Миокардит: мнения экспертов и возможные пути новых исследований Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 12, № 41, март 2024

ISSN: 2311-1623 (Print) 5

ISSN: 2311-1631 (Online)

http://www.heart-vdj.com

Миокардит: мнения экспертов

и возможные пути новых исследований

Канорский С. Г.1, Мамедов М.Н.2

1

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России,

Краснодар, Россия.

2

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины»

Минздрава России, Москва, Россия.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:

Канорский Сергей Григорьевич*, д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой терапии № 2 ФПК

и ППС ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Краснодар,

Россия. ORCID: 0000-0003-1510-9204

Мамедов Мехман Ниязи оглы, д-р мед. наук, профессор, руководитель отдела вторичной профилактики

хронических неинфекционных заболеваний ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, Москва, Россия.

ORCID: 0000-0001-7131-8049

Анализ данных современной литературы подтверждает лечение сердечной недостаточности, нарушений ритма

наличие ряда пробелов в диагностике и лечении мио- и проводимости. Специфическая терапия, в частности

кардита. Достаточно точные данные о распростра- иммуносупрессия, продолжает оцениваться в рандоми-

ненности миокардита доступны только для отдельных зированных исследованиях. Проводимые клинические

клинических ситуаций, так как эндомиокардиальная исследования будут способствовать разработке стан-

биопсия и поиски вирусного генома редко проводят- дартных схем лечения больных с острым миокардитом.

ся в рутинной клинической практике. При вирусной Ключевые слова: миокардит, патогенез, магнитно-ре-

инфекции окончательно не установлены пути, опреде- зонансная томография, эндомиокардиальная биопсия,

ляющие переход от воспаления миокарда к хрониче- сердечная недостаточность, лечение.

ской дисфункции желудочков. Терапия ингибиторами

контрольных точек иммунитета в онкологии, вакцина- Конфликт интересов: не заявлен.

ция, генетическая предрасположенность к развитию

миокардита являются предметом активных научных Поступила: 28.11.2023

исследований. Визуализация сердечно-сосудистой Принята: 26.01.2024

системы, особенно магнитно-резонансная томогра-

фия, играет важную роль в принятии диагностических

и терапевтических решений. Эндомиокардиальная

биопсия может быть рассмотрена в индивидуальном Для цитирования: Канорский С.Г., Мамедов М.Н.

порядке в соответствии с вероятностью обнаружения Миокардит: мнения экспертов и возможные пути но-

излечимого расстройства. Действующие клинические вых исследований. Международный журнал сердца

рекомендации по ведению пациентов с миокардитом, и сосудистых заболеваний. 2024. 12(41): 5–16. DOI:

основанные только на мнении экспертов, включают 10.24412/2311-1623-2024-41-5-16

* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author. Тел./Tel. +7 (918)355-82-81. E-mail: kanorskysg@mail.ru

Передовая статья

6 Канорский С. Г., Мамедов М.Н.

Миокардит: мнения экспертови возможные пути новых исследований

DOI: 10.24412/2311-1623-2024-41-5-16

Myocarditis: expert opinions and new research opportunities

Kanorskiy S.G.1, Mamedov M.N.2

1

Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia.

2

National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine, Moscow, Russia.

AUTHORS:

Sergey G. Kanorsky, MD, PhD, Professor, Head of the Therapy department, Kuban State Medical University, Krasnodar,

Russia. ORCID: 0000-0003-1510-9204

Mekhman N. Mamedov, MD, PhD, Professor, Head of the Secondary Prevention of Noncommunicable Diseases Department,

National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine, Moscow, Russia. ORCID: 0000-0001-7131-8049

Analysis of data from the contemporary literature con- ly immunosuppression, continue to be evaluated in ran-

firms a number of gaps in the diagnosis and treatment of domized trials. Ongoing clinical trials will contribute to

myocarditis. Sufficiently accurate data on the prevalence the development of standardized treatment regimens for

of myocarditis are available only for individual clinical patients with acute myocarditis.

situations, as endomyocardial biopsy and viral genome

testing are rarely performed in routine clinical practice. Keywords: myocarditis, pathogenesis, magnetic res-

In viral infections, the pathways that determine the tran- onance imaging, endomyocardial biopsy, heart failure,

sition from myocardial inflammation to chronic ventric- treatment.

ular dysfunction have not been definitively established.

Therapy with immune checkpoint inhibitors in oncology, Conflict of interests: none declared.

vaccination, and genetic predisposition to myocarditis

are the subject of active research. Cardiovascular imag- Recieved: 28.11.2023

ing, particularly magnetic resonance imaging, plays an Accepted: 26.01.2024

important role in diagnostic and therapeutic decisions.

Endomyocardial biopsy may be considered on a case-by- For citation: Kanorskiy S.G., Mamedov M.N. Myocarditis:

case basis depending on the likelihood of finding treat- expert opinions and new research opportunities.

able disease. Current clinical guidelines for the man- International Journal of Heart and Vascular Diseases.

agement of patients with myocarditis, based on expert 2024. 12(41): 5–16. DOI: 10.24412/2311-1623-2024-

opinion alone, include treatment of heart failure, rhythm 41-5-16

and conduction disorders. Specific therapies, particular-

Список сокращений

ЕОК — Европейское общество кардиологов ЭКГ — электрокардиограмма

МРТ — магнитно-резонансная томография ЭхоКГ — эхокардиография

CН — сердечная недостаточность COVID-19 — коронавирусная болезнь

ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка

Введение нинов в крови и магнитно-резонансной томографии

Миокардит — это воспалительное заболевание сердца (МРТ) [3]. В рутинной клинической практике

миокарда, которое традиционно рекомендовалось комбинации симптомов и признаков, лабораторных

диагностировать на основании установленных ги- анализов и визуализирующих исследований часто

стологических, иммунологических и иммуногисто- достаточно для установления диагноза «миокардит».

химических критериев [1]. Со времени введения В последние годы при миокардите, связанном

в практику Даласских критериев миокардита эндо- с коронавирусной болезнью (COVID-19) или с вак-

миокардиальная биопсия была стандартным методом цинацией против COVID-19, диагностические кри-

диагностики [2]. Однако за последние два десяти- терии были адаптированы из установленных цен-

летия диагностическая работа изменилась в связи тром по контролю и профилактике заболеваний

с появлением возможности применения новых и сотрудничеством в Брайтоне [4, 5]. В результате

средств, в основном определения высокочувстви- определение и методы диагностики миокардита не

тельным методом концентрации сердечных тропо- являются едиными, могут существенно различать-

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 12, № 41, март 2024

ISSN: 2311-1623 (Print) 7

ISSN: 2311-1631 (Online)

http://www.heart-vdj.com

ся. Отсутствие простых и общедоступных методов графические и социально-экономические разли-

диагностики, а также универсального определения чия, разное отношение населения к вакцинации.

