплантация тканей - [9].
К стволовым клеткам относят клетки, способные экспрес-сировать генные продукты, характерные для них. Однако нет универсального маркера, позволяющего дифференцировать стволовые клетки от не стволовых. Ключевым маркером плюрипотентности является гипофизспецифический фактор транскрипции положительный. Компонент, который может встречаться практически у всех видов стволовых клеток, - это теломеразный комплекс - [14]. Другим маркером стволовых клеток называют гликопротеин CD34. Функциональную активность стволовых клеток связывают с молекулярным маркером, именуемым как богатый лейцином повтор, содержащий G-белок, связанный с рецептором 5 - [5].
Основные показания к применению маркёров клеточного иммунитета являются: диагностика иммунодефицитных состояний, инфекционных, лимфопролиферативных, аутоиммунных, онкологических заболеваний, контроль приёма цитостатиков и иммуномо-дуляторов - [2].
Использованные в исследовании маркеры стволовых клеток ALDH1A1, CXCR4, CD24, CD82, CD105, CD133, NANOG, OCT4 и SOX-
2 экспрессировались во всех молекулярных подтипах уротелиальной карциномы и по частоте, и по уровню экспрессии не имели характерных особенностей в зависимости от фенотипа. Между тем частота и уровень экспрессии маркеров коррелировали с опухолевой стадией и степенью клеточной анаплазии - [6].
Антиген 00133 - это поверхностный гликопротеин, состоящий из пяти трансмембранных доменов. Впервые он был идентифицирован как маркер гемопоэтической и нейронной стволовых клеток. CD133 также может быть связан с гемопоэтическими стволовыми клетками и другими типами стволовых клеток. Он может использоваться как дополнительный маркер для идентификации и отделения стволовых клеток от других клеток в смеси.
Антиген CD133 идентифицирован на нормальной стволовой клетке и ОСК многих солидных опухолей - [1].
Функция CD133+ клеток до конца не ясна и продолжает быть активно исследуемой областью. Однако, исследования показывают, что CD133+ клетки могут играть важную роль в регенерации тканей, обновлении и поддержании стволовых клеток, а также в развитии опухолей - [34].
Мезенхимальные стволовые клетки 00133 +, извлеченные из мононуклеарных клеток костного мозга человека, секретирует важные биоактивные белки: гипертрофический фактор сердца, про-ангиогенные факторы, провоспалительные факторы, факторы заживления ран, такие как ММР-ТИМП, нейрофильные факторы, морфогенетические белки и гемопоэтические факторы роста - [27].
Некоторые исследования указывают на то, что CD133+ клетки могут быть связаны с наличием клеток-предшественников или стволовых клеток, которые способны обновлять и восстанавливать поврежденные ткани. Отмечается, что CD133+ клетки найдены в
различных тканях, таких как мозг, печень, сердце, кишечник и кровь -[18].
Однако, CD133+ клетки также связаны с опухолевым ростом и могут играть роль в раке и опухолях. Некоторые исследования говорят о том, что CD133+ клетки могут быть связаны с клетками-предшественниками опухолей, которые обладают способностью инициировать и поддерживать рост опухолей, а также быть ответственными за химиорезистентность и образование метастазов - [36].
Таким образом, функция CD133+ клеток представляет интерес для исследований в области регенерации тканей, стволовых клеток и рака. Однако, понимание их конкретной функции требует дальнейших исследований - [37].
Обнаружено, что АС133+ клетки сосредоточены в небольших областях костного мозга, называемых точками формирования крови, что подтверждает их роль в гематопоэзе и образовании новых клеток крови - [43].
Результаты исследований подтверждают наличие клеток-предшественников рака головного мозга, которые экспрессируют CD133+. Это обнаружение играет важную роль в понимании механизмов развития и прогрессирования опухолей головного мозга, а также может предоставить новые мишени для лечения и терапии этого опухолевого заболевания - [37].