миокардита в значительной степени объясняет не- Вирус-опосредованный миокардит может быть вы-

достаточную разработку способов его лечения по зван кардиотропными вирусами, такими как адено-

сравнению с другой кардиологической патологией. вирусы и энтеровирусы (например, вирус Коксаки),

Цель обзорной статьи — анализ данных совре- васкулотропными вирусами (например, парво-

менной литературы по эпидемиологии, этиоло- вирус B19 — PVB19), лимфотропными вирусами

гии, патогенезу, клиническим проявлениям, диа- (например, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-

гностике и лечению миокардита для выявления Барра и вирус герпеса 6 — HHV-6), кардиотокси-

имеющихся пробелов и противоречий в научных ческими вирусами (например, вирус гепатита С,

данных, обоснования целесообразности и методо- вирус иммунодефицита человека и вирус гриппа)

логии дальнейших исследований по этой теме. и, возможно, кардиотоксическими вирусами, троп-

ными к ангиотензинпревращающему ферменту 2

Принципы поиска литературных (например, коронавирусы, в том числе новый ко-

источников ронавирус SARS-CoV-2) [8]. Эпидемиологический

В соответствии с принципами работы по состав- сдвиг от традиционных кардиотропных вирусов

лению систематического обзора PRISMSA [6] про- к PVB19 и HHV-6 стал очевидным в последние

веден поиск литературных источников в базах дан- 30 лет. Однако поскольку PVB19 и HHV-6 также об-

ных eLIBRARY и MEDLINE/PubMed по ключевым наруживаются в нормальном сердце или при дру-

словам «myocarditis», «epidemiology», «etiology», гих заболеваниях, было предложено считать при-

«pathogenesis», «clinical presentation», «COVID-19», чиной миокардита превышение порога в 500 копий

«diagnostics», «treatment» с выбором типа ста- вирусной ДНК на микрограмм ткани, полученной

тей «Clinical Trial», «Meta-Analysis», «Randomized при биопсии [9]. К сожалению, в России отсутству-

Controlled Trial», «Review», «Systematic Review», ют валидированные тест-системы, предназначен-

опубликованных за период с 1 января 2013 г. по ные для количественной оценки вирусных копий

20 июня 2023 г. на английском и русском языках. в биоптатах миокарда с целью оценки репликации

После скрининга 10626 источников литературы ото- вируса.

брана и проанализирована 1771 наиболее значимая Современное понимание патофизиологии

статья, доступная в полнотекстовом формате, в ста- вирусного миокардита в основном исходит из

тью вошли 59 из них. результатов экспериментальных исследований

кардиотропных вирусов у мышей с тремя времен-

Этиология и патогенез ными фазами: 1) проникновение вируса в кар-

Миокардит может быть вызван широким спектром диомиоциты через трансмембранный рецептор

инфекционных или неинфекционных причин, таких с некрозом, апоптозом и активацией врожденного

как вирусы, активация иммунной системы (например, иммунитета (от 1 до 7 дней) репликация вируса,

аутоиммунитет при саркоидозе, болезни Шегрена, активация приобретенных иммунных реакций

системной красной волчанке и васкулите, иммунная с Т-клеточной инфильтрацией и аутоантителами

стимуляция при вакцинации или лечении рака) или (от 1 до 4 нед) очищение от вируса, либо эволю-

воздействие токсинов и лекарственных средств, ция в сторону дилатационной кардиомиопатии (от

в том числе эндогенных биохимических соединений, месяцев до лет) [10]. Представления о том, что не-

образующихся при амилоидозе и тиреотоксикозе. основные кардиотропные вирусы вызывают пря-

Среди инфекционных форм миокардита вирусы явля- мое повреждение тканей или действуют в качестве

ются наиболее распространенным этиологическим триггеров иммуноопосредованного повреждения,

фактором. У отдельных групп населения сохраняют по-прежнему вызывают сомнения. Последний ме-

свою значимость невирусные патогены (напри- ханизм, вероятно, возникает при миокардите, ас-

мер, бактерии Corynebacterium diphtheriae, Borrelia социированном с SARS-CoV-2 и другими респира-

burgdorferi и паразиты Trypanosoma cruzi), а также торными вирусами [11]. Однако в настоящее время

стрептококковый аутоиммунный ревмокардит [7]. отсутствует понимание регуляторного переключе-

Данные о реальной распространенности вирус- ния между воспалительными и репаративными ре-

ного миокардита недоступны, так как эндомио- акциями в сердце в ответ на вирусную инфекцию.

кардиальная биопсия и поиски вирусного генома Кроме того, окончательно не установлены пути,

редко проводятся в рутинной клинической прак- определяющие переход от воспаления миокарда

тике. Кроме того, следует учитывать сезонные, гео- к хронической дисфункции желудочков, то есть не-

Передовая статья

8 Канорский С. Г., Мамедов М.Н.

Миокардит: мнения экспертови возможные пути новых исследований

DOI: 10.24412/2311-1623-2024-41-5-16

известно, почему при миокардите некоторые паци- Клинические проявления

енты выздоравливают, а другие нет. Миокардит имеет разнообразные клинические про-

В контексте COVID-19 механизмы поражения явления в зависимости от степени поражения орга-

сердца могут быть многофакторными и включать нов [18]. При неосложненной клинической картине

не только эндотелиит или миокардит, но и повре- (сохраненная фракция выброса левого желудочка

ждение миокарда из-за несоответствия между (ФВ ЛЖ) и отсутствие желудочковых аритмий основ-

потребностью в кислороде и его доставкой, микро- ными симптомами миокардита являются боль в груди,

сосудистый тромбоз, системный гипервоспали- одышка и тахикардия. Возможно появление новой

тельный ответ и ишемию миокарда [12]. или утяжеление имевшейся сердечной недостаточ-

Причиной развития миокардита признавалось ности (СН), угрожающих жизни нарушений гемо-

применение нескольких групп фармакологических динамики (молниеносный миокардит с кардиогенным

средств (нейролептики, цитостатики, салицилаты, шоком и тяжелое нарушение функции ЛЖ) и опасных

средства иммунотерапии, вакцины) [13]. В послед- для жизни аритмий или нарушений проводимости

нее время миокардит был признан редким ослож- (устойчивые желудочковые аритмии, атриовентри-

нением вакцинации от COVID-19 при использова- кулярная блокада III степени и внезапная смерть).

нии вакцины на основе мРНК [8]. В таких случаях Нерегулярные, полиморфные желудочковые аритмии

вакцина не обязательно является единственной типичны для активного миокардита, а регулярные,

причиной и миокардит может быть вызван продви- мономорфные аритмии — для хронического мио-

жением, реактивацией или ускорением естествен- кардита [19].

но возникающего миокардита через вирусный или В прошлом диагноз миокардита основывался на

иммуноопосредованный механизмы [14]. результатах эндомиокардиальной биопсии, которая

Терапия ингибиторами контрольных точек им- проводилась в основном у пациентов с умеренным

мунитета представляет собой новый способ лече- или высоким риском осложнений. Применение но-

ния запущенных форм рака, при котором антитела вых инструментов, позволяющих проводить неин-

нацелены на цитотоксический Т-лимфоцитарный вазивную диагностику, привело к идентификации

антиген 4, стимулятор апоптоза клеток 1 или лиганд более широкой популяции пациентов с клинически

запрограммированной клеточной смерти 1, исполь- подозреваемым миокардитом, в том числе с более

зуются для усиления опосредованного Т-клетками благоприятным прогнозом [20].

иммунного ответа против клеток опухоли. Однако Анализ данных итальянского регистра случаев

системные иммуноопосредованные нежелательные острого миокардита показал, что у большинства

явления, в том числе потенциально угрожающий пациентов заболевание протекало без осложне-

жизни миокардит, наблюдаются все чаще, особен- ний, но с болью в груди в 97 % и подъемами сег-

но при использовании комбинированной терапии мента ST на электрокардиограмме (ЭКГ) в 62 %

ингибиторами контрольных точек иммунитета [15]. случаев, без летальных исходов или транспланта-

Роль генетической предрасположенности как ции сердца при наблюдении в течение 5 лет [21].

фактора, способствующего развитию миокардита, Трансплантация сердца или смерть от кардиаль-

в настоящее время документирована, и предполо- ных причин отмечались почти исключительно у па-

жительно патогенные варианты в генах, связанных циентов с ФВ ЛЖ < 50 %, устойчивыми желудочко-

со структурой и функцией кардиомиоцитов, встре- выми аритмиями, гемодинамической нестабильно-

чаются с частотой до 16 % случаев. Согласно гипо- стью при поступлении в стационар или сочетанием

тезе «двух ударов», генетический субстрат может этих проявлений. При таком осложненном тече-

играть решающую роль в фенотипическом исходе нии миокардита частота смертельного исхода или

у пациентов, подвергшихся воздействию инфек- трансплантации сердца составляла 10,4 % через

ционных или токсических факторов. Генетическое 30 дней и 14,7 % через 5 лет [21]. Анализ данных

тестирование может быть рассмотрено при всех многоцентрового регистра эндомиокардиальной

семейных формах миокардита, не только при се- биопсии, подтверждавшей острый миокардит, про-

мейной кардиомиопатии [16]. демонстрировал прогностический эффект систо-

Кишечный микробиом является потенциальным лической дисфункции (ФВ ЛЖ <50 %) и нарушения

фактором, модифицирующим риск развития мио- гемодинамики при госпитализации в отношении

кардита. Миметические пептиды комменсальных уровня смертности или трансплантации сердца —

кишечных бактерий могут способствовать воспа- 27,8 % в течение 60 дней среди больных с кардио-

лительной кардиомиопатии у генетически пред- генным шоком по сравнению с 1,8 % при отсут-

расположенных лиц [17]. ствии шока [22]. Убедительно показано прогности-

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 12, № 41, март 2024

ISSN: 2311-1623 (Print) 9

ISSN: 2311-1631 (Online)

http://www.heart-vdj.com

ческое значение гистологической характеристики де до 9 мес, но в первую очередь — выраженными

воспаления с самым высоким риском неблагопри- аутоиммунными реакциями, что требует определе-

ятного исхода при подтвержденном гигантоклеточ- ния показаний к иммуносупрессивной терапии, ее

ном миокардите [23]. Также сообщалось о неблаго- объема и длительности [31].

приятном влиянии на отдаленную выживаемость

после миокардита женского пола и высокого титра Миокардит, связанный с вакцинами против

антител к миокарду [24]. COVID-19

Гигантоклеточный миокардит всегда следует по- Анализ ретроспективных данных из больших популя-

дозревать у пациентов с быстро прогрессирующей ций показал, что после применения мРНК-вакцины

СН, кардиогенным шоком с нарушениями проводи- BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) миокардит встречал-

мости или без них, когда отсутствует положитель- ся очень редко, чаще всего у мужчин в возрасте

ная реакция на обычную терапию. Прогноз в таких 16–29 лет (10,7 случаев на 100 000) через 1–7 дней

случаях неблагоприятный, уровень смертности после введения второй дозы и обычно купировался

или трансплантации сердца в ближайшие 3 года спонтанно в течение нескольких дней [32]. Согласно

составляет около 85 % [25]. Однако ранняя диагно- данным наблюдений, увеличение риска миокар-

стика, быстрое начало агрессивной иммуносупрес- дита после вакцинации против COVID-19 с помощью

сивной терапии и/или механической поддержки мРНК-вакцины (например, BNT162b2 или мРНК-1273

гемодинамики позволяют снизить риск смерти или [Moderna]) также чаще отмечалось после введения

потребности в трансплантации сердца [26]. второй дозы у мальчиков-подростков и молодых

Уровень смертности или трансплантации серд- мужчин. В 87 % случаев симптомы миокардита раз-

ца среди больных эозинофильным миокардитом решались к моменту выписки из стационара [33].

с молниеносным течением составляет более 1/4

случаев за 60 дней наблюдения [23]. Показано, что Миокардит, связанный с терапией

применение глюкокортикоидов в такой ситуации ингибиторами контрольных точек иммунитета

способно снизить внутрибольничную смертность, Анализ данных наблюдения самой большой серии

но данных, подтверждающих это положение, и са- пациентов с миокардитом, связанным с терапией

мих рандомизированных исследований еще недо- ингибиторами контрольных точек иммунитета в онко-

статочно [27]. логической практике, показал раннее начало сим-

У больных с саркоидозом сердца могут наблю- птомов (средний интервал времени после начала

даться нарушения проводимости и СН. Такие паци- терапии 34 дня) и высокую смертность (50 % случаев)

енты относятся к группе риска внезапной смерти [34]. Растущее понимание тяжести этого осложнения,

и им может потребоваться имплантируемый кар- а также увеличение числа пациентов, получающих

диовертер-дефибриллятор [28]. комбинированную терапию ингибиторами контроль-

ных точек иммунитета, привели к рекомендациям

Миокардит, связанный с COVID-19 регистрировать ЭКГ и определять уровень тропо-

Предполагается, что при COVID-19 миокардит встре- нина исходно и еженедельно в течение первых

чается сравнительно редко, но почти в 40 % случаев, шести недель лечения, хотя еще нет убедительных

когда он рассматривается как определенный или доказательств эффективности и ценности такого

вероятный диагноз, это заболевание имеет молние- мониторинга [35].

носное течение [11]. Гемодинамическая нестабиль-

ность, необходимость временной механической Диагностика

поддержки кровообращения и смертельный исход Учитывая неспецифическую и изменчивую клиниче-

более вероятны у больных с сопутствующей пневмо- скую картину у пациентов с миокардитом, визуали-

нией, чем при ее отсутствии [29]. У пациентов, пере- зация сердечно-сосудистой системы играет важную

несших COVID-19, в течение года после заражения роль в принятии диагностических и терапевтических

риск обнаружения миокардита повышен более чем решений. По данным рабочей группы Европейского

в 5 раз [30]. общества кардиологов (ЕОК) [36] неинвазивные диа-

По-видимому, SARS-CoV-2 относится к этиоло- гностические обследования помогают установить

гическим факторам как острого миокардита в на- диагноз «клиническое подозрение на миокардит»

чальную (собственно инфекционную) фазу болез- при наличии клинических проявлений и критериев

ни, так и подострого (в сроки от 1 до 3 мес), а также четырех категорий: 1) лабораторные исследова-

хронического постковидного миокардита, обуслов- ния электрокардиография, мониторирование ЭКГ

ленных не только персистенцией вируса в миокар- по Холтеру и нагрузочное тестирование функцио-

Передовая статья

10 Канорский С. Г., Мамедов М.Н.

Миокардит: мнения экспертови возможные пути новых исследований

DOI: 10.24412/2311-1623-2024-41-5-16

нальная и структурная оценка сердца при визуали- Согласно мнению авторитетных отечественных

зирующих исследованиях (эхокардиография (ЭхоКГ), исследователей, при невозможности выполнения

ангиография, МРТ) детальная характеристика тканей биопсии комплексная неинвазивная диагности-

с помощью МРТ сердца. ка позволяет с различной степенью вероятности

Стандартная трансторакальная ЭхоКГ выступает ставить диагноз миокардита тяжелого и средне-

начальным методом визуализации сердца, играет тяжелого течения, а также проводить эффективную

определенную роль в оценке вероятности миокар- иммуносупрессивную терапию, отказ от которой во

дита из-за ее доступности и возможности исполь- многих случаях не является оправданным [38].