CD133+ - это маркер клеточной поверхности, который выражается на некоторых типах клеток, включая некоторые стволовые клетки и опухолевые клетки. Он является одним из множества маркеров, используемых для идентификации и изоляции определенных подпопуляций клеток в биологических образцах. Этот маркер может быть использован, например, для идентификации и изоляции стволовых клеток из различных тканей или для
исследования свойств и функций клеток, которые экспрессируют CD133+. Вариации в физиологических особенностях клеток CD133+ могут зависеть от конкретного типа ткани и условий, в которых они проявляются - [33].
CD44 (PGP1) CD44 (PGP1) - многофункциональный трансмембранный гликопротеин, экспрессирующийся в эмбриональной, гемо-поэтической, мезенхимальной и некоторых эпителиальных опухолевых стволовых клетках - [29]. CD44 - молекула адгезии, которая играет плеотропную роль в клеточном сигналинге, миграции и хоуминге - [1].
В изокортексе млекопитающих CD44, рецептор клеточной поверхности для молекул внеклеточного матрикса, присутствует в биальных и фиброзных астроцитах белого вещества, но не в протоплазматических астроцитах. В гоминидной изокортексе CD44 + астроциты включают субпериальные «интерламинарные» астро-циты, посылающие длинные отростки в кору. Протоплазматические астроциты, которые обычно не содержат CD44, приобретают его при таких патологиях, как гипоксия и судороги - [11].
CD90 Антиген CD90 (Thy-1) является N-гликозилированным гликофосфатидил инозитолом, заякоренным в цитоплазматическую мембрану клетки - [1; 21; 12].
CD24 (HAS) CD24 (HAS) является маленькой молекулой, заякоренной гликозилфосфатидилинозитолом в цитоплазмати-ческую мембрану широкого ряда опухолевых клеток. Он сильно гликозилирован и функционирует при клеточно-клеточном и клеточно-матриксном взаимодействии - [1].
Кластер дифференцировки 24 (CD24), муциноподобная сильно гликозилированная молекула, широко изучалась в качестве маркера раковых стволовых клеток при различных солидных раковых заболеваниях. Функциональная роль CD24 либо выполняется путем
объединения с лигандами, либо участвует в трансдукции сигнала, которая опосредует инициацию и прогрессирование новообразований - [42].
Лечение мезенхимальными стволовыми клетками смещало активированные нейтрофилы в сторону фенотипа нейтрофилов пожилого возраста, повышая экспрессию CD24, тем самым ингибируя воспаление путем снижения хемотаксиса, продукции активных форм кислорода и оксидазы NADPH - [20].
Р-гликопротеин Другим поверхностным маркером ОСК являются Р-гликопротеины АВСВ1-5 и ABCG2. Ген АВСВ1 появился в процессе эволюции как механизм защиты от вредных субстанций. P-гликопротеин использует аденозинтрифосфат (АТФ) как источник энергии при транспорте гидрофобных субстанции в мочу, в желчь, из кишки, из яичек, из мозга, из других органов - [7]. Существуют генетические различия в АВCB1/MDR1 гене и идентифицировано более 100 вариантов, в большинстве из них это единичные нуклеотидные полиморфизмы. Существуют 3 изоформы Р-гликопротеина у человека: класс I и класс III изоформы осуществляют транспорт лекарств (MDR1/ABCB1), тогда как изоформа класса II ответственна за экспорт фосфатидилхолина в желчь (MDR2/ABCB4) - [1].
ALDH (Альдегид дегидрогеназа) ALDH (альдегид дегидро-геназа) катализирует окисление внутриклеточных араматических альдегидов до карбоксильных кислот и играет роль в дифферен-цировке нормальной стволовой клетки. ALDH гиперэкспрессирована в нормальных пневмоцитах, немелкоклеточном раке легкого, атипичных пневмоцитах, при хронической экспозиции к канцерогенам - [1].
Член семейства альдегиддегидрогеназ (ALDH) ALDH1A1 имеет значительную связь с классификацией групп риска пациентов с острым миелолейкозом и что клетки миелолейкоза, лишенные
АЮИ1А1 экспрессии, могут быть легко убиты с помощью химиотерапии - [16].
CD34 является одним из наиболее распространенных маркеров для выявления стволовых клеток. Он может быть представлен на разных типах стволовых клеток, включая гемопоэтические стволовые клетки, которые дифференцируются в различные типы клеток крови и иммунной системы.