зования в качестве прикроватной техники в усло-

виях неотложной помощи. Тем не менее, в отсут- МРТ сердца

ствие нарушений движения стенки, не объяснимых При клиническом подозрении на миокардит МРТ

острой ишемией, ЭхоКГ недостаточно чувствитель- сердца является ценным диагностическим инстру-

на для выявления воспаления, что снижает ее кли- ментом и имеет самую высокую чувствительность

ническую пользу. Эта визуализирующая методика при проведении в течение 2–3 недель от начала

может использоваться для динамического кон- клинических проявлений. МРТ сердца также при-

троля структурных и функциональных изменений носит пользу в качестве средства динамического

в сердце. Спекл-трекинг ЭхоКГ (speckle-tracking наблюдения за развитием болезни через 6–12 меся-

echocardiography), позволяет оценивать глобаль- цев. Предложенные в 2009 году МРТ-маркеры диа-

ную продольную и радиальную деформацию мио- гностики миокардита (Lake Louise Criteria) были

карда, точнее диагностировать дисфункцию ЛЖ, обновлены в 2018 году путем добавления методов

но имеет ограниченное применение из-за высокой Т2-картирования, что позволило повысить их чув-

стоимости. ствительность и специфичность для выявления

Эксперты ЕОК рекомендовали селективную активного воспалительного процесса до 88 % и 96 %

коронарную ангиографию и эндомиокардиальную соответственно [39].

биопсию всем пациентам, отвечающим диагно- Исключение патологии при МРТ у пациента

стическим критериям клинического подозрения с клинически подозреваемым миокардитом связа-

на миокардит [36]. Позднее консенсусом экспер- но с хорошим прогнозом. Напротив, позднее уси-

тов был предложен риск-ориентированный подход ление гадолиния в среднем слое межжелудочковой

к диагностическому обследованию и неотложной перегородки и низкая ФВ ЛЖ признаны сильными

помощи при клинически подозреваемом миокар- предикторами неблагоприятного исхода. Позднее

дите [37]. Предлагается выполнять эндомиокарди- усиление гадолиния и исчезновение отека при

альную биопсию у пациентов с клиническим подо- визуализации в динамике являются негативными

зрением на миокардит и следующими признаками: предикторами по сравнению не только с полным

кардиогенный шок или острая СН, требующая разрешением патологического процесса, но и с од-

инотропной или механической поддержки крово- новременным сохранением позднего усиления га-

обращения; желудочковые аритмии или атриовен- долиния и отека, так как последние данные указы-

трикулярная блокада второй степени Мобитц II или вают на сохранение активности процесса с потен-

III степени, особенно при недавно возникших сим- циалом для восстановления [40].

птомах, с умеренной дилатацией ЛЖ или без нее,

эозинофилия в периферической крови или связан- Эндомиокардиальная биопсия

ное с ней системное воспалительное заболевание; Миокардит диагностируется при выявлении воспали-

стойкое или повторяющееся высвобождение мар- тельного инфильтрата с некрозом или дегенерацией

керов некроза, особенно при вероятном аутоим- соседних миоцитов во время гистологического иссле-

мунном заболевании или желудочковых аритмиях дования минимум трех образцов ткани размером

и атриовентрикулярной блокаде высокой степени; 1–2 мм, полученных с помощью эндомиокардиальной

СН у пациентов, получающих терапию ингибитора- биопсии. Могут быть идентифицированы такие под-

ми контрольных точек иммунитета. В других клини- типы, как лимфоцитарный, эозинофильный, гиганто-

ческих ситуациях следует рассмотреть МРТ сердца клеточный миокардит и саркоидоз сердца, каждый

в качестве начального диагностического теста для из которых предполагает специфические прогности-

выявления воспаления, а эндомиокардиальная ческие и терапевтические последствия [41].

биопсия может быть рассмотрена в индивидуаль- Количественные критерии воспаления были

ном порядке в соответствии с вероятностью обна- указаны в рекомендациях ЕОК 2013 г. [36], но они

ружения излечимого расстройства [37]. не были подтверждены ни в одной популяции лиц

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 12, № 41, март 2024

ISSN: 2311-1623 (Print) 11

ISSN: 2311-1631 (Online)

http://www.heart-vdj.com

неевропейского происхождения. Диагностическая карда [42], к сожалению, невыполнима из-за отсут-

польза эндомиокардиальной биопсии макси- ствия в Российской Федерации стандартизирован-

мальна, если она проводится в течение 2-х недель ных наборов для такого исследования.

после появления симптомов. Ее чувствительность Профилирование микро-РНК в крови и образцах

может повышаться за счет увеличения количества эндомиокардиальной биопсии, поиск биомаркеров

биоптатов и проведения эндомиокардиальной био- заболевания в масштабах всего транскриптома

псии под контролем визуализации или электро- исследовалось с обнадеживающими результатами,

анатомического картирования [41]. Доступность но корреляция между показателями в тканях и кро-

иммуногистохимического окрашивания для харак- ви отсутствовала [43]. Показано, что циркулирую-

теристики воспалительных клеток приводит к уве- щая РНК, синтезированная по типу 17 хелперных

личению положительных результатов эндомиокар- Т-клеток (hsa-miR-Chr8:96) может использоваться

диальной биопсии. для дифференциации пациентов с миокардитом

Кроме гистологической и иммуногистохими- и инфарктом миокарда [44].

ческой оценки биоптатов рекомендуется анализ

полимеразной цепной реакции или гибридизации Лечение

in situ для выявления наличия вирусов, хотя при- Полномасштабные проспективные контролируемые

чинно-следственная связь между вирусной инфек- исследования по оценке эффективности лечения

цией и повреждением сердца все еще находится миокардитов и его влиянию на прогноз не про-

в стадии изучения. Необходима стандартизация водились. Существующие рекомендации основаны

методов идентификации и количественной оцен- только на мнении экспертов [36, 42]. Поэтому тера-

ки вирусного генома [7]. Между тем присутствие пия миокардита включает неотложную коррекцию

вирусного генома при отсутствии воспалительных жизнеугрожающих состояний (рефрактерная недо-

клеток не является критерием диагностики мио- статочность кровообращения, нарушения ритма

кардита. и проводимости сердца), лечение хронической СН

в соответствии с действующими рекомендациями [28,

Другие тесты 45, 46], а также, при возможности, специфическое

В рутинной практике обычно оценивают такие мар- этиопатогенетическое воздействие на вирусную

керы воспаления миоцитов как скорость оседа- инфекцию и иммунное воспаление [18, 42].

ния эритроцитов и уровень С-реактивного белка,

хотя они не являются специфическими и не обя- Традиционная терапия

зательно увеличиваются при миокардите [18, 36]. Пациентов с СН и сохраняющейся стабильностью

Сердечный тропонин является более чувствительным гемодинамики рекомендуется лечить диуретиками,

маркером, чем креатинкиназа и ее МВ-фракция ингибиторами ангиотензинпревращающего фер-

[36]. Российские эксперты рекомендуют проведе- мента или блокаторами рецепторов ангиотензи-

ние исследования уровня тропонинов I, T в крови на II и бета-адреноблокаторами. Дополнительное

у всех пациентов с миокардитом в рамках первич- лечение антагонистами минералокортикоидных

ного обследования и в процессе динамического рецепторов следует рассмотреть у пациентов с СН,

наблюдения [42]. Определение уровня тропонина сохраняющейся несмотря на адекватную терапию.