Первые доказательства существования опухолевых стволовых клеток были получены авторами, изолировавшими субпопуляцию лейкозных клеток, которые экспрессировали маркер CD34 и не имели антиген CD38. Эта субпопуляция клеток могла инициировать опухоль у иммунодифицитных мышей, похожую на родительские клетки. Экспрессию CD34 обнаружили на клетках нескольких клеточных линий метастатической меланомы кожи человека. Антиген выявляют моноклональные антитела 1СО-115 - [1].
Функция CD34 на гемопоэтических стволовых клетках (ГСК) связана с их участием в иммунном статусе организма. CD34 является одним из маркеров, используемых для идентификации и изоляции ГСК, которые обладают способностью самообновления и дифференциации в различные клетки крови.
CD34+ ГСК играют важную роль в иммунной системе, участвуя в образовании и поддержании разнообразных клеток иммунной системы. Они могут дифференцироваться в лимфоидные прогени-торные клетки, которые в свою очередь могут дать различные клетки иммунной системы, такие как Т-лимфоциты, В-лимфоциты и натуральные убийцы - [15].
CD34+ ГСК также влияют на иммунную регуляцию и иммунный ответ организма. Они могут быть активированы в ответ на воспаление или инфекцию, их пролиферация и дифференциация
усиливаются, что приводит к увеличению производства иммунных клеток и повышению иммунного ответа.
Более того, CD34+ ГСК могут участвовать в иммунной реконструкции после трансплантации костного мозга или гемопоэти-ческой стволовой клетки. Они могут обеспечивать регенерацию и возобновление иммунной системы, способствуя восстановлению иммунитета и защите организма от инфекций - [31].
Таким образом, функция CD34+ ГСК в иммунном статусе организма очень важна и их исследование может помочь в понимании механизмов иммунной регуляции и разработке новых подходов к лечению иммунных расстройств и заболеваний. Исследователи использовали модели мышей, чтобы анализировать выражение CD34 у ГСК в различные временные точки. Результаты показали, что выражение CD34 может изменяться в зависимости от стадии развития и активации ГСК - [45].
CD34, а^МА и В^-2 используются как маркеры эффективности трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у больных циррозом печени - [3; 8].
В частности, выражение CD34 было высоким на неактивированных ГСК в ранних стадиях развития и уменьшалось по мере их дифференциации и активации. Кроме того, обнаружено, что активация ГСК, например, в ответ на воспаление или травму, может привести к изменению уровней выражения CD34.
CD38 является маркером, который может использоваться для разграничения между примитивными и более дифференцированными стволовыми клетками. Примитивные стволовые клетки обычно характеризуются отрицательным выражением CD38, в то время как более дифференцированные клетки могут быть положительными по этому маркеру - [35].
CD38 участвует в иммунных реакциях, пролиферации клеток и был идентифицирован в мозге, где он вовлечен в воспалительные процессы и психические расстройства - [44].
Высокая экспрессия CD38 отражает более низкую метаболическую активность, в то время как в эффекторных клетках она преимущественно способствует иммунопатогенезу за счет увеличения продукции воспалительных цитокинов - [22].
CD117 (с-Kit) Фактор роста стволовых клеток (SCF или KL) CD117(c-Kit) - гемопоэтический ростовой фактор. Он является цитокиновым рецептором, экспрессированным на клеточной поверхности гемопоэтических стволовых клеток, а также некоторых других клеток - [1; 13].
CD166 Антиген CD166 известен также, как ALCAM (Activated Leukocyte Adhesion Molecule). Эта молекула вовлечена в ангиогенез, дифференцировку, хоуминг и поддержание гемопоэтических стволовых клеток. Антиген CD166 валидирован как маркер стволовой клетки при нормальном гемопоэзе и в мезенхимальных стволовых клетках, а также как маркер ОСК при колоректальном раке - [1].
Значительная корреляция экспрессии EpCAM и CD166 и их связь с прогрессированием опухоли и агрессивным поведением является причиной предложения этих двух маркеров CSC в качестве многообещающих целей для продвижения новых эффективных стратегий таргетной терапии для лечения рака в настоящем исследовании - [28].
На основании анализа экспрессии генов, хондроциты и хондрогениторы, отсортированные по CD34-CD166 + CD146 +, показали сопоставимость и значительно более высокий хондрогенез с более низкой тенденцией к гипертрофии по сравнению с хондроцитами и хондроцитами, отсортированными по CD34-CD166 + CD146 - [39].
BMI-1 BMI-1 - polycomb ring finger oncogen- вовлечен в гемопоэз и регуляцию клеточного цикла. Известна его роль в регуляции самовоспроизведения ОСК и поддержания нормального эпителия легких - [1].
Исследования показали, что SALL4 и BMI-1 могут быть полезными прогностическими маркерами у детей с острым лимфобластным лейкозом для прогнозирования рецидива - [23].
BMI-1 является одним из важных членов семейства генов PcG и участвует в регуляции пролиферации, дифференцировки и старения клеток, а также в поддержании самообновления стволовых клеток - [41].
uPA (Urokinase plasminogen activator) uPA - активатор урокиназы плазминогена - и его рецептор uRAR играют интегральную роль в регуляции путей клеточной миграции и инвазии. Связывание лиганда с рецептором приводит к активации плазминогена и деградации внеклеточного матрикса. Активация uPA и его рецептора способствует приобретению нормальными стволовыми клетками локомоторного фенотипа, индуцирует ремодуляцию цитоскелета и стимулирует направленную миграцию в ишемический или неопластический очаг - [1].
Активатор плазминогена урокиназного типа (uPA) представляет собой сериновую протеазу, которая играет центральную роль в перицеллюлярной фибринолитической системе, опосредует деградацию белков внеклеточного матрикса и активацию факторов роста и способствует регуляции различных клеточных процессов, включая клеточную миграцию и адгезию, хемотаксис и ангиогенез - [38].
uPAR способен образовывать комплексы с различными трансмембранными белками, такими как интегрины, активируя внутриклеточный сигнальный путь и, таким образом, регулируя множественные клеточные функции. Результаты исследования
подчеркивают важность uPAR в качестве потенциальной фармакологической мишени для регуляции репаративных свойств мезенхимальных клеток-предшественников миокарда - [17].
EpCAM (ESA, TROP1) EpCAM (ESA, Epiteal surface antigen) это Са2+ -независимая клеточная адгезионная молекула, экспрессиро-ванная на базолатеральной поверхности большинства эпителиальных клеток и ОСК. CD200 (OX-2) CD200 (OX-2) это мембранный гликопротеин 1 типа, который передает сигналы в иммунные клетки, включая Т-клетки, ЕК-клетки и макрофаги. Экспрессирован на ОСК некоторых типов опухолей - [1].
EpCAM играет множество важных ролей в клеточной пролиферации, а также в клеточной адгезии и миграции - [19].
Исследования определили потенциал EpCAM и APN в качестве полезных биомаркеров в сочетании с Y-H2AX для обнаружения химической гепатокарциногенности - [10].
Молекула адгезии эпителиальных клеток (EpCAM) обладает высокой экспрессией и способствует прогрессированию рака при многих типах рака, включая колоректальный рак. Кроме того, EpEX усиливает эпителиально-мезенхимальный переход и метастатический потенциал раковых клеток толстой кишки, активируя сигнальные пути ERK и FAK-AKT - [30].
CD271. К антигенам опухолевой стволовой клетки относят антиген CD271, который является одним из наиболее хорошо изученных маркеров стволовой клетки, внесенных в кластер диффе-ренцировки CD271. Он также известен как рецептор фактора роста нервов (NGFR) или p75NTR. CD271 - рецептор нейтрофинов, который связывает все нейтрофины благодаря похожей аффинности - [1].
CD271, рецептор нейротрофина, способствует пролиферации и миграции раковых клеток мочевого пузыря - [32].
Нестин - белок промежуточных филаментов VI класса впервые
был описан как маркер нервных стволовых/прогениторных клеток. Нейроэпителиальные клетки могут дифференцироваться в нейроны, олигодендроциты и астроциты, и полностью исчезают в течение такой дифференцировки. Нестин регулирует эту дифференцировку -[1].