высокочувствительным методом является ценным Целесообразно ли рано начинать лечение пациентов

инструментом, который помогает более точно опре- с сохраненной ФВ ЛЖ для уменьшения воспаления,

делить миокардит, чем обычный тест на тропонин. ремоделирования и рубцевания миокарда, остается

Российские эксперты рекомендуют исследование неясным.

уровня натрийуретических пептидов, например, Пациентам с СН и гемодинамической неста-

N-концевого предшественника мозгового натрий- бильностью требуется применение инотропных

уретического пептида, в крови у всех пациентов средств. Их лечение должно проводиться в реани-

с миокардитом в рамках первичного обследования мационном отделении с возможностью примене-

и в процессе динамического наблюдения [42]. Однако ния респираторной и механической сердечно-ле-

изменения этого показателя не являются специфич- гочной поддержки, следует рассмотреть направ-

ными для миокардита, и нормальные значения не ление таких пациентов в специализированный

исключают миокардит [36]. кардиологический центр. У пациентов с кардио-

Рекомендация определять у всех пациентов генным шоком, тяжелой дисфункцией желудочков,

с миокардитом уровень сывороточных кардиаль- рефрактерной к медикаментозной терапии, могут

ных аутоантител, специфичных для ткани мио- потребоваться механическая поддержка крово-

Передовая статья

12 Канорский С. Г., Мамедов М.Н.

Миокардит: мнения экспертови возможные пути новых исследований

DOI: 10.24412/2311-1623-2024-41-5-16

обращения с помощью вспомогательного механи- в острой фазе миокардита и далее на период от 3

ческого устройства или экстракорпоральная мем- до 6 мес в зависимости от клинической тяжести

бранная оксигенация (ЭКМО) [47]. и продолжительность острой фазы болезни [49].

Основные цели лечения тяжело протекающего После разрешения миокардита показана пере-

миокардита: гемодинамическая разгрузка желу- оценка клинического состояния перед возобнов-

дочков, адекватная системная и коронарная пер- лением участия в соревновательных видах спорта.

фузия, устранение венозного застоя для пред- Последующее наблюдение за перенесшими мио-

отвращения полиорганной дисфункции и обеспе- кардит следует проводить каждые 6 мес [36, 42].

чения условий для выздоровления, транспланта-

ции сердца или использования имплантируемого Специфическая терапия

устройства вспомогательного кровообращения. После устранения таких причин эозинофилии, как

Должно быть рассмотрено временное примене- влияние лекарств, паразитов ключевой терапией

ние внутриаортальной баллонной контрпульсации, при эозинофильном, гигантоклеточном миокардите

вено-артериальной ЭКМО, центробежного насоса, и саркоидозе сердца является введение иммуноде-

а также осевого роторного насоса. Использование прессантов (глюкокортикоидов отдельно или вместе

устройств, которые уменьшают постнагрузку ЛЖ, с азатиоприном и/или циклоспорином) [50, 51]. Нет

например, экстракорпорального левожелудочко- доступной специфической терапии острого лимфо-

вого обхода или внутриаортального левожелудоч- цитарного миокардита, кроме форм, ассоцииро-

кового обхода с помощью осевого насоса, отдельно ванных с системными заболеваниями и терапией

или в сочетании с ЭКМО, с большей вероятностью ингибиторами контрольных точек иммунитета [36, 52].

способствует восстановлению миокарда в срав- Хотя в острой фазе миокардита у пациентов

нении с только ЭКМО [48]. В последние годы раз- с высоким риском неблагоприятного исхода есть

грузка ЛЖ с помощью чрескожно установленного основания для иммуносупрессивной терапии,

осевого насоса (Impella; Abiomed) находит при- данные крупных проспективных многоцентровых

менение в качестве варианта лечения пациентов исследований соответствующей направленности

с кардиогенным шоком как единственная под- отсутствуют. В единичных небольших одноцентро-

держка ЛЖ при сохраненной функции правого же- вых исследованиях у пациентов с подтвержденной

лудочка, так и в сочетании с экстракорпоральной эндомиокардиальной биопсией вирус-негативной

поддержкой гемодинамики или с правосторонней хронической воспалительной кардиомиопатией ле-

установкой такого насоса. Если пациент не может чение преднизолоном и азатиоприном обеспечива-

быть отлучен от механической поддержки крово- ло благоприятные результаты, включая значитель-

обращения через 2–3 недели, следует рассмотреть ное увеличение ФВ ЛЖ [53]. Авторы первого из них

имплантацию устройства механической поддержки недавно сообщили об отдаленных (до 20 лет) кли-

ЛЖ или трансплантацию сердца [18]. нических исходах у 85 пациентов, первоначально

Нет конкретных рекомендаций по лечению включенных в исследование TIMIC (группа А), кото-

нарушений ритма и проводимости сердца у паци- рые сравнивали с исходами в контрольной группе

ентов с миокардитом. После острой фазы забо- пациентов, подобранных путем псевдорандоми-

левания лечение должно соответствовать дей- зации (статистическая методика propensity score

ствующим рекомендациям по ведению пациентов matching) и не получавших лечения по протоколу

с аритмиями и применению электронных кардио- TIMIC (группа В). В группе А иммуносупрессивная

логических устройств [45, 46]. Поскольку миокар- терапия снижала риск комбинации неблагоприят-

дит является потенциально обратимым состояни- ных исходов (сердечно-сосудистая смерть, транс-

ем, во время острой фазы предлагается поэтапный плантация сердца) в 6,77 раза на фоне стойкого

подход к его терапии. При полной атриовентрику- улучшения ФВ ЛЖ по сравнению с группой В, в ко-

лярной блокаде может потребоваться электрокар- торой также чаще проводилась имплантация кар-

диостимуляция. Использование имплантируемого диовертера-дефибриллятора [54]. Потенциальная

кардиовертера-дефибриллятора следует отложить эффективность недорогой и достаточно безопасной

до окончания острой фазы миокардита, как пра- иммуносупрессивной терапии при специфическом

вило, в течение 3–6 мес от начала заболевания при применении после оценки морфомолекулярной

необходимости можно рассматривать применение характеристики ткани миокарда должна быть под-

носимого кардиовертера-дефибриллятора. тверждена или опровергнута в многоцентровом

У спортсменов, участвующих в соревнованиях, рандомизированном двойном-слепом плацебо-

физическая активность должна быть ограничена контролируемом исследовании.

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 12, № 41, март 2024

ISSN: 2311-1623 (Print) 13

ISSN: 2311-1631 (Online)

http://www.heart-vdj.com

В действующих европейских и российских Недостаточно данных для поддержки про-

рекомендациях нет указаний на широкое приме- тивовирусной терапии острого миокардита.

нение иммуносупрессивной терапии у больных Благоприятные эффекты лечения интерфероном

с миокардитом, не показаны нестероидные про- с элиминацией вируса и улучшением функциональ-

тивовоспалительные препараты (при отсутствии ного класса СН по классификации Нью-Йоркской

перикардита), глюкокортикоиды (исключение — кардиологической ассоциации были показаны

аутоиммунный, эозинофильный, гранулематоз- только при хронической воспалительной кардио-

ный и гигантоклеточный острый миокардит). Для миопатии, обусловленной аденовирусом, энтеро-

безопасного использования иммуносупрессивной вирусом и PVB19, подтвержденной с помощью

терапии рекомендуется гистохимический анализ эндомиокардиальной биопсии [7]. Лечение препа-

вирусного генома из образцов, полученных при эн- ратами против вируса герпеса можно рассмотреть

домиокардиальной биопсии, с целью подтвержде- у больных с вирусом Эпштейна-Барра, цитомега-

ния активного вируснегативного миокардита [36, ловирусом или инфекции HHV-6 [58]. Может ли ис-

42]. В документе Американской кардиологической пользоваться комбинация противовирусной и им-

ассоциации по лечению молниеносного миокарди- муносупрессивной терапии у некоторых пациентов

та [55] при обоснованном подозрении на иммуно- с вирус-положительной воспалительной кардио-

опосредованную форму миокардита рекомендуется миопатией на определенной стадии заболевания

немедленное внутривенное введение 1 г метил- еще предстоит установить.