Наличие высокой экспрессии нестина у пациентов с раком пищеварительного тракта связано с более низкой выживаемостью, особенно у пациентов с раком желудка и печени - [24].
CD45RA и CD45RO: CD45RA и CD45RO являются маркерами дифференциации Т-клеток, и их выражение может изменяться в зависимости от стадии дифференциации. CD45RA часто ассоциируется с наивными Т-клетками, в то время как CD45RO связан с памятью и активированными Т-клетками. Эти маркеры могут использоваться для исследования и отделения различных подпо-пуляций Т-клеток, включая стволовые клетки лимфоидного происхождения.
Важно отметить, что использование CD маркеров для идентификации и классификации стволовых клеток может варьироваться в зависимости от типа ткани или органа, из которых они извлекаются, и конкретного исследования - [4].
Исследование показало, что доля периферических CD45RA-CD4 + ^клеток была связана с выживаемостью без прогрессиро-вания после начала терапии ингибиторами иммунной контрольной точки, независимо от нескольких клинических факторов - [26].
HLA (антигены главной совместимости тканей) играют важную роль в иммунном статусе стволовых клеток. Они обеспечивают распознавание иммунной системы клеток, а также определяют их совместимость при трансплантации.
Для стволовых клеток особую значимость имеют два типа HLA:
HLA-I (антигены класса I): HLA-A, HLA-B, HLA-C. Эти антигены
находятся на поверхности всех ядерных клеток и представляют пептидные фрагменты изнутриклеточных белков. Их функция заключается в том, чтобы представлять эти фрагменты иммунной системе. Первым делом, пептиды, связанные с HLA-I, представляются Т-клеткам, которые специализированы на распознавании и атаке измененных или инфицированных клеток - [7].
НЬА-М (антигены класса II): HLA-DR, ИЬА-ОО, НЬА^Р. Эти антигены находятся на поверхности определенных клеток иммунной системы (таких как дендритные клетки, макрофаги, В-клетки). Они также представляют пептиды иммунной системе, но в отличие от НЬА-1, они представляют пептиды из экзогенных белков, которые поглощены и обработаны клеткой - [25].
Оценка HLA-типирования особенно важна при сопоставлении доноров и реципиентов для трансплантации стволовых клеток. Это помогает найти совместимого донора, чьи HLA-антигены наиболее близки к антигенам реципиента, чтобы уменьшить риск отторжения и повысить выживаемость пересаженных стволовых клеток.
Список литературы:
1. Барышников А.Ю., Оборотова М.В., Барышников К.А. Иммунологические маркеры стволовой опухолевой клетки // Вопросы онкологии. - 2015. - Т. 61, № 5. - С. 699-706. - EDN ЫМвМХУ.
2. Бобоев М.М. Применение основных маркеров клеточного иммунитета в педиатрии // Российский педиатрический журнал. -2019. - Т. 22, № 5. - С. 278-279. - EDN ЮООКК.
3. Бурганова Г.Р., Абдулхаков С.Р., Гумерова А.А. и др. CD34, а^МА и В^-2 как маркеры эффективности трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток больным алкогольным циррозом печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - № 9. - С. 16-22. - EDN БЕОиШ.
4. Иргашева Д.З., Халимова Ф.Т. Возможности и механизмы действия стволовых клеток для использования в медицинской практике (обзор литературы) // Биология и интегративная медицина. 2023. - № 4(63). - С. 26-57. - EDN АООУУУ.
5. Москалев А.В., Гумилевский Б.Ю., Апчел А.В., Цыган В.Н.
Стволовые клетки: происхождение и маркировка // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2020. - № 2(70). - С. 211-216. - EDN WFEEDX.
6. Османов Ю.И., Коган Е.А., Рапопорт Л.М. и др. Маркеры стволовых клеток и их прогностические значения в уротелиальных карциномах мочевыделительной системы // Урология. - 2019. - № 2.
- С. 40-49. - DOI 10.18565/urology.2019.2.40-49. - EDN ONSPZN.
7. Халимова Ф.Т., Шумилина О.В., Сафарзода А.М. Модуляция активности иммунной системы стволовыми клетками (обзор литературы) / // Биология и интегративная медицина. - 2023. - № 4(63). - С. 108-124. - EDN NZXRTV.
8. Шукуров Ф.А., Халимова Ф.Т., Иргашева Д.З. Показатели иммунного статуса у больных с циррозом печени и облитерирующими заболеваниями нижних конечностях до и после введения стволовых клеток // Биология и интегративная медицина. 2023. - № 4(63). - С. 58-85. - EDN HBTJTU.
9. Шумилина О.В., Сафарзода А.М., Рахматова Р.А., Одиназода А.А., Халимова Ф.Т. Иммунномодуляторные свойства мезенхимальных стволовых клеток (обзор зарубежной литературы) / // Биология и интегративная медицина. - 2023. - № 4(63). - С. 86-107.
- EDN EOXEUS.
10. Akagi J.I., Cho Y.M., Toyoda T., Mizuta Y., Ogawa K. EpCAM and APN expression in combination with Y-H2AX as biomarkers for detecting hepatocarcinogens in rats. //Cancer Sci. 2023 Dec; 114(12): 4763-4769. doi: 10.1111/cas.15990.
11. Al-Dalahmah O., Sosunov A.A., Sun Y., Liu Y., Madden N., Connolly E.S., Troy C.M., McKhann G.M. 2nd, Goldman J.E. The Matrix Receptor CD44 Is Present in Astrocytes throughout the Human Central Nervous System and Accumulates in Hypoxia and Seizures. //Cells. 2024 Jan 10; 13(2): 129. doi: 10.3390/cells13020129.
12. Bohac M., Ivanisova D., Strecanska M., Sekel'ova T., Niko Fereje B., Smolinska V., Varchulova Novakova Z., Kuniakova M., Cehakova M., Culenova M., Bernatova S., Mazreku M., Bevizova K., Nicodemou A., Zamborsky R., Danisovic L. Comparative Analysis of Somatic Stem Cells With Emphasis on Osteochondral Tissue Regeneration. //Physiol. Res. 2023 Oct 27; 72(S3): S299-S307. doi: 10.33549/physiolres.935211.
13. Breda L., Papp T.E., Triebwasser M.P., Yadegari A., Fedorky M.T., Tanaka N., Abdulmalik O., Pavani G., Wang Y., Grupp S.A., Chou S.T., Ni H., Mui B.L., Tam Y.K., Weissman D., Rivella S., Parhiz H. In vivo hematopoietic stem cell modification by mRNA delivery. //Science. 2023 Jul 28; 381(6656): 436-443. doi: 10.1126/science.ade6967.
14. Burdick J.A., Murphy W.L. Stem cells and tissue repair: hydrogels as delivery vehicles. //Biomaterials. 2012; .33(28):.6047-6055. DOI: 10.1016/j.biomaterials.2012.04.050
15. Burt R.K., Oliveira M.C. Hematopoietic stem cell transplantation for immune-mediated diseases: A new frontier. //Expert Opinion on Biological Therapy 2014, 14(11), 1543-1555. doi:10.1517/14712598.2014.942744
16. Dancik G.M., Varisli L., Tolan V., Vlahopoulos S. Aldehyde Dehydrogenase Genes as Prospective Actionable Targets in Acute Myeloid Leukemia. //Genes (Basel). 2023 Sep 16; 14(9): 1807. doi: 10.3390/genes14091807.
17. Dergilev K., Tsokolaeva Z., Goltseva Y., Beloglazova I., Ratner E., Parfyonova Y. Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor Regulates Prosurvival and Angiogenic Properties of Cardiac Mesenchymal Stromal Cells. //Int. J. Mol. Sci. 2023 Oct 25; 24(21): 15554. doi: 10.3390/ijms242115554.
18. Desai N., Sajed D., Arora H. et al. MSCs from iPSCs with a modified protocol efficiently differentiate into insulin-producing cells and reduce hyperglycemia in diabetic mice. //Stem Cell Res Ther. 2019;10(1):313. DOI: 10.1186/s13287-019-1396-5.
19. Fagotto F., Aslemarz A. EpCAM cellular functions in adhesion and migration, and potential impact on invasion: A critical review. //Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer. 2020 Dec; 1874(2): 188436. doi: 10.1016/j.bbcan.2020.188436.