преднизолона еще до выполнения эндомиокарди- Продолжающиеся клинические исследования

альной биопсии или других исследований. Если оценивают у пациентов с острым миокардитом,

будет подтвержден диагноз гигантоклеточного осложненным СН или кардиогенным шоком, роль

миокардита, следует добавить к лечению иммуно- высоких доз метилпреднизолона (The Myocarditis

депрессанты. Therapy with Steroids trial — MYTHS); антагони-

В последнее время предложено эмпирическое ста рецептора интерлейкина-1 анакинра (The

лечение внутривенным введением глюкокортикои- Anakinra versus Placebo for the Treatment of Acute

дов у пациентов с кардиогенным шоком или ост- Myocarditis — ARAMIS) при исключении пациен-

рым миокардитом, осложненным СН, желудочко- тов с нестабильной гемодинамикой; и абатацеп-

выми аритмиями или атриовентрикулярной блока- та (белок, селективно модулирующий ключевой

дой высокой степени [18]. Поддерживающая тера- ко-стимулирующий сигнал, необходимый для пол-

пия глюкокортикоидами целесообразна у больных ной активации Т-лимфоцитов) для лечения мио-

с эозинофильным или гигантоклеточным миокар- кардита, связанного с терапией ингибиторами

дитом, саркоидозом сердца или подтвержденным контрольных точек иммунитета (Abatacept for the

аутоиммунным расстройством. В редких случаях, Treatment of Immune-Checkpoint Inhibitors Induced

когда выявляются энтеровирус, цитомегаловирус Myocarditis — ACHLYS) [59].

или аденовирус, иммуносупрессивная терапия

может быть отменена [56]. У пациентов с положи- Заключение

тельным результатом исследования на PVB19 или Миокардит продолжает оставаться менее изученной

HHV-6 поддержание иммуносупрессии зависит от патологией по сравнению с другими распространен-

первоначальной реакции на терапию и вирусной ными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

нагрузки [9, 18]. Разнообразие клинических проявлений миокардита,

Альтернативные методы лечения конкретных различные критерии его гистологической и визуа-

состояний у пациентов с вирус-негативной или лизирующей диагностики затрудняют определение

аутоиммунной воспалительной кардиомиопатией полезных терапевтических вмешательств.

включают удаление аутоантител (иммуноадсорб- В настоящее время остро актуальны исследо-

ция) с последующей внутривенной иммуноглобу- вания с целью установления факторов, которые

линотерапией [57]. Такое лечение в настоящее определяют прогрессирование острого вирусного

время оценивается в крупном многоцентровом миокардита до аутоиммунной кардиомиопатии.

исследовании с участием пациентов с дилатаци- Необходимы стандартизация и интеграция эндо-

онной кардиомиопатией. Внутривенная иммуно- миокардиальной биопсии, визуализации, лабо-

глобулинотерапия обычно используется в педиа- раторных и клинических критериев для лучшего

трии, но применение такого лечения у взрослых понимания фенотипа и оптимизации ведения

с лимфоцитарным миокардитом было ограни- пациентов с миокардитом. Новые методы диагно-

ченным. стики, включая секвенирование отдельных клеток,

Передовая статья

14 Канорский С. Г., Мамедов М.Н.

Миокардит: мнения экспертови возможные пути новых исследований

DOI: 10.24412/2311-1623-2024-41-5-16

связанное с глубоким клиническим фенотипиро- в онкологии, определение предрасположенности

ванием, нужны для выявления новых мишеней, к такому миокардиту и выявление биомаркеров

потенциально поддающихся терапевтическому для его ранней диагностики.

воздействию. Необходимы проспективные много- Необходимы клинические исследования вари-

центровые исследования роли генетики в воспри- антов лечения миокардита, которые объединяют

имчивости к миокардиту, чтобы выявить ее влия- знания генетики, анализ тканей на уровне отдель-

ние на тяжесть заболевания и отдаленные исходы. ных клеток и визуализацию сердца с установлени-

Требуется определение показаний к иммуно- ем фенотипа пациентов для разработки стандарт-

супрессивной терапии постковидного миокардита, ных схем лечения больных с острым миокардитом,

ее объема и длительности. Важное значение для обеспечивающих снижение бремени миокардита

общественного здравоохранения имеет понимание для общества.

патогенеза миокардита, индуцированного мРНК-

вакциной. Настоятельно необходимо лучшее по- Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии

нимание повреждения сердца, связанного с тера- потенциального конфликта интересов, требующего

пией ингибиторами контрольных точек иммунитета раскрытия в данной статье.

Литература/References

1. Lampejo T., Durkin S.M., Bhatt N., Guttmann O. Acute myocar- 9. Elsanhoury A., Kühl U., Stautner B. et al. The Spontaneous

ditis: aetiology, diagnosis and management. Clin Med (Lond). Course of Human Herpesvirus 6 DNA-Associated Myocarditis

2021;21(5):e505-e510. DOI: 10.7861/clinmed.2021–0121 and the Effect of Immunosuppressive Intervention. Viruses.

2. Vidusa L., Kalejs O., Maca-Kaleja A., Strumfa I. Role of 2022;14(2):299. DOI: 10.3390/v14020299

Endomyocardial Biopsy in Diagnostics of Myocarditis. 10. Schultheiss H.P., Baumeier C., Aleshcheva G. et al. Viral

Diagnostics (Basel). 2022;12(9):2104. DOI: 10.3390/diagnos- Myocarditis-From Pathophysiology to Treatment. J Clin Med.

tics12092104 2021;10(22):5240. DOI: 10.3390/jcm10225240

3. Ferreira V.M., Schulz-Menger J., Holmvang G. et al. 11. Ammirati E., Lupi L., Palazzini M. et al. Prevalence,

Cardiovascular Magnetic Resonance in Nonischemic Characteristics, and Outcomes of COVID-19-Associated

Myocardial Inflammation: Expert Recommendations. J Acute Myocarditis. Circulation. 2022;145(15):1123–1139. DOI:

Am Coll Cardiol. 2018;72(24):3158–3176. DOI: 10.1016/j. 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056817

jacc.2018.09.072 12. Babapoor-Farrokhran S., Gill D., Walker J. et al. Myocardial

4. Gargano J.W., Wallace M., Hadler S.C. et al. Use of mRNA injury and COVID-19: Possible mechanisms. Life Sci.

COVID-19 Vaccine After Reports of Myocarditis Among 2020;253:117723. DOI: 10.1016/j.lfs.2020.117723

Vaccine Recipients: Update from the Advisory Committee on 13. Nguyen L.S., Cooper L.T, Kerneis M. et al. Systematic analysis

Immunization Practices — United States, June 2021. MMWR of drug-associated myocarditis reported in the World Health

Morb Mortal Wkly Rep. 2021;70(27):977–982. DOI: 10.15585/ Organization pharmacovigilance database. Nat Commun.