20. Feng B., Feng X., Yu Y., Xu H., Ye Q., Hu R., Fang X., Gao F., Wu J., Pan Q., Yu J., Lang G., Li L., Cao H. Mesenchymal stem cells shift the pro-inflammatory phenotype of neutrophils to ameliorate acute lung injury. //Stem. Cell. Res. Ther. 2023 Aug 8; 14(1): 197. doi: 10.1186/s13287-023-03438-w.
21. Fitzgerald J.C., Shaw G., Murphy J.M., Barry F. Media matters: culture medium-dependent hypervariable phenotype of mesenchymal stromal cells. //Stem. Cell. Res. Ther. 2023 Dec 12; 14(1): 363. doi: 10.1186/s13287-023-03589-w.
22. Ghosh A., Khanam A., Ray K., Mathur P., Subramanian A., Poonia B., Kottilil S. CD38: an ecto-enzyme with functional diversity in T cells. //Front Immunol. 2023 Apr 27; 14: 1146791. doi: 10.3389/fimmu.2023.1146791.
23. Hodeib H., El Amrousy D., Youssef A., Khedr R., Al-Asy H., Shabana A., Elnemr S., Abdelhai D. Acute lymphoblastic leukemia in children and SALL4 and BMI-1 gene expression. //Pediatr. Res. 2023 Oct; 94(4): 1510-1515. doi: 10.1038/s41390-021-01854-3.
24. Huang L., Chen L., Wang Y., Zhang F., Wang T., Li D., Wang C., Ma H. Nestin Expression and the Survival of Patients With Digestive Tract Cancers: A Systematic Review and Meta-Analysis. //Turk. J. Gastroenterol. 2023 Sep; 34(9): 902-910. doi: 10.5152/tjg.2023.22485.
25. Inaba H., Kaido Y., Ito S., Hirobata T., Inoue G., Sugita T., Yamamoto Y., Jinnin M., Kimura H., Kobayashi T., Iwama S., Arima H.,
Matsuoka T. Human Leukocyte Antigens and Biomarkers in Type 1 Diabetes Mellitus Induced by Immune-Checkpoint Inhibitors. //Endocrinol. Metab. (Seoul). 2022 Feb; 37(1): 84-95. doi: 10.3803/EnM.2021.1282.
26. Inomata M., Matsumoto M., Takata N., Hayashi K., Seto Z., Hirai T., Tokui K., Taka C., Okazawa S., Kambara K., Imanishi S., Miwa T., Hayashi R., Matsui S., Tobe K. Peripheral CD4 memory T cells predict the efficacy of immune checkpoint inhibitor therapy in patients with non-small cell lung cancer. //Sci. Rep. 2023 Jul 4; 13(1): 10807. doi: 10.1038/s41598-023-37736-3.
27. Irgasheva Ja., Aldybiat I., Shukurov F.A., Mirshahi M. Physiological role of bone marrow adult stem cell cd133+ // Avicenna Bulletin. - 2017. - Vol. 19, No. 2. - P. 177-182. - DOI 10.25005/20740581-2017-19-2-177-182. - EDN YKHAQS.
28. Kalantari E., Taheri T., Fata S., Abolhasani M., Mehrazma M., Madjd Z., Asgari M. Significant co-expression of putative cancer stem cell markers, EpCAM and CD166, correlates with tumor stage and invasive behavior in colorectal cancer. //World J. Surg. Oncol. 2022 Jan 11; 20(1): 15. doi: 10.1186/s12957-021-02469-y.
29. Kim S., Li S., Jangid A.K., Park H.W., Lee D.J., Jung H.S., Kim K. Surface Engineering of Natural Killer Cells with CD44-targeting Ligands for Augmented Cancer Immunotherapy. //Small. 2023 Dec 31: e2306738. doi: 10.1002/smll.202306738.