mmwr.mm7027e2 2022;13(1):25. DOI: 10.1038/s41467-021-27631-8

5. Sexson Tejtel S.K., Munoz F.M., Al-Ammouri I. et al. Myocarditis 14. Pillay J., Gaudet L., Wingert A. et al. Incidence, risk factors,

and pericarditis: Case definition and guidelines for data col- natural history, and hypothesised mechanisms of myocarditis

lection, analysis, and presentation of immunization safety and pericarditis following covid-19 vaccination: living evidence

data. Vaccine. 2022;40(10):1499–1511. DOI: 10.1016/j.vac- syntheses and review. BMJ. 2022;378:e069445. DOI: 10.1136/

cine.2021.11.074 bmj-2021-069445

6. Page M.J., McKenzie J.E., Bossuyt P.M. et al. The PRISMA 2020 15. Nasca V., Barretta F., Corti F. et al. Association of immune-re-

statement: An updated guideline for reporting systematic re- lated adverse events with the outcomes of immune checkpoint

views. J Clin Epidemiol. 2021;134:178–189. DOI: 10.1016/j. inhibitors in patients with dMMR/MSI-H metastatic colorec-

jclinepi.2021.03.001 tal cancer. J Immunother Cancer. 2023;11(1):e005493. DOI:

7. Tschöpe C., Ammirati E., Bozkurt B. et al. Myocarditis and in- 10.1136/jitc-2022-005493

flammatory cardiomyopathy: current evidence and future di- 16. Lota A.S., Hazebroek M.R., Theotokis P. et al. Genetic

rections. Nat Rev Cardiol. 2021;18(3):169–193. DOI: 10.1038/ Architecture of Acute Myocarditis and the Overlap With

s41569-020-00435-x Inherited Cardiomyopathy. Circulation. 2022;146(15):1123–

8. Block J.P., Boehmer T.K., Forrest C.B. et al. Cardiac 1134. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA

Complications After SARS-CoV-2 Infection and mRNA COVID-19 17. Wang J., Zhang X., Yang X. et al. Revitalizing myocarditis

Vaccination — PCORnet, United States, January 2021-January treatment through gut microbiota modulation: unveiling a

2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(14):517–523. DOI: promising therapeutic avenue. Front Cell Infect Microbiol.

10.15585/mmwr.mm7114e1 2023;13:1191936. DOI: 10.3389/fcimb.2023.1191936

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 12, № 41, март 2024

ISSN: 2311-1623 (Print) 15

ISSN: 2311-1631 (Online)

http://www.heart-vdj.com

18. Ammirati E., Moslehi J.J. Diagnosis and Treatment of Acute analysis. Can J Cardiol. 2023;39(6):839–844. DOI: 10.1016/j.

Myocarditis: A Review. JAMA. 2023;329(13):1098–1113. DOI: cjca.2022.12.003

10.1001/jama.2023.3371 31. Blagova O.V., Kogan E.A., Lutokhina Yu.A. et al. Subacute and

19. John L.A., Divakaran S., Tedrow U. Phase of Disease Matters: chronic post-covid myoendocarditis: clinical presentation,

Inflammation, Scar, and Ventricular Arrhythmias in Lymphocytic role of coronavirus persistence and autoimmune mecha-

Myocarditis. JACC Clin Electrophysiol. 2023;9(3):327–329. DOI: nisms. Cardilogy. 2021;61(6):11–27. Russian (Благова О.В.,

10.1016/j.jacep.2022.11.013 Коган Е.А., Лутохина Ю.А. и др. Постковидный миоэндокардит

20. Čiháková D., Shi Y., Adhikari B. et al.; Workshop Speakers. подострого и хронического течения: клинические формы,

Meeting the Challenges of Myocarditis: New Opportunities роль персистенции коронавируса и аутоиммунных

for Prevention, Detection, and Intervention-A Report from the механизмов. Кардиология. 2021;61(6):11–27). DOI: 10.18087/

2021 National Heart, Lung, and Blood Institute Workshop. J cardio.2021.6.n1659

Clin Med. 2022;11(19):5721. DOI: 10.3390/jcm11195721 32. Witberg G., Barda N., Hoss S. et al. Myocarditis after Covid-19

21. Ammirati E., Cipriani M., Moro C. et al.; Registro Lombardo Vaccination in a Large Health Care Organization. N Engl J Med.

delle Miocarditi. Clinical Presentation and Outcome in a 2021;385(23):2132–2139. DOI: 10.1056/NEJMoa2110737

Contemporary Cohort of Patients With Acute Myocarditis: 33. Wong H.L., Hu M., Zhou C.K. et al. Risk of myocarditis and peri-

Multicenter Lombardy Registry. Circulation. 2018;138(11):1088– carditis after the COVID-19 mRNA vaccination in the USA: a co-

1099. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035319 hort study in claims databases. Lancet. 2022;399(10342):2191–

22. Greulich S., Seitz A., Müller K.A.L. et al. Predictors of Mortality 2199. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)00791-7

in Patients With Biopsy-Proven Viral Myocarditis: 10-Year 34. Salem J.E., Manouchehri A., Moey M. et al. Cardiovascular tox-

Outcome Data. J Am Heart Assoc. 2020;9(16):e015351. DOI: icities associated with immune checkpoint inhibitors: an obser-

10.1161/JAHA.119.015351 vational, retrospective, pharmacovigilance study. Lancet Oncol.

23. Ammirati E., Veronese G., Brambatti M. et al. Fulminant 2018;19(12):1579–1589. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30608-9

Versus Acute Nonfulminant Myocarditis in Patients With 35. Schneider B.J., Naidoo J., Santomasso B.D. et al. Management

Left Ventricular Systolic Dysfunction. J Am Coll Cardiol. of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With

2019;74(3):299–311. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.04.063 Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline

24. Baritussio A., Schiavo A., Basso C. et al. Predictors of relapse, Update. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073–4126. DOI: 10.1200/

death or heart transplantation in myocarditis before the intro- JCO.21.01440

duction of immunosuppression: negative prognostic impact of 36. Caforio A.L., Pankuweit S., Arbustini E. et al.; European Society

female gender, fulminant onset, lower ejection fraction and of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial

serum autoantibodies. Eur J Heart Fail. 2022;24(6):1033–1044. Diseases. Current state of knowledge on aetiology, diag-

DOI: 10.1002/ejhf.2496 nosis, management, and therapy of myocarditis: a position

25. Montero S., Abrams D., Ammirati E. et al. Fulminant myocarditis statement of the European Society of Cardiology Working

in adults: a narrative review. J Geriatr Cardiol. 2022;19(2):137– Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J.