30. Lee C.C., Yu C.J., Panda S.S., Chen K.C., Liang K.H., Huang W.C., Wang Y.S., Ho P.C., Wu H.C. Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) regulates HGFR signaling to promote colon cancer progression and metastasis. //J. Transl. Med. 2023 Aug 5; 21(1): 530. doi: 10.1186/s12967-023-04390-2
31. Lee H., Subramanian S. Modulating the immune response with stem cells in autoimmune diseases. //Journal of Cellular Physiology 2021, 236(2), 790-804. doi:10.1002/jcp.29980
32. Myoen S., Mochizuki M., Shibuya-Takahashi R., Fujimori H., Shindo N., Yamaguchi K., Yasuda J., Abe J., Imai T., Sato I., Adachi H., Kawamura S., Ito A., Tamai K. CD271 promotes proliferation and migration in bladder cancer. //Genes Cells. 2024 Jan; 29(1): 73-85. doi: 10.1111/gtc.13087.
33. O'Brien C.A., Pollett A., Gallinger S. et al. A human colon cancer cell capable of initiating tumour growth in immunodeficient mice. //Nature. 2007 Jan 18;445(7123):106-10.
34. Ricci-Vitiani L., Lombardi D.G., Pilozzi E. et al. Identification and expansion of human colon-cancer-initiating cells. //Nature. 2007 Jan 18; 445(7123): 111-5.
35. Rossi L., Richeldi L., Barison E., Selleri S. Stem cells in the immune system: Contributions to tissue repair and therapeutic potential in
autoimmune disorders. //Stem Cells International, 2012, 793608. doi:10.1155/2012/793608
36. Salmon H., Franciszkiewicz K., Damotte D. et al. Matrix architecture defines the preferential localization and migration of T cells into the stroma of human lung tumors. //J Clin Invest. 2012;122(3):899-910. DOI: 10.1172/JCI45817
37. Singh S.K., Clarke I.D., Terasaki M. et al. Identification of a cancer stem cell in human brain tumors. //Cancer Res. 2003 Sep 1;63(17):5821-8.
38. Sugioka K., Nishida T., Kodama-Takahashi A., Murakami J., Fukuda M., Matsuo O., Kusaka S. Urokinase-type plasminogen activator promotes corneal epithelial migration and nerve regeneration. //Exp. Eye Res. 2023 Aug; 233: 109559. doi: 10.1016/j.exer.2023.109559.
39. Vinod E., Padmaja K., Livingston A., James J.V., Amirtham S.M., Sathishkumar S., Ramasamy B., Rebekah G., Daniel A.J., Kachroo U. Prospective Isolation and Characterization of Chondroprogenitors from Human Chondrocytes Based on CD166/CD34/CD146 Surface Markers. //Cartilage. 2021 Dec; 13(2_suppl): 808S-817S. doi: 10.1177/19476035211042412.
40. Wang D., Huang S., Yuan X. et al. The development of immunotherapy for glioma. //Curr Stem Cell Res Ther. 2019;14(6):451-460. DOI: 10.2174/1574888X15666190611110203
41. Xu J., Li L., Shi P., Cui H., Yang L. The Crucial Roles of Bmi-1 in Cancer: Implications in Pathogenesis, Metastasis, Drug Resistance, and Targeted Therapies. //Int. J. Mol. Sci. 2022 Jul 26; 23(15): 8231. doi: 10.3390/ijms23158231.
42. Yang Y., Zhu G., Yang L., Yang Y. Targeting CD24 as a novel immunotherapy for solid cancers. //Cell. Commun. Signal. 2023 Nov 2; 21(1): 312. doi: 10.1186/s12964-023-01315-w.
43. Yin A.H., Miraglia S., Zanjani E.D. et al. AC133, a novel marker for human hematopoietic stem and progenitor cells. //Blood. 1997 Sep 15;90(6):5002-12.
44. Zhang X., He T., Wu Z., Wang Y., Liu H., Zhang B., Yang S., Wang D., Huang C., Duan J., Xu X., Xu X., Hashimoto K., Jiang R., Yang L., Yang C. The role of CD38 in inflammation-induced depression-like behavior and the antidepressant effect of (R)-ketamine. //Brain Behav. Immun. 2024 Jan; 115: 64-79. doi: 10.1016/j.bbi.2023.09.026.
45. Zhu F., Shah N., Xu Q. et al. CAR versus BiTEs: A Comparison between T Cell-Redirection Strategies for Cancer Treatment. //Cancer Discov. 2018; 8(8): 924-931. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-0297