151. DOI: 10.11909/j.issn.1671–5411.2022.02.006 2013;34(33):2636–2648,2648a–2648d. DOI: 10.1093/eurheartj/

26. Bang V., Ganatra, Shah S.P. et al. Management of Patients eht210

With Giant Cell Myocarditis: JACC Review Topic of the Week. 37. Conti N., Ammirati E., Tedeschi A. et al. Recent highlights on

J Am Coll Cardiol. 2021;77(8):1122–1134. DOI: 10.1016/j. myocarditis, cardiovascular complications of COVID-19, and

jacc.2020.11.074 cardiomyopathies from the International Journal of Cardiology:

27. Collini V., Burelli M., Favaretto V. et al. Eosinophilic myocar- Heart & Vasculature. Int J Cardiol Heart Vasc. 2022;43:101154.

ditis: comprehensive update on pathophysiology, diagnosis, DOI: 10.1016/j.ijcha.2022.101154

prognosis and management. Minerva Cardiol Angiol. 2023 38. Blagova O.V., Nedostup A.V., Sedov V.P. et al. Effectiveness

May 10. DOI: 10.23736/S2724-5683.23.06287–7 of myocarditis therapy depending on the diagnosis approach

28. Zeppenfeld K., Tfelt-Hansen J., de Riva M. et al. 2022 (with or without myocardial biopsy). Cardiovascular Therapy

ESC Guidelines for the management of patients with ventric- and Prevention. 2021;20(3):2637. Russian (Благова О.В.,

ular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Недоступ А.В., Седов В.П. и др. Эффективность базисной

Eur Heart J. 2022;43(40):3997–4126. DOI: 10.1093/eurheartj/ терапии миокардита в зависимости от метода его

ehac262 диагностики (с применением биопсии миокарда или

29. Bemtgen X., Kaier K., Rilinger J. et al. Myocarditis mortality без нее). Кардиоваскулярная терапия и профилактика.

with and without COVID-19: insights from a national registry. 2021;20(3):2637). DOI:10.15829/1728-8800-2021-2637

Clin Res Cardiol. 2022 Dec 24:1–7. DOI: 10.1007/s00392-022- 39. Luetkens J.A., Faron A., Isaak A. et al. Comparison of

02141-9 Original and 2018 Lake Louise Criteria for Diagnosis of Acute

30. Zuin M., Rigatelli G., Bilato C. et al. One-Year Risk of Myocarditis Myocarditis: Results of a Validation Cohort. Radiol Cardiothorac

After COVID-19 Infection: A Systematic Review and Meta- Imaging. 2019;1(3):e190010. DOI: 10.1148/ryct.2019190010

Передовая статья

16 Канорский С. Г., Мамедов М.Н.

Миокардит: мнения экспертови возможные пути новых исследований

DOI: 10.24412/2311-1623-2024-41-5-16

40. Aquaro G.D., Ghebru Habtemicael Y., Camastra G. et al. letes with cardiomyopathies, myocarditis, and pericarditis:

“Cardiac Magnetic Resonance” Working Group of the Italian position statement of the Sport Cardiology Section of the

Society of Cardiology. Prognostic Value of Repeating Cardiac European Association of Preventive Cardiology (EAPC). Eur

Magnetic Resonance in Patients With Acute Myocarditis. Heart J. 2019;40(1):19–33. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy730

J Am Coll Cardiol. 2019;74(20):2439–2448. DOI: 10.1016/j. 50. Funaki T., Saji M., Murai T. et al. Combination Immuno-

jacc.2019.08.1061 suppressive Therapy for Giant Cell Myocarditis. Intern

41. Vidusa L., Kalejs O., Maca-Kaleja A. et al. Role of Endomyocardial Med. 2022;61(19):2895–2898. DOI: 10.2169/internalmedi-

Biopsy in Diagnostics of Myocarditis. Diagnostics (Basel). cine.9112–21

2022;12(9):2104. DOI: 10.3390/diagnostics12092104 51. Rosario K.F., Brezitski K., Arps K. et al. Cardiac Sarcoidosis:

42. Arutyunov G.P., Paleev F.N., Moiseeva O.M. et al. 2020 Current Approaches to Diagnosis and Management. Curr

Clinical practice guidelines for Myocarditis in adults. Allergy Asthma Rep. 2022;22(12):171–182. DOI: 10.1007/

Russian Journal of Cardiology. 2021;26(11):4790. Russian s11882-022-01046-x

(Арутюнов Г.П., Палеев Ф.Н., Моисеева О.М. и др. 52. Raschi E., Rossi S., De Giglio A. et al. Cardiovascular Toxicity

Миокардиты у взрослых. Клинические рекомендации 2020. of Immune Checkpoint Inhibitors: A Guide for Clinicians. Drug

Российский кардиологический журнал. 2021;26 (11):4790). Saf. 2023 Jun 21. DOI: 10.1007/s40264-023-01320-5 Online

DOI:10.15829/1560-4071-2021-4790 ahead of print

43. Lewandowski P., Goławski M., Baron M. et al. A Systematic 53. De Luca G., Campochiaro C., Sartorelli S. et al. Therapeutic

Review of miRNA and cfDNA as Potential Biomarkers for strategies for virus-negative myocarditis: a comprehen-

Liquid Biopsy in Myocarditis and Inflammatory Dilated sive review. Eur J Intern Med. 2020;77:9–17. DOI: 10.1016/j.

Cardiomyopathy. Biomolecules. 2022;12(10):1476. DOI: ejim.2020.04.050

10.3390/biom12101476 54. Chimenti C., Russo M.A., Frustaci A. Immunosuppressive ther-

44. Blanco-Domínguez R., Sánchez-Díaz R., de la Fuente H. et apy in virus-negative inflammatory cardiomyopathy: 20-year

al. A Novel Circulating MicroRNA for the Detection of Acute follow-up of the TIMIC trial. Eur Heart J. 2022;43(36):3463–

Myocarditis. N Engl J Med. 2021;384(21):2014–2027. DOI: 3473. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac348

10.1056/NEJMoa2003608 55. Kociol R.D., Cooper L.T., Fang J.C. et al.; American Heart

45. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M. et al.; ESC Scientific Association Heart Failure and Transplantation Committee

Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and of the Council on Clinical Cardiology. Recognition and

treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. Initial Management of Fulminant Myocarditis: A Scientific

2021;42(36):3599–3726. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab368 Statement From the American Heart Association. Circulation.

46. Glikson M., Nielsen J.C., Kronborg M.B. et al.; ESC Scientific 2020;141(6):e69–e92. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000745

Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiac pac- 56. Veronese G., Ammirati E., Brambatti M. et al. Viral genome

ing and cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J. search in myocardium of patients with fulminant myocarditis.

2021;42(35):3427–3520. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab364 Eur J Heart Fail. 2020;22(7):1277–1280. DOI: 10.1002/ejhf.1738

47. Vishram-Nielsen J.K.K., Foroutan F., Rizwan S. et al. Patients 57. Bian R.T., Wang Z.T., Li W.Y. Immunoadsorption treatment

with fulminant myocarditis supported with veno-arterial ex- for dilated cardiomyopathy: A PRISMA-compliant sys-

tracorporeal membrane oxygenation: a systematic review and tematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore).

meta-analysis of short-term mortality and impact of risk fac- 2021;100(26):e26475. DOI: 10.1097/MD.0000000000026475

tors. Heart Fail Rev. 2023;28(2):347–357. DOI: 10.1007/s10741- 58. Basso C. Myocarditis. N Engl J Med. 2022;387(16):1488–1500.

022-10277-z DOI: 10.1056/NEJMra2114478

48. Tschöpe C., Van Linthout S., Klein O. et al. Mechanical 59. Ammirati E., Bizzi E., Veronese G. et al. Immunomodulating

Unloading by Fulminant Myocarditis: LV–IMPELLA, ECMELLA, Therapies in Acute Myocarditis and Recurrent/Acute

BI-PELLA, and PROPELLA Concepts. J Cardiovasc Transl Res. Pericarditis. Front Med (Lausanne). 2022;9:838564. DOI:

2019;12(2):116–123. DOI: 10.1007/s12265-018-9820-2 10.3389/fmed.2022.838564

49. Pelliccia A., Solberg E.E., Papadakis M. et al. Recommendations

for participation in competitive and leisure time sport in ath-